AVQ-15 - #Especial 2015

Avances en Química
Revista del Departamento de Química de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Los Andes. Mérida,
Venezuela. Avances en Química es una publicación cuatrimestral multidisciplinaria, de carácter científico,
técnico y divulgativo, cuyo objetivo fundamental es contribuir a la difusión de información científica y
técnica de cualquier área de la química. Otros objetivos de Avances en Química son:
• Incentivar el desarrollo de la investigación en química en el ámbito iberoamericano y proveer un
medio para la publicación rápida de resultados resaltantes en investigación.
• Coadyuvar en la vinculación Universidad/Sector Productivo/Sociedad a los fines de lograr agregar
valor a la materia prima de nuestra región.
Autoridades
Departamento de Química
Jefa: Dra. Sonia Koteich Khatib
Facultad de Ciencias
Decana: Dr. Nelsón Viloria
Director: Dr. Wilfredo Quiñoes
Coordinador académico: Dr. Andrés Abad
Universidad de Los Andes

Rector: Mario Bonucci
Vicerrector Académico: Dra. Patricia Rosenzweig
Vicerrector Administrativo Manuel Aranguren
Secretario: José Andérez<
Se agradece el apoyo financiero recibido para este número de:
- Vice-rectorado Administrativo de la Universidad de Los Andes (ULA)
- Coordinación Académica de la Facultad de Ciencias, ULA.
- DISPACA, Ciudad Guayana – Venezuela.
Avances en Química está indizada en:

Scopus (www.scopus.com),
Latindex (www.latindex.org),
Redalyc (www. redalyc.uaemex.mx),
Revencyt (www.revencyt.ula.ve),
DOAJ (www.doaj.org);
Dialnet (www.dialnet.unirioja.es).
Copyright
Se autoriza la reproducción del material que contiene esta revista solo con fines educativos. Su reproducción
o el uso del material con fines de lucro será respondido conforme a las leyes.
Depósito legal: PPI200602ME2232

ISSN: 1856-5301
Portada: Cristóbal Lárez Velásquez. Fotografía tomada de: S Briceño, V Sagredo, H Del Castillo. Reducción
catalítica selectiva de NOx usando nanopartículas de ferritas Cu1-XCoXFe2O4 como catalizador. Avances
en Química, 4(1), 107-112 (2009.
Diseño y Diagramación: Cristóbal Lárez Velásquez
Impresión: Encuadernación Don Tulio
Sitio web: www.saber.ula.ve/avancesquimica
Dirección para canje:

Universidad de Los Andes, Biblioteca Integrada de Arquitectura,
Ciencia e Ingeniería (BIACI).
Núcleo La Hechicera, Edif. C. Mérida 5101, Venezuela.
Teléfono: 0058 0274 2401220
Fax: 058 0274 2401236
e-mail: biaci@ula.ve
Avances en Química
Volumen 10, Número Especial, Año 2015
Contenido
Presentación Página
Avances en Química: Diez años de trabajo ininterrumpido contribuyendo con la difusión de la
ciencia en Venezuela ………………………………………………………………………………. 1
Ricardo R Contreras, Maribel Valero
Semblanza
El Laboratorio de Cristalografía de la Universidad de Los Andes a 46 años de su fundación ……….. 3
José Miguel Delgado*, Asiloé J. Mora, Graciela Díaz de Delgado, Belkis Ramírez, Gerzon E. Delgado, Jines
Contreras
Artículos científicos
Producto inesperado de la solvatación de sultamicilina en DMSO ………………………………….... 13
Pierre Anderson, Sonia Koteich-Khatib, Juan Manuel Amaro-Luis y Alí Bahsas*
Synthesis, characterization and hydrogenation catalysis in biphasic medium (organic/water) of
samarium (III) complex with glycine and 2,2-bipyridine ligands …………………………………….. 21
Eduardo Cardozo*, Joel E. Vielma, Bernardo Fontal, Ricardo R. Contreras, Marisela Reyes, Fernando
Bellandi, Yuraima Fonseca, Victoria Romero
Exploración del tándem Espectrometría Infrarroja con transformada de Fourier - Mínimos Cuadrados
Parciales para la cuantificación de excipientes en jarabes comercializados en el país ...……………… 25
*
Cristhian Quiroz, Carlos Ayala , Máximo Gallignani, María Brunetto, Arlenis Quintero, Yelitza Delgado,
Pablo Carrero, Maribel Valero, Carlos Rondón.
Comparación de dos métodos de extracción de fósforo disponible en un suelo ácido ……………....... 29
*
Alejandro Carrero A. , Alexis Zambrano G., Eduylson Hernández G., Froilan Contreras B.,
Daniel Machado D., Guillermo Bianchi1, Ricardo Varela D.2
Efecto del método de síntesis y el tamaño de la cadena lateral en la estructura de los estéreo copoli(α-
n-alquil-β-D,L-aspartatos) …………………………………………………………………………… 35
‡ *
Jesús Contreras, María E. Báez , Francisco López-Carrasquero
Nota técnica
Estudios preliminares de los posibles cambios estructurales y/o funcionales en la hemoglobina
durante su interacción con p,p'-DDT ………………………………………………………………… 41
Jorge Uzcátegui1*, Silvia Contreras, Iván Avendaño, Johanna Peña, Alí Sulbarán, Dariana Erazo,
Richart Mejías, Reinaldo Zambrano.
Artículos divulgativos
Pasado, presente y futuro de la Catálisis Heterogénea en el LABCYCAT …………………………… 45
C. Lugo*, P. Rodríguez*, F. Imbert, L. Sánchez, M. Villarroel, H. Del Castillo
www.saber.ula.ve/avancesenquimica 1
Avances en Química, 10(Especial), 1-2 (2015)
Presentación del Número Especial
Comité Editorial
Avances en Química: Diez años de trabajo ininterrumpido
contribuyendo con la difusión de la ciencia en Venezuela
Dra. Marcela Pascu de Burguera
Universidad de Los Andes, Facultad Ricardo R. Contreras
de Ciencias, Dpto. de Química. Maribel Valero
Laboratorio de Espectroscopía Editores del Número Especial 2015, Avances en Química
Molecular. Mérida 5101, Venezuela.
pascu@ula.ve
El año 2015 ha sido el escenario de un importante conjunto de efemérides en diversas áreas
Dr. Issa Katime Amashta de trabajo científico y en diversas instituciones venezolanas. Se cumplen, por ejemplo,
Universidad del País Vasco. Grupo de cuarenta y cinco años de la conferencia inaugural, desarrollada el dos de marzo de 1970 en el
Nuevos Materiales. Apartado Postal Aula Magna y que sirvió de acto formal de instalación de la Facultad de Ciencias, con clase
644, Bilbao, España.
issa.katime@ehu.es
inaugural del Dr. Francisco De Venanzi, y el foro “La Ciencia y las Universidades” que tuvo
como ponentes invitados a los destacados investigadores Dra. Darcy Ribeiro, Dr. Raimundo
Dr. Wilmer Olivares Villegas y Dr. Alonso Gamero, con la intervención del rector magnífico Dr. Pedro Rincón
Universidad de Los Andes, Facultad
de Ciencias, Dpto. de Química.
Gutiérrez y del primer decano de la Facultad de Ciencias el Dr. Antonio Luis Cárdenas
Grupo de Química Teórica. Mérida Colménter.
5101, Venezuela.
wilmer@ula.ve Con la Facultad de Ciencias nace también su Departamento de Química, que ya cumplía
Dr. Jairo Márquez
desde 1967 funciones en el ámbito universitario, atendiendo fundamentalmente compromisos
docentes en el denominado Centro de Ciencias, pero que ahora adquiría un nuevo estatus y se
de Ciencias, Dpto. de Química. perfilaba como espacio propicio para, además de la docencia, atender investigación y
Laboratorio de Electroquímica. extensión en las áreas de Fisicoquímica, Química Analítica, Química inorgánica y Química
Mérida 5101, Venezuela.
jamar@ula.ve
orgánica.
Dr. Enrique Millán Barrios En la década de 1980 ya se habían consolidado doce grupos de investigación, que obtenían
Universidad de Los Andes, Facultad financiamiento del Consejo de Desarrollo, Científico, Humanístico y Tecnológico de la
de Ciencias, Dpto. de Química. Universidad de Los Andes (CDCHT-ULA) y del Consejo Venezolano de Investigaciones
Laboratorio de Electroquímica.
Mérida 5101, Venezuela. Científicas y Tecnológicas (CONICIT) que gestionó importantes líneas de financiamiento del
ejmb@ula.ve Banco Interamericano de Desarrollo (BID). Según el documento intitulado “Características
estructurales de los grupos de investigación y su nivel de desempeño global. El caso de la
Editor Jefe Facultad de Ciencias de la Universidad de Los Andes”, publicado en 1988 por el Prof. José
Dr. Cristóbal Lárez Velásquez
Ernesto Torres Padilla del Programa de Estudios Sociales de la Ciencias, del Instituto de
Investigaciones Económicas y Sociales de la ULA, los grupos del Departamento de Química
de Ciencias, Dpto. de Química, que poseían líneas de investigación eran: “Grupo de Polímeros, (síntesis de polímeros,
Grupo de Polímeros. Mérida 5101, degradación de polímeros, caracterización de polímeros), Laboratorio de Espectroscopia
Venezuela
Molecular (desarrollo de nuevos métodos analíticos), Grupo de Físico-química orgánica
Teléfono: 0058-274-2401381
Fax: 0058-274-2401286
(mecanismos de reacción, síntesis orgánica), Grupo de Productos Naturales (estudio fito-
e-mail: clarez@ula.ve químicos de las plantas de la familia Compositae (Eupatoria), estudio fito-químico de
líquenes de los Andes), Grupo de Electroquímica (electroquímica orgánica, electro-
Editores del Número Especial
analítica), Laboratorio de Reactivos Analíticos (química analítica, equilibrio en solución),
Grupo de Organometálicos (síntesis, caracterización, catálisis), Grupo de Cristalografía
Dr. Ricardo R. Contreras
(determinación de estructuras de los compuestos cristalinos (orgánicos, órgano-metálicos,
de Ciencias. Dpto. de Química. semi-conductores)), Grupo de Síntesis Inorgánica (química de sales fundidas), Grupo de
Laboratorio de Órgano-metálicos. Cinética y Catálisis (catálisis heterogénea), Grupo de Química Teórica (termodinámica
Mérida 5101, Venezuela irreversible, doble capa eléctrica, polielectrolitos) […] y un Grupo de Investigación
e-mail: ricardo@ula.ve Educativa”.
Dra. Maribel Valero
Universidad de Los Andes, Facultad Actualmente, y luego de producirse la desaparición, transformación y consolidación de líneas
de Ciencias. Depto. de Química. y grupos de investigación, el Departamento de Química (que cuenta con más de 60
Laboratorio de Espectroscopia
Molecular. Mérida Venezuela. PO profesores, la mayoría con estudios de cuarto nivel), está conformado por trece grupos de
440, Mérida, 5101-A. investigación organizados dentro de las cuatro áreas: en Fisicoquímica: Laboratorio de
e-mail: maribelvalero46@gmail.com Cinética y Catálisis, Laboratorio de Cristalografía, Grupo de Químico-física de Fluidos y
Continúa en la página siguiente
2 Ricardo R. Contreras, Maribel Valero / Avances en Química, 10(Especial), 1-2 (2015)
Presentación del Número Especial
Fenómenos Interfaciales (QUIFFIS) y Grupo de Procesos Dinámicos en Química; en Química analítica: Laboratorio de
Espectroscopia Molecular, Laboratorio de Espectroscopia Analítica, Laboratorio de Electroquímica, Laboratorio de
Investigaciones y Análisis Químico, Industrial y Agropecuarios (LIAQIA); en Química Inorgánica el Laboratorio de Organo-
metálicos y, finalmente, en Química orgánica: Laboratorio de Productos Naturales, Laboratorio de Química Ecológica, Laboratorio
de Polímeros y Laboratorio de Fisicoquímica Orgánica. Adicionalmente, existen dos laboratorios especiales que prestan servicios,
el Laboratorio Regional de Servicios Analíticos (LARSA) y el Laboratorio de Resonancia Magnética Nuclear.
En el desarrollo y evolución del Departamento de Química, debemos destacar un hecho importante, en el año 2005 un grupo de
profesores encabezados por el Dr. Cristóbal Lárez Velásquez, deciden crear una revista que diera lugar, no solo para hacer difusión
de la investigación científica que hacían los propios grupos de investigación, sino que pudiera entrar a formar parte de las revistas
nacionales que sirven de plataforma para publicar los resultados de las investigaciones que en el área de la química se realizan en el
contexto latinoamericano y global. Esto último era especialmente necesario tomando en cuenta las dificultades que estaban
presentando la revista venezolana más emblemática: “Acta Científica Venezolana” o las revistas de algunas sociedades científicas,
en franco proceso de desaparición, lo que restringía las posibilidades de publicar en Venezuela a revistas tales como: Ciencia e
Ingeniería (ULA), Revista Ciencia (LUZ), Revista Técnica de la Facultad de Ingeniería (LUZ), o la revista multidisciplinaria
Interciencia (Asociación Interciencia). De esta manera surgió la revista Avances en Química, como una posibilidad certera de
publicar artículos de investigación, de revisión, reseñas, notas técnicas o artículos de divulgación en las diversas áreas de la
química.
Con motivo de celebrar esta primera década de actividades, el Comité editorial de la revista decidió promover dos actividades, la
edición del Volumen 10 - Número Especial - año 2015 y la compilación del libro Nanopartículas: fundamentos y aplicaciones,
que recoge (en doce capítulos) las reflexiones e investigaciones de una treintena de investigadores, en un área de vertiginoso
desarrollo como es el campo de la nanotecnología y la nanoquímica.
Este Número Especial del año 2015 de la revista Avances en Química recibió contribuciones del Grupo de Polímeros,
Laboratorio de Fisicoquímica Orgánica, Grupo Laboratorio de Investigaciones y Análisis Químico, Industrial y Agropecuario
(LIAQIA), Laboratorio de Espectroscopia Molecular, Laboratorio de Resonancia Magnética Nuclear, Laboratorio de Cinética y
Catálisis, Laboratorio de Órgano-metálicos y Laboratorio de Cristalografía, bajo la forma de seis artículos de investigación, una
nota técnica y una reseña, que constituyen una muestra representativa de la investigación que se realiza en el Departamento de
Química. Todos los trabajos fueron revisados, arbitrados y editados con estándares de calidad que se corresponden con la actual
indización de la revista: Scopus (www.scopus.com), Latindex (www.latindex.org), Redalyc (www.redalyc.uaemex.mx), Revencyt
(www.revencyt.ula.ve), DOAJ (www.doaj.org); Dialnet (www.dialnet.unirioja.es).
www.saber.ula.ve/avancesenquimica 3
Artículo divulgativo
El Laboratorio de Cristalografía de la
Universidad de Los Andes a 46 años de su fundación
José Miguel Delgado*, Asiloé J. Mora, Graciela Díaz de Delgado,
Belkis Ramírez, Gerzon E. Delgado, Jines Contreras
Laboratorio de Cristalografía, Departamento de Química, Facultad de Ciencias,
Universidad de Los Andes, Mérida 5101, Venezuela
(*) migueld@ula.ve
Recibido: 12/06/2015 Revisado: 19/10/2015 Aceptado: 12/11/2015
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Resumen
En esta contribución se presenta una semblanza del Laboratorio de Cristalografía del Departamento de Química de la
Facultad de Ciencias de la Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela, dependencia fundada en 1969 por la Dra.
Eldrys Rodulfo de Gil. Durante sus 46 años, el Laboratorio de Cristalografía ha desarrollado una sostenida labor
académica en el campo de la docencia, la investigación y la extensión. Esta actividad se refleja en un importante número
de artículos publicados en revistas especializadas, un gran número de presentaciones en congresos nacionales e
internacionales, la tutoría de numerosos estudiantes en el desarrollo de sus tesis de licenciatura, maestría y doctorado, el
dictado de numerosos cursos básicos y avanzados de Cristalografía, la organización de distintos eventos científicos y las
labores de extensión en el análisis de materiales de interés para la población en general e instituciones del sector público y
privado. Se le ha prestado particular atención a la realización de exámenes de cálculos renales y biliares para pacientes de
escasos recursos económicos y al análisis de algunos medicamentos de uso masivo comercializados en el país.
Palabras claves: cristalografía ULA; docencia cristalografía; análisis; formación de personal
Abstract
In this contribution, a brief account of the Crystallography Laboratory, Chemistry Department of Universidad de Los
Andes in Mérida, Venezuela, is presented. This Laboratory was founded in 1969 by Dra. Eldrys Rodulfo de Gil. For
46 years, the laboratory has carried out extensive teaching, research, and outreach activities. This activity is reflected
in a large number of scientific publications, numerous presentations in national and international scientific meetings,
supervision of undergraduate, master, and doctorate degree theses, teaching of numerous basic and advanced courses
in Crystallography, and organization of scientific events, as well as outreach activities dealing with analysis of
materials of interest to the general public and to public and private institutions. Particular attention has been paid to
the analysis of kidney and gallbladder stones for low income patients and to the analysis of pharmaceuticals widely
used and commercialized in the country.
Keywords: Cristallography; Teaching; Analysis; Training of personnel
Los primeros años “Structural Studies of SomeTransition-Metal Complexes by

