ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II

(ARA-II)

INTRODUCCIÓN.
Los antagonistas de los receptores AT1 de la angiotensina II (ARA-II) son un grupo de fármacos que antagonizan las
acciones que la angiotensina II (A-II) ejerce por mediación de éstos, independientemente de cuál sea su vía de síntesis.
En presencia de un ARA-II, la A-II estimula los receptores AT2, produciendo diversas acciones que contrarrestan
aquellas mediadas por los receptores AT1.
Los ARA-II han demostrado ser fármacos antihipertensivos efectivos y seguros y, además, ejercen efectos beneficiosos
independientes de su acción antihipertensiva en pacientes con insuficiencia cardiaca, diabetes mellitus tipo 2 y
nefropatías. Sin embargo, existen diferencias en la estructura química, la afinidad receptiva y las propiedades
farmacodinámicas y farmacocinéticas de estos fármacos.
Los ARA II son utilizados en los casos en que el paciente no tolera los IECA (Inhibidores de la enzima convertidora de
Angiotensina), por los efectos de la tos.
Las acciones fisiopatológicas de la A-II son consecuencia de su interacción con receptores específicos localizados en la
superficie de la membrana de las células diana.
Existen, al menos, 2 tipos de receptores, denominados AT1 y AT2. Los receptores AT1 se distribuyen por todos los tejidos
del adulto, en particular, en el corazón, los vasos, el riñón, el endotelio y el sistema nervioso central. Los AT2, que
predominan en los tejidos fetales, disminuyen tras el nacimiento y en el adulto sano se encuentran en pequeñas
cantidades en el riñón, las adrenales, el corazón, el cerebro, el útero y el testículo.

CLASIFICACIÓN. Son 7 fármacos:

Candesartán
Eprosartán
Irbesartán
Losartán
Olmesartán
Telmisartán
Valsartán

MECANISMO DE ACCIÓN.
Los ARA-II producen un bloqueo competitivo y selectivo de los receptores AT1, inhibiendo las acciones de la A-II
mediadas por éstos, independientemente de cuál sea su vía de síntesis. Su afinidad por los receptores AT1 es 10.000-
30.000 veces mayor que por los AT2, por lo que a concentraciones fisiológicas no bloquean a los AT2
En presencia de un ARA-II, la A-II sintetizada puede estimular los receptores AT2 , produciendo vasodilatación,
inhibición de la proliferación celular, estimulación de la apoptosis, producción de óxido nítrico (NO), Bradicininas y
prostaglandinas los cuales tienen efectos vasodilatadores.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS ARA II.
DOSIFICACIÓN DE LOS ARA II.

Fármaco Dosis inicial Dosis máxima Frecuencia

Losartan 25 mg 100 mg 1 v/día

Valsartan 80 mg 320 mg 1 v/día

Candesartan 8 mg 32 mg 1 v /día

Irbesartan 150 mg 300 mg 1 v/día

Telmisartan 20 mg 80 mg 1 v/día

INDICACIONES DE LOS ARA II.

 HTA (Hipertensión Arterial) leve a moderada
 Diabetes Mellitus
 IC (Insuficiencia cardíaca)
 Cardiopatía isquémica
 Hiperuricemia
 Asma y EPOC
CONTRAINDICACIONES DE LOS ARA II.
Embarazo
Lactancia
Hipersensibilidad al fármaco.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS ARA II.

Cefaleas
Mareos
Dorsalgias (dolor de espalda)
Infecciones de laS vías respiratorias altas: faringitis, rinitis.
Leve aumento de la creatinina.
AUSENCIA DE TOS! (una de las ventajas de los ARA II sobre los IECA).
 CANDESARTÁN

Candesartán es un antagonista oral de los receptores de AT1 de la Angiotensina II (AII), son utilizados frecuentemente
en pacientes que no toleran los IECA, debido a la tos o la inducción de angiedema.
MECANISMOS DE ACCIÓN:
Inhibe la AII, al unirse al receptro AT1 por lo que al bloquear los efectos de la AII, el candesartán disminuye la
Resistencia Vascular Periférica, sin producir un cambio importante en la Frecuencia Cardíaca.

