Revista de

Toxicología
ÓRGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA

Volumen 22 Número 2 (2005) CUATRIMESTRAL

INDEX ÍNDICE
EDITORIAL. F. Soler-Rodríguez 55 EDITORIAL. F. Soler-Rodríguez 55
SCIENTIFIC PROGRAM 57 PROGRAMA CIENTÍFICO 57
SHORT COMMUNICATION INDEX 60 ÍNDICE DE COMUNICACIONES 60
OPENING LECTURE CONFERENCIA INAUGURAL
Food safety and Toxicology: a challenge for the 21st century. R Cabral 70 Seguridad Alimentaria y Toxicología: un reto para el siglo XXI. R Cabral 70
PLENARY LECTURES CONFERENCIAS PLENARIAS
Interest of toxicological and no-toxicological analysis in poisoned patient. A Ferrer and M López-Rivadulla 71 Interés de la analítica toxicológica y no toxicológica en la atención del intoxicado. A Ferrer y M López-
Toxicologic surveillance in Veterinary Science: the experience of the CNITV from Lyon. F Buronfosse 72 Rivadulla 71
Proteomic: concepts, modern development and application to environmental monitoring. J López-Barea Toxicovigilancia veterinaria: la experiencia del CNITV de Lyon. F Buronfosse 72
and A Torreblanca Proteómica: conceptos, desarrollo actual y aplicación en monitorización ambiental. J López-Barea y A
72
CLOSING LECTURE Torreblanca 72
First scientific studies about toxics and poisons. A Vingut CONFERENCIA DE CLAUSURA
73
Primeros estudios científicos sobre tóxicos y venenos. A Vingut 73
LECTURES
PONENCIAS
Quality guarantee in a Forensic Toxicology Laboratory according to the ISO 17025 norm. M T Contreras 74
La garantía de calidad en un laboratorio de Toxicología Forense según la norma ISO 17025. M T Contreras 74
Reference Forensic Laboratories in Toxicology. C Sánchez 75
Laboratorios de referencia en Toxicología Forense. C Sánchez 75
Human and instrumental resources in a Forensic Toxicology laboratory. S García 76 76
Recursos humanos e instrumentales en un laboratorio toxicológico forense. S García
The figure of Forensic Toxicologist in modern laboratories. J Bueno 77 La figura del perito toxicólogo forense en los actuales laboratorios. J Bueno 77
Future chemical politics in the UE (REACH) and evaluation and management of environmental risk of Futura política de químicos en la UE (REACH) y evaluación y gestión de riesgos medioambientales de
chemical substances. A Fresno 78 sustancias químicas. A Fresno 78
Evaluation and management of human health risk associated with chemicals. C Caballo 79 Evaluación y gestión de riesgos para la salud humana de las sustancias químicas. C Caballo 79
REACH: a tool for chemical risk prevention. E Blount 80 REACH: una herramienta para la prevención del riesgo químico. E Blount 80
Toxicology laboratories accreditation. I de la Villa 81 La acreditación de laboratorios de toxicología. I de la Villa 81
Stablishment of a quality system into a Toxicology laboratory. J Laso 81 Implantación de un sistema de calidad en un laboratorio de toxicología. J Laso 81
Guidelines 2005 of the EAPCCT/AACT for digestive decontamination in acute oral poisoning. S Nogué 82 Recomendaciones 2005 de la EAPCCT/AACT para la descontaminación digestiva en las intoxicaciones
Variability on digestive decontamination. P Munné 83 agudas por vía oral. S Nogué 82
Skin and eye decontamination. E Uria 83 Variabilidad de la descontaminación digestiva en nuestro medio. P Munné 83
Epidemiology of methanol poisoning. Interest of toxicologic surveillance. A Ferrer 84 Descontaminación cutánea y ocular. E Uria 83
Indications of haemodialysis, ethanol and fomepizole in acute poisoning due to methanol and Epidemiología de las intoxicaciones por metanol. Interés de la toxicovigilancia. A Ferrer 84
ethylenglycol. L Marruecos 84 Indicaciones de la hemodiálisis, el etanol y el fomepizol en las intoxicaciones agudas por metanol y
Advances in treatment of ethylic and isopropilic alcohol poisoning. E Civeira 85 etilenglicol. L Marruecos 84
In vitro alternative models for neurotoxicity evaluation. G Repetto 86 Novedades en el tratamiento de las intoxicaciones por alcohol etílico e isopropílico. E Civeira 85
“Primary cultures of cerebellar granule cells as an in vitro model to study neurotoxicity induced by Modelos alternativos in vitro para el estudio y la evaluación de neurotoxicidad. G Repetto 86
methylmercury an other neurotoxic compounds.” C Suñol 86 Los cultivos primarios de células granulares de cerebelo como modelo para el estudio de la neurotoxicidad
Chromaffin cell culture as organophosphate-induced neurotoxicity model. V Carrera 86 inducida por metilmercurio y otros compuestos. C Suñol 86
Biological assessment of the effect associated to the “Prestige” spill in commercial fish species. C Porte 87 Cultivos de celulas cromafines como modelo de neurotoxicidad por organofosforados. V Carrera 86
“Prestige” and public health, three years later. Scientific societies of public health facing environmental Evaluación de efectos biológicos asociados al vertido del “Prestige” en poblaciones de peces de interés
disasters. JV Martí 88 comercial. C Porte 87
Evaluation of toxic effects of the “Prestige” oil. L Díaz 89 “Prestige” y salud pública, tres años después. Las sociedades científicas de salud pública ante los desastres
SHORT COMMUNICATIONS medioambientales. JV Martí 88
Forensic Toxicology Evaluación de los efectos tóxicos del fuel del “Prestige”. L Díaz 89
90
Experimental Toxicology COMUNICACIONES
96
Toxicología Forense 90
Food Toxicology 107
Toxicología Experimental 96
Veterinary Toxicology 111
Toxicología Alimentaria 107
Clinical Toxicology 116 Toxicología Veterinaria 111
Biochemical Toxicology 124 116
Toxicología Clínica
Drugs of Abuse 126 124
Toxicología Bioquímica
Environmental Toxicology/Ecotoxicology 128 Drogas de Abuso 126
Analytical Toxicology 142 Toxicología Ambiental/Ecotoxicología 128
Teaching in Toxicology 145 Toxicología Analítica 142
AUTHOR INDEX 147 Docencia en Toxicología 145
ÍNDICE DE AUTORES 147
Incluido en IBECS, ICYT, IME, EMBASE/ Excerpta Medica y Chemical Abstracts
Indexed in IBECS, ICYT, IME, EMBASE/Excerpta Medica and Chemical Abstracts

ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA

Rev. Toxicol. 22 (2) 55-152 2005
ISSN 0212-7113 http://aetox.com
 Revista de

Toxicología
ÓRGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA

Volumen 22 Número 2 (2005) CUATRIMESTRAL

INDEX ÍNDICE
EDITORIAL. F. Soler-Rodríguez 55 EDITORIAL. F. Soler-Rodríguez 55
SCIENTIFIC PROGRAM 57 PROGRAMA CIENTÍFICO 57
SHORT COMMUNICATION INDEX 60 ÍNDICE DE COMUNICACIONES 60
OPENING LECTURE CONFERENCIA INAUGURAL
Food safety and Toxicology: a challenge for the 21st century. R Cabral 70 Seguridad Alimentaria y Toxicología: un reto para el siglo XXI. R Cabral 70
PLENARY LECTURES CONFERENCIAS PLENARIAS
Interest of toxicological and no-toxicological analysis in poisoned patient. A Ferrer and M López-Rivadulla 71 Interés de la analítica toxicológica y no toxicológica en la atención del intoxicado. A Ferrer y M López-
Toxicologic surveillance in Veterinary Science: the experience of the CNITV from Lyon. F Buronfosse 72 Rivadulla 71
Proteomic: concepts, modern development and application to environmental monitoring. J López-Barea Toxicovigilancia veterinaria: la experiencia del CNITV de Lyon. F Buronfosse 72
and A Torreblanca Proteómica: conceptos, desarrollo actual y aplicación en monitorización ambiental. J López-Barea y A
72
CLOSING LECTURE Torreblanca 72
First scientific studies about toxics and poisons. A Vingut CONFERENCIA DE CLAUSURA
73
Primeros estudios científicos sobre tóxicos y venenos. A Vingut 73
LECTURES
PONENCIAS
Quality guarantee in a Forensic Toxicology Laboratory according to the ISO 17025 norm. M T Contreras 74
La garantía de calidad en un laboratorio de Toxicología Forense según la norma ISO 17025. M T Contreras 74
Reference Forensic Laboratories in Toxicology. C Sánchez 75
Laboratorios de referencia en Toxicología Forense. C Sánchez 75
Human and instrumental resources in a Forensic Toxicology laboratory. S García 76 76
Recursos humanos e instrumentales en un laboratorio toxicológico forense. S García
The figure of Forensic Toxicologist in modern laboratories. J Bueno 77 La figura del perito toxicólogo forense en los actuales laboratorios. J Bueno 77
Future chemical politics in the UE (REACH) and evaluation and management of environmental risk of Futura política de químicos en la UE (REACH) y evaluación y gestión de riesgos medioambientales de
chemical substances. A Fresno 78 sustancias químicas. A Fresno 78
Evaluation and management of human health risk associated with chemicals. C Caballo 79 Evaluación y gestión de riesgos para la salud humana de las sustancias químicas. C Caballo 79
REACH: a tool for chemical risk prevention. E Blount 80 REACH: una herramienta para la prevención del riesgo químico. E Blount 80
Toxicology laboratories accreditation. I de la Villa 81 La acreditación de laboratorios de toxicología. I de la Villa 81
Stablishment of a quality system into a Toxicology laboratory. J Laso 81 Implantación de un sistema de calidad en un laboratorio de toxicología. J Laso 81
Guidelines 2005 of the EAPCCT/AACT for digestive decontamination in acute oral poisoning. S Nogué 82 Recomendaciones 2005 de la EAPCCT/AACT para la descontaminación digestiva en las intoxicaciones
Variability on digestive decontamination. P Munné 83 agudas por vía oral. S Nogué 82
Skin and eye decontamination. E Uria 83 Variabilidad de la descontaminación digestiva en nuestro medio. P Munné 83
Epidemiology of methanol poisoning. Interest of toxicologic surveillance. A Ferrer 84 Descontaminación cutánea y ocular. E Uria 83
Indications of haemodialysis, ethanol and fomepizole in acute poisoning due to methanol and Epidemiología de las intoxicaciones por metanol. Interés de la toxicovigilancia. A Ferrer 84
ethylenglycol. L Marruecos 84 Indicaciones de la hemodiálisis, el etanol y el fomepizol en las intoxicaciones agudas por metanol y
Advances in treatment of ethylic and isopropilic alcohol poisoning. E Civeira 85 etilenglicol. L Marruecos 84
In vitro alternative models for neurotoxicity evaluation. G Repetto 86 Novedades en el tratamiento de las intoxicaciones por alcohol etílico e isopropílico. E Civeira 85
“Primary cultures of cerebellar granule cells as an in vitro model to study neurotoxicity induced by Modelos alternativos in vitro para el estudio y la evaluación de neurotoxicidad. G Repetto 86
methylmercury an other neurotoxic compounds.” C Suñol 86 Los cultivos primarios de células granulares de cerebelo como modelo para el estudio de la neurotoxicidad
Chromaffin cell culture as organophosphate-induced neurotoxicity model. V Carrera 86 inducida por metilmercurio y otros compuestos. C Suñol 86
Biological assessment of the effect associated to the “Prestige” spill in commercial fish species. C Porte 87 Cultivos de celulas cromafines como modelo de neurotoxicidad por organofosforados. V Carrera 86
“Prestige” and public health, three years later. Scientific societies of public health facing environmental Evaluación de efectos biológicos asociados al vertido del “Prestige” en poblaciones de peces de interés
disasters. JV Martí 88 comercial. C Porte 87
Evaluation of toxic effects of the “Prestige” oil. L Díaz 89 “Prestige” y salud pública, tres años después. Las sociedades científicas de salud pública ante los desastres
SHORT COMMUNICATIONS medioambientales. JV Martí 88
Forensic Toxicology Evaluación de los efectos tóxicos del fuel del “Prestige”. L Díaz 89
90
Experimental Toxicology COMUNICACIONES
96
Toxicología Forense 90
Food Toxicology 107
Toxicología Experimental 96
Veterinary Toxicology 111
Toxicología Alimentaria 107
Clinical Toxicology 116 Toxicología Veterinaria 111
Biochemical Toxicology 124 116
Toxicología Clínica
Drugs of Abuse 126 124
Toxicología Bioquímica
Environmental Toxicology/Ecotoxicology 128 Drogas de Abuso 126
Analytical Toxicology 142 Toxicología Ambiental/Ecotoxicología 128
Teaching in Toxicology 145 Toxicología Analítica 142
AUTHOR INDEX 147 Docencia en Toxicología 145
ÍNDICE DE AUTORES 147

Incluido en IBECS, ICYT, IME, EMBASE/ Excerpta Medica y Chemical Abstracts

Indexed in IBECS, ICYT, IME, EMBASE/Excerpta Medica and Chemical Abstracts

ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA

Rev. Toxicol. 22 (2) 55-152 2005
ISSN 0212-7113 http://aetox.com
XVI Congreso Español de Toxicología

Revista de

EDITORIAL
La celebración del XVI Congreso Español de Toxicología en Cáceres supone la culminación de una ilusión para los
miembros del Comité Organizador, con la esperanza de que el mismo quede positivamente en el recuerdo de todos los
asistentes. Para ello, y puesto que no es nuestra profesión ni afición, hemos intentado poner todo el máximo esfuerzo
personal que ha sido posible. Esto no priva de que en algún momento pueda quedar algún cabo suelto, que esperamos poder
solventar con la suficiente eficacia, y que sepáis disculpar. Ha sido también para nosotros un honor la preparación de este
congreso máxime cuando coincide con un hecho trascendental para la Asociación Española de Toxicología, que refleja su
trayectoria y madurez, como es la celebración también en este año 2005 del 25 aniversario de su creación.

Queremos aprovechar estas líneas para hacer una presentación somera del congreso y sobre todo para expresar
nuestro agradecimiento a todos los que han contribuido a la celebración de la presente edición.

Al igual que en las ediciones anteriores, la estructura científica del congreso no ha sufrido variaciones, con la
celebración de conferencias plenarias, mesas redondas y sesiones de comunicaciones en los distintos ámbitos de la
Toxicología. Hemos querido centrar las conferencias y mesas redondas en temas actuales y trascendentales en el ámbito de la
Toxicología, por lo que agradecemos a conferenciantes y ponentes su magnífica predisposición a participar, a pesar del
trabajo que supone la preparación de sus intervenciones, y a las Secciones de la AETOX involucradas en la propuesta y
coordinación para la conformación de las mesas redondas.

Desde el Comité Organizador hemos intentado, y creo que lo hemos conseguido, el centrar nuestro apoyo en la
presencia activa de jóvenes investigadores toxicólogos en nuestro congreso. Esto se demuestra por la alta inscripción de los
mismos, para lo cual pensamos que ha sido decisivo el poder facilitarles el alojamiento en Cáceres a un precio prácticamente
simbólico. Igualmente, también hay que resaltar el interés despertado entre nuestros colegas iberoamericanos, con la
asistencia, gracias a la colaboración de CEXECI, de participantes de diversos países, siendo reflejo de la estrecha conexión
de Extremadura y España con Iberoamérica.

No cabe duda que un evento de estas características no puede salir adelante sin el apoyo de ciertas instituciones y
empresas. En este sentido, en particular quisiera dejar manifiesto nuestro especial agradecimiento a las siguientes
instituciones que han colaborado de forma especial y decisiva: a la Institución Cultural El Brocense de la Excma. Diputación
Provincial de Cáceres por la cesión de su magnífico edificio como sede del congreso, que sin duda dejará huella entre los
asistentes, y cuando además coincide también con el 25 aniversario de esta institución; a la Consejería de Educación de la
Junta de Extremadura que con la cesión de las instalaciones de la Residencia Universitaria Mario Rosso de Luna ha
favorecido enormemente la presencia de jóvenes investigadores y colegas iberoamericanos al facilitarles un alojamiento; a
las Consejerías de Infraestructuras y Desarrollo Tecnológico y de Sanidad y Consumo de la Junta de Extremadura por su
colaboración y apoyo; a la entidad Caja de Extremadura; al Centro Extremeño de Estudios y Cooperación con Iberoamérica
(CEXECI) por facilitar la asistencia de colegas iberoamericanos subvencionando parte de su cuota de inscripción; a la
Universidad de Extremadura, al Excmo. Ayuntamiento de Cáceres y a cuantas otras entidades han colaborado de una forma u
otra en el congreso y que quedan reflejadas en el apartado correspondiente a patrocinadores y colaboradores de este número.

Finalmente, agradeceros a todos los participantes vuestra inscripción, ya que el alma de una reunión científica lo
constituyen las personas que asisten a la misma, sin cuyo interés por la ciencia toxicológica, el deseo de hacer conocer sus
trabajos y de recibir las aportaciones de los demás, y de establecer relaciones entre los que nos dedicamos a ella haría inviable
la continuación de nuestros congresos de Toxicología.

Francisco Soler Rodríguez

Presidente del Comité Organizador

Rev. Toxicol. (2005) 22 55

XVI Congreso Español de Toxicología

XVI Congreso Español de Toxicología

Cáceres, 28 al 30 de Septiembre de 2005

Comité Organizador Comité Científico

Francisco Soler Rodríguez Ana Cameán Fernández

María Prado Míguez Santiyán Victoria Carrera González
Marcos Pérez López María Teresa Contreras Montero
Pura Matas Cascos Antonio Dueñas Laita
Ana Lourdes Oropesa Jiménez Antonio Juan García Fernández
Jesús Pablo García Cambero Pilar Gascó Alberich
Guillermina Font Pérez Antonio Pla Martínez
Eugenia Martínez Domínguez Guillermo Repetto Kuhn
Eduardo de la Peña de Torres Diego Santiago Laguna
Miguel Ángel Sogorb Sánchez
Eugenio Vilanova Gisbert
Albert Vingut López

Secretaría Técnica

Unidad de Toxicología.
Facultad de Veterinaria. Universidad de Extremadura
Avda de la Universidad s/n
10071 Cáceres.
Tfno: 927 257156 Fax: 927 257110

E-mail: cctox2005@unex.es

Colaboradores

JUNTA DE EXTREMADURA
DIPUTACIÓN
DE CÁCERES
EX INSTITUCIÓN CULTURAL EL BROCENSE

UNIVERSIDAD DE EXTREMADURA

AYUNTAMIENTO DE CÁCERES

56 Rev. Toxicol. (2005) 22

XVI Congreso Español de Toxicología

Revista de

XVI Congreso Español de Toxicología

PROGRAMA CIENTÍFICO

Miércoles, 28 de Septiembre
8:00 Entrega de Documentación
9:00 Auditorio
Inauguración Oficial
9:30 Auditorio
Conferencia Inaugural.
Seguridad Alimentaria y Toxicología. Dr. Ricardo Cabral. IPATIMUP Oporto (Portugal).
10:30 Pausa café
11:00 Sala Europa
Mesa Redonda: Los laboratorios de Toxicología Forense en la actualidad.
Moderador: Dr. Juan Luís Valverde. INTCF Barcelona.
-La garantía de calidad en un laboratorio de Toxicología Forense según la norma ISO 17025. Dra. Mª
Teresa Contreras. INTCF Barcelona.
-Laboratorios de referencia en Toxicología Forense. Dra. Carolina Sánchez de la Torre. INTCF
Madrid.
-Recursos humanos e instrumentales en un laboratorio toxicológico forense. Dra. Salud García
Rodríguez. INTCF Sevilla.
-La figura del perito toxicólogo forense en los actuales laboratorios. Dr. Javier Bueno. INTCF
Barcelona.
Sesión II. Toxicología Forense (comunicaciones orales)
Sala Malinche
Sesión I. Toxicología Experimental y Métodos Alternativos (comunicaciones orales)
14:00 Comida
16:00 Sala Europa
Sesión II. Toxicología Forense (comunicaciones orales). Continuación
Sala Malinche
Mesa Redonda: El Sistema de Registro y Evaluación de Compuestos Químicos en la UE (sistema
REACH).
Moderador: Dr. Eugenio Vilanova. Universidad Miguel Hernández-Elche (Alicante).
-Futura política de químicos en la UE (REACH) y Evaluación y gestión de riesgos
medioambientales de sustancias químicas. Dra. Ana Fresno. Ministerio de Medio Ambiente.
-Evaluación y gestión de riesgos para la salud humana de las sustancias químicas. Dra. Covadonga
Caballo. Ministerio de Sanidad.
-REACH: Una herramienta para la prevención del riesgo químico. Dña. Estefanía Blount. Instituto
de Trabajo, Ambiente y Salud de CC.OO.
17:30 Pausa café
18:00 Sala Europa
Sesión II. Toxicología Forense (comunicaciones orales). Continuación.
Claustros del complejo
Sesión de Póster: Toxicología Experimental y Métodos Alternativos, Toxicología Clínica, Toxicología
Forense
21:00 Recepción y Visita Guiada a la Ciudad Monumental

Rev. Toxicol. (2005) 22 57

XVI Congreso Español de Toxicología

Jueves, 29 de Septiembre

9:00 Sala Malinche

Mesa Redonda: Acreditación de laboratorios de Toxicología.
Moderadora: Dra. Mª Teresa Contreras. INTCF Barcelona.
-Acreditación de laboratorios de Toxicología. Dra. Isabel de la Villa Porras.ENAC.
-Implantación de un sistema de calidad en un laboratorio de Toxicología. Dr. Jesús Laso Sánchez.
Director Gerente de GSC.
10:00 Sala Malinche
Sesión III. Toxicología Clínica y Laboral (IX Jornada de Toxicología Clínica).
Conferencia: Interés de la analítica toxicológica y no toxicológica en la atención del intoxicado. Dra.
Ana Ferrer Dufol. Hospital Clínico (Zaragoza) y Dr. Manuel López-Rivadulla (Univ. de Santiago de
Compostela).
Sala Europa
Sesión IV. Toxicología Alimentaria (comunicaciones orales)
11:00 Pausa café
11:30 Sala Malinche
Sesión III. Toxicología Clínica y Laboral (IX Jornada de Toxicología Clínica).
Mesa redonda: Descontaminación en Toxicología Clínica.
Moderador: Dr. Benjamín Climent. Hospital Universitario (Valencia).
-Recomendaciones 2005 de la EAPCCT/AACT en descontaminación digestiva. Dr. Santiago
Nogué. Hospital Clínic. (Barcelona).
-Variabilidad de la descontaminación digestiva en nuestro medio. Dr. Pere Munné. Hospital Clínic.
(Barcelona).
-Descontaminación cutánea y ocular. Dña. Elisabet Uría. Hospital Clínic (Barcelona).
Mesa redonda: Abordaje terapéutico de las intoxicaciones por alcoholes y glicoles.
Moderador: Dr. Luis Marruecos. Hospital de Sant Pau (Barcelona).
-Epidemiología de las intoxicaciones por metanol. Interés de la Toxicovigilancia. Dra. Ana Ferrer.
Hospital Clínico (Zaragoza).
-Papel del fomepizol y de la hemodiálisis en la intoxicación por metanol y etilenglicol. Dr. Luis
Marruecos. Hospital de Sant Pau (Barcelona).
-Novedades en el tratamiento de las intoxicaciones por alcohol etílico e isopropílico. Dra. Emilia
Civeira. Hospital Clínico (Zaragoza).
Sala Europa
Conferencia: Toxicovigilancia Veterinaria: la experiencia del CNITV de Lyon. Dra. Florence
Buronfosse. Ecole Nationale Vétérinaire de Lyon (Francia).
Sesión V. Toxicología Veterinaria (comunicaciones orales)
14:00 Comida
16:00 Sala Europa
Conferencia: Proteómica: conceptos, desarrollo actual y aplicación en monitorización ambiental. Dr.
Juán López Barea (Univ. de Córdoba) y Dra. Amparo Torreblanca (Univ. de Valencia).
Sala Malinche
Sesión III. Toxicología Clínica y Laboral (comunicaciones orales).
16:45 Claustros del complejo
Sesión de Póster: Tox. Veterinaria, Tox. Alimentaria, Tox. Bioquímica y Drogas de Abuso, Tox. Analítica,
Tox. Ambiental.
17:45 Sala Malinche
Asamblea de la AETOX.

58 Rev. Toxicol. (2005) 22

XVI Congreso Español de Toxicología

Viernes, 30 de Septiembre

9:00 Sala Europa

Mesa Redonda: Modelos celulares para estudios de neurotoxicidad.
Moderador: Dr. Miguel Ángel Sogorb. Universidad Miguel Hernández-Elche (Alicante).
-Modelos alternativos in vitro para el estudio y la evaluación de neurotoxicidad. Dr. Guillermo
Repetto. Coordinador del GTEMA.
-Los cultivos primarios de células cromafines como modelo para el estudio de la neurotoxicidad
inducida por organofosforados. Dra. Victoria Carrera. Universidad Miguel Hernández-Elche
(Alicante).
-Los cultivos primarios de células granulares de cerebelo como modelo para el estudio de la
neurotoxicidad inducida por metilmercurio y otros compuestos. Dra. Cristina Suñol. CSIC-
IDIBAPS (Barcelona).
Sala Malinche
Mesa Redonda: Desastres ecotoxicológicos: el accidente del Prestige. Consecuencias a 3 años vista.
Moderador: Dr. Emilio Lora Tamayo. Universidad Autónoma (Barcelona).
-Evaluación de efectos biológicos asociados al vertido del Prestige en poblaciones de peces de
interés comercial. Dra. Cinta Porte Visa. IIQAB-CSIC (Barcelona).
-El Prestige y la salud pública, tres años después. Las sociedades científicas de salud pública ante
los desastres medioambientales Dr. José Vicente Martí Boscà. Sociedad Española de Sanidad
Ambiental.
-Evaluación de los efectos tóxicos del fuel del Prestige. D. Luis Díaz Cabanela. Salud Ambiental de
ADEGA.
10:30 Pausa café
11:00 Sala Europa
Sesión VI. Toxicología Bioquímica y Drogas de Abuso (comunicaciones orales).
Sala Malinche
Sesión VII. Toxicología Ambiental y Ecotoxicología (comunicaciones orales).
14:00 Comida
16:00 Sala Europa
Sesión VIII. Toxicología Analítica (comunicaciones orales).
Sala Malinche
Sesión VII. Toxicología Ambiental y Ecotoxicología (comunicaciones orales). Continuación.

17:00 Pausa café

17:30 Auditorio
Conferencia de Clausura: Historia de la Toxicología: primeros estudios científicos sobre tóxicos y
venenos. Dr. Albert Vingut. INTCF (Barcelona).
Ceremonia de Clausura