X-ray Crystallography” se centró en la caracterización
La contratación de la Profesora Eldrys Rodulfo de Gil,
estructural de varios compuestos órgano-metálicos de
desde el primero de Agosto en 1969, como integrante del
hierro, cobalto y molibdeno, entre otros metales. De su tesis
personal docente y de investigación del Centro de Ciencias,
surgieron varios artículos científicos. Quizás los más
dependencia antecesora de la actual Facultad de Ciencias de
relevantes fueron los publicados en la revista principal de la
la Universidad de Los Andes (UKA), marcó el inicio de las
Sociedad Americana de Química1,2. Desde su incorporación
actividades del Laboratorio de Cristalografía de la ULA. La
a la ULA, la Profesora Rodulfo de Gil mantuvo
Profesora Rodulfo de Gil había culminado exitosamente el
permanentemente un gran empeño por consolidar un grupo
año anterior sus estudios doctorales en la Escuela de
de investigación de calidad y facilidades experimentales que
Química de la Universidad de Winconsin, en los Estados
permitieran realizar investigaciones en el campo de la
Unidos, bajo la dirección del eminente químico inorgánico y
Cristalografía.
cristalógrafo Lawrence (Larry) F. Dahl. Llega a Mérida
luego de una breve estancia en la Facultad de Ciencias de la La Profesora Rodulfo de Gil participó en los más
Universidad Central de Venezuela. Su tesis doctoral importantes congresos y reuniones científicas nacionales e
4 JM Delgado, A Mora, G Díaz de Delgado, B Ramírez, G Delgado, J Contreras / Avances en Química 10(Especial), 3-12 (2015)
internacionales relacionadas con la Cristalografía. Fue la Durante varios años ha sido el responsable de las facilidades
primera persona venezolana que participó en un congreso de de difracción de rayos X del Instituto UCLA-DOE en la
la Unión Internacional de Cristalografía, el “VIII Interna- Universidad de California, Los Angeles.
tional Congress and General Assembly of the International
Como integrantes del personal técnico, durante esta primera
Union of Crystallography (IUCr.)”, que se realizó en Stony
etapa, estuvieron los técnicos graduados Oswaldo Trejo y
Brook, New York, Estados Unidos, en Agosto de 1969.
Luis Ceballos. El Señor Trejo, de grata recordación,
Dirigió varias tesis de grado de licenciatura y trabajos de
lamentablemente falleció en el 11 de Julio de 2006.
ascenso del personal docente. Publicó numerosos trabajos en
las más prestigiosas revistas de Cristalografía. Además, fue Los años recientes
representante de la Facultad ante el CDCHT de la Univer-
sidad, formó parte de numerosas comisiones evaluadoras del Desde el inicio del Laboratorio, la Profesora Eldrys Rodulfo
CDCHT, CONICIT, la Fundación Polar, entre otras de Gil definió el marco conceptual en el que se ha venido
instituciones. Entre 1984 y 1987, fue Decana de la Facultad. desarrollando la actividad de investigación en el Laboratorio
Luego de su jubilación, a finales de 1987, fue la Presidenta- de Cristalografía: “El análisis mediante técnicas de difracción
Fundadora de FUNDACITE-Mérida, Directora-Fundadora de rayos X de agregados cristalinos de diversa naturaleza
del Museo de Ciencia y Tecnología y promotora de la química e identificación de las fases presentes en dichos
creación de la Academia de Mérida. agregados” y “La caracterización estructural por métodos de
difracción de rayos X de diversos materiales cristalinos y
A las actividades del recién fundado laboratorio se incor- estudio de su comportamiento en el estado sólido y de las
poró la entonces Br. Angela Valentina Rivera Ocando, relaciones estructura-propiedad en esos materiales”. Desde
quien años más tarde pasaría a formar parte del personal entonces, los integrantes del laboratorio han ampliado el
docente y de investigación del laboratorio. La Br. Rivera rango de aplicaciones de las técnicas de difracción de rayos X
Ocando culminó exitosamente, bajo la tutoría de la para incorporar diversos y novedosos sólidos cristalinos cuya
Profesora Rodulfo de Gil, su tesis de grado “Investigación naturaleza se extiende desde los materiales inorgánicos
Estructural de una Modificación Monoclínica del Cloro- superconductores hasta compuestos netamente orgánicos
dinitrosilo de Cobalto por Métodos de Difracción de Rayos como los principios farmacéuticamente activos, aunque
X” en Julio de 1972, la primera tesis realizada en el siempre en el marco conceptual antes señalado.
Departamento de Química de la ULA. Se graduó ese mismo
mes, junto a Anna Iadecola Pietrantuono, en la primera En la actualidad, en el laboratorio desarrollan actividades de
promoción de Químicos de la naciente Facultad de Ciencias. investigación relacionadas con tesis de pregrado y de
La Br. Iadecola Pietrantuono realizó su tesis de grado en el postgrado cerca de veinte estudiantes bajo la asesoría de cinco
Instituto de Investigaciones Química de la Facultad de profesores, una profesora a nivel de instructor de reciente
Farmacia. La Profesora Rivera Ocando culminó sus estudios ingreso, un asistente de investigación y un joven investigador
doctorales en la Universidad de Cambridge, Inglaterra, bajo a través del Programa “Plan de Formación de Generación de
la tutoría del distinguido cristalógrafo George M. Sheldrick, Relevo” (Plan II). A continuación se presenta una breve
autor de SHELX el paquete de programas cristalográfico descripción del personal adscrito actualmente al laboratorio.
más utilizado en el mundo desde hace varias décadas. Desde El Profesor Miguel Delgado Q. ingresó al Laboratorio en
su regreso, en Septiembre de 1978, se incorporó a las 1981, un año después de haber culminado sus estudios de
actividades del grupo desarrollando una excelente carrera licenciatura con honores (Cum Laude) en el Departamento de
académica hasta su jubilación el 1 de septiembre de 1997. Química de la ULA. Cursa estudios en el Departamento de
La Profesora Rivera fue una de las fundadoras del Postgrado Ciencia e Ingeniería de Materiales del Instituto Tecnológico
Interdisciplinario en Química Aplicada (PIQA). de Massachusetts, en los Estados Unidos, en donde obtiene su
La Profesora Dora Gómez, quien realizara su tesis de doctorado en 1988, bajo la tutoría del Profesor Bernhardt J.
licenciatura bajo la tutoría de las Profesoras Rodulfo de Gil y Wuensch. Formó parte de la Comisión fundadora de la
Rivera Ocando, ingresó al Laboratorio en 1980. En Inglaterra Asociación Latinoamericana de Cristalografía (LACA). Ha
para realizar sus estudios doctorales en la Universidad de sido distinguido como ICDD Fellow. Desde 2001 es
York, bajo la tutoría del Dr. John R. Helliwell, distinguido integrante del Comité Editorial de la revista Powder
cristalógrafo inglés. Se jubiló en el 2001. Diffraction que edita la Cambridge University Press. Ha
participado y coordinado diversas comisiones de trabajo del
También formó parte del Laboratorio como miembro del International Centre for Diffraction Data, en representación
personal docente y de investigación, durante un breve de Latinoamérica, llegando a ocupar recientemente un puesto
período, el profesor Duilio Cascio. El Profesor Cascio, en la Junta de Directores de dicho centro.
egresado de la Universidad Simón Bolívar, estuvo como
Instructor en 1980. Viajó a los Estados Unidos a realizar La Profesora Asiloé J. Mora, luego de culminar sus estudios
estudios doctorales, en donde permanece desde entonces. en el Departamento de Química, ingresa al Laboratorio en
1985. Realiza estudios doctorales en la Universidad de Keele, Vivas, quien culminó sus estudios de Maestría bajo la tutoría
Inglaterra, bajo la tutoría del Dr. Andrew N. Fitch, que de la Profesora Asiloé J. Mora, trabajando en la tesis titulada:
culmina en 1996. Antes de su viaje de estudio había realizado “Estudio cristalográfico y patrones de enlace de hidrógeno en
una Especialidad en Técnicas de Difracción de Rayos X. En co-cristales de ácidos carboxílicos y aminoácidos sintéticos”,
el desarrollo de su tesis doctoral hace uso de la radiación de de la cual se han publicado varios artículos. Su plan de
sincrotrón y de la difracción en muestras policristalinas para formación para los próximos dos años está a cargo de la
resolver interesantes problemas estructurales. A raíz de esta Profesora Asiloé J. Mora.
experiencia, desde entonces, mantiene colaboraciones ciento-
El M. Sc. Jines Contreras se incorporó al laboratorio para
ficas con investigadores del ESRF (European Synchrotron
realizar su tesis de grado de la licenciatura bajo la tutoría de la
Radiation Facility) de Grenoble, Francia. En dicha institución
Profesora Graciela de Delgado, que culminó en 2001. Luego
realizó una estancia postdoctoral entre 2001 y 2002. Actual-
se desempeña como Asistente de Investigación durante varios
mente coordina la Comisión Curricular del Departamento, es
años en el marco del Proyecto NM-18 Laboratorio Nacional
Coordinadora de área del Postgrado Interdisciplinario en
de Rayos X del CONICIT. Finaliza en 2006 sus estudios de
Química Aplicada (PIQA) y por varios años ha ejercido como
Maestría en la Mención Estudio de Materiales del PIQA bajo
miembro del Directorio del CDCHTA como Representante
la tutoría del Profesor Miguel Delgado. Se ha desempeñado
del Consejo Universitario.
como Profesor contratado para el dictado de materias de la
La Profesora Graciela Díaz de Delgado realiza estudios de licenciatura en Química. Actualmente se desempeña como
postgrado en el Departamento de Química de Brandeis Asistente de Investigación, formando parte del personal
University bajo la tutoría del Profesor Bruce M. Foxman, estable del laboratorio.
obteniendo la Maestría en 1985 y el Doctorado en 1988.
A comienzos de 2014 se incorporó al grupo, como Becario
Ingresó al Laboratorio en Enero de 1989. Ha sido
del Plan II, el Dr. Robert A. Toro. Recientemente culminó sus
coordinadora del PIQA y de la División de Postgrado de la
estudios doctorales en la Mención Estudio de Materiales del
Facultad de Ciencias. Fue integrante de la Comisión
PIQA, bajo la tutoría de los Profesores Miguel Delgado y
fundadora de la Asociación Latinoamericana de Cristalografía
Graciela Díaz de Delgado.
(LACA). Ha sido distinguida como ICDD Fellow. Tanto en
la ACA como en el ICDD, ha integrado y coordinado diversos Los miembros del laboratorio pertenecen a varias asocia-
comités técnicos asesores. Es integrante del Comité Editorial ciones científicas como AsoVAC, Sociedad Venezolana de
de la revista Journal of Chemical Crystallography, de la Química, American Chemical Society (ACS), American
Editorial Springer, y de la revista Avances en Química del Crystallographic Association (ACA), Materials Research
Departamento de Química. Ha sido, en varias oportunidad- Society (MRS), entre otras.
des, representante de Venezuela ante la Asamblea General de La aprobación de un importante proyecto por parte del
la IUCr. CONICIT, en el marco del Programa de Nuevos Materiales,
La Profesora Belkis Marina Ramírez Valero ingresa al en los años 90, permitió valiosas adquisiciones instrumentales
laboratorio través del programa “Plan de Formación de como la del difractómetro de rayos X para muestras poli-
Generación de Relevo” (Plan II) en 1988, bajo la tutoría de la cristalinas Siemens D-5005 y la modernización del difractó-
Profesora Valentina Rivera. Realiza sus estudios doctorales metro Nicolet/Siemens P4/F, entre otros equipos. Igualmente,
en la Mención Estudio de Materiales del PIQA bajo la tutoría este financiamiento permitió la contratación, durante varios
de la Profesora Graciela Díaz de Delgado, culminándolos en años, de la Lic. Oleida Fehr de Ramírez y del Lic. Jines
1998. En los últimos años, la Profesora Ramírez ha sido la Contreras, quienes desarrollaron una excelente labor de apoyo
Coordinadora del Laboratorio de Cristalografía. administrativo y técnico en el Laboratorio. Con el respaldo
institucional de CONICIT, sobre la base de este proyecto, se
El Profesor Gerzon E. Delgado Arciniegas ingresa también al
estableció el Laboratorio Nacional de Difracción de Rayos X
laboratorio como becario del Plan II, en 1991, luego de haber
(LNDRX) que tiene como nodo central al Laboratorio de
realizado su tesis de grado bajo la tutoría de la Profesora
Cristalografía de la ULA. Los otros nodos del LNDRX son el
Valentina Rivera Ocando. Culmina sus estudios de maestría en
Laboratorio de Rayos X del IVIC y el Laboratorio de Rayos
la Mención Estudio de Materiales del PIQA en 1994 bajo la
X de UNEXPO-Puerto Ordaz. En este contexto se expandió a
tutoría del Profesor Miguel Delgado, quien también fue su tutor
otros ámbitos el apoyo a grupos de investigación de
del Plan II. Ha sido integrante de varios comités de evalua-
instituciones públicas y privadas que ha venido brindando el
ciones de organismos como el CDCHTA-ULA y de diversas
laboratorio desde sus inicios.
revistas especializadas. Es integrante del Comité Editorial de la
revista Avances en Química del Departamento de Química. Actividad académica
La más reciente incorporación a la planta profesoral del Como producto de la sostenida actividad de formación e
Laboratorio ha sido la Profesora Lusbely María Belandría investigación realizada en el laboratorio, en los últimos diez
años, se han publicado más de cien artículos en revistas Uno de los aspectos académicos que ha tenido una perma-
especializadas de reconocido prestigio. Más de 20 tesistas de nente atención ha sido la organización y dictado de cursos
licenciatura han realizado su trabajo especial de grado y más básicos y avanzados sobre técnicas de caracterización
de 10 estudiantes de postgrado han culminado sus tesis de estructural de materiales. De igual manera, se han organizado
Maestría y Doctorado bajo la asesoría de algunos de los congresos nacionales e internacionales sobre temas relaciona-
integrantes del laboratorio. dos con la Cristalografía. Entre los numerosos cursos y
eventos realizados en Mérida cabe mencionar la “I Escuela
Entre los egresados que se encuentran en destacadas
Latinoamericana de Cristalografía”, realizada del 2 al 8 de
posiciones académicas están el Dr. José Antonio Henao,
Septiembre de 1990, como curso satélite del “XI Congreso
quien es Profesor Titular Laureado en el Departamento de
Iberoamericano de Cristalografía” que tuvo lugar entre el 9 y
Química de la Universidad Industrial de Santander (UIS) en
el 14 del mismo mes, en el Departamento de Química de la
Bucaramanga, Colombia. El Dr. Henao es el Director del
Facultad de Ciencias de la Universidad de Los Andes. Tanto
moderno Laboratorio de Rayos X con que cuenta dicha
a la Escuela como al Congreso asistieron cristalógrafos de
universidad. Entre otros egresados está el Dr. Rafael Guevara,
reconocido prestigio internacional. Entre ellos estuvo el Dr.
Profesor Titular de UNEXPO-Puerto Ordaz, el Dr. Alexander
Herbert Hauptman, Premio Nobel de Química de 1985. El Dr.
Briceño, investigador Asociado del IVIC y Director del
Hauptman regresó a Mérida, junto a otros invitados
Laboratorio de Síntesis y Caracterización de Nuevos
especiales, para participar como Instructor en los “Cursos
Materiales, encargado del Laboratorio de Rayos X de dicho
Avanzados de Difractometría de Cristal Único”, que se
instituto, la M. Sc. Teresa González, investigadora responsa-
realizaron entre el 21 de Noviembre y el 2 de Diciembre de
ble del difractómetro de cristal único del IVIC, la Dra.
1994. La figura 1 es una fotografía de los asistentes a este
Rosario Ávila Godoy, Profesora Titular del Departamento de
curso. A propósito del “XVIII International Conference on
Física, el Dr. Edward Ávila, investigador en el Centro de
the Chemistry of the Organic Solid State, (ICCOSS-XVIII)”,
Química del IVIC, la Dra. Julia Bruno-Colmenárez, inves-
que se realizó en Mérida del 8 al 13 Julio de 2007, durante la
tigadora del IVIC-Zulia, el M. Sc. Luis Eduardo Seijas,
semana anterior se organizó una importante escuela satélite:
Profesor Asistente adscrito al Laboratorio de Procesos
“School on Materials Applications of the Organic Solid
Dinámicos en Química y la M. Sc. Lusbely María Belandria
State” (ver figura 2).
Vivas, ahora Profesora Instructora de nuestro Laboratorio.
Fig. 1: Instructores y participantes en la I Escuela Latinoamericana de Cristalografía realizada del2 al 8 de Septiembre de 1990, organizada
por el Laboratorio de Cristalografía de la ULA.
Fig. 2: Instructores y participantes en la Escuela sobre Aplicaciones del Estado Sólido Orgánico. Escuela satélite de la International
Conference on the Chemistry of the Organic Solid State (ICCOSS XVIII), realizada en Mérida del 4 al 7 de Julio de 2007.
Por invitación del laboratorio, en el marco de la celebración semiconductores del tipo adamantano, aquellos derivados de
del Año Internacional de la Química (2011), vino a Mérida el la estructura cúbica o hexagonal del diamante. En estas
Dr. Roal Hoffmann, Premio Nobel de Química de 1981. caracterizaciones se han utilizado tanto técnicas de cristal
Entre otros de los numerosos científicos invitados para único como de muestras policristalinas. De los numerosos
participar en los diversos eventos académicos organizados trabajos reportados por varios investigadores del laboratorio
por el laboratorio están: Prof. Alejandro Ayala (Brasil), Dra. se pueden mencionar la caracterización estructural realizada
Michela Brunelli (Francia), Dr. William Duax (EUA, ex- al Fe2GeSe43 y al Cd4GeSe64, dos semiconductores preparados
Presidente de la IUCr), Dr. Andy Fitch (Francia), Prof. Bruce en el Centro de Semiconductores de la Universidad. Esta
M. Foxman (EUA), Prof. Miguel García Garibay (EUA), Dr. caracterización, realizada por José Antonio Henao en su Tesis
Juan Manuel García Ruíz (España), Prof. Mark Hollings- de Doctorado, produjo los primeros reportes de refinamiento
worth (EUA), Dr. Xavier Isern (EUA), Dr. Ron Jenkins estructural de semiconductores realizados en nuestro labora-
(EUA), Dr. Jim Kaduk (EUA), Dr. Fernando La Hoz (Espa- torio usando el Método de Rietveld.
ña), Dr. Matteo Leoni (Italia), Prof. Erwin Parthé (Suiza), Dr.
La determinación estructural por técnicas de cristal único de
David Rendle (Inglaterra), Dr. Juan Rodríguez Carvajal
los semiconductores Cu2GeS3 y Cu2SnS3, sintetizados en el
(España), Dr. Robert L. Snyder (EUA), Prof. Mark Turnbull
Laboratorio de Magnetismo de Sólidos (también del
(EUA), Prof. Jesús Valdés (México), Dr. Gavin Vaughan
Departamento de Física), dilucidó la importante interrogante
(Francia), Dr. Angel Vegas Molina (España), Prof. Georg
planteada por el eminente Profesor Erwin Parthé, lamentable-
Will (Alemania) y Prof. Bernhardt J. Wuensch (EUA).
mente fallecido en 2006, sobre la estructura de los semi-
Entre las principales líneas de investigación que se han conductores del tipo I2 IV VI3 basada en el empaquetamiento
venido desarrollando en el laboratorio se encuentran las cúbico de los aniones. En lugar de la estructura ortorrómbica
siguientes: con grupo espacial Imm2 (No. 44), reportada por el Profesor
Parthé para el Cu2GeSe3, se encontró, para los materiales
Estudio de materiales semiconductores
antes señalados, una estructura monoclínica con grupo
En colaboración con varios grupos de investigación del espacial Cc(No. 9)5. Para regocijo del propio Profesor Parthé,
Departamento de Física de la Facultad de Ciencias se ha en la estructura monoclínica encontrada se observa la
caracterizado un importante número de materiales semi- correlación entre los valores de las distintas distancias de
conductores, algunos de ellos con potenciales aplicaciones enlace catión-anión predichas por la Teoría de Enlace
tecnológicas. Con particular interés se han estudiado los Valencia y se resuelven las inconsistencias presentes en la
estructura ortorrómbica reportada por él veinte años atrás para polimorfos” o hidratos de la L-prolina y la DL-prolina, y sus
este tipo de semiconductores. Este trabajo fue realizado por formas deshidratadas, utilizando datos de difracción en
Leticia Mogollón de Chalbaud, en su Tesis de Maestría. muestras policristalinas6. En contrario, también se realizaron
estudios in situ de la deshidratación a temperatura controlada
Estudio de las interacciones intermoleculares tipo enlaces de
de hidratos de aminoácidos, y utilizando difracción de rayos-
hidrógeno como fuerzas directrices en arreglos supra-
X en muestras policristalinas se observaron los cambios
moleculares cristalinos
estructurales que sufre el aminoácido al perder las moléculas
Durante los últimos 75 años, se han reportado las estructuras de agua, con la consecuente modificación de la red de enlaces
cristalinas de los 20 aminoácidos naturales directamente de hidrógeno9. En el experimento con el ácido 4-piperidínico
codificados en las proteínas. El interés en estas pequeñas se percibió como la progresión a través de los dos cambios de
moléculas biológicas fundamentales para la vida se ha fase que sufre el aminoácido antes de fundirse y descom-
mantenido a lo largo de todos estos años, porque constituyen ponerse están acompañados por la ruptura y formación
la unidad básica a partir de la cual se construyen sistemas concertada de enlaces de hidrógeno, siempre buscando
biológicos de gran complejidad. La fuerza motora que define cumplir con una pseudo regla de coordinación que implicaría
la estructura cristalina de los aminoácidos es, sin duda alguna, que la máxima capacidad aceptora de hidrógeno del grupo
la red de enlaces de hidrógeno que el aminoácido puede carboxilato y la máxima capacidad donadora de hidrógeno
construir a través de su cuádruple capacidad aceptora de del grupo amino busca siempre satisfacerse simultáneamente
hidrógeno asociada a su grupo carboxilato y su variada para lograr la estabilidad de la fase, inclusive a elevadas
capacidad donadora de hidrógeno de su grupo amino, siendo temperaturas.
éste primario, secundario o terciario. Por otra parte, depen-
Hoy en día hay una demanda creciente en buscar desarrollar
diendo de la naturaleza química de sus cadenas laterales,
síntesis que sean eficientes y limpias al ambiente. En nuestro
pueden existir numerosas interacciones van der Waals que
Laboratorio se realizó la total conversión, libre de solvente y
pueden propiciar la formación de estructuras polimórficas del
en el estado sólido, de N-carbamoil-L-prolina a hidantoin-L-
mismo aminoácido. Otro aspecto interesante en estos
prolina mediante una reacción térmica vía substitución
sistemas biológicos es el ser la vitrina a través de la cual se
nucleofílica intra-molecular. Las estructuras cristalinas, antes
pueden estudiar los efectos cooperativos de carácter no-
y después de la reacción, se estudiaron utilizando difracción
aditivo asociados a estas redes de enlaces de hidrógeno,
de rayos-X en muestras policristalinas con radiación
permitiendo modelarlos adecuadamente utilizando métodos
sincrotrónica16. En la librería de datos sobre estructuras
mecano-cuánticos. Estos efectos de naturaleza electrónica, en
supramoleculares construida con nuestros estudios, observa-
los que existe deslocalización de carga a largo alcance, son de
mos la recurrencia de ciertos motivos. Esto llevó a
gran interés para entender procesos biológicos, como lo es el
investigar17 la estabilidad de estos motivos después de
plegamiento de las proteínas y la biocatálisis, así como
introducir moléculas adicionales capaces de formar enlaces
promover en nuevos materiales el despliegue de propiedades
de hidrógeno y de modificar la red de enlaces de hidrógeno
fisicoquímicas con posible aplicación tecnológica en cristales
alrededor del aminoácido. Estos experimentos implicaron el
líquidos, dispositivos electrónicos de naturaleza orgánica y
uso combinado de técnicas de difracción acopladas a
materiales inteligentes. Además, entender a profundidad la
dispositivos para controlar la temperatura. Estos estudios
naturaleza de las interacciones intermoleculares, en particular
implicaron la preparación de cristales multicomponente del
los enlaces de hidrógeno, y la construcción de una librería de
ácido cis-4-aminociclohexanocarboxílico con agua y ácido
datos, acoplado esto a la siempre continua mejora en la
oxálico. Apoyados fuertemente en el modelaje mecano-
calidad de las herramientas experimentales o teóricas
cuántico de los motivos supramoleculares observados, con
utilizadas, podría eventualmente permitir la predicción de
niveles de cálculo DFT/B3LYP/6-31G** y PM6-D2H, se
estructuras cristalinas. En ese contexto, en el Laboratorio de
pudo concluir que la recurrencia de los motivos supra-
Cristalografía se han estudiado aminoácidos naturales6 y
moleculares identificados: dímeros y cintas, se debe a la
sintéti-cos7-9, y otras moléculas biológicas derivadas de los
extraordinaria estabilidad energéticamente favorecida de estos
aminoácidos, tales como los N-carbamoilos10,11, hidan-
motivos. Esto implica que las fuerzas motrices que conducen
toinas12,13 y tiohidantoinas14,15. En estos estudios, se utilizó
a la formación del cristal se inician con el reconocimiento
una combinación de técnicas: difractométricas (mono-cristal
molecular de pares de aminoácidos unidos por dobles enlaces
y policristal), espectroscópicas (RMN e IR), análisis térmico
de hidrógeno del tipo cabeza cola, y que conformar el dímero.
(DSC y TGA) y cálculos teóricos (ab-initio y semiempíricos).
Otros cristales multicomponente estudiados recientemente
Hemos visto que con frecuencia se observa que el agua se
son el ciclobutanocarboxilato de ácido isonipecótico18 y el
incorpora en las estructuras de los aminoácidos formando
oxalato de ácido nipecótico19.
hidratos. El agua incorporada suministra donadores o
aceptores de hidrógeno adicionales que cumplen el papel de Resolución de estructuras a partir de datos de difracción en
estabilizadores. Es así que estudiamos los “pseudo muestras policristalinas
La manera clásica para determinar la estructura cristalina resonancia Magnética Nuclear (Espectrómetro Bruker
sigue siendo hoy en día la difractometría de cristal único. Este Avance-DRX 400 del Departamento de Química) demostró
método requiere de un cristal con el tamaño aproximado de que el ácido maleámico no se hidroliza a ácido maleico sino
100 μm. Sin embargo, ocurre con frecuencia que no se que produce maleato de amonio en un proceso auto-cataliza-
puedan crecer cristales de ese tamaño, ya sea porque una vez do. Esta reacción ocurre tanto en medio ácido cómo en medio
sintetizados no son solubles en ningún solvente y no pueden básico.
ser recristalizados, o porque provienen de procesos de deshi-
En las estructuras cristalinas de los sólidos antes mencio-
dratación o desolvatación, o porque son fases metaestables.
nados se evidencia la presencia de interacciones propias de la
En tales casos, la estructura cristalina puede determinarse,
química supramolecular (enlaces de hidrógeno, interacciones
siempre con un mayor grado de dificultad, a partir de datos de
de van der Waals, etc.). En dichos materiales se han observa-
difracción en muestras policristalinas cuyos tamaños de
do sintones supramoleculares que caracterizan a las diversas
cristal están en el rango de 0,1-0,5 μm. En estos momentos,
familias de materiales y permiten explicar la estabilidad de
los métodos para resolver las estructuras con datos de
los compuestos sintetizados.
difracción en muestras policristalinas son diversos y cada vez
más exitosos, aunque aún limitados a estructuras con un Estudio de la reactividad en el estado sólido de ácidos
número de átomos menor a 60. En nuestro laboratorio hemos carboxílicos insaturados y sus derivados metálicos
abordado esta metodología de trabajo estudiando compuestos A partir de 1990 se ha llevado a cabo en el laboratorio el
orgánicos con cierto grado de complejidad, pero con la estudio de la reactividad en el estado sólido de compuestos
enorme ventaja de disponer de datos de elevada calidad orgánicos insaturados, en particular ácidos mono y poli-
tomados con difractómetros de alta resolución con radiación carboxílicos26. Dada la versatilidad del grupo carboxilato es
sincrotrónica. Entre las estructuras estudiadas están la de dos además posible obtener una gran variedad de complejos
proligandos nitrosulfurados de gran complejidad20,21, así
metálicos. Utilizando radiación UV-vis, rayos-γ, o por calen-
como también la estructura de tres (S)-4-alcoxicarbonil-2-
tamiento, se puede inducir la reactividad en el estado sólido
azetidinonas que contienen cadenas alquílicas largas con 10,
de compuestos insaturados para producir nuevos compuestos
12 y 16 átomos de carbono22. La determinación estructural de
imposibles o difíciles de preparar por vías de solución dada la
estos compuestos requiere de un trabajo acucioso del investí-
alta selectividad y estéreo-especificidad con la que ocurren
gador y el uso de herramientas computacionales modernas
estas reacciones27,28. Tanto los ácidos como los complejos
como son las búsquedas de fragmentos en el espacio directo,
metálicos reaccionan en el estado sólido de acuerdo a
entre otras.
principios topoquímicos, establecidos por G.M.J. Schmidt y
Síntesis Diels-Alder de ácidos y diácidos carboxílicos. colaboradores en los años 1960. De acuerdo a estos
Preparación de derivados metálicos principios, la reactividad de estos compuestos depende más
de las distancias y orientaciones relativas de los grupos
En esta línea de trabajo se ha preparado una gran variedad de
potencialmente reactivos, en este caso enlaces dobles o
nuevos materiales mono- y bi-cíclicos, que han sido caracte-
triples, que de la reactividad intrínseca de los compuestos29,30.
rizados estructuralmente. El resultado de estos estudios,
La utilización de derivados metálicos es particularmente
mayoritariamente realizados como parte de tesis de pregrado,
ventajosa ya que proporciona diferentes ambientes estructura-
ha sido presentado en congresos nacionales e internacionales
les para los mismos centros orgánicos potencialmente
y en algunas publicaciones científicas23-25.
reactivos. El átomo metálico, además de elevar la temperatura
Fundamentados en las particularidades de las síntesis Diels- de fusión de los carboxilatos, absorbe más eficientemente la
Alder, donde los grupos sustituyentes en los reactantes radiación gamma. Al disipar esta energía a través de enlaces
conservan una relación definida en el producto, se ha logrado potencialmente reactivos, puede producir un incremento
obtener de manera fácil y reproducible algunos aductos significativo de la reactividad de la entidad orgánica. Los
cíclicos y biciclos, en conformación endo y exo. Posterior- carboxilatos metálicos se preparan, generalmente, en solución
mente, estos aductos se hidrolizan para formar el ácido o acuosa a temperatura ambiente31. Recientemente, se han
diácido respectivo y, a partir de ellos, se han preparado utilizado métodos de alta presión y temperatura (métodos
derivados metálicos, que conforman polímeros de coordina- hidro- y solvo-térmicos) los cuales conducen a estructuras
ción que pudieran tener algún comportamiento químico y completamente diferentes a las obtenidas a temperatura
físico particular. ambiente32. Estos materiales, en muchos casos, presentan
En la preparación de derivados metálicos de ácidos carboxí- estructuras híbridas metal-orgánicas abiertas, comúnmente
licos se han encontrado interesantes vías de reacción no conocidas como MOFs33,34. Por su naturaleza micro- y
esperadas, como en el caso de la descomposición del ácido mesoporosa estos compuestos pudieran tener aplicaciones
maleámico en solución acuosa. Un estudio cinético de la como catalizadores, tamices moleculares, almacenadores de
hidrólisis del ácido maleámico utilizando técnicas de gases, entre otras. En esta línea de investigación se aplican
principios fundamentales de reconocimiento molecular y
ensamblaje supramolecular, que constituyen lo que se ha país, así como de productos supuestamente naturales y
denominado “ingeniería de cristales”. homeopáticos expendidos libremente en el país. Por ejemplo,
el análisis de los productos comercializados bajo los nombres
Caracterización de principios farmacéuticamente activos
de ReumArtrit Simplex, ReumArtrit Plus y Flexdol
(APIs) y de formulaciones farmacéuticas
permitieron identificar la presencia de principios activos que
La experiencia acumulada en la utilización de técnicas de no se corresponden con los señalados por el fabricante de
cristal único y muestras policristalinas ha permitido estudiar, dichos productos. En estos análisis se encontró prednisolona y
desde hace algunos años, principios farmacéuticamente diclofenaco sódico, compuestos de origen sintético que deben
activos (API, por sus siglas en inglés) sólidos, presentes en ser usados bajo estricta vigilancia médica46.
pastillas, comprimidos, grageas, etc., de uso masivo en
Venezuela tanto como formulaciones de marca como Referencias
genéricas. Una gran parte de los APIs son sólidos orgánicos 1. LF Dahl, E Rodulfo de Gil, RB Feltham. Solid State Structure of
cristalinos que por cristalización en distintos solventes pueden Dinitrosyliron Iodide and Dinitrosylcobalt Iodide: The
conformarse en distintos arreglos estructurales (polimorfos) o Stereochemical consequences of strong Metal-Metal interact-
producir materiales con diferentes grados de hidratación o tions in ligand-bridged complexes. J. Amer. Chem. Soc., 91,
solvatación. Adicionalmente, por efectos de temperatura, 1953-1964 (1969).
presión y humedad, entre otros factores, se puede inducir la 2. E Rodulfo de Gil, LF Dahl. The Molecular Structure of a Mo-
formación de diferentes polimorfos, solvatos o producir lybdedum (π-CH2-SCH3) Complex: Mo (π-CH2-SCH3)(CO)2(π-
materiales amorfos. Las propiedades fisicoquímicas y C5H5). J. Amer. Chem. Soc., 91, 3751-3756 (1969).
farmacológicas de los API dependen tanto de la naturaleza
3. JA Henao, JM Delgado, M Quintero. X-Ray Powder Diffraction
química del compuesto como del ordenamiento de las
Data and Structural Study of Fe2GeSe4. Powder Diffract., 13,
moléculas que definen la estructura de los API en el estado 196-201 (1998).
sólido. En el laboratorio se ha venido realizando la
caracterización mediante técnicas espectroscópicas y de 4. JA Henao, JM Delgado, M Quintero. X-Ray Powder Diffraction
resonancia (FT-IR, RMN), métodos térmicos (TGA-DSC) y Data and Structural Study of Cd4GeSe6. Powder Diffract., 13,
de difracción de rayos X, de varios principios activos y 202-209 (1998).
excipientes. Entre estos estudios se pueden señalar los 5. L Mogollón de Chalbaud, G Díaz de Delgado, JM Delgado, AE
realizados en clenbuterol35, clotrimazol y fluconazol36, y Mora, V Sagredo. Synthesis and Single-Crystal Structural Study
tiocolchicósido37. of Cu2GeS3. Mater. Res. Bull., 32, 1371-1376 (1997).
Colaboraciones con otros laboratorios de la ULA y de otras 6. LE Seijas, GE Delgado, AJ Mora, AN Fitch, M Brunelli. On the
instituciones y labores de extensión y servicio crystal structures and hydrogen bond patterns in proline pseudo-
polymorphs. Powder Diffract, 25, 235-240 (2010).
Como parte de la colaboración que se mantiene con otros
7. GE Delgado, AJ Mora, A. Bahsas. Zwitterionic 4-piperidine-
grupos de investigación, se ha apoyado al Laboratorio de carboxylic acid monohydrate. Acta Cryst., C57, 965-967
Productos Naturales del Departamento de Química de la (2001).
Facultad de Ciencias y del Instituto de Investigaciones de la
Facultad de Farmacia en la caracterización de compuestos 8. AJ Mora, GE Delgado, BM Ramírez, L Rincón, R Almeida, J
Cuervo, A Bahsas. The role of H-bonding in the structure of the
extraídos de plantas de la región Andina, comúnmente
isonipecotic acid monohydrate. J. Mol. Struct., 615, 201-208
utilizadas por la población. De estos estudios, se han (2002).
publicado varios trabajos en diversas revistas especializa-
das38-42. De igual manera, se han estudiados minerales de la 9. AJ Mora, EE Avila, GE Delgado, AN Fitch, M Brunelli.
región Andina, en conjunto con investigadores de la Escuela Temperature effects on the hydrogen bond patterns in 4-
piperidinecarboxylic acid. Acta Cryst., B61, 96-102 (2005).
de Ingeniería Geológica de la Facultad de Ingeniería de la
ULA43-45. 10. LE Seijas, GE Delgado, AJ Mora, A Bahsas, A Briceño. (2S)-1-
carbamoylpyrrolidine-2-carboxylic acid. Acta Cryst., C63,
En el contexto de las labores de extensión y servicio hacia la o303-o305 (2007).
comunidad nacional que lleva adelante el laboratorio se
realizan análisis de cálculos renales y de vesícula de pacientes 11. GE Delgado, LE Seijas, AJ Mora, T Gonzalez, A Briceño.
Synthesis, crystal structure and hydrogen-bonding patterns in
de centros de salud públicos y privados. Se le ha prestado
(RS)-1-carbamoyl pyrrolidine-2-carboxylic acid. J. Chem.
particular atención a la realización de exámenes de cálculos Cryst., 42, 388-393 (2012).
renales y biliares para pacientes de escasos recursos
económicos. El resultado obtenido es utilizado por los 12. GE Delgado, LE Seijas, AJ Mora. Synthesis and crystal
médicos para definir el tratamiento apropiado. Otro aspecto al structure determination of hydantoin-L-proline. J. Chem.
cual se la dedicado mucho interés ha sido el análisis de Cryst., 42, 968-971 (2012).
algunos medicamentos de uso masivo comercializados en el 13. GE Delgado, AJ Mora, JE Contreras, J Bruno-Colmenárez, R.
Atencio. Synthesis, crystal and molecular structure, and 26. L León, M Pink, JA Kaduk, JM Delgado, G Díaz de Delgado.
hydrogen-bonding patterns in hydantoin-L-aspartic acid. Av. Thermal Analysis, Quantum Chemical Calcula-tions, and
Quím., 8, 59-63 (2013). Structural Characterization by Single Crystal Synchrotron
Radiation of a Monoclinic Polymorph of Citraconic acid. J.
14. LE Seijas, R Almeida, AJ Mora, GE Delgado. Cooperative
Chem. Crystallogr., 40(2), 104-109 (2010).
effects on the formation of supramolecular synthons of thio-
hydantoin derivatives. J. Comp. Meth. Sci. Eng., 14, 5-16 27. GC Díaz de Delgado, KA Wheeler, BB Snider, BM Foxman.
(2014). Steroespecificγ-ray-induced Trimerization of Cristalline Sodium
trans-2-Butenoate. Angewandte Chemie, Int. Ed. English,
15. GE Delgado, LE Seijas, AJ Mora, R Almeida, T González.
30(4), 420-422 (1991).
Crystal structure of 2-thiohydantoin-L-isoleucine synthesized
under solvent-free conditions. Mol. Cryst. Liq. Cryst., 607, 28. A Briceño, G Díaz de Delgado, B Ramírez, W Velásquez, A
192-199 (2015). Bahsas. Crystal chemistry and thermal behavior of metal salts
and complexes of unsaturated dicarboxylic acids: aquabis
16. LE Seijas, AJ Mora, GE Delgado, M Brunelli, AN Fitch. Study
(hydrogen itaconato) barium(II).J. Chem. Crystallogr.29(7),
of the conversion of N-carbamoyl-L-proline to hydantoin-L-
785-791 (1999).
proline using powder synchrotron X-ray diffraction. Powder
Diffract, 25, 342-348 (2010). 29. A Briceño, Y Hill, T González, G Díaz de Delgado. Combining
hydrogen bonding and metal coordination for controlling
17. AJ Mora, LM Belandria, EE Ávila, LE Seijas, GE Delgado, A
topochemical [2+2] cycloaddition from multi-component
Miró, R Almeida, M Brunelli, AN Fitch. Investigating the
assemblies. Dalton Trans., 1602-1610 (2009).
stability of double head to tail dimers and ribbons in
multicomponent crystals of cis-4-aminecyclohexanecarboxi-lic 30. A Briceño, D Leal, G Ortega, G Díaz de Delgado, E Ocando, L
acid with water and oxalic acids. Cryst. Growth Design, 13, Ceballos. Self-assembly, concomitant photochemical processses,
1849-1860 (2013). and improvement of the yield of [2+2] photo-reactions from
supramolecular arrays via mechanochemical assistance. Crys.
18. LM Belandria, AJ Mora, GE Delgado, A Briceño. 4-
Eng. Comm,, 15(15), 2795-2799 (2013).
carboxypiperidinium 1-carboxycyclobutane-1-carboxylate. Acta
Cryst., C68, o88-o91 (2012). 31. LS Rojas,B Ramírez, AJ Mora, GE Delgado, G Díaz de
Delgado. Redetermination of potassium benzilate. Acta Cryst.,
19. LM Belandria, AJ Mora, T González, GE Delgado. Hydrogen
E59, m647-m651 (2003).
bond patterns in 3-carboxypiperidinium semi-oxalate monohy-
drate. Av. Quím., 8, 3-7 (2013). 32. JE Contreras, JM Delgado, G Díaz de Delgado. cis–trans
Isomerization under hydrothermal conditions. Synthesis and
20. EE Avila, AJ Mora, GE Delgado, RR Contreras, AN Fitch, M
structure of calcium and barium 4-cyclohexene-1,2-dicarbo-
Brunelli. Molecular and crystalline structure of cyclo-
xylates. J. Mol. Struct., 890, 309-316 (2008).
heptanespiro-3’(4’H)-6’,7’,8’,9’-tetrahydrocyclo-hexa [b] [1,4]
thiazole-2’(5’H)-thione from powder synchrotron X-ray 33. BA Adair, G Díaz de Delgado, JM Delgado, AK Cheetham.
diffraction data. Acta Cryst., B64, 217-222 (2008). Synthesis and Characterization of an Open-Framework Anti-
mony (III) Phosphate: [(SbO)2(SbF)2(PO4)3]{1.5[H3N(CH2)2
21. EE Ávila, AJ Mora, GE Delgado, RR Contreras, L Rincón, AN.
NH3]}. Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 39(4), 745-747 (2000).
Fitch, M Brunelli. Structure and conformational analysis of a
bidentate pro-ligand, C21H34N2S2, from powder synchrotron 34. DS Kim, PM Forster, G Díaz de Delgado, S-E Park, AK
diffraction data and solid-state DFTB calculations. Acta Cryst., Cheetham. Metal-oxygen-metal arrays in lamellar hybrid
B65, 639-646 (2009). materials: Cobalt and manganese 4-cyclohexene-1,2-dicarboxy-
lates. Dalton Trans., 3365-3369 (2004).
22. LE Seijas, AJ Mora, GE Delgado, F Lopéz-Carrasquero, ME
Báez, M Brunelli, AN Fitch. Molecular and crystalline structures 35. R Toro, J Bruno-Colmenárez, G Díaz de Delgado, JM Delgado.
of three (S)-4-alkoxycarbonyl-2-azetidinones containing long The structural characterization of a new form of clenbuterol, a
alkyl side chains from synchrotron X-ray powder diffraction well-known decongestant and broncho dilator also used as a
data. Acta Cryst., B65, 724-730 (2009). performance-enhancing drug”. Powder Diffract., 28, 63-67
(2013).
23. B Ramírez, G Díaz de Delgado, WO Velásquez, G Perdomo.
5,6-Dimethyl-3a,4,7,7a-tetrahydro-1,3-isobenzofurandione(I) 36. A Dugarte, J Contreras, G Díaz de Delgado, JM Delgado, JL
and 7-oxabicyclo [2.2.1]-hept-5-ene-2,3-exo-dicarboxylic Pinto, JA Henao. X-ray powder diffraction data of the antifungal
anhydride(II). Z. Kristallogr., 213, 197-198 (1998). agents Clotrimazole and Fluconazole. Powder Diffract. 29,
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24. G Díaz de Delgado, B Ramírez, W Velásquez, P Rodríguez. A
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acid anhydride. Acta Cryst., E58, o501-o503 (2002). JA Henao. Three new structural forms of thiocolchicoside, a
muscle relaxant, as shown by X-ray powder diffraction. Powder
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Dimethyl-7-oxabicyclo [2.2.1]-hept-5-ene-exo,exo-2,3-dicarbo- 38. G Díaz de Delgado, B Ramírez V., JM Delgado, C Rosquete.
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kaur-16-en-19-oic acid. Av. Quím., 6, 16-20 (2011).
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Avances en Química, 10(Especial), 13-20 (2015) 13
Artículo científico
Producto inesperado de la solvatación de sultamicilina en DMSO

