Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

Directrices sobre la investigación y el tratamiento del síndrome

antifosfolipídico

Introducción
Esta guía actualiza y reemplaza la guía anterior sobre la investigación y manejo del síndrome
antifosfolipídico (APS) publicado en 2000 (Greaves et al , 2000 ), aunque no ha habido
cambios que se refieren a ellos cuando sea apropiado. Las publicaciones conocidas por el
grupo de redacción se complementaron con artículos adicionales identificados mediante la
búsqueda en PubMed de publicaciones en los últimos 11 años utilizando las palabras clave:
lupus anticoagulante, anticardiolipina, antifosfolípido, β2-glicoproteína I , Antiprotrombina
y límites (ensayo clínico, ensayo de control aleatorio, metanálisis, humanos, revistas clínicas
principales, lengua inglesa). El grupo de redacción elaboró el proyecto de directriz, Que
posteriormente fue revisado por consenso por los miembros de la Haemostasis and
Thrombosis Task Force del Comité Británico para Estándares en Hematología. La guía fue
revisada por una junta de resonancia de aproximadamente 50 hematólogos del Reino
Unido, el Colegio Real de Obstetras y Ginecólogos (RCOG) y el Comité Británico de
Estándares en Hematología (BCSH) Comité y comentarios incorporados cuando sea
apropiado. El sistema 'GRADE' se utilizó para citar niveles y grados de evidencia, cuyos
detalles se pueden encontrar en
http://www.bcshguidelines.com/BCSH_PROCESS/EVIDENCE_LEVELS_AND_GRADES_OF_R
ECOMMENDATION/43_GRADE.html .

Las características del síndrome antifosfolípido (APS)

El síndrome antifosfolípido (APS) es una enfermedad autoinmune adquirida. Las
características clínicas son trombosis (venosa, arterial y microvascular) y / o complicaciones
y fracasos del embarazo. Es importante reconocer el síndrome en el contexto de estos
problemas e instituir la terapia apropiada para reducir el riesgo de recurrencia. Se remite al
lector a las revisiones publicadas desde nuestra pauta anterior (Lim et al , 2006 ; Robertson
y Greaves, 2006 ; Ruiz-Irastorza et al , 2007 ; Giannakopoulos y Krilis, 2009 ;
Giannakopoulos et al , 2009 ).
Definiciones

El síndrome antifosfolípido se diagnostica en un paciente con trombosis y / o morbilidad

definida del embarazo (ver abajo) que tiene anticuerpos antifosfolípidos persistentes
(aPL). La trombosis venosa en la APS es más comúnmente la trombosis venosa profunda de
las extremidades inferiores (TVP) y / o la embolia pulmonar (EP), pero cualquier parte del
sistema venoso puede estar involucrada, incluyendo las venas superficial, portal, renal,

PAMELA CASTILLO 1
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

mesentérica e intracraneal. El sitio más frecuente de trombosis arterial en APS es en la

vasculatura cerebral que resulta en isquemia cerebral transitorio / accidente
cerebrovascular. El infarto de miocardio es menos común, aunque la isquemia miocárdica
subclínica puede ser sub-reconocida (Sacre et al , 2010 ). A pesar de estas claras
asociaciones entre aPL y trombosis, APS hace sólo una contribución menor a la carga global
de la enfermedad de la TEV y accidente cerebrovascular. La trombosis microvascular en la
APS es menos común pero puede manifestarse como el potencialmente letal 'síndrome
antifosfolípido catastrófico' (CAPS). En CAPS hay típicamente fracaso multiorgánico que
implica, pero no se limita a, los pulmones, el cerebro y los riñones.
Históricamente aPL se han detectado como un anticoagulante lúpico (LA) o como
anticuerpos anticardiolipina (aCL). LA es un fenómeno in vitro en el que existe una
prolongación de una prueba de coagulación dependiente de fosfolípidos que no se debe a
un inhibidor específico de un factor de coagulación (ver sección " Prueba de anticoagulantes
lúpicos "). Originalmente se pensó que el fenómeno de LA se debió a autoanticuerpos
contra fosfolípidos aniónicos que interfieren con el ensamblaje de los complejos tenase y
protrombinasa, y el ensayo aCL (véase la sección " Ensayos en fase sólida aPL ") se desarrolló
como una forma alternativa de detectar Estos anticuerpos hipotéticos. Sin embargo, a
principios de los años noventa quedó claro que estas pruebas estaban detectando
anticuerpos no a fosfolípidos aniónicos sino a proteínas de unión a fosfolípidos. El ensayo de
inmunoabsorción enzimática (ELISA) de aCL detecta típicamente anticuerpos a β2 - glicoproteína I (β 2 GPI) (Galli et
al , 1990 , McNeil et al , 1990 ) y los ensayos de LA son sensibles a anticuerpos contra β 2 GPI
-β 2 GPI) y también anticuerpos frente a protrombina (Bevers et al , 1991 ).
Β 2 GPI es una apolipoproteína y un miembro de la familia de proteínas de control del
complemento; Se une a los receptores de la superficie celular ya las superficies cargadas
negativamente. Entre los anti-β 2GPI se ha demostrado que son los que se unen
específicamente a un epítopo limitado en el dominio 1 de la proteína (Gly40-Arg43) que
están más fuertemente asociados con la trombosis (de Laat et al , 2005 ). Los anticuerpos
antiprotrombina se asocian débilmente con la trombosis; Suelen tener una baja afinidad,
pero en algunos pacientes se producen anticuerpos de mayor afinidad que causan la rara
complicación de la hipoprotrombinemia.
La APS se ha descrito como secundaria si existe un trastorno autoinmune asociado, tal como
lupus eritematoso sistémico (LES) o artritis reumatoide, y primario si no. Con el fin de
garantizar la coherencia en la investigación, criterios de consenso para el diagnóstico de la
APS se han acordado (Miyakis et al , 2006 ) (Tabla 1 ].

PAMELA CASTILLO 2
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

Tabla 1. Criterios de investigación para definir el síndrome antifosfolipídico. Adaptado de

Miyakis et al ( 2006 ). Con permiso, John Wiley & Sons, Inc. © 2006 Sociedad Internacional
de Trombosis y Hemostasia.