21:00 Cena de Gala

Rev. Toxicol. (2005) 22 59

XVI Congreso Español de Toxicología
ÍNDICE DE COMUNICACIONES
TOXICOLOGÍA FORENSE
FOR-01 (oral)
DETERMINACIÓN DE PSICOFÁRMACOS EN SANGRE
MEDIANTE CROMATOGRAFÍA DE GASES CON
DETECTOR DE NITRÓGENO-FÓSFORO: COMPARACIÓN
DE DOS PROCEDIMIENTOS DE EXTRACCIÓN. C. Sánchez
de la Torre, M. A. Martínez, E. Almarza.
FOR-02 (oral)
D E T E C C I Ó N D E A L C O H O L E M I A S
ARTEFACTUALMENTE AUMENTADAS EN MUESTRAS
DE ORIGEN FORENSE. A. González Padrón, C.M. Torres
Hernández.
FOR-03 (oral)
SUMISIÓN QUÍMICA: ANTECEDENTES, SITUACIÓN
ACTUAL, Y PERSPECTIVAS. PROTOCOLOS DE
ACTUACIÓN PARA ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS. M.
López-Rivadulla, A. Cruz, O. Quintela, A. de Castro, M.
Concheiro, A. Bermejo, C. Jurado.
FOR-04 (oral)
EVALUACION DE DISPOSITIVOS ON SITE PARA EL
CONTROL DE DROGAS EN EL TRÁFICO RODADO.
RESULTADOS COMPARATIVOS CON LOS OBTENIDOS
EN EL LABORATORIO. A. Cruz, M. Concheiro, A. de Castro,
O. Quintela, M. López-Rivadulla.
FOR-05 (oral)
PROPUESTA DE CUSTODIA Y ALMACENAMIENTO DE
MUESTRAS JUDICIALES DE CARÁCTER
TOXICOLÓGICO-FORENSES. M.C. Fernández, J. Ransanz,
J.L. Valverde, J Gómez.
FOR-06 (oral)
M U E RT E S U I C I D A P O R I N TO X I C A C I Ó N C O N
BUFLOMEDIL (LOFTON). B. García, A. Calvo, C. Cuesta, A.
Arlandis, E. Garrido-Lestache, M. Vicente.
FOR-07
POLICONSUMO EN CONSUMIDORES HABITUALES DE
COCAÍNA. R. Pladevall, A. Vingut, R. Rey, J.L. Valverde.
FOR-08
MODIFICACIÓN DEL DATA ANALYSIS DEL GC/MS
HEWLETT-PACKARD® CHEMSTATION (G1701CA VER
C.00.01) PARA AUTOMATIZAR EL REPORT EN LA
BÚSQUEDA DE SUSTANCIAS PREDETERMINADAS. R.
Rey, A. Vingut, R. Pladevall, C. Marín, J.L. Valverde.
FOR-09
ANÁLISIS CUALITATIVO DE SUSTANCIAS ORGÁNICAS
VOLÁTILES EN MUESTRAS DE SANGRE. D. Olano, M.P.
Giménez.
FOR-10
COCAÍNA Y HEROÍNA. RIQUEZA Y ADULTERACIÓN EN
MUESTRAS DECOMISADAS EN CATALUÑA. C. Marín, A.
Vingut, I. Candenas, J.Bueno, J.L. Valverde.
FOR-11
EJERCICIO DE INTERCOMPARACIÓN: PIEZA CLAVE EN
EL CONTROL Y GARANTÍA DE CALIDAD DE LOS
60 Rev. Toxicol. (2005) 22
LABORATORIOS FORENSES. R. Izquierdo, M.T. Contreras,
J.L. Valverde.
FOR-12
DETERMINACIÓN DE OPIÁCEOS RELACIONADA CON
LA 6-MONOACETIL-MORFINA EN MUESTRAS DE ORINA
DE CARÁCTER FORENSE MEDIANTE LA TÉCNICA DE
ENZIMOINMUNOENSAYO HOMOGÉNEO. S. González, B.
Guañabens, J. Martínez, M.D. Martínez, M. Mures, A. Vingut,
J.L. Valverde.
FOR-13
DETERMINACIÓN DE DISOPIRAMIDA EN SANGRE
USANDO LA EXTRACCIÓN EN FASE SÓLIDA. C.
Margalho, E. Gallardo, M. Barroso, J. Pinheiro, P. Monsanto,
D.N. Vieira.
FOR-14
DETERMINACIÓN DE XILACINA EN SANGRE POR
GC/MS. CASO REPORT. M. Barroso, E. Gallardo, C. Margalho,
A. Claro, P. Monsanto, D.N. Vieira.
FOR-15
DETERMINACIÓN DE PESTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS EN FLUÍDOS BIOLÓGICOS POR
MICROEXTRACCIÓN EN FASE SÓLIDA. E. Gallardo, M.
Barroso, C. Margalho, A. Cruz, P. Monsanto, D.N. Vieira, M.
López-Rivadulla.
FOR-16
DETERMINACIÓN DE COCAÍNA, BEG, CODEÍNA,
MORFINA Y MAM EN PELO POR GC-MS. P. López, A.M.
Bermejo, M.J. Tabernero, P. Fernández.
FOR-17
ESTUDIO COMPARATIVO DE DOS FIBRAS DE PDMS EN
EL ANÁLISIS DE COCAÍNA Y COCAETILENO EN PELO
H U M A N O P O R C R O M ATO G R A F Í A D E G A S E S
ACOPLADA A ESPECTROMETRÍA DE MASAS. I. Álvarez,
A.M. Bermejo, M.J. Tabernero, P. Fernández.
FOR-18
ESTUDIO DE LA TASA DE ALCOHOLEMIA Y SU
RELACIÓN CON OTRAS DROGAS EN LAS MUERTES DE
ORIGEN VIOLENTO. E. Garrido-Lestache, B. García, A.
Calvo, M. J. López de Medrano-Villar, J. Giner, A. Castellar, M.J.
Ferrer, R. Peyró, M. Vicente.
FOR-19
ESTUDIO DE LA TASA DE ALCOHOLEMIA Y SU
RELACIÓN CON OTRAS DROGAS EN LOS DELITOS DE
SEGURIDAD VIAL. M.J. López de Medrano-Villar, E. Garrido-
Lestache, B. García, J. Esplugues, P. Beltrán, V. Vicente, E. de
Francisco, M. Vicente.
FOR-20
EXTRACCIÓN ASISTIDA POR MICROONDAS PARA LA
DETERMINACIÓN DE OPIÁCEOS, COCAÍNA Y SUS
METABOLITOS EN ORINA POR HPLC-DAD. M. Lago, P.
Fernández, A.M. Bermejo, M. J. Tabernero.
FOR-21
APLICACIÓN DE LA CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE
ALTA RESOLUCIÓN A LA DETERMINACIÓN DE
XVI Congreso Español de Toxicología
OPIÁCEOS, COCAÍNA Y SUS METABOLITOS EN SALIVA.
P. Fernández, C. Vázquez, L. Morales, A.M. Bermejo.
FOR-22
ESTUDIO ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE CAUSAS Y
CIRCUNSTANCIAS DE LOS ACCIDENTES DE TRÁFICO
CON VÍCTIMAS MORTALES EN LA ISLA DE GRAN
CANARIA ENTRE OCTUBRE DE 2003 Y MARZO DE 2005
(18 MESES). M. Zumbado, M. Goethals, O.P. Luzardo, C. López
de Lamela, M.I. Suárez, F. Cabrera, L.D. Boada.
FOR-23
CONCENTRACIÓN DE EXTRACTOS DE ORINA CON
COCAÍNA Y METADONA EMPLEANDO CORRIENTE DE
NITRÓGENO Y EL CONCENTRADOR SYNCORE DE
BÜCHI. M.I. Landeras, V. Lugo, A. González Padrón.
FOR-24
INCIDENCIA DEL ALCOHOL ETÍLICO EN LAS MUERTES
ACAECIDAS POR ACCIDENTE DE TRÁFICO EN EL SUR
DE ESPAÑA. C. Pareja, C. Jurado, M.P. Giménez.
FOR-25
DETERMINACIÓN ULTRARRÁPIDA DE METADONA,
EDDP Y ALPRAZOLAM MEDIANTE LC-ESI-MS.
APLICACIONES EN EL CAMPO FORENSE. O. Quintela, P.
López, A.M. Bermejo, M. López-Rivadulla.
TOXICOLOGÍA EXPERIMENTAL
EXP-01 (oral)
DIANAS SUBCELULARES IMPLICADAS EN LA
TOXICIDAD DEL PENTACLOROFENOL. P. Fernández
Freire, J.M. Pérez Martín, V. Labrador, M.J. Hazen.
EXP-02 (oral)
MODELO EXPERIMENTAL DE ISQUEMIA/REPERFUSIÓN
RENAL EN RATA PARA EL ESTUDIO DEL POTENCIAL
NEFROTÓXICO DE LOS MEDIOS DE CONTRASTE (MC). I.
Jiménez, F. Martín, B. Riefke, C. Gamallo, H.J. Weinmann, J.L.
Martín, J. Medina.
EXP-03 (oral)
ESTUDIO DE LA GENOTOXICIDAD DEL COMPUESTO
BIORREDUCIBLE Q-85 MEDIANTE EL ENSAYO DEL
COMETA. A. Azqueta, G. Pachón, A. López de Cerain.
EXP-04 (oral)
EXPOSICIÓN AL CADMIO Y EFECTOS NEUROTÓXICOS
EN CORTEZA PREFRONTAL. A. Romero, T. Cabaleiro, E.
Fernández-Rodríguez, A. Lafuente.
EXP-05 (oral)
VECTOR PLASMÍDICO DE LA ESTERASA DIANA DE
NEUROPATÍA HUMANA EN CULTIVO PRIMARIO DE
CÉLULAS CROMAFINES BOVINAS. E. Quesada, J.V.
Castell, E. Vilanova, V. Carrera.
EXP-06 (oral)
LA NUEVA FAMILIA DE TIADIAZOLIDINDIONAS,
INHIBIDORES DE GSK-3 PARA EL TRATAMIENTO DE LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, NO PRESENTAN
RIESGO GENOTÓXICO: SELECCIÓN DE NP031112. N.
Fabre, I. Anglade, M. Alonso, A. Martínez, J.A. Vericat.
Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-07 (oral)
ESTUDIO COMPARATIVO DE DOS LÍNEAS CELULARES
DE FIBROBLASTOS PARA EVALUAR EL EFECTO
IRRITANTE DE TENSIOACTIVOS. M. Mitjans, V. Martínez,
A. Pinazo, M.P. Vinardell.
EXP-08 (oral)
ANÁLISIS DE LA CITOTOXICIDAD DE COMPUESTOS
ORGANOFOSFORADOS SOBRE CULTIVOS PRIMARIOS
DE CÉLULAS CROMAFINES BOVINAS. E. Sabater, M.A.
Sogorb, E. Quesada, E. Vilanova ,V. Carrera.
EXP-09 (oral)
EFECTO DE LA QUERCETINA SOBRE LA
HEPATOXICIDAD PRODUCIDA POR CADMIO. J. Egido, C.
Vicente-Sánchez, P. Sánchez-González, F. Pérez-Barriocanal,
J.M. López-Novoa, JM. Santiago, A.I. Morales.
EXP-10 (oral)
I N D U C C I Ó N P O R M E TO C L O P R A M I D A D E L A
DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS DE NEUROBLASTOMA
HUMANO SH-SY5Y. J.C. Ríos, G. Repetto, A. Jos, A. del Peso,
M. Salguero, A. Camean, M. Repetto.
EXP-11 (oral)
PARTICIPACIÓN DE LOS TRANSPORTADORES DE
FÓSFORO INORGÁNICO EN LA TOXICOCINÉTICA DEL
ARSÉNICO. H. Giral, R. Villa, N. Halaihel, M.A. Lanaspa, A.
Ferrer, V. Lamarca, R. Morales, J.A. Carrodeguas, V. Sorribas.
EXP-12 (oral)
E F E C TO D E L A A S O C I A C I Ó N V I TA M I N A C -
TRIMETAZIDINA EN LA SOBREVIDA DE RATAS
INTOXICADAS POR PARAQUAT. Y. Aular , Y. Fernández, G.
,
Landaeta, R. Sutil, M. Muñoz, R. Oviedo.
EXP-13 (oral)
DEMOSTRACIÓN DE LA SEGURIDAD DEL CITOPROT-P,
ALTERNATIVA TERAPÉUTICA EN EL TRATAMIENTO A
PACIENTES CON PIE DIABÉTICO. D. Bacardí, K. Cosme, D.
Porras, L. Aldana, N. Merino, D. Urquiza, J. Suárez, A. Vázquez,
R. Amaya, J. Berlanga.
EXP-14 (oral)
ACCIÓN DEL Cl2Cd A BAJAS DOSIS Y LARGO PLAZO
SOBRE EL INTERSTICIO DE TESTÍCULO DE RATÓN. A.M.
Molina, M.R. Moyano, J.G. Monterde, A. Rueda, A. Blanco.
EXP-22
EFECTOS TOXICOLÓGICOS AGUDOS DEL 4-HIDROXI-3-
METOXIBENZALDEHÍDO, CANDIDATO PARA LA
ANEMIA DREPANOCÍTICA. Y. Trapero, M. Torres, C.
Gonzáles, L. Olivera, A. Correa.
EXP-23
EVALUACIÓN CITOTÓXICA DEL BHA MEDIANTE
PARÁMETROS MORFOLÓGICOS. V. Labrador, J.M. Pérez
Martín, P. Fernández Freire, M.J. Hazen.
EXP-24
EFECTO DE LA N-ACETILCISTEÍNA Y METIONINA
SOBRE NIVELES SANGUÍNEOS DE PLOMO,
HEMATOCRITO, ALA-D Y MDA INTOXICACIÓN
EXPERIMENTAL CON PLOMO. M. Carrasco, L. Calderón de
C., R. Hernández.
61
XVI Congreso Español de Toxicología
EXP-25
INDUCCIÓN DE UN CUADRO MIOPÁTICO EN RATA
MEDIANTE ADMINISTRACIÓN ORAL DE
PARAFENILENEDIAMINA. F. Cía, A.Gil, A. López de Ceraín.
EXP-26
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DE
AMINOÁCIDOS EN DISTINTAS REGIONES CEREBRALES
Y EN HIPÓFISIS EN RATA HEMBRA EXPUESTA AL
CADMIO. E. Fernández-Rodríguez, A. Romero, T. Cabaleiro, A.
Lafuente.
EXP-27
EVALUACIÓN DE LA TOXICIDAD DE CARBAMATOS EN
CÉLULAS CHO-K1 DOS MÉTODOS ALTERNATIVOS IN
VITRO. M.J. Ruiz, H. Berrada, E. Ferrer, M. Fernández.
EXP-28
ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS REALIZADOS A LA
VACUNA CUBANA PENTAVALENTE DPT-HB-HIB,
ADMINISTRADA POR VÍA INTRAMUSCULAR EN RATAS
SPRAGUE-DAWLEY. D. Bacardí, D. Porras, K. Cosme, L.
Aldana, N. Merino, R. Amaya, J. Suárez, A. Vázquez, D. Urquiza,
L. Martínez, L. Mila, A. Quintela.
EXP-29
EVALUACIÓN DE LA CITOTOXICIDAD AGUDA Y
CRÓNICA DEL NP0361 EN CÉLULAS HEPÁTICAS EN
CULTIVO: COMPARACIÓN CON TACRINA. I. Anglade, D.
Lagadic-Gossmann, M. Rissel, L. Huc, N. Fabre, P. Muñoz, J.A.
Vericat.
EXP-30
NP031112, NUEVO INHIBIDOR DE GSK3 PARA EL
TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER:
AUSENCIA DE TOXICIDAD EN EL ESTUDIO DE 4
SEMANAS EN RATA. N. Fabre, E. Traval, C. Maraschiello, J.
Zapatero, J. Aluma, A. Martínez, J.A. Vericat.
EXP-31
INDUCCIÓN DE LA ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS
NEUTROS COMO MARCADOR DE LA IRRITACIÓN
PROVOCADA POR TENSIOACTIVOS. V. Martínez, M.
Mitjans, E. Corsini, A. Pinazo, M.P. Vinardell.
EXP-32
ESTUDIO IN VITRO DEL EFECTO IRRITANTE OCULAR Y
DÉRMICO DE UN RHAMNOLÍPIDO OBTENIDO DE
Pseudomonas aeruginosa 47T2. L. Sanchez, A.Garreta, M.A.
Manresa, M. Mitjans, M.P. Vinardell.
EXP-33
ESTUDIO DE LA CITOTOXICIDAD DE EPICATEQUINA Y
SUS DERIVADOS EN CÉLULAS HaCaT Y 3T3. V. Ugartondo,
M. Mitjans, A. Selga, J.L. Torres, M.P. Vinardell.
EXP-34
ALTERACIONES MACROSCÓPICAS PROVOCADAS POR
CADMIO A NIVEL TESTICULAR TRAS LA EXPOSICIÓN
CRÓNICA EN RATONES. A.M. Molina, M.R. Moyano, J.G.
Monterde, A. Rueda, A. Blanco.
EXP-35
AUTORRADIOGRAFÍA DTS: UN MÉTODO PARA
ESTUDIAR LA BIODISTRIBUCIÓN DEL URANIO EN EL
ORGANISMO. D. Cebrián, M.A. Morcillo.
62 Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-36
EVALUACIÓN DE LA CITOTOXICIDAD DEL COBRE Y
DEL LINDANO EN CULTIVOS DE CÉLULAS CHO-K1. M.C.
Nóvoa Valiñas, M. Pérez López, M.A. García-Fernández, M.J.
Melgar.
EXP-37
CÉLULAS HUMANAS INTESTINALES COMO MODELO
CELULAR QUE REFLEJA LA TOXICIDAD INDUCIDA POR
BADGE Y BFDGE. J. Lago, G.Ramilo, I. Valverde, J. M. VIeites,
A.G. Cabado.
EXP-38
EFECTOS CITOTÓXICOS IN VITRO DE BADGE Y BFDGE
EN CÉLULAS HUMANAS DE NEUROBLASTOMA. G.
Ramilo, J. Lago, I. Valverde, J. M. Vieites, A. G. Cabado.
EXP-39
EL ANTIDIABÉTICO ORAL, METFORMINA, PROTEGE
FRENTE A LA NEFROTOXICIDAD INDUCIDA POR
GENTAMICINA. A.I. Morales, A. Puente, F. Pérez-Barriocanal,
J.M. López-Novoa, M.Y. El-Mir.
EXP-40
EL ANTAGONISTA ALFA-2 ADRENÉRGICO YOHIMBINA
DISMINUYE LA NEUROTOXICIDAD INDUCIDA POR
MORFINA EN CÉLULAS NG 108-15. C. González-Martín,
L.F. Alguacil.
EXP-41
EFECTOS HISTOPATOLÓGICOS POR ADMINISTRACIÓN
INTRAPERITONEAL DE MICROCISTINA-LR, -RR E YR EN
TILAPIAS (Oreochromis sp.). A. Jos, R. Molina, I.M. Moreno, S.
Pichardo, R. Moyano, A.M. Cameán.
EXP-42
EFECTO DEL PESTICIDA CARBOFURANO EN OVARIO
DE TENCA (Tinca tinca L.): ENSAYO DE EXPOSICIÓN
CONTINUADA. D. Hernández Moreno, M. Pérez López, V.
Roncero Cordero, F. Soler Rodríguez, T.J. Roy Pérez.
EXP-43
ERITROCITOS DE ÁGUILA CALZADA (Hieraaetus
pennatus) Y DE GAVIOTA PATIAMARILLA (Larus
cachinnans) COMO UNIDADES DE EXPERIMENTACIÓN IN
VITRO. RESPUESTA CELULAR A LA PRESENCIA DE
CADMIO, PLOMO Y CADMIO-PLOMO. D. Romero, E.
Martínez-López, P. María-Mojica, A.J. García-Fernández.
EXP-44
INHIBICIÓN DE LA CITOCROMO C OXIDASA HUMANA
POR EL MONÓXIDO DE CARBONO. J.R. Alonso, F.
Cardellach, S. López, J. Casademont, O. Miró.
EXP-45
HALLAZGOS HISTOPATOLÓGICOS EN MÚSCULO
CARDÍACO DE RATONES EXPUESTOS A CADMIO. C.
Rincón, Y. Sirit, M. Bellorín, C. Nava, C. Farias, J. Camacho.
EXP-46
DIFERENCIAS EN EL ESTADO DE ÓXIDO-REDUCCIÓN
DEL GLUTATION EN CÉLULAS DE INSECTO Y DE
MAMÍFERO DURANTE EL CICLO CELULAR. R.M.
Reguera, A. Bayoumi, D. Romero, E. Martínez-López, A.J.
García Fernández, R. Balaña-Fouce, D. Ordóñez.
XVI Congreso Español de Toxicología
EXP-47
C I T O T O X I C I D A D Y M U TA G E N I C I D A D D E L
BIOINSECTICIDA SPINOSAD EN ENSAYOS “IN VITRO”.
Y. Pérez-Pertejo, A. Bayoumi, E. Martínez-López, D. Romero,
A.J. García-Fernández, R. Balaña-Fouce, D. Ordóñez.
EXP-48
INDUCCIÓN DE ALTERACIONES EN EL BALANCE
OXIDATIVO DEL GLUTATION POR EL BIOINSECTIDA
SPINOSAD EN CULTIVOS CELULARES. Y. Pérez-Pertejo, A.
Bayoumi, D. Romero, E. Martínez-López, A.J. García-
Fernández, R. Balaña-Fouce, D. Ordóñez.
EXP-49
ESTUDIO DEL EFECTO DE DIFERENTES DOSIS DE
MELATONINA SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO
PRODUCIDO POR INTOXICACIÓN AGUDA POR
PARAQUAT. P. Matas, E. Herrero, F. Soler, M.P. Míguez.
EXP-50
EL ETANOL ACENTÚA LA TOXICIDAD DEL PARAQUAT
EN RATONES. P. Matas, E. Herrero, M.P. Míguez.
TOXICOLOGÍA ALIMENTARIA
ALI-01 (oral)
POSIBLE EFECTO PROTECTOR DE LA CERVEZA SOBRE
LA TOXICIDAD DEL ALUMINIO. A. Peña, I. Meseguer, M.J.
González.
ALI-02 (oral)
VALORACIÓN DE LA GENOTOXICIDAD DE LA
OCRATOXINA A MEDIANTE EL ENSAYO DEL COMETA.
L. Arbillaga, A. Azqueta, A. López de Cerain.
ALI-03 (oral)
DETERMINACIÓN DE RESIDUOS DE QUINOLONAS EN
ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL MEDIANTE
ELECTROFORESIS CAPILAR ESPECTROMETRÍA DE
MASAS. A. Juan-García, Y. Picó, G. Font.
ALI-04 (oral)
DETERMINACIÓN DE MICROCISTINAS EN PECES
MEDIANTE EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES Y
PURIFICACIÓN CON COLUMNAS DE
INMUNOAFINIDAD. I. Moreno, R. Molina, S. Pichardo, A. Jos,
A.G. González, A.M. Cameán.
ALI-05 (oral)
APORTACIÓN A LA INGESTA DIARIA ADMISIBLE (IDA)
DE PLOMO, CADMIO Y MERCURIO, DE ALGUNOS
MOLUSCOS BIVALVOS CONSUMIDOS EN TENERIFE
(ISLAS CANARIAS). A. Hardisson de La Torre, A.J. Gutiérrez
Fernández, G. Lozano Soldevilla.
ALI-06
OPTIMIZACIÓN DE UN MÉTODO CROMATOGRÁFICO
PARA EL ANÁLISIS DE OCRATOXINA A EN ALIMENTOS.
E. González-Peñas, R. Durán, M. Murillo, S. Amézqueta.
ALI-07
DISTRIBUCIÓN DE OCRATOXINA A EN GRANOS
IMPORTADOS DE CACAO. S. Amézqueta, E. González-Peñas,
M. Murillo, A. López de Cerain.
Rev. Toxicol. (2005) 22
ALI-08
PRESENCIA DE METALES PESADOS EN MOLUSCOS
COMERCIALIZADOS EN FRESCO: ANÁLISIS
COMPARATIVO. D. Hernández Moreno, M.J. Melgar Riol,
M.C. Nóvoa Valiñas, M.A. García Fernández, M. Pérez López.
ALI-09
OZONO: LA ALTERNATIVA A LOS AGENTES QUÍMICOS
EN LA DESINFECCIÓN DE AMBIENTES INTERIORES. M.
Pérez-Calvo.
ALI-10
ESTUDIO DE LA CONTAMINACIÓN POR PLAGUICIDAS
DE RUTAS DE ABASTECIMIENTO DE UNA INDUSTRIA
LÁCTEA. M. Santaeufemia, M.J. Melgar, A. Cepeda, M.A.
García.
ALI-11
ACUMULACIÓN DE SELENIO Y MERCURIO EN
MACROMICETOS SILVESTRES COMESTIBLES. J. Alonso,
M.A. García, M.J. Melgar.
ALI-12
ESTUDIO DEL CONTENIDO DE MERCURIO EN
ZAMBURIÑAS Y ALMEJAS COMERCIALIZADAS EN
ESPAÑA. M. García, M.A. García, J. Alonso, M.J. Melgar.
ALI-13
DIFERENCIACIÓN DE VINOS FINOS DE
DENOMINACIONES DE ORIGEN ANDALUZAS EN
FUNCIÓN DE SU CONTENIDO METÁLICO EMPLEANDO
LA TÉCNICA ICP-AES. M. Álvarez, I. Moreno, A. Jos, A.G.
González, A.M. Cameán.
ALI-14
DIFERENCIAS ENTRE SEXOS EN LA INGESTA
DIETÉTICA DE PLOMO EN CANARIAS. A. Hardisson, C.
Rubio, T. González Iglesias.
ALI-15
RIESGOS ASOCIADOS AL CONSUMO DE ESPECIES DE
AVES CINEGÉTICAS DE ZONAS HÚMEDAS ALTAMENTE
CONTAMINADAS POR PERDIGONES DE PLOMO. J.
Peñalver, I. Navas, E. Martínez-López, P. María-Mojica, D.
Romero, A.J. García-Fernández.
ALI-16
ANÁLISIS DE HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS
AROMÁTICOS (HAPS) Y NITROSAMINAS (NAS) EN
SISTEMAS MODELO DE GELATINA MEDIANTE SPME-
DED. J. Ruiz, S. Ventanas, T. Pérez, D. Martín.
TOXICOLOGÍA VETERINARIA
VET-01 (oral)
ESTUDIO EXPERIMENTAL SOBRE TOXICIDAD DE
CEBOLLAS Y NARANJAS EN ÓVIDOS. V. Rodilla, T. Vila, C.
Lorente-Méndez, B. Peris-Palau, A.M. Hernandez, C. Garcés, A.
López-Castellano, K. Satué.
VET-02 (oral)
RESIDUOS DE COMPUESTOS ORGANOCLORADOS EN
HUEVOS DE ÁGUILA CALZADA (Hieraaetus pennatus) Y
AZOR (Accipiter gentilis) DEL SURESTE DE ESPAÑA. E.
Martínez-López, P. María-Mojica, J.E. Martínez, J.F. Calvo, J.
63
XVI Congreso Español de Toxicología
Wright, R.F. Shore, D. Romero, A.J. García-Fernández.
VET-03 (oral)
CONCENTRACIONES SANGUÍNEAS DE LINDANO Y
ENDOSULFÁN EN POLLOS SANOS DE ÁGUILA
IMPERIAL Y ÁGUILA PERDICERA: RELACIÓN CON
P R O C E S O S PAT O L Ó G I C O S I N F E C C I O S O S Y
PARASITARIOS. I. Navas, E. Martínez-López, D. Romero, I.
Molina-Prescott, P. María-Mojica, A.J. García-Fernández.
VET-04 (oral)
DIFERENCIAS ENTRE LAS INTOXICACIONES DEL
VACUNO EN SISTEMAS DE EXPLOTACIÓN INTENSIVO Y
EXTENSIVO. R. García-Arroyo, F. Soler, M.P. Míguez.
VET-05 (oral)
SÍNDROME DE CISTITIS-ATAXIA EN EQUINO: A
PROPÓSITO DE UN CASO. F. Soler, A.L. Oropesa, M. Pérez
López.
VET-06
INTOXICACIÓN POR ZINC EN CÁNIDOS: DOS
ETIOLOGÍAS DISTINTAS. M. Pérez López, F. Soler
Rodríguez, M. Kammerer.
VET-07
INTOXICACIÓN ACCIDENTAL POR Ferula communis L. EN
OVINOS. Mª.R.Moyano, A.M. Molina, A.I. Férnandez, A.
Méndez, A. García, F. Infante.
VET-08
PLANTAS TÓXICAS PARA REPTILES. J. Ruiz, A.M. Molina,
E. Mozos, F. Infante, Mª.R. Moyano.
VET-09
NIVELES DE COBRE Y ZINC EN AVES PROCEDENTES
DEL CENTRO DE RECUPERACIÓN DE FAUNA DE
MURCIA. M. Motas-Guzmán, A. Gutiérrez, A. Montes, A.
Albert, R. Almela, A. Bayon.
VET-10
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS EN BUITRES
LEONADOS (Gyps fulvus) CAPTURADOS EN EL PARQUE
NATURAL DE CAZORLA. P. María-Mojica, E. Martínez-
López, I. Navas, A. Godino, P. Jiménez, D. Romero, A.J. García-
Fernández.
VET-11
M E TA L E S P E S A D O S Y P L A G U I C I D A S
ORGANOCLORADOS EN RAPACES DE ANDALUCÍA
PROCEDENTES DE CENTROS DE RECUPERACIÓN. I.
Navas, E. Martínez-López, P. Gómez-Ramírez, A. Hernández-
García, I. Molina-Prescott, D. Romero, P. María-Mojica, A.J.
García-Fernández.
VET-12
MONITORIZACIÓN DE LA EXPOSICIÓN A PLOMO POR
INGESTIÓN DE PERDIGONES Y SU RELACIÓN CON CD,
CU Y ZN EN DOS ESPECIES AMENAZADAS: CERCETA
PARDILLA Y MALVASÍA CABECIBLANCA. I. Navas, A.
Martínez-Navarro, E. Martínez-López, C. Gerique, J.A. Sánchez,
M. Ferrández, D. Romero, P. María-Mojica, A.J. García-
Fernández.
VET-13
NIVELES DE ZINC Y COBRE EN AVES SILVESTRES
64 Rev. Toxicol. (2005) 22
PROCEDENTES DE CENTROS DE RECUPERACIÓN
¿SIRVEN PARA MONITORIZAR CONTAMINACIÓN
AMBIENTAL?. A.J. García-Fernández, I. Navas, E. Martínez-
López, P. María-Mojica, D. Romero, P. Jiménez, C. Gerique.
VET-14
NIVELES DE PLOMO, CADMIO, ZINC Y COBRE EN
COLONIAS DE GAVIOTA DE AUDOUIN (Larus audouinii)
CON PROBLEMAS REPRODUCTIVOS. P. Jiménez, E.
Martínez-López, P. María-Mojica, D. Romero, I. Navas, D. Oró,
A.J. García-Fernández.
VET-15
RESTAURACIÓN DEL ALIMOCHE EN EL SURESTE DE
FRANCIA. LUGAR DE LA TOXICOLOGÍA EN LAS
AMENAZAS QUE PESAN SOBRE LA ESPECIE. Th.
Buronfosse, F. Buronfosse, L. Giroud, P. Orabi.
VET-16
NIVELES DE CADMIO Y PLOMO EN LA LIEBRE IBÉRICA
(Lepus granatensis). L.E. Fidalgo, B. de la Cruz, A. Goicoa, L.
Espino.
VET-17
ESTUDIO PRELIMINAR SOBRE LA EVOLUCIÓN DE
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA DURANTE UN PERIODO DE
INMUNIZACIÓN EN OVEJAS
A. Ramos, I. Laguna, S. Regodón, MP. Míguez
TOXICOLOGÍA CLÍNICA
TCL-01 (oral)
REGISTRO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS EN UN
SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITALARIO. J.L. Echarte,
M.L. Iglesias, E. Hernández, L. García, M. Orriols, J. Villar, J.
Calpe, J. Gutiérrez, E. Skaf.
TCL-02 (oral)
INTOXICACIONES AGUDAS DELIBERADAS POR
PSICOFÁRMACOS EN UN SERVICIO DE URGENCIAS.
PERFIL DE USUARIO. M.L. Iglesias, J.L. Echarte, O. Pallás,
M.J. López, J. Gutiérrez, J. Calpe, F. del Baño, E. Skaf.
TCL-03 (oral)
LEUCOENCEFALOPATÍA POSTERIOR TÓXICA EN
RELACIÓN CON CANNABIS Y SOLVENTES. B. Climent, D.
García, J. Juni, L. Lacruz, P. Herrera.
TCL-04 (oral)
I N TO X I C A C I Ó N M O RTA L S O B R E A G U D A P O R
PARAQUAT. A. Ferrer, M.A. Suárez, M. López-Rivadulla, R.
Palacin, R. Royo, S. Menao, E. Civeira.
TCL-05 (oral)
INTOXICACIÓN POR INGESTA DE ESTRAMONIO. B.
Climent, D. García, F. Boluda, R. Saez, C. García.
TCL-06 (oral)
INTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS TRAS
FUMIGACIÓN EN EDIFICIOS. S. Nogué, P. Munné, J.
Fernández, E. Rovira, M. Cardona, E. Montori.
TCL-07 (oral)
OFIDISMO EN CHILE, TRES CASOS CLÍNICOS. G. Briones,
L. Börgel, D. Pincheira-Donoso.
XVI Congreso Español de Toxicología
TCL-08 (oral)
RIESGOS DE TOLUENO EN JUGUETES. L. Börgel, G. Corey,
C. Barrientos, M. Vázquez.
TCL-09 (oral)
PRESENCIA DE ORGANOCLORADOS EN MUESTRAS DE
PLACENTA Y SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL. A.
Granada, M.J. López-Espinosa, A. Rivas, J. Carreño, N. Olea, F.
Olea-Serrano.
TCL-10 (oral)
E S T U D I O C O M PA R AT I V O D E L A S
DESCONTAMINACIONES DIGESTIVAS REALIZADAS EN
UN PERIODO DE 2 AÑOS EN UN SERVICIO DE
URGENCIAS. J. Puiguriguer, A. Amengual, B. Castanyer, B.
Barceló.
TCL-11
MEDIDA DE LA CALIDAD ASISTENCIAL QUE SE
OFRECE A LOS PACIENTES CON INTOXICACIONES
AGUDAS EN URGENCIAS. M. Amigó, S. Nogué, E. Gómez,
M. Sánchez, E. Sanjurjo, J. Puiguriguer.
TCL-12
TÉCNICAS Y CUIDADOS DE ENFERMERÍA APLICADOS A
LAS INTOXICACIONES AGUDAS. M. Amigó, E. Gómez, S.
Nogué.
TCL-13
I N T O X I C A C I O N E S A G U D A S D E L A D U LT O .
EPIDEMIOLOGÍA EN UN SERVICIO DE URGENCIAS. M.
García-Baró, L. Lasarte-Turumbay, M. Prieto-Ferrer, J.A.
Montiel, J. Lloret, L. Marruecos.
TCL-14
INTOXICACIÓN GRAVE POR BISOPROLOL: NECESIDAD
DE UN TRATAMIENTO MULTIDIRECCIONAL. E. Montori,
M. Cardona, S. Nogué.
TCL-15
BODY-PACKERS DE COCAÍNA: FALSO NEGATIVO DE
UNA EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA. M. Cardona, E.
Montori, S. Nogué.
TCL-16
REPERCUSIONES DE LA INHALACIÓN DE ALCOHOL
ISOPROPÍLICO Y CLORURO DE METILENO COMO
SUBSTANCIAS DE ABUSO. S. Nogué, J.C. Trullás, O. Miró.
TCL-17
MIOPATÍA TÓXICA LIPÍDICA Y ACIDURIA GLUTÁRICA
TIPO II. E. Sanjurjo, J.M. Grau, S. Nogué, A. Ribes.
TCL-18
INTOXICACIÓN AGUDA POR LITIO: A PROPÓSITO DE UN
CASO CLÍNICO. M.R. Pérez López, R. Ordóñez, A. Díaz, E.
Nantes, S. Abel, A. Lloria.
TCL-19
PERFIL DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS EN EL
SERVICIO DE URGENCIAS DEL HOSPITAL CLÍNICO DE
ZARAGOZA (1999-2004). A. Ferrer, R. Royo, M. Rivas, S.
Menao, M. Moreno, E. Civeira.
TCL-20
PERFIL DE LAS INTOXICACIONES POR PRODUCTOS
Rev. Toxicol. (2005) 22
QUÍMICOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS DEL
HOSPITAL CLÍNICO DE ZARAGOZA (1999-2004). R. Royo,
M. Rivas, S. Menao, M. Moreno, E. Civeira, A. Ferrer.
TCL-21
INTOXICACIONES DURANTE EL EMBARAZO. J.C. Ríos,
T. Dela Barra, S. Pichardo, A. Jos, M. Bettini, P. Cerda, E. Paris.
TCL-22
INTOXICACIONES INTENCIONALES AGUDAS EN
CHILE. J.C. Ríos, O. Panes, J.J. Mieres, P. Sánchez, P. Cerda, M.
Bettini, E. Paris.
TCL-23
IMPACTO DE MEDIDAS REGULATORIAS SOBRE LAS
INTOXICACIONES POR BENZODIAZEPINAS. J.C. Ríos, J.J.
Mieres, O. Panes, M. Perez, P. Cerda, M. Bettini, E. Paris.
TCL-24
ACTIVIDAD ESTROGÉNICA DEBIDA A
XENOESTRÓGENOS EN PLACENTA. M.J. López-Espinosa,
A. Granada, M. Jiménez, J.M. Molina-Molina, F. Olea-Serrano,
N. Olea.
TCL-25
GUÍA CLÍNICA PARA LA ATENCIÓN DE PACIENTES
CONTAMINADOS CON PRODUCTOS QUÍMICOS. A.
Gahete, E. Uría, J. Lizarralde, S. Nogué.
TCL-26
PROGRAMA DE DECLARACIÓN OBLIGATORIA DE
INTOXICACIONES AGUDAS POR PLAGUICIDAS EN
ANDALUCÍA: RESULTADOS PRELIMINARES. A.F.
Hernández, J.L. Serrano, J. Guillén, A. Pla, C. Gómez, T. Parrón.
TCL-27
SOBREDOSIS DE ÉXTASIS LÍQUIDO (GHB): EL GOTEO
CONTINÚA. E. Rovira, S. Nogué, E. Sanjurjo, M. Amigó, J. To,
O. Miró.
TCL-28
INTOXICACIÓN AGUDA DEBIDO A ABSORCIÓN
INTRAURETRAL DE GEL LUBRIFICANTE DE
LIDOCAÍNA. M.R. Pérez López, S.A. Fernández López, A.
Pérez Souto, A. Santos Segura, P. Touceda Varela, E. Fernández
Nantes, A. Lloria Bernacer.
TCL-29
EVENTO CON MÚLTIPLES VÍCTIMAS INTOXICADAS,
INCENDIO DE DISCOTECA. S. Cortese, M. Risso.
TCL-30
LA CARGA ESTROGÉNICA TOTAL EFECTIVA ES
DEPENDIENTE DEL TRATAMIENTO ANTINEOPLÁSICO
EN CÁNCER DE MAMA. P. Araque, J.M. Molina-Molina, F.
Huertas, J.D. Luna, N.Olea, F. Olea.
TOXICOLOGÍA BIOQUÍMICA
TBQ-01 (oral)
ANÁLISIS CINÉTICO DE LA INTERACCIÓN CON
PARAOXON DE LAS CARBOXILESTERASAS SOLUBLES
DE NERVIO PERIFÉRICO: EVIDENCIA DE SU RÁPIDA
REACTIVACIÓN ESPONTÁNEA IN VIVO. J. Estévez, A.G.
García-Pérez, J. Esteban, M.C. Pellín, E. Vilanova, J. Barril.
65
XVI Congreso Español de Toxicología
TBQ-02 (oral)
POSIBLE PAPEL DE LAS CARBOXILESTERASAS DE
SUERO COMO BIOMARCADORES DE LA INHIBICIÓN IN
VIVO DE LAS CARBOXILESTERASAS SOLUBLES DE
NERVIO PERIFÉRICO POR COMPUESTOS PROMOTORES
DE AXONOPATÍAS. A.G. García-Pérez, J. Estévez, J. Esteban,
M.C. Pellín, E. Vilanova, J. Barril.
TBQ-03
EFECTO DEL CALCIO E INHIBIDORES SOBRE PON1 Y
PON3 DE HÍGADO DE RATA. A. Pla, L. Rodrigo, F. Gil, A.F.
Hernández, O. Guarnido.
TBQ-04
P O L I M O R F I S M O S D E PA R A O X O N A S A - 1 Y
SUSCEPTIBILIDAD A PLAGUICIDAS. A.F. Hernández, B.
Mackness, L. Rodrigo, O. López, A. Pla, F. Gil, P.N. Durrington,
G. Pena, T. Parrón, J.L. Serrano, M.I. Mackness.
TBQ-05
EFECTOS DEL POLIMORFISMO GENÉTICO DE GSTM1 Y
GSTT1 SOBRE LA ACTIVIDAD ALA-D Y AChE EN
S A N G R E D E T R A B A J A D O R E S E X P U E S TO S A
PLAGUICIDAS. A.F. Hernández, O. López, L. Rodrigo, F. Gil,
G. Pena, J.L. Serrano, T. Parrón, J.C. Alvarez, J.A. Lorente, A.
Pla.
TBQ-06
ESTRÉS OXIDATIVO Y EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A
PLAGUICIDAS. O. López, A.F. Hernández, L. Rodrigo, F. Gil,
G. Pena, J.L. Serrano, T. Parrón, A. Pla.
TBQ-07
ALTERACIONES DE ENZIMAS DE COLESTASIS
SUGERENTES DE HEPATOTOXICIDAD SUBCLÍNICA EN
INDIVIDUOS CON EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A
PLAGUICIDAS. A.F. Hernández, O. López, L. Rodrigo, F. Gil,
G. Pena, J.L. Serrano, T. Parrón, A. Pla.
DROGAS DE ABUSO
DAB-01 (oral)
VALORACIÓN DE LA INMIGRACIÓN COMO AGENTE
MODULADOR DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR
DROGAS DE ABUSO EN UN SERVICIO DE URGENCIAS
HOSPITALARIO. A. Nieto, R. García, E. Calvo, F. Bandrés, F.
Gallego.
DAB-02 (oral)
PERFIL CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR
COCA ÍNA EN UN S ERV ICIO DE U RG ENCIA S
HOSPITALARIO. R. García, A. Nieto, E. Calvo, L. López-
Tappero, F. Bandrés.
DAB-03 (oral)
COCAÍNA Y URGENCIAS: UNA ASOCIACIÓN CADA VEZ
MÁS FRECUENTE. E. Sanjurjo, E. Montori, S. Nogué, M.
Cardona, M. Sánchez, P. Munné.
DAB-04 (oral)
INFLUENCIA DEL CONSUMO DE SUSTANCIAS EN EL
METABOLISMO DE METADONA: INDUCCIÓN DE
CYP2B6. J. Esteban, M.C. Pellín, J. Gimenez, V. Escudero, J.
Barril, C. Gimeno, E. Vilanova.
66 Rev. Toxicol. (2005) 22
DAB-05 (oral)
MONITORIZACIÓN TERAPÉUTICA DE R-METADONA:
INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA ENTRE NEVIRAPINA,
EFAVIRENZ Y METADONA. J. Esteban, M.C. Pellín, V.
Escudero, J. Giménez, J. Barril, C. Gimeno, E. Vilanova.
DAB-06 (oral)
¿ES ÚTIL UN REGISTRO DE INTOXICACIONES AGUDAS
POR DROGAS DE ABUSO EN UN SERVICIO DE
URGENCIAS HOSPITALARIO?. M.L. Iglesias, J.L. Echarte, E.
Hernández, J. Villar, M. Orriols, L. García, J. Gutiérrez, E. Skaf.
DAB-07
USO DE DROGAS ENTRE UNIVERSITARIOS DE LA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DE UFAM-
BRASIL. A.C.S. Lucas, R.C.P. Parente, N.S. Picanço, D.A.
Conceição, K.R.C. Costa, I.R.S. Magalhães, J.C.A. Siqueira.
DAB-08
EVOLUCIÓN DE LAS CONFIRMACIONES DE CANNABIS
Y COCAÍNA DE MUESTRAS DE PERSONAL DEL ET
REALIZADOS EN EL LABORATORIO DE REFERENCIA DE
DROGAS DEL CENTRO MILITAR DE FARMACIA DESDE
EL AÑO 2000 HASTA JUNIO DEL AÑO 2005. C. Elizalde, R.
López, E. López.
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL/ECOTOXICOLOGÍA
ECO-01 (oral)
EFECTOS DE LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS SOBRE
LAS VÍAS DE SÍNTESIS Y DE METABOLISMO DE LAS
HORMONAS SEXUALES EN PECES. R. Thibaut, R. Lavado,
C. Porte.
ECO-02 (oral)
DESCRIPCIÓN Y DISEÑO DE UN MICROCOSMOS
TERRESTRE Y SU UTILIZACIÓN EN LA EVALUACIÓN
DEL RIESGO AMBIENTAL. J. Pro, C. Fernández, P. García, P.
Heranz, M. Babín, G. Carbonell, J.V. Tarazona.
ECO-03 (oral)
SISTEMA DE INTERCAMBIO RÁPIDO DE INFORMACIÓN
SOBRE PRODUCTOS QUÍMICOS. ESPAÑA, 1997-2005. O.
Castillo Soria, M. Vázquez Cortijo, G. Sánchez Zabala, R. Antón
Lezcano, F. Vargas Marcos.
ECO-04 (oral)
PARÁMETROS INMUNOLÓGICOS COMO POSIBLES
INDICADORES DE LA EXPOSICIÓN AL FUEL VERTIDO
POR BUQUES PETROLÍFEROS COMO EL PRESTIGE. A.
Lafuente, A. Romero, T. Cabaleiro, E. Fernández-Rodríguez.
ECO-05 (oral)
N I V E L E S D E M E TA L O T I O N E Í N A S C O M O
BIOMARCADORES DE CONTAMINACIÓN POR
METALES EN COQUINAS DE FANGO DEL PN DOÑANA. J.
Alhama, A. Romero-Ruiz, J. Blasco, J.L. Gómez-Ariza, J. López-
Barea.
ECO-06 (oral)
APROXIMACIONES PROTEÓMICAS EN TOXICOLOGÍA
AMBIENTAL. A. Romero-Ruiz, J. Alhama, M. Carrascal, J.
Abián, J. López-Barea.
XVI Congreso Español de Toxicología
ECO-07 (oral)
ALTERACIÓN DE BIOMARCADORES BIOQUÍMICOS Y
EXPRESIÓN PROTEICA EN CANGREJOS EXPUESTOS A
CLORPIRIFOS. E.A. Almeida, A. Vioque-Fernández, J. López-
Barea.
ECO-08 (oral)
ESTUDIOS PROTEÓMICOS Y DE BIOMARCADORES
BIOQUIMICOS EN CANGREJO DE RÍO PARA EVALUAR
LA CONTAMINACIÓN DEL ENTORNO DE DOÑANA. A.
Vioque-Fernández, E. Alves de Almeida, J. Ballesteros, R.
Montes, J. López-Barea.
ECO-09 (oral)
UNA NUEVA METODOLOGÍA PARA EL DIAGNÓSTICO
PRECOZ DE Microcystis TOXINOGÉNICO. Y. Ouahid, F.
Fernández del Campo.
ECO-10 (oral)
ALTERACIONES EN BIOMARCADORES DE ESTRÉS
OXIDATIVO INDUCIDAS POR MICROCISTINAS EN
TILAPIAS (OREOCHROMIS SP.) EXPUESTAS POR VÍA
INTRAPERITONEAL. A. Jos, A.I. Prieto, S. Pichardo, I.
Moreno, A.M. Cameán.
ECO-11 (oral)
ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS EFECTOS TÓXICOS
PRODUCIDOS POR LAS MICROCISTINAS LR, RR E YR EN
LAS LÍNEAS CELULARES DE PECES RTG-2 Y PLHC-1. S.
Pichardo, A. Jos, I. Moreno, J.L. Zurita, M. Salguero, A.M.
Cameán, G. Repetto.
ECO-12 (oral)
EFECTOS A CORTO PLAZO DEL CLORPIRIFOS SOBRE LA
SUPERVIVENCIA Y LA ACTIVIDAD COLINESTERÁSICA
DE LARVAS ENDOTRÓFICAS DE DORADA (Sparus
aurata). M.I. Arufe, J.M. Arellano, G. Albendín, C. Sarasquete.
ECO-13 (oral)
CONTRIBUCIÓN DE LOS XENOESTRÓGENOS EN LA
CARACTERIZACION DE LA CARGA ESTROGÉNICA
TOTAL EFECTIVA. J.P. Arrebola, P. Martín Olmedo, M.F.
Fernández, J.M. Molina, N. Olea.
ECO-14 (oral)
UTILIDAD DE LA SANGRE DE POLLOS DE ÁGUILA
C A L Z A D A PA R A M O N I TO R I Z A R E L U S O D E
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS EN LAS
PRÁCTICAS AGRÍCOLAS. E. Martínez-López, P. María-
Mojica, I. Navas, J.E. Martínez, I. Pagán, J.F. Calvo, D. Romero,
A.J. García-Fernández.
ECO-15 (oral)
PLOMO EN AGUA DE CONSUMO EN C.A.P.V. EN
INSTALACIONES DOMICILIARIAS: INFORME DE
SITUACIÓN Y ACCIONES. K. Cambra, L. Azpiroz, C.
Onaindia, J. Varela, J.Goikolea.
ECO-16 (oral)
I N M U N O T O X I C I D A D D E C O N TA M I N A N T E S
RELEVANTES, DETECTADOS EN TEJIDOS DE DELFINES
MULARES (Tursiops truncatus) VARADOS EN LAS ISLAS
CANARIAS. S. Cámara, F. Esperón, M. Carballo, A. de la Torre,
S. Aguayo, J.M. Sánchez-Vizcaíno, M.J. Muñoz.
Rev. Toxicol. (2005) 22
ECO-17 (oral)
E VA L U A C I Ó N E C O T O X I C O L Ó G I C A D E L
BROMOBENZENO UTILIZANDO UNA BATERÍA DE
MODELOS EXPERIMENTALES. J.L. Zurita, A. Jos, A. del
Peso, M. Salguero, M. López-Artíguez, G. Repetto.
ECO-18
CONTENIDO DE CADMIO Y PLOMO EN AVES MARINAS
AFECTADAS POR EL DESASTRE DEL “PRESTIGE” EN LA
COSTA DE GALICIA. M. Pérez López, F. Cid Galán, D.
Hernández Moreno, A.L. Oropesa Jiménez, L.E. Fidalgo, A.
López Beceiro, F. Soler Rodríguez.
ECO-19
MONITORIZACIÓN DE LA PRESENCIA DE RESIDUOS DE
PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS CICLODIENOS EN
LA POBLACIÓN CANARIA. O.P. Luzardo, M. Zumbado, M.
Goethals, E. Álvarez-León, F. Cabrera, G. Hernández, L.D.
Boada.
ECO-20
A LT E R A C I O N E S C O N G É N I TA S D E L A PA R ATO
GENITOURINARIO MASCULINO Y EXPOSICIÓN A
XENOESTRÓGENOS AMBIENTALES: PLAGUICIDAS. T.
Parrón, R. Alarcón, C. Parrón, R. Gálvez.
ECO-21
EPIDEMIOLOGÍA DEL CRIPTORQUIDISMO POR LA
EXPOSICIÓN A PESTICIDAS DISRUPTORES
ENDOCRINOS EN LA PROVINCIA DE ALMERÍA. T. Parrón,
R. Alarcón, C. Parrón, R. Gálvez.
ECO-22
EXPOSICIÓN MATERNO-INFANTIL A PESTICIDAS
DISRUPTORES ENDOCRINOS EN EL SURESTE
PENINSULAR. R. Alarcón, T. Parrón, C. Parrón, R. Gálvez.
ECO-23
DETECCIÓN DE METALES PESADOS Y PATOLOGÍAS
ASOCIADAS EN TORTUGAS BOBA (Caretta caretta)
VARADAS EN LAS ISLAS CANARIAS. S. Contreras, A.
Torrent, P. Monagas, O.M. González-Díaz, J. Orós.
ECO-24
ESTUDIO PRELIMINAR SOBRE LOS NIVELES DE PCBs Y
PESTICIDAS ORGANOCLORADOS EN TORTUGAS
MARINAS VARADAS EN LAS ISLAS CANARIAS. P.
Monagas, S. Contreras, J. Orós, J. Araña, O.M. González-Díaz.
ECO-25
CARACTERIZACIÓN PARCIAL DE ACTIVIDADES
C A R B O X I L E S T E R A S A D E P L A S M A D E AV E S
SILVESTRES. R. Ganga, F. Soler, E. Vilanova, M.A. Sogorb.
ECO-26
ACTIVIDAD GLUTATION S-TRANSFERASA EN LÍNEAS
CELULARES DE PECES. M.M. Babín, I. Cañas, J.V. Tarazona.
ECO-27
EFECTOS TÓXICOS INDUCIDOS A NIVEL
INMUNOLÓGICO POR LA EXPOSICIÓN A ENDOSULFÁN.
T. Cabaleiro, A. Romero, E. Fernández-Rodríguez, A. Lafuente.
ECO-28
METALES PESADOS EN SUELOS. VALORACIÓN DE
EFECTOS UTILIZANDO SISTEMAS MS·3. G. Carbonell, J.C.
67
XVI Congreso Español de Toxicología
Bravo, J. Pro, C. Fernández, J.V. Tarazona.
ECO-29
NIVELES DE MERCURIO Y OTROS METALES EN AVES
RAPACES DE LA PROVINCIA DE SALAMANCA. G.
Carbonell, J.C. Bravo, J. Pro, C. Fernández, J.V. Tarazona.
ECO-30
CONTAMINACIÓN DEL ENTORNO DE DOÑANA:
BIOMARCADORES BIOQUÍMICOS Y ANÁLISIS
PROTEÓMICO EN RATÓN MORUNO. D. Bonilla-Valverde,
R. Montes-Nieto, J. Ballesteros, J. López-Barea.
ECO-31
EVALUACION DE LA CONTAMINACIÓN DEL ESTERO DE
DOMINGO RUBIO CON BIOMARCADORES
BIOQUÍMICOS EN RATON MORUNO. R. Montes-Nieto, D.
Bonilla-Valverde, J. Ballesteros, J. López Barea.
ECO-32
ESTRÉS OXIDATIVO PROVOCADO POR COBRE Y
PARAQUAT EN LENGUADO, Solea senegalensis, EFECTO
PROTECTOR DE ANTIOXIDANTES. B. Cánovas-Conesa, J.
Alhama, E. Salas, J.P. Cañavate, J. López-Barea.
ECO-33
E L V E RT I D O D E A Z N A L C Ó L L A R A F E C T Ó A
C A M A R O N E S L L E VA D O S A L E S T U A R I O D E L
GUADALQUIVIR. P. Aguilar, J. Cercano, B. Fernández, J.C.
Fierro, N. Gaspard, D. González, F.M. Gutiérrez, A.M. Jurado,
J.A. Martín, P. Montes, M.R. Pulido, F. Sánchez, E. Sanz, G.
Sanz, F. Villanueva, E.A. Almeida, O. Amezcua, D. Bonilla, R.
Montes, J. López-Barea, A. Romero, A. Vioque.
ECO-34
DETERMINACIÓN DE DISRUPTORES ENDOCRINOS EN
SUELOS TRATADOS CON LODOS DE DEPURADORA. G.
Font, E. Ferrer, V. Andreu, J.L. Rubio, Y. Picó.
ECO-35
E VA L U A C I Ó N D E L A E C O T O X I C I D A D D E
TENSIOACTIVOS ANIÓNICOS DERIVADOS DE LISINA
EN Daphnia magna. L. Sánchez, M.P. Vinardell, M. Mitjans,
M.R. Infante, M.T. García.
ECO-36
EL SISTEMA DE INFORMACIÓN DE SEGURIDAD
QUÍMICA DE LA COMUNIDAD DE MADRID. S. Boleas, M.
Butler, J. Rubiño, I. Abad, J.F. García.
ECO-37
EVALUATION OF THE TOXICANT EFFECTS OF TWO
NEUROTOXICS IN TWO DIFFERENT CELL LINES; RTG-2
FROM FISH GONAD AND GRANULOSA CELLS FROM
BOVINE OVARY. P. Alañón, M.C. Riva, C. Barata, S.
Stacchezzini.
ECO-38
EFFECTS OF FUEL OIL WATER-ACCOMMODATED
FRACTION ON KEY ENZYMATIC SYSTEMS OF THE
MARINE MUSSEL Mytilus galloprovincialis. I. Lima, S.M.
Moreira, A.M.V.M. Soares, L.Guilhermino.
ECO-39
EVALUACIÓN ECOTOXICOLÓGICA AGUDA DEL
A D I T I V O A L I M E N TA R I O 6 - M E T I L C U M A R I N A
68 Rev. Toxicol. (2005) 22
MEDIANTE VARIOS BIOENSAYOS. A. Jos, G. Repetto, J.C.
Ríos, J.L. Zurita, A. del Peso, M. Salguero, A. Cameán.
ECO-40
ALTERACIÓN DE BIOMARCADORES DE MEMBRANA Y
AFECTACIÓN HISTOPATOLÓGICA DE HÍGADO, RIÑÓN Y
BRANQUIAS DE TILAPIAS (Oreochromis sp.) EXPUESTAS
A DOSIS REPETIDAS DE MICROCISTINAS A ESCALA DE
LABORATORIO. A.I. Prieto, I.M. Moreno, R. Molina, S.
Pichardo, A. Jos, R. Moyano, A.M. Cameán.
ECO-41
INHIBICIÓN DE LA ACETILCOLINESTERASA CEREBRAL
DE LA DORADA (Sparus aurata) POR EL INSECTICIDA
ORGANOFOSFORADO METILAZINFÓS. G. Albendín, M.I.
Arufe, J. Arellano, M.P. Mánuel.
ECO-42
EFEITOS CRÓNICOS DO PESTICIDA CLORPIRIFOS NA
ACTIVIDADE DA ENZIMA ACETILCOLINESTERASE EM
FÊMEAS DE Daphnia magna E NA SUA DESCENDÊNCIA. C.
Paiva, L. Guimarães, L. Sieuve Monteiro, L. Guilhermino.
ECO-43
EXPOSICIÓN MEDIOAMBIENTAL Y CALIDAD SEMINAL
EN JÓVENES DEL SURESTE PENINSULAR. J. Carreño, A.
Granada, M.J. López, A. Rivas, M. Fernandez, F. Olea, N. Olea.
ECO-44
NIVELES DE ARSÉNICO Y CADMIO EN MUESTRAS
BIOLÓGICAS DE LA POBLACIÓN ANDALUZA. F. Gil, E.
Santiago, M. Gutiérrez, A.F. Hernández, A. Pla, O. López, L.
Rodrigo, J. Fernández-Crehuet, E. Villanueva.
ECO-45
EXPOSICIÓN EN ÚTERO A CONTAMINANTES
AMBIENTALES Y MALFORMACIONES GENITO-
URINARIAS. B. Olmos, M.F. Fernández, J.M. Fernández, A.
Caño, M.F. Olea- Serrano,N. Olea.
ECO-46
MOVILIZACIÓN DE ORGANOCLORADOS DURANTE EL
TRATAMIENTO POR CÁNCER DE MAMA. P. Araque, F.
Huertas, J.D. Luna, E. Guerrero, N.Olea, F. Olea, V. Pedraza.