Pierre Anderson, Sonia Koteich-Khatib, Juan Manuel Amaro-Luis y Alí Bahsas*
Laboratorio de Productos Naturales - Laboratorio de Resonancia Magnética Nuclear
Departamento de Química. Facultad de Ciencias. Universidad de Los Andes. Mérida 5101, Venezuela
(*) bahsas@ula.ve
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Resumen
Se obtuvo un nuevo e inesperado producto de degradación de la sultamicilina base mientras se realizaba el análisis y
control de calidad de esta materia prima en disoluciones de dimetil-sulfóxido deuterado. El nuevo compuesto fue
caracterizado por RMN-1H, RMN-13C (BB y DEPT) y RMN-2D, e identificado como (3R,6R,9R,19S,22R)-20,20-
dimetil-6-fenil-13-(propan-2-ilideno)-15,17-dioxa-8,21-ditia-1,4,7,12-tetraazatetraciclo[17.3.0.03,22.09,12]docosano-
2,5,11,14,18-pentanona-8,8-dioxido.
Palabras clave: sultamicilina; control de calidad; estabilidad en DMSO; degradación; análisis por RMN.
Abstract
A new and unexpected product was obtained from degradation of sultamicillin base while performing an analysis and
quality control of dimethyl sulfoxide dissolution of this drug. The new compound was characterized by 1H-NMR, 13C-
NMR (BB & DEPT) and 2D-NMR, and was identified as(3R,6R,9R,19S,22R)-20,20-dimethyl-6-phenyl-13-(propan-2-
ylidene)-15,17-dioxa-8,21-dithia-1,4,7,12-tetraazatetracyclo [17.3.0.03,22.09,12]docosane-2,5,11,14,18-pentaone 8,8-
dioxide
Keywords: Sultamicillin; Quality control; Stability in DMSO; Degradation; NMR analysis.
Introducción la primera opción en el caso de una gran variedad de

infecciones pediátricas, incluyendo aquellas infecciones
La sultamicilina, químicamente conocida como (2S,5R)-
bacterianas resistentes, causadas por micro-organismos
(((2S,5R,6R)-6-((R)-2-amino-2-fenilacetamido)-3,3-dimetil-
productores de β-lactamasas5,6. Además, el tratamiento con
7-oxo-4-tia-1-azabiciclo[3.2.0]heptano-2-carbonil) oxi)
la sultamicilina presenta un bajo índice de efectos
metilen-3,3-dimetil-4,4,7-trioxo-4-tia-1-azabiciclo [3.2.0]
secundarios, siendo las afecciones estomacales las más
heptano-2-carboxilato (figura 1), es un profármaco doble
notables1,4.
éster mutuo, constituido por sulbactam, un inhibidor
irreversible de β-lactamasas, y la ampicilina, un antibiótico El control de calidad de principios farmacológicamente
conocido de amplio espectro. Este medicamento, desarro- activos, incluye diversos tipos de análisis, como por
llado por Pfizer en 1987, comercializado como Unasyn, ejemplo, uniformidad de contenido, control de calidad y
se ha convertido en uno de los antibióticos de más amplio pureza, pruebas de disolución, entre otros. Las impurezas
espectro, ideal en el tratamiento de infecciones del tracto pueden originarse de diversas formas, lo que las hace, a
respiratorio, la piel, los tejidos blandos y del tracto urinario, veces, muy difícil de identificar. Sin embargo, la mayor
así como también en varias afecciones bacterianas oca- cantidad de impurezas se generan durante el proceso de
sionales, tanto en ginecología como en obstetricia1. La síntesis del principio activo, las cuales podrían deberse al
sultamicilina, administrada oralmente, es absorbida con último intermediario del proceso sintético, productos de
eficacia desde el tracto gastrointestinal (pared intestinal), reacción incompleta, productos de sobrerreacción, impu-
con una biodisponibilidad del 80%, superando la biodis- rezas en los materiales de partida, impurezas procedentes
ponibilidad del sulbactam y la ampicilina cuando se de los solventes utilizados o de los catalizadores, produc-
administran oralmente separados o juntos sin la unión por tos de degradación o reacciones secundarias, impurezas
el grupo metileno2. Luego de la absorción, es rápida- enantioméricas, solventes residuales, impurezas inorgánicas,
mente hidrolizada para liberar cantidades equimolares de o en excipientes y polimorfos7. Existen diversos trabajos
la ampicilina y el sulbactam en el sistema circulatorio, que describen los aspectos metodológicos de perfiles de
distribuyéndose así en una amplia variedad de tejidos y impurezas, desde la detección a la identificación/elucidación
fluidos corporales1-4. El tratamiento con sultamicilina es de la estructura y la determinación cuantitativa8, problemas
14 P Anderson, S Koteich-Khatib, JM Amaro-Luis, A Bahsas / Avances en Química, 10(Especial), 13-20 (2015)
H NH2 O
H O
N S S
O N N
O O
O O
H
O O
Fig. 1: Estructura de la sultamicilina.
de validación de los métodos de ensayo9,10, así como el rol Resultados y discusión

de las impurezas en la seguridad de la terapia medicamen-
La sultamicilina base es soluble en la mayoría de los
tosa11.
solventes utilizados en RMN, y sólo ligeramente soluble en
En el Laboratorio de Resonancia Magnética Nuclear, de D2O y en benceno-d6 (C6D6). Las disoluciones en todos los
la Facultad de Ciencias de la Universidad de Los Andes, solventes, excepto CDCl3 y C6D6, tienen estabilidad
se ha venido desarrollando una línea de investigación limitada. En el caso del DMSO-d6, la descomposición es
centrada en la capacidad y versatilidad que muestra esta instantánea y progresiva. Estos resultados indican que, en
técnica en el control de calidad de principios activos, de principio, existen ciertas limitaciones para utilizar la
medicamentos de uso común. La Resonancia Magnética espectroscopia de RMN, como una buena herramienta para
Nuclear (RMN) es una poderosa técnica para determinar el control de calidad de la sultamicilina (figura 2). El uso de
las estructuras moleculares de compuestos orgánicos, estos solventes en su síntesis también tiene limitaciones
incluyendo proteínas y polímeros; y en la elaboración de
Como puede apreciarse en la figura 3, apenas se comienza a
medicamentos es útil para detectar y cuantificar impu-
registrar el espectro de RMN-1H de la sultamicilina en
rezas y trazas de solventes que se encuentran contami-
DMSO-d6, empiezan a aparecer nuevas señales alrededor de
nando los principios activos, el producto en proceso o el
2 ppm, y al cabo de unas horas, se observa una transfor-
producto terminado12,13.
mación acelerada de la sultamicilina en un nuevo compues-
Durante el transcurso de un análisis de impurezas y to, lo cual imposibilita la asignación inequívoca de las seña-
control de calidad de la sultamicilina realizado en nuestro les (figura 3). En consecuencia, para caracterizar el producto
laboratorio, mediante RMN, se observó que cuando la de transformación, recurrimos a un estudio comparativo de
misma se disuelve en dimetil-sulfóxido deuterado, colos espectros de RMN-1H de la sultamicilina transformada,
mienza a descomponerse al cabo de unos minutos, frente a los de la sultamicilina pura.
generando su completa transformación en otro compuesto
Al observar los datos de RMN, adquiridos después de 24
desconocido, después de 24 horas. En este trabajo de
horas, la sultamicilina disuelta en DMSO-d6 se convierte en
investigación se propone a la RMN como una técnica
un nuevo compuesto (figura 4).
altamente eficaz y precisa en la identificación de
impurezas orgánicas en materias primas de un producto Al comparar el espectro de RMN-1H de este nuevo com-
farmacológicamente activo como la sultamicilina, así puesto (figura 4), con el de la sultamicilina, es posible
como su capacidad de elucidar la estructura completa de identificar las señales que se conservan, aunque sus
la misma. desplazamientos químicos cambian ligeramente, por lo
que se identificaran con letras “primas”. La primera señal
Materiales y métodos del espectro es un doblete (A’) que se acopla con la señal
del protón E’, el cual se acopla a su vez con F’. El
Se disuelven 20 mg de sultamicilina base en 0,500 mL de
singulete ancho (S’) es una señal nueva, correspondiente
dimetil-sulfóxido-deuterado Merck (DMSO-d6). Los
a un hidrógeno conectado a un heteroátomo. El sistema
espectros RMN-1H se realizaron a los 5 minutos de
aromático (doblete B’y tripletes C’yD’) conservan su
completar la disolución y se registró otro espectro luego de
intensidad e integran aún para cinco protones, pero su
transcurridas 5 horas, tiempo necesario y suficiente para
multiplicidad se modificó con respecto a la observada en
adquirir los espectros de RMN-13C Broad Band (BB) y
el compuesto original, detectándose una superposición de
Distorsionless Enhanced Polarization Transfer (DEPT-135)
las señales C’ y D’. Las resonancias Q’ y R’ aparecen en
y los espectros bidimensionales Correlation Spectroscopy
el mismo rango de sus análogas del compuesto original,
(COSY), Heteronuclear Multiple Quantum Correlation
así como también las señales E’ y F’. Mientras que K’,
(HMQC) y Heteronuclear Multiple Bond Correlation
M’ y N’ se asignaron a hidrógenos integrantes de un
(HMBC). Los experimentos de RMN fueron realizados en
sistema ABX similar al de la sultamicilina. Un cambio
un equipo Bruker-Avance DRX400 a la frecuencia de
notable es la desaparición de uno de los tres singuletes
operación de 400 MHz para el 1H y 100 MHz para el 13C.
atribuido a los protones metínicos de la sultamicilina (G,
P Anderson, S Koteich-Khatib, JM Amaro-Luis y A Bahsas / Avances en Química, 10(Especial), 13-20 (2015) 15
HB HG NH2
HA HE HF O H H
HC N I O O K M
S CH3 H3C S HN
J P
O N CH3 H3C N
HD HB O O
HH HL
HC O O
O O
HQ HR
Fig. 2: Espectro RMN-1H (DMSO-d6, 400 MHz) de la sultamicilina.
Fig. 3: Espectro RMN-1H (DMSO-d6, 400 MHz) de la sultamicilina registrado a los 5 min (arriba) y a las 5 h (abajo).
H, L), quedando de esta forma sólo dos singuletes, los caso de la interacción T’-B’ lo cual sugiere que el protón T’
cuales se identificaron con las letras T’ y U’. Dos de las es bencílico; además se observan los acoplamientos V’-X’ y
cuatro señales de los metilos que aparecían en el espectro Y’-Z’ de los diferentes metilos geminales. Igualmente se
de la sultamicilina en el rango de 1,6-1,3 ppm, se despla- conservan las señales de los hidrógenos del anillo aromá-
zaron a campo bajo (entre 2,08 y 1,93 ppm), indicando tico, observándose sólo un ligero cambio en la resonancia
que ahora son metilos unidos a carbonos sp2; sin del H para, que se superpone con la de los hidrógenos meta.
embargo, el espectro de RMN-1H no permite asegurar a
Los protones Q’ y R’, del puente metilénico, no sufren
cuales metilos corresponden los singuletes que se han
grandes cambios en su desplazamiento, pero la separación
desplazado, y por ello estas señales se denotaron con las
entre sus resonancias aumenta. Las señales de los protones
letras V’, X’, Y’, Z’.
K’, M’ y N’, que conforman el sistema ABX, se desplazan a
El espectro COSY-1H,1H (figura 5) confirma estos acopla- campo más alto, pero de igual manera identifican a los
mientos, y aporta información adicional de interacciones protones de un anillo β-lactámico, idéntico al del sulbactam.
débiles que no son visibles en el espectro RMN-1H. Es el
Fig. 4: Espectro de RMN-1H (DMSO-d6, 400 MHz) del compuesto desconocido.
Fig. 5: Espectro COSY-1H, 1H del compuesto desconocido.

Al comparar el espectro RMN-1H del compuesto descono- el hidrógeno L desaparece en la transformación. Las corre-
cido con el de la sultamicilina, podemos observar los laciones Q’-26 y R’-26, indican que en este nuevo compues-
cambios de señales, producto de la descomposición (figura to existe un puente conector similar al de la sultamicilina.
6). El sistema de espín A’, E’ y F’ no sufre modificaciones
Cabe resaltar que las correlaciones HMBC, no permiten
sustanciales, y ello se pone también en evidencia en el
obtener conclusiones definitivas en torno a la estructura del
espectro COSY-1H, 1H, en el cual persisten las correlaciones
compuesto. Es por ello que se propone una posible reacción
A’-E’ y E’-F’.
de descomposición. El mecanismo propuesto, radica sobre
En el espectro de RMN-1H del nuevo compuesto, dos de las la base de que el DMSO actúa como un agente oxidante que
señales de los metilos (V’ y X’) se desplazan hasta los 2 atrapa al hidrógeno α al grupo carboxilo del núcleo del
ppm; y sólo se observan dos (T’ y U’), de los tres singuletes sulbactam, induciendo la ruptura del enlace C-S en la
(G, H, L) que integran para un protón cada uno en el sulfona y la formación de un nuevo enlace entre el azufre de
espectro de la sultamicilina, con lo cual es evidente que la sulfona y el del DMSO (ver figura 8). El ataque de la
desaparece un hidrógeno. Si a esto se suma el hecho de que amina del residuo de ampicilina sobre el azufre de la sulfona
en el espectro de RMN-13C se detectan dos nuevas señales seguido por la eliminación de sulfuro de dimetilo y agua
propias de carbonos sp2 (29 y 34 ppm), es lógico suponer completaría el proceso.
que en la transformación surgió una eventual β-eliminación.
El compuesto formado por esta reacción es un tetraciclo de
La correlación B’-T’ en el espectro COSY-1H,1H demuestra
22 miembros. En esta estructura se justificarían los
que al protón bencílico debe asignársele la señal que se
desplazamientos de las señales t’ y T’, asignadas al carbono
desplaza a campo más bajo (≅ 0.5 ppm) identificada como
bencílico de la ampicilina y a su respectivo hidrógeno. De
T’ (que se correspondería con la señal G en la sultamici-
igual manera, los desplazamientos a campos más altos de
lina); en consecuencia es la señal de uno de los protones H ó
las señales del carbono “ipso” del núcleo bencénico (30) y
L, la que desaparece en el proceso de transformación.
del carbonilo de la amida (25) son entendibles en esta
En el HMBC del nuevo compuesto (figura 7) podemos estructura. Así como también, una revisión de las
notar la correlación del singulete U’ con los picos f’, y’ y z’, correlaciones y desplazamientos químicos de los átomos en
entre los cuales sólo se encuentra asignado con seguridad el el anillo β-lactámico conectado al carbono 34, muestra,
f’, que corresponde a un carbono análogo al carbono β en el entre otras cosas, acoplamientos K’-27, M’-27 y M’-k’, los
anillo β-lactámico de la ampicilina. Esto permite sugerir que que corresponden bien con la estructura propuesta.
Fig. 6: Comparación de los espectros RMN-1H del compuesto desconocido y de la sultamicilina.

En conclusión, la estructura que se propone para el com- ponde al nombre IUPAC de: (3R,6R,9R,19S,22R)-20,20-
puesto formado al disolver la sultamicilina en DMSO-d6, dimetil-6-fenil-13-(propan-2-ilideno)-15,17-dioxa-8,21-
es la representada en la figura 9. En ella se incluyen los ditia-1,4,7,12-tetraazatetraciclo[17.3.0.03,22.09,12] docosa-
valores de los desplazamientos químicos de todas las no-2,5,11,14,18-pentanona-8,8-dioxido.
señales observadas en sus espectros de RMN y corres-
Fig.7: Espectro HMBC del compuesto desconocido.

NH2
H
NH2
H
H S
H N
H
H S
N O
O H
N
H O O S-
N
O S O O
H H
O O
O O
O
O O N
N
H
O
O
O+ O+
HO
-
O S S
D3C CD3 D3C CD3
30
29 31
28 32
O 27
H O
5 6 O
CD3 7
N S
NH2 HN H
H
D3C 4 H 8
H S OH
H S H 10
N 3 9
H
O S H O
12 N 11
N 1 2
O O S 22 O
21 N O
O N 13
O H
20
H 14
O O O 23 19 16 15
18 26
O
24
O 25
O O 17
Fig. 8: Mecanismo propuesto para la obtención del compuesto desconocido.
D'
129.0 7.38-7.45
d' 7.38-7.45
128.6 c'
C'
b' 7.51
127.7 30 B'
133.9
O
t' 5.03
H T' O
25
167.8 O 3.76
9.43 S K'
HN N H
H
5.56 8.2-9.0 N' 2.63
E' H 58.3 S' 71.1
33.9 M'2.92
5.45 k' mn'
e' O
F' H 24
66.9 172.7 N 165.9
f' 27
S N O O
34
4.55 Q' 5.91 119.9
1.44 39 63.9 u' 28 161.9
Y' 69.6
H U' R' 5.79 29 X'1.93
29.5 y' z' Z' 166.2 qr' 152.4 x'23.6
O V' v'
26.2 1.29 26 80.1 2.08 21.4
O
O
Fig. 9: Estructura del producto inesperado con señales asignadas. Letras minúsculas y números enteros en color rojo corresponden a la
numeración de los carbonos en el espectro RMN-13C; es importante mencionar que nose correlacionan con la numeración de la
nomenclatura IUPAC. Los números con una sola cifra decimal y de color negro son asignados a los desplazamientos químicos en ppm de
los carbonos; mientras que las letras mayúsculas y color azul corresponden a la numeración de los hidrógenos y su desplazamiento
químico está dado en ppm con cifras centesimales.
Conclusiones A través de este estudio se demostró, una vez más, que la

RMN de alto campo (uni- y bidimensional), es una técnica
Se confirmó de manera inequívoca que la sultamicilina base
poderosa para la determinación estructural de los productos
se descompone gradualmente cuando se disuelve en
que se generan en las reacciones orgánicas, máxime cuando
DMSO-d6, transformándose en un único producto. La
la misma se usa en combinación de los conocimientos y de
descomposición se completa al cabo de 24 horas.
las propuestas lógicas, relativas a los mecanismos de las

reacciones orgánicas.
Se debe evitar el uso del dimetil-sulfóxido deuterado en el
análisis y el control de calidad de la sultamicilina debido a
su descomposición en este solvente. El solvente más
adecuado para este fin es el cloroformo deuterado CDCl3, ya
que la sultamicilina disuelta en éste permanece inalterada
durante semanas.
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21
Synthesis, characterization and hydrogenation catalysis in biphasic medium