Criterios clínicos

1. Trombosis vascular

Uno o más episodios clínicos de trombosis arterial, venosa o de pequeños vasos

2. Morbilidad del embarazo

(A) Una o más muertes no explicadas de un feto morfológicamente normal en o más allá de
la décima semana de gestación

B) Uno o más nacimientos pretérmino de un neonato morfológicamente normal antes de la

34ª semana de gestación debido a: (i) eclampsia o preeclampsia grave o (ii) características
reconocidas de insuficiencia placentaria

C) Tres o más abortos espontáneos consecutivos inexplicados antes de la décima semana de

gestación, con anomalías anatómicas o hormonales maternas y causas cromosómicas
paternas y maternas excluidas

Criterios de laboratorio

1. Lupus anticoagulante (LA) presente en el plasma, en dos o más ocasiones con al menos 12
semanas de diferencia

2. Anticardiolipina (aCL) anticuerpo de isotipo de inmunoglobulina (Ig) G y / o IgM en suero o

plasma, presente en título medio o alto (es decir,> 40GPL unidades o unidades de MPL, o el
99º centile), en dos o más ocasiones , Con al menos 12 semanas de diferencia

3. Anticuerpo anti-β2-glicoproteína I de isotipo de IgG y / o IgM en suero o plasma (en título>

el 99º centile), presente en dos o más ocasiones con al menos 12 semanas de diferencia

PAMELA CASTILLO 3
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

El síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS) está presente si se cumplen al menos uno

de los criterios clínicos y uno de los criterios de laboratorio

1. Unidades GPL, unidades de antifosfolípidos IgG; MPL unidades, IgM antiphospholipid

unidades.

Si bien estos criterios son útiles para fomentar la uniformidad en los estudios clínicos, su
aplicación acrítica al caso individual en la clínica debe evitarse; El diagnóstico debe
depender de una evaluación exhaustiva de la historia clínica, la consideración de otras
causas de trombosis o la morbilidad del embarazo y la revisión de los datos de laboratorio
a la luz del conocimiento de las limitaciones de los ensayos (véase la sección "Detección de
aPL en El laboratorio clínico ").
Asociaciones clínicas

Además de la trombosis y la morbilidad del embarazo, ha habido muchas afirmaciones de

otras asociaciones clínicas con aPL. La trombocitopenia, la enfermedad valvular del corazón
(que es más comúnmente oculta), corea, livedo reticularis / racemosa y nefropatía son
asociaciones probables, aunque al igual que las manifestaciones trombóticas y del
embarazo, ninguna es específica de la APS (Miyakis et al, 2006 ). La mielopatía transversa
ocurre en el LES y puede ser más frecuente en aquellos con aPL (Cervera et al , 2002 ). Una
supuesta asociación con la infertilidad no ha sido probada (Buckingham y Chamley, 2009 )
y una asociación con la migraña es controvertida, con un estudio reciente encontrando una
relación (Cavestro et al , 2011 ), pero otros no (Montalban et al , 1992 , Tietjen et
al , 1998 ). Otro concepto controvertido es que la APS puede manifestarse como un
trastorno que imita estrechamente la esclerosis múltiple y responde a la terapia
anticoagulante (Hughes, 2003 ). Sin embargo, aPL puede estar presente en algunos casos
de esclerosis múltiple típica (Heinzlef et al , 2002 ), tal vez representando un epifenómeno
en un trastorno con una patogénesis inmune. Aún más controversial es la sugerencia de
que puede haber una forma seronegativa de APS (Hughes & Khamashta, 2003 ). Las
principales manifestaciones de APS, trombosis y fallo del embarazo, Son comunes y en la
mayoría de los casos no tienen base autoinmune; Como tal, sería difícil mantener el
diagnóstico de APS seronegativos. Esta guía considera sólo la trombosis (principalmente
tromboembolismo venoso y accidente cerebrovascular isquémico arterial) y la morbilidad
del embarazo, en la APS.
APL y trombosis

En relación con la trombosis venosa, Galli et al ( 2003a , b ) publicaron dos trabajos que
analizaron la evidencia de asociación con aPL. Hubo evidencia de una asociación con LA,

PAMELA CASTILLO 4
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

odds ratios (OR) entre los estudios que van desde 4 · 1 a 16 · 2. Aunque algunos estudios
sugirieron una asociación con aCL (Ginsburg et al , 1992 , Schulman et al , 1998 ), otros no
(Stegnar y col. , 1991 ; Bongard y col. , 1992 ; Oger et al. , 1997 ) y en general Galli et
al . Concluyeron que aCL no se asociaron independientemente con TVP. Para los anti-β 2 GPI los
mismos autores encontraron 7/14 estudios mostraron una asociación significativa con
trombosis venosa, pero sólo en estudios retrospectivos. En 2004 β 2 GPI dependiente LA se
ha demostrado que se asocia con trombosis venosa (de Laat et al , 2004 ). Al año
siguiente se demostró que la presencia de IgG anti-β 2 GPI predecía la trombosis en
pacientes con LA (Zoghlami-Rintelen et al , 2005 ). Un análisis del estudio de la trombofilia
de Leiden demostró que la presencia de anticuerpos LA, anti-β2GPI y antiprotrombina son
factores de riesgo para la TVP en una población general, siendo la asociación más fuerte la
combinación de LA, A \ beta 2 GPI y anticuerpos anti - protrombina (de Groot et al , 2005 ). En
un estudio de cohortes prospectivo basado en la población, aCL no predijo un primer
episodio de trombosis venosa (Naess et al , 2006 ). En el estudio WAPS (Galli et al. , 2007 )
IgG anti-β 2 GPI se asociaron con trombosis mientras que IgM anti-β 2 GPI, IgG aCL e IgM aCL
no lo fueron. Los autores propusieron que el anti-β 2 GPI sustituir aCL medida y que sólo el
isotipo IgG debe ser probado. ACL no predijo un primer episodio de trombosis venosa (Naess
et al , 2006 ). En el estudio WAPS (Galli et al. , 2007 ) IgG anti-β 2 GPI se asociaron con
trombosis mientras que IgM anti-β 2 GPI, IgG aCL e IgM aCL no lo fueron. Los autores
propusieron que el anti-β 2 GPI sustituir aCL medida y que sólo el isotipo IgG debe ser
probado. ACL no predijo un primer episodio de trombosis venosa (Naess et al , 2006 ). En el
estudio WAPS (Galli et al. , 2007 ) IgG anti-β 2 GPI se asociaron con trombosis mientras que
IgM anti-β 2 GPI, IgG aCL e IgM aCL no lo fueron. Los autores propusieron que el anti-β 2 GPI
sustituir aCL medida y que sólo el isotipo IgG debe ser probado.
Con respecto a la trombosis arterial, las revisiones mencionadas anteriormente
encontraron que tanto LA como IgG aCL estaban asociadas con trombosis arterial pero que
IgM aCL no eran (Galli et al , 2003a , b ). Para el anti-β 2 GPI encontraron 3/10 estudios
mostraron una asociación significativa con trombosis arterial y concluyó que la evidencia
no apoya una asociación con eventos arteriales. Β 2 GPI-dependiente LA se ha demostrado
que se asocia con trombosis arterial (de Laat et al , 2004 ). En el estudio RATIO (riesgo de
trombosis arterial en relación con anticonceptivos orales) de 175 pacientes con ictus
isquémico y 203 con infarto de miocardio (Urbanus et al , 2009 ) el OR de LA para el infarto
de miocardio fue de 5 · 3 (95% intervalo de confianza [CI] 1 · 4-20 · 8) y para el accidente
cerebrovascular isquémico 43 · 1 (12.2 - 152.0). En las mujeres que tenían anticuerpos anti-
β 2 GPI, el riesgo de accidente cerebrovascular isquémico fue de 2 · 3 (1 · 4-3,7), pero el
riesgo de infarto de miocardio no aumentó (0 · 9, 0 · 5-1 · 6 ). Ni los anticuerpos aCL ni
antiprotrombina afectaron el riesgo de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
isquémico.
Hay menos datos sobre los anticuerpos del isotipo IgA, pero la inclusión de los tests IgA aCL
no mejora la eficacia diagnóstica (Bertolaccini et al , 2001 ; Samarkos et al , 2006 ).
En general, entre aPL, la especificidad para la trombosis es más alta para LA que aCL o anti-
β 2 GPI y mayor para un título mayor que inferior aCL. En un estudio, los pacientes positivos
para una LA tanto en un tiempo de veneno de víbora de Russell diluido (DRVVT) como en