ECO-47
BIOMONITORIZACIÓN DE INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS EN SANGRE Y TEJIDOS DE BÚHO
REAL (Bubo bubo) DE ALICANTE Y MURCIA. P. Gómez-
Ramírez, E. Martínez-López, A. Hernández-García, P. María-
Mojica, F. Botella, A. Sánchez-Zapata, J.E. Martínez, J.F. Calvo,
A.J. García Fernández.
ECO-48
NIVELES DE INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS EN
DOS ESPECIES EN PELIGRO (CERCETA PARDILLA Y
MALVASÍA CABECIBLANCA) PROCEDENTES DE
HUMEDALES DEL LEVANTE ESPAÑOL. A. Hernández-
García, I. Navas, E. Martínez-López, P. Gómez-Ramírez, P.
María-Mojica, C. Gerique, J.A. Sánchez, D. Romero, A.J.
García-Fernández.
ECO-49
MUTAGENICIDAD Y ECOTOXICIDAD DE ENMIENDAS
ORGÁNICAS DE SUELOS. O. Herrero, J.M. Fernández, D.
Hernández, P. Montes, A. Polo, E. de la Peña.
XVI Congreso Español de Toxicología
ECO-50
EVALUACIÓN ECOTOXICOLÓGICA DE POLIOLES
RESIDUALES. D. Santiago, A. Reja, P. Aragón.
ECO-51
PROTEOMIC ANALYSIS OF FISH LIVER GLUTATHIONE-
S-TRANSFERASES. J. Jebali, J. Alhama, A. Romero-Ruiz, E.
Chicano, M. Banni, H. Boussetta, J. López-Barea.
ECO-52
EVALUACIÓN DEL RIESGO AMBIENTAL DE BIOCIDAS.
A.L. Oropesa, M.A. Haro, A. Fresno, J.V. Tarazona.
ECO-53
UTILIZACIÓN DE ENSAYOS IN VITRO EN ESTUDIOS
ECOTOXICOLÓGICOS. G. Repetto, J.L. Zurita, A. Jos, A. del
Peso, M. Salguero, M. López-Artíguez, A.M. Cameán.
ECO-54
NIVELES DE METALES PESADOS EN CARNES DE CAZA
PROCEDENTES DE EXTREMADURA. F. Soler, M.E.
Gallego, M. Pérez López.
TOXICOLOGÍA ANALÍTICA
ANA-01 (oral)
ESPADATA. PROGRAMA PARA EL ANÁLISIS QUÍMICO-
ESPECTROFOTOMÉTRICO CON BASE DE DATOS. F.
Valcarce.
ANA-02 (oral)
ESTUDIO COMPARATIVO DE DOS TÉCNICAS DE
C R O M AT O G R A F Í A D E L Í Q U I D O S PA R A L A
DETERMINACIÓN DE ANFETAMINA Y DERIVADOS EN
SANGRE Y ORINA: CLAR-FLUORESCENCIA vs LC-MS. M.
Concheiro, A. de Castro, O. Quintela, M. López-Rivadulla, A.
Cruz.
ANA-03 (oral)
DETERMINACIÓN SIMULTÁNEA DE FLUOXETINA Y SU
M E TA B O L I TO N O R F L U O X E T I N A P O R
CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA-ESPECTROMETRÍA DE
MASAS. A. de Castro, M. Concheiro, O. Quintela, M. López-
Rivadulla, A. Cruz.
ANA-04 (oral)
DETERMINACIÓN DE LORAZEPAM, LORMETAZEPAM Y
CONFIRMACIÓN DE SUS RESPECTIVOS
GLUCURÓNIDOS EN ORINA MEDIANTE LC-ESI-MS-MS.
O. Quintela, A. de Castro, M. Concheiro, A. Cruz , M. López-
Rivadulla.
ANA-05 (oral)
DETECCIÓN DE COTININA PARA IDENTIFICAR
INTOXICACIONES POR NICOTINA: VALIDEZ DE LA
MUESTRA DE ORINA Y ESTABLECIMIENTO DE UN
PUNTO DE CORTE DEL COCIENTE COTININA
CREATININA. B. Barceló, O. Ruiz, J. Puiguriguer, B.
Castanyer.
ANA-06 (oral)
DETERMINACIÓN DE PLAGUICIDAS Y SUS
METABOLITOS EN ABEJAS DE LA COMUNIDAD
VALENCIANA POR DMFS y CL-EM. M. Fernández, M.J.
Ruiz, S. Totti, S. Ghini, Y. Picó, S. Girotti, J. Mañes.
Rev. Toxicol. (2005) 22
ANA-07
DETERMINACIÓN ESPECTROFLUORIMÉTRICA
DIRECTA DE TRAZAS DE ALUMINIO (III) EN AGUA DE
DIÁLISIS Y LÍQUIDO DIALIZANTE, USANDO EL
REACTIVO PICOLINOILHIDRAZONA DEL
SALICILALDEHIDO (SAPH). M.P. Mánuel-Vez, G. Albendín,
M.I. Arufe, E. Fernández.
ANA-08
HACIA EL ENCUENTRO DE UN TEST DE
CITOTOXICIDAD ESTANDARIZABLE PARA VIGILANCIA
DE AGUAS CONTAMINADAS CON BAJÍSIMAS
CONCENTRACIONES DE CIANOPEPTIDOTOXINAS. M.
Hernández, N. Nieto, S. Peregrina, F.F. Del Campo.
ANA-09
D E S A R R O L L O D E U N M É T O D O PA R A L A
DETERMINACIÓN DE BISFENOLES Y
FITOESTRÓGENOS EN SUERO HUMANO. A. Rivas, M.I.
González, A. Granada, M.J. López-Espinosa, M. Mariscal, J.
Carreño, F. Olea.
DOCENCIA EN TOXICOLOGÍA
EDU-01
ANÁLISIS DE LA IMPARTICIÓN DE LA ASIGNATURA
“LAS DROGAS” A LICENCIATURAS DE FORMACIÓN
HUMANÍSTICA Y TÉCNICA. M.J. González-Muñoz, A. Peña.
EDU-02
APRENDIENDO TOXICOLOGÍA MEDIANTE ECONOMÍA
DE FICHAS. V. Rodilla.
EDU-03
ADAPTACIÓN DE LA ASIGNATURA “SEGURIDAD
QUÍMICA” AL ESPACIO EUROPEO DE ENSEÑANZA
S U P E R I O R : E L A B O R A C I Ó N D E C A RT E L E S
DIDÁCTICOS. I. Moreno, A. Jos, S. Pichardo, A.I. Prieto, G.
Repetto, A.M. Cameán.
EDU-04
ELABORACIÓN DE VÍDEOS DIDÁCTICOS PARA LAS
PRÁCTICAS DE LA ASIGNATURA “SEGURIDAD
QUÍMICA”. S. Pichardo, A. Jos, I. Moreno, G. Repetto, A.I.
Prieto, A.M. Cameán.
69
XVI Congreso Español de Toxicología
CONFERENCIA INAUGURAL
FOOD SAFETY AND TOXICOLOGY: A CHALLENGE
FOR THE 21ST CENTURY. R. Cabral. IPATIMUP Porto
Portugal. E-mail: cabraltox@hotmail.com
Protecting the food supply from the harmful agents and thus
promoting the Public Health is an important activity of any
government. The current system for Food Safety in the European
Union (EU) is still a complex activiy that depends on multiple
players that include the national governments, universities, the
media and the public. These varied roles which each one plays in
Food Safety, must be integrated within the equally complex and
changing system of food supply from production to consumption.
Given the size and complexity of this system, it is not unexpected
that new information and new concerns often emerge. Many are
due to advances in science or to changes in food production and
consumption patterns. The system must then change if it is to
maintain effective vigilance over the safety of the food supply.
Some of the key issues at the end of the last century are still valid
for the foreseeable future:
1) Greater concern over health and diet-related diseases.
This is partly due to increased wealth, greater technical
knowledge, higher standards of living and a greater concern for
the quality of life.
2) Anxiety over food safety due to increasing amount of
paranoia or ideology often combined with improved scientific
techniques that can detect increasingly smaller amounts of toxic
substances. Most of the fear focuses on the possible link of certain
chemicals with cancer and other chronic diseases.
3) A proliferation of regulations and laws designed to
enhance food quality and safety. Many of these are based on the
premise of “better safe than sorry”.
To explore further a few of these issues we will now consider
some specific examples:
Drinking water
The health effects of drinking water and its contaminants, and
knowledge and attitudes about them, have evolved. Up until the
beginning of the last century, the greatest danger posed by
drinking water was that of infectious diseases. The effects were
immediate and death quickly ensued. The institution of Public
Health measures led in large part to an abatement of these acute
problems. With the longer life span that is now enjoyed as a result
of the containment of infectious diseases, the focus of drinking
water's potential dangers has moved from acute illness to chronic
illness. Illnesses such as cancer and dementia, which take years to
develop, have become increasingly prevalent, and their possible
links with drinking water's contaminants are now being thorougly
studied.
At the start of the new century, we are now faced with the prospect
that drinking water and its contaminants may have health effects
that reach beyond our lifetimes into generations to come. An
effect on fertility has been suggested. Although this effect is still
not clear, researchers are looking at this issue with concern. More
time is needed to verify or discount this finding and hypothesis.
Neurotoxins from cyanobacteria, blue-green algae, present in
certain foods or water can accumulate in proteins and might cause
brain diseases like Alzheimer's after many years, a new report
suggests. The results represent the first time that unrelated
species of cyanobacteria have been found to produce the same
potentially hazarous substance, BMAA.
This neurotoxin has been recently detected in the brains of some
Alzheimer's sufferers. Cyanobacteria are common in freshwaters
and seas worldwide and thrive in polluted, nutrient rich waters.
Their influence is expanding as we nutrify the environment.
Researchers suggest that it might be wise to monitor leels of
BMAA in drinking water sources that contain cyanobacterial
70 Rev. Toxicol. (2005) 22
blooms.
In all the above mentioned periods we have seen that the
contaminants that have polluted drinking water have been a
reflection of society and its mores. Infected drinking waters were
as much a result of ignorance as of a disregard for the health of the
community and of the individual. The more recent pollution of
ground and surface waters with chemicals and metals is also in
part a result of ignorance, but more a consequence of hubris and
disregard for the laws of nature and the environment.
Perhaps the most important lesson from all this is that the
maintenance of high-quality drinking water is a dynamic process
that changes with the changes that occur in science, society and
the knowledge. It is also clear that any attempt to rectify these
imbalances is fraught with the danger of untoward and unknown
consequences. Therefore, vigilance is and will be needed if our
most vital natural resource, and consequently our continued
health, is to be ensured.
Transgenic foods
Food biotechnology techniques can be used to increase
agricultural productivity. The great promise of biotechnology is
that the use of such techniques will help
solve world food problems by creating a more abundant, more
nutritious, and less espensive food supply.
Despite this promise, public concern about the safety of
transgenic foods has led to boycotts, legislative bans and
demands for stronger regulation. Questions of safety vex
regulators and industry as well as the public. The transfer of genes
from plants into foods raises issues about the unintended
consequences of such manipulations. Allergenicity could be one
such consequence. Genes encode proteins; proteins can be
allergenic. The FDA of the USA anticipated this problem in the
early nineties when it devised its policy on transgenic plant foods.
Nordlee and her colleagues confirmed that food allergens can be
transferred from one plant to another by transgenic manipulation,
in this case, from Brazil-nuts to soybeans. They identified 2S
albumin as the principal allergen of the Brazil-nut and
demonstrated that people who react to Brazil-nut extracts on
standard skin-prick tests have similar reactions in response to
extracts of transgenic soybeans that contain 2S albumin. This
study illustrates the pressing need to expand basic and clinical
research on food allergies. More information about incidence,
prevalence, dietary exposure, antigenicity, immune reponses,
diagnosis and treatment would help researchers predict whether
transgenic proteins are likely to cause harm. In the ideal case of
transgenic beans, the donor species was known to be allergenic,
serum samples from persons allergic to the donor species were
available for testing and the product was withdrawn. The next
case could be less ideal… It is in everyone's best interest to
develop regulatory policies for transgenic foods that include
premarketing, notification and labelling. Stronger regulations
may encourage a greater public confidence towards transgenic
foods.
The consolidation of Food Safey systems in the EU
Food Safety assurance programmes in different countries have
been undergoing a marked transformation within the past years.
The EU is devoting much effort to the optimum infrastructure for
ensuring the safety of the food supply. And although the EU
initiative seems freighted with too many advisory committees
and too little authority, there is a bright opportunity for the EU to
design one of the best Food Safety systems, in the world. This is
because the EU is creating a central system de novo.
Around the world, there seems to be a movement toward
consolidation and away from the involvement of agricultural
ministries in Food Safety. This is because of a perceived conflict-
of-interest wherein agriculture has to both promote and inspect
food.
XVI Congreso Español de Toxicología
Regardless of the locus of authority for Food Safety in a
government, two conditions must be met: there must be a strong
and fair food law that provides both the legal authority and the
requisite due process for effectuating a safe national food supply;
there must be a critical mass of enforcement personnel, including
a functional analytical laboratory system, that is capable of
responding to crises as well as to the daily enforcement duties that
are required. It goes without saying that these prerequisite
conditions can best be met by a centralized authority operating
out of one ministry. The persistent question as to whether the
Food Safety ministry should be Agriculture or Health is
complicated. Ministries of Agriculture generally have more
effective connections to food producers and processors. Health
ministries usually have more effective ties to Public Health and
medical establishments. Thus, Health ministries are more likely
to have a detached, unrealistic attitude about food production,
safety and security. On the other hand, Agricultural ministries
tend to have an intimate knowledge of these subjects and the
persons working in food, which can lead to a reluctance to enforce
Food Safety standards. On balance, it is preferable to position
Food Safety authority in Health primarily because of the
development of Food Safety objectives, a natural progression
from HACCP, which is a Public Health oriented system aimed at
reducing the incidence of human disease.
An effective and efficient Food Safety system must be based in
science. Such a system encompasses many elements. When
utilized, these elements improve the ability to identify, reduce and
manage risks; minimize the occurrence of foodborne hazards;
gather and utilize information, enhance knowledge and improve
overall Food Safety. An effective Food Safety system also
integrates science and risk analysis at all levels of the system
including research in Food Safety and Toxicology, information
and technology transfer and consumer education.
Lotti and Nicotera have timely discussed about an emerging crisis
of confidence in Toxicology as an applied science that can
effectively predict risk. There is a great need to pursue basic
research in Toxicology. A discipline that mostly depends on
others for fresh fundamental knowledge, and is slow in acquiring
it, will also be slow in its progress and weak in its conclusions.
There is a growing concern regarding the impoverishment of
Toxicology, because its growth has largely been driven by the
demand for protocols for regulatory actions. The incorporation of
Toxicology into the mainstream of fundamental biomedical
research is now perceived as a necessary and urgent step.
FURTHER READING
Carlsen E. et al. Evidence of decreasing quality of semen during
past 50 years. British Medical Journal 305:609 (1992).
Cox P.A. et al. Diverse taxa of cyanobacteria produce BMAA, a
neurotoxic aminoacid. Proceedings National Academy of
Sciences, 102:5074 (2005).
Kessler D.A. et al. The safety of foods developed by
biotechnology. Science, 256:1747 (1992).
Nordlee J.A. et al. Identification of a Brazil-nut allergen in
transgenic soybeans. New England Journal of Medicine, 334:
688 (1996).
US GAO. Experiences of seven countries in consolidating their
Food Safety systems. GAO, Washington DC (2005).
Lotti M., Nicotera P. A risky business. Nature 416:481 (2002).
CONFERENCIAS PLENARIAS
INTERÉS DE LA ANALÍTICA TOXICOLÓGICA Y NO
T O X I C O L Ó G I C A E N L A AT E N C I Ó N D E L
INTOXICADO. M. López-Rivadulla1, A. Ferrer Dufol2.
1
Catedrático de Toxicología. Universidad de Santiago de
Rev. Toxicol. (2005) 22
Compostela. 2Jefe de la Unidad de Toxicología Clínica. Hospital
Clínico Universitario. Zaragoza.
EVOLUCIÓN DE LA METODOLOGÍA ANALÍTICA
TOXICOLÓGICA
A lo largo del último tercio del siglo XX se ha producido un
desarrollo espectacular de la metodología analítica que, sobre
fundamentos ya clásicos como la cromatografía o la
espectrofotometría, permite identificar y cuantificar un número
casi ilimitado de substancias relevantes desde un punto de vista
biológico, tanto endógenas como exógenas. Entre las técnicas
más ampliamente aplicadas al diagnóstico específico en las
intoxicaciones agudas destacan:
1.- Técnicas de base espectrofotométrica:
Espectrofotometría de absorción molecular (UV, Visible o IR):
En muchos casos las técnicas implicadas se pueden incorporar a
un mismo instrumento que funciona de forma automática con una
alta velocidad de procesamiento y producción de resultados. Así
en los grandes autoanalizadores de Bioquímica se incluyen
técnicas colorimétricas o inmunoenzimáticas que permiten la
cuantificación o semicuantificación en suero u orina de múltiples
medicamentos y drogas de abuso.
Espectrofotometría de absorción atómica: Se emplea para la
cuantificación de metales o metaloides
Resonancia Magnética Nuclear: sus posibilidades diagnósticas
son muy amplias pero ha tenido, por el momento, escaso
desarrollo clínico.
2.- Técnicas cromatográficas:
Cromatografía en capa fina: es un tipo de técnica de rastreo que
permite detectar la presencia de múltiples substancias orgánicas.
Se utiliza como técnica de barrido en muestras como la orina o el
contenido gástrico.
Cromatógrafos de gases: Se dispone de distintos instrumentos en
que varían las características de la columna y el detector en
función de las cuales se estudian distintos tipo de substancias. Por
ejemplo para cuantificar alcoholes y disolventes el instrumento
más adecuado es un Cromatógrafo de gases con columna capilar
y detector de ionización de llama.
Cromatógrafos líquidos de alta resolución: dotados también de
distintas columnas, fases móviles y detectores permite identificar
y cuantificar múltiples substancias orgánicas como
medicamentos y drogas, plaguicidas etc. Se encuentra en el
mercado un instrumento de HPLC semiautomático dotado de
múltiples columnas
Una limitación importante que tienen los procedimientos
reseñados hasta ahora, radica en que no son métodos de
confirmación, y hoy en día, aún en el ámbito clínico es preciso
tener la absoluta garantía de que la molécula o moléculas están
perfectamente identificadas. Esto sólo se logra con un
acoplamiento de los sistemas cromatográficos a un detector de
masas, el cual permite resolver esta cuestión. La limitación
fundamental de este tipo de procedimientos es el precio de los
instrumentos analíticos.
Si bien las técnicas analíticas constituyen la base sobre la cual se
apoya el diagnostico de las intoxicaciones, hay que hacer
hincapié en la elección o remisión por parte del servicio de una
muestra adecuada. En este sentido la propia dinámica hospitalaria
hace que en muchas ocasiones, la muestra no sea la óptima para
desarrollar un procedimiento de rastreo y se hace necesario
conocer las diferentes cualidades y aplicaciones que poseen las
diferentes muestras biológicas en el análisis toxicológico.
TECNICAS BIOQUÍMICAS GENERALES APLICADAS AL
DIAGNÓSTICO DE LAS INTOXICACIONES
Los procedimientos descritos tratan de detectar la sustancia
tóxica presenta en el organismo. Otros procedimientos, básicos
en el laboratorio de bioquímica, pueden emplearse como
indicadores de una intoxicación ya que pueden considerarse
71
XVI Congreso Español de Toxicología
como biomarcadores de exposición y efecto.
Entre los primeros se encuentra la Coximetría que permite
cuantificar la carboxihemoglobina y la metahemoglobina cuya
presencia y proporción se correlaciona con la exposición al CO y
a tóxicos metahemoglobinizantes respectivamente.
Entre los segundos se puede destacar la determinación de la
actividad de las colinesterasas plasmática o eritrocitaria cuya
inhibición puede deberse a una intoxicación por insecticidas
organofosforados y carbamatos.
Biomarcadores menos específicos pero muy útiles para la
valoración clínica de determinadas intoxicaciones son el pH y
otros datos de gasometría, determinación de huecos aniónico y
osmolar, glucemia, electrolitos, aminotransferasas y otras
enzimas indicativas de lesión celular.
INTERÉS Y URGENCIA DEL DIAGNÓSTICO ANALÍTICO
DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS
Dados los métodos analíticos disponibles resulta hoy en día
incuestionable la necesidad de diagnosticar las intoxicaciones
con la certeza que estos permiten. La identificación y
cuantificación de las substancias que producen intoxicaciones
humanas es importante para asegurar las dosis tóxicas humanas y
otros datos vinculados a las concentraciones plasmáticas y vidas
medias a dosis tóxicas que solo pueden obtenerse
experimentalmente en modelos animales.
Sin embargo, teniendo en cuenta el perfil epidemiológico actual,
la mayoría de los casos que se atienden en los servicios de
urgencias hospitalarios pueden y deben ser tratados antes de
disponer de esa confirmación, a partir de un diagnóstico clínico
que permite la asistencia sintomática e incluso la utilización de
los antídotos urgentes. Son muy escasos los agentes cuyo
tratamiento depende del resultado analítico. El mejor ejemplo es
el de las intoxicaciones por paracetamol en que la indicación del
antídoto se establece en función de la paracetamolemia. Otro caso
en que la analítica urgente es interesante es en la sospecha de una
intoxicación por metanol ya que la administración de etanol
intravenoso no carece de efectos secundarios.
Aunando los datos de urgencia clínica y facilidad de la
disponibilidad analítica puede establecerse un conjunto de
criterios que permita decidir el nivel de instrumentación analítica
con que debe contarse en los distintos niveles asistenciales.
TOXICOVIGILANCIA VETERINARIA: LA
EXPERIENCIA DEL CNITV DE LYON. F. Buronfosse.
Centre National d'Information Toxicologique Vétérinaire. Ècole
Nationale Vétérinaire de Lyon (Francia). E-mail:
f.buronfosse@vet-lyon.fr
El “Centre National d'Informations Toxicologiques Vétérinaires”
(CNITV) de Lyon (Francia) es una asociación sin ánimo de lucro
fundada en 1976. El papel principal de este centro es el de
responder a todas las cuestiones alrededor del campo de la
Toxicología Veterinaria, como un Centro Antiveneno.
Este Servicio funciona principalmente por teléfono, 24 horas al
día, durante todos los días del año. Todas las llamadas recibidas
son registradas en una base de datos, permitiendo de esta forma
seguir la evolución de las intoxicaciones animales en el tiempo,
así como adquirir una experiencia única en Europa (la base de
datos dispone en la actualidad de 155000 casos).
El CNITV ha recibido en el año 2003 un total de 11941 llamadas,
excluyendo las llamadas concernientes a cuestiones relacionadas
con los medicamentos veterinarios, que son controladas
específicamente por el sistema de fármaco-vigilancia veterinaria
francés, y que por tanto son tramitadas por otro servicio distinto.
Las principales especies implicadas son los carnívoros
domésticos (86 % de las llamadas recibidas), mientras que la
categoría de tóxicos más frecuentemente mencionada es la de los
72 Rev. Toxicol. (2005) 22
pesticidas.
Los interlocutores privilegiados del CNITV son los veterinarios,
que son demandantes de ayudas específicas para el diagnóstico o
el tratamiento. Para cada uno de los casos recibidos, se realiza una
imputación (evaluación de la relación causa-efecto), a fin de
diferenciar las intoxicaciones probables o ciertas de las simples
sospechas.
Paralelamente, el CNITV se implica en proyectos de
conservación de especies amenazadas, fundamentalmente aves,
aportando su ayuda en la definición de las amenazas tóxicas
(establecimiento de planes de supervivencia, análisis de
resultados,...) así como en la puesta a punto de medidas para hacer
disminuir el impacto sobre las poblaciones controladas.
PROTEÓMICA: CONCEPTOS, DESARROLLO ACTUAL
Y APLICACIÓN EN MONITORIZACIÓN AMBIENTAL.
A. Torreblanca , J. López-Barea . Depto. Biología Funcional y
1 2 1
Antropología Física, U. Valencia, Valencia. E-mail:
torrebla@uv.es; Dpto. Bioquímica y Biol. Molecular, U.
2
Córdoba. C. Rabanales. 14071 Córdoba. E-mail:
bb1lobaj@uco.es.
La posibilidad de separar simultáneamente muchas proteínas por
electroforesis bidimensional y el perfeccionamiento de la
espectrometría de masas (MS) a fines del siglo pasado fueron
decisivos para el inicio de la Proteómica, que estudia el proteoma
conjunto de proteínas del genoma [1,2]. La compleja ruta de
procesos necesaria para que de la información codificada en las
secuencias génicas se obtengan proteínas funcionales hace
imposible que se pueda predecir con absoluta certeza el proteoma
a partir del genoma [2]. Además, éste tiene un carácter dinámico
pues en cada momento puede variar en función del ambiente
celular. Así la presencia de un tóxico puede modificar el proteoma
al actuar directa o indirectamente en los procesos implicados en la
síntesis de una proteína a partir de la secuencia génica
Como las proteínas que constituyen el proteoma en su
concentración precisa y momento adecuado son responsables del
correcto funcionamiento celular, las manifestaciones en el
proteoma de la interacción de un tóxico con alguno de estos
procesos permiten investigar su mecanismo de acción. El que el
proteoma pueda responder de forma específica ante la presencia
de un determinado tóxico permite diagnosticar la exposición del
organismo a dicha sustancia, y por tanto ser útil en el desarrollo de
biomarcadores.
La Proteómica es un conjunto de metodologías para separar e
identificar las proteínas a gran escala. El método más utilizado
para separar mezclas muy complejas de proteínas es la
electroforesis bidimensional, tras su separación inicial por su
punto isoeléctrico seguida de una separación por su masa
molecular. Otra técnica de separación muy útil es la
cromatografía líquida multidimensional. La identificación de
proteínas se hace por MS [3]. La proteolisis con tripsina genera
numerosos péptidos que se convierten en iones en fase gaseosa
por técnicas de ionización suave. Si la muestra es sólida se usa la
ionización por desorción láser asistida con matriz (MALDI), si es
líquida la ionización por electroespray (ESI). La separación de
iones por su relación masa/carga (m/z) en un analizador de masas
(tiempo de vuelo, TOF, cuadrupolo, Q, ó trampa iónica, TI)
permite determinar las masas y obtener un espectro que refleja la
abundancia de los iones frente al valor m/z. Usando un
espectrómetro de masas en tándem (MS/MS), que combina dos
analizadores diferentes, se puede llevar a cabo la fragmentación
de los iones peptídicos seleccionados.
Estas técnicas permiten dos tipos de estrategias para identificar
proteínas: La “huella peptídica” que se suele utilizar como
primera opción y que permite la identificación a gran escala de
XVI Congreso Español de Toxicología
proteínas ya secuenciadas y presentes en la base de datos (se hace
generalmente por MALDI-TOF) y la “secuencia de novo” útil
para identificar proteínas no anotadas en las bases de datos o para
las identificaciones que han resultado ambiguas (se puede
realizar por nESI-TI-MS/MS).
Los biomarcadores convencionales usados para seguir la
contaminación ambiental requieren un buen conocimiento previo
de su mecanismo de toxicidad y su relación dosis-respuesta, lo
que implica un sesgo inicial. En cambio, los métodos
proteómicos identifican proteínas cuya expresión es alterada por
los contaminantes, que pueden ser útiles como nuevos
biomarcadores no sesgados. Esta Proteómica Ambiental no está
exenta de limitaciones, derivadas de su uso en organismos no
modelo con secuencias escasamente representadas, o ausentes,
de las bases de datos.
Los estudios de proteómica ambiental comenzaron en el año 2000
con los trabajos de Bradley en mejillones o peces expuestos a
contaminantes modelo y llevaron a establecer el concepto de
Señales de Expresión Proteica (PES) [4]. Estudios posteriores
permitieron identificar proteínas inducidas por los
contaminantes, bien por análisis SELDI (Surface-Enhanced
Laser Desorption-Ionization) [5], o las proteínas citoesqueléticas
detectadas en chirlas por ESI-Q-TOF [6]. Mas recientemente se
han realizado estudios en especies modelo (levaduras,
Arabidopsis, celulas de rata, ratones) expuestas a diversos
contaminantes modelo, incluyendo Cd(II), As(III), partículas de
combustión diesel y dioxinas. Desde 2003 se realizan estudios en
organismos de ecosistemas reales con distintos niveles de
contaminación [7, 8].
En la UCO aplicamos la Proteómica y los biomarcadores para
estudiar la posible contaminación del Entorno de Doñana usando
como bioindicadores tres especies, ratón moruno (Mus spretus)
en ecosistemas terrestres, cangrejo rojo (Procambarus clarkii) en
cursos de agua dulce y marismas, y coquina de fango
(Scrobicularia plana) en el Estuario del Guadalquivir. Las
proteínas citosólicas se analizan en hígado (ratón) o agallas
(coquina, cangrejo) tras su separación en gradientes de pH (47,
18/24 cm) y en SDS/PAGE. En cada gel se detectan 20003000
proteínas, cuya comparación entre las zonas estudiadas reconoce
2030 proteínas que responden a contaminantes. Aunque estas
proteínas ya pueden servir como PES, estamos intentando su
identificación por MALDI-TOF o secuenciación “de novo”. En
coquinas de fango hemos identificado dos proteínas inducidas
por la contaminación del Estuario, gliceraldehido-3-P
deshidrogenasa e hipoxantina-guanina P-ribosil transferasa, que
estamos validando como nuevos biomarcadores de
contaminación.
En tejido nervioso de P. clarkii analizamos por métodos
proteómicos las proteínas inducidas por tratamiento con
clorpirifos, plaguicida organofosforado, y carbaril, plaguicida
carbamato. Se resuelven >500 proteínas, encontrándose algunas
muy inducidas por los plaguicidas que estamos tratando de
identificar por espectrometría de masas.
Referencias:
[1] Wilkins MR, et al., Biotechnol. Gene Eng Rev 13: 19-50
(1995)
[2] Tyers M & Mann M, Nature 422: 193-197 (2003)
[3] Aebersold R, & Mann M, Nature 422: 198-207 (2003)
[4] Shepard JL, et al., Mar Environ Res, 50: 337-340; 457-463
(2000)
[5] Hogstrand C, et al, Comp Biochem Physiol B, 133: 523-535
(2002)
[6] Rodriguez-Ortega MJ, et al., Proteomics, 3: 1535-1543
(2003)
[7] Olsson B, Bradley BP, et al., Hydrobiologia, 514: 15-27
(2004)
Rev. Toxicol. (2005) 22
[8] Knigge T, et al., Proteomics, 4: 2722-2727 (2004)
CONFERENCIA DE CLAUSURA
PRIMEROS ESTUDIOS CIENTÍFICOS SOBRE
TÓXICOS Y VENENOS. A. Vingut. Instituto Nacional de
Toxicología y Ciencias Forenses. (Departamento de Barcelona).
C/ Mercè 1, 08002 Barcelona. E-mail: alberto.vingut@mju.es
El modo de acción de los venenos fue desconocido durante
muchos siglos. Los venenos inicialmente estuvieron
relacionados con la brujería y los hechiceros y el estudio
científico de los mismos no comenzó hasta el siglo XVII, con
unas primeras e incipientes teorías, argumentadas mediante
rudimentarios experimentos.
El estudio de los venenos estuvo relacionado con el inicio del
estudio científico de la forma de acción de los fármacos. En el
siglo XVII, se empezó a ver la necesidad de realizar un estudio
objetivo de la acción y “modus operanti” de las sustancias
empleadas como remedios.
El uso de los experimentos en animales vivos era el método más
objetivo para observar la acción de las sustancias empleadas
como medicamentos. Pero, ¿de qué manera podían reproducir en
animales las enfermedades humanas para posteriormente
experimentar las diferentes drogas y observar sus efectos
beneficiosos?
Se observó que el método era más adecuado para la investigación
de tóxicos, antídotos y remedios de heridas y, de hecho, la
mayoría de los experimentos se realizaron para determinar la
acción de los venenos o para probar la eficacia de los antídotos, ya
que era más fácil provocar un envenenamiento con una
determinada sustancia y describir sus síntomas y buscar posibles
sustancias que contrarrestaran sus efectos.
No es de extrañar que fueran, por esta razón, los estudios
toxicológicos los que iniciaran las investigaciones científicas
destinadas a conocer los efectos de diferentes sustancias en el
organismo, experimentándose primero en animales y
extrapolando o incluso ensayándose posteriormente en humanos
(normalmente reos condenados a muerte), para confirmar los
resultados obtenidos.
Entre los primeros estudios de sustancias tóxicas descritos
encontramos en 1661 los realizados por la Royal Society de
Londres, algunos de cuyos socios hicieron rudimentarios ensayos
para determinar las dosis de nuez vómica y de sublimado
corrosivo que se necesitaban para matar varias especies de
pájaros. En 1665, por requerimiento real, Robert Morray, socio
también de la Royal Society, observó la acción del veneno
florentino (aceite de tabaco) en 2 gallinas, un perro y un gato.
Entre estos dos estudios, el gran investigador Francesco Redi
demostró en 1664 de manera inequívoca que el veneno de la
víbora estaba contenida en el “humor amarillo que fluía de sus
colmillos”. Hasta ese momento se creía que las víboras “ni
muertas ni vivas llevaban veneno” además, comunicó que dicho
veneno no lo era en absoluto cuando era ingerido.
Cabe destacar en este periodo, 1675, el estudio de la cicuta
acuática, una planta venenosa que, a pesar de no presentar
alcaloides, contiene cicutoxina, un violento convulsionante que
actúa directamente sobre el SNC. Dicho estudio fue realizado por
el médico Suizo Johan Jacob Wepfer (1620-1695), y destaca
frente a muchos otros por el gran cuidado que tuvo en el método y
en la observación. Posteriormente extendió el estudio a otras
sustancias tóxicas. Realmente no podemos decir que Wepfer
fuera toxicólogo, se dedicó fundamentalmente a la disección de
cadáveres en la morgue de la universidad de Padua y su principal
aportación a la medicina fue el descubrimiento de la causa real de
las apoplejías y por ello a pasado a la historia.
73
XVI Congreso Español de Toxicología
No solo se investigaban los efectos de tóxicos y venenos sino que
también se intentaba explicar, con escasa fortuna, las causas de
dichos efectos. La errónea interpretación del modo de acción de
estas sustancias fue consecuencia del desconocimiento de la
fisiología humana y animal así como de las propiedades químicas
de dichas sustancias y, por ello, las deducciones fueron realizadas
a partir de las teorías imperantes en aquella época. Desestimada
ya por aquel entonces la teoría humoral de Galeno, las teorías más
en auge en el siglo XVII y XVIII fueron las yatromecánicas y
yatroquímicas y, basándose en éstas, trataron de interpretar el
funesto efecto que producían tan pequeñas cantidades de esos
tóxicos en la naturaleza animal y humana.
El agua de laurel cerezo, preparación rica en ácido cianhídrico,
empleado durante mucho tiempo como tónico cordial y no exento
de graves peligros causados por su elevada toxicidad, fue objeto
de importantes investigaciones durante el siglo XVIII. Thomas
Maddern fue el primero en estudiar sus efectos, comunicando una
intoxicación mortal por dicho compuesto en 1731 y realizando
posteriores estudios utilizando perros como animales de
experimentación. Posteriormente dichos estudios fueron
ampliados por Browne Langrish, que intentó hacer una
investigación cuantitativa del efecto de pequeñas dosis de estas
preparaciones administradas durante un largo periodo. A pesar de
que las conclusiones que obtuvo no tienen actualmente ningún
interés y fueron erróneamente interpretados los resultados de
dichas experiencias, si es importante resaltar la metodología
empleada y la introducción a los estudios cuantitativos.
Consideraba los experimentos en animales sólo como
preliminares, y como último fin, quería continuar la investigación
científica de las drogas en humanos. A fin de ser objetivo propuso
la puesta en marcha de una comisión propuesta por la Real
Sociedad del Colegio de Médicos, los cuales serían responsables
de los experimentos farmacológicos y toxicológicos en humanos.
La comisión utilizaría reos convictos para sus experimentos.
A mediados del siglo XVIII, se trajeron a Europa muestras del
veneno de las flechas de Sudamérica y sus efectos violentos se
demostraron mediante experimentos en animales. François-
David Hérissant (1714-1773) y Richard Brocklesby (1722-
1797), de forma independiente, estudiaron esta sustancia y
presentaron al mundo científico sus observaciones.
Una característica de la gran mayoría de estos estudios era que se
efectuaban con un número muy pequeño de ensayos y, como
consecuencia, las reacciones observadas en los escasos animales
de experimentación utilizados eran muy variables. Estas
limitaciones, sin embargo, no siempre desanimaban a los autores
a sacar conclusiones y establecer teorías.
El científico y abad italiano Felice Fontana (1730-1805). Supo
ver las posibilidades de error inherentes a los experimentos sobre
animales vivos y a la vista del posterior desarrollo de la
farmacología experimental es interesante resaltar la planificación
de sus experimentos y las técnicas por él desarrolladas.
Estudió, con una profundidad y extensión nunca realizada hasta
la fecha, el veneno de la víbora, del laurel cerezo, del opio y del
curare e hizo hincapié sobre los peligros reales del error
experimental y de observación en este tipo de estudios, indicando
que no se podía extraer una conclusión correcta a partir de
resultados sobre un número pequeño de experimentos.
Fontana, considerado por algunos el verdadero fundador de la
toxicología, sentó finalmente las bases científicas del estudio de
