Imunologia – 2ª aula parte 1: a partir do 59:00

Alguma molécula do patógeno te pertence? Não. Então como é que nos chamamos moléculas estranhas ao corpo? Antigenos. Nos
temos os flagelos do patógeno que são antígenos, temos as fibrias que são antígenos, temos estruturas presentes na parede
microbiana, que são tbm antígenos. O próprio DNA deles é um antígeno. Isto é tudo que vocês vem ai são antígenos. Isto aí tudo
que vocês veem é um antígeno. Compondo uma estrutura que é o microrganismo. Só que os patógenos, quando a gente estuda
em microbiologia e em parasitologia, a gente classifica em família, gêneros, espécies e subespécies que são os isolados.

Escherichea coli é um grupo imenso de bactérias, que causam as mais diferentes doenças nos seres humanos, que não tem
similiaridade nenhuma desde de meningite até furúnculo. Você pode ter parecido, mas tem bactérias que causam doenças
totalmente diferentes. E todas são escherichea coli. Então, se elas são classificadas como escherichea coli é porque elas tem
moléculas comuns! Como são chamadas? Os PAMPS- Padroões Moleculares Associados aos Patogenos.

Aqui tá mostrando um PAMP muito importante expresso em bactérias que são classificadas como GRAM negativas. As bactérias
tem um tipo de coloração, colorida- positivas e descolorem porque são negativas. Essa determinação de coloração é pelo conteúdo
da parede bacteriana. Então, se uma bactéria é considerada GRAM negativa, é porque ela n se colore no método gram, é porque a
sua parede é rica em lipídeo, e o principal deles que é o LPS, o lipopolisacadirideo. Toda bactéria que a parede é rica em LPS, ela
não consegue se corar da metodologia histológica de coloração gram. Então elas foram chamadas de gram negativas. E elas
causam os mais diferentes tipos de doença. Mas por serem ricas em LPS, elas são consideradas gram negativas. Isto é o PAMP. É
um antígeno? É, mas é especifico de uma espécie? Não. Ele é compartilhado. Ele é um padrão que se repete. Então, o que as
células do sistema imune nato, o macrófagos e as celuls dendriticas, que são os fagócito residentes reconhecem são estruturas da
superfície do patógeno que são comuns em vários patógenos que pertencem aquela mesma classificação, mesmo gênero, mesma
categoria, mesma família, mas não são espécies especificas. Esses antígenos então são chamados de PAMPS. Como são chamados
os Receptores de Pamps? Receptores que reconhecem Pamps - PRR. Quem são eles? São moléculas destinas, dos fagócitos, que
tem como objetivo reconhecer PAMPs e levar a fagocitose do patógeno.

Então, no sentido analógico, seriam essas duas canetas aqui poderiam ser PAMPs, eu tenho recepetor para essas duas canetas,
quando eu puxo as canetas, ela vem junto. Então a fagocitose é o englobamento de toda a bactéria, mas o reconhecimento é
molécula por molécula.

Vou apresentar para voc~es os tipos de PRR:

São 4 familias: Essa família de PTN tem o nome de Dectina. Ela reconhece FUNGO. Fungo é uma coisa, bactéria é outra e vírus
também. Essa grande classificação significa que são parasitas que tem moléculas bem compartilhadas. Então se é um fungo pouco
importa se é de unha, cabelo ou mucosa. Se é um fungo, ele tem um PAMP, que vai ser reconhecido por Dectina. Então tem como
um fungo fugir da fagocitose? Não! Porque tem a dectina que reconhece o pamp dos fungos. Mas a gente pode ser infectado por
bactérias, protozoários, helminto... Ai n é a dectina, dectina é para fungos. Ai você tem as outras famílias.

TLR-> Existem 9 tipos tlR

O que significa TLR? Receptor do tipo TOLL

São 9 membros.

TRL tem tanto na superfície quanto dentro das vesículas, porque quando ele for fagocitado, esses TRL pos fagocitose. Esses TRL
ajudam na sinalização para q tenha uma inflamação mais intensa. Então, onde são encontrados receptores do tipo toll? Na
superfície ou dentro de vesículas para aonde os patógenos serão direcionados, mediante fagocitose.

Alem dessas famílias também tem a RIG e essa aqui que é a NOD, que reconhece parasitas que conseguem invadir a membrana e
que não é fagocitado. Ele acaba sendo reconhecido no citoplasma das células. Por que é legal pegar a gente ter TLR em todas as
regiões da células? Porque independente de onde o parasita resolva entrar, ele vai ser reconhecido, vai haver sinalização e vai ser
iniciado inflamação.