PAMELA CASTILLO 5
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

un tiempo de tromboplastina parcial activada sensible (APTT) eran más propensos a tener
trombosis que los pacientes con sólo un ensayo positivo de LA (Swadzba et al , 2011 ). Los
anticuerpos IgM e IgA son poco específicos. Además, entre los pacientes con trombosis, el
mayor riesgo de recurrencia es la cohorte relativamente pequeña positiva para todos los
LA, aCL y anti-β2GPI (Pengo et al , 2010 ).
APL y morbilidad del embarazo

Existen evidencias sustanciales que vinculan la LPa con un mayor riesgo de pérdida
recurrente y tardía del embarazo (Ginsberg et al , 1992 , Rai et al , 1995 , Laskin et
al , 1997 , Robertson et al , 2006 ). LA tiene una asociación más fuerte con la pérdida del
embarazo que los otros anticuerpos anti-fosfolípidos, mientras que la importancia de la
anti-β 2 GPI y la pérdida del embarazo es incierta (Opatrny et al , 2006 ). En el metanálisis
de Opatrny et al ( 2006 ),
Con respecto a la pre-eclampsia, desprendimiento de la placenta y la restricción del
crecimiento fetal (FGR), hay una asociación entre estas complicaciones y la presencia de aPL
pero esto es menos fuerte que con pérdida recurrente del embarazo (Branch et al , 2001 ;
Robertson et al , 2006 ).
Fisiopatología
Si la asociación de aPL con la trombosis es causal ha sido contenciosa aunque los estudios
en animales experimentales sugieren que aPL son directamente protrombóticos (Blank et
al , 1991 ). Se han sugerido muchos mecanismos para la trombosis en APS, tales como el
aumento de la expresión del factor tisular en monocitos y células endoteliales (Branch &
Rodgers, 1993 ; Amengual et al , 1998 ), interferencia en la vía anticoagulante de la proteína
C (Malia et al. , 1990 ; Atsumi et al. , 1998a ), la inhibición de la fibrinolisis (Atsumi et
al , 1998b ) e inhibición de la unión de anexina V a fosfolípidos (Rand et al , 1998 ). Más
recientemente, la atención se ha centrado en anti-β 2 GPI (véase Giannakopoulos et
al ( 2007 ) para una revisión). Β 2 GPI puede existir en dos conformaciones en plasma
(Agar et al , 2010 ), una forma circular cerrada y una forma abierta. La conformación circular
se mantiene por la interacción entre el primer y quinto dominio de β 2 GPI, en la
conformación abierta un epítopo críptico en el primer dominio queda expuesta,
permitiendo la unión de anticuerpos. Antibody-β 2 complejos de GPI se unen a una variedad
de receptores (por ejemplo receptores de tipo Toll 2 y 4, la anexina A2,
El fracaso del embarazo puede deberse a trombosis en el lecho placentario, aunque pueden
aplicarse mecanismos patogénicos alternativos, y puede explicar la tendencia a pérdidas
muy precoces antes de la placentación. APL parecen tener un efecto directo sobre los
trofoblastos (Chamley et al , 1998 , Nelson y Greer, 2008 ; Simioni , et al 2008 ) y hay
evidencia de activación del complemento en la falla del embarazo en APS experimental
(Girardi et al , 2004 ; Salmon & Girardi, 2004 ) y en humanos (Shamonki et al , 2007 ; Oku et
al , 2009 ).
Detección de aPL en el laboratorio clínico
La metodología para LA y ensayos en fase sólida aPL (por ejemplo, aCL) se trató en detalle
en la guía BCSH anterior (Greaves et al , 2000 ).

PAMELA CASTILLO 6
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

Preparación de muestras de plasma

La sangre debe ser recogida en 0 · 109 mol / l de citrato trisódico. La contaminación por
plaquetas debe evitarse por doble centrifugación a 2000 g durante 15 min a 15-22 ° C. Esto
debe producir plasma con un recuento plaquetario <10 × 10 9 / l. No se recomienda la
filtración de plasma a través de filtros de 0,2 μm, ya que esto puede generar micropartículas
(Favaloro, 2007 ). La ultracentrifugación (> 5000 g ) como segunda etapa de centrifugación
no es recomendada por las mismas razones (Sletnes et al , 1992 ). Las muestras no deben
descongelarse y congelarse repetidamente. Las pruebas de coagulación de rutina
preliminares son útiles para eliminar las coagulopatías no diagnosticadas y el tratamiento
anticoagulante.
Anticoagulante Lupus

Los hallazgos clásicos para una LA son:

1. Prolongación de una prueba de coagulación dependiente de fosfolípidos.

2. Demostración de la presencia de un inhibidor mediante pruebas de mezcla.

3. Demostración de la dependencia de los fosfolípidos del inhibidor.

Se deben emplear dos sistemas de prueba de diferentes principios para asegurar que se
detecte una LA débil y para mejorar la especificidad, aunque se considera que los pacientes
tienen una LA si una prueba es positiva. La evidencia clínica basada en asociaciones con
trombosis sugiere que el DRVVT tiene buena utilidad y debe ser una de estas pruebas. La
otra prueba suele ser un APTT utilizando un reactivo con una sensibilidad probada de LA,
un APTT modificado o un tiempo de protrombina diluido. Se puede usar un ensayo de
mezcla para detectar un inhibidor y se necesita una etapa de confirmación (por ejemplo,
usando una concentración de fosfolípidos elevada, reactivo neutralizante de plaquetas o
reactivo insensible a LA) para demostrar la dependencia de fosfolípidos.