los tóxicos. El progreso de la química y los nuevos recursos en la
experimentación fisiológica durante el siglo XIX fueron
finalmente los que permitieron iniciar, bajo las premisas de
Fontana y otros como él, el desarrollo la toxicología moderna.
74 Rev. Toxicol. (2005) 22
PONENCIAS:
Mesa redonda: Los Laboratorios de Toxicología Forense en la
actualidad.
LA GARANTÍA DE CALIDAD EN UN LABORATORIO
DE TOXICOLOGÍA FORENSE SEGÚN LA NORMA ISO
17025. M.T. Contreras. Servicio de Garantía de Calidad. Instituto
Nacional Toxicología y Ciencias Forenses. Departamento de
Barcelona. C/ Merced 1, 08002 Barcelona. E-mail:
teresa.contreras@mju.es
Un laboratorio de análisis debe tener como uno de sus propósitos
principales la producción de datos analíticos de alta calidad por
medio del uso de mediciones analíticas que sean precisas,
confiables y adecuadas para tal fin.
La garantía de la calidad son las actividades planeadas y
diseñadas para asegurar que las actividades de control de calidad
se ejecuten correctamente. Asegurar la calidad implica hacer bien
las cosas con el método adecuado y lograr en todo momento la
satisfacción del cliente.
En los últimos años, se ha producido un creciente interés de los
laboratorios por alcanzar la acreditación, lo que demuestra el
interés por la calidad. Acreditación es el reconocimiento formal
por parte de la entidad autorizada de que un laboratorio es
competente para las actividades solicitadas.
La norma ISO 17025 define el conjunto de requisitos que deben
cumplir un laboratorio de análisis o de calibración para demostrar
su competencia y su capacidad de producir resultados
técnicamente válidos. Esta norma es de aplicación a todos los
laboratorios con independencia del nº de trabajadores.
Un Sistema de Calidad en un laboratorio se basa en una serie de
documentos previos al trabajo analítico: Manual de Calidad que
describe este sistema de calidad, PNT procedimientos
normalizados de trabajo generales y de técnicas de manera que se
puedan reconstruir los análisis, registros de formación, etc. y
documentos que se generan en el curso de los análisis. Según la
ISO 17025, el laboratorio tiene que establecer un sistema de
control de documentación, que puede ser informático si los
documentos están protegidos.
El laboratorio debe disponer además, de un listado de
proveedores aprobado y evaluarlos manteniendo un registro de
dichas evaluaciones.
En calidad no existen cosas que estén mal hechas sino “trabajo no
conforme”, es decir, cualquier desviación con el sistema de
gestión de la calidad o de las actividades de ensayo y/o
calibración. Es muy importante hacer un estudio de la causa que
la ha motivado para evitar que se vuelva a producir. Cada trabajo
no conforme genera una acción correctiva adecuada.
Se debe realizar periódicamente auditorias internas según el
programa anual para comprobar que se siguen cumpliendo los
requisitos establecidos. Igualmente se deberá programar por
parte de la Dirección, una Revisión del Sistema de Calidad.
El laboratorio debe estar equipado con todos los equipos de
medida necesarios para la correcta realización de los ensayos y
calibraciones. Los equipos de medida y ensayo que tengan un
efecto sobre la exactitud o validez de los ensayos habrán de
calibrarse antes de su puesta en servicio y, posteriormente,
cuando sea necesario de acuerdo con el programa de calibración
establecido, de tal manera que se pueda asegurar la trazabilidad
de las medidas.
Los equipos deterioran poco a poco sus funciones. Cuando esto
sucede, los ensayos y las medidas comienzan a perder confianza.
La correcta calibración de los equipos proporciona la seguridad
de que los productos o servicios que se ofrecen reúnen las
especificaciones requeridas. La calibración de un instrumento
permite determinar su incertidumbre. Incertidumbre es la
XVI Congreso Español de Toxicología
estimación que caracteriza el intervalo de valores en el que se
sitúa, generalmente con una alta probabilidad dada, el valor
verdadero de la magnitud medida.
¿Que equipos se pueden calibrar internamente? En principio
todos para los que se disponga de patrones adecuados, de
procedimientos de calibración y de los medios técnicos y
humanos.
El laboratorio tiene que validar sus métodos. Validación es la
confirmación con evidencias documentales que demuestren el
cumplimiento de ciertos requisitos y demuestra que el proceso es
útil para el uso previsto.
Toda medida lleva asociado una incertidumbre. La norma indica
que el laboratorio tiene que tener procedimientos para la
estimación de esa incertidumbre. Para tener en cuenta todas las
aportaciones a la incertidumbre total de un proceso usamos hojas
de cálculo, estas antes de utilizarse han de validarse y protegerse.
Las actividades de control de la calidad de los resultados
producidos por un laboratorio abarcan tanto al control de la
exactitud como al de la precisión. Se deben planificar estas
actividades como el uso de materiales de referencia certificados,
la participación en ejercicios de intercomparación, la repetición
de ensayos utilizando los mismos o diferentes métodos o la
repetición de ensayos de muestras almacenadas (muestras ciegas)
y conservadas en condiciones de estabilidad.
La calidad es necesario entenderla, no como una meta o destino,
sino más bien como un camino que nos conducirá de forma
continua a la mejora progresiva de todos los aspectos que
conforman el Sistema de Calidad.
Referencias:
[1] EN ISO/IEC 17025 (2000). Requisitos generales relativos a la
competencia de los laboratorios de ensayo y calibración.
[2] Frederick M. Garfield (1993). Principios de garantía de
calidad para laboratorios analíticos.
[3] Compañó Beltrán R, Ríos Castro A (2002). Garantía de la
calidad en los laboratorios analíticos.
LABORATORIOS DE REFERENCIA EN TOXICOLOGÍA
FORENSE. C. Sánchez de la Torre Hernández. Servicio de
Garantía de Calidad. Departamento de Madrid. Instituto
Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. C/ Luis Cabrera, 9.
28002 Madrid. E-mail: carolina.sanchez@mju.es
La Toxicología Forense tiene como finalidad el hallazgo de los
posibles tóxicos implicados en sucesos con consecuencias
legales. Por ello, es necesario trabajar con un correcto sistema de
calidad que garantice la veracidad de la información aportada a
los tribunales.
Además de los aspectos de calidad que se recogen en la norma
ISO 17025 para un laboratorio general de ensayo, es necesario
contar con unos criterios definidos sobre ciertos aspectos
particulares del laboratorio de Toxicología Forense. El
Laboratorio de Referencia va a desempeñar un papel
fundamental en la definición de dichos criterios, especialmente
sobre aspectos de especial interés como:
- La toma y el etiquetado de las muestras forenses, así como su
transporte cuando la toma se realice fuera del laboratorio. Estas
operaciones deberán estar definidas de modo que se garantice la
integridad de las muestras y se prevenga cualquier tipo de
accidente o contaminación.
- El manejo de las muestras, con especial definición de los
datos mínimos que deben figurar en la cadena de custodia, de
modo que esté contemplada toda la información que asegure la
trazabilidad de los resultados así como su correcta interpretación.
- Los criterios de elección de las muestras más recomendables
para las distintas sistemáticas analíticas toxicológicas, que
faciliten la comparación de resultados con datos recogidos en la
Rev. Toxicol. (2005) 22
bibliografía, y así poder llegar a interpretaciones fiables.
- Las políticas sobre los procedimientos analíticos, que
diferencien claramente el status entre resultados de técnicas de
screeening y de técnicas confirmatorias, con la garantía de que el
resultado analítico que se presente ante un Tribunal de Justicia sea
un resultado confirmado.
- La calibración de los equipos, con el establecimiento de
unos criterios mínimos que se han de seguir al calibrar, tanto en lo
referente a patrones como en los procedimientos en sí mismos.
- La validación de los métodos: como la diversidad de
sustancias tóxicas combinadas con el número de distintas
muestras (sangre, orina, saliva, bilis, sudor, vísceras, pelos, uñas,
etc.) hacen que un mismo método pueda ser válido para una
muestra pero no para otra, es necesario que existan unos criterios
para abordar dichas validaciones, de modo que se garantice la
correcta aplicación de los métodos.
- El material de referencia, siendo necesario que el laboratorio
de referencia establezca unos criterios mínimos que aseguren la
trazabilidad de los resultados.
- Controles internos de calidad: trabajar en tandas en las que
existan un mínimo número de muestras control y/o patrones.
- Controles externos de calidad: es importante que el
Laboratorio de Toxicología Forense participe en ejercicios
interlaboratorio, debiendo existir unas directrices sobre el tipo de
ejercicios así como la frecuencia de participación.
- Otro aspecto importante es la información mínima que ha de
contener el informe de resultados, dado que el destino de los
mismos es, como se ha indicado anteriormente, los tribunales de
Justicia.
Con respecto a los Laboratorios de Referencia existentes, en
España, la Ley Orgánica 19/2003 [1] establece que el Instituto
Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses es un órgano que
debe “contribuir a la unidad de criterio científico y a la calidad de
la pericia analítica, así como al desarrollo de las ciencias
forenses”. Este papel de Centro de Referencia ya estaba recogido
en el Reglamento del Instituto (Real Decreto 862/1998, [2]),
pendiente de actualización por el desarrollo de la Ley Orgánica
[1]. Las funciones actuales de contribuir a la formación
continuada del personal de los Institutos de Medicina Legal,
elaboración de métodos normalizados de análisis, unificación de
interpretaciones, distribución de patrones y material de
referencia, coordinación de programas para autovalidar los
laboratorios y asesoramiento al Ministerio de Justicia, al que está
adscrito, sobre acreditación y programas de calidad, se ampliarán
y se definirán más claramente en el nuevo reglamento. En éste se
prevé que además actuará en desarrollos normativos acordes con
los avances, informará sobre la calidad analítica necesaria,
elaborará protocolos de requerimientos mínimos de los análisis y
orientará sobre patrones y material de referencia.
Hasta ahora, como Centro de Referencia, el Instituto ha elaborado
normas para preparación y remisión de muestras [3,4] que en la
actualidad se están revisando por la ampliación de las
investigaciones que se realizan. Con respecto a protocolos, ha
elaborado varios: de investigación de muerte por anafilaxia [5],
para la investigación de alcohol y drogas de abuso en muestras
biológicas, etc. También organiza y coordina dos ejercicios de
intercomparación: alcohol etílico en sangre y de análisis de
polimorfismos de ADN en muestras biológicas, ambos con
amplia participación de laboratorios. No obstante, actualmente, y
en el cumplimiento de sus otras funciones recogidas en el citado
Real Decreto [2], esta Institución destina la casi totalidad de sus
medios técnicos y humanos en la práctica de análisis e
investigaciones toxicológicas y forenses solicitadas por las
autoridades judiciales, gubernativas, médicos forenses, etc.
realizándose grandes esfuerzos por incrementar su obligado
papel como Centro de Referencia.
75
XVI Congreso Español de Toxicología
A nivel internacional, organismos como ILAC (International
Laboratory Accreditation Cooperation) o SOFT/AAFS (Society
of Forensic Toxicologists/American Academy of Forensic
Sciences) han editado sendas guías [6,7] en las que recogen, con
distinto grado de concreción, los aspectos descritos
anteriormente. Otras organizaciones como ENFSI (European
Network of Forensic Science Institutes) [8] prevén la creación de
un nuevo grupo de trabajo de Toxicología Forense, aunque,
actualmente sus guías y documentos puede servir de referencia.
Referencias:
[1] Ley Orgánica 19/2003, de 23 de diciembre, de modificación
de la Ley Orgánica 6/1985, de 1 de julio, del Poder Judicial (BOE
de 26 diciembre de 2003)
[2] Real Decreto 862/1998, de 8 de mayo, por el que se aprueba el
Reglamento del Instituto de Toxicología (BOE de 5 de junio de
1998).
[3] Orden 8 de noviembre de 1.996, por la que se aprueban las
normas para la preparación y remisión de muestras objeto de
análisis por el Instituto de Toxicología. (BOE del 23 de diciembre
de 1996)
[4] Ministerio de Justicia. Instituto Nacional de Toxicología
(1993) Normas de remisión de muestras para el estudio del
Síndrome de la muerte súbita del lactante.
[5] Instituto Nacional de Toxicología (1994) Investigación de
muerte por anafilaxia. Secretaría General Técnica del Ministerio
de Justicia e Interior
[6] ILAC G 19:2002 Guidelines for Forensic Science
Laboratories.www.ilac.org
[7] SOFT/AAFS (Draft 2006 version). Forensic Toxicology
Laboratory Guidelines.
[8] www.enfsi.org.
RECURSOS HUMANOS E INSTRUMENTALES EN UN
LABORATORIO TOXICOLÓGICO FORENSE. S. García-
Rodríguez, M.P. Giménez. Instituto Nacional de Toxicología y
Ciencias Forenses. Departamento de Sevilla.
La Toxicología Forense es una de las disciplinas científico-
técnicas que constituyen las denominadas Ciencias Forenses y
que sitúa a la Toxicología en el servicio a la Justicia. No es posible
hablar sobre Toxicología Forense sin hablar de la Toxicología
Analítica. Ésta involucra a las herramientas que proporciona la
Química Analítica en la estimación cuali y cuantitativa de las
sustancias de interés toxicológico presentes en distintos tipos de
matrices.
Respecto al trabajo en los laboratorios de Toxicología Forense, la
Sociedad de Toxicólogos Forenses y la Academia Americana de
Ciencias Forenses (SOFT/AAFS), publicaron en 1991 unas
directrices a seguir en dos áreas fundamentales: la Toxicología
Forense Post-Mortem (determina la ausencia o presencia de
sustancias potencialmente tóxicas que hayan podido contribuir a
la muerte de un individuo) y la denominada “Human
Performance Toxicology”, que determina la ausencia o presencia
de alcohol, drogas o sustancias psicoactivas que puedan afectar a
la capacidad cognitiva humana (influencia del alcohol y de las
drogas en la conducción y en el medio laboral). La Toxicología
Forense en la actualidad se ha abierto a otros campos de trabajo
acordes con los problemas legales que se plantean en nuestra
sociedad, como la contaminación medioambiental, el análisis de
drogas del mercado ilícito y el estudio del consumo reciente y del
consumo crónico de estas sustancias.
En España el laboratorio de referencia en estas materias es el
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses (INTCF),
adscrito al Ministerio de Justicia, cuya misión es auxiliar a la
Administración de Justicia y contribuir a la unidad de criterio
científico y a la calidad de la pericia analítica, así como al
76 Rev. Toxicol. (2005) 22
desarrollo de las ciencias forenses. Desde sus inicios (1935) hasta
la actualidad ha evolucionado enormemente, aumentando el
número de Servicios que lo componen y las áreas de trabajo,
aplicando las técnicas analíticas más innovadoras. Posee tres
Departamentos situados en Madrid, Barcelona y Sevilla y una
Delegación de éste último en Canarias, con jurisdicción en todo el
territorio nacional. Cada Departamento cuenta con Servicios de
Química, Histopatología, Biología, Valoración Toxicológica y
Medio Ambiente e Información Toxicológica. El Departamento
de Madrid cuenta además con Servicios de Criminalística y
Drogas de Abuso.
En el Servicio de Química se realizan las tareas propias de la
Toxicología Analítica Forense, la investigación químico-
toxicológica de: intoxicaciones o muertes por drogas de abuso,
medicamentos, plaguicidas, alcoholes, metales, productos
industriales, etc; accidentes de tráfico; pacientes hospitalarios;
vertidos y delitos medio-ambientales; productos varios;
investigación de la presencia de drogas de abuso en alijos y otras
muestras como jeringuillas, objetos y productos diversos
incautados; de acelerantes de incendios y determinación en
cabello de drogas de abuso y del perfil cronológico del consumo.
Las muestras biológicas que se analizan son sangre, orina, otros
fluidos biológicos, cabellos y vísceras. Las muestras no
biológicas pueden ser sustancias sólidas o líquidas,
medicamentos, productos vegetales, alimentos, objetos,
utensilios o tejidos.
Toda esta labor requiere una amplia plantilla de personal,
jerarquizada y bien formada en las distintas tareas a desempeñar y
debe funcionar como una cadena de responsabilidades bien
engarzada desde el momento en que las muestras llegan al centro
de trabajo (cadena de custodia). Los avances informáticos juegan
un importante papel en los mecanismos de control que se
establezcan.
El personal que presta servicios en el INTCF está constituido por
Funcionarios de los Cuerpos Especiales de Facultativos,
Técnicos Especialistas de laboratorio y Ayudantes de laboratorio.
Pueden estar destinados también Funcionarios de otros Cuerpos
como Médicos Forenses y de otras Administraciones, como
personal de Secretaría y personal laboral. Respecto al personal de
los laboratorios de Toxicología Forense, las directrices de la
SOFT/AAFS definen las labores a realizar por el Director del
laboratorio y del resto del personal de plantilla. El Director debe
ser una persona cualificada con formación académica y
experiencia reconocidos para asumir las responsabilidades de
carácter organizativo, educacional, de investigación, de control y
administrativo. Supervisará la formación del personal y el
programa de garantía de calidad que respalde los resultados de los
informes emitidos. Los deberes del toxicólogo forense, asumidos
por el Cuerpo de Facultativos del INTCF, incluyen la realización
de los análisis cualitativos y cuantitativos de las sustancias
presentes en las muestras forenses y la elaboración de dictámenes
con la interpretación de los hallazgos analíticos, que en los casos
de investigaciones postmortem, esta tarea supone una labor
conjunta entre toxicólogos y patólogos. Los técnicos
especialistas serán capaces de realizar una gran variedad de
procedimientos analíticos para las sustancias de interés
toxicológico y los ayudantes de laboratorio realizarán funciones
de apoyo propias de su formación.
El trabajo de laboratorio implica la realización de una Sistemática
Analítica Toxicológica de compuestos orgánicos, consistente en
un pretratamiento adecuado de las muestras y posterior
purificación por métodos de extracción líquido-líquido o en fase
sólida, para poder detectar la presencia de un elevado número de
ellos. Se analizan además otras sustancias de relevancia
toxicológica que escapan a esta sistemática cuando sea de interés
para el caso forense, como son los tóxicos volátiles (alcohol
XVI Congreso Español de Toxicología
etílico, metílico, etilenglicol, hidrocarburos derivados del
petróleo y monóxido de carbono) y los tóxicos inorgánicos
(metales y aniones). Los recursos instrumentales en todo
laboratorio de Toxicología Forense deben cubrir las siguientes
áreas: técnicas de screening, técnicas analíticas de confirmación
y cumplimentación de las Normas de Garantía de Calidad. Las
técnicas analíticas de screening son análisis rápidos orientativos,
no específicos, para poner de manifiesto la presencia o ausencia
de un grupo de analitos, por lo que siempre habrá que confirmar el
resultado por una segunda técnica más específica. Se utilizan
fundamentalmente los inmunoensayos (EMIT, CEDIA, RIA) y la
cromatografía en capa fina (TOXILAB™), sobretodo los
primeros al permitir la automatización y no requerir usualmente
pretratamiento de la muestra (generalmente orina). Las técnicas
analíticas de confirmación para la identificación correcta de una
droga o sustancia tóxica deben estar basadas en un principio
químico diferente, siendo la espectrometría de masas la técnica
de excelencia. Las técnicas instrumentales acopladas a ella como
la GC o la LC son las herramientas fundamentales para el análisis
toxicológico orgánico, que deben contar a su vez con una batería
de detectores idóneos para realizar la cuantificación de los
distintos tipos de compuestos (GC-NPD, -ECD, -FID y LC-
DAD, -FLD). La extracción de los tóxicos volátiles ha
evolucionado hacia los métodos de “espacio en cabeza” y su
conexión con técnicas instrumentales de GC o LC. La
combinación además con la “microextracción en fase sólida”,
que es capaz de retener selectivamente a los analitos, ha
revolucionado este campo. El análisis toxicológico inorgánico, se
realiza por AAS, en sus modalidades cámara de grafito y
generación de hidruros volátiles y por ICP-AES. Es
recomendable disponer de la ICP-MS, que supera a las anteriores
en sensibilidad, selectividad, precisión y exactitud.
El enorme poder de identificación de la GC-MS gracias a la
existencia de completas bases de datos de espectros de impacto
electrónico, reproducibles en los distintos instrumentos, aún no
ha sido igualado por ninguna otra técnica. No obstante, la LC-MS
ha ganado popularidad entre los toxicólogos analíticos tras el
desarrollo de interfases efectivas con ionización a presión
atmosférica, de electrospray (ESI) e ionización química a presión
atmosférica (APCI), así como por su gran versatilidad adecuada a
analitos de distintas polaridades. Para su aplicación a la STA
necesita construir sus propias bases de datos espectrales con
ionización “blanda” o con colisiones inducidas (CID). Es la
técnica de elección para el análisis de compuestos polares,
complementando así a la GC-MS.
Para la cumplimentación de las Normas de Garantía de Calidad
los laboratorios deben contar con un manual de procedimientos
normalizados de trabajo, accesible a todo el personal que realice
los análisis. En él se describirán detalladamente los
procedimientos para la recepción de las muestras, registro,
cadena de custodia, análisis, garantía y control de la calidad,
revisión de los datos y emisión de informes. Se hace necesaria la
validación de los métodos analíticos y de la instrumentación,
requisitos estadísticos que deben cumplirse para que los
resultados que proporcionen gocen de la fiabilidad necesaria para
ser aceptados en los ámbitos científicos y forenses.
LA FIGURA DEL PERITO TOXICÓLOGO FORENSE EN
LOS ACTUALES LABORATORIOS. J. Bueno. Servicio de
química. Instituto Nacional Toxicología y Ciencias Forenses.
Departamento de Barcelona. C/ Merced 1, 08002 Barcelona. E-
mail: javier.bueno@mju.es
Un principio fundamental de toxicología forense, es que el
diagnóstico de certeza de intoxicación se hace con base al análisis
de laboratorio. En el laboratorio, independientemente de los
Rev. Toxicol. (2005) 22
medios de que disponga, lo fundamental es la figura del Perito.
La prueba pericial es una de las claves del proceso judicial, de
forma que las conclusiones de los dictámenes pueden, por
ejemplo en la vía penal, determinar la condena o la absolución.
La prueba pericial debe tener tres características:
que el perito tenga la adecuada formación científica
que el perito tenga acceso a los medios necesarios
que el perito esté revestido de la necesaria imparcialidad
El Perito, en el caso más habitual, se va a encontrar con una
solicitud de análisis (tan sólo en ocasiones con de la información
necesaria), acompañada de unas muestras, y con los medios
disponibles, deberá realizar los análisis necesarios siguiendo
siempre unas normas de calidad. De estos análisis obtendrá unos
resultados que deberá de interpretar con el fin de elaborar un
informe que en ocasiones además habrá de ratificar, defender o
ampliar en el acto del Juicio Oral.
Las solicitudes de análisis, que llegan al laboratorio forense, son
de muy variada índole y pueden venir acompañadas de todo tipo
de muestras, que van desde muestras biológicas como sangre,
orina, etc. hasta alijos de drogas o cualquier tipo de medicamento
que pudiera estar implicado en una intoxicación. Por ello, el
perito debe de estar preparado para manejar la gran variedad de
instrumentación analítica de la que hoy en día se dispone,
eligiendo en cada caso la mas adecuada y ha de ser capaz de
interpretar los resultados obtenidos.
A la hora de interpretar el resultado, hay que tener en cuenta que,
en ocasiones, puede ocurrir, que el perito al estudiar los resultados
del análisis, puede encontrar sustancias distintas a las que
inicialmente se le solicitaban.
En el análisis toxicológico forense, hay que tener en cuenta que el
perito no se limita (como en el caso de análisis clínicos) a llevar a
cabo una batería de análisis estándar, de los que se obtiene un
positivo o negativo y donde en el mejor de los casos la máquina
nos da un numero. El perito toxicólogo forense en función de los
resultados que vaya obteniendo podrá seguir sus investigaciones
en un sentido u otro según su criterio, ya que su misión última es
de auxilio a los Juzgados y Tribunales, por ello deberá hacer
constar en su informe todas aquellas circunstancias de las que
tenga conocimiento y que serán los Jueces quienes en última
instancia decidirán sobre el valor de las pruebas obtenidas.
Además, el perito deberá seguir un sistema de calidad, que va
desde el control de los patrones de referencia y material
volumétrico de laboratorio, hasta el mantenimiento y calibración
de los equipos de los que sea responsable, como cromatógrafos y
similares, sin olvidar la preparación y redacción de los métodos
de análisis, incluida la validación de los mimos y los controles
periódicos tanto internos como externos. Es el perito el que
maneja la técnica y por lo tanto deberá tener conocimientos
suficientes en el campo de la estadística al menos en lo referente
al tratamiento de resultados, ya que en el proceso de validación
será necesario el cálculo de incertidumbre de los resultados.
El perito, si así se lo pidieran, deberá poder demostrar
documentalmente el perfecto funcionamiento de los equipos que
está utilizando y también deberá documentar el proceso de
validación.
El perito es también el máximo responsable técnico, cuando el
laboratorio decide acreditar las técnicas que utiliza. Aunque la
decisión del proceso de acreditación corresponde al Jefe del
Laboratorio.
En todo caso el perito será responsable de la calidad del resultado
obtenido.
La acreditación tiene la gran ventaja de dar al perito una gran
tranquilidad en cuanto a la reproducibilidad y exactitud de sus
resultados, pero al mismo tiempo supone un trabajo extra para
obtener y mantener la acreditación, pues supone una gran
dedicación y control continuo, no sólo de la técnica en si, sino
77
XVI Congreso Español de Toxicología
también de todo lo que le rodea, desde la recepción y custodia de
las muestras hasta el control de los proveedores de material de
laboratorio que, aunque en un principio no parece que tenga
mucho que ver mucho con los resultados, es fundamental porque
todos sus resultados se van a basar en la comparación con los
patrones iniciales de los que parte.
El perito toxicólogo forense, tiene que ser capaz de desarrollar
nuevas técnicas siempre que sea necesario y mantenerse al día en
cuanto a los avances de la tecnología en las distintas herramientas
de análisis. Por ello, el perito toxicólogo forense debe tener un
conocimiento suficiente en cuanto a programas informáticos se
refiere y no solamente en cuanto a manejo de programas
generales como word o excel, sino que además, en ocasiones
deberá desarrollar “macros” que le permitan realizar
determinadas operaciones con los equipos con los que trabaja, así
como manejar bases de datos.
Pero no solamente de cuestiones químicas o técnicas debe
preocuparse, también debe diferenciar entre dosis terapéuticas y
tóxicas haciendo constancia de ello en sus informes.
Determinadas cuestiones de legislación deberán ser conocidas
por el perito a la hora de realizar un análisis, por ejemplo: niveles
mínimos o máximos permitidos de un determinado analito en el
caso de un vertido.
Como conclusión de lo anteriormente expuesto, hoy no se
entiende el perito toxicólogo forense como una figura individual
y aislada, el volumen de materias es tal que necesariamente, para
una pericia de calidad el perito toxicólogo forense deberá formar
parte de un gran EQUIPO, que en su conjunto será capaz de
abordar cualquier problema de índole toxicológica, lo cual
implica forzosamente la ESPECIALIZACION en determinados
campos.
En la actualidad los distintos departamentos del INTCF están
preparados para ello, siendo la labor del conjunto lo que consigue,
que los informes individuales de cada uno de sus peritos estén
abalados y reconocidos como informes de calidad.
Mesa redonda: El Sistema de Registro y Evaluación de
Compuestos Químicos en la UE (sistema REACH).
FUTURA POLÍTICA DE QUÍMICOS EN LA UE (REACH)
Y E VA L U A C I Ó N Y G E S T I Ó N D E R I E S G O S
MEDIOAMBIENTALES DE SUSTANCIAS QUÍMICAS.
A. Fresno. Coordinadora de Riesgos Ambientales. Subdirección
General de Calidad del Aire y Prevención de Riesgos. Ministerio
de Medio Ambiente. E-mail: afresno@mma.es.
La legislación vigente en la Comunidad Europea en lo que se
refiere a la evaluación del riesgo y clasificación y etiquetado de
sustancias químicas está recogida principalmente en las
siguientes Directivas y Reglamentos:
 Directiva 67/548/CEE relativa a la clasificación embalaje y
etiquetado de sustancias peligrosas y evaluación del riesgo de
sustancias nuevas.
 Directiva 1999/45/CE relativa a la clasificación envasado y
etiquetado de preparados peligrosos
 Reglamento 793/93 sobre evaluación y control del riesgo de
sustancias existentes.
 Directiva 76/769/CE que limita la comercialización y el uso
de determinadas sustancias y preparados peligrosos.
El sistema actual establece una distinción entre las “sustancias
existentes” (comercializadas antes de septiembre de 1981) y las
“sustancias nuevas” (comercializadas a partir de esa fecha).
Cuando un fabricante o importador quiere poner en el mercado
comunitario una sustancia nueva, él es el encargado de
notificarlo al Estado Miembro donde esta establecido,
proporcionando los datos necesarios para hacer una propuesta de
78 Rev. Toxicol. (2005) 22
clasificación y en su caso la evaluación del riesgo de esa
sustancia. Los requisitos de ensayo están en función de la
cantidad comercializada, siendo obligatorio realizar ensayos
cuando la cantidad comercializada es de al menos 10 Kg. /año.
No ocurre lo mismo con las sustancias existentes, ya que al no
estar sujetas a los mismos requisitos de ensayo, la información
sobre efectos y exposición suele ser muy deficiente. El problema
se agrava ya que estas sustancias representan el 99% de la
cantidad total.
Para paliar este problema la Comisión publicó en febrero de 2001
el Libro Blanco que recogía la estrategia a seguir en esta materia,
en el cual se propone que las sustancias nuevas y existentes estén
sujetas al mismo procedimiento en un sistema único denominado
REACH. La Comisión elaboró una propuesta legislativa que
adoptó a finales de octubre de 2003.
Propuesta de Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejo
relativa al Registro, la Evaluación, la Autorización y la
Restricción de Sustancias y Reparados Químicos (REACH), por
la que se crea la Agencia Europea de Sustancias y Preparados
químicos.
Se trata de un sistema único e integrado de registro, evaluación,
autorización y restricción de sustancias y preparados químicos.
Con arreglo al sistema se establecerá la obligación de que las
empresas que produzcan, importen o utilicen sustancias y
preparados químicos evalúen los riesgos derivados de su
utilización, exigiendo que se proporcionen nuevos datos de
ensayo en los casos en que esté justificado, y tomen las medidas
necesarias para afrontar los riesgos que detecten. De este modo, la
carga de la prueba para la comercialización de sustancias y
preparados químicos seguros pasará de las autoridades públicas a
la industria. Los resultados de los ensayos deberán hacerse
públicos con el fin de reducir toda posibilidad de que se realicen
ensayos con animales. El registro de la información relativa a las
propiedades, usos y utilización segura de sustancias químicas
formará parte integrante del nuevo sistema.
La Propuesta consta de las siguientes partes:
REGISTRO. Obliga a todos los fabricantes e importadores a
obtener la información de sus sustancias y utilizar esos
conocimientos para asegurar la buena gestión de los riesgos de las
mismas. El registro será obligatorio para todas las sustancias que
se produzcan en cantidades superiores a 1 tonelada/año. Se prevé
que alrededor del 80 % de las sustancias únicamente deberán ser
objeto de registro, mientras que el resto deberán someterse a
evaluación y la posterior autorización.
Los requisitos de registro variarán según el volumen en que se
fabrique o importe cada sustancia, y según la peligrosidad de la
misma. Se prevé un sistema gradual de evaluación progresiva,
que tendrá una duración de hasta 11 años. Las sustancias que se
produzcan en cantidades superiores requerirían el mayor número
de datos y deberán registrarse en primer lugar; las sustancias en
cantidades menores requerirían menos datos y se registrarían más
tarde.
Para las sustancias y preparados químicos que sean motivo de
mayor preocupación, se introducirán controles más estrictos. De
este modo, determinados tipos de sustancias y preparados como
los carcinogénicos, mutagénicos y tóxicos para la reproducción
(CMR), las persistentes, bioacumulables y tóxicas (PBT) y las
muy persistentes y muy bioacumulables (vPvB), estarán sujetos a
un procedimiento de autorización y deberán registrarse pronto.
EVALUACIÓN. Se realizará a aquellas sustancias seleccionadas
según criterios de peligro y de exposición. Los Estados miembros
serán responsables de su evaluación y podrán, además, sugerir
restricciones sobre su utilización.
AUTORIZACIÓN. Su objetivo es garantizar que los riesgos
derivados del uso de sustancias extremadamente preocupantes
estén debidamente evaluados y controlados.
XVI Congreso Español de Toxicología
Las sustancias susceptibles de ser sometidas a un procedimiento
de autorización comunitario son aquellas que reúnen los criterios
para ser clasificadas como carcinogénicas, mutagénicas o tóxicas
para la reproducción (categorías 1 y 2); las sustancias
persistentes, bioacumulables y tóxicas (PBTs), o muy
persistentes o muy bioacumulables (VPVBs); y las sustancias
que se haya demostrado que son igualmente preocupantes, como
los alteradores endocrinos. Todas ellas se incluirán en un anexo
(Anexo XIII) siendo prioritaria la inclusión de las sustancias con
propiedades PBT y vPvB, de amplio uso dispersivo o bien
producidas o importadas en volúmenes elevados.
La autorización se concederá si el riesgo que representa un uso
para la salud humana y el medio ambiente es objeto de un control
adecuado. Cuando se considere que el riesgo no está
adecuadamente controlado, se procederá a la autorización
siempre que los beneficios socioeconómicos compensen los
riesgos y no existan sustancias o tecnologías alternativas
apropiadas. Si el uso representara un riesgo elevado y se
dispusiera de alternativas razonables (teniendo en cuenta el coste,
la disponibilidad y la eficacia), este aspecto debería considerarse
al tomar una decisión sobre la autorización.
RESTRICCIÓN. El proceso de restricción se aplica cuando
existe un riesgo inaceptable para la salud humana o el medio
ambiente derivado de la fabricación, uso o comercialización de
sustancias y al que debe hacerse frente a escala comunitaria. Se
considera como una Red de Seguridad en el territorio
comunitario.
LA AGENCIA DE SUSTANCIAS QUÍMICAS. Para la
administración del sistema REACH se ha creado una Agencia de
sustancias químicas, cuyo cometido será garantizar el
funcionamiento eficaz del nuevo sistema, incluido el
asesoramiento a la Comisión y la orientación a los Estados
miembros y las empresas, entre ellas las PYME. Los datos no
confidenciales obtenidos a través de REACH se pondrán a
disposición de los usuarios de sustancias y preparados químicos
de las fases posteriores del proceso, así como del público general,
mediante una base de datos gestionada por la Agencia, de acceso
público.
EVALUACIÓN Y GESTIÓN DE RIESGOS PARA LA
SALUD HUMANA DE LAS SUSTANCIAS QUÍMICAS. C.
Caballo Diéguez. Subdirección General de Sanidad Ambiental y
Salud Laboral. Ministerio de Sanidad y Consumo. Paseo del
Prado 18-20 28071 Madrid. E-mail: ccaballo@msc.es.
En la actualidad, la evaluación de riesgo de las sustancias
químicas se lleva a cabo de acuerdo con el Reglamento (CE)
nº793/93 del Consejo sobre evaluación y control del riesgo de las
sustancias existentes, fue adoptado el 23 de marzo de 1993 y entró
en vigor el 4 de junio de 1993. Este Reglamento, que suele
denominarse el "Reglamento de las sustancias existentes", se
basa en el articulo 100 A del Tratado y se elaboró a raíz del Cuarto
Programa de Acción Comunitaria para el Medio Ambiente (1987-
1992). Este puso de manifiesto la necesidad de un instrumento
legislativo que proporcionase una estructura global para la
evaluación de los riesgos que suponían los productos químicos