(organic/water) of samarium (III) complex with glycine and 2,2-bipyridine ligands
Eduardo Cardozo*, Joel E. Vielma, Bernardo Fontal, Ricardo R. Contreras, Marisela Reyes,
Fernando Bellandi, Yuraima Fonseca, Victoria Romero.
Laboratorio de Organometálicos. Departamento de Química. Facultad de Ciencias.
Universidad de Los Andes. Mérida 5101, Venezuela
(*) ecardozo@ula.ve
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Abstract
Sm(bipy)(glycine)3 [bipy = 2,2-bipyridine] was synthesized by classic, microwave and mechanical methods. UV-Vis
reveals a strong signal near 190 nm corresponding to a high energy Sm-O bond and f→f transitions. FT-IR spectra
show a band between 490 - 450 cm-1 indicative of a Sm-O bond. TGA-DTA and MS analytical analysis, confirm the
structural proposals. The samarium (III) complex was tested in 1-hexene hydrogenation, in biphasic media
(cyclohexane/water) and the reaction parameters were optimized (time, temperature, substrate/catalyst ratio and H2
pressure). Catalyst showed 37.5 % conversion.
Keywords: Catalysis; Hydrogenation; Samarium complex; Rare earth.
Resumen
El complejo Sm(bipy)(glycine)3 [bipy = 2,2-bipiridina] fue sintetizado por tres métodos diferentes: clásico, microondas
y mecano-química. El espectro UV-visible muestra una señal fuerte cerca de 190 nm que corresponde al enlace de alta
energía Sm-O y a transiciones f→f. En el espectro IR-TF se aprecia una banda entre 490 y 450 cm-1 que confirma la
presencia del enlace Sm-O. Los análisis termo-gravimétricos TGA-DTA y la espectrometría de masas confirman la
estequiometria inicial propuesta. El complejo de samario(III) fue estudiado en reacciones de hidrogenación de 1-
hexeno en medio bifásico (ciclohexano/agua) y los parámetros de reacción (tiempo, temperatura, relación sustrato
catalizador y presión de H2) fueron optimizados. Se observó un 37,5 % de conversión.
Palabras clave: catálisis; hidrogenación; complejos de samario; tierras raras.
Introduction Measurement of samarium complex properties and catalytic

studies
The number of studies with rare earth complexes has
increased rapidly on the last ten years, due to their wide UV/Vis spectra were recorded on a Shimadzu Mini 1240
capabilities as photon receptors via antenna effects1. On the UV/Vis Spectrophotometer on 1x10-4 M aqueous solutions.
other hand, lanthanides complexes have shown catalytic FT-IR spectra were measured with a PE Spectrum RX1 on
activity in olefin hydrogenation2, moreover they can be used KBr pellets 5 % w/w. MS data were obtained from a HP
in asymmetric catalysis with high selectivity3. GCMS 5988A. TGA/DTA measurements were acquired
Today, microwave synthesis is widely studied and it is using a TA INSTRUMENTS SDT–Q600. Catalytic trial
consistent with green chemistry principles4. In this paper, analysis was recorded on a Perkin-Elmer Autosystem 900
alternative synthesis methods are used in order to reduce GC with an methyl silicone capillary column Quadrex (50
environmental impact caused by traditional methods. m long and 0.52 μm diameter).
Sm(bipy)(glycine)3 was characterized using UV-Vis, FT-IR, Preparation of samarium (III) complex Sm(bipy)(glycine)3
TGA-DTA, MS and studied in a hydrogenation reaction
using a biphasic system (cyclohexane/water). Amino acid (glycine) and bipy were added on 3:1 molar
ratio to 70 % ethanolic solution (30 mL) and heated to 74 °C
Materials and methods (reflux temperature)5. Samarium acetate was added to the
mixture and stirred for 24 hours. The resulting solution was
Materials
vacuum evaporated. A solid precipitated was washed three
The samarium (III) complex was prepared from samarium times with acetone (5 mL), dried and stored in a dark glass-
acetate monohydrate (SIGMA-ALDRICH). All reagents ware without light exposure. Reaction yield was 62.4 %.
were analytical grade, and used without further purification.
22 E Cardozo, J Vielma, B Fontal, R Contreras, M Reyes, F Bellandi et al. / Avances en Química, 10(Especial), 21-24 (2015)
Microwave synthesis was carried out mixing the same synthesis method more promising in the development of
molar ratio and quantities described above on 10 mL of green chemistry.
ethanol 99 %. Eight pulses of 15 seconds were applied on a
Uv/vis spectra
PANASONIC Household Microwave @ 60 % of nominal
power (1200 W) leaving a 5 seconds of relaxation time The shape and intensity of the peaks on the complexes
between pulses completing a total time of 160 seconds. The mainly depends on the ligands6. Characteristic absorption of
solid produced was washed three times with acetone (5 bipy in 202, 233, 283 nm can be appreciated in figure 1. The
mL), dried and stored in dark glassware without light spectra show a blue shift evidencing coordination of two
exposure. Reaction yield was 35.6 %. nitrogen atoms with the metal ion and a benzene conju-
gation decrease.
Mechano-chemical synthesis consists in accurately mixing
the molar ratio and adding drop-wise 5 mL of ethanol 99 %.
After crushing the mixture for 30 minutes, the solid
produced was washed three times with acetone (5 mL),
dried and stored on dark glassware without light exposure.
Reaction yield was 12.8 %.
Catalytic trials
The catalytic reactions were performed on 10 mL Parr
Instruments batch reactors. The temperature was provided
by vertical heating ovens and monitored by PID temperature
controllers and type K thermocouples. The reactions were
performed as follows: 2.5 mL of cyclohexane and 2.5 mL of
water were added in the reactor jacket, then 0.0050 g of
samarium (III) catalyst was added and 1-hexene substrate
according to substrate/catalyst ratio required; The reactor Fig. 1: UV/Vis spectra of Sm(bipy)(glycine)3; Glycine; Bipy-
was closed and charged with appropriate H2 pressure, and ridine and Sm acetate
the reactor was placed into the heating oven. Initial time
FT-IR spectra
starts just before the reaction reached the temperature set up
on the controller. Figure 2 shows the IR spectra of the non-coordinated
glycine (a) and bipy (b) in which it is possible to observe the
Results and discussion most important characteristic bands at 2898, 1612 and 1412
cm-1 corresponding to νNH3, νasCOO- and νsCOO-
Synthetic methods
respectively to glycine and νC=C in 1580 cm-1 and νC=N in
Sm(bipy)(glycine)3 was prepared by three different methods 1454 cm-1 to bipy. In the figure 2(c), IR spectra of
(classical, microwave and mechano-chemical synthesis). Sm(bipy)(glycine)3 showed all characteristics bands of
Classical synthesis showed overall best reaction yield (62.4 ligands glycine and bipy with a shift of the following bands:
%), however the time used by microwave synthesis (160 νasCOO-, νsCOO- and νC=N leading to guess an effective
seconds) and the use of less quantity of solvent makes this coordination of both ligands.
(a)
(b)
(c)
cm-1
Fig. 2: IR spectra of bipy (a), glycine (b) and Sm(bipy)(glycine)3 (c).

E Cardozo, J Vielma, B Fontal, R Contreras, M Reyes, F Bellandi et al. / Avances en Química, 10(Especial), 21-24 (2015) 23
Mass spectrometry Table 2: Mass loss and hydration water on the samarium (III)
complex.
Taking into account the preliminary structures of comple-
xes and the obtained mass spectra, there is a good agree- %W
%W T (°C) Fragment
ment with the initial structural proposals due to a molecular remaining
ion (P+) observed and fragments due to loss of ligands. This 10.660 85.94 4 H2O
allow the proposal of a fragmentation pattern for the struc- 36.029
53.311 156.26 Organic
ture of Sm(bipy)(glycine)3. (see table 1 and figure 3 below).
Table 1: Main peaks (uma) observed for the complex Sm(bipy)

TGA-DTA analysis
(glycine)3. The weight losses of these compounds exhibited a good
Sm(bipy)(glycine)3 agreement with the stoichiometry. There are two main steps
when complexes being heated. The first one corresponds to
P+ 708.55
crystal water loss on the complex accompanied by an
P+ -(glycine) 633.20 endothermic process. The second one refers to a decompo-
P+ -2(glycine) 556.90 sition of the anhydrous complexes to oxides accompanied
+
P -3(glycine) 482.85 by an exothermic process with one, and two peaks.
+
P -3(OAc) 530.60 Catalytic trials
+
P -(bipy) 551.95 Sm(bipy)(glycine)3 was tested in hydrogenation reactions in
a biphasic system (cyclohexane/water) using 1-hexene as
Peaks observed on the MS spectra will vary in a range substrate. The conditions of reactions were optimized
between ±1 uma and ±6 uma due to action of different exploring the reactions under the following conditions: time
isotope distributions/ relative abundance on ligands 13C = from 12 to 72 h; temperature = from 125 to 225 °C;
(1.11 %), 144Sm (3.07 %); 147Sm (14.99 %); 148Sm (11.24 substrate/catalyst ratio = from 50:1 to 400:1 and H2 pressure
%); 149Sm (13.82 %); 150Sm (7.38 %); 152Sm (26.75 %); = from 400 to 1.200 psi. The optimal parameters were: time
154
Sm (22.75 %). Table 2 indicates the fragment losses and = 24 h, temperature = 175 °C, substrate/catalyst ratio =
figure 3 shows a fragmentation pattern. 100:1 and H2 pressure = 1000 psi, under optimal conditions,
a 37.5 % maximum conversion was obtained.
Fig. 3: Fragmentation pattern for Sm(bipy)(glycine)3 complex.

24 E Cardozo, J Vielma, B Fontal, R Contreras, M Reyes, F Bellandi et al. / Avances en Química, 10(Especial), 21-24 (2015)
Conclusion an Alkylideneamido Product. J. Am. Chem. Soc., 106, 1291-

1300 (1984).
Sm(bipy)(glycine)3 was successfully synthetized with three
different methods showing the microwave synthesis like a (d) VP Conticello, L Brard, MA Giardello, Y Tsuji, M Sabat,
CL Stern, TJ Marks. Chiral Organolanthanide Complexes for
promising alternative for development of green chemistry
Enantioselective Olefm Hydrogenation. J. Am. Chem. Soc.,
due to low cost and low environmental impact. UV, IR, MS, 114, 2761-2762 (1992).
and TGA-DTA technics reveals good agreement with ini-tial
stoichiometry proposal, showing an effective bonding 3. MA Giardello, VP Conticello, L Brard, MN Gagné, TJ Marks.
between O and N donors and Sm(III) metal ion. Under Chiral Organolanthanides Designed for Asymmetric Catalysis.
A Kinetic and Mechanistic Study of Enantioselective Olefin
moderate conditions Sm(bipy)(glycine)3 showed moderate
Hydroamination/Cyclization and Hydrogenation by C1-
activity in 1-hexene hydrogenation in a biphasic system Symmetric Me2Si(Me4C5)(C5H3R)Ln Complexes where R =
(cyclohexane/water) with a maximum conversion of 37.5 %. Chiral Auxiliary. J. Am. Chem. Soc., 116, 10241-10254
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Nitriles, and Pyridine, Including Structural Characterization of
Exploración del tándem Espectrometría Infrarroja con

transformada de Fourier - Mínimos Cuadrados Parciales para la
cuantificación de excipientes en jarabes comercializados en el país.
Cristhian Quiroz, Carlos Ayala*, Máximo Gallignani, María Brunetto, Arlenis Quintero,
Yelitza Delgado, Pablo Carrero, Maribel Valero y Carlos Rondón.
Laboratorio de Espectroscopia Molecular. Departamento de química. Facultad de Ciencias.
Universidad de Los Andes, Mérida Venezuela. PO 440, Mérida, 5101-A.
(*) carlosayala@ula.ve
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Resumen
En este trabajo se desarrolló un método directo para el análisis simultáneo de etanol y sacarosa en jarabes medicados,
empleando la Espectrometría Infrarroja con Transformada de Fourier (FTIR) en la modalidad de ATR como método
de detección y cuantificación de los analitos por Mínimos Cuadrados Parciales (PLS-1). Las características analíticas
del modelo de predicción resultaron satisfactorias y la exactitud de la metodología se certificó mediante análisis
comparativos de muestras reales, con protocolos referenciados en la bibliografía especializada. Sobre esta base, la
propuesta representa una alternativa válida que puede ser utilizada para el control de calidad en este tipo de
formulaciones
Palabras claves: etanol; sacarosa; FTIR/ATR; PLS-1; jarabes
Abstract
In this work a direct method for the simultaneous analysis of ethanol and sucrose in medicated syrups using Fourier
Transform Infrared Spectrometry (FTIR) in ATR modality as detection method and quantification of analytes by
Partial Least Squares (PLS-1) has been developed. The analytical characteristics of the prediction model were
satisfactory and the accuracy of the methodology was certified by comparative analysis of real samples with protocols
found in literature specialized. On this basis, the proposal represents a valid alternative that can be used for quality
control in such formulations.
Keywords: ethanol; sucrose; FTIR/ATR; PLS-1; syrups
Introducción del infrarrojo medio (MIR), para su determinación simultá-

El etanol (EtOH) y la sacarosa (SAC) son excipientes cuya nea en jarabes. En tal sentido, el objetivo de este trabajo
presencia en productos farmacéuticos ha sido discutida en consistió en desarrollar una metodología alternativa que
los últimos tiempos, debido a los efectos tóxicos que ocasio- pueda ser utilizada para el control de calidad de ambos
nan tras su consumo. Actualmente, los organismos que compuestos en jarabes medicados, utilizando como técnica
rigen la producción de medicamentos han venido exigiendo de detección a la espectrometría FTIR/ATR y cuantificación
se disminuyan y declaren sus concentraciones en los rótulos por mínimos cuadrados parciales (PLS-1).
de las formulaciones comerciales que los incluyan1; trayen-
do consigo una demanda en el desarrollo de metodologías Materiales y métodos
válidas y viables que puedan ser aplicables para llevar a Equipos
cabo su control de calidad en el producto terminado. Tanto
el EtOH como la SAC han sido ampliamente determinados Los espectros IR se adquirieron en un espectrómetro de
mediante diversas técnicas analíticas (ATR-FTIR2,3, absorción FTIR, Perkin Elmer, modelo Spectrum 400
técnicas cromatográficas1,4 y técnicas electroquímicas5) y en (Nolwack, CT. USA), equipado con un accesorio ATR-
diferentes matrices. Sin embargo, en el mejor conocimiento Universal (1 reflexión) de diamante sobre KRS-5. El
de los autores, no se ha descrito ningún método que software Spectrum v.6.3.4 permitió el control del equipo y,
involucre a la espectrometría FTIR con medidas de refle- la data espectral se procesó a través del software quimio-
xión como Reflectancia Total Atenuada (ATR) en la región métrico Spectrum Quant Plus.
26 C Quiroz, C Ayala, M Gallignani, M Brunetto, A Quintero, Y Delgado et al. / Avances en Química, 10(Especial), 25-28 (2015)
Reactivos y muestras en ella bajo cualquier proporción y la solubilidad de la SAC

(a 20 ºC) es de 2,04 g/mL en este solvente.
Los reactivos empleados fueron de grado analítico, y para
los estándares acuosos se utilizó agua ultra-pura proporcio- Selección del modelo de calibración
nada por un sistema Milli-Q. Se preparó: i) una solución
Se utilizaron dos algoritmos para el análisis de los espectros
patrón de EtOH 10 % (v/v), y ii) una solución patrón de
(PCR y PLS-1) correspondientes a las soluciones estándares
SAC 15 % (m/v); a partir de reactivos comerciales (EtOH:
de los analitos bajo estudio, encontrando el menor error así
J.T. Baker, 99,8% de pureza, Xalostoc, México; SAC:
como prestaciones analíticas más apropiadas para llevar a
Laboratorios HIMEDIA, 99,9 % de pureza, Bombay, India)
cabo el análisis, en el que involucra el algoritmo PLS-1 para
respectivamente. Para la calibración (11 estándares) y
el espectro de absorbancia con primera derivada y ventana
validación (nueve estándares), se utilizaron soluciones
de derivatización de 18 puntos; por tanto, éste fue el selec-
contentivas de los analitos (0,5-10 % (v/v) EtOH / 3-15 %
cionado para llevar a cabo la cuantificación de los analitos
(m/v) SAC), para ello, se empleó un diseño de variaciones
en las distintas soluciones (ver tabla 1).
continuas6. Los sets de calibración, validación y predicción
se analizaron utilizando el algoritmo PLS-1, siguiendo el Optimización de parámetros experimentales
método de validación cruzada. Para el set de predicción, se La metodología propuesta solo requirió de la optimización
analizaron directamente seis (6) muestras de jarabes - de las condiciones instrumentales-espectroscópicas; tales
comerciales- provenientes de cinco laboratorios nacionales como: resolución nominal (RN) y ventana de derivatización
que declaran contendidos de 0,6-9,5 % (v/v) de EtOH y de (VD). Para ello, se empleó un diseño factorial (24); para la
32-50 % (m/v) de SAC. Las formulaciones con concentra- realización de estas experiencias se utilizaron una solución
ciones superiores a 5 % (v/v) del alcohol y 15 % (m/v) del estándar (EtOH = 5 % (v/v)/SAC = 10 % (m/v)) y solucio-
azúcar se diluyeron previamente en agua. nes-muestras bajo evaluación. El análisis de varianza arrojó
Procedimiento general que los factores estudiados eran significativos (p = 0,002 RN
y p = 0,001 VD), por tanto se decidió realizar un estudio de
La secuencia de análisis consta de los siguientes tres pasos:
superficie de respuestas para la selección de los parámetros;
i) se coloca una gota de la solución a analizar sobre la
por su parte, los coeficientes de múltiples determinaciones
superficie del cristal -en el accesorio ATR-; ii) se adquiere
(r2) para el EtOH y SAC fueron de 0,9467 y 0,9315, respec-
el espectro FTIR/ATR (resolución de 4 cm-1) y; iii) se
tivamente; los mismos indican un buen ajuste del modelo, y
procesa la data espectral de interés.
permiten inferir que éste es adecuado para llevar a cabo la
Métodos de referencia explicación de las variables estudiadas. Las figuras 2A y 2C,
muestran las superficies de respuesta obtenidas, en las mis-
Los análisis de referencias se realizaron a través de proto-
mas se puede observar que para el parámetro RN, un compor-
colos individuales encontrados en la bibliografía especiali-
tamiento diferente en ambos analitos, caso contrario para la
zada. Para el EtOH, se llevaron a cabo por CG con detec-
VD, donde si observa un máximo definido alrededor de 17
ción de ionización en llama (FID)1. Por su parte, la SAC, el
puntos de derivación; los gráficos de contornos (ver figuras
análisis comparativo se realizó por polarimetría, siguiendo
2B y 2D), permiten apreciar que las condiciones más ade-
el método descrito en el Official Methods of Analysis7.
cuadas para realizar el análisis de interés resultaron ser: RN
Resultados y discusión de 4 cm-1 y VD de 18 puntos.
Estudios preliminares Validación del método propuesto
El EtOH y la SAC presentan absorción en la región del Para establecer la confiabilidad de la propuesta metodológica,
MIR. En la Figura 1, se muestran los espectros FTIR/ATR se realizaron experiencias dirigidas a caracterizar analítica-
obtenidos de ambos analitos a partir del compuesto sólido y mente el sistema, estudiar posibles efectos interferentes por
en solución acuosa. Al observar el comportamiento espec- parte de la matriz y a determinar la exactitud del método. En
tral de ambas especies en solución se aprecian algunos la tabla 1, se muestran las características del modelo selec-
cambios; no obstante, la mayoría de las bandas se ven muy cionado (PLS-1 / Espectro de absorción derivado de primer
poco afectadas en este medio, condición que las hace poten- orden), en ella se aprecian que los coeficientes de determi-
cialmente útiles desde el punto de vista analítico. Este com- nación ajustados, así como los valores de SEP y SEE obte-
portamiento – espectral - igualmente evidencia que el agua nidos, resultan adecuados para llevar a cabo la predicción de
es un disolvente adecuado para llevar a cabo la determina- las concentraciones en las soluciones muestras. Por lo tanto,
ción propuesta, ya que ésta no presenta interferencias espec- se continuó con la estimación de la precisión del método, en
trales en la región de interés y, además, provee un medio base a criterios de repetitividad durante el día y entre días;
adecuado para llevar a cabo la preparación de las soluciones encontrándose una desviación estándar relativa (RSD) para
estándares de trabajo, considerando que el EtOH es miscible el EtOH fue de 0,8 % y 1,7 %, respectivamente; por su
C Quiroz, C Ayala, M Gallignani, M Brunetto, A Quintero, Y Delgado et al. / Avances en Química, 10(Especial), 25-28 (2015) 27
parte, para la SAC fue de 0,6 % y 1,4 %. Los límites de la SAC, respectivamente. Y una frecuencia de análisis de 30
detección (3σ) y cuantificación (10σ) determinados fueron: muestras por hora. Asimismo, se realizó un estudio prelimi-
0,25 y 0,80 % v/v para el EtOH y de 0,35 y 1,20 % m/v para nar de la exactitud del método a través del análisis de
A B
SAC: υ OH (3305 cm-1) υ -Csp3H (2926 cm-1) δ -CH (1500-1147 cm-1) υ -COC y las δ -OH (1116-905 cm-1)
C D
EtOH: υ -OH (3284 cm-1) υ -CO (1031 cm-1) δ -OH -fuera del plano- (876 cm-1)
Fig. 1: Comportamiento espectral de los analitos: A) Espectro FTIR/ATR de la SAC en fase sólida. B) Espectros FTIR/ATR de: (a) SAC
en fase sólida y (b) en solución acuosa (10% m/v). C) Espectro FTIR/ATR film del EtOH. D) Espectros FTIR/ATR: (a) film de EtOH y
(b) en solución acuosa (5% v/v).
Tabla 1: Modelos de calibración.

PCR (Intervalo espectral: 1400-600 cm-1) PLS-1 (Intervalo espectral: 1400-600 cm-1)
Espectro de Espectro de absorbancia Espectro de Espectro de absorbancia
Estadístico absorbancia (1era derivada / VD = 18) absorbancia (1era derivada / VD = 18)
EtOH SAC EtOH SAC EtOH SAC EtOH SAC
SEP 0,4055 0,1331 0,3366 0,1782 0,4616 0,1207 0,4048 0,1309
SEE 0,3866 0,1134 0,2957 0,1252 0,3641 0,1168 0,2842 0,1127
r2 (%) 95,69 99,96 97,88 99,95 98,93 99,97 99,13 99,96
PC's o LV's 1 2 4 3 3 3 2 3
A B
C D
Fig. 2: Optimización de parámetros experimentales.

28 C Quiroz, C Ayala, M Gallignani, M Brunetto, A Quintero, Y Delgado et al. / Avances en Química, 10(Especial), 25-28 (2015)
Tabla 2: Análisis en muestras reales.

Analitos
Muestra EtOH (media ± s; n=5) % (v/v) SAC (media ± s; n=5) % (m/m)
Etiqueta CG-FID1 FTIR/PLS-1 Etiqueta Polarimetría7 FTIT/PLS-1
J1 1,526 1,56 ± 0,02 1,6 ± 0,1 ---- 0 0
J2 0,633 5,14 ± 0,02 5,2 ± 0,1 45,000 37,4 ± 0,2 37,6 ± 0,2
J3 6,337 6,34 ± 0,02 6,4 ± 0,1 50,000 50,9 ± 0,3 51,2 ± 0,2
J4 9,569 12,96 ± 0,03 13,2 ± 0,2 32,175 33,2 ± 0,2 33,6 ± 0,2
J5 5,069 15,34 ± 0,03 15,8 ± 0,1 40,000 41,6 ± 0,3 42,0 ± 0,2
soluciones fortificadas, arrojando porcentajes de recupera- orgánicos, solamente se utilizan los patrones y agua como
ción en el caso del EtOH que oscilan entre 101,7-103,9 %; medio de dilución, estas características le confieren al
por su parte, los de la SAC se encuentran entre 100,4-104,1 método bajo costo y accesibilidad a muchos laboratorios de
%. Finalmente fueron analizadas las muestras reales con la control de la industria farmacéutica.
metodología diseñada y los métodos de referencia; la
respectiva comparación estadística (pruebas F-Fisher y t- Referencias
student) de los valores arrojados por los métodos involu- 1. VS Kashikar. Validation of a gas chromatographic method for
crados, no mostraron diferencias significativas con un 95 % determination of ethanol in liquid preparations intended for
de confianza. Por tanto, estos ensayos corroboran la ausen- children. Int. J. Chem. Res., 2, 32-34 (2011).
cia de interferencias de matriz y la exactitud del método pro-
2. JM Garrigues, M Akssira1, FJ Rambla, S Garrigues, M de la
puesto; así como su confiabilidad, viabilidad y aplicabilidad. Guardia. Direct ATR-FTIR determination of sucrose in beet
Análisis de muestras reales root. Talanta, 51, (2), 247–255 (2000).
Como se puede apreciar en la Tabla 2, en cuatro de los 3. R Nagarajan, A Gupta, R Mehrotra, MM Bajaj. Quantitative
jarabes analizados se encontraron concentraciones de SAC Analysis of Alcohol, Sugar, and Tartaric Acid in Alcoholic
Beverages Using Attenuated Total Reflectance Spectroscopy.
coherentes con el valor reportado por el fabricante (J1, J3,
J. Autom. Meth. Managem. Chem., Vol. 2006, 1–5 (2006).
J4, J5), de igual manera los valores determinados -en estos
casos- se encuentran dentro del intervalo de tolerancia 4. M Chunmei, S Zhen, C Changbao, Z Lili, Z Shuhua. Simulta-
aceptado por la USP (± 10 %)8. Con respecto al EtOH solo neous separation and determination of fructose, sorbitol,
glucose and sucrose in fruits by HPLC–ELSD. Food Control,
en dos de los casos (J1 y J3) se encontraron resultados
145, 784-788 (2014).
próximos a los valores mostrados en las etiquetas de los
productos. En este punto, es importante mencionar que en 5. H Shekarchizadeh, A Ensafi, M Kadivar. Selective determina-
consulta con investigadores del área farmacéutica, éstos nos tion of sucrose based on electropolymerized molecularly
indican que en la mayoría de los medicamentos de este tipo imprinted polymer modified multiwall carbon nanotubes/glas-
sy carbon electrode. Mat. Sci. Eng., 33, 3553-3561 (2013).
no se tiene un control total sobre la concentración final de
los excipientes, contrario al principio activo farmacéutico, 6. DA Skoog, J Leary. Análisis Instrumental. Editorial Mc. Graw
en donde existe un mayor seguimiento. Asimismo es Hill, Interamericana Editores, S. A. U., cuarta edición, Madrid,
importante señalar, que en esta sección se analizaron jarabes España (1994).
de uso pediátrico y en todos ellos se encontraron concentra- 7. K Helrich. Official Methods of Analysis. 15th edition. Associa-
ciones de EtOH dentro de los límites acordados para este tion of Official Analytical Chemists. USA, 1012-1016 (1990).
tipo de formulaciones1.
8. Convención de la Farmacopea de Estados Unidos. Farmacopea
Conclusión de Los Estados Unidos de América USP 35. 30ma Edición,
United Book Press: USA, 661-664; 861; 2036; 2168-2170
El tándem espectrometría FTIR/ATR – quimiometría pro- (2012).
porciona un medio de trabajo con alta potencialidad para
abordar la determinación simultánea, simple y directa de
EtOH y SAC en jarabes, con prestaciones analíticas atrac-
tivas; además, el método no requiere de etapas previas de
separación y la manipulación de la muestra es mínima.
Adicionalmente, la metodología involucrada puede conside-
rarse ecológica (“química verde”) ya que la cantidad de
reactivos utilizados es mínima y se evitó el uso de solventes
Comparación de dos métodos de extracción de fósforo disponible

en un suelo ácido
Alejandro Carrero A.1 *, Alexis Zambrano G.1, Eduylson Hernández G.1, Froilan Contreras B.1,
Daniel Machado D.1, Guillermo Bianchi B.1 y Ricardo Varela D.2
1
Laboratorio de Investigaciones y Análisis Químico, Industrial y Agropecuario (LIAQIA),
Departamento de Química, Facultad de Ciencias, Universidad de Los Andes. Mérida 5101, Venezuela
2
Instituto Nacional de Investigaciones Agrícolas del Estado Mérida (INIA-Mérida).
Avenida Urdaneta. Mérida 5101, Venezuela
(*) alejocarrero@gmail.com
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Resumen
Se evaluaron los métodos Olsen y Bray-Kurtz, generalmente utilizados para determinar fósforo disponible en suelos;
para el estudio se utilizaron dos muestras compuestas obtenidas del Campo Experimental Mucuchíes-INIA. Los
resultados obtenidos para la muestra con manejo agrícola fueron de 4,85 unidades de pH, 53,3 y 253,0 μg de P/g para
los métodos Olsen y Bray- Kurtz , respectivamente. Para la muestra sin manejo agrícola se obtuvo 5,54 unidades de
pH, 19,7 y 38,7 μg de P/g métodos por Olsen y Bray-Kurtz, respectivamente. Se evaluaron los coeficientes de
variación para ambas metodologías resultando que el método más preciso para determinar fosforo en suelos en medios
ácidos fue el de Bray- Kurtz.
Palabras clave: fósforo disponible; suelos; Bray-Kurtz; Olsen
Abstract
Olsen and Bray-Kurtz methods were evaluated, generally used to determine available phosphorus in soils, to study two
composite samples were used, obtained from the Campo Experimental Mucuchíes-INIA (Mucuchíes, Mérida-
Venezuela). Results obtained for the sample with agricultural management were pH 4.85; (53.3 and 253.0) mg P/g
Olsen and Bray Kurtz methods respectively. For the sample unmanaged pH 5.54 was obtained (19.7 and 38.7) mg P/g
Olsen and Bray- Kurtz methods respectively. The coefficients of variation (CV %) of both methodologies were
evaluated resulting in the most accurate way to determine phosphorus in acid soil the method of Bray-Kurtz.
Keywords: available phosphorus, soils, Bray-Kurtz, Olsen.
Introducción que es adecuada para la determinación de P y otros