Si el APTT es sugestivo de LA, pero el DRVVT es negativo, se necesita un paso de

confirmación en el APTT (o un tipo adicional de prueba de alta especificidad empleando
análisis de pantalla y confirmación) para cumplir con los criterios de LA.

Las pruebas de mezcla son un criterio para LA y mejoran la especificidad. Sin embargo,
introducen un factor de dilución y pueden hacer que las muestras débiles de LA resulten
negativas. En ausencia de cualquier otra causa de los tiempos de coagulación prolongados,
tales muestras deben ser considerados LA positiva si la pantalla y pruebas de confirmación
en plasma sin diluir dan resultados positivos (Clyne et al , 1993 ; Male et al , 2000 ; Thom et
al , 2003 ; Moore y Savidge, 2006 ). Siempre que sea posible, esto debe confirmarse
probando una muestra fresca.

PAMELA CASTILLO 7
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

Valores límite, cálculos y control de calidad (QC) para los ensayos LA

Dado que hay diferencias en la sensibilidad y especificidad entre los reactivos (Denis-
Magdelaine et al , 1995 ; Lawrie et al , 1999 ; Moore & Savidge, 2004 ) los valores de corte
para LA positividad debe ser específica para el reactivo y el modelo de coagulómetro dado
(Lawrie et al , 1999 , Gardiner et al , 2000 ). Estos valores pueden estar disponibles en el
fabricante, pero se recomienda la validación local. Históricamente, los laboratorios han
utilizado la media + 2 · 0 desviaciones estándar (SD) (97 · 5 º centile para los datos
distribuidos normalmente) como un corte, Pero el reciente documento de consenso de la
Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (Pengo et al. , 2009 ) ha recomendado
el 99º centile (media +2,3 SD para los datos normalmente distribuidos), lo que mejoraría la
especificidad pero reduciría la sensibilidad. La mayoría de los laboratorios del Reino Unido
utilizan el centile. Para estimar con exactitud se necesita un gran número de muestras
normales y los conjuntos de plasma normales congelados comerciales, que deben ser
suficientemente pobres en plaquetas, pueden ser útiles a este respecto. La inexactitud de
la estimación del intervalo de referencia con tamaños de muestra pequeños está
subestimada y se han recomendado tamaños de muestra de 200 (Altman, 1991 ) y un
mínimo de 120 (Horowitz et al , 2008 ).
Se debe probar un pool normal de plasma (NP) ( n ≥ 6) con cada lote de muestras y los
resultados de la prueba y confirmación del paciente deben expresarse como proporciones
contra esto. Debe utilizarse el método para calcular el grado de corrección (en la etapa de
confirmación) que ha sido recomendado por el fabricante, siempre que tenga en cuenta el
tiempo de coagulación NPP. Esto debería emplear la corrección porcentual de proporción =
(proporción de pantalla - relación de confirmación) / relación de pantalla) x 100 como se
describió anteriormente (Greaves et al , 2000 ), o una relación de prueba / confirmación
normalizada = proporción de pantalla / relación de confirmación.
Al informar los resultados, se debe dar el método, valor de corte y una interpretación como
LA-positivo o LA-negativo.

El control de calidad interno (IQC) debe realizarse con cada lote de pruebas, utilizando
plasmas LA-negativos y positivos. Los plasmas de QC deben prepararse de la misma manera
que las muestras de prueba. Para el control de calidad positivo, puede usarse plasma de un
paciente con APS y LA bien documentados e inequívocos. Los plasmas de QC comercial
deben ser comparados con los reactivos y validados, ya que las diferencias en el
amortiguamiento entre los plasmas y los reactivos pueden conducir a resultados erróneos,
mientras que la contaminación plaquetaria de los pools de plasma influirá en la
sensibilidad. Los laboratorios también deben participar en un programa externo de garantía
de calidad.
Recomendación

 La DRVVT y otra prueba deben ser empleadas para la detección LA (2C), y

el paciente considerado como tener una LA si cualquiera de las pruebas es
positiva.

PAMELA CASTILLO 8
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

 Se necesita una etapa de confirmación (por ejemplo, utilizando una

concentración de fosfolípidos elevada, un reactivo neutralizante de
plaquetas o un reactivo insensible a LA) para demostrar la dependencia de
fosfolípidos (1A).
LA en pacientes que reciben anticoagulantes

La prueba LA no es recomendable en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

(VKA) porque la exclusión de una LA es problemática mientras que la razón normalizada
internacional (INR) está en el rango terapéutico. Si se piensa que es útil para determinar la
conveniencia de una anticoagulación a largo plazo, la interrupción breve de la terapia VKA
con fines diagnósticos no es una estrategia de alto riesgo en la mayoría de los casos. Cuando
se requiere la prueba LA en pacientes que reciben anticoagulantes orales, la utilidad del
DRVVT es discutida (Jouhikainen, 1990 ; Olteanu et al , 2009 ) y las pruebas realizadas con
plasma no diluido pueden ser engañosas. Realizar pruebas de detección y confirmación en
mezclas de volumen igual de plasma normal y paciente puede ser informativo. Si el paso de
selección en la mezcla es anormal, Esto puede tomarse como base para considerar que un
inhibidor está presente y el paso de confirmación demostrará dependencia de
fosfolípidos. Debido al efecto de dilución, las pruebas negativas en los estudios de mezcla
no excluyen la presencia de una LA. El tiempo de veneno de serpiente taipan es una prueba
secundaria útil para DRVVT en pacientes que reciben anticoagulantes orales, con alta
especificidad para LA (Moore et al , 2003 ; Parmar et al , 2009 ), puede ser usado con un
procedimiento de neutralización de plaquetas o tiempo de ecarin como confirmación.
Pruebas LA no debe realizarse si el paciente está recibiendo dosis terapéuticas de heparina
no fraccionada, ya que esto puede causar resultados erróneos (Schjetlein et al , 1993 ;
Lawrie et al , 1999 ; Liestol et al ,2002 ). La heparina no fraccionada subcutánea de dosis
bajas y la heparina de bajo peso molecular (LMWH) tienen menos efecto sobre el DRVVT y
la mayoría de los reactivos comerciales contienen un reactivo de neutralización de heparina
suficiente para cubrir dosis profilácticas. Los procedimientos de neutralización de plaquetas
deben evitarse en muestras que contengan heparina debido al potencial de resultados
positivos de LA falsos (Exner, 2000 ).
Si se obtienen resultados positivos a partir de ensayos aCL o anti β 2 GPI, éstos son
suficientes para el diagnóstico de APS.
Evaluación de los niveles de factor de coagulación en presencia de LA