industriales "existentes".
Para que el Reglamento fuese plenamente aplicable, fueron
precisas varias medidas incluida la adopción del Reglamento
(CE) nº 1488/94 de la Comisión de 28 de Junio de 1994, por el que
se establecen los principios de evaluación del riesgo. Asimismo,
se elaboraron varios documentos de orientación técnica sobre la
evaluación de los riesgos publicados en 1996 y 1998,
respectivamente.
El objetivo del Reglamento es determinar y reducir los riesgos
relacionados con la producción y la distribución de las sustancias
Rev. Toxicol. (2005) 22
químicas industriales “existentes”. El principio fundamental del
Reglamento es que los controles de los productos químicos
peligrosos deberían realizarse sobre la base del riesgo real para la
salud humana y el medio ambiente y no solo de las propiedades
peligrosas de las sustancias.
Sin embargo,
!El procedimiento de evaluación de riesgo establecido en el
Reglamento 793/93, ha resultado ser lento, requiere numerosos
recursos e impide que el sistema funcione de forma eficaz y
rentable. La asignación de responsabilidades es inadecuada, la
evaluación compete a las autoridades en lugar de las empresas
que son las que producen, importan y utilizan las sustancias.
!La legislación vigente solo exige información a los
productores, importadores pero no a los usuarios posteriores de la
cadena (usuarios industriales, formuladores). Así pues resulta
difícil obtener información sobre la utilización de sustancias y
datos relativos a exposición derivada de usos posteriores en la
cadena suelen ser escasos. La realización de ensayos
complementarios de una sustancia solo puede decidirse mediante
un largo procedimiento comitologico.
!El Reglamento 793/93 no prevé directamente medidas de
reducción de riesgo, aunque pueda desencadenarlas, si de la
evaluación de una sustancia existente se desprende que los
riesgos no se gestionan de manera adecuada, el ponente
(Autoridad Competente del Estado miembro) debe proponer una
estrategia para reducir los riesgos en cuestión.
Todo ello ha hecho que a día de hoy todavía no se hayan
terminado de evaluar las 141 sustancias químicas establecidas en
las cuatro Listas Prioritarias publicadas por la Comisión. No
obstante, de la aplicación del Reglamento (CE) nº 793/93 se han
aprendido lecciones que se han aplicado para el diseño del
Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejo relativo al
Registro, Evaluación, Autorización y Restricción de las
sustancias y preparados químicos (REACH). Entre los éxitos del
Reglamento 793/93 a aplicar al Reglamento REACH figuran:
!El diseño de las herramientas para la recogida de la
información
!Decisiones sobre gestión del riesgo basadas en la Clasificación
y Etiquetado y los resultados de la Evaluación del Riesgo
El Reglamento REACH que derogará, entre otros, al Reglamento
(CE) nº 793/93, introduce varias novedades en la legislación de
los productos químicos. Sin duda, una de las mayores novedades
es la obligación de realizar, por parte de la Industria, la
Evaluación de Seguridad Química, para todas las sustancias
producidas o importadas en cantidades mayores de 10 toneladas
por año, que se deberá documentar en el Informe de Seguridad
Química y la obligación de comunicar los escenarios de
exposición a toda la cadena de suministro.
La Evaluación de Seguridad Química es la herramienta usada por
la Industria para determinar qué medidas de gestión de riesgo y
qué instrucciones operacionales son necesarias para proteger al
hombre y al medio ambiente. La Evaluación de Seguridad
Química comprende los cuatro grandes apartados de una
evaluación de riesgo: identificación de los peligros, evaluación
de la relación dosis (concentración)/respuesta (efecto),
evaluación de la exposición y caracterización del riesgo. En la
Evaluación de Seguridad Química, estos apartados se plasman
en:
!Valoración de los peligros para la salud humana
!Valoración de los peligros para la salud humana de las
propiedades fisicoquímicas
!Valoración de los peligros para medio ambiente
!Valoración PBT Y vPvB.
Si, como resultado de las etapas 1 a 4, el fabricante o importador
llega a la conclusión de que la sustancia o el preparado cumple los
criterios para ser clasificado como peligroso con arreglo a la
79
XVI Congreso Español de Toxicología
Directiva 67/548/CEE o la Directiva 1999/45/CE, o se determina
su carácter PBT o vPvB, la valoración de la seguridad química
también incluirá las siguientes etapas:
!Valoración de la exposición
!Caracterización del riesgo
La Ficha de Datos de Seguridad es la herramienta usada en el
REACH por la Industria para comunicar qué medidas de gestión
de riesgo e instrucciones operacionales se recomiendan para ser
implantadas posteriormente para proteger al hombre y al medio
ambiente. Por su parte, los escenarios de exposición juegan un
papel muy importante en el sistema REACH ya que son los
productos resultantes de la evaluación de seguridad química.
Estos escenarios describen las condiciones bajo las cuales las
sustancias pueden ser usadas con seguridad.
Por tanto, en aplicación del Reglamento REACH, la Industria
desarrollará e implantará la decisión de gestión del riesgo basada
en la evaluación de riesgo y la Industria demostrará que no son
necesarias medidas de gestión de riesgo adicional a las
implantadas o recomendadas
REACH: UNA HERRAMIENTA PARA LA PREVENCIÓN
DEL RIESGO QUÍMICO. E. Blount. Directora de Medio
Ambiente del Instituto de Trabajo, Ambiente y Salud de CC.OO.
El sistema actual de control del riesgo químico ha demostrado
tener numerosas deficiencias contribuyendo a consecuencias
negativas sobre la salud pública, la salud laboral y el medio
ambiente. Entre las razones del fracaso destaca la imposibilidad
de obtener información básica sobre las sustancias químicas (sólo
un 3% de las sustancias de alto volumen de producción -más de
1000 ton/año- han sido evaluadas completamente) [1]. REACH
ofrece una nueva oportunidad para crear un marco de producción
y consumo de sustancias químicas que sea compatible con la
salud y el medio ambiente.
Algunas dimensiones del problema.-
La salud pública y el medio ambiente:
Estudios realizados en España, indican que entre el 80 y el 100%
de la población presenta niveles detectables de los contaminantes
tóxicos persistentes DDT, PCB, hexaclorobenceno o lindano [2],
sustancias que pueden producir cáncer o disrupción endocrina
por exposiciones a dosis muy bajas o a largo plazo.
La principal preocupación que suscita algunas de estas sustancias
es la exposición de las generaciones futuras durante el embarazo
o la lactancia. La Comisión Europea declara que los 157 millones
de niños europeos “son víctimas de efectos medioambientales
dañinos”, citando asma, leucemia y cáncer como ejemplos de
enfermedades ocasionadas por sustancias peligrosas [3].
Por otro lado, la liberación al medio ambiente de sustancias
químicas, ya sea durante su producción, uso o gestión como
residuos, ocasiona graves daños al medio ambiente a escala local,
regional y global.
La salud de los trabajadores:
Se estima que entre 18 y el 30% de los casos de enfermedades
laborales están relacionados con la exposición a sustancias
químicas [4]. Sin embargo, el impacto de estas sustancias sobre la
salud laboral es difícil de valorar, debido al subregistro de
enfermedades ocupacionales. Así, en España, el 83% de las
enfermedades profesionales no se registran oficialmente y la
mortalidad prácticamente no existe (en 1999 no se registró
ninguna muerte por enfermedad profesional) [5].
Sin embargo a nivel estatal se estima que mueren 4.000
trabajadores por exposición a contaminantes químicos, enferman
más de 33.000 y se producen más de 18.000 accidentes laborales
cada año. De las muertes laborales, al menos 3.220 trabajadores
mueren por cáncer ocupacional cada año, y al menos otros 800
mueren por enfermedades cardiovasculares, asma, asbestosis,
80 Rev. Toxicol. (2005) 22
silicosis o intoxicaciones agudas.
REACH: Una nueva oportunidad
La propuesta de Reglamento del Consejo y del Parlamento
Europeo sobre REACH es la mejor y, quizás, única oportunidad
de establecer un marco integrado que regule las sustancias
químicas de forma que se asegure la protección de la salud
humana y del medio ambiente y apoye, así, un modelo de
producción y consumo de sustancias químicas sostenible y
competitivo, tanto para nosotros como para las generaciones
futuras.
Impacto de REACH: una política muy rentable
Para valorar el impacto y la efectividad de este Reglamento,
debemos considerar los costes y los beneficios en sus tres
dimensiones: social, medioambiental y económica. No se han
realizado estudios integrados que abarquen todas las
dimensiones, pero a modo de ejemplo se ofrecen algunos datos:
-En enfermedades laborales: los costes asociados sólo a
enfermedades laborales de la piel y asma en Alemania (2002)
ascendieron a 280 millones de euros. El 88% de las
enfermedades laborales de la piel se asocian a sustancias
químicas.
- Los costes de control, limpieza o reparación ambiental son
muy superiores (y la eficiencia cuestionable) a los costes de
prevención. A modo de ejemplo, sólo la destrucción de PCBs
en la UE (25) supone un gasto de €10 billones.
- La inversión económica que supone REACH se estima en
€2,3 billones durante 11 años (el 0.04% de la facturación anual
de la industria química europea).
- No se ha hecho ningún estudio integrado sobre el factor del
empleo. Sin embargo, la aplicación de REACH requerirá una
inversión en recursos humanos en actividades relacionadas,
por ejemplo, con ensayos, control y verificación de los datos, y
estimulará la innovación en nuevos mercados de la química,
como la química verde.
En palabras del Comisario de Medio Ambiente “Si REACH logra
reducir las enfermedades relacionadas con el riesgo químico sólo
en un 10%, que es una asunción muy conservadora, los beneficios
para la salud se estimarían en más de €50 billones en 30 años” [6].
En definitiva, REACH es una política muy rentable.
Mejoras imprescindibles
Los pilares básicos de esta normativa deben ser el principio de
precaución, el principio de sustitución y el acceso público a la
información. Sin embargo, la propuesta de Reglamento de
REACH se ha ido diluyendo en sus objetivos y en sus contenidos,
cediendo ante las presiones de algunos sectores industriales y
desoyendo al resto de los intereses sociales, ambientales y
económicos. Por tanto, deben reintroducirse algunos elementos
básicos que se resumen a continuación:
1. Registro: Información básica e Informe de Seguridad Química
(CSR) obligatorios para sustancias con producción de 1-10
ton/año. Obligar a un registro por sustancia (OSOR).
2. Evitar ensayos con animales: desarrollo y validación de
ensayos que no utilizan animales.
3. Evaluación efectiva: sistema de verificación aleatoria e
independiente de los expedientes.
4. Sistema de autorización eficaz para la sustitución de las
sustancias peligrosas: eliminar los mecanismos de “control
adecuado”. Garantizar planes de sustitución obligatorios.
5. Garantizar el derecho a saber: asegurar el acceso a la
información no confidencial. Identificar en la etiqueta de la
sustancia cuándo no existe información suficiente y cuándo
cuenta con una autorización.
6. Exposición múltiple: personas y medio ambiente se ven
expuestos a multitud de sustancias químicas simultáneamente
(efectos aditivos o multiplicados por combinación de sustancias
químicas: estudios sobre cáncer con mezclas complejas, estudios
XVI Congreso Español de Toxicología
sobre neurotoxicidad por mezclas a disolventes, etc. [7]). Por
ello, REACH debe ser el marco para impulsar una investigación y
determinar políticas preventivas y de precaución sobre estos
efectos múltiples.
Referencias:
[1] Allanou R., Hansen B.G., van der Bilt I. Public Availability of
Data on EU High Production Volume Chemicals. EC JRC, 1999.
EUR 18996EN.
[2] Porta M., Kogevinas M., Zumeta E., Sunyer J., Ribas-Fitó N.,
Ruiz L., et al. Concentraciones de compuestos tóxicos
persistentes en la población española: el rompecabezas sin piezas
y la protección de la salud pública. Gac Sanit 2002;16:257-66.
[3] Nota de prensa: “Wallström links diseases to environmental
factors” Abril, 2004. www.eupolitix.com/EN/News.
[4] Eurostat. European Occupational Diseases Statistics (EODS)
survey in 2001. http://europa.eu.int/comm.eurostat.
[5] García A.M., Gadea R. Estimación de la mortalidad y
morbilidad por enfermedades laborales en España. Arch Prev
Riesgos Labor 2004; 7 (1): 3-8.
[6] Stavros D. Comisario Europeo de Medio Ambiente. Cámara
de Comercio Americana en la UE. Brussels, Julio 2005.
[7] Feron V.J., Cassee F.R., Groten J.P. Toxicology of Chemical
Mixtures: International Perspective. Diciembre 1998
Mesa redonda: Acreditación de Laboratorios de Toxicología.
LA ACREDITACIÓN DE LABORATORIOS DE
TOXICOLOGÍA. I. de la Villa Porras. Dirección Técnica.
Responsable de Sector. ENAC.
La Entidad Nacional de Acreditación es una organización
auspiciada y tutelada por la Administración, que se constituye
con arreglo a lo dispuesto en la Ley de Industria 21/1992 y al Real
Decreto 2200/95.
ENAC es una entidad privada, independiente y sin ánimo de
lucro cuya función es coordinar y dirigir en el ámbito nacional, un
Sistema de Acreditación conforme a criterios y normas
internacionales.
ENAC acredita laboratorios, sea cual sea el sector en que se
desarrolle su actividad, su tamaño, su carácter público o privado,
o su pertenencia a asociaciones o empresas, universidades u
organizaciones de investigación.
Para ser acreditados, los laboratorios de ensayo deben demostrar
el cumplimiento de los requisitos establecidos en una norma
reconocida internacionalmente. La norma UNE-EN ISO/IEC
17025 es la norma de referencia para la acreditación de todo tipo
de laboratorios a excepción de los laboratorios clínicos, para los
que en el año 2003 se publicó la norma UNE-EN ISO15189.
La estructura de ambas normas es idéntica, desarrollando los
requisitos en dos grandes apartados: requisitos de gestión y
requisitos técnicos. Se podría decir que la norma UNE-EN ISO
15189 es la aplicación de la norma ISO 17025 para un tipo de
laboratorios determinados, teniendo en cuenta todas sus
necesidades y requerimientos especiales.
En el caso de los laboratorios de Toxicología, ¿qué norma debe
seguirse para su acreditación?
La definición de Laboratorio clínico que aparece en la propia
norma UNE-EN ISO 15189 ayuda a aclarar esta cuestión,
“Laboratorio dedicado al análisis biológico, microbiológico,
inmunológico, químico, inmunohematológico, hematológico,
biofísico, citológico, patológico o de otro tipo, de materiales
derivados del cuerpo humano con el fin de proporcionar
información para el diagnóstico, la prevención y el tratamiento
de enfermedades o la evaluación de la salud de seres humanos, y
que puede proporcionar un servicio consultivo asesor que cubra
Rev. Toxicol. (2005) 22
todos los aspectos de los análisis del laboratorio, incluyendo la
interpretación de resultados y las recomendaciones sobre
cualquier análisis apropiado adicional”.
Con esta definición, la clasificación de un laboratorio como
clínico o de otro tipo va a depender de dos aspectos
fundamentales:
-el tipo de muestras que se analizan (derivadas del cuerpo
humano)
-la finalidad de los ensayos (prevención, diagnóstico y
tratamiento de enfermedades o evaluación del estado de salud)
Así podrán existir laboratorios de Toxicología cuya finalidad sea
clínica y su acreditación deberá realizarse según la norma UNE-
EN ISO 15189. Sin embargo, un laboratorio que realice ensayos
toxicológicos de cualquier tipo con fines legales u otros, deberá
acreditarse según la norma UNE-EN ISO 17025.
El proceso de acreditación es idéntico en ambos casos. Se inicia
con la solicitud de la acreditación por parte del laboratorio. Para
ello, se utiliza el formulario disponible a tal efecto en la página
web donde se indica la documentación y datos que deben
aportarse.
Esta documentación es analizada por los técnicos de ENAC y, si
es completa y adecuada, se designa un equipo auditor que
previamente ha sido cualificado conforme a los requisitos de
ENAC. El equipo auditor incluye facultativos expertos en los
análisis realizados por el laboratorio solicitante y éste puede
recusar a los miembros del equipo si, a su juicio, existiese un
conflicto de intereses no detectado previamente.
El equipo auditor evalúa que el laboratorio solicitante cumple los
criterios de acreditación. El proceso de evaluación incluye un
estudio de la documentación técnica, una auditoría y la
observación de la realización de los análisis para los que se
solicita la acreditación. Los resultados de dicha evaluación se
recogen en un informe que se envía al solicitante, donde se detalla
cualquier posible desviación detectada respecto a los requisitos
de acreditación. El solicitante debe contestar con las acciones
correctoras que considere pertinentes.
Con el informe de evaluación, y a la vista de estas acciones
correctoras, la Comisión de Acreditación toma una decisión que
oportunamente es comunicada al solicitante. Si es positiva se
emite el correspondiente certificado de acreditación; en caso
contrario, se aplaza la decisión hasta que se verifique la
resolución de las desviaciones.
Periódicamente se realizan visitas de seguimiento para verificar
que el laboratorio continúa cumpliendo los requisitos de
acreditación y cada cuatro/cinco años se reevalúa la competencia
del laboratorio mediante una auditoría similar a la inicial.
IMPLANTACIÓN DE UN SISTEMA DE CALIDAD EN UN
LABORATORIO DE TOXICOLOGÍA. J. Laso Sánchez.
Gabinete de Servicios para la Calidad, S.A.L. E-mail:
gscsal@gscsal.com
1. Introducción: El incremento de los intercambios comerciales
entre países ha requerido la necesidad de establecer reglas claras a
cumplir por los productos, y la necesidad de establecer controles
específicos tanto más, cuanto la utilización de sustancias para
mejorar la producción agrícola, así como la localización de
industrias en zonas concretas conllevan un riesgo asociado.
Se solicita continuamente una mejora de los controles
incluyendo:
 Nuevos métodos de detección de nuevas sustancias.
 Límites de detección inferiores, etc…
Pero sobre todo es esencial que los resultados entre los diferentes
laboratorios puedan ser comparables, ya que deben ser
reconocidos por toda la comunidad científica.
Debido a estos continuos avances, no vale confiar
81
XVI Congreso Español de Toxicología
exclusivamente en la capacidad de una persona, ó de un método
que puede quedar obsoleto en poco tiempo, sino se requiere un
sistema de organización que tenga en cuenta todos los elementos
que influyen en el análisis para garantizar la calidad del mismo.
SISTEMA DE LA CALIDAD: Conjunto de la estructura de
organización, de responsabilidades, de procedimientos, de
procesos y de recursos que se establecen para llevar a cabo la
gestión de la Calidad.
2. Tipos de Sistemas: La definición de un Sistema es una tarea
ardua.
Para favorecer el trabajo de los laboratorios, identificar los
elementos esenciales y conseguir una uniformidad de criterios, se
han establecido diversos modelos que cubren objetivos diversos
y se aplican a tipos de trabajos diferentes. Estos modelos han sido
recogidos en normas internacionales entre las que cabe citar.
Sistema ISO 9001: Sistema aplicable a cualquier empresa,
basado en el control de los procesos. Establece elementos para la
gestión, y puede ser CERTIFICADO.
Sistema ISO 17025: Sistema aplicable a laboratorios de ensayo,
para valorar su competencia técnica en la realización de
determinados ensayos, que en general son repetitivos. Puede ser
ACREDITADO.
Sistema ISO 15189: Similar al 17025 diseñado específicamente
para laboratorios de análisis clínicos.
Sistema BPL'S: Formulado inicialmente por la OCDE en 1981 y
con el objetivo de garantizar la calidad en la obtención de datos
analíticos generados a lo largo de estudios de valoración de riesgo
de nuevas moléculas.
Diseñado para evaluar la competencia de laboratorios en la
realización de estudios, en general, no repetitivos y que requieren
toma de decisiones y juicio profesional en fases intermedias.
3. Elementos del Sistema: Si consideramos que nuestro
laboratorio, es un proceso, podríamos definir las cuatro fases
fundamentales del mismo como:
1) Materia prima/Entrada:
2) Proceso/Actividades
3) Producto/Salida
4) Actividades de Control
Dependiendo de cual sea nuestra entrada y nuestra salida, el
proceso y el Sistema de Control será diferente. Por ello en los
distintos elementos profundizaremos en las necesidades de los
diferentes modelos.
ENTRADA: 1) Se requiere una solicitud clara y posible. 2) Un
estudio de la capacidad del laboratorio. 3) Una muestra bien
conservada y suficiente.
PROCESO: 1) Personal formado y cualificado. 2) Equipos que
den buenos resultados (calibrados y mantenidos). 3) Métodos
documentados y validados. 4) Locales adecuados y controlados.
5) Reactivos comprobados y fiables.
SALIDA: 1) Registros que demuestran la correcta realización del
análisis. 2) Informes completos, claros, con grado de seguridad.
CONTROL: 1) Actividades que demuestran resultados correctos
(Control Calidad). 2) Actividades que demuestran cumplimiento
sistema (Auditoria). 3) Actividades que valoran eficacia del
Sistema (Revisión Sistema). 4) Reclamaciones de clientes.
ACCIÓN: Si algo falla ó puede mejorar, acciones correctivas y
preventivas.
CÓMO IMPLANTAR UN SISTEMA: Elegir el modelo
adecuado y conocerlo. Explicar al personal el objetivo.
Documentar nuestra organización previa y valorar carencias.
Realizar un plan de implantación y asignar responsables y fechas.
Llevar a cabo el plan. Realizar una auditoria interna. Buscar un
reconocimiento externo.
82 Rev. Toxicol. (2005) 22
Mesa redonda: Descontaminación en Toxicología Clínica
RECOMENDACIONES 2005 DE LA EAPCCT/AACT
PARA LA DESCONTAMINACIÓN DIGESTIVA EN LAS
INTOXICACIONES AGUDAS POR VÍA ORAL. S. Nogué.
Sección de Toxicología Clínica. Hospital Clínic. Barcelona. E-
mail: SNOGUE@clinic.ub.es
En 1997, la European Association of Poisons Centres and
Clinical Toxicologists (EAPCCT) y la American Academy of
Clinical Toxicology (AACT), iniciaron la publicación conjunta
de unas guías clínicas sobre los métodos de descontaminación
digestiva en las intoxicaciones agudas, algunas de las cuales han
sido revisadas en el 2005. El resumen de las principales
recomendaciones es el siguiente:
Jarabe de ipecacuana (2004): Evitar su administración rutinaria.
Contraindicado si hay una disminución o una inminente pérdida
del nivel de conciencia, o se ha ingerido un cáustico o un
hidrocarburo con elevado riesgo de broncoaspiración. A nivel
experimental, la cantidad de tóxico recuperada con el vómito es
irregular y se reduce con el tiempo. Retrasa la administración de
carbón activado o la práctica del lavado intestinal. No hay
evidencia clínica de que su administración mejore la evolución de
los pacientes.
Lavado gástrico (2004): Evitar su aplicación rutinaria. A nivel
experimental, la cantidad de tóxico recuperada con el lavado es
irregular y se reduce con el tiempo. Se han descrito
complicaciones muy graves al aplicar este procedimiento. Las
contraindicaciones incluyen la pérdida de reflejos protectores de
la vía aérea (a menos que el paciente sea intubado previamente),
ingesta de cáusticos, ingesta de hidrocarburos con elevado riesgo
de broncoaspiración o riesgo de hemorragia digestiva alta por una
enfermedad médica subyacente o cirugía reciente. La mayoría de
estudios clínicos no han demostrado ningún efecto beneficioso de
su aplicación.
Dosis única de carbón activado (CA) (2005): Puede
administrarse por vía oral o sonda gástrica. Los estudios
experimentales demuestran que su eficacia se reduce con el
tiempo. Evitar su aplicación rutinaria. Su administración requiere
que la vía aérea esté libre o protegida. En base a datos
experimentales, sólo estaría justificada su administración dentro
de los primeros 60 min y para tóxicos adsorbibles por el carbón,
pero en la práctica clínica podría obtenerse un beneficio
administrado más tardíamente, aunque ningún estudio ha llegado
a demostrarlo.
Dosis repetidas de carbón activado (DRCA) (1999): A menos que
el paciente tenga una vía aérea protegida o intacta, el uso de
DRCA está contraindicado. La obstrucción intestinal es también
una contraindicación. Aunque los estudios experimentales han
demostrado que las DRCA reducen la semivida de eliminación de
varios fármacos, no hay ninguna evidencia de que en la práctica
clínica esta técnica reduzca la morbilidad o la mortalidad de los
intoxicados, a pesar de lo cual se recomienda su administración
en intoxicaciones muy graves por carbamazepina, dapsona,
fenobarbital, quinina y teofilina.
Catárticos (2004): La administración aislada de un catártico en el
tratamiento de una intoxicación aguda, no se recomienda en
ningún caso. No se ha demostrado en la práctica clínica que los
catárticos, solos o asociados al carbón activado, reduzcan la
biodisponibilidad de los fármacos en caso de intoxicación o que
mejoren el pronóstico de los pacientes. Su uso rutinario debe ser
evitado, pero puede evaluarse la indicación de una dosis única de
un catártico cuando se utilizan DRCA.
Lavado intestinal (LI) (2004): Su uso rutinario ha de ser evitado,
ante la falta de una evidencia clínica que haya demostrado que
mejore el pronóstico de los pacientes, pero basándose en estudios
experimentales, puede considerarse su utilización en body-
XVI Congreso Español de Toxicología
packers digestivos y en intoxicaciones muy graves por hierro o
substancias de liberación retardada. El LI se considera
contraindicado en la obstrucción intestinal, perforación, íleo,
pacientes hemodinámicamente inestables o con la vía aérea
comprometida o no protegida. El CA y el LI no deben utilizarse
simultáneamente, porque se reduce la capacidad adsorbente del
CA.
Conclusión: La política general de descontaminación digestiva es
actualmente muy restrictiva. Con ello, la evolución de la mayoría
de los pacientes intoxicados es la misma o probablemente mejor,
al haberse reducido las probabilidades de yatrogenia.
VARIABILIDAD DE LA DESCONTAMINACIÓN
DIGESTIVA EN NUESTRO MEDIO. P. Munné. S. Urgències,
Unitat de Toxicología Clínica, Hospital Clínic, C/ Villarroel 170
08036 Barcelona. E-mail: cbusom@clinic.ub.es
INTRODUCCIÓN: La epidemiología toxicológica realizada en
nuestro medio presente un perfil poco alentador. Los estudios
publicados son escasos, la mayoría retrospectivos, pocos
multicéntricos, los criterios de inclusión no son homogéneos y en
los objetivos, habitualmente, no se contempla el control de la
calidad de la asistencia toxicológica, en especial, la referida a la
descontaminación tóxico-digestiva.
Debido a los estrictos criterios para indicar una
descontaminación digestiva establecidos por consenso de la
EAPCCT y la AACT se ha considerado de interés conocer como
1
ha evolucionado la práctica de esta técnica en nuestro medio.
OBJETIVO: Analizar la frecuencia de la descontaminación
tóxico-digestiva en los Servicios de Urgencias de hospitales
españoles, el método empleado y los criterios para indicarla.
MÉTODO: Análisis descriptivo revisando los estudios tóxico-
epidemiológicos españoles publicados en el período 1970-2004.
RESULTADOS: Se han revisado 34 originales y 4 tesis
doctorales (muestra básicamente de adultos) y 20 trabajos
pediátricos.
Sólo 16 trabajos de la muestra de adultos y 3 de la muestra
pediátrica analizaron la frecuencia y el método de
descontaminación digestiva utilizado. La frecuencia varió desde
el 96% (1979) hasta el 28.6% (estudio SEMESTOX, 14
2
hospitales, 2000)3 similar al 23.2% obtenido por Amigó (2004)4.
En el período 1970-90 el lavado gástrico fue el método de
descontaminación más utilizado con un porcentaje medio del
52.7% (intervalos 96 25.3).
En el período 1991-2004, estudios con muestras referidas a un
solo hospital, mostraron una tendencia descendente en el uso del
lavado gástrico. Un estudio en 24 hospitales de Catalunya (1995)
5
pareció confirmar esta tendencia con un uso preferente del lavado
en el 35.4%, aunque en el estudio SEMESTOX (77 hospitales,
2000) , el 53.9% contestaron que el lavado era su técnica de
6 Como primer paso, el personal sanitario se protegerá con un
elección.
El uso del carbón activado ha ido incrementándose desde 1990
hasta alcanzar un 15.2% en el estudio de 24 hospitales en 19955.
En la actualidad, es el método descontaminante de elección en
algunos hospitales aunque su uso no se ha generalizado.
En pediatría, los resultados son similares con el uso preferente del
lavado sobre la ipeca.
Un total de 5 trabajos analizaron la indicación de la
descontaminación digestiva valorando solo el intervalo
asistencial. Los resultados fueron variables alcanzando hasta un
36.8% de descontaminaciones efectuadas más de 6 horas post-
ingesta7.
Un único estudio en 24 hospitales (1995) evaluó esta misma
5 sistema de ventilación autónomo, con entrada y salida única y
indicación ampliando los criterios a tres: intervalo, tipo y dosis de
tóxico y estado neurológico. El resultado mostró una
“hiperindicación” de hasta un 25% de casos .
Rev. Toxicol. (2005) 22
CONCLUSIONES:
1.Las indicaciones para la práctica de una descontaminación
digestiva han mejorado desde 1970 hasta la actualidad.
2. Su práctica es todavía excesiva por obedecer más a una rutina
que a un razonamiento clínico.
3. Los criterios de consenso de la EAPCCT y de la AACT no han
sido adoptados por la mayoría de hospitales en nuestro medio.
Bibliografía
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European Association of Poisons Centres and Clinical
Toxicologist Position paper. Gastric lavage J Toxicol Clin
Toxicol 1997; 35:711-719.
2. Caballero Vallés P.J. et al. Intoxicación aguda: estudio de 673
casos Med. Clin. (Barc.) 1981;77(4):139-145.
3. Burillo-Putze G. et al. National multicentre study of acute
intoxication in emergency depatments of Spain. European
Journal of Emergency Medicine 2003, 10:101-104.
4. Amigó M. et al. Medida de la calidad asistencial que se ofrece a
los pacientes con intoxicaciones agudas en el servicio de
Urgencias. (no publicado).
5. Munné P. Toxicología aguda en los hospitales públicos de
Catalunya (1995) Barcelona. Facultad de Medicina. Universidad
de Barcelona, 1999. Tesis doctoral.
6. Burillo-Putze G. et al. Organización y disponibilidad de
recursos para la asistencia toxicológica en los servicios de
Urgencias de los hospitales españoles. (trabajo no publicado).
7. Monteis J. et al. Factores de ingreso en la intoxicación
medicamentosa aguda. Med. Clin. (Barc.) 1984;82 (11): 475-
478.
DESCONTAMINACIÓN CUTÁNEA Y OCULAR. E. Uría,
A. Gahete, S. Nogué, J. Lizarralde. Servicio de Urgencias.
Hospital Clínico. Barcelona. E-mail: euria@telefonica.net
Nuestra sociedad se ha ido industrializando de forma progresiva y
nuestra vida diaria transcurre actualmente en un entorno de
productos químicos, por lo que son frecuentes los accidentes con
substancias químicas en el ámbito de la industria, la agricultura e,
incluso, el hogar. Además, en los últimos años, han aumentado las
probabilidades de que en nuestro medio puedan producirse
atentados terroristas con armas químicas, lo que podría dar lugar
a una incidencia con cientos de afectados, como ocurrió en el
metro de Tokio el año 1995.
La descontaminación cutánea y/o ocular, es un procedimiento
básico en el tratamiento de muchos accidentes con agentes
químicos. Realizarla adecuadamente y con la máxima
precocidad, previene o reduce la lesión local, disminuye la
absorción del tóxico y evita su propagación en el Servicio de
Urgencias.
equipo de protección individual (EPI). El uso sistemático de
EPIs, es el único método efectivo para evitar la contaminación
secundaria del personal sanitario. A nivel hospitalario, el nivel
adecuado de protección es de tipo C: mono de protección,
guantes, gafas protectoras y mascarilla. Ante cualquier duda
sobre el tipo de EPI que se debe usar, se utilizará siempre el de
máxima protección.
Una vez aplicada la protección personal, se retirará toda la ropa
del paciente y sus objetos personales, que se introducirán en
contenedores especiales. A continuación se procederá a la
descontaminación del paciente. Idealmente, debiera disponerse
de un espacio cercano a la entrada de Urgencias, dotado de un
diferenciada y con un sentido de circulación claramente
señalizado. Este espacio debiera constar de tres áreas bien
diferenciadas: una previa (zona caliente), otra que corresponde al
83
XVI Congreso Español de Toxicología
área de descontaminación propiamente dicha (zona tibia) y por
último la zona post descontaminación (zona fría).
La descontaminación cutánea es un proceso a realizar de manera
minuciosa, con una duración aproximada de 20 minutos en la
mayoría de los casos. Consiste en la irrigación de agua o solución
salina en forma de ducha y a temperatura corporal (37ºC) para
evitar la hipotermia. Cada paciente estará 3 períodos de 2 minutos
en la ducha y seguirá la secuencia siguiente: agua, jabón neutro y
aclarado, con lo cual a lo largo de su proceso de
descontaminación se le habrán realizado 3 lavados completos, sin
olvidar ninguna zona corporal (cuero cabelludo, zona posterior
de pabellón auricular, uñas, etc.), con el objetivo de poder
eliminar al máximo el agente químico. Posteriormente se
procederá al secado del paciente, para realizar su transferencia a
la zona fría.
Para la descontaminación ocular, el proceso es diferente. Se
utilizará un lavaojos con solución salina durante 15 a 20 minutos
y, en caso necesario, se instilarán colirios anestésicos para poder
realizar de manera adecuada la apertura ocular, facilitando así la
descontaminación y valoración posterior.
Los centros sanitarios deben proveer a su personal con los medios
adecuados para protegerse y para descontaminar de forma
eficiente a los pacientes. Además, los sanitarios han de ser
formados de forma específica en esta materia, para reducir el
tiempo de respuesta y aumentar la eficacia. Sólo así se conseguirá
reducir o evitar los daños para el paciente y los riesgos para el
personal sanitario.
Mesa redonda: Abordaje terapéutico de las intoxicaciones
por alcohol etílico e isopropílico.
EPIDEMIOLOGÍA DE LAS INTOXICACIONES POR
METANOL. INTERÉS DE LA TOXICOVIGILANCIA. A.
Ferrer Dufol. Jefe de la Unidad de Toxicología Clínica. Hospital
Clínico Universitario. Zaragoza
INTRODUCCIÓN: El metanol es uno de los agentes químicos
tóxicos más potentes dentro de los que se encuentran
habitualmente en el ambiente doméstico donde se emplea como
agente de limpieza y combustible. Su toxicidad depende sobre
todo de su metabolismo a formaldehído y ácido fórmico que
inducen una intensa acidosis metabólica y lesionan el nervio
óptico.
El rango de toxicidad es muy amplio y se han descrito casos de
ceguera tras la ingestión de 4 ml de metanol absoluto y en
ausencia de tratamiento médico la dosis letal mínima es de 0.3 a 1
g/kg (Poisindex, 2005) que produciría una concentración en
sangre de 0,5 a 1,5 g/L.
De acuerdo con el mecanismo tóxico el tratamiento antidótico se
basa en un bloqueo de la alcohol deshidrogenasa que se consigue
mediante el empleo del etanol y, más recientemente, del
metilpirazol. Ambas substancias han demostrado su eficacia para
evitar el desarrollo de los síntomas más graves si se emplean en
las primeras horas de la intoxicación. El problema es que, con
frecuencia, estos casos se diagnostican tarde, cuando el paciente
se encuentra ya en coma y presenta acidosis por lo que el
pronóstico es grave.
El objetivo del Sistema de Toxicovigilancia promovido por la
Subdireccón de Sanidad Ambiental y Salud Laboral del
Ministerio de Sanidad y desarrollado por la Sección de
Toxicología Clínica de AETOX es detectar la frecuencia y
gravedad de las intoxicaciones agudas por productos químicos
que se atienden en los servicios de Urgencias Hospitalarios
(Ferrer y cols., 2000). Iniciado en 1999, cuenta, en la actualidad,
con un registro de 3000 casos procedentes de 20 hospitales de la
red sanitaria pública. En las fichas del registro se recogen datos de
84 Rev. Toxicol. (2005) 22
edad, sexo, agente causal, etiología intencional, clínica,
tratamiento y evolución (STC- AETOX).
Presentamos a continuación los datos obtenidos en los casos de
contacto con metanol, incluido globalmente en la familia de
Disolventes orgánicos.
MATERIAL Y MÉTODO: Se trata de un estudio prospectivo y
multicéntrico realizado por los miembros de la Sección de
Toxicología Clínica de AETOX que trabajan en Servicios de
Urgencias o Unidades de Toxicología Clínica hospitalarios. Se
recogen los datos de los pacientes atendidos en el correspondiente
servicio de Urgencias debido a un contacto con un agente
químico, excluyendo medicamentos, drogas de abuso, plantas y
animales tóxicos.
Los casos se remiten a la Unidad de Toxicología Clínica de
Hospital Clínico de Zaragoza donde se introducen en la una base
de datos mediante el programa File Maker Pro. Se aplica para su
valoración una estadística descriptiva.
RESULTADOS: Se han encontrado 37 casos con una edad media