FARMACOCINÉTICA:
Se administra vía oral en forma de candesartán cilexetil, es un profármaco que se hidroliza rápidamente en la pared
intestinal y en el hígado ya es un metabólito activo (candesartán).
La absorción es rápida y alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) a las 3-4 h de su administración.
Se une a proteínas plasmáticas en un 99%, presenta una semivida de 9 h.
Se elimina sin biotransformar por vía renal (56%) y fecal (26%); el resto (17%) se biotransforma en el hígado por el
citocromo P450 CYP2C9 en metabólitos inactivos.

INDICACIONES:
Tratamiento de la HTA.
Tratamiento de la IC

POSOLOGÍA: Vía oral.

HTA:
Adultos y ancianos: 16 mg una vez al día.
En pacientes con función renal muy dependientes del sistema renina angiotensina: 8 mg una vez al día.
IC:
Adultos: 4 mg una vez al día aumentando gradualmente la concentración hasta 32 mg.
PRESENTACIÓN:

Comprimidos de 4mg , 8mg, 16 mg y 32 mg.

EPROSATAN
Mecanismo de Acción:

Inhibe el efecto de la angrotensina II sobre la presión arterial, flujo sanguíneo renal y de aldosterona.

Farmacocinetica:

- Absorción: El eprosatan.Se absorbe de manera limitada por vía oral, tras administrar una dosis 300 mg se
logra una pre disponibilidad de 13% la cual se alcanza al cabo de 1 – 2 horas.
- Distribución: presenta una gran unión a proteínas plasmáticas 98%
- Metabolismo: Sufre pequeño metabolismo hepático a través de los RX de conjugación de glucuronico.
- Eliminación: se elimina fundamentalmente con las heces 61% y en menor medida con la orina 37%.
Su semivida de eliminación es de 5-9 horas su aclara miento total es de 130 – 140 ml/ minuto con aclara miento
Renal de 30 – 40 ml/minuto

Indicaciones:

Hipertensión arterial

Contraindicaciones:

- Hipersensibilidad cualquier campo del medicamento.

- Insuficiencia hepática grave
Segundo y tercer trimestre de embarazo RAM EMBRIOTOXICAS

IRBESARTAN

MECANISMO DE ACCIÓN

Es un antagonista de la angiotensina ll en el subtipo de receptores AT1 y AT2 . El irbesartan tiene una afinidad
mayor para el subtipo AT1 que el subtipo AT2 . Inhibe el efecto de laa angiotensina ll sobre la presión arterial .

FARMACOCINETICA

Se administra por vía oral , los efectos ocurren de 3 a 6 horas después de la administración la absorción es rápida y
la biodisponibilidad es del 60 a 80 % y no es afectada por la comida ,aunque débilmente atraviesa la barrera
hematoencefalica y la placenta se excretan por vía renal , biliar .

ADMINISTRACIÓN

150 Mg por día con un máximo de 300 Mg por día con o sin alimentos

Ancianos mayores de 75 años 75 Mg por día

REACCIONES ABVERSAS

Mareo

náuseas

fatiga

dolor muscoesqueletico .

CONTRAINDICACIONES

Embarazo

Insuficiencia renal crónica

Insuficiencia hepática
 LOSARTAN
MECANISMOS DE ACCION
ES UN ANTAGONISTA SELECTIVA COMPETITIVO DE LOS RECEPTORES DE LA ANGIOTENSINA II TIPO 1 REDUCIENDO LAS
RESPUESTAS DE LOS ORGANOS FINALES A ANGIOTENSINA II

FARMACOCINETICA

ESTE FARMACO NO ATRAVIEZA LA BARRERA HEMATOENCEFALICA SE ABSORBE MUY BIEN POR EL TRACTO DIGESTIVO SU
Biodisponibilidad es de 35% Y EL 14% ES METABOLIZADO en el hígado

El 35% se excreta por la via renal y el 60%por las heces , 4%sin alterar en froma de metabolitos.