Los ensayos de factores pueden producir resultados engañosos, particularmente aquellos

para factores de trayectoria intrínseca basados en métodos de 1 etapa. Los ensayos deben
realizarse en varias diluciones, ya que un paralelismo pobre indica interferencia por el
inhibidor y resultados poco fiables. En esta situación, el uso de diluciones más altas de la
muestra de prueba puede restaurar a veces el paralelismo, pero la curva estándar también
debe extenderse. Alternativamente, se puede usar un reactivo APTT insensible a LA para
ensayos de 1 etapa. Otra opción es utilizar un sistema de ensayo que sea menos
dependiente de la concentración de fosfolípidos, tal como un ensayo de dos etapas o ciertos

PAMELA CASTILLO 9
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

ensayos de sustrato cromogénico. Debe reconocerse que algunos pacientes con inhibidores
de factor pueden también tener un LA.
Ensayos aPL de fase sólida

Recientemente se ha publicado una guía detallada para el desempeño de los ensayos aCL
(Pierangeli y Harris, 2008 ). Las características clave son el uso de 10% de suero bovino
adulto o suero de ternera fetal como agente bloqueante y diluyente de muestras
y calibradores de anticuerpos policlonales (Pierangeli & Harris, 2008 ) o humanizados
monoclonales (Ichikawa et al. , 1999 ) con valores en anticuerpos antifosfolípidos IgG o IgM
(Unidades GPL, unidades MPL).
Los valores normales de corte deben establecerse en sujetos sanos utilizando el 99º centile,
pero debe tenerse en cuenta que la definición de APS utilizados para la investigación
requiere niveles superiores al 99º centésimo o más de 40 unidades GPL.

Los ensayos anti-β 2 GPI tienen mayor especificidad que aCL, pero están poco
estandarizados. La pureza y estado de oxidación del antígeno y el tipo de placa de
microtitulación son críticos para asegurar que losepítopos anti-β 2 GPI clínicamente
relevantes están expuestos; Los anticuerpos monoclonales humanizados, como HCAL y
EY2C9, han sido recomendados como calibradores (Tincani et al , 2004 ; Reber et al , 2008 )
pero no están comercialmente disponibles. Recientemente se han desarrollado ensayos
que emplean el dominio 1 recombinante de anti-β 2 GPI, y pueden ofrecer una mejor
sensibilidad y especificidad para eventos clínicos, aunque se requiere más evidencia.
Se debe emplear una curva de calibración e IQC en cada ensayo para ensayos aCL y anti
β 2 GPI. IQC se puede realizar usando muestras de pacientes normales o de APS adecuadas
(locales o comerciales) o preparaciones de anticuerpos monoclonales humanizados.
¿Qué pruebas se deben hacer?

LA es la prueba más predictiva para la trombosis y la presencia de IgG aCL o IgG anti-β 2 GPI
en aquellos que son LA-positivos aumenta la especificidad. No hay nada que sugiera que la
medición de anticuerpos IgM en pacientes con trombosis aporte información útil. Las
pruebas deben repetirse después de un intervalo de 12 semanas para demostrar la
persistencia.
Recomendación

 Cuando está indicada la prueba para aPL, se deben realizar pruebas para
LA y para anticuerpos IgG a β 2 GPI. Este último puede ser detectado por
un IgG aCL ELISA o un IgG anti-β 2 GPI ELISA (2C). Un ELISA de aCL puede
detectar anticuerpos frente a otras proteínas de unión a fosfoilípidos ası
como anti- β 2 GPI.
 En pacientes con trombosis, la medición de los anticuerpos IgM no aporta
información útil (2B).
 En los pacientes con morbilidad en el embarazo, el papel de los anticuerpos
IgM no está claro (2C).
 No se recomienda el análisis de anticuerpos IgA (1B).

PAMELA CASTILLO 10
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

Cuando se evalúa la significación clínica se debe tener en cuenta si el

paciente tiene LA, aCL / anti-β2GPI, o ambos y del isotipo y título en las
pruebas en fase sólida (1B).
¿Quién debe someterse a la prueba para aPL y cómo debe esto afectar la gestión de los
pacientes
Hallazgo incidental de aPL

Detección incidental de aPL es común, por ejemplo, en el estudio de trombofilia Leiden, un

estudio de control de casos basados en la población de TEV, LA estaba presente en 0 · 9%
de los controles no afectados (y 3 · 1% de los casos) y anti-β 2 GPI En el 3,4% de los controles
(y el 7,5% de los pacientes) (de Groot et al , 2005 ). Incluso cuando se ha pensado que los
anticuerpos incidentales persistentes están asociados con una tasa baja de trombosis, por
ejemplo 36 (6,5%) de 552 donantes de sangre normales tuvieron IgG aCL (ocho
permanecieron positivos durante 9 meses) pero ninguno tuvo trombosis Durante el
seguimiento de 12 meses (0% 95% CI 0-9 · 7%) (Vila et al , 1994 ). En un estudio más
amplio, 178 portadores asintomáticos de aPL fueron seguidos durante 36 meses y no se
detectó ningún episodio de trombosis (0% IC 95% 0-2 · 0%) (Giron-Gonzalez et al , 2004 ). Sin
embargo, una publicación reciente identificó 104 sujetos triples positivos para LA, aCL y
anti-β 2 GPI, y un seguimiento de una media de 4 · 5 años identificó 25 primeros eventos
tromboembólicos (5,3% al año) (Pengo Et al , 2011 ). La aspirina no afectó
significativamente la incidencia de tromboembolismo, en consonancia con un ensayo
aleatorio en el que la tromboprofilaxis con aspirina fue ineficaz:
Recomendación

 Recomendamos que la tromboprofilaxis primaria no se debe utilizar en

aquellos incidentalmente encontrados que tienen aPL (2B).
¿Qué pacientes con trombosis venosa deben someterse a la prueba de aPL y cómo debe
el resultado afectar la gestión?