de 40 años, con predominio de sexo masculino (23 casos). Se trata
de intoxicaciones predominantemente accidentales con 16 casos
domésticos y 6 laborales. En 11 casos se trata de gestos suicidas.
Se ha precisado el intervalo asistencial en 18 casos, en que oscila
entre 10 minutos y 96 horas. Se ha valorado la dosis en 16 casos (
inferior a 10 ml = 3; 10-50 ml = 10; 50-100 = 2 ; > 100 =1). La vía
de entrada es oral en 34 casos y cutánea en 3 casos. En 8 casos, 7
digestivos y 1 cutánea, existe una asociación con otros
disolventes orgánicos.
En treinta y un casos se presenta algún tipo de clínica:
neurológica (17), digestiva (12), respiratoria (3), metabólica
[pH< 7,25 ] (8), ocular (5), CV (2). En trece casos se ha registrado
el pH que ha oscilado entre 6,50 y 7,44. En 17 casos se ha
detectado metanol, en 5 de forma cualitativa. En los 12 restantes
la metanolemia oscilaba entre 0,04 y 3 g/L.
Se ha realizado algún tipo de tratamiento en 35 casos en la
mayoría de tipo sintomático. De modo más específico se ha
empleado técnicas de descontaminación digestiva en 8 casos,
antídoto en 27 casos (26 etanol y 1 fomepizol) y en 9 casos se ha
realizado hemodiálisis.
Han fallecido 7 pacientes, cuatro casos suicidas, un accidente
doméstico y dos de intencionalidad indeterminada. En seis casos
se han referido secuelas (5 alteraciones visuales y dos con
deterioro neurológico)
CONCLUSIONES: La intoxicación por metanol es poco
frecuente en la actualidad en España. Supone un 1,2 % del total de
intoxicaciones por productos químicos. Se produce en más de la
mitad de los casos de forma accidental y en casi todos ellos por vía
oral. Su pronóstico es grave con una mortalidad del 19 % y
aparición de secuelas importantes en otro 18 %.
Su baja frecuencia permite poner de manifiesto el interés de la
vigilancia multicéntrica para recoger un número significativo de
casos. Sin embargo se advierte así mismo la dificultad de obtener
datos muy relevantes que en algunos casos está determinada por
la falta de disponibilidad analítica (metanolemia) pero en otros
supone un problema metodológico del tipo de ficha global que
habría que particularizar para los agentes químicos cuya
vigilancia es más importante.
BIBLIOGRAFÍA
1.AETOX STC (Sección de Toxicología Clínica) :
http://wzar.unizar.es/stc/index.htm.
2.Ferrer A, Nogué S, Vargas F, Castillo O. Toxicovigilancia: Una
herramienta útil para la salud pública. Med Clin, 2000 115 (6):
238.
3.Poisindex. Micromedex healthcare Series. Denver, 2005.
XVI Congreso Español de Toxicología
INDICACIONES DE LA HEMODIÁLISIS, EL ETANOL Y
EL FOMEPIZOL EN LAS INTOXICACIONES AGUDAS
POR METANOL Y ETILENGLICOL. L. Marruecos Sant.
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Universidad Autónoma de
Barcelona.
Resumen: Las intoxicaciones agudas por metanol o por
etilenglicol no son muy frecuentes en nuestro medio. Su
importancia se debe a que comportan una elevada morbilidad y
una mortalidad de hasta un 50%. Los dos agentes tóxicos puede
desencadenar una grave intoxicación, con acidosis metabólica,
incremento del hueco aniónico (> 16 mmol/l), y del hueco
osmolar (> 25 mOsm/Kg), predominantemente en las
intoxicaciones por metanol. Ambos tóxicos son metabolizados
por la aldehidodeshidrogenasa (ADH). El metanol es degradado a
formaldehido y a formato, y el etilenglicol a glicolato y a oxalato.
Estos metabolitos son los responsables de la toxicidad y se
acumulan en el transcurso de las 12 a 24 horas posteriores a la
ingesta del tóxico.
El tratamiento aceptado en la actualidad consiste en medidas
generales de apoyo para mantener la estabilidad hemodinámica y
la oxigenación y la ventilación correctas, el uso de
anticonvulsivantes y la corrección de la acidosis metabólica. Las
indicaciones de hemodiálisis (HD) son: niveles plasmáticos >0,5
g/l, para ambos tóxicos, acidosis metabólica con pH arterial <7,1
refractaria al tratamiento farmacológico con bicarbonato, la
presencia de ceguera o de insuficiencia renal. En la intoxicación
por metanol, la administración de ácido folínico incrementa la
degradación del ácido fórmico en H2O y CO2, pudiendo reducir
la severidad de las lesiones oculares. En la intoxicación por
etilenglicol el tratamiento con piridoxina y tiamina incrementa la
degradación de ácido glioxálico.
El otro pilar terapéutico de estas intoxicaciones es la inhibición de
la metabolización del tóxico, metanol o etilenglicol, mediante
etanol por su acción competitiva con la ADH. Se considera que
este bloqueo metabólico se consigue con niveles plasmáticos de
etanol entre 1 a 1,2 g/l (21,7 a 27,1 mmol/l).
En el transcurso de los últimos 15 años se han publicado series de
casos sobre la utilidad clínica de un antagonista selectivo de la
ADH, el 4-metilpirazol o fomepizol (4-MP), que no tiene efectos
hepatotóxicos como su antecesor, el pirazole. La afinidad del 4-
MP por la ADH es 80.000 veces superior a la del metanol y 8.000
veces superior a la del etanol. Puede ser administrado por vía oral
y parenteral. En la actualidad el 4-MP tiene aprobada por la FDA
su utilización clínica en EE.UU para las intoxicaciones agudas
por etilenglicol y por metanol en adultos. En nuestro país se
obtiene como medicación extranjera (Antizole. Lab: Orphan
Medical,Inc., Minnetonka, Minn., USA. Presentado en cajas de 4
viales de 1,5 ml con 1,5 g por vial; precio: 957.859 pesetas).
En la actualidad y en nuestro medio asistencial, el etanol continúa
siendo el tratamiento de las intoxicaciones por etilenglicol o
metanol. La HD está indicada en los casos graves. La falta de
datos definitivos sobre la eficacia y la eficiencia del 4-MP
determina que no podamos introducir este efectivo antídoto en
nuestros protocolos, pero que sí debemos estar atentos a nuevas
aportaciones que puedan surgir. La única indicación del 4-MP
actualmente previsible sería una contraindicación absoluta del
etanol. Por ejemplo, la ingesta concomitante de disulfiram,
situación clínica verdaderamente excepcional.
NOVEDADES EN EL TRATAMIENTO DE LAS
INTOXICACIONES POR ALCOHOL ETÍLICO E
ISOPROPÍLICO. E. Civeira. Hospital Clínico de Zaragoza.
Químicamente son sustancias orgánicas alifáticas (de cadena no
cíclica), caracterizadas por la presencia de un grupo funcional
hidroxilo (-OH) enlazado directamente a un carbono terminal
Rev. Toxicol. (2005) 22
(alcohol primario) o intermedio de la cadena (alcohol
secundario). Los alcoholes más importantes en toxicología son el
etanol, el metanol y el etilenglicol. Nos vamos a referir sólo al
etanol y el alcohol isopropilico por ser ambos depresores del
sistema nervioso central.
El etanol se usa como bebida normalmente euforizante pero es
una de los principales motivos de ingreso hospitalario, por
sobredosis, en los servicios de urgencias, sobre todo en las noches
de sábado y entre los jóvenes. Lo que hace que sea importante
conocer su tratamiento en situaciones graves.
El alcohol isopropílico se usa como anticongelante y en las casas
puede estar incluido en limpiadores domésticos, limpia-cristales
y otros.., en la industria se usa para la síntesis de acetona. Su
intoxicación es mucho menos frecuente y suele ser accidental o
suicida. El interés toxicológico es que su acción depresora del
SNC e hipotensora, es mucho mas potente y a menor dosis que el
etanol.
Los glicoles son alcoholes que poseen dos o más grupos OH y no
van a ser objeto de esta comunicación.
TRATAMIENTO: No existe ninguno específico. La base del
mismo es el reconocimiento del papel que estos alcoholes hacen
en el conjunto del cuadro del intoxicado. En este momento son
importantes las intoxicaciones mixtas, que hacen que el manejo
del paciente tenga características diferentes que si se trata de
intoxicación pura.
La clínica de ambos alcoholes es la depresión del sistema
nervioso central. No existe antídoto para revertirla y el
tratamiento es vigilar la función respiratoria. En situaciones de
coma profundo con depresión grave y afectación del movimiento
respiratorio o riesgo de broncoaspiración por incapacidad de
toser, el mantenimiento del paciente puede ser la intubación
orotraqueal o incluso la ventilación mecánica. Es importante
saber que el mantenimiento de la intubación, por la necesidad de
sedar al paciente, puede agravar la situación, y el rechazo al tubo
es indicación de quitarlo pero no de resedarlo. La escala de
Glasglow no es aplicable al 100% como en otros procesos de
coma como Traumatismo cráneo encefálico, etc.
La hipotensión: es importante distinguirla del shock por otro
motivo asociado, suele se neurogénica e incluso hipovolémica y
responde fácilmente a la inyección de suero rápido. Es
aconsejable utilizar glucosa pues no son infrecuentes las
hipoglucemias, sobre todo en el bebedor crónico. En
hipotensiones refractarias la inyección rápida de suero puede ser
conveniente el uso de noradrenalina, o dopamina.
Acidosis metabólica: No suele ser frecuente (diferencia con
metanol), si se produce puede ser por hipoglucemia y/o shock
pero la causa no siempre está bien determinada y puede ser
compleja. El tratamiento es con bicarbonato intravenoso, no
siendo necesarias dosis elevadas, y sólo durante la primera o dos
primeras horas.
La absorción mas frecuente es oral, rápida por lo que ni eméticos
ni lavado gástrico ni carbón son útiles. La absorción también es
cutánea y por inhalación, lo que puede ser importante en la
intoxicación masiva y/o accidental, sobre todo en el caso del
isopropílico, por necesidad de manejo de varias personas
afectadas o de gran cantidad de absorción.
La metabolización del alcohol es hepática por lo que el
tratamiento eliminador por otras vías no es útil. Ni diuresis
forzada ni extracción renal es útil. Es cuestión de tiempo
dependiendo de la función metabolizadora hepática de cada uno,
pero suele descender 0´2g/l hora.
No hay antídoto específico. La vitamina B (tan usada) no es un
antídoto y no hace nada.
Fomepizole: Se trata de un inhibidor competitivo de la alcohol
deshidrogenasa, capaz de bloquear el metabolismo de los
alcoholes, ha demostrado eficacia en el tratamiento del metanol y
85
XVI Congreso Español de Toxicología
está descrita su eficacia en casos graves de intoxicaciones mixtas
metanol - isopropílico. Puede ser eficaz y estar indicado su uso en
intoxicaciones graves mixtas de etanol mas isopropílico, debido a
la diferente tasa de eliminación de ambos alcoholes puede ser
difícil determinar la resolución del cuadro neurológico ya que se
reduciría el tiempo de eliminación del isopropílico y con eso el
tiempo de ventilación mecánica.
Otro antídoto utilizado ha sido el flumazanil cuya utilidad parece
únicamente en diferenciar la coexistencia de benzodiacepinas
pero el riesgo de convulsiones y la poca eficacia demostrada en
intoxicación pura por etanol lo hacen no útil.
Mesa redonda: Modelos celulares para estudios de
neurotoxicidad
MODELOS ALTERNATIVOS IN VITRO PARA EL
ESTUDIO Y LA EVALUACIÓN DE NEUROTOXICIDAD.
G. Repetto , J.L. Zurita , A. Jos , A. del Peso , M. Salguero , J.C.
1,2 1 2 1 1
Ríos , M. Repetto . Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias
3 2 1
Forenses. Avda Dr Fedriani s/n. 41009 Sevilla. E-mail:
repetto@us.es; Área de Toxicología. Universidad de Sevilla.
2
Prof. García González 2. 41012 Sevilla; CITUC. Pontificia
3
Universidad Católica de Chile.
El Sistema Nervioso se presenta como un órgano diana, complejo
y único a la acción de las sustancias tóxicas. Depende de la
cooperación de billones de células que generan patrones de
actividad eléctrica que es expresada en una compleja red neural.
El daño a una zona de este sistema puede originar efectos muy
graves. Los métodos in vitro en neurotoxicología permiten
fundamentalmente evaluar mecanismos de toxicidad. También es
posible predecir y comparar la neurotoxicidad para compuestos
con un mecanismo de acción definido incluso en sistemas libres
de células, como en el caso de los derivados del hexano, con
capacidad de unión a grupos pirrólicos de las proteínas, o la
inhibición de colinesterasas. En los estudios de neurotoxicidad se
han utilizado gran variedad de modelos diferentes de células y
tejidos, principalmente líneas celulares tumorales (de
neuroblastoma) y cultivos primarios. El desarrollo de técnicas de
cultivo neuronal ofrece nuevas perspectivas que permiten evaluar
efectos tóxicos de forma rápida y sencilla. Los cultivos celulares
pueden ser usados como modelos para investigar alteraciones
bioquímicas, vías de neurotransmisores y propiedades
electrofisiológicas, y también para correlacionar enfermedades
neurológicas (Ej. Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de
Parkinson, etc.).
L O S C U LT I V O S P R I M A R I O S D E C É L U L A S
GRANULARES DE CEREBELO COMO MODELO PARA
EL ESTUDIO DE LA NEUROTOXICIDAD INDUCIDA
POR METILMERCURIO Y OTROS COMPUESTOS. C.
Suñol, E. Rodríguez-Farré. Instituto de Investigaciones
Biomédicas de Barcelona. CSIC-IDIBAPS. Rosselló 161. 08032
Barcelona. E-mail: csenqi@iibb.csic.es
Los criterios que deben ser satisfechos con respecto al desarrollo
y estandarización de sistemas apropiados para la evaluación y
detección de compuestos neurotóxicos deben incluir dianas
celulares generales y dianas específicas indicadoras del
funcionalismo del sistema nervioso. Los cultivos primarios
neuronales, organotípicos y reagregados, preparados a partir de
tejido de diferentes zonas del SN, son adecuados para estudiar el
proteoma celular y subcelular, las funciones celulares generales
(potencial de membrana celular y mitocondrial, homeostasis
intracelular de Ca , formación de radicales libres y de especies
2+
reactivas de oxígeno) y las funciones específicas del sistema
86 Rev. Toxicol. (2005) 22
nervioso (canales iónicos operados por voltaje y por receptores
ionotrópicos; captación y liberación de neurotransmisores), cuya
alteración por agentes químicos puede ser la causa de la
producción de neurotoxicidad. Los cultivos primarios de células
granulares de cerebelo están constituidos principalmente de
neuronas glutamatérgicas, con una pequeña participación de
neuronas GABAérgicas (6%) y de astrocitos (< 10 %). Su
importancia en estudios de neurotoxicología es que son células
que i) sintetizan y liberan glutamato y ii) expresan receptores
funcionales de GABA y glutamato. Estos cultivos constituyen un
buen sistema de ensayo para estudios de excitotoxicidad mediada
por el receptor NMDA (i.e., aminoácidos excitadores y
neurotoxinas), de toxicidad mediada por el receptor GABAA
(i.e., plaguicidas policlorocicloalcanos) y por alteraciones en el
transporte de glutamato (i.e., compuestos de mercurio) y para
estudios de proteómica (i.e., identificación de dianas alteradas
por metilmercurio).
CULTIVOS DE CÉLULAS CROMAFINES COMO
MODELO DE NEUROTOXICIDAD POR
ORGANOFOSFORADOS. V. Carrera González. Universidad
Miguel Hernández. Instituto de Bioingeniería. Avda. de la
Universidad s/n. 03202 Elche (Alicante). E-mail:
v.carrera@umh.es
El inicio del modelo: Nuestro grupo demostró que el cultivo
primario de células cromafines posee la más alta actividad de
Esterasa Diana de Neuropatía (NTE) encontrada hasta este
momento en cualquier tejido de cualquier especie (Sogorb et al,
1996) por lo que es una buen modelo para realizar estudios in
vitro de neurotoxicidad inducida por organofosforados. Además,
agentes promotores y protectores de la polineuropatía retardada
inducida por organofosforados juegan un papel poco claro sobre
dianas todavía no bien caracterizadas (Barril et al. 1999). Estos
agentes pueden promocionar o proteger de la neurotoxicidad
inducida por compuestos distintos a organofosforados. Ello hace
este modelo aún más prometedor, pues podría ser extrapolado
para estudios de otros inductores de neurotoxicidad.
La consolidación del modelo para estudios de neurotoxicidad
inducida por organofosforados: Desde las primeras
publicaciones, hemos caracterizado las actividades
carboxilesterasa y NTE en fracciones soluble y particulada de
médula adrenal de diversas especies, siendo la especie bobina la
más apropiada para este modelo (Quesada et al 2004). En este
sentido, estudiamos las fracciones soluble y particulada de
médula adrenal de las especies bovina, equina, porcina, ovina y
caprina. Se demostró que la actividad carboxilesterasa total en
fracción particulada de las especies bovina, equina, porcina,
ovina y caprina fue de 6100±840, 4200±270, 5000±120,
28800±3000, y 10800±2400 mU/g tejido, respectivamente. La
actividad NTE representó alrededor del 70%, 24%, 58%, 10% y
24% del total de la actividad carboxilesterasa en el mismo tejido.
Se dedujo que la actividad NTE representa entre el 81% y el 93%
de la actividad “B” (actividad resistente a 40 µM de paraoxón) in
la fracción particulada de todas las especies. La I50 de NTE
calculada para 30 minutos fué de 7.4 µM a 12 µM. Estos valores
son similares a los obtenidos para NTE de cerebro de gallina (el
modelo habitual utilizado para ensayar OP neuropáticos).
Considerando que la medula adrenal bovina tiene una alta
actividad NTE y que representa una alta proporción del total de la
actividad carboxilesterasa, que su técnica de cultivo es sencilla y
está estandarizada y que sus propiedades inhibitorias son
similares al modelo clásico en gallinas, se concluye que la médula
adrenal bovina es la fuente más apropiada para la obtención de
células cromafines en cultivo primario para estudios de
neurotoxicidad por organofosforados siendo la especie porcina la
XVI Congreso Español de Toxicología
segunda alternativa. Las propiedades cinéticas de los cultivos
primarios de células cromafines de las especies bovina y porcina
están en concuerdan con sus propiedades en el homogenizado y
en las fracciones subcelulares. Además, el cultivo primario de
células cromafines muestra una viabilidad y estabilidad
apropiadas para estudios de neurotoxicidad con compuestos
organofosforados. Todo ello hace que pueda ser usado como
modelo in vitro para estudios toxicológicos tanto mecanicistas
como para testar substancias.
Además, hemos estudiado el comportamiento de NTE a
diferentes tiempos después de su inhibición con 25 µM de
mipafox o con 3 µM de O-hexil O-2,5-dichlorofenil
phosphoramidato (HDCP) durante 60 minutos. Así después de
tratar los cultivos de células cromafines bovinas sembrados a
75.0000 cel/pocillo durante una hora con 25 µM de mipafox, se
midió la actividad NTE a las 0, 24, 48 y 120 horas. A las 0 horas la
actividad NTE representó el 3,5% del control (6.751.91 mU/10
6
cel.); a las 24 horas fue del 37% de su respectivo control (5.73.11
mU/10 cel); 48 horas después fue del 47% de su control
6
(5.751.91 mU/10 cells) y a las 120 horas fue del 112% de su
6
control (5.40.0 mU/106 cells). Cuando se trató el cultivo primario
de células cromafines con HDCP también se evidenció una
recuperación de NTE con el tiempo, sin embargo, en este caso
dicha recuperación fue menor (57% a las 120 horas) que en el
caso del mipafox. Estos resultados confirman que se produce una
recuperación espontánea de la actividad NTE dependiente del
tiempo para ambos organofosforados neuropáticos
probablemente por síntesis de nueva proteína.
La secreción de neurotransmisores como “endpoint" para
estudios de neurotoxicidad inducida por organofosforados y los
estudios de citotoxicidad: Por añadidura, la función secretora de
neurotransmisores por parte de las células cromafines supone un
buen “endpoint” para estudiar la neurotoxicidad inducida por
agentes neurotóxicos. Así, hemos estudiado las alteraciones en la
neurosecreción de adrenalina, noradrenalina y 5
hidroxitriptamina inducidas por los organofosforados paraoxón,
mipafox y HDCP por HPLC acoplado a masas y la posible
citotoxicidad inducida por dichos compuestos. Los resultados
obtenidos no mostraron citotoxicidad relacionada con las
concentraciones de paraoxon, HDCP y mipafox utilizadas en los
ensayos de neurosecreción y sí mostraron diferencias en la
medida de la secreción inducida y del reservorio intracelular de
los neurotrasmisores estudiados frente a sus respectivos
controles. De ello se deduce que las diferencias encontradas en la
secreción de los neurotransmisores por parte de las células
cromafines no se deben a alteraciones en la supervivencia celular
inducida por los compuestos organofosforados sino a que dichos
organofosforados inducen alteraciones en la secreción.
Vectores plasmídicos de NTE humana como herramienta para el
estudio del posible papel fisiológico de NTE en el modelo:
Recientemente hemos demostrado que un vector plasmídico de
NTE humana incrementa significativamente la actividad NTE en
cultivo primario de células cromafines lo que hace todavía más
apropiado el modelo para estudios de neurotoxicidad inducida
por compuestos organofosforados.
Finalmente, la consolidación del modelo nos ha permitido
presentar en este congreso y en forma de comunicaciones las
aportaciones de los estudios más recientes realizados por nuestro
grupo.
Bibliografía:
1.Barril J, Estevez J, Escudero MA, Cespedes MV, Ñiguez N,
Sogorb MA, Monroy A, Vilanova E. Peripheral nerve soluble
esterases are spontaneously reactivated after inhibition by
paraoxon: implications for a new definition of neuropathy target
esterse. Che. Biol. Interact. 108: 19-25.
2. Quesada E, Sogorb MA, Vilanova E, Carrera V. Bovine
Rev. Toxicol. (2005) 22
chromaffin cell cultures as model to study organophosporus
neurotoxicity. Toxicol Lett. 151(2004) 219-233.
3. Sogorb MA, Vilanova E, Quintanar JL, Viniegra S. Bovine
chromaffin cells in culture show carboxylesterase activities
sensitive to organophosphorus compounds. J. Biochem. 28
(1996) 983-989.
Agradecimientos: mi reconocimiento a las personas que han
contribuido, de una manera u otra, en estos estudios. A las
Becarias predoctorales Encarnación Quesada y Esther Sabater y a
los Doctores Diego Romero, Miguel Angel Sogorb, Jose Vicente
Castell y Eugenio Vilanova.
Mesa redonda: Desastres ecotoxicológicos: el accidente del
Prestige. Consecuencias a 3 años vista.
E VA L U A C I Ó N D E E F E C T O S B I O L Ó G I C O S
ASOCIADOS AL VERTIDO DEL “PRESTIGE” EN
POBLACIONES DE PECES DE INTERÉS COMERCIAL.
C. Porte. Departamento de Química Ambiental, IIQAB-CSIC-,
C/ Jordi Girona, 18, 08034 Barcelona. E-mail:
cpvqam@cid.csic.es
El accidente del Prestige se produjo en Noviembre de 2002,
cuando tras partirse el petrolero por la mitad a 150 millas de la
costa Gallega, se derramaron 39700 toneladas de un fuel pesado,
particularmente rico en hidrocarburos aromáticos policíclicos
(PAHs), que llegó a afectar unos 900 Km de costa (desde el Norte
de Portugal a Sur de Francia). El impacto sobre el ecosistema
marino de un vertido de un fuel pesado (poco soluble) y tan
disperso como el del Prestige, es particularmente difícil de
evaluar. Investigaciones realizadas tras diferentes accidentes,
muestran una rápida acumulación de PAHs en el tejido de
mejillones y otros organismos filtradores que viven suspendidos
en la columna de agua [1]. Estos compuestos son hidrófobos, y
una vez en el agua se adhieren fuertemente a pequeñas partículas,
que acaban acumulándose en el sedimento; lo que conlleva la
'limpieza' de la columna de agua y de los organismos filtradores
que viven en ella en un plazo relativamente corto (6 meses), y una
mayor exposición con el tiempo de los organismos bentónicos,
que buscan su alimento en los fondos marinos. Desde el punto de
vista de la transferencia de estos compuestos en la cadena trófica,
es importante señalar que los PAHs se acumulan de modo
significativo en moluscos, pero no en vertebrados (peces, aves,
etc.) que son capaces de metabolizarlos y excretarlos. Por el
contrario, los vertebrados son mucho más susceptibles a sufrir
efectos tóxicos (lesiones en lípidos, carcinogénesis, alteraciones
del sistema inmune, y otras patologías) a corto y medio plazo,
precisamente por su capacidad de metabolizar estos PAHs,
aumentando así su toxicidad.
Los peces muestreados tras vertidos de petróleo no muestran
residuos elevados de PAHs en tejido, pero sí aumentos
significativos del sistema P450 (isoenzima CY1A; encargado del
metabolismo de xenobióticos) y del contenido de compuestos
fluorescentes en bilis (FACs; determinados a los longitudes de
onda de excitación/emisión de naftaleno y fenantreno). Ambas
medidas se han correlacionado con exposición a PAHs, y se usan
como biomarcadores sensibles de exposición al petróleo. La
aplicación de estos biomarcadores en peces bentónicos y
pelágicos muestreados 6 meses después del vertido a lo largo de
distintos puntos de la costa gallega y Cantábrica, permitió
detectar diferencias significativas entre estaciones, tanto en
niveles de PAHs hidroxilados en bilis, como en actividad EROD
(isoenzima CYP1A). Esto es, se observaron diferencias
significativas en los niveles de exposición a agentes inductores
(entre ellos el fuel). Sin embargo, los resultados obtenidos no
permiten discernir entre las respuestas asociadas al vertido del
87
XVI Congreso Español de Toxicología
Prestige, y aquellas debidas a otros tipos/fuentes de
contaminación (ej. PAHs de origen pirolítico e industrial).
Experimentos de exposición controlada de juveniles de rodaballo
a distintas concentraciones del fuel del Prestige (administrado a
través de la dieta) han permitido demostrar que la exposición al
fuel produce sin duda una serie de alteraciones en enzimas de
biotransformación en el hígado. Incrementos significativos de
actividad EROD en el hígado de individuos expuestos (de hasta
6-veces), aumento en los niveles de FACs en bilis (de hasta 4-
veces) y un incremento de actividad del enzima de conjugación,
UDP-glucuroniltransferasa (de hasta 2-veces). Sin embargo,
otros enzimas como catalasa (ampliamente utilizado como un
marcador de estrés oxidativo) no respondieron a la exposición. El
estudio mostró asimismo que el fuel reduce de manera
significativa los niveles de esteroides endógenos en juveniles, y
de modo particular los niveles de testosterona plasmática: en
individuos expuestos se detectó una reducción del 50% en los
niveles de testosterona respecto al grupo control. Esta reducción
es posiblemente debida a la interferencia del fuel con diversas
vías de esteroidogénesis, y ocurre a niveles de exposición en los
que prácticamente no se detecta alteraciones en los marcadores
CYP1A y FACs, arriba mencionados. Las consecuencias para la
diferenciación sexual y reproducción de los juveniles expuestos
se desconocen, pero se ha descrito la existencia de problemas
reproductivos en algunas especies de peces tras vertidos como el
del Exxon Valdez, que junto con una disminución de la
producción de plancton, y la mayor incidencia de algunas
enfermedades víricas, contribuyen a una fuerte disminución de la
población en los años siguientes al vertido
(http://www.oilspill.state.ak.us/facts/index.html).
Finalmente, comentar la necesidad de desarrollar programas
científicos coherentes que permitan cuantificar efectos a largo
plazo (fases embrionarias y larvarias, reproducción,
genotoxicidad); y distinguir entre lo que son efectos del vertido, y
los causados por la contaminación de distinto origen que ya
sufren los ecosistemas marinos, la sobrepesca, y a otras
alteraciones del hábitat litoral. Queda pendiente investigar la
contribución que los productos foto-oxidados y biodegradados
del fuel puedan tener a nivel de estas respuestas.
Bibliografía:
[1] Porte C, Biosca X, Pastor D, Solé M, Albaigés J (2000). The
Aegean Sea oil spill in the Galicia Coast (NW Spain). II.
Temporal study of the hydrocarbons accumulation in bivalves.
Environ. Sci. Technol. 34: 5067-5075.
“PRESTIGE” Y SALUD PÚBLICA, TRES AÑOS
DESPUÉS. LAS SOCIEDADES CIENTÍFICAS DE SALUD
PÚBLICA ANTE LOS DESASTRES
MEDIOAMBIENTALES. J.V. Martí Boscà. Presidente de la
Sociedad Española de Sanidad Ambiental (SESA)
1. Antecedentes.
A pesar de la rica tradición de las actuaciones de protección de la
salud en España, la salud pública contemporánea ha tenido
importantes impulsos con las denominadas crisis sanitarias . De
1
hecho, no se puede ignorar que el inicio del desarrollo actual de
los servicios de salud pública en España se debió, entre otras
causas, a la situación evidenciada por síndrome tóxico (1981). Lo
mismo podemos comprobar en otras situaciones sectoriales,
como el progreso de la seguridad alimentaria y las frecuentes
alarmas en la producción y comercialización de los alimentos; los
brotes de legionelosis, de forma especial el caso de Murcia2, y el
desarrollo de la salud ambiental; la adscripción de la salud laboral
a las administraciones de Salud Pública, con relación al caso
Ardystil ; la alarma social por las antenas de telefonía móvil y las
3
instalaciones eléctricas de alta tensión , o el interés, en la
4
88 Rev. Toxicol. (2005) 22
primavera de 2004, por los efectos de la ola de calor5, situaciones
que han incorporado actuaciones de protección de la salud frente
a agentes físicos, hasta ahora inexistentes. En todas estas
situaciones, que son un pequeño resumen de muchas otras, la
salud pública ocupa un lugar de relevancia en el interés de los
ciudadanos y, sobre todo, en el de los medios de comunicación.
La SESA, que se constituyó en 1991 como sociedad científica
orientada a los problemas del medio ambiente en la salud
humana, inició sus actuaciones de debate ante las crisis
ambientales con el caso del desbordamiento de las minas de
Aznalcollar (1998). Sanitarios, ambientalistas, toxicologos,
6
ecologistas, representantes de la administración, profesores
universitarios y periodistas comenzaron las discusiones
científicas de lo que han conformado las Jornadas Técnicas de
SESA, ya por su décimoquinta sesión.
2.- Actuaciones de la SESA ante el caso del buque Prestige.
El mayor desastre ambiental sufrido en España supuso un olvido
inicial de sus repercusiones en la salud publica. Ante ello se
posicionaron algunas sociedades científicas , aunque el foro de
7
los debates fue pronto la prensa general y el ámbito político.
Aunque ello es muy razonable, desde la SESA se planteó un
conjunto de actuaciones basadas en la difusión en foros
científicos y técnicos con la participación con otras sociedades
similares. Para ello se realizaron varias acciones:
a) Carta abierta al Ministerio de Sanidad y Consumo . Aunque la
8
propuesta inicial de la Junta Directiva de la SESA, en diciembre
de 2002, era emitir un comunicado a la prensa, se optó por
consensuar un documento conjunto que, sobre la base del
elaborado por la SESA, se iría enriqueciendo con la aportación y
el debate de las sociedades federadas en SESPAS, así como de
aquellas otras complementarias en su área de actividad, como
Asociación Española de Toxicología (AETOX), la Sociedad
Española de Mutagénesis Ambiental y la entonces recién
constituida Sociedad Española de Seguridad Alimentaria
(SESAL). Esto supuso un retraso de meses y una pérdida de
protagonismo mediático de cada una de las sociedades
interesadas, pero que se vió generosamente compensado por la
calidad y potencia de un documento más amplio y, sobre todo, por
la acción coordinada, tan poco frecuente, de 14 sociedades
científicas sanitarias.
b) De forma complementaria, tres sociedades dedicadas a la salud
colectiva, SESA, AETOX y SESPAS, organizaron
conjuntamente, una Jornada Técnica para el debate científico,
con la participación de representantes de los principales
organismos interesados .
9
c) Incorporación a las publicaciones sanitarias. Como editores
designados por la Sociedad Española de Salud Pública y
Administración Sanitaria (SESPAS) para la elaboración del
Informe SESPAS 2004 , y aunque ya estaba cerrado el programa
10
de trabajo, se aprobó incorporar los temas que surgieron con
posterioridad, como fue el caso del buque Prestige o la
7
mortalidad atribuible al fenómeno de la ola de calor en el verano
de 2003 .
5
d) Inicio de la protocolización de las actuaciones ante las crisis de
salud ambiental, para lo cual se solicitó, y fue aceptado, que éste
fuese el tema de la conferencia de clausura del VII Congreso
Nacional de Sanidad Ambiental, celebrado en Salamanca en
junio de 2003, a cargo del director general de Salud Pública .
1
3.- Discusión.
Tres años después del inicio de este problema parece el momento
adecuado de debatir la conveniencia de las medidas adoptadas y
su complementación. Buena parte de los graves problemas
ambientales, como del resto de crisis de salud pública, se ven
inmersos en la controversia política que, siendo sin duda
necesaria, dificulta la realización del debate del problema en
foros científicos y técnicos.
XVI Congreso Español de Toxicología
Dada la complementariedad de las sociedades científicas
dedicadas a la salud de la población, creemos que la actuación
conjunta no sólo es conveniente sino imprescindible.
También es esencial, por complejo que resulte en ocasiones,
realizar un seguimiento de las actuaciones. Para ello, además de
disponer de los recursos suficientes, es importante fijar, de forma
previa, las carencias de conocimientos. Así, En los casos
rerivados de la liberación de productos químicos al ambiente, es
imprescindible pasar de la valoración del peligro al estudio de la
exposición, para lo hay que realizar un esfuerzo conjunto en
potenciar las investigaciones de biomarcadores de exposición
ambiental, una actividad multidisciplinar que compete a un
amplio conjunto de profesionales: ambientalistas, toxicólogos,
epidemiólogos, preventivistas...
4.- Conclusiones.
Debemos resaltar la importancia del papel de las sociedades
científicas de salud pública como referente de la actuación en este
ámbito. Claves de su actuación:
 Actuar antes: necesidad de consensuar las pautas de actuación
protocolizadas ante las crisis de salud pública.
 Actuar juntos: importancia de la actuación conjunta entre todas
las sociedades.
 Actuar dentro: conveniencia de la participación en los comités
de crisis, participación que debimos plantear que estuviese
regulada de forma previa a las crisis y que contemple tanto en la
participación inicial para proponer los estudios y acciones
necesarias como en la fase de evaluación.
 Estudiar primero. Es imprescindible que las sociedades
participen también en la planificación de la investigación
científica para proponer los estudios necesarios para la correcta
actuación en los casos de desastres ambientales.
Bibliografía:
1. Utilizamos el concepto de crisis sanitaria en el sentido que lo
ha propuesto el anterior director general de Salud Pública, del
Ministerio de Sanidad y Consumo, en un primer intento de
plantear su gestión, aplicada al ámbito de los riesgos ambientales:
Moreno M. Gestión de crisis en sanidad ambiental:
consideraciones desde una Dirección de Salud Pública. Rev
Salud Ambient 2003;3:86-90.
2. Gutiérrez Molina R et al. Brote de legionelosis en Murcia en
julio de 2001. La óptica de Sanidad Ambiental. Rev Salud
Ambient 2002;2:22-31.
3. Moya C, Antó JMª, Newman-Taylor AJ, et al. Outbreak of
organising pneumonia in textile printing sprayers. Lancet
1994;334:498-502.
4. Informe técnico elaborado por el Comité de Expertos
Independientes. Campos electromagnéticos y salud pública.
Madrid: Ministerio de Sanidad y Consumo. Subdirección
General de Sanidad Ambiental y Salud Laboral, 2001.
5. Martínez Navarro F, Simón-Soria F, López-Abente G.
Valoración de la ola de calor del verano de 2003 sobre la
mortalidad, en: Borrell C, García-Calvente MM, Martí-Boscà JV,
editores, Informe SESPAS 2004. La salud desde la perspectiva de
género y clase social. Barcelona, mayo. Gac Sanit 2004;18(Supl
1):250-258.
6. Evaluación de lso riesgos sanitarios y ambientales de los
residuos con metales pesados (A propósito de la catastrofe de
Aznalcollar Doñana), Madrid, 6 de julio de 1998.
7. Porta M, Casal Lareo A, Castaño-Vinyals G. El impacto en la
salud humana de la catastrofe del Prestige, en: Borrell C, García-
Calvente MM, Martí Boscà JV, editores, Informe SESPAS 2004.
La salud desde la perspectiva de género y clase social. Barcelona,
mayo. Gac Sanit 2004;18(Supl 1):245-249.
8. Sociedad Española de Salud Pública y Administración
Sanitaria (SESPAS) et al. Propuestas de la sociedades científicas
de salud pública al Ministerio de Sanidad y Consumo en relación
Rev. Toxicol. (2005) 22
con el impacto para la salud derivado del hundimiento del buque
Prestige. Rev Toxicol 2003;20:157.
9. XI Jornada Técnica SESA-AETOX-SESPAS sobre
Repercusión Sanitaria y Medioambiental del Vertido del
Prestige: Seguimiento y Control. CSIC, Madrid, 14 de mayo de
2003. Disponible en http://tox.umh.es/aetox/index.htm.
10. Borrell C, García-Calvente MM, Martí-Boscà JV, editores,
Informe SESPAS 2004. La salud desde la perspectiva de género y
clase social. Barcelona, mayo. Gac Sanit 2004;18(Supl 1).
EVALUACIÓN DE LOS EFECTOS TÓXICOS DEL FUEL
DEL “PRESTIGE”. L. Díaz Cabanela. Vocal de Salud
Ambiental de ADEGA (Asociación de Defensa Ecolóxica de
Galiza) y miembro de la comisión gestora de "Nunca Máis". E-
mail: cabanela@mundo-r.com
En este trabajo se analizarán las consecuencias sobre la salud
humana de la marea negra del Prestige. Además se harán una serie
de propuestas sobre las medidas sanitarias a tomar ante una
catástrofe ambiental como ésta, teniendo en cuenta que las