Su semi vida es 2-6 hrs.

Su administracio es de 50 mg/dia su máximo es 20 mg/dia.

Reacciones adversas

Diarrea y dispepsia

Calambres musculares

Dolor de espalda y pierna

Sistema nervioso

Mareos e insomnio

OLMESARTAN
M.A.

La angiotensina II es el principal agente presor del sistema reninaangiotensina con potentes efectos vasoconstrictores
estimulación de la síntesis aldosterona y reabsorción de sodio.

El olmesartan bloquea los efectos de la angiotensina II al unirse de la forma selectiva de los receptores AT 1 DEL musculo liso
vascular por tanto es independiente de la síntesis de la angiotensina II.

REACCIONES ADVERSAS

Dolores de la espalda

bronquites

diarrea, cefalea, hematuria

hipoglucemia

rinitis y sinusitis

no debe administrase en mujeres embarazada

FARMACOCINETICA

el olmesartan medoxomilo es rápidamente y completamente por hidrólisis durante

el proceso de absorción por el tracto digestivo. La biodisponibilidad absoluta es de un 26% y no es
afectada por los alimentos. Después de una dosis oral, las máximas concentraciones en sangre se
alcanzan al cabo de 1-2 horas. Entre las dosis de 80 y 320 mg, el fármaco sigue una farmacocinética
lineal después de dosis únicas y múltiples, con una semi-vida de eliminación de 13 horas. El estado
de equilibrio (steady state) se consigue en 3 a 5 días sin que se produzca una acumulación en el
plasma cuando se utiliza en una dosis/dia.
El olmesartan, una vez hidrolizado, prácticamente no experimenta ningún metabolismo. El
olmesartan se distribuye ampliamente por todo el organismo, con un volumen de distribución de 17
litros. El fármaco se une en un grado elevado (99%) a las proteínas del plasma y no penetra en los
hematíes. Aproximadamente el 30-50% de la dosis absorbida se elimina en la orina, mientras que el
resto se elimina en la bilis y en las heces. El aclaramiento global del plasma es de 1.3 L/hora,
mientras que el aclaramiento renal es de 0.6 L/hora. En los animales de laboratorio, el olmesartan
no cruza la barrera hematoencefálica, pero si la barrera placentario, distribuyéndose en los fetos.
También se excreta, aunque en pequeñas cantidades, en la lecha materna.
Toxicidad: no se han detectado efectos teratogénicos cuando se administraron dosis de olmesartan
de hasta 1000 mg/kg/día (240 veces la dosis humana recomendada) a ratas gestantes o en dosis de 1
mg/kg/día o a conejas gestantes. En las ratas se observó un descenso significativo en el número de
crías, descenso de peso y retrasos del crecimiento, pero sólo cuando las dosis fueron superiores a
1.6 mg/kg/día. No se observó ningún efecto adverso cuando las dosis fueron de 0.3 mg/kg/día (una
décima parte de la dosis de 40 mg/día en el hombre). Por el contrario, la fertilidad de las ratas no se
vió afectada cuando se administraron dosis de 1000 mg/kg/día tanto a las hembras como a los
machos antes de su acoplamiento.
INDICACIONES Y POSOLOGIA
Tratamiento de la hipertensión:
Administración oral
Adultos: Las dosis de olmesartan deben ser individualizadas. Se recomienda iniciar el tratamiento
con una dosis de 20 mg una vez al día en monoterapia. Si al cabo de 2 semanas la presión arterial no
estuviese controlada, la dosis se puede aumentar a 40 mg una vez al día. Las dosis superiores a los
40 mg/día no tienen una efectividad mayor ni tampoco se consigue ningún beneficio si se fracciona
la dosis en dos de 20 mg. El fármaco puede ser administrado independientemente de las comidas.
Niños: la seguridad y eficacia el olmesartan en esta población no han sido evaluadas
En los pacientes de edad o en los pacientes con insuficiencia renal moderada, no son incensarios