La cuantificación del fósforo (P) disponible en el suelo, elementos en suelos ácidos y neutros. Por su parte Olsen
es decir, aquel susceptible de ser absorbido por la planta, y Sommers4, introdujeron la solución de bicarbonato de
se ha venido investigando por más de un siglo1. A pesar sodio 0,5 M (pH de 8,5) para extraer P de suelos
de ello, no hay un método universal para su estimación. calcáreos, alcalinos y neutros. Otros métodos utilizados
Se han propuesto muchas soluciones químicas para para la extracción de este elemento son: resinas de
extraer formas potenciales de P del suelo, siendo el agua intercambio aniónico (AER)5 y el papel impregnado con
el primer solvente de extracción utilizado. Se encontró óxido de hierro (Pi test)6 en una de matriz de agua, los
que el poder de extracción empleando agua era muy bajo cuales pueden ser usados en una amplia gama de suelos.
lo cual conllevaba a errores en las medidas. Por tanto, las Por lo tanto, la selección de una solución extractante de P
debilidades que se presentaron empleando agua como dependerá de las especies químicas de P presentes en el
solvente de extracción condujeron al desarrollo de suelo, ya que una mala selección conducirá a sobre-
distintos métodos de extracción para fósforo. Bray y estimaciones o sub-estimaciones de las cantidades de P
Kurtz2 presentaron una combinación de HCl y NH4F para presentes en el suelo.
separar fácilmente las formas ácidas de P soluble. En Venezuela, los sistemas para la recomendación de
Posteriormente en 1984, Mehlich3 desarrolló una nueva fertilización se basan en la disponibilidad de nutrientes
solución extractante multi-elemento llamada Mehlich-3, determinados por medio del análisis químico del suelo.
30 A Carrero, A Zambrano, E Hernández, F Contreras, D Machado, G Bianchi, R Varela / Avances en Química, 10(Especial), 29-33 (2015)
La cantidad a recomendar para ser aplicado al suelo agua MQ, ajustando el pH a 8,50 con solución 1 mol/L de
dependerá en gran parte de la calidad de los análisis. Por NaOH (Sigma-Aldrich, ACS).
otra parte, en los Andes Venezolanos, la mayoría de los Solución estándar de 50 mg/L de fósforo en medio ácido a
suelos tienen a ser ácidos, por lo que es de sumo interés partir de fosfato ácido de potasio anhidro: se prepararon 500
el estudio de métodos químicos con fines de fertilidad en mL de solución en un matraz aforado pesando 0,1099 ±
este tipo de suelos con un alto potencial agrícola. 0,0050 g de KH2PO4 (Riedel-de Haën, 99,5 %) y
El objetivo del trabajo fue la evaluación y comparación disolviéndolos en 400 mL de solución extractora Bray-
de los principales métodos extractantes de P que se Kurtz aproximadamente. Una vez disuelto se enrasó con
utilizan en el país (Olsen y Bray-Kurtz) haciendo énfasis solución Bray-Kurtz hasta la línea de aforo.
en el efecto del pH del suelo, para lo cual se utilizaron Solución estándar de 50 mg/L de fósforo en medio alcalino
dos muestras de suelos provenientes de la localidad de a partir de fosfato ácido de potasio anhidro: se prepararon
Mucuchíes, municipio Rangel del estado Mérida, ya que 500 mL de solución en un matraz aforado pesando 0,1099 ±
en esta región se concentra gran parte de la producción 0,0050 g de KH2PO4 (Riedel-de Haën, 99,5 %) y disolvién-
hortícola de los Andes Venezolanos. dolos en 400 mL de solución extractora Olsen aproximada-
mente. Una vez disuelto se enrasó con solución Olsen hasta
Materiales y métodos la línea de aforo.
Equipos Solución ácida de molibdato: se pesaron 12,50 ± 0,05 g de
Las cantidades de reactivos y muestras se pesaron en una (NH4)6MoO24·4H2O (Sigma-Aldrich, 99,98 %) y se
balanza analítica marca Ohaus Corp., modelo Adventurer disolvieron en 25 mL de agua MQ. Se pesaron y adiciona-
AR2140, con capacidad máxima de 210 gramos y apre- ron 0,3031 ± 0,0050 g de C4H4KNaO6·4H2O (tartrato de
ciación de ± 0,0001 gramos. potasio y antimonio III, Sigma-Aldrich, ACS). La solución
resultante se transfirió a un balón aforado de 250 mL en un
Las muestras de suelo se colectaron con un pala cuadrada
baño de hielo-agua, se adicionó 200 mL de H2SO4 (ácido
marca Bellota, modelo 3101 MFV y para el tamizado de
sulfúrico ≥ 95 %, Sigma-Aldrich) en porciones de 10 mL
las mismas se utilizó un tamiz N° 10 (2 mm de apertura)
con agitación. Al culminar la adición de ácido, se dejó
marca Dual Manufacturing Co.
enfriar y se completó hasta la marca de aforó con agua MQ.
Los valores de pH se obtuvieron en un pH-metro Sper
Solución de ácido ascórbico: se pesaron 8,80 ± 0,05 g de
Scientific, modelo Benchtop Water Quality Meter 860033,
C6H8O6 (ácido ascórbico, Sigma-Aldrich, grado reactivo), y
con apreciación de ± 0,02 unidades de pH.
se disolvieron en 85 mL agua MQ. Una vez disuelto se
Los espectros UV-Visible fueron obtenidos en un transfirió a un matraz de 100 mL y se completó hasta la
espectrofotómetro Shimadzu Corporation, modelo UV-1601 línea de aforo con agua MQ.
el cual cuenta con un sistema fotométrico de doble haz,
Preparación del modelo de calibración
equipado con una lámpara de deuterio para el ultravioleta y
una lámpara de tungsteno-yodo para el visible-infrarrojo A partir de las soluciones patrón de 50 mg/L de fósforo, se
cercano, proporcionando un rango de medición de longitud prepararon soluciones contentivas del analito (0,2 - 5,0
de onda entre 190-1100 nm. Utiliza celdas cuadradas de mg/L de P). La medición de los patrones acuosos se realizó
cuarzo con una longitud óptica de 10 mm. en forma aleatoria y la calibración del método se realizó
utilizando el algoritmo de regresión lineal simple.
Reactivos
Muestras
En la preparación de las soluciones acuosas se utilizó agua
ultra-pura proporcionada por un sistema Milli-Q (MQ). La recolección de las muestras se realizó en el municipio
Rangel, específicamente en dos parcelas del Campo Experi-
Solución Bray-Kurtz: se mezclaron en un vaso de precipi-
mental Mucuchíes, del Instituto Nacional de Investigaciones
tado 30 mL de solución 0,1 eq/L de NH4F (Riedel-de Haën,
Agropecuarias (INIA-Mérida) cuya ubicación geográfica
98 %) y 50 mL de solución 0,5 eq/L de HCl (Riedel-de
queda determinada por las coordenadas: Latitud 08º45’51’’
Haën, P.A), se ajustó el pH a 2,60 con solución 0,5 eq/L de
N, Longitud 70º53’09’’ W, Altitud 3.130 msnm. Se realizó
HCl ó NH4OH (Riedel-de Haën, P.A) al 10 % P/V. La
una toma de muestra sistemática usando como patrón
solución resultante se transfirió a un balón aforado de 1 L y
irregular la forma W (zig-zag) de manera aleatoria7.
se enrasó con agua MQ hasta la línea de aforo. La solución
resultante posee concentraciones de 0,03 eq/L de NH4F y Tratamiento de muestras
0,025 eq/L de HCl. Se limpió la superficie del sitio seleccionado para tomar la
Solución Olsen: en un balón aforado se preparó un litro de muestra de suelo y se colectaron a una profundidad de 0-20
solución 0,5 mol/L de NaHCO3 (Sigma-Aldrich, ACS) con cm con la utilización de una pala. Posteriormente se
A Carrero, A Zambrano, E Hernández, F Contreras, D Machado, G Bianchi, R Varela / Avances en Química, 10(Especial), 29-33 (2015) 31
colocaron en recipientes limpios y secos8 para el traslado al

laboratorio, donde las muestras recolectadas fueron secadas
al aire por 72 horas. Una vez secas se desterronaron y se
tamizaron empleando un tamiz de 2,0 mm para su posterior
análisis, el cual se llevó a cabo en el Laboratorio de
Investigaciones en Análisis Químico Industrial y Agro-
pecuario (LIAQIA).
Procedimiento general
A partir de las muestras de suelo homogenizadas se deter-
minó el pH en agua9 con un pH-metro en una relación 1:2,5
suelo:agua. El contenido de P disponible en cada muestra se
cuantificó utilizando la solución extractante de Bray-Kurtz y
la solución de Olsen en una relación suelo:extractante 1:10 Fig.1: Curva de calibración para fósforo disponible para los méto-
para Bray-Kurtz y 1:20 para Olsen, con una agitación de 5 dos de Olsen y Bray-Kurtz.
minutos para el primer método y 30 minutos para el último. La figura 1 muestra las curvas de calibración de fósforo
Para validar las metodologías se empleó un material holan- disponible para los métodos de Olsen y Bray-Kurtz
dés de referencia certificado, ISE 982, con valor recomen- utilizados en esta experiencia, donde ambas curvas poseen
dado de 4,23 y 5,53 μg P/g de suelo para los métodos de un factor de determinación iguales con intervalos de
Olsen y Bray-Kurtz respectivamente. Este material certifica- concentración de (0,20 - 5,00) μg P/mL. Los resultados se
do se adquirió a través del programa WEPAL (Wageningen ajustan a la ecuación de la recta con coeficientes de
Evaluating Programs for Analitical Laboratories) de la correlación de 0,9998 para ambos casos. Es de destacar que
Universidad de Wageningen en Holanda. En los sobre- cada medida se realizó por triplicado y para la gráfica se usó
nadantes, el contenido de P disponible fue cuantificado por el programa Excel de Office 2010 para Windows XP.
el método del ácido ascórbico10, en medio ácido y en Determinación del fósforo disponible en los suelos estudiados
presencia de molibdato amónico. En estas condiciones el
complejo se forma a partir de la reacción de PO4-3, o formas La determinación de este elemento se realizó en dos
protonadas del mismo (HPO42-, H2PO4-, H3PO4) con parcelas, donde la primera se encontraba bajo manejo
molibdato en solución ácida y reducción hasta la formación agrícola con pH de 4,85 para el suelo y la segunda parcela
de un compuesto heteropoliácido de color azul. Como sin manejo agrícola o en “descanso” con pH de 5,54. A
agente reductor se utiliza el ácido ascórbico y el desarrollo continuación se muestran en la tabla 1 y tabla 2 los análisis
de la coloración se acelera utilizando un catalizador de correspondientes a cada parcela.
tartrato doble de antimonio y potasio, una vez formado el Tabla 1: Concentración de P disponible y análisis estadístico de la
complejo, éste es susceptible a ser determinado colorimétri- muestra con manejo agrícola.
camente empleando el espectrofotometro11. Las muestras se
Método
analizaron a λ= 890 nm. Parámetro
Olsen Bray-Kurtz
Análisis de datos pH 4,85 4,85

Concentración media de P del
Para ello se utilizó un diseño experimental completamente 53,3 253,0
suelo (μg/g)
aleatorizado, se evaluó la normalidad de los datos con el Desviación estándar 3,8 4,2
paquete estadístico MINITAB 15 el cual arrojo que los Varianza 14,4 17,3
mismos se comportan de manera normal y se realizó Coeficiente de variación CV % 7,1 1,7
estadística descriptiva con SPSS a un nivel de significancia n 16 16
de p < 0,05.
Tabla 2: Concentración de P disponible y análisis estadístico de la
Resultados y discusión muestra sin manejo agrícola.
Método
Curvas de calibración Parámetro
Olsen Bray-Kurtz
Para el análisis de P disponible en las muestras de suelos se pH 5,54 5,54

realizaron las curvas de calibración pertinentes para cada Concentración media de P del
19,7 38,7
método las cuales se muestran en la figura 1. suelo en (μg/g)
Desviación estándar 0,9 0,8
Varianza 0,7 0,6
Coeficiente de variación CV % 4,3 2,1
n 16 16
Al observar las tablas 1 y 2, se puede apreciar que los pH que el método de Bray-Kurtz sigue siendo más preciso que
obtenidos para las dos muestras seleccionadas fueron de Olsen para suelos con pH ácidos.
4,85 en la parcela intervenida con manejo agrícola y 5,54
Cabe destacar que los resultados de la WEPAL proviene de
para la que no ha sido intervenida o en “descanso”. El pH
un promedio realizado de 21 laboratorios para el método de
permite clasificar estos suelos como muy fuertemente ácido
Olsen y de 18 laboratorios para Bray-Kurtz.
y fuertemente ácido respectivamente12.
De acuerdo a los resultados obtenidos se tiene que el
Los resultados del análisis de P disponible en las muestras
método de Bray-Kurtz es de fácil aplicación y el más
de suelo mostraron diferencias significativas (p<0,05) en las
indicado a ser usado en laboratorios de diagnóstico con fines
concentraciones de P disponible extraído por las soluciones
de fertilidad y recomendación de uso de fertilizantes en
de Bray-Kurtz y Olsen. Se observa que el extractante Bray-
suelos ácidos. Afirmación que coincide con investigaciones
Kurtz extrajo mayor cantidad de P en comparación con
similares en la determinación de P intercambiable en suelos
Olsen, posiblemente, estos resultados se pueden atribuir a
ácidos15.
que la solución ácida de Bray-Kurtz promueve la disolución
parcial de los coloides inorgánicos, y las formas extraídas de Conclusiones
P unido al calcio (Ca-P), hierro (Fe-P) y aluminio (Al-P)13.
Mientras que los valores obtenidos por el método de Olsen El extractante de Bray-Kurtz extrae más P disponible que la
se deben a la posible disolución del fósforo orgánico debido solución de Olsen, además, se observan diferencias signifi-
al alto pH (8,50) de la solución extractante14, ya que en cativas entre los suelos estudiados.
suelos ácidos se inhibe la formación de carbonatos, lo que El método de extracción de P disponible por Bray-Kurtz
no permite la liberación del P proveniente de las formas resulta ser más preciso en suelos con pH ácidos que Olsen.
inorgánicas antes mencionadas. En tal sentido, al analizar
los parámetros estadísticos, específicamente los coeficiente La aplicación del método de Bray-Kurtz para la determina-
de variación (CV %) en el método de Olsen son mayores ción de P disponible en suelos ácidos con fines de fertilidad,
que los de Bray-Kurtz lo que indica que este último es más ofrece resultados más precisos y exactos.
preciso que el primero.
Agradecimientos
Análisis de muestra certificada
Los autores agradecen la colaboración brindada al Consejo de
Los resultados obtenidos del análisis de la muestra Desarrollo Científico, Humanístico, Tecnológico y de las Artes
certificada ISE 982 de la WEPAL se presentan en la tabla 3. (CDCHTA) de la Universidad de Los Andes, por el apoyo a través
del proyecto C-1772-12-08-B y al Laboratorio de Suelos del
Tabla 3. Análisis de la muestra de suelo ISE 982 certificada. Instituto Nacional de Investigaciones Agrícolas (INIA) CIAE-
Método
Olsen Bray-Kurtz
Mérida.
Parámetro
Referencias
pH 5,65 5,65
Concentración media de P del 3,26 5,69 1. J Fardeau, C Morel, R Boniface. Pourquoi chosir la methode
suelo en (μg/g) Olsen pour estimes le phosphore assimilable des sols.
Desviación estándar 0,41 0,22 Agronomie, 8(7), 577-584 (1988).
Varianza 0,17 0,05
Coeficiente de variación CV % 12,41 3,89
2. R Bray, L Kurtz. Determination of total organic and available
n 3 3 forms of phosphorus in soils. Soil Sci., 59, 39-45 (1945).
3. A Mehlich. Mehlich 3 soil test extractant: A modification of
Al comparar el pH 5,65 obtenido, con la muestra certificada Mehlich 2 extractant. Comm. Soil Sci. Plant An., 15, 1409-
pH 5,67 no existe diferencias significativas (p > 0,05) entre 1416 (1984).
los valores, lo que indica pH ácido, ahora bien al comparar
los resultados de P obtenidos de la evaluación hecha a la 4. S Olsen, L Sommers. Phosphorus. In Methods of soil analysis;
chemical and microbiological properties. Part 2. Ed. by A.L.
muestra certificada con lo reportado por la WEPAL, se
Page, R.H. Miller and D.R. Keeney. American Society of
observa que para el caso del método de Olsen se obtuvieron Agronomy/Soil Science Society of America: Madison,
3,26 μg de P por gramo de suelo, mientras que la WEPAL Wisconsin, 403-430 (1982).
señala 4,23 μg P por gramo de suelo, lo que indica diferen-
cias significativas (p<0,05), entre lo obtenido y lo reportado. 5. A Sharpley. Bioavailable phosphorus in soil. In Methods for
Por otra parte, para el caso de Bray-Kurtz se obtuvo 5,69 μg phosphorus analysis for soils, sediments, residuals, and waters.
Second Edition. Ed. by J.L. Kovar and G.M. Pierzynski.
de P por gramo de suelo, mientras que la WEPAL señala
Southern Cooperative Series Bulletin No 408. Virginia Tech
5,53 μg de P por gramo de suelo, donde no existe diferen- University: USA. 38-43 (2009).
cias significativas (p>0,05) entre estos valores. De igual
manera al comparar los coeficientes de variación se observa 6. W Chardon. Phosphorus extraction with iron-oxide impregna-
ted filter paper (Pi test). In: Methods for phosphorus analysis
A Carrero, A Zambrano, E Hernández, F Contreras, D Machado, G Bianchi, R Varela / Avances en Química, 10(Especial), 29-33 (2015) 33
for soils, sediments, residuals, and waters. Second Edition. Ed.

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Comparación de los métodos de Bray & Kurtz Nº I y Mehlich
III en la determinación de la disponibilidad de fósforo en
suelos con fertilizaciones continuas. CI. Suelo (Argentina)
25(1), 23-29 (2007).
Efecto del método de síntesis y el tamaño de la cadena lateral en la es-

tructura de los estéreo copoli(α-n-alquil-β-D,L-aspartatos).
Jesús Contreras, María E. Báez‡ y Francisco López-Carrasquero*
Grupo de Polímeros, Departamento de Química, Facultad de Ciencias,
Universidad de Los Andes Mérida 5101A Venezuela.
(*) flopezc@ula.ve
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Resumen
En este trabajo se sintetizaron tres series de copoli(α-n-alquil-β-D,L-aspartatos) con cadenas laterales de 4, 8 y 18 átomos de
carbono empleando tres vías distintas: la polimerización secuencial iniciada con sec-butil litio (sec-BuLi) en benceno, la poli-
merización iniciada con pirrolidona sódica (PyNa) en diclorometano (DCM) y con hidruro de sodio (NaH) en masa, a fin de
obtener estéreo-copolímeros dibloque, multibloque y al azar. Los polímeros dibloque y multibloque adoptan las estructuras
helicoidales características de los poli(α-n-alquil-β-D,L-aspartatos). Estos materiales son estables hasta temperaturas superio-
res a los 250 ºC. Las cadenas n-alquílicas de los estéreo-copoli(α-n-octadecil-β-D,L-aspartatos) son capaces de cristalizar en
fases parafínicas independientes y estos derivados muestran efecto termo-crómico notable.
Palabras clave: copolimerización; copoli(α-n-alquil-β-D,L-aspartatos); estéreo-copolímeros, PAALA-n; β-lactamas
Abstract
Three series of copoly(α-n-alkyl-β-D,L-aspartate)s with side chain of 4, 8 and 18 carbons were synthesized by three different
ways: sequential anionic living polymerization initiated by sec-butyl lithium (sec-BuLi) in benzene, ring opening polymeriza-
tion initiated by sodium pyrrolidone (PyNa) in dichloromethane and bulk polymerization initiated by sodium hydride (NaH)
with the goal to obtain diblock, multiblock and random stereo-copolymers. Diblocks and multiblocks copolymers are able to
adopt helical structures characteristic of poly(α-n-alkyl-β-D,L-aspartate)s. All of these materials are stable up to 250ºC. The n-
octadecylic side chains of copoly(α-n-octadecyl-β-D,L-aspartate)s are able to crystallize in paraffinic phase regardless the
structure or composition. These octadecyl copolymers also show an important reversible thermochromic effect under heating
and cooling.
Key words: Copolymerization; copoly(α-n-alkyl-β-D,L-aspartate)s; stereo-copolymers; PAALA-n; β-lactams
Introducción
de carbono) no cristalizan, excepto el derivado octílico que lo
Los poli(α-n-alquilβ,L-aspartatos) (PAALA-n), donde n es el hace después de un proceso de templado5. Finalmente los
número de carbonos de la cadena n-alquílica, son una familia polímeros con sustituyentes de 12 o más átomos de carbono
de poli(β-péptidos) capaces de adoptar conformaciones heli- forman estructuras estratificadas, en las cuales las cadenas
coidales rígidas similares a la hélice-α característica de los principales y los grupos alquilo tienden a cristalizar en fases
poli(α-aminoácidos)1-3. separadas. Este arreglo estructural cambia con la temperatura,
ocasionando que estos polímeros se comporten como cristales
Los PAALA-n se sintetizan mediante la polimerización por líquidos termotrópicos, generando un efecto termo-crómico
apertura de anillo de las correspondientes (S)-4-alquiloxi- extraordinario6.
carbonil-2-azetidinonas obteniéndose polímeros con rendi-
mientos de moderados a altos, pesos moleculares del orden de Algunos copoli(β,L-aspartatos) sintetizados a partir del (S)-4-
105 y que son estables hasta unos 250 ºC4. n-octadecoxicarbonil-2-azetidinona) (lactama de estearilo) con
(S)-4-n-butoxicarbonil-2-azetidinona) (lactama de butilo) y
Los PAALA-n, con cadenas laterales de cuatro carbonos o
con (S)-4-n-benciloxicarbonil-2-azetidinona) (lactama de ben-
menos, forman estructuras helicoidales ordenadas con caracte-
cilo) empleando diferentes proporciones de ambos comonó-
rísticas cristalográficas muy bien definidas. Los PAALA-n
meros, han sido objeto de estudio, encontrándose que depen-
con cadenas alquílicas de tamaño intermedio (6, 8 y 10 átomos
diendo de su composición, las cadenas laterales n-octade-
______
cílicas son capaces de cristalizar en fases parafínicas indepen-
(‡) In Memorian dientes7,8. Por otra parte, también se han podido obtener esté-
36 Jesús Contreras, María E. Báez, Francisco López-Carrasquero / Avances en Química, 10(Especial), 35-40 (2015)
reo-copoli(α-isobutil-β-D,L-aspartatos) a partir de mezclas de pleando sec-BuLi como iniciador y benceno como solvente,
(S)- y (R)-4-iso-butoxicarbonil-2-azetidinona empleando vías mediante los procedimientos previamente reportados7,11.
sintéticas diferentes. Dependiendo del método de síntesis se Síntesis de estéreo-copolímeros multibloques: la copolimeri-
pudieron obtener copolímeros en bloque y copolímeros esta- zación de la mezcla de ambas lactamas se realizó en disolu-
dísticos9. ción de diclorometano usando PyNa de acuerdo a los métodos
En este trabajo se sintetizaron tres series copoli(α-n-alquil-β- previamente descritos7,8,11.
D,L-aspartatos) con cadenas laterales de cuatro, ocho y dieci- Síntesis de estéreo-copolímeros al azar: la copolimerización en
ocho átomos de carbono con el objetivo de estudiar el efecto masa se realizó en tubos sellados que contenían las mezclas de
del método de síntesis y el tamaño de la cadena lateral en la los monómeros en estado fundido y el iniciador NaH, tal como
estructura de los estéreo-copolímeros. Para ello, se polimeriza- se ha descrito previamente11. Las rutas sintéticas empleadas
ron mezclas de las azetidinonas D y L variando su proporción para obtener los diferentes estéreo-copolímeros se muestran en
y empleando tres vías de síntesis distintas: la polimerización la figura 1.
secuencial iniciada con sec-butil litio (sec-BuLi) en benceno,
la polimerización iniciada con pirrolidona sódica (PyNa) en Caracterización
diclorometano (DCM) y con hidruro de sodio (NaH) en masa. Los espectros de FTIR fueron registrados en un equipo FTIR
Perkin-Elmer 2000 usando películas obtenidas por evapora-
Materiales y métodos ción de soluciones de CHCl3 sobre discos de KBr.
Materiales Los espectros de dicroísmo IR se registraron en el mismo
Los ácidos (S) y (R)-aspárticos (Sigma Aldrich 98% de pure- equipo acoplándole un polarizador de oro marca Nicolet, em-
za), el alcohol bencílico (Merck G.R.) empleados en la síntesis pleando películas orientadas de los copolímeros.
de la lactama de bencilo fueron usados sin ningún tipo de Los análisis termogravimétricos (TGA) se llevaron a cabo
purificación. Los alcoholes n-butílico, n-octílico y n-octade- empleando una termobalanza Perkin-Elmer TGA-7 y los ba-
cílico, el sec-butil litio fueron proporcionados por Sigma Al- rridos se efectuaron a velocidades de calentamiento de 10
drich, estos y todos los demás reactivos y solventes empleados °C/min entre 20 y 550 °C bajo flujo de nitrógeno.
fueron al menos de grado analítico y se usaron sin ninguna
purificación adicional. Las medidas de calorimetría diferencial de barrido (DSC) se
realizaron en un calorímetro Perkin-Elmer, con una celda de
Síntesis de los monómeros análisis DSC-7 a una velocidad de calentamiento y enfria-
La β-lactamas se obtuvieron a partir de los ácidos (S) y (R)- miento de 10 °C por minuto entre -40 y 160 ºC.
aspárticos empleando los procedimientos previamente descri-
Resultados y discusión
tos9,10.
Tal como se indicó antes, las rutas sintéticas empleadas para
Polimerización
obtener los diferentes estéreo-copolímeros se muestran es-
Síntesis de estéreo-copolímeros dibloque: la polimerización de quemáticamente en la figura 1 y los resultados se resumen en
ambas lactamas se llevó a cabo de manera secuencial, em- las tablas 1, 2 y 3.
(a) O
O O
HN
O O
O O RO C O O
HN
RO C H H RO C H RO C
O
RO C
Sec-BuLi O O
H H
Benceno N N N N
H H n H D-β-lactama H n N
C OR H
H m
O C OR
L-β-lactama O
O
O
RO C H O
(b) PyNaDCM
RO C
H O
N
O H n
HN N
H m
RO C O
(c) NaH/masa
O R'O C O
L, D-β-lactama
N n
H
Fig. 1: Representación esquemática de la polimerización por apertura de anillos para producir los poli(α-n-alquil-β-D,L-aspartatos). (a) Poli-
merización secuencial de los enantiómeros para obtener el copolímero dibloque. (b) Polimerización de la mezcla de enantiómeros iniciada con
PyNa para obtener el copolímero multibloque y (c) polimerización en masa de la mezcla para obtener el estéreo-copolímero al azar. R = n-
butil, n-octil o n-octadecil. R´= n-octil o n-octadecil.
Jesús Contreras, María E. Báez, Francisco López-Carrasquero / Avances en Química, 10(Especial), 35-40 (2015) 37
Tabla 1: Resultados de la polimerización iniciada con sec-BuLi(a).