mareas negras se repiten en Galicia con una periodicidad de una
cada 5 años. Los datos sobre problemas de salud ocasionados por
el fuel del Prestige provienen del registro realizado por el
SERGAS (Servizo Galego de Saúde). Las propuestas de
actuación fueron presentadas por el autor de este artículo en el
“Foro da Verdade” organizado por NUNCA MÁIS.
Si analizamos los síntomas registrados por el Plan Sanitario
Combinado del SERGAS podemos concluir que más de la mitad
de los motivos de consulta fueron consecuencia de la inhalación
de Compuestos Orgánicos Volátiles (COVs): irritación faríngea
(12'08 %), dificultad respiratoria (9'44%), dolor de cabeza
(14'13%), náuseas o vómitos (9'76%), deterioro del nivel de
conciencia (3'85%), pérdida de apetito (2'00%) y trastornos del
sueño (1'72%). Todos estos síntomas suman un 52'98% de los
motivos de consulta. Esto fue consecuencia de la negativa de las
autoridades a facilitar mascarillas con filtro tipo A, alegando que
no eran necesarias.
Propuestas de actuación:
- Inmediatamente tras la primera llegada de fuel a las costas:
realización de mediciones atmosféricas. Evacuar a la población
expuesta a altos niveles de COVs y aerosoles de fuel.
- Equipar a todos los que trabajan en la recogida de fuel con
equipos de protección adecuados, incluyendo mascarillas con
filtro tipo A (además de tipo E en lugares cerrados, cuevas, entre
rocas, etc.). En el futuro debería crearse una red de almacenes de
material de protección repartidos por toda la costa.
- Reforzar de manera efectiva todos los dispositivos
asistenciales de la costa afectada.
- Informar con transparencia de la composición del fuel, de los
posibles efectos tóxicos, de las medidas de protección a tomar y
de los protocolos de actuación sanitaria ante problemas de salud
derivados del fuel.
- Comenzar inmediatamente un estudio epidemiológico, con
recogida de muestras de orina y sangre para análisis de
biomarcadores. Utilización de dosímetros para la evaluación de
la exposición a COVs. Los datos correspondientes a los primeros
meses serían decisivos para hacer una evaluación correcta.
Continuar con seguimiento epidemiológico a medio y largo
plazo.
- Reforzar los dispositivos de salud mental de la zona.
Realización de un estudio epidemiológico de salud mental.
- Balsas de fuel: creación de un equipo de profesionales para
evaluar las mejores técnicas de tratamiento de los residuos de fuel
evitando la incineración por la fuerte contaminación que eso
produciría (dioxinas, benceno, HAPs, SOx). Es fundamental
separar el fuel del agua de mar antes del tratamiento.
89
XVI Congreso Español de Toxicología
- Realización de análisis completos de los alimentos de origen
marino expresando los resultados en Benzo[a]pireno
equivalentes, y analizando los metales pesados.
- Abrir la veda por especies y no por zonas, debido a que las
diferentes especies acumulan los tóxicos de modo distinto y
pueden moverse de una zona a otra.
COMUNICACIONES.
TOXICOLOGÍA FORENSE
FOR-01
DETERMINACIÓN DE PSICOFÁRMACOS EN SANGRE
MEDIANTE CROMATOGRAFÍA DE GASES CON
DETECTOR DE NITRÓGENO-FÓSFORO:
COMPARACIÓN DE DOS PROCEDIMIENTOS DE
EXTRACCIÓN. C. Sánchez de la Torre, M. A. Martínez, E.
Almarza. Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses.
Ministerio de Justicia. C/ Luis Cabrera 9, 28002 Madrid, España.
E-mail: e.almarza@mju.es
Se presenta un método sencillo y fiable de cromatografía capilar
de gases con detector de nitrógeno-fósforo, para la detección de
un grupo de psicofármacos en sangre como parte de una
sistemática toxicológica analítica. Los psicofármacos estudiados
fueron: mirtazapina, clorpromazina, levomepromazina,
clotiapina, olanzapina, clozapina, haloperidol y tioridazina, en un
rango de concentraciones de 100-2000 µg/L, excepto el
haloperidol, que se estudió en un rango de 400-8000 µg/L. Se
validó el método, comparando dos tipos de columnas de
extracción en fase sólida, ChemElut y Bond Elut Certify. Los
rendimientos de extracción para ChemElut estuvieron en un
rango de 21-65%, con precisiones menores de 19% frente al Bond
Elut con un rango de 44-97%, con precisiones menores de 14%.
Para todos los fármacos estudiados, los límites de detección
estuvieron entre 62-161 µg/L para ChemElut y entre 37-66 µg/L
para Bond Elut y los de cuantificación entre 205-531 µg/L y entre
122-218 µg/L, respectivamente, excepto en haloperidol, que
fueron siempre más altos. La linealidad fue excelente, con r >
2
0.999. Conclusión: se obtuvieron mejores rendimientos de
extracción, extractos más limpios, mejor sensibilidad, mejor
precisión y menor consumo de disolventes con el uso de las
columnas Bond Elut Certify para el screening de estos
psicofármacos.
FOR-02
DETECCIÓN DE ALCOHOLEMIAS
A R T E FA C T U A L M E N T E A U M E N TA D A S E N
MUESTRAS DE ORIGEN FORENSE. A. González Padrón,
C.M. Torres Hernández. Instituto Nacional de Toxicología y
Ciencias Forenses. Canarias. E-mail: ag.padron@navegalia.com
Aunque la intoxicación con etanol es relativamente bien
conocida, la interpretación de los resultados de laboratorio puede
ser compleja. Puede darse el caso de formación por fermentación
postmortem, o verse degradado por acción bacteriana y
redistribuido por el organismo por traumas y otros procesos.
Por ello, perseguir la detección de alcoholemias que pudieran
encontrarse artefactualmente aumentadas es uno de los objetivos
que se plantean en este trabajo. Para ello, se puede considerar el
establecimiento de una correlación entre las concentraciones de
etanol en sangre y humor vítreo, en las circunstancias en las que
se reciben dichas muestras y en las condiciones de trabajo
específicas del laboratorio.
Con respecto a esto, se debe tener en cuenta las limitaciones de
90 Rev. Toxicol. (2005) 22
espacio y/o presupuestarias que circunstancialmente puedan
darse. Por ello, consideramos efectivo realizar determinaciones
de alcohol por GC-FID en espacio de cabeza (HS) a temperatura
ambiente, utilizando un inyector automático convencional no
específico para muestras gaseosas con posibilidad de
intercambiar el procesamiento entre muestras líquidas y gaseosas
con sólo cambiar la jeringa.
Los resultados encontrados indican que existe una buena
correlación entre las concentraciones de etanol en sangre y humor
vítreo. Además, esta matriz se encuentra razonablemente
protegida, generalmente preservado tras accidentes con
politraumatismos mortales y permanece libre de cambios
provocados por la fermentación postmortem durante un periodo
de tiempo razonable después de la muerte.
FOR-03
SUMISIÓN QUÍMICA: ANTECEDENTES, SITUACIÓN
ACTUAL, Y PERSPECTIVAS. PROTOCOLOS DE
ACTUACIÓN PARA ESTUDIOS MULTICÉNTRICOS. M.
López-Rivadulla , A. Cruz , O. Quintela , A. de Castro , M.
1 1 1 1
Concheiro1, A. Bermejo1, C. Jurado2. 1Servicio de Toxicología
Forense. Instituto Universitario de Medicina Legal. Facultad de
Medicina. Rúa S. Francisco s/n. 15782. Universidad de Santiago
de Compostela. E-mail: apimlriv@usc.es; Instituto Nacional de
2
Toxicología y Ciencias Forenses. Departamento de Sevilla. Avda
Dr.Fedriani s/n.
La sumisión química, que se puede definir como la
administración de sustancias psicoactivas a una persona con fines
delictivos, constituye un acto criminal cuya prevalencia, todavía
escasa, parece estar en aumento. En el presente trabajo se realiza
una revisión de la situación actual del problema, partiendo de los
antecedentes, pero con especial énfasis en la descripción de los
compuestos más frecuentemente utilizados para estos fines, las
muestras biológicas más adecuadas para llevar a cabo una
investigación completa, así como los diferentes métodos
analíticos que permitan la adecuada resolución de los casos. Por
ultimo se propone un protocolo de actuación a seguir ante casos
de esta naturaleza, tanto por los especialistas clínicos en los
Hospitales, los médicos forenses en los Institutos de Medicina
Legal y los toxicólogos, para poder llevar a cabo un diagnóstico
fiable de un problema que genera una gran alarma social.
Referencias:
[1] Negrusz, A., Gaensslen, R.E. (2003) “Analytical
developments in toxicological investigation of drug-facilitated
sexual assault. Anal Bioanal Chem: 376: 1192-1197.
[2] Concheiro, M., Villain,M., Bouchet, S., Ludes,B., López-
Rivadulla, M., y Kintz, P. (2005). “Windows of detection of
Tetrazepam in urine, oral fluid, beard and hair, with special focus
on drug-facilitated crimes”. Ther.Drug Monit. (en prensa).
FOR-04
EVALUACION DE DISPOSITIVOS ON SITE PARA EL
CONTROL DE DROGAS EN EL TRÁFICO RODADO.
R E S U LTA D O S C O M PA R AT I V O S C O N L O S
OBTENIDOS EN EL LABORATORIO. A. Cruz, M.
Concheiro, A. de Castro, O. Quintela, M. López-Rivadulla.
Servicio de Toxicología Forense. Instituto Universitario de
Medicina Legal. Rúa S. Francisco s/n. Universidad de Santiago
de Compostela. E-mail: apimlgel@usc.es
Se presentan los resultados obtenidos en la evaluación de dos
dispositivos para la detección de drogas en saliva, realizando una
comparación entre los que se obtienen onsite y los que se obtienen
en el laboratorio aplicando métodos de confirmación LC-MS. Se
describen tanto el trabajo de campo en la aplicación de los
XVI Congreso Español de Toxicología
dispositivos por parte del personal de tráfico como los métodos
analíticos diseñados para la confirmación de las drogas
analizadas. Se discuten los diferentes aspectos que influyen sobre
el proceso tanto a nivel del trabajo onsite como del Laboratorio.
Dada la implicación del trabajo en un proyecto europeo, se
explicita el marco jurídico actual, que con relación a las drogas,
regula la aplicación en el tráfico rodado y se proponen protocolos
de actuación en la resolución de estos temas.
FOR-05
PROPUESTA DE CUSTODIA Y ALMACENAMIENTO DE
MUESTRAS JUDICIALES DE CARÁCTER
TOXICOLÓGICO-FORENSES. M.C. Fernández , J.J.
1
Ransanz , J.L. Valverde , J. Gómez . Instituto Nacional de
2 1 2 1
Toxicología y Ciencias Forenses (INTCF). Departamento de
Barcelona, c/ Mercè 1, 08002 Barcelona. E-mail:
carmen.fernandez-molina@mju.es. INTCF. Departamento de
2
Madrid, c/ Luis Cabrera 9, 28002, Madrid.
Los tiempos de custodia de las muestras periciales se derivan de
los requisitos establecidos por la Ley Enjuiciamiento Criminal
(R.D. 14/10/1882). Los criterios garantistas de nuestra
legislación exigen que las muestras se conserven para futuras
contrapericias. En el departamento de Barcelona del INTCF se
recibieron en 2004 aproximadamente 8.000 asuntos, con un
promedio de 4 muestras por asunto, que suponen unas 32.000
muestras anuales, originándose principalmente los siguientes
problemas: El volumen de cada muestra (a efecto de cálculo de
espacio de almacén) es muy diferente. La degradación de cada
tipo de muestra es diferente, dificultando la sistematización del
control de su viabilidad. Los juzgados y tribunales al finalizar las
causas no comunican al Instituto qué hacer con las muestras.
Se proponen los siguientes periodos de custodia:
 3 meses: Muestras degradadas, muestras formalizadas,
residuos, aguas, otras muestras no biológicas.
 Año y medio: Biológicas en general, muestras con restos
biológicos, muestras formalizadas*.
 5 años: Muestras en fresco (congeladas) con orden de
conservación, muestras formalizadas*.
 10 años: Pelos, fibras, pinturas, indicios generales.
 Indefinido: muestras interés científico (con autorización).
 Devolución/destrucción inmediata: objetos varios,
estupefacientes: según orden judicial.
*
Por interés especial.
Fuentes:
[1] PNT-UGC-005 Ed.04 del INTCF Madrid. Normas para la
determinación del período de custodia de muestras una vez
finalizado el análisis.
[2] Ley Enjuiciamiento Criminal (R.D. 14/10/1882)
FOR-06
MUERTE SUICIDA POR INTOXICACIÓN CON
BUFLOMEDIL (LOFTON). B. García, A. Calvo, C. Cuesta, A.
Arlandis, E. Garrido-Lestache, M. Vicente. Instituto de Medicina
Legal. Ciudad de la Justicia, Avd. del Saler nº14. 46013 Valencia.
E-mail: garcia_begsan@gva.es
Se presenta un caso de muerte súbita en una mujer adulta con
antecedentes de patología psiquiátrica, en tratamiento
farmacológico con benzodiacepinas, antidepresivos y
antipsicóticos; con varios intentos autolíticos previos.
En el estudio necrópsico no se evidencia alteraciones
macroscópicas que justifique el óbito. Se procede al estudio
toxicológico en muestras biológicas.
De los resultados analíticos se destaca el contenido de
buflomedilo en sangre (41.83 mg/l) y en bilis (22.42 mg/l).
Rev. Toxicol. (2005) 22
El buflomedilo es un fármaco de acción papaverínica y efectos -
adrenolíticos que se utiliza principalmente como vasodilatador
en pacientes con trastornos vasculares periféricos o cerebrales. A
pesar de su aparente inocuidad es un fármaco de elevada
toxicidad bien sea como consecuencia de los efectos secundarios
derivados de su mecanismo de acción (hipotensión,
convulsiones, trastornos digestivos, mioclonías, entre otros), o
por la sobredosis del principio activo. Se consideran dosis
terapéuticas entre 0.2-0.5 mg/l y como dosis tóxicas 15 mg/l, no
encontrándose en la bibliografía consultada la dosis
potencialmente mortal.
FOR-07
POLICONSUMO EN CONSUMIDORES HABITUALES
DE COCAÍNA. R. Pladevall, A. Vingut, R. Rey, J.L. Valverde.
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses.
(Departamento de Barcelona). C/ Mercè 1, 08002 Barcelona. E-
mail: Rut.Pladevall@mju.es
La investigación de la presencia de cocaína en cabellos, para la
determinación de su consumo crónico, es habitual y cada vez más
solicitada por parte de la Administración de Justicia. Así, el
consumo continuado de cocaína ha sido detectado
frecuentemente en muestras de cabello, unido al de otras drogas
de abuso.
En esta comunicación presentamos un estudio del consumo
crónico de cocaína en 722 sujetos, a partir de los 896 casos en los
que se ha detectado en la muestra de cabello, de los cuales se han
eliminado aquellos en los que la concentración detectada era
inferior a 3 ng/mg. (Periodo estudiado: julio 1998-septiembre
2004). Se aporta el patrón de policonsumo en estos consumidores
habituales de cocaína, como información más relevante.
Resultados: la cocaína fue consumida como única sustancia, de
manera habitual, en el 37,1% de los casos. La 3,4-
metilendioximetilanfetamina se detectó en un 21,3%. Los
derivados del cannabis* en un 19,1%, los opiáceos en un 16,2% y
el consumo de etanol** (este último deducido, de manera
indirecta, de la presencia del éster etílico de la benzoilecgonina,
CE) en un 12,9% de los casos. La presencia de lidocaína 12,0%,
es debida a la adulteración de la cocaína y a su incorporación en el
cabello durante el consumo de ésta. La metadona, detectada en un
10,2% de los casos y la ketamina, en un 4,8%, son también
consumidas con relativa frecuencia juntamente con la cocaína.
* La presencia de derivados del cannabis no ha sido investigada
en todos los casos.
** La presencia del CE empezó a ser investigada a partir de
febrero de 2002.
Por ello, el % de consumidores de cocaína que a su vez consumen
etanol o cannabis es superior al registrado.
FOR-08
MODIFICACIÓN DEL DATA ANALYSIS DEL GC/MS
HEWLETT-PACKARD® CHEMSTATION (G1701CA
VER C.00.01) PARA AUTOMATIZAR EL REPORT EN LA
BÚSQUEDA DE SUSTANCIAS PREDETERMINADAS. R.
Rey, A. Vingut, R. Pladevall, C. Marín, J.L. Valverde. Instituto
Nacional de Toxicología y Ciencia Forenses. C/ Merçé Nº 1
08002 Barcelona. E-mail: ramon.rey@mju.es.
En entornos de trabajo en los que se conoce a priori el conjunto
exacto de sustancias que se desean investigar, cuanto más
automatizado esté dicho proceso, mayor será el rendimiento en
tiempo y coste humano.
A partir de una macro publicada por Grayson D. Amick [1] que
nos permitía realizar esta búsqueda automática en versiones
anteriores de la Hewlett-Packard ® ChemStation, y de las
91
XVI Congreso Español de Toxicología
modificaciones que ya presentamos en el año 2003 [2], hemos ido
un paso más allá y hemos creado una función que al ejecutarla nos
genera un Report que se ajusta a las búsquedas específicas que le
hemos indicado.
Para el desarrollo de dicha macro serán necesarios conocimientos
en leguaje de programación, ya que su aplicación será
personalizada.
Referencias:
[1] Grayson D. Amick (1998). Modification of Hewlett-
Packard® ChemStation (G1034C version C.02.00 and G1701AA
version C.02.00 and C.03.00) Data Analysis Program for
Addition of Automatic Extracted Ion Chromatographic Groups.
J. Anal. Toxicol., 1998.
[2] Ramón Rey Aguilar (2003). Modificación del Data Análisis
del GC/MS Hewlett-Packard® ChemStation (G1701CA VER
C.00.01) para la optimización en la búsqueda y cuantificación
automática de grupos de iones. XV Congreso Español de
Toxicología, 2003.
FOR-09
A N Á L I S I S C U A L I TAT I V O D E S U S TA N C I A S
ORGÁNICAS VOLÁTILES EN MUESTRAS DE SANGRE.
D. Olano, M.P. Giménez. Servicio de Química. Instituto Nacional
de Toxicología y Ciencias Forenses. Departamento de Sevilla. C/
Doctor Fedriani s/n. 41015 Sevilla. E-mail: david.olano@mju.es
El número de casos asociados a intoxicaciones por sustancias
orgánicas volátiles es menor si se compara con los relacionados
con el alcohol etílico, las drogas de abuso o los fármacos. No por
ello carecen de interés toxicológico [1] si se tiene en cuenta la
exposición a estas sustancias y la fácil accesibilidad para el
público en general (disolventes industriales, gasolina, butano,
etc.).
Su análisis no está contemplado en la sistemática analítica
toxicológica general de fármacos o drogas y no es práctico
relacionarlo con la determinación de alcoholemia por el gasto de
tiempo que supondría. Esto implica desarrollar un método
especial de análisis para este tipo de sustancias que incluye un
gran número de compuestos.
En esta comunicación presentamos un método de análisis
sencillo, basado en la extracción por SPME y determinación por
cromatografía de gases-espectrometría de masas, con el que es
posible determinar, con un único barrido cromatográfico, desde
hidrocarburos alifáticos (C3-C7) y aromáticos (benceno, tolueno,
xilenos y etilbenceno); compuestos oxigenados como alcoholes
(etanol, propanol o butanol) o cetonas (acetona, butanona); a
compuestos halogenados (diclorometano, cloroformo o tri y
tetracloroetileno), empleando una cantidad pequeña de muestra.
Además, se ha procurado que la manipulación de la muestra sea
mínima para reducir pérdidas y posibles contaminaciones ya que
muchos de los compuestos a determinar son frecuentes en el
laboratorio.
Referencias:
[1] Wille SMR, Lambert WEE (2004). Volatile substance
abusepost-mortem diagnosis. Forensic Sci.Int. 142: 135-146.
FOR-10
COCAÍNA Y HEROÍNA. RIQUEZA Y ADULTERACIÓN
EN MUESTRAS DECOMISADAS EN CATALUÑA. C.
Marín, A. Vingut, I. Candenas, J.Bueno, J.L. Valverde. Instituto
Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. (Departamento de
Barcelona). C/ Mercè 1, 08002 Barcelona. E-mail:
cristina.marin@mju.es
En este estudio se presentan los resultados cuantitativos
obtenidos a partir de 1311 análisis de muestras de cocaína y
92 Rev. Toxicol. (2005) 22
heroína decomisados en Cataluña (1140 proceden de la provincia
de Barcelona, y de estas, 646 de la ciudad de Barcelona) en el
periodo comprendido entre mayo de 2002 y noviembre de 2004.
De ellas, 1091 contenían cocaína, 212 heroína y únicamente 8
contenían a su vez cocaína y heroína.
El valor medio de la riqueza en cocaína de las 1099 muestras
analizadas fue del 62,6 %. Con una desviación estandar de 17,72.
Solo un 30% de las muestras presentaba una riqueza inferior al
54%. Por su parte, el valor medio de la riqueza en heroína de las
220 muestras analizadas fue del 31,2%, con una desviación
estandar de 16,06. Solo un 10% de las muestras de heroína
analizadas presentaban una riqueza superior al 50%.
Además, en esta comunicación, se dan a conocer los demás
principios activos que acompañaban estas sustancias y que
fueron detectados en los análisis realizados y se muestran sus
combinaciones más frecuentes.
FOR-11
EJERCICIO DE INTERCOMPARACIÓN: PIEZA CLAVE
EN EL CONTROL Y GARANTÍA DE CALIDAD DE LOS
LABORATORIOS FORENSES. R. Izquierdo, M.T. Contreras,
J.L. Valverde. Instituto Nacional Toxicología y Ciencias
Forenses. Dpto. de Barcelona. Servicio de Garantía de Calidad
Para garantizar la calidad de los ensayos obtenidos, los
laboratorios han de disponer, tal y como recomienda la norma
ISO 17025, de programas de aseguramiento de calidad que
recojan actividades planificadas y revisadas de control interno y
externo. Estos controles incluyen, entre otros, el uso de
materiales de referencia, el análisis de duplicados y muestras
“ciegas” y la participación programada y periódica en ejercicios
de intercomparación.
Los ejercicios de intercomparación son una de las herramientas
de evaluación y mejora de la calidad más utilizadas por los
laboratorios. La gran utilidad de estos programas queda patente
en la creciente demanda de participación en estos controles y en el
gran número de ejercicios que hay disponibles, ya sean
organizados por empresas privadas u organismos públicos.
En este trabajo se recoge de una manera esquemática,
información relativa a estas actividades de control externo así
como la clasificación de los ejercicios existentes según el
objetivo que persiguen, documentación y normativa relacionada,
tratamientos estadísticos de los resultados obtenidos e
información de proveedores de ejercicios intercomparación para
laboratorios forenses.
FOR-12
DETERMINACIÓN DE OPIÁCEOS RELACIONADA
CON LA 6-MONOACETIL-MORFINA EN MUESTRAS
DE ORINA DE CARÁCTER FORENSE MEDIANTE LA
T É C N I C A D E E N Z I M O I N M U N O E N S AY O
HOMOGÉNEO. S. González, B. Guañabens, J. Martínez, M.D.
Martínez, M. Mures, A. Vingut, J.L. Valverde. Instituto Nacional
de Toxicología y Ciencia Forenses. C/ Merçé nº 1 08002
Barcelona. E-mail: alberto.vingut@mju.es.
La presencia en orina de 6-monoacetilmorfina, se considera un
marcador específico del consumo de heroína [1]. Durante un año,
hemos estado observando la relación existente entre una
concentración alta de opiáceos y la presencia de 6-
monoacetilmorfina en orina, a través de una técnica
semicuantitativa de enzimoinmunoensayo homogéneo, realizado
con reactivos Cedia® para opiáceos y 6-monoacetilmorfina en
equipo Hitachi 902.
Los resultados presentados se han obtenido de casos reales de
muertes por reacción adversa a opiáceos, que fueron analizados
XVI Congreso Español de Toxicología
en este laboratorio mediante esta técnica y posteriormente
confirmados por cromatografía de gases-espectrometría de
masas.
Referencias:
[1] Cone E.J., Welch P., Mitchell J.M., Paul B.D., (1991).
Forensic Drug Testing for Opiates: I. Detection of 6-
Acetylmorphine in Urine as an Indicator of Recent Heroin
Exposure; Drug and Assay Considerations and Detection Times.
J. Anal. Toxicol., 1991; 15: 1-7.
FOR-13
DETERMINACIÓN DE DISOPIRAMIDA EN SANGRE
USANDO LA EXTRACCIÓN EN FASE SÓLIDA. C.
Margalho , E. Gallardo , M. Barroso , J. Pinheiro , P. Monsanto ,
1 2 1 1 1
D.N. Vieira . Instituto Nacional de Medicina Legal Delegação
1 1
de Coimbra. 3000-213 Coimbra (Portugal). Instituto de
2
Medicina Legal Servicio de Toxicología Forense. Universidade
de Santiago de Compostela. 15872 Santiago de Compostela.
La disopiramida es un antiarrítmico eficaz utilizado en un gran
número de arritmias auriculares y ventriculares. Las
concentraciones terapéuticas de esta sustancia en plasma son de 2
a 7 µg/mL mientras que valores superiores a 8 µg/mL son
considerados como letales [1].
El presente trabajo describe un método rápido, simple y sensible
para la detección y cuantificación de disopiramida en sangre
utilizando la extracción en fase sólida con columnas Oasis HLB
en combinación con la Cromatografía de Gases/Espectrometría
de Masas. Como patrón interno fue utilizada protriptilina,
antidepresivo no comercializado en Portugal.
Se obtuvo linealidad entre 0,10 y 5 µg/mL con estudios de
coeficientes de variación y reproducibilidad que validan el
método propuesto. Dicha metodología fue aplicada a muestras
reales procedentes de los servicios de tanatologia, así como a un
caso médico legal donde los niveles de esta sustancia están en un
rango letal de acuerdo con la bibliografía consultada.
Referencias:
[1] Uges DRA. (2002). Therapeutic and toxic drug
concentrations list. URL:
http://www.tiaft.org/tmembers/ttv/ttv_ps.html.
FOR-14
DETERMINACIÓN DE XILACINA EN SANGRE POR
GC/MS. CASO REPORT. M. Barroso , E. Gallardo , C.
1 2
Margalho , A. Claro , P. Monsanto , D.N. Vieira . Instituto
1 1 1 1 1
Nacional de Medicina Legal Delegação de Coimbra. 3000-213
Coimbra (Portugal). Instituto de Medicina Legal Servicio de
2
Toxicología Forense. Universidade de Santiago de Compostela.
15872 Santiago de Compostela.
La xilacina es un anestésico-sedante utilizado únicamente en
veterinaria, ya que estudios efectuados en humanos demostraron
que esta sustancia ocasiona hipotensión severa, hiperglicemia,
bradicardia e incluso coma [1].
El presente trabajo describe un método analítico rápido y sencillo
para la detección y determinación de este anestésico utilizando
columnas de extracción en fase sólida (Oasis HLB) en
combinación con la Cromatografía de Gases/Espectrometría de
Masas. Se ha aplicado el método a sangre humana, obteniéndose
linealidad entre 0,01 y 3,5 µg/mL. Fueron estudiados parámetros
de precisión, exactitud, limites de detección y cuantificación y
recuperación de forma a validar la metodología propuesta. Los
autores destacan un caso de un individuo de 44 años que llegó a
las urgencias del Hospital de la Universidad de Coimbra con
indicación de intoxicación accidental por xilacina. Posterior
análisis en nuestro laboratorio de una muestra de sangre
Rev. Toxicol. (2005) 22
periférica, vino a confirmar la presencia de esta sustancia en una
concentración de 1,5 µg/mL.
Referencias:
[1] Hoffmann U, Meinster C M, Golle K, Zschiesche M (2001).
Severe intoxication with the veterinary tranquilizer xylazine in
humans. J. Anal. Toxicol. 25: 245-248.
FOR-15
DETERMINACIÓN DE PESTICIDAS
ORGANOFOSFORADOS EN FLUÍDOS BIOLÓGICOS
POR MICROEXTRACCIÓN EN FASE SÓLIDA. E.
Gallardo , M. Barroso , C. Margalho , A. Cruz , P. Monsanto ,
1 2 2 1 2
D.N. Vieira , M. López-Rivadulla . Instituto de Medicina Legal
2 1 1
Servicio de Toxicología Forense. Universidade de Santiago de
Compostela. 15872 Santiago de Compostela. Instituto Nacional
2
de Medicina Legal Delegação de Coimbra. 3000-213 Coimbra
(Portugal).
Pese a que la legislación que controla el uso de plaguicidas es
cada vez más rigurosa, continúan siendo muchos los casos
asociados a intoxicación por este tipo de sustancias.
Los autores proponen un método rápido, simple y preciso para la
determinación de los principales pesticidas organofosforados que
causan intoxicación en Portugal, quinalfos y paratión, empleando
la microextracción en fase sólida-inmersión directa acoplada a la
Cromatografía de Gases. Una fibra de CW/DVB se mantiene en
contacto con la muestra (100 µL de sangre u orina) durante 60
minutos, para posteriormente proceder a su desorción en el
inyector del cromatógrafo durante 1 minuto a 240 ºC. Como
patrón interno se utilizó etión, organofosforado no
comercializado en Portugal.
Se obtuvo linealidad en un amplio rango de concentraciones,
0,025-5 µg/mL en sangre y 0,005-5 µg/mL en orina. Asimismo,
fueron calculados parámetros estadísticos como la precisión y
exactitud (<15% para todas las concentraciones), limites de
detección (4 y 2 ng/mL en sangre y orina respectivamente) y
recuperación (6,58% en sangre y 26,26% en orina).
Factores que influyen en el proceso de extracción como dilución
de la muestra, temperatura, tiempos de inmersión y desorción,
entre otros, fueron previamente optimizados.
FOR-16
DETERMINACIÓN DE COCAÍNA, BEG, CODEÍNA,
MORFINA Y MAM EN PELO POR GC-MS. P. López, A.M.
Bermejo, M.J. Tabernero, P. Fernández. Instituto de Medicina
Legal. Servicio de Toxicología Forense. Facultad de Medicina de
Santiago de Compostela. Rúa San Francisco s/n. 15782 A
Coruña. E-mail: patrile@usc.es
Se ha desarrollado un método para la determinación simultánea
de cocaína y su metabolito, benzoilecgonina (BEG), así como
para los opiáceos: codeína, morfina y 6-acetilmorfina (MAM),
empleando extracción en fase sólida (SPE) y cromatografía de
gases-espectrometría de masas (GC-MS). Se empleó la
modalidad de ión selectivo (SIM) para obtener una mayor
sensibilidad. Como patrones internos se emplearon los
respectivos análogos deuterados (D3). La respuesta del detector
fue lineal para las drogas estudiadas en el rango 0.5-20 ng/mg,
con coeficientes de correlación superiores a 0.993. Los
coeficientes de variación oscilaron entre 0.13 y 17.90% y el error
medio relativo entre 0.02 y 18.24%. El límite de cuantificación
fue de 0.45 ng/mg para todas las drogas estudiadas. Finalmente el
método fue aplicado a muestras reales de pelo, donde se encontró
un consumo elevado de cocaína e inferior de opiáceos.
93
XVI Congreso Español de Toxicología
FOR-17
ESTUDIO COMPARATIVO DE DOS FIBRAS DE PDMS
EN EL ANÁLISIS DE COCAÍNA Y COCAETILENO EN
PELO HUMANO POR CROMATOGRAFÍA DE GASES
ACOPLADA A ESPECTROMETRÍA DE MASAS. I.
Álvarez, A.M. Bermejo, M.J. Tabernero, P. Fernández. Instituto
de Medicina Legal. Servicio de Toxicología Forense. Facultad de
Medicina. Rúa/ San Francisco s/n 15782. Santiago de
Compostela. España. E-mail: apimlana@usc.es
Los análisis toxicológicos de muestras biológicas, nos
proporcionan la forma más objetiva de detectar el consumo de
droga. La cocaína se ha convertido en una de las drogas de abuso
más consumida, y su uso ilícito ha impulsado un considerable
interés en el desarrollo de métodos para la detección de
consumidores de la misma. En el presente trabajo se ha
desarrollado un método para la determinación de cocaína y
cocaetileno (producto metabólico resultante del consumo
simultáneo de cocaína y etanol) en pelo humano, usando la
microextracción en fase sólida (SPME), con fibras de PDMS de
30 y 100 m de espesor de fase como técnica de extracción de los
analitos y, la cromatografía de gases acoplada a la espectrometría
de masas (CG-EM) para identificar y cuantificar los mismos. La
hidrólisis del pelo fue realizada mediante un procedimiento
enzimático. Todas las etapas del procedimiento analítico fueron
estudiadas con el fin de obtener las condiciones de trabajo
óptimas. El método propuesto fue validado para ambos
compuestos en el rango de concentraciones estudiado (0,4 a 15
ng/mg), y permitió obtener una adecuada linealidad, precisión y
exactitud siendo aplicado a muestras reales procedentes de
personas consumidoras de cocaína.
FOR-18
ESTUDIO DE LA TASA DE ALCOHOLEMIA Y SU
RELACIÓN CON OTRAS DROGAS EN LAS MUERTES
DE ORIGEN VIOLENTO. E. Garrido-Lestache, B. García, A.
Calvo, M. J. López de Medrano-Villar, J. Giner, A. Castellar, M.J.
Ferrer, R. Peyró, M. Vicente. Instituto de Medicina Legal. Ciudad
de la Justicia, Avd. del Saler nº14. 46013 Valencia. E-mail:
garrido-lestache_elv@gva.es
Los estudios realizados tanto en el ámbito de atención primaria de
salud como en las Unidades de Conductas Adictivas, ponen de
manifiesto que los problemas relacionados con el alcohol son
muy frecuentes en nuestro medio, más aún si se encuentra
relacionado con el consumo de otro tipo de drogas, constituyendo
un problema de salud pública de primera magnitud.
La trascendencia social que tiene este pluriconsumo, está
demostrada en sus múltiples repercusiones económicas,
profesionales, familiares, clínicas y de toda índole. Pero sin duda
la mayor importancia desde el punto de vista cuantitativo, así
como la gravedad de sus consecuencias, corresponde al papel de
la accidentabilidad y en último caso, de su mortalidad.
La necesidad del conocimiento de la influencia conjunta del
alcohol con otras drogas en todos los casos de muertes de
etiología violenta, hace que se haya planteado este estudio como
hipótesis para la creación futura de un protocolo que recogiera
información de los casos que se escapan de la casuística habitual.
En nuestro caso se ha realizado el estudio en todas las muertes de
origen violento que han tenido entrada en el Instituto de Medicina
Legal de Valencia en el periodo de tiempo comprendido entre el
uno de enero y el treinta y uno de Octubre de 2003, analizándose
el alcohol etílico y las drogas de abuso.
FOR-19
ESTUDIO DE LA TASA DE ALCOHOLEMIA Y SU
94 Rev. Toxicol. (2005) 22
RELACIÓN CON OTRAS DROGAS EN LOS DELITOS
DE SEGURIDAD VIAL. M.J. López de Medrano-Villar, E.
Garrido-Lestache, B. García, J. Esplugues, P. Beltrán, V. Vicente,
E. de Francisco, M. Vicente. Instituto de Medicina Legal. Ciudad
de la Justicia, Avd. del Saler nº14. 46013 Valencia. E-mail:
lopezdemedrano_mar@gva.es
Los accidentes de tráfico se han convertido en las últimas décadas
en una de las primeras causas de muerte de la Comunidad
Valenciana. Además de los costes económicos que suponen una
pérdida anual de aproximadamente 162.000 millones de euros,
producen importantes lesiones, que con frecuencia implican la
aparición de secuelas a veces permanentes, entre las que
destacamos por su gravedad las lesiones medulares y el daño
cerebral sobrevenido.
Tanto la producción de accidentes como su gravedad, aparecen
asociados a múltiples factores, entre los que sobresale el factor
humano (conducción imprudente, fatiga, distracción y
CONDUCCIÓN BAJO LOS EFECTOS DEL ALCOHOL Y
DROGAS ILEGALES, etc).
Este estudio pretende colaborar en las medidas preventivas que
pudieran derivarse en relación con los accidentes de tráfico y el
consumo de alcohol y sustancias tóxicas. La determinación de la
tasa de alcoholemia se realizó mediante cromatografía de gases
con inyector de espacio de cabeza. La determinación de drogas ha
sido realizada mediante análisis Inmunológico de Fluorescencia
Polarizada (Axsym).
FOR-20
EXTRACCIÓN ASISTIDA POR MICROONDAS PARA LA
DETERMINACIÓN DE OPIÁCEOS, COCAÍNA Y SUS
METABOLITOS EN ORINA POR HPLC-DAD. M. Lago, P.
Fernández, A.M. Bermejo, M. J. Tabernero. Instituto de Medicina
Legal. Servicio de Toxicología Forense. Facultad de Medicina.
Rúa/ San Francisco s/n. 15782 Santiago de Compostela. E-mail:
martalg@usc.es
El elevado consumo de drogas de abuso propicia el desarrollo de
nuevos métodos de determinación de diferentes drogas en
muestras biológicas. En este trabajo se ha optimizado la
preparación de la orina, mediante extracción asistida por
microondas (MAE) para la posterior determinación simultanea
de morfina, codeína, monoacetilmorfina (MAM), cocaína,
benzoilecgonina (BEG), cocaetileno, metadona y 2-etilen-1,5-
dimetil-3,3-difenilpirrolidina (EDDP) por cromatografía líquida
de alta resolución con detector de red de diodos (HPLC-DAD). El
proceso cromatográfico se llevó a cabo con una columna XTerra
®
RP8 (250 x 4.6 mm d.i.) y una fase móvil compuesta por
acetonitrilo y tampón fosfato pH 6.53 en modo gradiente. La
respuesta del detector ha sido lineal para el rango de
concentraciones 0.1 a 4 µg/mL con coeficientes de correlación
superiores a 0.99 para las ocho drogas estudiadas. La precisión y
exactitud obtenidas fueron aceptables, encontrando coeficientes
de variación inferiores al 7% y errores relativos inferiores al 8%.
La extracción de las drogas a partir de la orina fue optimizada
utilizando la energía de microondas, y los mejores resultados se
obtuvieron con cloroformo, como disolvente, un tiempo de
extracción de 10 minutos y una temperatura de 100ºC. Las
recuperaciones oscilaron entre 57 y 109 %.
FOR-21
APLICACIÓN DE LA CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA DE
ALTA RESOLUCIÓN A LA DETERMINACIÓN DE
OPIÁCEOS, COCAÍNA Y SUS METABOLITOS EN
SALIVA. P. Fernández, C. Vázquez, L. Morales, A.M. Bermejo.
Instituto de Medicina Legal. Servicio de Toxicología Forense.
XVI Congreso Español de Toxicología
Facultad de Medicina. Rúa/ San Francisco s/n. 15782 Santiago de
Compostela. E-mail: imlpuri@usc.es
Se propone un método de cromatografía líquida de alta resolución
con detector de red de diodos (HPLC-DAD) para la
determinación simultanea de morfina, codeína,
monoacetilmorfina (MAM), cocaína, benzoilecgonina (BEG),
cocaetileno, metadona y 2-etilen-1,5-dimetil-3,3-
difenilpirrolidina (EDDP) en saliva. Se utilizó una columna
XTerra RP8 (250 x 4.6 mm) y una fase móvil compuesta por
®
acetonitrilo y tampón fosfato pH 6.53, en modo gradiente. Se
aplicó un procedimiento de extracción líquido-líquido con
toxitubos A, comprobándose la ausencia de compuestos
interferentes en muestras de saliva procedentes de sujetos no
consumidores de drogas. Las recuperaciones de las drogas
resultaron ser siempre superiores al 70%. Se estudió la linealidad
del método en el rango de concentraciones 0.1 a 2 µg/mL en
saliva, obteniendose unos buenos coeficientes de correlación,
con unos valores comprendidos entre 0.9937 y 0.9999. El cálculo
de la precisión arrojó unos resultados aceptables, con unos
coeficientes de variación inferiores al 10%.
FOR-22
ESTUDIO ESTADÍSTICO DESCRIPTIVO DE CAUSAS Y
CIRCUNSTANCIAS DE LOS ACCIDENTES DE
TRÁFICO CON VÍCTIMAS MORTALES EN LA ISLA DE
GRAN CANARIA ENTRE OCTUBRE DE 2003 Y MARZO
DE 2005 (18 MESES). M. Zumbado, M. Goethals, O.P. Luzardo,
C. López de Lamela, M.I. Suárez, F. Cabrera, L.D. Boada.
Unidad de Toxicología. Dpto. de Ciencias Clínicas. Universidad