La terapia con warfarina conlleva un riesgo considerable de sangrado. Aunque el riesgo es

mayor en las primeras semanas, persiste durante toda la exposición. El tratamiento inicial
es de al menos 3 meses, posteriormente las decisiones relativas a la continuación del
tratamiento a largo plazo después de un episodio de TEV deben basarse en una evaluación
individual de la relación riesgo-beneficio. El riesgo de recidiva es significativamente mayor
después de un evento no provocado (Iorio et al , 2010 ). Los estudios retrospectivos han
demostrado una alta incidencia de recurrencia de trombosis en pacientes con aPL (Rosove
& Brewer, 1992 ; Khamashta et al , 1995 ; Krnic-Barrie et al , 1997 ). En estos estudios,
80/147 (Khamashta et al , 1995 ), 39/70 (Rosove & Brewer, 1992 ) y 23/61 (Krnic-Barrie et
al. , 1997 ) presentaron trombosis venosa. En el estudio prospectivo de duración de la
anticoagulación (DURAC), una prueba única de aCL positivo duplicó el riesgo de recurrencia
(Schulman et al , 1998 ).
En pacientes con trombosis venosa, se recomienda una duración finita del tratamiento para
pacientes con un factor de riesgo transitorio, pero se considera anticoagulación a largo

PAMELA CASTILLO 11
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

plazo en aquellos con un evento no provocado (Kearon et al , 2008 ). No se recomienda

realizar la prueba de aPL en pacientes con trombosis venosa debido a un factor de riesgo
transitorio, ya que no creemos que haya pruebas suficientes para recomendar la
anticoagulación a largo plazo, incluso si el paciente tiene aPL. Si se decide suspender la
anticoagulación después de la TVP proximal no provocada o de la EP, la prueba de aPL está
indicada ya que su presencia aumentará el riesgo de recurrencia que favorece la
anticoagulación a largo plazo.
Recomendación

Se recomienda realizar la prueba de aPL en pacientes con TVP proximal no

provocada o PE después de suspender la anticoagulación (por lo menos 7
días) ya que la presencia de aPL influirá en el equilibrio de riesgos y
beneficios y apoyará la terapia anticoagulante a largo plazo (2B).
¿Qué pacientes con accidente cerebrovascular isquémico deben someterse a una prueba
de aPL y cómo debe el resultado afectar la gestión?

Como resultado de estudios retrospectivos y observacionales, se pensó que el ictus

asociado con la APL conllevaba un alto riesgo de recurrencia (con la probabilidad de
consecuente incapacidad permanente o muerte) y debería ser tratado con warfarina a largo
plazo (Rosove & Brewer, 1992 ; Khamashta Et al , 1995, Krnic-Barrie et al , 1997 ). El estudio
de anticuerpos antifosfolípidos y anticuerpos antitrombóticos (APASS) (Levine et al , 2004 )
fue un estudio de cohorte prospectivo dentro del Warfarin versus Aspirin Recurrent Stroke
Study (WARSS), un estudio aleatorizado doble ciego comparando warfarina (INR 1,4-4,8 )
Con aspirina. 720 de 1770 pacientes con ictus (41%) fueron aPL positivos (13% LA, 20%
aCL, 7% ambos) y aPL no predice recurrencia: OR 0 · 99 (0 · 75-1 · 31) y 0 · 94 (0 · 70-1,28)
para los pacientes con warfarina y aspirina, respectivamente. Debe observarse que las
pruebas para aPL se realizaron solamente en una sola ocasión y que las unidades IgG aCL>
21 GPL se consideraron positivas. Para los pacientes con un único resultado positivo de la
prueba aPL y un AVC previo, la aspirina y la warfarina de intensidad moderada aparecen
igualmente eficaces para prevenir el accidente cerebrovascular recurrente. No tenemos
evidencia de alta calidad para los pacientes jóvenes con accidente cerebrovascular que
tienen APS según los criterios de Miyakis et al ( 2006 ) (Tabla 1 ). Los estudios de cohorte
anteriormente mencionados sugieren que los pacientes jóvenes (<50 años) con accidente
cerebrovascular isquémico y APS pueden estar en alto riesgo de recurrencia (pacientes
triples positivos para LA, ACL y anti-β 2 GPI tienen el mayor riesgo), y que la anticoagulación con
warfarina debe ser considerado, pero no hay fuerte evidencia de que es más eficaz que la
aspirina. Un pequeño estudio retrospectivo seguido ocho pacientes con APS tratados con
aspirina para una mediana de 9 años después de un accidente cerebrovascular isquémico:
hubo dos recidivas en un total de 58 años de pacientes con aspirina para dar una tasa de
recurrencia del 3,5% al año, similar A la población general de derrame cerebral (Derksen et
al , 2003 ). En otro pequeño estudio, 20 pacientes isquémicos con AVC se asignaron al azar
a aspirina sola ( n = 11) o aspirina más warfarina (objetivo INR 2-3) (Okuma et al , 2010 ). La
incidencia acumulada de ictus en pacientes con tratamiento antiplaquetario sólo fue

PAMELA CASTILLO 12
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

estadísticamente significativamente mayor que en los pacientes que recibieron la

combinación de antiagregantes plaquetarios y terapia de anticoagulación. Los autores
sugirieron que se justificaría un estudio más amplio con más pacientes. En la población
general de accidente cerebrovascular, aspirina más dipiridamol, o clopidogrel solo, son
superiores a la aspirina sola.
Recomendaciones

 No se justifica la detección sistemática de aPL en pacientes con accidente

cerebrovascular isquémico (1B).
 Los adultos jóvenes (<50 años) con accidente cerebrovascular isquémico
deben someterse a una prueba de aPL (2C).
 Para los pacientes con accidente cerebrovascular no seleccionados con un
único resultado positivo de la prueba aPL, la terapia antiplaquetaria y la
warfarina son igualmente eficaces para prevenir el ictus recurrente (1B) y
la terapia antiplaquetaria se prefiere por razones de conveniencia.
 Los adultos jóvenes (<50 años) con accidente cerebrovascular isquémico y
APS pueden estar en alto riesgo de recurrencia y los estudios de cohortes
sugieren que se debe considerar la anticoagulación con warfarina, pero no
hay evidencia fuerte de que sea mejor que la terapia antiplaquetaria.
APS catastrófico