Lactama L/D Rto. [η] (dL/g) (b) Td (ºC) (c) Tf (ºC) (d) ∆Hf (ºC) (d)
(mol:mol) (%)
Butilo 75/25 84,3 1,85 360 n.o n.o
Butilo 50/50 80,2 1,74 349 n.o n.o
Butilo 25/75 82,5 1,81 311 n.o n.o
Octilo 75/25 90,3 1,98 358 n.o n.o
Octilo 50/50 90,1 1,86 365 n.o n.o
Octilo 25/75 89,4 1,90 352 n.o n.o
Estearilo 75/25 81,4 2,10 377 40 y 56 58,5
Estearilo 50/50 83,2 1,92 359 44 y 67 55,6
Estearilo 25/75 85,1 1,99 358 44 y62 59,7
(a)
Polimerización secuencial en benceno. (b) Viscosidad intrínseca medida a 25 °C en ácido dicloroacético para todos los estéreo-copolímeros, a
excepción de los copolímeros de estearilo que se usó una mezcla de cloroformo/ácido dicloroacético (2:1) (c) Medido por TGA. (d) Medido por
DSC. n.o.: No se observa.
Tabla 2: Resultados de la polimerización iniciada con PyNa en DCM(a).

L/D Rto. [η] Td (ºC) (c) Tf (ºC) (d) ∆Hf (ºC)
Lactama (mol:mol) (%) (dL/g) (b) (d)
Butilo 100/0 51,2 3,65 313 n.o. n.o.

Butilo 50/50 49,8 3,52 267 n.o. n.o.
Butilo 0/100 52,6 3,59 309 n.o. n.o.
Octilo 100/0 74,1 3,78 315 n.o. n.o.
Octilo 75/25 51,4 3,60 357 n.o. n.o.
Octilo 50/50 56,7 3,67 244 n.o. n.o.
Octilo 0/100 70,2 3,74 333 n.o. n.o.
Estearilo 100/0 79,2 3,03 376 42 y 56 66,1
Estearilo 75/25 50,4 2,94 271 43 y 55 65,8
Estearilo 50/50 58,4 2,85 267 43 66,9
Estearilo 0/100 77,5 2,98 374 44 y 57 67,2
(a)
Polimerización de la mezcla de los enantiómeros L y D. (b) Viscosidad intrínseca medida a 25 °C en ácido dicloroacético para todos los esté-
reo-copolímeros, a excepción de los copolímeros de estearilo que se usó una mezcla de cloroformo/ácido dicloroacético (2:1). (c) Medido por
TGA. (d) Medido por DSC. n.o.: No se observa.
Tabla 3: Resultados de la polimerización iniciada con NaH(a).

Lactama L/D Rto. [η] (dL/g) (b) Td (ºC) (c) Tf (ºC) (d) ∆Hf (ºC) (d)
(mol:mol) (%)
Octilo 50/50 48,2 0,89 244 n.o. n.o.
Estearilo 50/50 49,1 0,70 267 43 66,9
(a)
Polimerización de la mezcla de los enantiómeros L y D en masa. (b) Viscosidad intrínseca medida a 25 °C en ácido dicloroacético para todos
los estéreo-copolímeros, a excepción del copolímero de estearilo que se usó una mezcla de cloroformo/ácido dicloroacético (2:1). (c) Medido
por TGA. (d) Medido por DSC. n.o.: No se observa.
Tal como puede verse en las tablas, los estéreo-copolímeros significativamente más bajos, lo cual es una característica de
dibloques, obtenidos por polimerización secuencial de los estos materiales cuando sufren procesos de imidación4,9.
enantiómeros iniciada con sec-BuLi se obtuvieron con rendi-
La diferencia entre los pesos moleculares observada entre los
mientos superiores al 80 % puesto que se trata de una polimeri-
copolímeros obtenidos con los dos primeros métodos también
zación aniónica viviente, y éstas por lo general conducen a
había sido observada en trabajos anteriores y se debe proba-
rendimientos cuantitativos. Los estéreo-copolímeros multiblo-
blemente a que las condiciones de síntesis, el solvente y las
ques iniciados con PyNa en la mayoría de los casos se obtuvie-
proporciones monómero/iniciador son diferentes en cada ca-
ron con rendimientos variables entre el 50 y 77 %, resultado
so7,8. Ahora bien estas diferencias en los pesos moleculares no
que es consistente con los obtenidos en trabajos anteriores2,4.
afectan para nada la interpretación de los resultados obtenidos.
En el caso de los polímeros obtenidos en masa con NaH los
rendimientos fueron un poco menores y los pesos moleculares
Amida A PAALA-18
C=O (éster)
Transmitancia (%)
Amida II
PAADA-18
L/D-18 50/50 Sec-BuLi
L/D-18 50/50 PyNa
Amida I
L/D-18 50/50 NaH
4000 3000 2000 1500 1000 450
Número de onda (cm-1)

Fig. 2: Espectro de FTIR del PAALA, PAADA y los estéreo copoli(α-n-octadecil-β-D,L-aspartatos) sintetizados con una relación L/D 50/50
con sec-BuLi, PyNa y NaH.
Amida I
En la figura 2 se muestran los espectros de IR de todos los
copoli(α-n-octadecil-β-D,L-aspartatos) obtenidos con una 5,0 Amida A
proporción 50/50 por las tres vías junto con los respectivos Amida II
4,0
homopolímeros L y D. Estos espectros, al igual que los de los
Absorbancia
C=O
otros copolímeros, muestran las absorciones características (éster)
3,0
del grupo amida de los poli(β-aspartatos) que aparecen a 3285
cm-1 (amida A), 3082 cm-1 (amida B), 1659 cm-1 (amida I) y 2,0
1545 cm-1 (amida II), junto con la banda correspondiente al
grupo carbonilo de la cadena lateral en 1740-1750 cm-1. 1,0
Todos ellos son prácticamente indistinguibles, con excepción

0,0
del obtenido con NaH, donde se observa un ensanchamiento 3950 3450 2950 2450 1950 1450 950 450
de las señales en la zona de 1700-1800 cm-1 debido a la apari- Número de onda (cm-1)
ción de dos nuevas bandas a 1798 y 1716 cm-1 que correspon- Fig 3: Espectro de DIR del estéreo-copoli(α-n-octil-β-D,L-
den a la presencia de unidades de succinimida que se produ- aspartato) 50/50 obtenido con PyNa. Las líneas continuas corres-
cen durante el proceso de polimerización y que se forman ponden a la orientación paralela de la muestra y las punteadas a la
mediante el ataque nucleofílico del NH de la amida sobre el perpendicular con el vector eléctrico de la radiación infrarroja.
grupo carbonilo del éster de la unidad repetitiva siguiente con
la consecuente pérdida de la cadena lateral4. que estos materiales adoptan una conformación helicoidal del
tipo 13/4 similar a la de los homopolímeros12.
Aunque la extensión de la imidación no se cuantificó, ésta
resultó ser bastante grande y se reflejó en la drástica disminu- En la figura 3 se muestran a manera de ejemplo los espectros
ción de la solubilidad en cloroformo de este polímero. correspondientes al estéreo-copoli(α-n-octil-β-D,L-aspar-
tato) 50/50 obtenido con PyNa. Este hecho sugiere que en el
Con el fin de buscar otra alternativa para la preparación de
caso de los copolímeros multibloque, los bloques son lo sufi-
estéreo-copolímeros al azar, se realizó la síntesis usando Py-
cientemente largos como para permitir el cambio de dirección
Na empleando dimetilsulfóxido (DMSO) como solvente, pero
del giro de la hélice que deben sufrir inicialmente al cambiar
también se obtuvieron polímeros muy imidados, al igual que
de un bloque L a uno D y viceversa. Por su parte, en el caso
con el derivado isobutílico9.
de los dibloques ocurre lo mismo, una vez formado el bloque
A fin de determinar si la presencia de ambos enantiómeros en L éste inicia el D cambiando la dirección del giro de la hélice
la cadena modificaban la conformación helicoidal común- en el segundo bloque. En el caso de los copolímeros obteni-
mente exhibida en los poli(α-alquil-β,L-aspartatos), se hizo dos con NaH, estos posiblemente tienen una estructura amor-
un estudio de dicroísmo infrarrojo (DIR) de los estéreo- fa similar a la del copoli(α-n-isobutil-β-D,L-aspartato) sinte-
copolímeros sintetizados con sec-BuLi y PyNa. En el caso de tizado por la misma vía9. Estos materiales además de estar
los productos obtenidos con NaH esto no fue posible, ya que extensamente imidados, se presume que no adoptan estructu-
con ellos no se pudieron obtener películas orientadas. ras helicoidales ya que por su carácter aleatorio no pueden
Los espectros de DIR de todos los estéreo-copolímeros, inde- formar secuencias lo suficientemente largas de cada uno de
pendientemente de la relación molar o el método con que los enantiómeros para que ocurra la formación de la hélice.
fueron preparados, exhiben un fuerte dicroísmo paralelo para Como estas secuencias son muy cortas, la “distorsión” inicial
las bandas de la amida A, amida I y amida II, lo que indica en la estructura por el cambio de una unidad L a una D o vi-
ceversa, lo impide.
Jesús Contreras, María E. Báez, Francisco López-Carrasquero / Avances en Química, 10(Especial), 35-40 (2015) 39
El estudio térmico de los estéreo-copolímeros, se realizó por PAADA-18

TGA y DSC y los resultados obtenidos se resumen en las
PAALA-18
tablas 1, 2 y 3. Tal como se aprecia en la tabla 1, la estabilidad
Flujo de calor (Endo)

térmica de los copolímeros dibloque es muy similar a la de los L/D25/75 sec-BuLi
respectivos homopolímeros, independientemente de su com-
L/D50/50 sec-BuLi
posición. El mecanismo de descomposición de los homopo-
límeros ha sido extensamente estudiado4 y, dadas las similitu- L/D75/25 sec-BuLi
des encontradas con los copolímeros, estos deben seguir un
proceso similar. L/D75/25 PyNa
Por su parte, los copolímeros multibloque y los estadísticos L/D75/25 NaH

muestran una estabilidad ligeramente menor (ver tablas 2 y 3)
que se atribuye a un mayor desorden estructural. -40 -20 0 20 40 60 80 100 120 140 160
Los estudios de DSC muestran que todos los copoli(α-n- Temperatura (ºC)
octadecil-β-D,L-aspartatos) tienen una transición endotérmica Fig. 4: Barridos de DSC correspondientes al primer calentamiento
entre 55 y 67ºC que es similar a la del PAALA-18 y el de los estéreo-copoli(α-n-octadecil-β-D,L-aspartatos) sintetizados
PAADA-18, que es debida a la fusión de las cadenas laterales. por las tres vías.
Esta transición es reversible en el enfriamiento y ha sido ex-
tensamente estudiada tanto para PAALA-18 como para sus Durante la transición térmica, los copolímeros muestran un
copolímeros7,8. La que se observa aquí ocurre más o menos a efecto termo-crómico reversible en el que las muestras hacen
la misma temperatura y con un ∆H similar, independiente- un despliegue de color que va desde el amarillo hasta el blan-
mente de la composición o el tipo de estéreo-copolímero, lo co pasando por naranja, azul y violeta a medida que se au-
que indica que estas variables no afectan la cristalización de la menta la temperatura y que es completamente reversible du-
cadena lateral. Como era de esperarse, los derivados de n- rante el enfriamiento. En la figura 5se muestra la secuencia de
butilo y n-octilo no mostraron ninguna transición térmica. En colores observada para el copolímero L/D18-75/25 sintetiza-
la figura 4 se muestran los barridos de DSC correspondientes do con n-BuLi. Este efecto convierte a estos materiales en
al primer calentamiento de algunos estos materiales. candidatos ideales para ser empleados como termosensores.
25oC 50oC 55oC 60oC 65oC
70oC 75oC 85oC 110oC 170oC

Fig. 5: Secuencia de colores observada bajo luz polarizada durante el calentamiento de una muestra orientada del estereo-copoli(α-n-octadecil-
β-D,L-aspartato) 50/50 (L/D18-75/25) obtenido con PyNa.
Conclusiones of ramdom and block copoly(β,L-aspartate)s containing short

and long alkyl side chains. Polymer, 41, 8475-8486 (2000).
Los métodos de síntesis empleados en este trabajo permiten
obtener copoli(α-n-alquil-β-D,L-aspartatos) dibloque, multi- 8. F López-Carrasquero, V Incani, M Báez, C Torres, A Alla, A
bloque y estadísticos con cadenas laterales n-alquílicas de Martínez de Ilarduya, S Muñoz-Guerra. Hairy-road Random
diferentes tamaños. Cuando la síntesis se realizó mediante la copoly(β,L-aspartate)s Containing Alkyl and Benzyl side
Groups. Polymer, 44, 1-6 (2003).
polimerización secuencial iniciada con sec-BuLi en benceno y
mediante la polimerización iniciada con PyNa en diclorome- 9. M García-Alvarez, A Martinez de Ilarduya, F López-Carras-
tano, se obtuvieron estéreo-copolímeroscon rendimientos quero, JM Fernández-Santín, S Muñoz-Guerra. Poly(α-isobutyl-
moderados a altos, viscosidades altas y libres de imidación. β-D,L-aspartate)s: Polymerization Effects on Configuration and
Mientras que cuando la síntesis se llevó a cabo en masa en Crystal Structure of the Stereocopolymers. J. Polym. Sci. Part
presencia de NaH como iniciador se obtienen copolímeros A: Polym. Chem., 34, 1959-1968 (1996).
imidados en una extensión considerable. 10. M García, F López-Carrasquero, E Tort, A Rodríguez, S Muñoz-
Guerra. Synthesis of optically active 4-alkoxy-carbonyl-beta-
Los copolímeros dibloques mostraron una mayor estabilidad lactams from L-aspartic acid. Synthetic Commun., 24, 745-753
térmica que los multibloques. (1994).
Los estudios de DIR determinaron que tanto los estéreo- 11. ME Báez. Nuevos complejos iónicos y estéreo-copolímeros
copolímeros dibloque como los multibloque adoptan confor- derivados de ácidos naturales. Tesis Doctoral Universidad de Los
maciones helicoidales similares a los poli(α-n-alquil-β,L- Andes, Mérida, Venezuela (2008).
aspartatos), independientemente de su composición o la longi- 12 F López-Carrasquero, C Aleman, S Muñoz-Guerra. Conforma-
tud de la cadena lateral. tional analysis of Helical poly(ß-L-aspartate)s by infrared dichro-
Tal como se determinó por DSC, al igual que el PAALA-18, ism. Biopolymers, 36, 263-271 (1995).
todos sus estéreo-copolímeros muestran la fusión de la cadena
lateral independientemente de su estructura o composición.
Por último, las muestras orientadas de estos materiales exhi-
ben un efecto termo-crómico notable cuando son calentadas y
observadas bajo luz polarizada.
Referencias
1. DH Appella, LA Chistianson, DA Klein, DR Powell, X Huang,
JJ Barchi, SH Gellman. Residue-based control of hélix shape in
β-peptide oligomers. Nature, 387, 381-384 (1997).
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JA Subirana. Helical Nylons-3, [Poly(α-alkyl-ß-L-aspartate)s].
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4694-4700, Boca Ratón (1996).
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Guerra, JA Subirana. A pseudo α-helix from poly (α-isobutyl-L-
aspartate), a nylon-3 derivative. Nature, 311, 53 (1984).
4. F López-Carrasquero, M García-Alvarez, S Muñoz-Guerra.
Poly(α-n-alkyl-L-aspartates): A new family of helical nylons.
Polymer, 35, 4502-4510 (1994).
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Muñoz-Guerra. Structure and Thermal Properties of New Comb-
like Polyamides: Helical Poly(ß-L-aspartate)s containing linear
alkil side Chain. Macromolecules, 28, 5535-5546 (1995).
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V Castelleto, I Hamley. Supramolecular Layered Structures of
Comb-like Poly(β-peptide)s Showing Thermo-chromic Proper-
ties. Advanced Materials, 14, 203-205 (2002).
7. R Ramírez, M Morillo, ML Arnal, F López-Carrasquero, A
Martínez de Ilarduya, S Muñoz-Guerra. Synthesis and structure
Avances en Química, 10(1), 41-43 (2015) 41
Nota técnica
Estudios preliminares de los posibles cambios estructurales y/o

funcionales en la hemoglobina durante su interacción con p,p'-DDT.
Jorge Uzcátegui1*, Silvia Contreras1, Iván Avendaño1, Johanna Peña1, Alí Sulbarán1,
Dariana Erazo1, Richart Mejías2, Reinaldo Zambrano3.
1
Laboratorio de Fisicoquímica Orgánica. Departamento de Química. Facultad de Ciencias.
Universidad de Los Andes. Mérida 5101, Venezuela.
2
Cátedra de Toxicología. Facultad de Farmacia. Universidad de Los Andes. Mérida 5101, Venezuela.
3
Grupo Multidisciplinario de Investigaciones Odontológicas. Facultad de Odontología.
Universidad de Los Andes. Mérida 5101, Venezuela
(*) jorevzca@ula.ve
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Resumen
Se realizó un estudio preliminar de los cambios observados durante la posible interacción entre la hemoglobina y el
plaguicida organoclorado p,p'-diclorodifeniltricloroetano (p,p'-DDT). En los ensayos cinéticos realizados se emplearon las
técnicas de espectroscopía UV/Visible y cromatografía de gases para monitorear cambios de absorbancia de la hemoglobina
y la concentración de p,p'-DDT. Los resultados mostraron que la señal UV de la hemoglobina cambia a través del tiempo
debido a la presencia del p,p'-DDT, a medida que la concentración del plaguicida aumenta. El efecto de interacción
observado se ve disminuido cuando se usa 2,3-difosfoglicerato (2,3-DPG). El mismo resultado se observó en cinco muestras
de sangre humana.
Palabras claves: pesticidas; p, p-DDT; hemoglobina; cromatografía de gases; interacción hemoglobina/plaguicidas
Abstract
A preliminary study of the possible changes of hemoglobin during to the interaction with the organochlorine pesticide
p,p'-dichlorodiphenyltrichloroethane (p,p'-DDT) was performed. Kinetic studies were analyzed using UV/Visible
spectroscopy and gas chromatography techniques to monitor changes in absorbance of hemoglobin and p,p'-DDT
concentration. The results showed that hemoglobin UV signal undergoes changes over time due to the presence of
p,p'-DDT as the pesticide concentration increases. The interaction effect observed diminished when 2,3-
bisphosphoglycerate (2,3-BPG) is used. The same results were observed in five samples of human blood.
Keywords: Pesticides; p,p-DDT, Hemoglobin; Gas chromatography; Hemoglobin/pesticide interaction
Introducción seria amenaza para la salud pública y para la mayoría de las

formas de vida. Por esta razón, actualmente, el uso de
Los organoclorados conforman un grupo de pesticidas de origen
plaguicidas órgano-clorados se encuentra prohibido3,4. Aunque
sintético desarrollados principalmente para controlar las
muchos ensayos clínicos evidencian la toxicidad de los plagui-
poblaciones de insectos plaga. No obstante, algunos de estos
cidas órgano-clorados, el mecanismo exacto por el cual ocurre
insectos presentan resistencia a los órgano-clorados, principal-
la función toxicológica en el organismo no se conoce con
mente al DDT1. Los plaguicidas organoclorados (OCs) se
claridad. Por el contrario sus implicaciones si están bien docu-
encuentran ampliamente distribuidos en el ambiente terrestre y
mentadas. Debido a esto, en estos últimos años numerosos
acuático, como resultado de que en las últimas décadas han
estudios en el área se centran en detallar los mecanismos de
sido utilizados constantemente para combatir plagas en la
acción involucrados y a su vez en descubrir otras implica-
industria, la agricultura, e incluso durante las campañas de
ciones de importancia, que puedan poner en peligro de algún
salud donde fueron aplicados para contrarrestar enfermedades
modo la salud o calidad de vida a largo plazo5. De aquí surge
como la malaria. Sus propiedades fisicoquímicas los hacen
la importancia de entender cómo interactúan estos OCs a nivel
muy resistentes a la degradación biológica, por lo que son
molecular con las proteínas del organismo, para de esta mane-
altamente persistentes2.
ra conocer si existe algún tipo de reacción, adsorción o inhibi-
Como consecuencia, estos contaminantes representan una ción de alguna proteína o enzima y conocer a qué otro tipo de
42 J Uzcátegui, S Contreras, I Avendaño, J Peña, A Sulbarán, D Erazo et al. / Avances en Química, 10(Especial), 41-43 (2015)
patologías están propensas las personas contaminadas con Resultados y discusión

plaguicidas. En la presente investigación se plantea estudiar, in
En la figura 1 se observa una disminución de la absorbancia de
vitro, las interacciones que podrían establecerse entre el p,p-
la hemoglobina en el transcurso del tiempo. Esta disminución
DDT y la hemoglobina. Para estudiar dichas interacciones se
es mayor a medida que se va incrementando la concentración
propone utilizar a la hemoglobina como biomarcador. La evo-
de p,p'-DDT. Por lo tanto, la interacción hemoglobina–p,p´-
lución de los cambios que podrían darse tanto en la hemo-
DDT es mayor en los experimentos realizados a mayores con-
globina como en el plaguicida se analiza mediante las técnicas
centraciones de p,p'-DDT. El hecho de que ocurran cambios en
de espectroscopia UV-Visible y cromatografía de gases.
la absorbancia de la hemoglobina solo en presencia del p,p'-
DDT es un indicio de interacción entre la hemoglobina y el
Materiales y métodos
p,p'-DDT. No obstante, la naturaleza de la interacción que
Se utilizó hemoglobina humana liofilizada Sigma, p,p'-DDT pudiera estar implicada, bien sea física o química, está fuera del
patron100 mg/L AccuStandard EUA, buffer trizma-base y alcance de esta técnica, ya que cambios en la absorbancia pue-
cloruro de sodio Fluka Chemic AG. Se usaron además den ocurrir por cambios estructurales de la proteína.
acrodiscos Sterile-EO 0,20 μm, cartuchos Accubond SPE
ODS-C18 500 mg.
Hemoglobina/p,p'-DDT:
Se prepararon soluciones de hemoglobina 9,3 x 10-2 mM / p,p'-
DDT (20-60) µg/L en solución de NaCl 0,15 M, buffer trizma
10 mM y pH 7,30, se filtraron con acrodiscos Sterile-EO 0,20
μm, luego se le midió la absorbancia a 415 nm cada 24 horas
en un espectrofotómetro UV/Visible Perkin Elmer LAMBDA
2. Las mezclas de reacción permanecieron en un baño termos-
tatizado a 37 ºC. Se procedió a extraer el p,p'-DDT mediante
la técnica de extracción en fase sólida. El cartucho se acon- Fig. 1: Absorbancias de la cinética de la hemoglobina /p,p-DDT (10, 20,
dicionó pasando a través del absorbente 5 mL de metanol, 40 y 60 µg/L.
luego 5 mL de una mezcla hexano:acetato de etilo (2:1) y por Se encontró que el 2,3-DPG disminuye el efecto de la varia-
último 3 mL de agua desionizada. Las retención de los analitos ción de la absorbancia de la hemoglobina ocasionado por la
se realizó pasando 5 mL de la solución que contenía la mezcla presencia del p,p'-DDT en el medio, lo cual puede atribuirse a
de reacción por el cartucho. Luego se agregan 2 porciones de una competencia entre el 2,3-DPG y el p,p'-DDT en la cavidad
5 mL de agua destilada, para eliminar posibles interferentes. de la hemoglobina. Además, se pudo observar que la concen-
Por último, la elución del p,p'-DDT se realizó con 5 mL de la tración de p,p'-DDT que queda sin interaccionar es mayor
mezcla hexano:acetato de etilo (2:1). La humedad del eluato cuando está presente el 2,3-DPG. En el experimento realizado
se elimina agregando sulfato de sodio anhidro. Se filtra y se con muestras de sangre en presencia de p,p'-DDT 60 µg/L, la
concentra hasta sequedad. Posteriormente se reconstituye en 1 absorbancia de la hemoglobina muestra una disminución res-
mL de hexano. El procedimiento se aplicó para todas las pecto al blanco y respecto a la absorbancia de la muestra al
demás soluciones de hemoglobina- p,p'-DDT. Se repitió el inicio del experimento.
mismo procedimiento anterior pero se le agregó solución de
2,3-DPG 0,04 M. A través de la técnica de cromatografía de gases, se determinó
la concentración de p,p'-DDT libre en el suero sanguíneo, la
Sangre / p,p-DDT 60 µg/L cual representa la fracción de p,p'-DDT que no interaccionó en
Se utilizaron muestras de sangre de cinco personas volunta- la sangre. En la tabla 1, se presentan los valores de concen-
rias, Esta fue divida en 2 porciones de 4 mL en 2 tubos tración p,p'-DDT al inicio del experimento y luego de
vacuum esterilizados que contenían heparina, siendo una el transcurridas 144 horas.
blanco o testigo a la que se le agregó una solución de NaCl
Tabla 1: Valores de concentración de p,p'-DDT sin interaccionar
0,15 M / buffer trizma 10 mM pH 7,3 y el otro tubo fue
en el experimento sangre/p,p-DDT 60 µg/L.
dopado con la solución patrón de p,p-DDT a una concentra-
ción de 60 µg/L, Las mezclas de reacción permanecieron en Concentración de p,p'-DDT (µg/L)
un baño termostatizado a 37 °C. Se les midió la absorbancia a Voluntario Inicio 144 horas
415 nm cada 24 horas para cada tubo. Finalmente se procedió V1 60 12
a la extracción en fase sólida del suero sanguíneo con V2 60 10
cartuchos Accubond SPE ODS-C18 500 mg y se analizó por V3 60 7
cromatografía de gases utilizando un cromatógrafo de gases V4 60 13
marca VARIAN 3.800 con detector ECD. V5 60 9
J Uzcátegui, S Contreras, I Avendaño, J Peña, A Sulbarán, D Erazo et al. / Avances en Química, 10(Especial), 41-43 (2015) 43
Conclusiones
A través de experimentos in vitro, se logró obtener evidencias
de interacción entre la hemoglobina y el plaguicida órgano-
clorado p,p'-DDT mediante el uso de las técnicas de espectros-
copia UV/visible y cromatografía de gases.
Se encontró una disminución en la absorbancia de la hemo-
globina, en presencia del plaguicida órgano-clorado p,p'- DDT,
con respecto al tiempo reacción. Además, la concentración de
p,p'-DDT también disminuye en el transcurso del tiempo.
Los ensayos cinéticos realizados en presencia del compuesto
2,3-DPG muestra una disminución en la interacción entre la
hemoglobina y el plaguicida órgano-clorado p,p'-DDT.
Los experimentos llevados a cabo con muestras reales de
sangre muestran disminuciones en los valores de absorban-
cias de la hemoglobina y concentración de p,p'-DDT.
Referencias
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4 O López. Influencia de la exposición crónica a plaguicidas
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Granada. España. (2005).
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de Físicoquímica Orgánica, 1, 109-121(1993).
44 J Uzcátegui, S Contreras, I Avendaño, J Peña, A Sulbarán, D Erazo et al. / Avances en Química, 10(Especial), 41-43 (2015)
Artículo divulgativo
Pasado, presente y futuro de la Catálisis Heterogénea en el