Há parasitas que não entram por fagocitose, exemplo: vírus da aids,. Ele infecta a célula. vírus da Hepatite C, ele infecta o fígado, e
não precisa de fagocitose. Então o que que tem que ter no citoplasmas das células? PRR, para que n haja escape.

A família mais importante é a família TLR

I- Superfície celular
TLR-1/TLR-2: lipopeptídeos bacterianos e a proteínas GPI-ancoradas de parasitas;
TLR-2/TL6: se liga ao ácido lipoteicóico de paredes de bactérias Gram-positivas e a zimosan de fungos;
TLR-4/TLR-4: lipopolissacarídios de paredes de bactérias Gram-negativas
TLR-5: flagelina;
II- TLRs que são encontrados nas membranas de endossomos usados para degradar patógenos;
TLR-3: RNA viral de fita dupla;
TLR-7: fita de RNA viral rico em uracil, como o HIV;
TLR-8: RNA viral de fita simple;
TLR-9: sequências de DNA contendo o dinucleotídio citocina-guanina não metilados (CpG DNA) found in bacterial and viral
genomes.

Para aonde vai o patógeno fagocitado? Vai para que área subcelular? Lisossomos! Porque é uma área que tem uma organela
responsável pela digestão. Pq tem dentro as enzimas lisossomais. Então, mediante a fagocitose, as organelas do lisossomo vao ser
fundir com as partículas que foram fagocitadas formando o fagolisossomo.( fusão do lisossomo com a vesícula parasitofoga ( uma
vesícula carregando o parasita). O que o lisossomo tem que pode matar os parasitas fagocitados? Enzimas! As hidrolases ácidas ou
catepsinas. Então a 1ª frente de combate serão as enzimas lisossomais. Existem outras 2 armas bioquímicas que vão ser
produzidas, não existem como as organelas que já estão prontas, cheias de enzimas! Essa produção dessas duas armas sera
induzida mediante a ativação do fagócito. São os radicais livres derivados do O2,

Quais são as 3 armas bioquímicas que podem ser utilizadas mediante a fagocitose dos patógenos? As enzimas lisossomais e os
radicais livres derivados do O2 e do Nitrogenio. É uma reação química, aonde o complexo enzimático pega o co2 respiratorio e o
transforma numa serie de radicais livres. O óxido nítrico que e o radical mais poderoso que existe no planeta também é um
conjunto de enzimas usando Aas importantíssimo a gente ter reserva de PTN, aonde a gente armazena ptns? No musculo
esquelético. Qual é o principal aa que compõe as ptns do musculo esquelético? Arginina. Ele é muito importante no simunologico
porque ele é recrutado , ele é utilizado para os fagócitos para, com ajuda das enzimas

o fagócito vai absorver a arginina e com o o2 molecular, conduz o oxido nítrico, que um grande radical livre. A enzima que faz isso
ela é do fagócito que é a oxidonitricosintase (?)

Mesmo com essas 3 armas bioquímicas, nem todos os patógenos são mortos. Porque são poucas. Quando as outras cels do
sistema imune chegarem, vai haver uma amplificação dessas armas. O principal mecanismo utilizado para matar os invasores
sempre é ter muita enzima lisosomal e ter muito radical livre. O problema é que para o macrófago e a cel dendritica possam
sintetizar essas armas, precisa de estímulos. E esses estímulos serão dados por outras cels que serão chamadas por sinais
bioquímicos. O que as células locais precisam é de liberar sinais bioquímicos para que as cels de ajuda possam chegar. Esses sinais
bioquímicos são anti ou pro inflamatório.? Pro inflamatórios! Como eles são chamados? Tudo que é feito de AA é o q? PTN. Então,
tudo tudo que é feito de AA e é utilizado para secretar é chamado de citocina. Agora tem alguns mediadores pro inflamatórios que
tem o poder de recrutar células, mas que é feito de ac graxo, então ele é de origem lipídica. E existe uma categoria especifica de
citocina, que ta aqui exmplificaa pelo IL8 cuja função é realmente recrutar células, fazer a quimioatraentes, que direcionam os
movimentos.

Algumas proteínas produzidas pelo simune são usadas justamente para direcionar outras células. Elas são citocinas? São pq sõa
feitas de aa. Mas tem a função especifica de recrutar, são chamadas d quimiocinas. O nome depende de como elas foram
descobertas, ex: TNF ALFA, significa: fator alfa de necrose tumoral. Porque ele foi descoberto numa manipulação de melanoma,
aonde se aplicava a substancia e o melanoma explodia e causava a necrose, destruição do tecido. E ai descobriuse q era ela um ptn
que causava necrose no tumor. Outras tem essas siglas, IL 1,2... NOS TEMos até il 35. Porque quando os pesquisadores descobrem
uma ptn que eh secretada pelos leucócitos que age sobre outro leucócito é Interleucina