CAPS es una causa de falla multiorgánica de inicio agudo, que pone en peligro la vida
(Cervera et al , 2009). Es una condición poco frecuente que puede complicar la APS
establecida o presentar de novo . No hay datos de ensayos aleatorios para informar al
tratamiento, que se basa en las características trombóticas y antecedentes
autoinmunes. Las combinaciones de tratamientos se usan típicamente incluyendo la
anticoagulación con heparina / warfarina. Se han empleado terapias inmunomoduladoras
incluyendo plasmafereesis, IgG humana intravenosa, corticosteroides y rituximab.
Anticoagulación en APS

Como en todos los sujetos con trombosis, se debe prestar atención a factores de riesgo
modificables como el tabaquismo, la obesidad y el uso exógeno de hormonas
femeninas. Aunque no es desarrollar el interés y cierta razón de ser, el uso de alternativas
a un anticoagulante medicamentos para reducir el riesgo de trombosis en APS, las estatinas
específicamente (Ferrara et al , 2003 , 2004 ) e hidroxicloroquina (Edwards et al , 1997 ;
Espinola et al , 2002 Rand et al , 2008 ), su uso sigue siendo experimental en la actualidad.
Intensidad de anticoagulación en APS

Un estudio retrospectivo de 147 pacientes (54% con trombosis venosa) sugirió que un INR
objetivo de 3 · 5 era preferible a un INR objetivo de 2 · 5 (Khamashta et al , 1995 ). Dos
ensayos prospectivos aleatorios posteriores han desafiado esto. Crowther et al ( 2003 )
asignaron aleatoriamente a 114 pacientes con aPL y trombosis (76% venosa, 24% arterial)
a un INR objetivo de 2,5 o 3,5 y los siguieron durante una media de 2 a 7 años. Las
recurrencias fueron 2/58 (3,4%) en el grupo de baja intensidad y 6/56 (10,7%) en el grupo

PAMELA CASTILLO 13
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

de alta intensidad. Para la trombosis venosa las tasas fueron 1/45 (2 · 2%) y 3/42 (7 · 1%),
respectivamente. Finazzi et al ( 2005 ) asignaron aleatoriamente a 109 pacientes con aPL y
trombosis (60% venosa solamente, 31% arterial solamente, 9% ambos) a un INR objetivo de
2-3 o 3-4 · 5 y los siguieron por una mediana de 3 · 6 años. Las recurrencias fueron 3/52 (5 ·
8%) en el grupo de baja intensidad y 6/54 (11 · 1%) en el grupo de alta intensidad.
Recomendación

El INR objetivo para el tratamiento con VKA en APS debe ser normalmente
de 2 · 5 (rango objetivo 2 · 0-3 · 0) (1A).
Monitoreo de anticoagulantes orales en pacientes con anticoagulante lúpico

La mayoría de los pacientes (> 95%) con APS tienen un tiempo de protrombina normal (TP)
en ausencia de otras coagulopatías o uso de anticoagulantes. Cuando el PT se prolonga, a
veces se debe a hipoprotrombinemia, pero se ha sugerido que el PT / INR puede ser
falsamente incrementado por interferencia de LA con el componente fosfolípido del
reactivo PT, particularmente cuando se emplea factor tisular recombinante y fosfolípidos
purificados Se utilizan para la relipidación. Ciertos reactivos, como Innovin y Thromborel R
(Tripodi et al , 2001 ) parecen ser más sensibles a LA. Cuando el PT de línea de base está
elevado, se deben emplear reactivos de PT alternativos insensibles a LA. Los dispositivos de
punto de atención deben usarse con precaución para la determinación de INR en APS
(Briggs et al , 2008 ; Perry et al. , 2010 ). La mayoría de los fabricantes de APS lista como una
exclusión específica a su uso. En raros pacientes con prolongación de la línea de base PT (un
estudio (Moore et al , 2005 ) encontró esto en el 4,3% de los casos con Innovin, n = 400), lo
que dificulta el establecimiento del verdadero grado de anticoagulación; Los ensayos del
factor X amidolítico (FX) pueden ser útiles (Tripodi et al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un
intervalo terapéutico de aproximadamente 20-40% de FX corresponde a un INR terapéutico
en pacientes con LA negativo (Rosborough et al , 2010 ). La mayoría de los fabricantes de
APS lista como una exclusión específica a su uso. En raros pacientes con prolongación de la
línea de base PT (un estudio (Moore et al , 2005 ) encontró esto en el 4,3% de los casos con
Innovin, n = 400), lo que dificulta el establecimiento del verdadero grado de
anticoagulación; Los ensayos del factor X amidolítico (FX) pueden ser útiles (Tripodi et
al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un intervalo terapéutico de aproximadamente 20-40% de
FX corresponde a un INR terapéutico en pacientes con LA negativo (Rosborough et
al , 2010 ). La mayoría de los fabricantes de APS lista como una exclusión específica a su
uso. En raros pacientes con prolongación de la línea de base PT (un estudio (Moore et
al , 2005 ) encontró esto en el 4,3% de los casos con Innovin, n = 400), lo que dificulta el
establecimiento del verdadero grado de anticoagulación; Los ensayos del factor X
amidolítico (FX) pueden ser útiles (Tripodi et al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un intervalo
terapéutico de aproximadamente 20-40% de FX corresponde a un INR terapéutico en
pacientes con LA negativo (Rosborough et al , 2010 ). En raros pacientes con prolongación
de la línea de base PT (un estudio (Moore et al , 2005 ) encontró esto en el 4,3% de los casos
con Innovin, n = 400), lo que dificulta el establecimiento del verdadero grado de
anticoagulación; Los ensayos del factor X amidolítico (FX) pueden ser útiles (Tripodi et

PAMELA CASTILLO 14
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un intervalo terapéutico de aproximadamente 20-40% de

FX corresponde a un INR terapéutico en pacientes con LA negativo (Rosborough et
al , 2010 ). En raros pacientes con prolongación de la línea de base PT (un estudio (Moore et
al , 2005 ) encontró esto en el 4,3% de los casos con Innovin, n = 400), lo que dificulta el
establecimiento del verdadero grado de anticoagulación; Los ensayos del factor X
amidolítico (FX) pueden ser útiles (Tripodi et al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un intervalo
terapéutico de aproximadamente 20-40% de FX corresponde a un INR terapéutico en
pacientes con LA negativo (Rosborough et al , 2010 ). Los ensayos del factor X amidolítico
(FX) pueden ser útiles (Tripodi et al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un intervalo terapéutico de
aproximadamente 20-40% de FX corresponde a un INR terapéutico en pacientes con LA
negativo (Rosborough et al , 2010 ). Los ensayos del factor X amidolítico (FX) pueden ser
útiles (Tripodi et al , 2001 ; Moore et al , 2003 ). Un intervalo terapéutico de
aproximadamente 20-40% de FX corresponde a un INR terapéutico en pacientes con LA
negativo (Rosborough et al , 2010 ).
Recomendaciones

 Debe realizarse un PT de línea de base; Si se prolonga, se debe utilizar un

reactivo PT alternativo para el cual la línea de base es normal (1C).
 Si hay problemas para identificar un sistema de PT adecuado para el control
de VKA, podría considerarse el uso de un ensayo de FX amidolítico (2C).
¿Qué pacientes con complicaciones obstétricas deben someterse a la prueba de aPL y
cómo debe el resultado afectar la gestión?