LABCYCAT
C. Lugo*, P. Rodríguez*, F. Imbert, L. Sánchez, M. Villarroel y H. Del Castillo
Laboratorio de Cinética y Catálisis, Departamento de Química, Facultad de Ciencias.
Universidad de Los Andes. Mérida -5101 – Venezuela.
(*) claudiolugo@ula.ve; pedrojrs@ula.ve
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Resumen
Desde su fundación en 1970, el Laboratorio de Cinética y Catálisis (Labcycat) se ha destacado en el desarrollo de
trabajos de investigación en el área de la catálisis heterogénea tales como: síntesis y caracterización de catalizadores y
adsorbentes, diseño de sistemas de reacción y evaluación de los sólidos sintetizados, así como reacciones de interés en
la industria química (petroquímica y refinación), a través de diferentes líneas de investigación orientadas a tratar
problemas de la industria petrolera nacional mediante la síntesis de materiales tipo óxidos básicos y ácidos, óxidos
mixtos estequiométricos y no estequiométricos, materiales microporosos (zeolitas), catalizadores másicos y soportados
y, más recientemente síntesis y modificación de materiales mesoporosos y nanopartículas. Entre las reacciones
estudiadas tenemos: conversión de metano, isomerización de cresoles, hidrocraqueo de n-parafinas, síntesis de
alcoholes superiores mediante Fischer-Tropsch, remoción catalítica de NOx, deshidrogenación oxidativa de n-
pentano, isomerización de n-parafinas, isomerización de m-xileno, alquilación de corrientes ligeras, síntesis de
biocombustibles, hidrodesulfuración de dibenzotiofeno. Los catalizadores sintetizados han sido caracterizados por
varias técnicas de caracterización espectroscópica, con analítica (rayos X, RMN, IR-TF, TGA, otras). El Labcycat
tiene un promedio de 1,75 estudiantes graduados por año y 1,18 publicaciones por año; 68 trabajos especiales de
pregrado, 13 tesis de maestría y de doctorado, así como numerosas participaciones en congresos nacionales e
internacionales. Alrededor de 53 artículos publicados en revistas indexadas, y dos libros. Los profesores y estudiantes
egresados del Labcycat se han convertido en excelentes profesionales y ocupan importantes espacios en empresas e
instituciones académicas nacionales e internacionales
Palabras clave: catálisis heterogénea, zeolitas, petroquímica, alquilación, isomerización, Fischer-Tropsch.
Abstract
Laboratorio de Cinética y Catálisis (Labcycat) since its founding in 1970, has been developing research in topics of
heterogeneous catalysis area which are: synthesis and characterization of catalyst and adsorbents, reaction system
design and evaluation of synthesized solids at industrial level (petrochemicals and refining), many research projects
improving the national oil industry, synthesizing oxides basic and acids, stoichiometric and non-stoichiometric oxides,
microporous materials (zeolites), bulk catalysts and supported and more recently, synthesis and modification of
mesoporous materials and nanoparticles. Studied reactions involve: methane conversion, cresols isomerization,
hydrocracking of n-paraffins, higher alcohols synthesis via Fischer-Tropsch, catalytic removal of NOx, oxidative
dehydrogenation of n-pentane, isomerization of n-paraffins, isomerization of m-xylene, biofuel synthesis,
hydrodesulfurization of dibenzothiophene. Synthesized catalysts were characterized by different spectroscopic and
analytical techniques (X ray, NMR, FTIR, TGA, others). Labcycat has averaged 1.75 graduates and 1.18 publications
per year; 68 68 Licentiate thesis, 13 Master's and Doctoral theses, as well as numerous participations in national and
international conferences. Two books and around 53 articles published in journals. Teachers and graduates students
from Labcycat occupy important positions in national and international companies and academic institutions.
Keywords: heterogeneous catalysis, zeolites, petrochemical, alkylation, isomerization, Fischer-Tropsch.
Introducción industria petrolera nacional. Dentro de éstas líneas de

investigación se puede mencionar la síntesis de materiales
El grupo de investigación Laboratorio de Cinética y
con propiedades catalíticas tipo óxidos básicos y ácidos,
Catálisis (Labcycat) se ha desempeñado desde su creación
óxidos mixtos estequiométricos y no estequiométricos1-4,
a principios de la década de 1970, como un grupo abocado
materiales microporosos como las zeolitas5-7, catalizadores
a proponer y realizar proyectos relacionados con diferentes
másicos1,2 y soportados8-12, recientemente se ha incursio-
líneas de investigación orientadas a tratar problemas de la
46 C Lugo, P Rodríguez, F Imbert, L Sánchez, M Villarroel, H Del Castillo / Avances en Química, 10(Especial), 45-60 (2015)
nado en la síntesis y modificación de materiales mesoporo- Síntesis de alcoholes superiores sobre catalizadores tipo
sos13-16, nanopartículas17. Entre las reacciones estudiadas filosilicatos de hierro
tenemos la conversión de metano1,17,18, isomerización de
Los sólidos fueron sintetizados con el método del amonio
cresoles19-25, hidrocraqueo de n-parafinas26-28, síntesis de
propuesto por Barbier y colaboradores10-13,37. Una serie de
alcoholes superiores mediante Fischer-Tropsch2,8-11, remo-
catalizadores tipo filosilicatos de hierro fueron empleados
ción catalítica selectiva de NOx29-31, deshidrogenación
en la síntesis de alcoholes superiores a partir de la hidro-
oxidativa de n-pentano32, isomerización de n-parafinas32-35,
genación del monóxido de carbono (síntesis tipo Fischer
isomerización de m-xileno13,36, alquilación de corrientes
Tropsch). La incorporación del metales al gel de sílice
ligeras14,37, síntesis de biocombustibles38, hidrodesulfu-
(Aerosil-200 Degussa) se realizó inicialmente disolviendo
ración de dibenzotiofeno39-41. Se han sintetizado una gran
el Fe(NO3)3.9H2O (JT Baker, 100%) en agua 18 MΩ,
variedad de catalizadores, adsorbentes y sólidos afines
luego se añaden unas gotas de NH4OH (Riedel De Haën,
para todas las aplicaciones antes mencionadas.
25%), generando un hidróxido de hierro tipo coloide que
Poco después de su fundación en 1970, se comenzaron a se logra disolver con un ligero exceso de una base. A esta
desarrollar trabajos de tesis de pregrado y postgrado. Esto solución se añade gel de sílice hasta formar una suspen-
ha conllevado a la realización de 79 trabajos especiales de sión. El tiempo de envejecimiento se establece entre 2, 4, 8
grado, distribuidos entre licenciatura, maestría y doctora- y 12 h. El agua se elimina por evaporación y los sólidos
do, generándose alrededor de 51 publicaciones en revistas contienen valores cercanos al 10 % de hierro soportado,
arbitradas nacionales e internacionales. En promedio, el estos valores fueron obtenidos mediante espectroscopia de
Labcycat gradúa 1,75 estudiantes por año, además de energía dispersada de rayos X (EDAX) y espectroscopia
producir aproximadamente 1,18 publicaciones por año en de absorción atómica (EAA), tal y como se puede apreciar
el mismo período de tiempo. en la tabla 1.
En la figura 1 se pude apreciar el comportamiento experi- Los sólidos obtenidos fueron caracterizados mediante
mentado en cuanto a trabajos publicados y estudiantes espectroscopia infrarroja con Transformada de Fourier;
graduados. La mayor cantidad de trabajos de grado se han todos los espectros fueron tomados en KBr, con una rela-
logrado desarrollar en el periodo 2000 y 2014. En este ción de 1: 60 (muestra: KBr). El espectro del gel de sílice
lapso de tiempo se contó con una gran variedad de técnicas sin tratar presenta tres importantes bandas de absorción:
de caracterización en colaboración con varios laboratorios En 1105 cm-1, el estiramiento simétrico Si–O, en 800cm-1,
de investigación de la Facultad de Ciencias de la Universi- el estiramiento asimétrico Si–O y en 475 cm-1 la flexión
dad de Los Andes. del enlace Si–O38-39. A frecuencias mayores que 1400 cm-1
En los siguientes apartados se dan a conocer algunos de los no se observan bandas importantes. El espectro infrarrojo
logros más importantes obtenidos a partir de las líneas de del gel de sílice tratado con agua y con agua e hidróxido de
investigación desarrolladas en el Laboratorio de Cinética y amonio, muestra las bandas características del estiramiento
Catálisis (Labcycat) de la Facultad de Ciencias de la y flexión de Si–O, además aparecen las bandas en 1636 y
Universidad de Los Andes. 3439 cm-1, correspondientes a la flexión y al estiramiento
O–H respectivamente, del agua de hidratación40. El
espectro IR del sólido obtenido de la solución precursora
Fig. 1: Cantidad de tesis de pregrado y postgrado elaboradas en el Labcycat así como publicaciones en revistas arbitradas, desde sus
inicios hasta 2015.
C Lugo, P Rodríguez, F Imbert, L Sánchez, M Villarroel, H Del Castillo / Avances en Química, 10(Especial), 45-60 (2015) 47
Tabla 1: Composición Química del catalizador al 10 % de Fe/SiO2. finalidad de homogenizar la distribución del metal sobre la
Composición p/p(%) sílice. Parte del metal dispuesto se encuentra bajo la forma
de un complejo de hierro asociado al filosilicato y el resto
Nominal 10,00 bajo la forma de un complejo libre12. En la figura 2 se
EDAX 11,53 muestran las micrografías tomadas a los sólidos sintetiza-
dos.
EAA 10,38
con el hidróxido de amonio (precipitado de color marrón Los filosilicatos son materiales silíceos caracterizados por la
oscuro) muestra bandas a frecuencias bajas, alrededor de los existencia en su estructura de un conjunto de planos
400 y 834 cm-1, correspondientes a vibraciones de paralelos formados por tetraedros Si–O, unido cada uno de
estiramiento asimétrico y simétrico de los enlaces Fe–O; a ellos con tres vecinos. Los tetraedros de silicio, SiO4, en este
frecuencias medias, alrededor de los 1405 y 1636 cm-1, estas caso se unen formando redes que se disponen en el plano xy
bandas están asociadas al estiramiento N–O de los grupos (bidimensional)39, con fórmula empírica del anión es
nitratos que sirven como contra-iones de los complejos y la (Si2O52-)n (figura 3). Existen muchos silicatos40 que poseen
flexión O–H del agua de hidratación y de red. Este esta estructura de hojas o láminas, que se mantienen unidas
compuesto también posee importantes bandas a frecuencias por los cationes ubicados entre ellas. El clivaje de estas
más altas alrededor de los 3148 y 3439 cm-1, correspon- sustancias conduce a la obtención de hojas muy delgadas
dientes a las vibraciones de estiramiento asimétrico y como las micas que son filosilicatos naturales40.
simétrico de los enlaces O–H respectivamente, asociados Los espectros infrarrojos sugieren que los sólidos sinteti-
como moléculas de agua a los iones de hierro (III), indispen- zados con diferentes tiempos de envejecimiento (tE), presen-
sables para formar los hexacuocomplejos12. Los espectros tan un comportamiento similar al encontrado para los
infrarrojos de los catalizadores de hierro sintetizados a sólidos a tiempos constantes pero sometidos a lavados
diferentes tiempos de envejecimiento muestran las bandas sucesivos. El sólido de tE 2 h, con tres lavados sucesivos
de absorción de los tipos de enlaces presentes en los sólidos. consecutivos, presenta la mayor concentración relativa de
Los espectros de los catalizadores de 2, 8 y 12 h son grupos -OH asociados al hierro, mientras que el sólido de tE
prácticamente idénticos, la diferencia en este caso la 8 h presenta el mismo comportamiento sin lavados previos.
constituye el espectro del sólido de 4 h, pues aunque la Los lavados sucesivos de los catalizadores frescos y el tE
banda en 1108 cm-1 posee la misma intensidad para todos, el entre la solución precursora y la sílice logran inducir dos
resto de las bandas no se presentan con la misma intensidad. importantes efectos sobre la estructura final del catalizador;
Las bandas en la región de los 2950 a 3500 cm-1 son en primer lugar se alcanza mayor homogeneidad y en
importantes para establecer los posibles ligandos unidos al segundo lugar la concentración de grupos hidroxilos unidos
hierro los cuales acomplejan el catión. En esta región se al metal aumenta. Este último aspecto se presume que es
hallan los enlaces correspondientes a los grupos -OH lo que beneficioso para la formación de alcoholes superiores12. Los
beneficiaría la síntesis de alcoholes superiores, tomando en sólidos fueron sometidos a un proceso de reducción a
consideración el mecanismo de superficies hidroxiladas temperatura programada en flujo de hidrógeno (13 mL/min) a
para la síntesis de este tipo de compuestos12. Los sólidos una velocidad de calentamiento de 1ºC/min por un tiempo
resultantes fueron también lavados sucesivamente, con la
Fig. 2: Micrografías del catalizador al Fe (10 %)/SiO2, lámina unidad de los filosilicatos de hierro, con contornos rectangulares bien
definido, sintetizados por el método del amonio.
presente alrededor de los 1640 cm-1, corresponde a la

vibración de flexión del enlace O–H del agua de cristaliza-
ción39. Un incremento en la temperatura de reducción en el
rango de los 353 a 898 K, no afecta apreciablemente las
bandas alrededor de los 3468 cm-1 asignadas a los enlaces
O–H de las asociaciones poliméricas de la sílice, probable-
mente correspondiente a las láminas bidimensionales de
Si2O5 características de los filosilicatos de hierro. Alrededor
Fig. 3: Representación esquemática de la unidad básica (Si2O52-)
de los 973 K todas las bandas entre 3500 y 3000 cm-1
de un filosilicato. desaparecen. La banda de 3159 cm-1, desaparece después de
los 598 K. Igualmente las bandas asignadas para los iones
total de 40 h. Los espectros IR que se muestran en la figura nitrato y agua de cristalización disminuyen progresivamente
4, corresponden al catalizador al 10 % de hierro soportado conforme va aumentando la temperatura hasta los 973 K. En
sobre sílice (Aerosil 200) sometido a un proceso de el espectro del sólido al culminar el proceso de reducción
reducción en un rango de temperatura de 353 a 973 K41. preestablecido, se observan las bandas correspondientes a la
sílice (SiO2).
Estos, al igual que en los espectros de los catalizadores en
general, muestran las bandas características del gel de sílice. Las pruebas catalíticas se realizaron en un reactor de lecho
Las bandas alrededor de los 3464 y 3159 cm-1, se atribuyen fijo a alta presión (500 psi), y se estudió el efecto que ejerce
a los modos de vibración de tensión de los hidrógenos el pretratamiento térmico (proceso de reducción en
enlazados a los oxígenos de los -OH asociados a la red hidrogeno del catalizador al Fe (10 %)/SiO2) sobre la
polimérica de la sílice. Estas bandas también se atribuyen a conversión del CO y la selectividad en la síntesis de
los enlaces de hidrógeno oxígeno intermoleculares o de los alcoholes superiores a partir de la hidrogenación de
posibles hexacuocomplejos de hierro [Fe(H2O)6]3+. La monóxido de carbono7. La temperatura de reacción se
banda en 1104 cm-1, corresponde a los modos de vibración estableció en 513 K, el reactor fue alimentado con una
de tensión del enlace silicio oxígeno de la sílice. Las bandas mezcla molar 1:1de CO:H2, y la velocidad espacial se
presentes a frecuencias más bajas, alrededor de los 810 y estableció en 12000 h-1.
471 cm-1, corresponden al estiramiento asimétrico y a la En la tabla 2 se observa que los porcentajes de conversión
vibración de flexión fuera del plano del Si–O respectiva- de monóxido de carbono se mantienen aproximadamente
mente. La banda en 1407 cm-1, se atribuye a la tensión del constantes, aun cuando se varía la velocidad de calenta-
enlace N–O de los iones nitrato, mientras que la banda
Fig. 4: Espectros IR del catalizador al 10% Fe/SiO2, antes y después del proceso de reducción a temperatura programada por pasos,
en H2 y sobre un rango de 353 – 973 K y a una rampa de calentamiento de 1 K/min.
Tabla 2. Conversión de CO y porcentajes de las principales fracciones de productos líquidos y gaseosos sobre un catalizador
10%Fe/SiO2.
Velocidad de calentamiento Conv. CO S CH4 S CO2 S HC S OH
(K/min) (%) (%) (%) (%) (%)
0,25 22.1 6.2 19.5 35.4 38.9
0,5 19.8 2.3 7.4 12.2 78.1
1,0 22.1 4.7 12.1 40.8 42.4
2,0 29.9 6.8 29.5 23.8 39.9
HC=hidrocarburos olefínicos y parafínicos en el rango de C2-C4. OH=Alcoholes.
miento durante el pre-tratamiento térmico desde 0,25 hasta menores proporciones. En el gráfico de la Figura 6, se
1 K/min; al aumentar este valor a 2 K/min la conversión muestra la distribución de los alcoholes obtenidos en la
aumenta desde 22 % hasta 30 %. reacción de hidrogenación de monóxido de carbono para un
pre-tratamiento a 0,5 K/min. Aunque la selectividad entre
La selectividad a los alcoholes superiores alcanza el mayor
las principales series homólogas es diferente (tabla 2), la
valor cuando la rampa de calentamiento es de 0,5 K/min.
selectividad para los alcoholes parece no verse afectada por
Para esta misma condición se observó una disminución en
esta variable y tienen para todos los casos la misma
los valores de selectividad a hidrocarburos, CO2 y metano.
distribución12.
Estos resultados siguieren que los alcoholes se pueden están
formando a expensas del consumo de las fracciones de En términos generales el hierro soportado sobre SiO2
hidrocarburos, CO2 y metano en menor proporción. En mediante el método del amonio modificado, provee según la
cuanto a los valores de selectividad a los alcoholes para las espectroscopia infrarroja una mayor concentración de
condiciones a 0,25; 1,0 y 2,0 K/min, se corresponden a 38,9; grupos hidroxilos unidos al metal. Así mismo los lavados
42,4 y 39,9 respectivamente. Estos valores son un 50 % más sucesivos sobre el catalizador fresco proveen una mayor
bajos que para la condición a 0,5 K/min (figura 5). Por su homogeneidad y se presentan en forma de láminas
parte, la selectividad a CO2, hidrocarburos y metano en estas características de los filosilicatos. Una velocidad de calenta-
condiciones terminan teniendo valores más altos que los miento de 0,5 K/min durante el período de pretratamiento
obtenidos para la condición a 0,5 K/min. térmico (proceso de reducción del hierro en atmósfera de
hidrógeno), favorece la formación mayoritaria de alcoholes
Comparando los valores obtenidos en las rampas de
superiores en las reacciones de hidrogenación del monóxido
calentamiento desde 0,25 hasta 2,0 K/min se observó que la
de carbono.
selectividad a dióxido de carbono (CO2) y metano (CH4),
que son productos indeseados de la reacción, alcanzan sus Isomerización de metilfenoles (cresoles)
valores más bajos cuando la velocidad de calentamiento
La transformación de 3-metilfenol (m-cresol) se estudió
durante el pre-tratamiento térmico es 0,5 K/min.
sobre una serie de catalizadores con diferente estructura
Por otro lado, la selectividad entre los alcoholes incluye porosa y diferente acidez, es decir γ−alúmina (γ−Al),
desde el metanol (48 %) hasta el 1-pentanol (0,8 %). Los Sílice-alúmina (Si−Al), USHY (zeolita de poro grande,
alcoholes producidos siguen una distribución tipo faujasita tipo Y ultra estable) (Union Carbide: LZY-82) y
Anderson-Schulz-Flory (ASF)42. El metanol es el alcohol H-ZSM-520,21 (zeolita de poro medio tipo MFI). Se
que se produce en mayor porcentaje, seguido por el etanol y determinó que la naturaleza y la fuerza de los sítios ácidos
el 1-propanol, el resto de los alcoholes se producen en
Fig. 5: Efecto de la velocidad de calentamiento sobre la selectividad a alcoholes superiores (OH), hidrocarburos (HC), CO2 y
CH4.sobre un catalizador al Fe (10 %)/SiO2.
Fig. 6: Distribución de los principales alcoholes en las reacción de hidrogenación de CO sobre un catalizador 10%Fe/SiO2.
controlan la actividad catalítica. La actividad de los cataliza- desproporcionación. Las velocidades globales de conversión
dores están en la relación: USHY:HZSM-5:Si-Al:γ−Al = crecen en la medida que disminuye el diámetro cinético de
18:10:2:1, como se observa en la figura 7a. Mientras que la la molécula del cresol, rp:rm:ro = 20:3:1. La reacción de I fue
estabilidad cambia de la siguiente manera: Si-Al>HZSM- siempre mayor que la de D. Las secuencias de las velocida-
5>γ−Al>HUSY, como se puede observar en la figure 7b. En des de isomerización fue la rI(p)> rI(m)>rI(o) y la de despro-
conclusión tanto los sitios Brønsted como los Lewis son porcionación fue rD(p)>rD(m)≈rD(o). Las selectividades I/D
activos en la transformación de m-cresol, los sitios ácidos iniciales fueron (I/D)p:(I/D)m:(I/D)o = 100:30:824. Entre los
Brønsted son más activos que los Lewis; y la actividad de productos de isomerización, al inicio de la reacción, se
los sitios ácidos Brønsted siguen la secuencia: HZSM-5 > observó que se favorecen aquellos con diámetros cinéticos
HUSY > Si-Al. Los sitios ácidos Brønsted son más activos más pequeños; por otro lado, en la medida que la reacción
en la isomerización (I) de m-cresol, mientras los Lewis son progresa, la composición tiende a ser controlada por la
más selectivos a la desproporcionación (D) y a la formación termodinámica. En la transformación de o-cresol la relación
de o-cresol (figura 7c y 7d). La selectividad p/o-cresol sigue m/p = 3 a altas conversiones. La relación p/o, en la isomeri-
la secuencia H-ZSM-5 > USHY ≅ Si-Al > γ−Al, mientras la zación de m-cresol decrece con la conversión, la para-
I/D sigue la secuencia H-ZSM-5 > Si-Al >> USHY > γ−Al selectividad inicial está asociada a la selectividad del estado
(figura 7c y 7d). La reacción de isomerización y la forma- de transición y a la selectividad de forma/tamaño de los
ción del isómero para- están cinéticamente favorecidas, a productos. La composición de equilibrio obtenida fue 16 %
bajas conversiones20-21. para-, 48 % meta- y 36 % orto-23,24. Mientras en USHY la
composición alcanzó 14 % para, 42 % meta y 44 % orto-
La transformación de cresol sobre HZSM-5 fue estudiada a cresol48.
380 °C23,24. Se observó que la reacción principal fue la iso-
merización; también se observaron trazas de productos de La actividad por sitio (turn over number, TON), en la
USHY, zeolita de poro grande con alta densidad de sitios, es
Fig. 7: Conversión de m-cresol en función del (a) tiempo de contacto, y (b) tiempo en corriente, a W/F = 5,24 g ·h/mol,
selectividad (c) p/o en función de la isomerización, y (d) I/D en función de la conversión.
Tabla 3: Comparación de la actividad por sitio (TON) para los reacción principal en el caso de m-cresol. El NAl influyó de
catalizadores USHY y HZSM-5. manera distinta en la selectividad de estos reactantes, la
Reactivo USHY HZSM-5 relación I/D aumentó para m-cresol y disminuyó para o-
cresol con el aumento de NAl. La desactivación del
p-cresol 57,3 231,5
catalizador favoreció la D en el caso de o-cresol y la I en el
m-cresol 48,5 137,3 caso de m-cresol. Sin embargo, ambas reacciones fueron
o-cresol 50,5 31,2 igualmente afectadas en la conversión de o-cresol en
HY(4,5). La selectividad de los productos de isomerización
similar para todos los isómeros del cresol, aunque la de p- de m-cresol (p/o) fue mayor que el valor de equilibrio y
cresol fue ligeramente más alta48-49 (tabla 3). Por lo tanto el crece con la desactivación del catalizador; mientras para o-
acceso a los sitios ácidos no está limitado. Mientras en cresol, la relación de m-/p-cresol se mantuvo constante para
HZSM-5 la actividad por sitio catalítico estuvo en relación HY(4,5) y HY(16,6) y decreció para HY(55)25,49.
p:m:o = 7:4:1. Los sitios ácidos de la HZSM-5 son más
activos que los de la USHY, en los casos de p- y m-cresol; Alquilación sobre sólidos nanoporosos
mientras en el caso de o-cresol, los sitios de la USHY son
Se llevó a cabo la síntesis del material mesoporoso tipo
más activos entendiendo que el acceso de o-cresol a los
SBA-15 (sólo sílice), éste se modificó con grupos tiol
sitios ácidos en HZSM-5 está limitado. La estabilidad
(grupo mercaptopropil) y luego este grupo se oxidó para
catalítica de la HZSM-5 es mayor que la de la zeolita
obtener grupos alquilsulfónicos14,37.
USHY(4,5), en ésta la estabilidad catalítica en la
transformación de cresol, siguió la secuencia p-≥m->o-. En El mesoporoso SBA-15 se sintetizó mediante el uso del
USHY, la desproporcionación es más significativa que en copolímero pluronic P123 (EO20PO70EO20), utilizado
HZSM-5, donde I es la reacción dominante, ya que la D está como templante (agente director de estructura) y el tetra-
limitada por el espacio disponible en el entorno de los sitios etoxisilano (TEOS) como fuente de silicio. La síntesis se
ácidos y por la densidad de éstos. En ambos sólidos o- llevó a cabo en un reactor de acero con camisa de teflón a
cresoles muestra mayor desproporcionación lo cual se debe 100 ºC. Se estudió el efecto del tiempo de envejecimiento y
a la rápida formación del intermediario difenilmetano vía de cristalización.
carbocatión carboxílico del o-cresol. El mesoporoso SBA-15 se modificó mediante la incorpora-
Las relaciones de los productos p-/o-cresol y m-/o-cresol, a ción in situ del grupo mercaptopropil (5, 10, 15, 20 % en
partir de m- y p-cresol, respectivamente, son mayores en peso) empleando como fuente el 3-mercaptopropil-
HZSM-5 que en USHY, mientras la relación p/m obtenida trimetoxisilano (MPTMS). El grupo mercaptopropil fue
de la transformación de o-cresol fue similar en ambas oxidado in situ a alquilsulfónico con H2O2 (relación molar
estructuras. Se concluye que en ambas estructuras la selec- de H2O2/MPTMS = 3, 6, 9 y 12).
tividad en isomerización está gobernada por difusión/ La adsorción de nitrógeno a 77 K, sobre el material SBA-
desorción24,48. 15, mostró una isoterma del tipo IV y una histéresis bien
La transformación de m- y o-cresol ha sido investigada definida a altas presiones relativas (p/po= 0,75), lo cual
sobre una serie de zeolitas HY con relaciones Si/Al en el confirma el carácter mesoporoso del sólido. Se obtuvieron
rango de 4,5‒55, temperatura de reacción de 380 °C y áreas superficiales altas en el rango de 640‒750 m2/g,
presión atmosférica25,49. Se encontró que, en la medida que diámetros de poros entre 6,3‒7,3 nm y volúmenes de poros
el número de átomos de aluminio estructurales (NAl) creció, entre 0,8‒0,9 cm3/g.
la actividad de la zeolita aumentó y, por el contrario, la
Los sólidos modificados con MPTMS muestran isotermas
estabilidad catalítica disminuyó para ambos m- y o-cresol.
de adsorción y desorción de N2 de tipo IV y muestran una
La actividad de la zeolita con Si/Al = 4,5 fue similar para
histéresis bien definida, indicando la existencia de meso-
ambos reactantes; sin embargo, en la medida que la relación
porosidad en la estructura. A medida que se aumenta el
Si/Al aumentó, la velocidad de transformación de o-cresol
porcentaje de MPTMS en el sólido, el área superficial, el
se hizo relativamente más rápida que la de m-cresol. La
diámetro y volumen de poro disminuyen. Para 20 % de
estabilidad catalítica fue mayor en la transformación de m-
MPTMS, a medida que aumenta la relación molar de H2O2/
cresol que en la de o-cresol, para todas las relaciones Si/Al.
MPTMS en el sólido, el área superficial y el diámetro de
La transformación m- y o-cresol ocurre a través de dos
poro disminuyen. Lo que implica que tanto la incorporación
reacciones paralelas fundamentalmente: isomerización (I),
de MPTMS como su oxidación con H2O2 afectan la
reacción monomolecular vía desplazamiento 1,2 del grupo
periodicidad y la estructura porosa.
metilo y la desproporcionación (D) reacción bimolecular vía
formación del intermediario difenilmetano. La D fue predo- En los TGA-DTA del gel de sílice puro (figura 8a) se
minante en el caso de o-cresol, mientras que la I fue la observó una pérdida a 58 ºC que corresponde a la desorción
del agua fisisorbida, el perfil térmico del sólido con 10 % los productos se desplazó hacia los compuestos C7, C8, y
del grupo mercaptopropil muestra una segunda pérdida de C9, debido al craqueo de las fracciones más pesadas14.
masa a 350 ºC (figura 8b), atribuida a la descomposición del
grupo mercaptopropil. El TGA de los sólidos con relación Hidrodesulfuración de dibenzotiofeno en catalizadores de
20 % de MPTMS tratados con distintas relaciones molares Mo soportados sobre el material nanoporoso MCM-48
de H2O2/MPTMS = 3, y 12 (oxidación parcial y total de los La hidrodesulfuración (HDS) de dibenzotiofeno (DBT) se
grupos mercaptopropil a grupos alquilsulfónicos), muestran llevó a cabo en catalizadores de Mo (15 % p/p) soportados
un tercer proceso a 540 ºC, que indica la presencia de los sobre el material nanoporoso MCM-48. La incorporación de
grupos alquilsulfónicos. Así la acidez del catalizador au- molibdeno al MCM-48 se realizó siguiendo tres rutas39: 1)
menta en la medida que aumenta la relación molar de H2O2/ por medio de descomposición del hexacarbonilo de molib-
MPTMS. La acidez del sólido con 100 % de conversión del deno ((Mo(CO)6), Alfa Products Ventron 99%) y la simultá-
tiol (H2O2/MPTMS =12) fue alrededor de 1,5 mmol H+/g. nea hidrosulfuración con azufre elemental, bajo 100 psi de
La reacción de alquilación se llevó a cabo con la mezcla del H2 y agitación por un tiempo de 4 h, a temperaturas de
pentano y el isobutileno, para los catalizadores obtenidos trabajo de 150, 200 ó 250 ºC39, serie H. Las muestras
por oxidación del grupo tiol con diferentes cantidades de obtenidas por este método se designaron H-150, H-200 y H-
H2O2. Donde se observa, que la conversión de la olefina se 250. 2) La segunda ruta de impregnación fue por medio de
mantiene constante, con el tiempo a las diferentes tempera- una impregnación incipiente de MoS2, serie S. Las muestras
turas de reacción estudiadas (80, 100 y 120 ºC). La reacción obtenidas por este método se designaron S-150, S-200 y S-
de alquilación entre el n-pentano y el isobutileno da lugar a 250. 3) La tercera ruta fue la impregnación incipiente con
una distribución de productos compleja, por lo tanto, hay un solución de heptamolibdato de amonio ((NH4)6Mo7O24)
gran número de reacciones secundarias que ocurren en el serie Mo7. Las muestras obtenidas por este método se
sistema, estas incluyen dimerización, isomerización y designaron Mo7-150, Mo7-200 y Mo7-250. Los patrones de
craqueo. difracción se publicaron previamente39. Los resultados
mostraron que la incorporación de las fases de molibdeno en
La selectividad a la temperatura de 80 ºC correspondió
el material MCM-48 influye en las características texturales,
mayoritariamente a productos C10 y ≥ C11. Al aumentar la
mientras la periodicidad de la estructura de poro de la
temperatura de reacción a 100 y 120 ºC, la selectividad de
Fig. 8: Termograma TGA-DSC de (a) mesoporoso SBA-15, (b) con 10 % de mercaptopropil, (c) y (d) con 20 % de mercaptopropil
oxidado con relación H2O2/MPTMS = 3 y 12 respectivamente.
MCM-48 se mantiene (figura 9), demostrando que las dispersión. El sulfuro de molibdeno en la serie Mo7 se
condiciones de preparación fueron adecuadas. Se observó la obtuvo más disperso que en las series H y S, y el soporte
formación de nanocristales de MoS2, resultado de una alta retiene más su ordenamiento.
El espesor de la película de MoS2 pudo ser calculado en partir del precursor carburado 1 h a 700 °C. La actividad de
base a los datos de adsorción y DRX. Así, se obtuvo un los catalizadores en la reacción de hidrodesulfuración de
tamaño de película promedio de alrededor de 1,3 nm. Las dibenzotiofeno dependió de la proporción de la fase MoS2
muestras presentan un incremento de la conversión en presente. La presencia simultánea de las fases Mo2C y MoS2
función de la temperatura de impregnación del Mo. Los mejora la estabilidad y la actividad por unidad de masa con
catalizadores más activos fueron los preparados con respecto a la fase MoS2 sola. Todos los catalizadores sinte-
hexacarbonilo de molibdeno y por impregnación con MoS2 tizados son selectivos a la reacción de hidrodesulfuración
a la mayor temperatura (H-250 y S-250). Es notable que, las directa del dibenzotiofeno a bifenilo40,50.Se sintetizaron los
conversiones sobre ambos catalizadores sean superiores a catalizadores del tipo MoS2 y MoNiS2 soportados sobre un
las reportadas para un catalizador de molibdeno soportado material mesoporoso41,51. Los catalizadores se prepararon
sobre materiales mesoporosos22 (ver figura 9). mediante dos rutas: a) sulfuración directa con azufre y b)
formación del carburo metálico y su posterior sulfuración.
Se observó poca desactivación de los catalizadores. Las
La actividad catalítica se evaluó en la reacción de hidro-
pruebas catalíticas revelan la alta actividad de hidrodesul-
desulfuración de dibenzotiofeno, en un sistema de flujo
furación del material mesoporoso MCM-48 impregnado con
continuo y lecho fijo a 350°C. Los resultados demuestran
sulfuro de molibdeno. La HDS de DBT procedió única y
que los catalizadores obtenidos mediante sulfuración directa
exclusivamente por la vía de desulfuración directa (DDS),
presentan las fases cristalinas correspondientes a Ni3S2 y
es decir, que la selectividad fue de 100 % hacia el bifenilo.
NiSO4(H2O)6. En los sólidos preparados mediante carbura-
La mejor ruta de síntesis para la incorporación de molib-
ción/sulfuración se encuentran presentes las fases Mo,
deno en la MCM-48 fue por la descomposición del hexa-
Mo2C y Ni2Mo4C, estos catalizadores presentaron menor
carbonilo de molibdeno (Mo(CO)6) y la impregnación del
área superficial que los obtenidos mediante sulfuración
MoS239.
directa. La actividad catalítica demostró que los catalizado-
Se prepararon catalizadores de Mo2C y MoS2 soportados res obtenidos por sulfuración directa son más activos que los
sobre MCM-4840,50. La fase activa fue incorporada sobre la catalizadores obtenidos mediante carburación41,51.
superficie del material mesoporoso mediante dos métodos
Hidrocraqueo de n-decano sobre intercrecimiento MFI/
post-síntesis: a) la descomposición in situ de Mo(CO)6 y
MEL
simultánea sulfuración con azufre elemental a 250°C y b) la
carburación convencional del óxido de molibdeno con Las zeolitas MFI y MEL son aluminosilicatos cristalinos,
CH4/H2 a diferentes temperaturas (700 y 800 °C) y tiempos que pertenecen a la familia pentasil52, sus estructuras se
de carburación (1, 2 y 3 h), seguido de la sulfuración con encuentran estrechamente relacionadas. Las capas de la MFI
azufre elemental a 250°C. La síntesis del soporte MCM-48 están relacionadas por un centro de inversión, mientras que
y de las fases Mo2C y MoS2 fue exitosa. Mediante el las de la MEL por un plano de reflexión. La combinación de
método (a) se obtuvo la fase MoS2, mientras que por el estas capas y de estos elementos de simetría, pueden dar
método (b) se obtuvo una mezcla de fases, en la cual la lugar a estructuras intermedias denominadas intercrecimien-
proporción de la fase MoS2 depende de las condiciones de tos MFI/MEL, las cuales poseen una nueva estructura de
carburación del precursor, su mayor porcentaje se obtuvo a poros y canales con posibilidades de aplicación catalítica en
Fig.9: HDS de DBT durante 5 horas sobre los sólidos: Comercial (Mo/MCM-41); H-250, S-250 y Mo7-250.
diversas reacciones, como la hidroconversión de n-decano,

