4.8.

3 Vía de la deshidrogenasa alcohólica

La alcohol deshidrogenasa (ADH), también denominada Alcohol: NAD
oxidoreductasa, es un Zn enzima, que se encuentra principalmente en la fracción
citológica del hepatocito donde actúa transfiriendo un átomo de hidrogeno
procedente del etanol a un confector de oxigeno y NADH. Posee un Km para
etanol de 1 mM y es el enzima responsable de la oxidación de la mayor parte del
etanol ingerido (80-90%). Presenta múltiples isoenzimas, que pueden
diferenciarse por su movilidad electroforética. El polimorfismo genético de la
alcohol y las aldehído deshidrogenasa hepáticas en humanos y su interrelación
con el metabolismo del alcohol. Existen alimentos tres genes diferentes para los
isoenzimas ADH en hígado humano. ADH que codifican las cadenas polipeptidicas
alfa, beta y gama respectivamente. Las isoenzimas hepáticas se encuentran
aparentemente en función de la ascendencia genética y del estado de salud del
individuo. Han demostrado que frente a una alcohol deshidrogenasa típica con un
pH optimo de actuación entre 10 y 10.5 que se encuentra presente en poblaciones
de americanos blancos europeos, existen además una enzima atípica, con un pH
optimo de 8.8 en un 85 % de japoneses y chinos.

La presencia de esta ADH atípica puede ser causa de una mayor velocidad de
oxidación del etanol.

Aseguran que la intoxificacion crónica de etanol en ratas produce en un notable

incremento de la actividad ADH, y sugieren que el incremento de la tolerancia al
alcohol está conectado con el aumento de la actividad ADH en tejió hepático.
Aunque es un hecho indiscutible que el hígado es el órgano principalmente
encargado de la oxidación de etanol, se ha descrito también que una parte del
etanol puede ser metabolizado mediante alcohol deshidrogenasa presente en
otros tejidos del tracto gastrointestinal. Estudios sobre ratas han demostrado que
el estomago tiene una capacidad para metabolizar el etanol y a esta capacidad se
le a denominado via metabólica primaria. Aunque en un principio se considero que
el grado de contribución de esta vía era insignificante, estudios recientes han
demostrado que una fracción considerable de alcohol ingerido en dosis bajas
consideradas como sociales, o se incorpora a la circulación sistémica y se oxida
principalmente en el estomago. En humanos se ha demostrado que esta vía
metabólica primarias se reduce en casos de ayuno y es mucho menor en los
alcohólicos crónicos. Cuando el etanol se ingiere acompañado de una comida, una
gran parte se absorbe rápidamente por el estomago donde su oxidación es
máxima.
4.8.4 Vía microsomal

Este sistema se encuentra principalmente en el hígado. A diferencia de la ADH,

este sistema utiliza NADPH, el cual también es oxidado. El principal componente
oxidante del etanol del MEOS tiene un Km por el etanol mucho más alto que la
ADH, razón por la cual este sistema sólo funciona cuando hay una gran
concentración de etanol presente. La oxidación del etanol catalizada por MEOS se
observa en la siguiente reacción:
etanol + NADPH + H+ + O2 → acetaldehído + NADP+ + 2H2O

4.8.5 Sistema de catalasa

La catalasa, en presencia de un sistema oxidasa generador de H2O2, puede
oxidar el etanol a acetaldehído. No existen pruebas que demuestren la
contribución significativa de este sistema al metabolismo del etanol.

La función fisiológica de este sistema se ve limitada por la reducida producción de

agua oxigenada que tienen lugar normalmente en el organismo por la reducid
producción de agua oxigenada que tiene lugar normalmente en el organismo, aun
a pesar del estimulo de la síntesis de H2O2 por una NADPH-oxidasa peroxisomal
que se ha descrito tras un prolongado consumo de etanol.

BIBLIOGRAFIA:

Cascales Maria, Hepatologia, Raycar, s.a impresos, 1990.

http://www.adicciones.es/files/aragon.3.pdf