reajuste de la dosis. En los sujetos con depleción de volumen (p. ej. sujetos bajo tratamiento con
diuréticos) se iniciará el tratamiento bajo una estrecha vigilancia debido a que puede producirse una
grave hipotensión.
Si la presión arterial no es controlada con las dosis de 40 mg/día de Olmesartan puede añadirse un
diurético u otro agente antihipertensivo.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
El olmesartan está contraindicado en pacientes alérgicos al olmesartan o a cualquiera de los
componentes de su formulación.
En los pacientes en los que se encuentra activado el sistema renina-angiotensina (pacientes tratados
con altas dosis de diuréticos en los que se presente depleción de volumen o de sal) puede producirse
una hipotensión sintomática al iniciarse el tratamiento. En estos pacientes se recomienda iniciar el
tratamiento con las dosis más bajas y bajo una estrecha supervisión médica. Una respuesta
hipotensiva no es una contraindicación para mantener el tratamiento una vez restablecido el
equilibrio electrolítico.
INTERACCIONES
Debido a que el olmesartan no se metaboliza, no son de esperar interacciones con fármacos que
afectan las isoenzimas del citocromo P450. No se han comunicado interacciones cuando el
olmesartan fue administrado concomitantemente con warfarina o digoxina. Tampoco se observaron
variaciones en la biodisponibilidad cuando el fármaco fue administrado con antiácidos a base de
hidróxidos de aluminio y magnesio.
TELMISARTAN
Es un antihipertensivo nopeptidico tipo ARAII ,indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial.
M.A.
Antagonista especifico de receptores angiotensina II con afinidad muy elevada.
Farmacocinética
 Se administra por via ora,en el cual sus concentraciones maxima alcanza 30 mint. A 1 hora.
 El inicio de la actividad antihipertensiva se produce dentro de las 3 horas después de sus
administración.
 La mayor parte de las dosis administrada se elimina en las heces a través de excreción
biliar,cantidades menores en la orina.
REACCIONES ADVERSAS
 Hipersensibilidad
 Ansiedad
 Taquicardia
 Aumento de acido urico
  Trastorno visuales
 Sequedad de la boca
INDICACIONES
Hipertensión arterial ,hipertensión esencial y diabetes mellitus tipo II
DOSIS
Solo via oral: 40 mg cada 24 horas con liquido con o sin comidas
Dosis inicial:20 mg. Al dia
CONTRAINDICACIONES
 Embarazo
 Trastorno obstructivos biliares
 Insuficiencia hepática renal
INTERRACIONES
 Diuréticos ahorradores de potasio
 Suplemento de vitaminas K y sustitutos de la sal que tengan en sus componentes sal
 Alcohol y el baclofeno, aumentan la presión.
VALSARTAN
Medicamento antihipertensivo
M.A.
Inhibe el efecto de angiotensina II sobre la presión arterial, flujo sanguíneo renal y secreción de
aldosterona.
INDICACIONES:
 Interaccion esencial (en adultos)
 Hipertensión arterial (niños y adolescente de 6-18 años)
 Insuficiencia cardiaca sintomática (en adultos)
FARMACOCINETICA
 Se administra por via oral, se absorbe rápido alcanzando concentraciones plasmáticas máximas de 2-
4 horas despuesde la administración.
 La duración de la actividad antihipertensiva es de 24 horas.
 El 95% del valsartan se une a las proteínas séricas principalmente en la albumina.
DOSIS
ADULTOS:inicia 80 mg via oral 1 ves al dia.
ANCIANOS:80 mg via oral 1 ves al dia
ADOLESCENTE Y NIÑOS(6-18 años):1,3 mg/kg,1 ves al diahasta 40 mg dia .
REACCIONES ADVERSAS:
 Cefaleas y mareos
 Infeciones de las vías respiratorias superiores
 Diarrea
 Rinitis y sinusitis
INTERACCIONES:
El valsartan tiende a revertir la perdida de potasio.