La investigación y el tratamiento de las mujeres con pérdida recurrente del embarazo está
cubierto en una guía de RCOG ( http://www.rcog.org.uk/files/rcog-
corp/GTG17recurrentmiscarriage.pdf ). El estado de embarazo puede tener algún efecto en
las pruebas de aPL, lo que sugiere que la investigación debe llevarse a cabo entre los
embarazos cuando sea posible (Topping et al , 1999 ).
Las intervenciones antitrombóticas se utilizan para reducir la incidencia de complicaciones
del embarazo. En APS, esta administración es apoyada por ensayos clínicos (Kutteh y
Ermel, 1996 ; Rai et al , 1997 ) y revisión sistemática (Empson et al , 2005 ), que informó que
la heparina no fraccionada (HNF) en combinación con dosis bajas de aspirina reduce la
incidencia De la pérdida de embarazo en mujeres con antecedentes de pérdida
recurrente. Aunque los datos son limitados, el aumento de la dosis de HNF (en combinación
con dosis bajas de aspirina) no parece disminuir el riesgo de la pérdida del embarazo
adicional (Kutteh y Ermel, 1996 ; Empson et al , 2005 ). La terapia de dosis baja de aspirina
sola no ha demostrado reducir la pérdida de embarazo en comparación con la atención
de rutina o el placebo (Cowchock y Reece, 1997 ; Tulppala et al , 1997 ; Pattison y
otros , 2000 ; Empson et al , 2005 ). En contraste con la HNF, la combinación de la HBPM y
dosis bajas de aspirina no resultó en una tasa reducida de pérdida del embarazo en
comparación con la aspirina sola (Farquharson et al , 2002 ; Empson et al , 2005 ; Laskin et
al , 2009 ). Aunque LMWH ha reemplazado la HNF en el embarazo debido a un perfil de
seguridad más favorable y una vez al día de dosificación (Greer & Nelson-Piercy, 2005 )

PAMELA CASTILLO 15
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

existen pocos datos que comparen HBPM y HNF. Sin embargo, en dos pequeños estudios
piloto de la combinación de HBPM y dosis bajas de aspirina apareció equivalente a la HNF y
dosis bajas de aspirina en la prevención de la pérdida recurrente del embarazo
(Stephenson et al , 2004 ; Noble et al , 2005 ).
Aunque hay evidencia limitada de eficacia, la HBPM ha reemplazado en gran medida a la
HNF en la práctica obstétrica para el tratamiento del aborto espontáneo recurrente en APS
debido a la seguridad y facilidad de uso. A pesar de la inclusión de la muerte fetal
insuficiencia placentaria y preeclampsia precoz grave en los criterios de consenso para el
diagnóstico de APS, los datos que apoyan las asociaciones han sido contradictorias hasta la
fecha y hay una falta de pruebas sólidas para guiar el tratamiento (Branch, 2011 ).
Se establece una dosis baja de aspirina para la prevención de la RGF y la preeclampsia y es
apropiada para uso en mujeres con APS y un historial de estas complicaciones. Sin embargo,
hay una falta de evidencia para demostrar que la adición de HNF o LMWH lleva beneficios
adicionales para la prevención secundaria de estas complicaciones tardías del embarazo en
las mujeres con APS. Por lo tanto, aunque tal terapia puede ser considerada, sobre la base
de una extrapolación de la pérdida recurrente de embarazo evidencia, en la actualidad esta
práctica no es apoyada por la limitada evidencia disponible.

Una guía de RCOG recomienda que las mujeres con trombosis previa y APS se debe ofrecer
tanto prenatal y 6 semanas de tromboprofilaxis postparto y que las mujeres con aPL
persistente sin TEV previo y ningún otro factor de riesgo o indicaciones fetales de HBPM
pueden ser manejados con estrecha vigilancia Antenatally pero debe ser considerado para
LMWH para 7 d postparto ( http://www.rcog.org.uk/files/rcog-
corp/GTG37aReducingRiskThrombosis.pdf ).
Recomendaciones

 Las mujeres con pérdida recurrente del embarazo (≥ 3 pérdidas de

embarazo) antes de las 10 semanas de gestación deben ser examinadas
para aPL (1B).
 Para las mujeres con APS con recurrente (≥ 3) pérdida de embarazo, la
administración prenatal de heparina combinada con dosis bajas de aspirina
se recomienda durante todo el embarazo (1B). En general, el tratamiento
debe comenzar tan pronto como se confirme el embarazo.
 Para las mujeres con APS y antecedentes de preeclampsia o FGR, se
recomienda la administración de dosis bajas de aspirina.
 Las mujeres con aPL deben ser consideradas para la tromboprofilaxis
posparto (1B).
Renuncia
Aunque se cree que el consejo y la información en estas directrices son verdaderos y exactos
en el momento de la publicación, ni los autores, la Sociedad Británica de Hematología ni los
editores aceptan ninguna responsabilidad legal por el contenido de estas directrices.

PAMELA CASTILLO 16
 Síndrome De Anticuerpos Antifosfolípidos

Agradecimientos y declaraciones de interés

Todos los autores contribuyeron a la búsqueda de documentos, la interpretación de los
datos, y la redacción del documento y todos aprobaron la versión final presentada. Ninguno
de los autores ha declarado un conflicto de intereses. Los miembros del grupo de trabajo al
momento de redactar esta guía fueron Dr D Keeling, Dr. H Watson, Dr A Mumford, Dr. I
Jennings, Prof. M Laffan, Dr. E Chalmers, Dr. M Makris, Dr. RC Tait, Prof. I Walker, Dr. E Gray.

PAMELA CASTILLO 17