entre otras. En este trabajo se empleó una serie de estruc-
turas de intercrecimientos con relaciones Si/Al desde 8 hasta
50 y varios grados de intercrecimiento (MFI/MEL = 95/5,
90/10 y 85/15) determinados por DiFFAX26-28, en la
reacción de hidrocraqueo de n-decano53,54. Los patrones de
difracción y las micrografías de MEB y HRTEM de estas
muestras han sido reportados previamente26,55. La compo-
sición química obtenida por EDX indica que las muestras
tienen relaciones Si/Al entre 22 y 25, para efectos de
comparación se emplearon también muestras de Pt/MFI con
relación de 10 y 200 (tabla 4). El porcentaje en peso de Fig. 10: Hidroconversión de n-decano en función del tiempo en
platino resultó muy cercano al valor nominal esperado de 1 corriente, sobre Pt/MEL(ο), Pt/MFI/MEL 95/5(×), 90/10(∗), 85/15
%. Las áreas superficiales específicas y los volúmenes de (☐) y Pt/MFI (♦) a 250ºC.
poro, medidos mediante adsorción de N2 a 77 K, se reportan
en la tabla 4. Como puede verse los catalizadores poseen formación de isómeros del C10, intrínsecas de los canales e
áreas superficiales específicas y volumenes de poro, dentro intersecciones de la estructura MFI. La pronunciada
del rango esperado. La acidez total y sus componentes: la desactivación, igualmente puede estar determinada por una
acidez débil (<250°C) y fuerte (>250°C) medidas por TPD- adsorción fuerte de productos e intermediarios, o tiempos de
NH3, se presentan en la tabla 4. La dispersión metálica residencia mucho más largos. Esto conduce a la formación
medida por quimisorción de CO para las muestras de de precursores de coque y finalmente al envenenamiento de
Pt/MFI (212), Pt/MFI (25) y Pt/MFI (10) resultó que en la los sitios activos y/o bloqueo de los poros Las energías de
medida que aumenta la cantidad de aluminio, disminuye la activación (Ea) se evaluaron empleando la ecuación de
dispersión metálica (ver tabla 4). Para Los intercreci- Arrenhius. El catalizador Pt/MFI presentó una Ea alta de 46
mientos y la MEL se obtuvieron valores de dispersión Kcal/mol, lo que explica su baja actividad respecto a las
metálica en un rango más estrecho entre 13 y 17 %. Los muestras de MEL y los intercrecimientos que presentan
dominios cristalinos de las nanopartículas de platino se energías de activación en el rango de 20–25 Kcal/mol. Estos
calcularon empleando la ecuación de Scherrer56. La difrac- valores sugieren que los sitios catalíticos de la MEL y los
ción de rayos X, el análisis químico elemental, la quimi- intercrecimientos son más activos que los de la MFI.
sorción de CO, la microscopía electrónica de transmisión Selectividad
confirmaron la incorporación efectiva de platino por medio
de un intercambio iónico en estado sólido. Para obtener datos en todo el rango de conversiones se varió
la temperatura de reacción, en el rango de 130 a 250 ºC. La
Actividad y estabilidad catalíticas figura 11a y 11b muestran que la isomerización inicialmente
Los catalizadores más activos y más estables en la reacción crece con la conversión, alcanza el máximo y luego decae,
de hidroconversión de n-decano resultaron la MEL, y los como consecuencia del craqueo de los isómeros formados.
intercrecimientos. El catalizador Pt/MFI es claramente La reacción de isomerización es la reacción primaria y el
menos activo y se desactiva más rápidamente que los craqueo es secundario, para todos los catalizadores. Sin
intercrecimientos, como se ilustra en la figura 10, para la embargo, se observó que los catalizadores Pt/MFI resultaron
hidroconversión de n-decano a 250 ºC. Esta baja actividad más efectivos para el hidrocraqueo, mientras los
puede estar asociada a las limitaciones estéricas, para la catalizadores Pt/MEL y los intercrecimientos muestran más
formación de isómeros del C10, intrínsecas de los canales e selectividad a la isomerización (figura 11).
Tabla 4. Composición química determinada por EDX, volumen de poro (Vp, cm3/g), área superficial específica (As, m2/g),
dispersión metálica (D, %), tamaño de cristal de platino (Dp, nm) y acidez débil, fuerte y total de los catalizadores medida por
TPD-NH3 (meqNH3/g).
Pt, Vp, As , D, Dp, Atotal ,
Catalizador Si/Al Pt/Al
%p cm3/g m2/g % nm meq/mol
Pt/MEL 22,3 0,106 1,1 0,35 435 17 8 0,91
Pt/MFI/MEL(90/10) 25,5 0,080 0,9 0,28 442 15 9 0,66
Pt/MFI/MEL (95/5) 22,5 0,093 1,2 0,28 423 13 15 0,79
Pt/MFI (25) 24,0 0,118 1,4 0,31 419 7 20 0,68
Pt/MFI (10) 10,4 - - 0,22 398 0,7 25 1,06
Pt/MFI (50) 212 0,753 1,3 0,19 398 21 13 0,26
(a) (b)
Fig. 11: Selectividad a isomerización (a) y a craqueo (b), en función de la conversión sobre Pt/MEL(ο), Pt/MFI/MEL 95/5(×),
90/10(∗), Pt/MFI: (50, ), (25,♦ )
isomericen y se desorban, esto explica su mayor selectivi-

dad hidroisomerizante. En conclusión, la selectividad a
hidroisomerización permite distinguir entre la estructura
MEL y los intercrecimientos MFI/MEL por un lado y la
MFI, por otro. La distribución de isómeros bi-ramificados
(B) y mono-ramificados (M), en el máximo de isomeriza-
ción, permite caracterizar la estructura porosa de estos sóli-
dos y diferenciar no solo entre estructuras MFI y MEL, sino
también los intercrecimientos. El porcentaje de bi-ramifica-
dos crece desde Pt/MFI hacia Pt/MEL (figura 12).
Fig. 12: Distribución de bi- y mono- ramificados en el máximo
de isomerización alcanzado para cada catalizador. Reformado seco de metano con CO2
La selectividad que imponen los sistemas de canales y las La reacción de reformado seco de metano se ha estudiado
intersecciones en las zeolitas MEL y MFI, limita la fracción empleando catalizadores con fases metálicas Ni-Co sopor-
de isómeros del C10 a mono- y di-ramificados; y dentro de tadas sobre MgO. Para ello se empleó el método de calcina-
esta última a parafinas con dimetilos gemínales o cuasi ción del alcohol-gel de Mg(OH)2, y se encontró que las partí-
vecinales y luego los hidrocraquen. La MFI intrínsecamente culas metálicas soportadas poseen un diámetro promedio
hidrocraquea más parafinas gemínales y menos cuasi veci- entre 6,18 y 7,15 nm, y las del soporte nano-MgO 32,88
nales que la MEL. Como consecuencia, de que las parafinas nm57.
gemínales se hidrocraquean más rápido que las cuasi La conversión para el CO2 es mayor que la del CH4 para
vecinales, a bajas temperaturas, la MFI presenta mayor todos los catalizadores estudiados (figura 13), debido a la
selectividad al hidrocraqueo que la MEL. Por otra parte, la reacción inversa de desplazamiento de agua; y estables en el
MFI adsorbe más parafinas ramificadas que la MEL, esto tiempo de reacción. Se propone que existe un efecto
también contribuye a la mayor selectividad a hidrocraqueo sinergístico entre el Ni y el Co que produce una disminución
de la zeolita MFI. Por el contrario, la zeolita MEL adsorbe del tamaño de la partícula metálica y provoca una mejora en
con mayor selectividad las parafinas lineales que las la conversión; sin embargo, los catalizadores basados en Co
ramificadas, lo que facilita que las primeras se hidro-
(a) (b)
Fig. 13: Conversión CH4 (a) y Conversión CO2 (b) en función del tiempo de reacción, para los catalizadores (♦) NiO/MgO, (▲)
(Ni0,85Co0,15O)MgO, (■) (Ni0,7Co0,3O)MgO, (x) (Ni0,5Co0,5O)MgO, (●) CoO/MgO.
(a) (b)
80
Conversión Metano. Serie 2 (CoNi/MgO) Co(00)Ni(50) 80 Ni(00)Cu(50)
Conversión Metano. Serie 3 (NiCu/MgO)
Co(15)Ni(35) Ni(15)Cu(35)
70 Co(25)Ni(25) 70 Ni(25)Cu(25)
Co(35)Ni(15) Ni(35)Cu(15)
60 Co(50)Ni(00) 60 Ni(50)Cu(00)
% Conversión
% Conversión
50 50
40 40
30 30
20 20
10 10
0 0
0 50 100Tiempo (min)150 200 0 50 100Tiempo (min) 150 200
Fig. 14: Conversión de CH4 en los sólidos de (a) la serie 2 (Co-Ni/MgO) y (b) la serie 3 (Ni-Cu/MgO) preparados por el Método MCU.
(a) (b)
Fig. 15: % conversión (CH4, CO2), % Selectividad (H2, CO) y relación H2/CO en función del tiempo sobre catalizadores preparados con
sacarosa: (a) en horno (b) en microondas
(a) (b)
Fig. 16: % Conversión (CH4, CO2), % Selectividad (H2, CO) y relación H2/CO en función del tiempo sobre catalizadores preparados con
glicina: (a) en horno (b) en microondas.
se oxidan en presencia de CO2 a elevadas temperaturas en Nano-catalizadores de LaxSr1-xNiyAl1-yO3 se han preparado

comparación al Ni, por lo que la reacción se puede acelerar recientemente vía combustión en solución (SCS) y SCS
por esta vía57 El método de combustión con urea se empleó asistida por microondas, y se probaron en la reacción de
para obtener óxidos mixtos (Co, Ni y Cu soportados sobre reformado seco de metano59,60. El tamaño de los cristales
MgO), en éstos el Co provoca la formación de un tipo varía dependiendo de la ruta de síntesis, es decir,
espínela en lugar de la perovskita deseada, debido a la
Microonda (glicina) > Horno (glicina)
temperatura de calcinación. El tamaño de la partícula se
encuentra entre 3-31 nm58. La serie Ni-Co/MgO presentó la Horno (sacarosa) > Microonda (sacarosa)
mayor conversión de CH4 a gas de síntesis (cerca de 40 %) Las altas temperaturas durante el proceso de combustión
que la serie Ni-Cu/MgO. La adición de Cu en los cataliza- cuando se utiliza glicina, favorecen la cristalinidad y el
dores, inhibe la actividad del metano en el reformado seco a
gas de síntesis (figura 14)58.
(a) (b) (c)
Fig. 17: (a) % Conversión CH4, (b) % Conversión de CO2, (c) relación H2/CO en función del tiempo sobre los seis catalizadores
estudiados (LaNi0.3Al0.7O3 LaNi0.2Al0.8O3 y LaNi0.1Al0.9O3) vía horno y microondas.
(a) (b)
Fig. 18: Conversión de CH4, CO2, relación molar H2/CO, velocidad de reacción de H2 y CO obtenido en función del tiempo de reacción
para el catalizador: (a) Ni5CA (20/500) (a 700°C)y (b) Ni5Fe2O4 (5/500) (a 700°C).
aumento del tamaño de las partículas. Por otra parte, se LaNi0,3Al0,7O3), pues dicha actividad está relacionada al
observó que la actividad catalítica depende directamente de aumento de la carga total de níquel (figura 17a).
la carga del níquel, es decir, que a medida que aumenta la
En las reacciones catalíticas se favorece la reacción inversa
concentración de níquel se incrementa la conversión de
por desplazamiento de vapor de agua, ya que la conversión
metano (ver figura 15).
del CO2 es mayor que la conversión del metano y la relación
Tanto la actividad como la estabilidad de los catalizadores H2/CO en promedio es ≤ 1 (figura 17)61. También se han
preparados por la ruta con sacarosa es mayor, si se compara sintetizado nanopartículas de NiFe2O4 a partir del método
con los catalizadores preparados por la ruta con glicina (fi- hidrotérmico, soportadas sobre una matriz de carbón
guras 15 y 16), esto se debe a varios factores como el menor activado obtenida a partir de coque venezolano62.
tamaño de partícula y mayor área superficial, una mejor
En las pruebas de reformado seco de metano (figura18), se
distribución de la fase activa y una mayor relación de
observó un porcentaje máximo de conversión de CH4 y CO2
desorción de CO2 a la temperatura de reacción59,60.
alrededor del 5 y 14 % respectivamente, además, el
Actualmente se sintetizan catalizadores del tipo perovskita porcentaje de selectividad a H2 se vio afectado por los
(LaNi0,1Al0,9O3, LaNi0,2Al0,8O3 y LaNi0,3Al0,7O3), para ser procesos de formación de coque (la deposición de carbono es
utilizados en la reacción de reformado seco de metano, formado en los sitios de níquel metálico) y sinterización (la
empleando el método de síntesis por combustión en solu- formación de la aleación Ni-Fe por la descomposición de la
ción (SCS) con horno y microondas61. El método de síntesis estructura de la espinela)62.
empleado en este trabajo permite obtener partículas en el
orden de los nanómetros, entre los 28 y 40 nm en pro-medio. Conclusiones
Los catalizadores LaNi0,1Al0,9O3 son poco estables en las El LABCYCAT ha contribuido con una taza de producción
condiciones de reacción y el menos estable de la serie es el de egresados de 1,75 por año y con 1,13 publicaciones por
de menor concentración de níquel x = 0,161. El aumento de la año en el período 1970 - 2015. El Labcycat cuenta con
actividad (conversión de metano a gas de síntesis) se puede miembros permanentes y temporales que han clasificado en
observar en las otras formulaciones (LaNi0,2Al0,8O3 y el PPI, al PEI-ULA y el PEI-ONCTI. Los resultados
obtenidos a partir de los proyectos de investigación de las 7 F Contreras. Síntesis de zeolitas tipo MFI y Mordenita a partir
diferentes líneas de investigación, han contribuido al de alumino silicatos naturales. Trabajo Especial de Grado,
desarrollo del área de la ciencia de los materiales catalíticos Licenciatura en Química. Universidad de Los Andes, Mérida–
y afines, con énfasis en la síntesis, caracterización y Venezuela (2002).
evaluación de estos materiales en procesos catalíticos y 8 X Matiz. Síntesis de Alcoholes Superiores a partir de la
adsortivos. Muchos de los sólidos sintetizados han tenido un Hidrogenación del Monóxido de Carbono sobre catalizadores
excelente desempeño en reacciones tales como reformado de cobalto soportados sobre Aerosil. Trabajo Especial de
de metano, isomerización de n-parafinas, hidrosulfuración Grado, Licenciatura en Química. Universidad de Los Andes,
de dibenzotiofeno e hidrocraqueo de n-decano, esto sugiere Mérida–Venezuela (2000).
la potencialidad de estos catalizadores para su aplicación a 9 Z Puentes. Hidrogenación de Monóxido de Carbono sobre
nivel industrial. El laboratorio cuenta con el personal y la nanopartículas de Hierro soportados sobre Aerosil. Trabajo
infraestructura para seguir trabajando y promoviendo el Especial de Grado, Licenciatura en Química. Universidad de
quehacer científico e investigativo en beneficio del Los Andes, Mérida–Venezuela (2001).
desarrollo científico-técnico de nuestra Universidad, con el 10 P Rodríguez. Influencia del pretratamiento térmico sobre la
objeto de dar aportes y soluciones a muchas de las actividad y selectividad de Fe/SiO2 en la Síntesis de Alcoholes
necesidades de nuestro país. No obstante, es importante Superiores. Trabajo Especial de Grado, Licenciatura en Quími-
el financiamiento de los proyectos que se llevan a cabo ca. Universidad de Los Andes, Mérida–Venezuela (2001).
actualmente en nuestro laboratorio. 11 P Betancourt. Estudio de la Influencia del método de prepara-
ción de los catalizadores Fe/SiO2 y Ru/SiO2 en la actividad y
Agradecimientos selectividad de las reacciones de hidrogenación de Monóxido de
Los autores agradecen al CDCHTA-ULA, proyectos C-1460-07- carbono. Trabajo Especial de Grado, Licenciatura en Química.
08-A-2007 y C-1601-08-08-AA-2008 y FONACIT por el apoyo Universidad de Los Andes, Mérida–Venezuela, (2003).
financiero de muchos de los proyectos desarrollados; así como al
12 M Villarroel. Hidrogenación del Dióxido de carbono sobre
LAQUEM – ULA, al Laboratorio de Cristalografía de la Facultad
catalizadores del tipo filosilicatos de cobalto. Trabajo Especial
de Ciencias ULA y al Laboratorio de Automatización e
de Grado, Licenciatura en Química. Universidad de Los
Instrumentación en Ciencias – ULA. El Labcycat agradece since-
Andes, Mérida–Venezuela (2004).
ramente al trabajo, dedicación y excelente desempeño que han
tenido profesores, estudiantes permanentes y temporales. 13 E García. Síntesis de estructuras mesoporosas tipo MCM-48 y
su modificación mediante la incorporación de Ácido Tungsto-
Referencias fosfórico Trabajo Especial de Grado, Licenciatura en Química.
Universidad de Los Andes, Mérida–Venezuela (2007).
1. SL González-Cortez. Conversión directa de metáno con
catalizadores a base de óxido de lantano Trabajo Especial de 14 Y Guerrero. Síntesis de materiales mesoporosos tipo SBA-15
Grado, Licenciatura en Química. Universidad de Los Andes, y su modificación mediante incorporación de 3-mercaptopropil
Mérida–Venezuela, (1993). trimetoxi silano (MPTMS). Trabajo Especial de Grado,
Licenciatura en Química. Universidad de Los Andes, Mérida–
2. A Oliveros Bastidas. Hidrogenación de monóxido de carbo-no Venezuela (2008).
sobre catalizadores de hierro modificado Trabajo Espe-cial de
Grado, Licenciatura en Química. Universidad de Los Andes, 15 P Rodríguez, F Aguirre, E Sosa, E García, M Villarroel, A
Mérida–Venezuela (1993). Uzcategui, H Del Castillo, E Bastardo, F Imbert. Síntesis y
caracterización de catalizadores mesoporosos del tipo MCM-
3. SL González-Cortez, J Orozco, D Moronta, B Fontal, F 41 y SBA-15 modificados con ácido tungstofosfórico. Rev.
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Maestría, Postgrado Interdisciplinario en Química Aplicada.
Universidad de Los Andes, Mérida, Venezuela (2012).
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guez, F Imbert, H Del Castillo. Synthesis of mixed oxide
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