de Las Palmas de Gran Canaria. Plaza Dr. Pasteur s/n (trasera
Hospital Insular). 35016 - Las Palmas de Gran Canaria. E-mail:
mzumbado@dcc.ulpgc.es.
Desde octubre de 2003 y en colaboración con el Instituto
Anatómico Forense de Las Palmas, hemos analizado en nuestro
laboratorio (mediante técnicas de FPIA, LC y GC) la presencia de
compuestos que pudieran interferir en la capacidad de
conducción o en la de reacción de individuos implicados en
accidentes de tráfico (colisiones o atropellos fundamentalmente)
en la isla de Gran Canaria. El presente trabajo es una descripción
preliminar (a falta de estudios más profundos) de las principales
variables que pueden tener peso específico en el desenlace de
dicho accidentes. El número de accidentes por nosotros
registrados es de 72 con 82 víctimas mortales. De estos
accidentes, 34 (47%) fueron colisiones (se incluyen choques,
salidas de vía y otros) y 38 fueron atropellos (53%). En el primer
grupo las víctimas fueron 44 (54%), de las cuales 25 fueron
conductores (57%) y 19 acompañantes (43%).
Se han analizado distintos aspectos como sexo (conductor y
víctimas), hora, mes y día del accidente, vía donde se produjo,
causa inmediata (velocidad, distracción, invasión de calzada,
etc...) y desde el punto de vista toxicológico la presencia de
sustancias que pudieran interferir en el comportamiento de los
individuos implicados.
En los conductores que fueron víctimas hay 9 casos (36%) en los
que hay positivos a alcohol y 11 (44%) a otras sustancias
farmacológicas (incluidas drogas de abuso). En cuanto a los
conductores implicados pero que no fueron víctimas el número es
de 4 (21%) para el alcohol y ninguno en otras sustancias. Por
último en cuanto a los peatones víctimas de atropellos, 8 (21%)
fueron positivos tanto a alcohol como a otras sustancias.
Como dijimos al principio es un estudio descriptivo breve y debe
ser objeto de un análisis en profundidad para sacar mayores
conclusiones.
Rev. Toxicol. (2005) 22
FOR-23
CONCENTRACIÓN DE EXTRACTOS DE ORINA CON
COCAÍNA Y METADONA EMPLEANDO CORRIENTE
DE NITRÓGENO Y EL CONCENTRADOR SYNCORE DE
BÜCHI. M.I. Landeras, V. Lugo, A. González Padrón. Instituto
Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. Canarias. E-mail:
ag.padron@navegalia.com
En un laboratorio de Toxicología forense frecuentemente se
plantea el problema de la capacidad de procesamiento de los
extractos obtenidos en la rutina diaria. Por ello, en determinadas
circunstancias puede ser conveniente disponer de un sistema
alternativo al clásico método mediante corriente de nitrógeno que
incremente tal capacidad.
Nuestro laboratorio cuenta con una infraestructura dotada de
cuatro salidas de nitrógeno independientes, cada una de ellas
conectada a un puerto que la divide en 6 canales, lo que implica
capacidad para procesar 24 muestras simultáneamente. Además,
se dispone de un concentrador de muestras para 96 tubos de 15
mL, ello multiplica por cuatro la capacidad de procesamiento del
sistema basado en el nitrógeno. El sistema se basa,
fundamentalmente, en la aplicación de calor y vacío a cada tubo
de ensayo, lo que debe ser más drástico que la corriente de
nitrógeno. El objetivo principal consiste en conocer si es factible
el uso del concentrador estableciendo unas condiciones en la se
obtengan resultados aceptables.
La extracción previa a la concentración, se efectuó mediante
técnica de extracción en fase sólida (SFE) aplicada a 2,5 mL de
orina. Los extractos se concentraron en paralelo mediante ambos
sistemas. Los residuos así obtenidos fueron disueltos con 100 µL
de acetato de etilo analizándose por GC/NPD.
FOR-24
INCIDENCIA DEL ALCOHOL ETÍLICO EN LAS
MUERTES ACAECIDAS POR ACCIDENTE DE
TRÁFICO EN EL SUR DE ESPAÑA. C. Pareja, C. Jurado,
M.P. Giménez. Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias
Forenses, Avda. Dr. Fedriani, s/n, 41015 Sevilla.
El Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, la
Delegación del Gobierno para el Plan Nacional sobre Drogas y la
Dirección General de Tráfico tienen firmado un Convenio de
colaboración para establecer la incidencia del consumo de
alcohol y drogas en las muestras procedentes de individuos
fallecidos en accidentes de tráfico, tanto conductores como
peatones.
En el estudio, objeto de esta presentación, se analizan los
resultados de las muestras de sangre obtenidas en las autopsias
practicadas a los conductores durante el año 2004 en el Sur de
España. Los parámetros a considerar son: sexo, edad, fecha,
concentración de etanol y consumo simultáneo de
estupefacientes o medicamentos que afecten la capacidad de
conducción.
De los 495 casos recibidos, 232 correspondían a conductores, la
mayoría de los cuales eran varones accidentados en la comunidad
andaluza. Cabe destacar la incidencia de muertes en menores de
30 años, así como el consumo de alcohol entre los fallecidos,
observándose en más de la mitad de estos casos una
concentración de alcohol en sangre superior al límite permitido
por la Dirección General de Tráfico de 0'5 gramos de etanol por
litro de sangre, superándose incluso, en muchos de ellos, la
concentración de 1'5g/L.
Los resultados obtenidos confirman la importante relación entre
los accidentes de tráfico con víctimas y el consumo de alcohol,
drogas y medicamentos.
95
XVI Congreso Español de Toxicología
FOR-25
DETERMINACIÓN ULTRARRÁPIDA DE METADONA,
EDDP Y ALPRAZOLAM MEDIANTE LC-ESI-MS.
APLICACIONES EN EL CAMPO FORENSE. O. Quintela, P.
López, A.M. Bermejo, M. López-Rivadulla. Departamento de
Medicina Legar. Servicio de Toxicología. Facultad de Santiago
de Compostela. Rúa/ San Francisco s/n. 15782 A Coruña. E-mail:
oscarq@usc.es
Se ha desarrollado un método ultrarrápido para la determinación
simultánea de metadona (MTD), EDDP y alprazolam (ALP) en
muestras de plasma. La extracción se llevó a cabo mediante SPE.
Para la separación cromatográfica se ha utilizado una columna
C18 (20 mm x 2.1 mm, 3.5 µm) empleando un gradiente de
acetonitrilo en 0.1% de ácido fórmico como fase móvil. La
duración del cromatograma total fue de 3 min. La ionización de la
muestra se realizó mediante electrospray. El detector de masas
consistió en un ZMD 2000, equipado con una fuente Z-Spray. Se
emplearon análogos deuterados de cada uno de los analitos como
patrones internos. La respuesta del detector se presentó lineal en
el rango de concentraciones 2-2000 ng/mL, y la precisión y la
exactitud se situaron dentro de los márgenes aceptados.
Finalmente se aplicó el método a muestras reales, tanto de
pacientes sometidos a tratamiento con MET y ALP, como en
casos forenses de muertes en las cuales estuvieron implicados
ambos analitos.
TOXICOLOGÍA EXPERIMENTAL
EXP-01
DIANAS SUBCELULARES IMPLICADAS EN LA
TOXICIDAD DEL PENTACLOROFENOL. P. Fernández
Freire, J.M. Pérez Martín, V. Labrador, M.J. Hazen.
Departamento Biología (Lab A-110), Facultad de Ciencias,
Universidad Autónoma de Madrid. E-mail:
paloma.fernandez@uam.es
El pentaclorofenol, como muchos otros contaminantes
ambientales, aparece frecuentemente en aguas, con el
consiguiente riesgo tanto para la salud humana como para la
estabilidad de los sistemas acuáticos. En los últimos años, la
cantidad de contaminantes presentes en aguas ha despertado un
gran interés sobre los posibles efectos de estas mezclas de
compuestos en los distintos organismos.
El presente estudio aporta nuevos datos a cerca del potencial
citotóxico del PCP en las células Vero, una línea celular de
fibroblastos muy sensible para este tipo de análisis. Se han
llevado a cabo estudios de viabilidad mediante el ensayo de
incorporación de rojo neutro, complementado con observaciones
de morfología general e integridad de distintas estructuras
subcelulares, empleando técnicas de microscopía óptica y
electrónica.
Los resultados obtenidos reflejan cómo el pentaclorofenol
perturba las membranas celulares, afectando al compartimento
lisosomal antes incluso que al retículo mitocondrial, la principal
diana descrita para el PCP. Como resultado de esta interacción se
producen cambios importantes dentro de la fisiología y
morfología celular, como aparición de cuerpos mieloides,
tumefacción del compartimento lisosomal y del retículo
mitocondrial y desorganización del citoesqueleto de
microfilamentos de actina. Todas estas perturbaciones provocan
la muerte de las células por procesos de apoptosis, como se ha
caracterizado morfológicamente.
96 Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-02
M O D E L O E X P E R I M E N T A L D E
ISQUEMIA/REPERFUSIÓN RENAL EN RATA PARA EL
ESTUDIO DEL POTENCIAL NEFROTÓXICO DE LOS
MEDIOS DE CONTRASTE (MC). I. Jiménez1, F. Martín1, B.
Riefke , C. Gamallo , H.J. Weinmann , J.L. Martín , J. Medina .
2 3 2 1 1
1
Justesa Imagen, S.A., Departamento I+D Biológico, Arturo
Duperier, 4. 28029-Madrid. 2Schering AG, Berlín, Alemania.
3
Hospital de la Princesa, Madrid.
Aunque los MC yodados para diagnóstico por imagen son
generalmente bien tolerados, su potencial nefrotóxico puede
originar efectos adversos en pacientes de riesgo. Se diseñó un
modelo experimental en rata de Nefropatía Inducida por
Contraste (NIC), que reproduce algunos de los mecanismos
fisiopatológicos conocidos de este proceso. Se estudió la función
renal en ratas hembras uninefrectomizadas sometidas a
isquemia/reperfusión renal y subsiguiente administración i.v. de
diatrizoato, iodixanol, iohexol, iopromida o un volumen
equivalente de salino. En todos los grupos aumentó la
concentración de creatinina plasmática y la proteinuria, y
disminuyó el aclaramiento de creatinina a las 24 horas post-
inyección, retornando a la normalidad a las 72h. La incidencia (nº
de animales con NIC/grupo) fue significativamente mayor para el
diatrizoato. No hubo diferencias entre iodixanol, iohexol e
iopromida, lo que concuerda con datos clínicos que indican una
tolerancia renal similar para MC de baja osmolalidad e
isoosmolales. Histológicamente, se observaron signos de fracaso
renal agudo isquémico (necrosis epitelial, regeneración, cilindros
hialinos) en ratas con NIC, sin especificidad para ningún MC. En
conclusión, este modelo puede servir para estudiar el potencial
nefrotóxico de nuevos MC y para estudiar los mecanismos
fisiopatológicos que subyacen la NIC.
EXP-03
ESTUDIO DE LA GENOTOXICIDAD DEL COMPUESTO
BIORREDUCIBLE Q-85 MEDIANTE EL ENSAYO DEL
COMETA. A. Azqueta , G. Pachón , A. López de Cerain .
1 2 1
1
Centro de Investigación en Farmacobiología (CIFA),
Universidad de Navarra, Navarra. E-mail:
aazqosc@alumni.unav.es;
2
Departamento de Bioquímica y
Biología Molecular, Universidad de Barcelona, Barcelona.
Los agentes biorreducibles se diseñan como profármacos que se
activan en hipoxia con objeto de vencer las resistencias
terapéuticas de las células hipóxicas en los tumores sólidos. Se ha
estudiado la capacidad del compuesto Q-85 [1] para provocar
roturas y daño oxidativo en hipoxia y en condiciones de buena
oxigenación. Células Caco-2 se trataron con Q-85 a
concentraciones subtóxicas (% de viabilidad superior al 95%)
tanto en condiciones de hipoxia como de buena oxigenación
durante 2 horas. El ensayo del cometa se realizó inmediatamente
después y transcurridas 24 horas, para comprobar la capacidad
celular de reparación del daño genotóxico. Se utilizaron las
enzimas formamidopirimidin glicosilasa y endonucleasa III para
detectar el daño oxidativo. Los cometas se clasificaron
visualmente en 5 clases en función del tamaño de la cola y para el
cómputo total se analizaron 100 células por condición. Q-85 es
capaz de provocar tanto roturas en el ADN como daño oxidativo
en ambas condiciones y de forma dosis dependiente. Ambas
lesiones son reparadas parcialmente a las 24 horas. Para estudiar
el posible efecto protector de vitaminas antioxidantes, las células
se pretrataron durante 30 min. con vitamina C (10 µM) y vitamina
E (100µM). No se observó ninguna variación significativa ni en
el número de roturas ni en el daño oxidativo.
Referencias:
Azqueta A, Pachón G, Cascante M, Creppy E, Monge A, López
XVI Congreso Español de Toxicología
de Cerain A (2005). Selective toxicity of a Quinoxaline 1,4-di-N-
oxide derivate in human tumoral cell lines.. Arzneimittel
Forschung-Drug Research 55 (3): 177-182.
EXP-04
EXPOSICIÓN AL CADMIO Y EFECTOS
NEUROTÓXICOS EN CORTEZA PREFRONTAL. A.
Romero, T. Cabaleiro, E. Fernández-Rodríguez, A. Lafuente.
Laboratorio de Toxicología, Facultad de Ciencias, Universidad
de Vigo, Campus de Ourense, As Lagoas s/n, 32004 Ourense. E-
mail: armbio@uvigo.es
La neurotoxicidad del cadmio es conocida en distintas regiones
cerebrales, pero no tanto en la corteza prefrontal (CPF). Por ello,
el objetivo del presente trabajo es estudiar las alteraciones que
conlleva la administración oral y subcrónica de cadmio en rata
macho adulta sobre los ritmos circadianos de las aminas biógenas
y el metabolismo de la dopamina y de la serotonina en la CPF.
Para ello, el cadmio se administró a un grupo de 60 ratas adultas
en forma de cloruro cadmio (CdCl2) disuelto en el agua de bebida,
a una dosis de 25 ppm, durante 30 días. Al final del tratamiento,
los animales fueron sacrificados e inmediatamente se obtuvo, por
disección del cerebro, la CPF de cada animal para la posterior
determinación de las aminas biógenas y sus principales
metabolitos, mediante HPLC con detección electroquímica. Tras
la administración del cadmio, el ritmo circadiano de
norepinefrina en la CPF estaba muy alterado y, se observó un
aumento de los niveles medios a lo largo del día de DA,
disminuyendo la tasa de recambio de dopamina (expresada como
el índice DOPAC/DA). La exposición al cadmio indujo también
variaciones importantes en el patrón diario del ácido 5-
hidroxiindolacético (principal metabolito de la serotonina) y la
desaparición del ritmo circadiano de esta indolamina.
EXP-05
VECTOR PLASMÍDICO DE LA ESTERASA DIANA DE
NEUROPATÍA HUMANA EN CULTIVO PRIMARIO DE
CÉLULAS CROMAFINES BOVINAS. E. Quesada , J.V.
1
Castell , E. Vilanova , V. Carrera . Unidad de Toxicología,
2 1 1 1
Instituto de Bioingeniería, Universidad Miguel Hernández de
Elche (Alicante). E-mail: equesada@umh.es; Centro de
2
Investigación, Hospital “La Fe”, Valencia.
Los cultivos de células cromafines presentan una elevada
actividad de la esterasa diana de neuropatía (NTE). Su función
biológica permanece todavía sin conocer pero su inhibición y
envejecimiento por algunos organofosforados induce una
neuropatía neurodegenerativa. El cDNA de la NTE humana (4.4
kb) se ha insertado en un vector plasmídico. Las células
cromafines bovinas, cultivadas a una densidad de 50.000
células/pocillo se incubaron durante 2 horas con el plásmido y
transcurrido este tiempo se mantuvieron en el incubador. La
actividad NTE se midió a las 24 horas y ésta fue de 6.8±0.5
mU/10 células en células no tratadas y de 14.8±1.5 mU/10
6 6
células, 19.3±2.9 mU/10 células, 24.8±0.9 mU/10 células y
6 6
30.9±1.0 mU/10 células en células incubadas con 2, 4, 8 y 16 µl
6
de plásmido respectivamente. Estos resultados confirman que el
plásmido que contiene el gen sentido de la NTE es activo en el
modelo de células cromafines bovinas en cultivo.
AGRADECIMIENTOS: Encarna Quesada es becaria
predoctoral del Ministerio de Educación y Ciencia (programa
FPU). Nuestro agradecimiento al Dr. Paul Glynn por la cesión del
cDNA de la NTE.
Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-06
LA NUEVA FAMILIA DE TIADIAZOLIDINDIONAS,
INHIBIDORES DE GSK-3 PARA EL TRATAMIENTO DE
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, NO PRESENTAN
RIESGO GENOTÓXICO: SELECCIÓN DE NP031112. N.
Fabre, I. Anglade, M. Alonso, A. Martínez, J.A. Vericat.
NEUROPHARMA S.A. Avenida de la Industria 52, 28760 Tres
Cantos (Madrid). E-mail: nfabre@neuropharma.es
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad
neurodegenerativa caracterizada por una reducción de funciones
cognitivas, asociada a una disminución de la actividad
colinérgica. Asimismo, se caracteriza por la presencia de dos
lesiones histopatológicas denominadas placas seniles y ovillos
neurofibrilares.
NEUROPHARMA, que investiga nuevos fármacos para el
tratamiento de la EA, ha desarrollado la familia de las
tiadiazolidindionas (TDZD) que son inhibidores de GSK-3 no
competitivos con ATP. Para investigar su potencial mutagénico y
su seguridad, se seleccionaron tres TDZDs: NP00111, NP01139 y
NP031112.
En una primera etapa se realizó un test de Ames reducido y un test
del micronúcleo in vitro. Las tres TDZDs resultaron negativas en
los dos ensayos. Teniendo en cuenta que la administración diaria
de NP031112 durante 3 semanas mejora las capacidades
cognitivas de ratones transgénicos que sobreexpresan APP
humano, este compuesto se seleccionó para los ensayos de
toxicología genética reglamentaria, realizándose los tres estudios
del paquete ICH (test de Ames, linfoma de ratón y micronúcleo in
vivo). En los tres modelos, NP031112 se mostró libre de efectos
genotóxicos.
Estos resultados confirman que NP031112 posee propiedades
suficientes para continuar el desarrollo no clínico reglamentario
que prepare la primera administración en el hombre.
EXP-07
E S T U D I O C O M PA R AT I VO D E D O S L Í N E A S
CELULARES DE FIBROBLASTOS PARA EVALUAR EL
EFECTO IRRITANTE DE TENSIOACTIVOS. M. Mitjans1,
V. Martínez , A. Pinazo , M.P. Vinardell . Departamento de
1 2 1,3 1
Fisiología, Facultad de Farmacia, Universitat de Barcelona. Av
Joan XXIII s/n 08028 Barcelona. E-mail:
veronicamartinez@ub.edu; 2Departamento de tensioactivos,
IIQAB-CSIC, Barcelona. 3 Unidad Asociada UB-CSIC.
La valoración de la irritación dérmica de nuevos productos se ha
llevado a cabo, tradicionalmente, en animales a través del test de
Draize. Actualmente, existe una necesidad creciente de ensayos
in vitro que sustituyan el uso de animales y que, a la vez,
garanticen la inocuidad de los productos de consumo. La
utilización de líneas celulares procedentes de la piel se ha
introducido como una herramienta útil para estudios de
predicción de la irritación dérmica. En este estudio, se ha
evaluado el potencial irritante de tensioactivos derivados del
aminoácido arginina y tres tensioactivos comerciales
ampliamente utilizados sobre las líneas de fibroblastos murinos
3T3 y 3T6. El potencial irritante se ha estudiado mediante la
determinación de la viabilidad celular con los ensayos NRU
(Neutral Red Uptake) y MTT (reducción de la sal de tiazol). A
partir de las gráficas concentración-citotoxicidad se calculó el
valor CI50 (concentración de tensioactivo que produce el 50% de
mortalidad celular) y los resultados de citotoxicidad se
compararon entre las dos líneas celulares utilizadas. Los
resultados revelaron que la línea 3T3 es más sensible a los efectos
de los tensioactivos, aunque las diferencias no fueran
estadísticamente significativas en todos los casos.
97
XVI Congreso Español de Toxicología
EXP-08
ANÁLISIS DE LA CITOTOXICIDAD DE COMPUESTOS
O R G A N O F O S F O R A D O S S O B R E C U LT I V O S
PRIMARIOS DE CÉLULAS CROMAFINES BOVINAS. E.
Sabater, M.A. Sogorb, E. Quesada, E. Vilanova ,V. Carrera.
División de Toxicología, Instituto de Bioingeniería, Universidad
Miguel Hernández de Elche (Alicante). E-mail:
esabater@umh.es
Las células cromafines bovinas en cultivo primario han sido
utilizadas en este estudio como modelo celular no tumoral para la
evaluación de los efectos citotóxicos derivados de una única
exposición, a O-Hexil O-2,5- diclorofenil fosforamidato (HDCP)
y mipafox (Mpx) como modelos de organofosforados
“neuropáticos” y paraoxón como “no neuropático”. Las células
sembradas a una densidad de 100.000 células/pocillo se
sometieron a incubación durante 1h a 37ºC con 200 µL de HDCP
(3µM), Mpx (75µM) y Pxn (40µM). Los controles y los blancos
se trataron en las mismas condiciones con tampón Krebs
bicarbonato. La citotoxicidad se valoró mediante la técnica
colorimétrica basada en la reducción de la sal de tetrazolio (MTT)
a formazán cuantificando la absorbancia de este último a 540 nm,
tras 3h de incubación con 200 µL de MTT (1mg/ml). La
citotoxicidad se determinó a las 0, 24, 48 y 120 h tras la
exposición. Los resultados de los ensayos para n=3 experimentos
independientes concluyen en la ausencia de citotoxicidad por
parte de los xenobióticos sujetos a estudio en las condiciones
descritas.
Agradecimientos: Esther Sabater es becaria predoctoral de la
Fundación Ramón Areces. Encarna Quesada es becaria
predoctoral del Ministerio de Educación y Ciencia (programa
F.P.U.).
EXP-09
EFECTO DE LA QUERCETINA SOBRE LA
HEPATOXICIDAD PRODUCIDA POR CADMIO. J. Egido,
C. Vicente-Sánchez, P. Sánchez-González, F. Pérez-Barriocanal,
J.M. López-Novoa, J.M. Santiago, *A.I. Morales. Dpto.
Fisiología-Farmacología *(Area Toxicología). Universidad de
Salamanca. E-mail: amorales@usal.es
Estudios anteriores realizados en nuestro laboratorio [1]
revelaron que la quercetina (Q), un antioxidante natural, ejercía
un efecto protector frente a la nefrotoxicidad producida por Cd.
Estudiamos si la co-administración Q pudiera prevenir la
hepatoxicidad y los procesos oxidativos asociados al Cd. Los
experimentos se realizaron con ratas Wistar, dividiéndose en
cuatro grupos: 1)Grupo Control, 2)Grupo al que se administró Cd
(1,2 mg/kg/día, s.c.) durante 9 semanas, 3)Grupo al que se les
administró Q (50 mg/kg/día, i.p.) 5 semanas, 4)Grupo (Cd+Q) al
que se administró Cd durante 9 semanas y Q 5 semanas,
iniciándose la administración a la 4ª semana de tratamiento con
Cd. Terminado el tratamiento se obtuvieron muestras de sangre e
hígado, para valorar marcadores de lesión hepática y de estrés
oxidativo. Los resultados mostraron aumentó significativo de
todas las enzimas hepáticas en el grupo Cd y en el Cd+Q. Sin
embargo, el estrés oxidativo inducido por Cd fue mejorado con la
administración de Q. Este estudio revela que aunque la Q revierte
el estrés oxidativo, no reestablece la función hepática, por lo que
este mecanismo no parece ser el único implicado en el efecto
hepatotóxico.
Referencias:
[1]: A.I. Morales, C. Vicente-Sánchez, J.M. Santiago-Sandoval,
M. Fernández-Tagarro, J.M. López-Novoa, F. Pérez-Barriocanal.
Efecto del antioxidante quercetina sobre la nefrotoxicidad
producida por cadmio. Rev. Toxicol., 2004 21: 23-30.
98 Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-10
INDUCCIÓN POR METOCLOPRAMIDA DE LA
DIFERENCIACIÓN EN CÉLULAS DE
NEUROBLASTOMA HUMANO SH-SY5Y. J.C. Ríos , G.
1
Repetto , A. Jos , A. del Peso , M. Salguero , A. Camean , M.
2,3 3 2 2 3
Repetto . CITUC, Centro de Información Toxicológica, Facultad
3 1
de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. E-mail:
jcrios@med.puc.cl; 2 Instituto Nacional de Toxicología y
Ciencias Forenses. Sevilla; Área de Toxicología, Universidad de
3
Sevilla.
La Metoclopramida está considerada un fármaco seguro y se
utiliza desde los años 60. Se administra como antiemético, como
regulador de la motilidad gástrica, y en la actualidad se estudia su
posible utilidad en el tratamiento de la intoxicación por
organofosforados. El objetivo del presente trabajo ha sido evaluar
la metoclopramida en un modelo experimental in vitro con
células de neuroblastoma humano tanto con células diferenciadas
como no diferenciadas, que empleando biomarcadores
bioquímicos y morfológicos, permitiera valorar y profundizar en
el conocimiento de sus efectos tóxicos agudos. Como
biomarcadores se estudió el contenido proteico, la liberación y
actividad lactato deshidrogenasa, la captación de rojo neutro, la
metabolización de MTS, la actividad acetilcolinesterasa y el
estudio morfológico. La proliferación celular fue inhibida en
forma dependiente de la concentración. La permeabilidad
citoplasmática no se incrementó significativamente. La
metabolización de las deshidrogenasas (MTS) fue estimulada
más potentemente en células nativas que en diferenciadas. Se
observó la estimulación de la actividad acetilcolinesterasa en las
células diferenciadas. Los cultivos de células diferenciadas de
neuroblastoma humano fueron ligeramente más sensibles que las
células nativas. Los principales efectos producidos por la
Metoclopramida fueron la inducción de la diferenciación celular,
expresada por la inhibición del crecimiento celular y el
incremento de la actividad acetilcolinesterasa, y la inducción de
apoptosis
EXP-11
PARTICIPACIÓN DE LOS TRANSPORTADORES DE
FÓSFORO INORGÁNICO EN LA TOXICOCINÉTICA
DEL ARSÉNICO. H. Giral, R. Villa, N. Halaihel, M.A. Lanaspa,
A. Ferrer, V. Lamarca, R. Morales, J.A. Carrodeguas, V. Sorribas.
Laboratorio de Toxicología Molecular, Universidad de Zaragoza.
C/ Miguel Servet, 177 Zaragoza. E-mail: sorribas@unizar.es
Los mecanismos cinéticos del transporte de arsénico (As) por las
membranas celulares ha sido estudiado previamente en gran
detalle, aunque los mecanismos moleculares implicados están
todavía por determinar. En este trabajo estamos estudiando la
participación de los principales transportadores de fósforo
inorgánico (Pi) identificados hasta la fecha en el transporte de As,
y sus características cinéticas en líneas celulares renales (OK),
intestinales (Caco-2), y en células de musculatura lisa vasculares.
El transporte de Pi se analizó mediante cinéticas michaelianas de
transporte de Pi en presencia y ausencia de NaCl, y con As como
inhibidor, calculándose el grado de competición del As y su
constante de inhibición (Ki). El análisis molecular se llevó a cabo
mediante expresión de los transportadores de Pi (NaPi) en
ovocitos de Xenopus laevis. Los cDNAs del tipo NaPiII (NaPiIIb,
intestinal, y NaPiIIc, renal) y de tipo III (Pit-1 y Pit-2, ubicuos)
fueron amplificados de RNA intestinal y renal mediante PCR de
alta fidelidad y clonados direccionalmente en pBluescript. Estos
cDNAs fueron transcritos en cRNA, y expresados en ovocitos. El
efecto del As fue analizado cinéticamente en cada uno de ellos.
Los resultados muestran que la inhibición del As es competitiva
en todos los casos, con distintas Ki según el transportador
XVI Congreso Español de Toxicología
expresado.
EXP-12
EFECTO DE LA ASOCIACIÓN VITAMINA C-
TRIMETAZIDINA EN LA SOBREVIDA DE RATAS
INTOXICADAS POR PARAQUAT. Y. Aular , Y. Fernández ,
1,2 1
G. Landaeta , R. Sutil , M. Muñoz , R. Oviedo . Maestría de
1 2 2 2 1
Toxicología Analítica, Área de Estudios de Postgrado. E-mail:
yaular@postgrado.uc.edu.ve. 2Departamento de Farmacología.
Escuela de Medicina. Facultad de Ciencias de la Salud.
Universidad de Carabobo. Valencia. Venezuela.
La vitamina C (VC) y la trimetazidina (TMZ) como antioxidantes
y la posible acción antiinflamatoria de esta última podrían ser de
utilidad en la intoxicación por paraquat. Por tal razón se decidió
evaluar el efecto de esta asociación en los niveles de VC, peso y
sobrevida de ratas intoxicadas por paraquat, para ello se diseñó un
estudio con 56 ratas divididas en 8 grupos: A (control negativo), B
(control positivo, recibieron 11mg/Kg. de paraquat IP), C
(pretratadas con 28.5mg/Kg. VC oral), D (tratadas con
28.5mg/Kg. VC post intoxicación), E (pretratadas con 5mg/Kg.
TMZ oral), F (tratadas con 5mg/Kg. TMZ post intoxicación, G
(pretratadas con VC-TMZ), H (tratadas con VC-TMZ post
intoxicación). Se determinaron niveles de VC, cambios de peso y
sobrevida en los grupos experimentales durante 21 días. Los
resultados mostraron el día 21 de experimentación: disminución
de los niveles de VC en el grupo E (P<0.01) y aumento en el grupo
G (P< 0.001), sobrevida de 62.5% (grupos E y G), 50% (grupo H)
y 25% (grupos C y D). Se concluye que la asociación VC-TMZ
aumentó la sobrevida de ratas intoxicadas por paraquat.
Palabras Clave: Intoxicación, Paraquat, Ratas, Vitamina C,
Trimetazidina, Sobrevida.
EXP-13
DEMOSTRACIÓN DE LA SEGURIDAD DEL CITOPROT-
P, A LT E R N A T I VA T E R A P É U T I C A E N E L
TRATAMIENTO A PACIENTES CON PIE DIABÉTICO. D.
Bacardí, K. Cosme, D. Porras, L. Aldana, N. Merino, D. Urquiza,
J. Suárez, A. Vázquez, R. Amaya, J. Berlanga. Centro de
Ingeniería Genética y Biotecnología. 31 y 190, Playa. P.O. Box
6162, 10600, Habana, Cuba. E-mail:
karelia.cosme@.cigb.edu.cu.
El CITOPROT-P, es un producto biotecnológico, cuyo
ingrediente farmacéutico activo es el factor de crecimiento
epidérmico recombinante (FCE r), molécula endógena que posee
una amplia gama de mecanismos fisiológicos. El objetivo del
presente trabajo fue demostrar la seguridad del producto
CITOPROT-P para su aplicación al tratamiento del pie diabético
y la prevención de la amputación, complicación crónica mas
frecuente de la Diabetes mellitus. Se diseñaron estudios de
Toxicidad aguda, Tolerancia local y Toxicidad a Dosis
Reiteradas, usando ratas Sprague Dawley, tratadas por vía
subcutánea con dosis que alcanzaron 70 y 15 veces la dosis
terapéutica, lo que garantizó un amplio margen de seguridad. Se
incluyó un grupo satélite y se registró el peso corporal, consumo
de alimentos, determinaciones hematológicas y bioquímicas,
peso de órganos, observaciones clínicas, macroscópicas e
histopatológicas. Los resultados mostraron que CITOPROT-P, en
administración única y reiterada por 30 días no causó daños en la
morfología celular de los órganos estudiados. Localmente se
evidenció solo una reacción inflamatoria difusa en el tejido
subcutáneo, atribuible a la administración reiterada. Los
resultados permiten concluir que el producto CITOPROT-P, no
produce efectos tóxicos y es seguro para su aplicación en
humanos afectados por ulceras de pie diabético.
Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-14
ACCIÓN DEL Cl2Cd A BAJAS DOSIS Y LARGO PLAZO
SOBRE EL INTERSTICIO DE TESTÍCULO DE RATÓN.
A.M. Molina , M.R. Moyano , J.G. Monterde , A. Rueda , A.
1 1 2 1
Blanco . Dpto. Farmacología, Toxicología, Medicina legal y
2 1
forense. Campus de Rabanales Carretera Madrid-Cádiz s/n.
14071 Córdoba E-mail: ft2moloa@uco.es. Dpto. Anatomía y
2
Anatomía Patológica Comparadas. Universidad de Córdoba.
El cadmio es un elemento no esencial para el organismo que
además de poseer múltiples usos industriales es un componente
principal del tabaco, por lo que se encuentra muy extendido como
contaminante en alimentos, agua o aire, y cuyos niveles han
aumentado dramáticamente en los últimos años por el gran
desarrollo industrial.
En el presente estudio se utilizaron 48 ratones Swiss macho OF-1
distribuidos en 3 grupos: control, tratados, retirada. A los
animales del grupo tratado se administró Cl2Cd de forma
continua, por un máximo de 12 meses, a los de retirada se
administró por un tiempo y después se les retiró y mantuvo vivos
por un tiempo similar al de exposición. Tras los sacrificios
mediante dislocación cervical, se realizaron análisis
toxicológicos, estructurales y ultraestructurales.
Las lesiones intersticiales fueron tanto a nivel de las células de
Leydig como a nivel vascular. Las lesiones se intensificaron a
medida que aumentó el tiempo de exposición al metal. Se observó
hiperplasia, hipertrofia, degeneración celular, anaplasia y
desproporción nuclear. Además de una disminución generalizada
de todos los valores de tamaño y forma celular, también se
produjo una disminución de la fracción de volumen intersticial
ocupada por las células de Leydig intensificándose este efecto a
partir del tercer mes de tratamiento.
EXP-22
EFECTOS TOXICOLÓGICOS AGUDOS DEL 4-
HIDROXI-3-METOXIBENZALDEHÍDO, CANDIDATO
PARA LA ANEMIA DREPANOCÍTICA. Y. Trapero , M.
1
Torres , C. Gonzáles , L. Olivera , A. Correa . CBM, Univ.
2 3 3 3 1
Oriente, Santiago de Cuba, CUBA. E-mail:
ymtquin@infomed.sld.cu. IFAL, Univ. Habana, CUBA.
2
3
CENATOX, CUBA.
El 4-hidroxi-3-metoxibenzaldehído aditivo alimenticio que
reacciona con la molécula de HbS formando una base de Schiff,
desplazando hacia la izquierda la curva de disociación del
oxígeno incrementando la cantidad de moléculas HbS en estado
soluble y actuando estéreo-específicamente. Esto justifica su
moderada actividad antisickling y su posible utilización para
tratar la Anemia Drepanocítica, enfermedad genética sin
tratamiento efectivo. Se presentan los resultados en la
determinación de la toxicidad oral aguda del 4-hidroxi-3-
metoxibenzaldehído, a través de un test de clasificación. Se
administró una dosis única de 2000 mg/Kg de peso corporal (6
ratas Wistar), comparando los resultados con un grupo control.
Los parámetros hematológicos y bioquímicos se comportaron
dentro de los rangos permisibles para esta especie. Se
determinaron las variaciones de peso (días 0, 7 y 14) y tampoco se
observaron diferencias significativas entre ambos grupos. Sin
embargo, se observaron signos clínicos de toxicidad como:
sedación, disnea, decremento de la actividad motora espontánea,
tren posterior caído, disminución de los reflejos, ausencia de
estímulos, piloerección y lagrimación, a pesar de no haber
muerte, se observó marcada hiperqueratosis a nivel de la mucosa
gástrica en el estudio histopatológico. Estos resultados
evidencian un posible efecto lesivo de este producto y alertan
sobre la potencialidad tóxica del mismo, aunque es considerada
una sustancia sin clasificar según la OECD.
99
XVI Congreso Español de Toxicología
EXP-23
EVALUACIÓN CITOTÓXICA DEL BHA MEDIANTE
PARÁMETROS MORFOLÓGICOS. V. Labrador, J.M. Pérez
Martín, P. Fernández Freire, M.J. Hazen. Departamento Biología
(Lab A-110), Facultad de Ciencias, Universidad Autónoma de
Madrid. E-mail: josemanuel.perez@uam.es
Entre los antioxidantes sintéticos más utilizados se encuentra el
butilhidroxianisol, BHA ó E-320, un aditivo empleado, además
de en la industria alimentaria, en las industrias farmacéutica y
cosmética. Debido a su extendido uso y amplio rango de
exposición, se han llevado a cabo numerosos estudios acerca de
su posible toxicidad, con algunos resultados contradictorios:
antioxidante y prooxidante; protector o potenciador de
carcinógenos. Sin embargo, cabe destacar los escasos estudios a
nivel celular que relacionan cambios morfológicos con los
mecanismos de citotoxicidad.
En este estudio hemos empleado la línea celular de mamífero
Vero, un modelo óptimo para la observación de estructuras
subcelulares y la realización de estudios morfológicos.
Se observó un daño temprano en las mitocondrias que, a mayores
concentraciones, se traduce en variaciones en su distribución
dentro de la célula. Además, este efecto parece ser el responsable
del resto de cambios morfológicos como la hinchazón lisosomal,
la degeneración hidrópica y la alteración del patrón de
microfilamentos de actina.
Finalmente, es interesante señalar que la gravedad del daño
citotóxico aumenta a medida que se incrementa la dosis de BHA,
llegándose a observar a determinadas concentraciones un efecto
promotor de la apoptosis, en el que el daño producido por este
compuesto sobre la mitocondria parece ser la principal señal de
muerte.
EXP-24
EFECTO DE LA N-ACETILCISTEÍNA Y METIONINA
SOBRE NIVELES SANGUÍNEOS DE PLOMO,
HEMATOCRITO, ALA-D Y MDA INTOXICACIÓN
EXPERIMENTAL CON PLOMO. M. Carrasco, L. Calderón
de C., R. Hernández. Facultad de Medicina. Unidad de
Toxicología. Mérida-Venezuela. E-mail: loveling04@cantv.net.
Se realizó un trabajo experimental, para comparar el efecto de la
N-Acetilcisteina y Metionina en la intoxicación con Plomo, sobre
los niveles sanguíneos de Plomo, Hematocrito, ALA-D y
producción de sustancias reactivas al thiobarbitúrico,
Malondialdehido (MDA). Se utilizaron 60 ratas Wistar, con peso
entre 160-210 g. Fueron divididas de manera aleatoria en cinco
grupos de doce ratas cada uno. Grupo 1 representó el Control y se
determinaron niveles basales, el Grupo 2 constituyó el grupo de
Intoxicación, los grupos restantes una vez intoxicados recibieron
tratamiento de la forma siguiente Grupo 3 se administró N-
Acetilcisteína (NAC), Grupo 4 se administró Metionina (MET),
Grupo 5 se administró NAC + MET. Se determinaron los niveles
sanguíneos de Plomo, Hematocrito y ALA-D, así como MDA en
hígado y riñón en todos los grupos.
Los resultados mostraron que hubo diferencia significativa entre
los diferentes grupos (p. < 0.0001). El efecto del tratamiento en
cuanto niveles de Plomo, es estadísticamente significativo en los
grupos 3 (p. < 0,003) y 5 (p. < 0,0001) en relación al Grupo
intoxicado. Hematocrito y ALA-D son estadísticamente
significativos en los grupos 3 (p. < 0.002) y 4 (p. < 0.036)
respectivamente. En relación al MDA hubo diferencia
significativa entre los diferentes grupos (p<0.0001). El efecto del
tratamiento en riñón con relación al Grupo intoxicado es
significativo en el Grupo 4 (p<0.009), en hígado no hubó
significancia.
En conclusión al asociar el NAC y la MET hay disminución de los
100 Rev. Toxicol. (2005) 22
niveles de Plomo en Sangre, con considerable disminución del
MDA a nivel renal y a nivel hepático se comportan como
prooxidante.
Palabras claves: Intoxicación por Plomo, productos reactivos al
thiobarbitúrico, Malondialdehido (MDA), N-Acetilcisteina
(NAC), Metionina (MET).
EXP-25
INDUCCIÓN DE UN CUADRO MIOPÁTICO EN RATA
MEDIANTE ADMINISTRACIÓN ORAL DE
PARAFENILENEDIAMINA. F. Cía, A.Gil, A. López de
Ceraín. Laboratorio de Toxicología. Facultad de Farmacia, ed.
C.I.F.A. (Universidad de Navarra). C/ Irunlarrea s/n. 31008
Pamplona. E-mail: fciavic@alumni.unav.es.
Para poder profundizar en la descriptiva de las miopatías
humanas, hemos puesto a punto un modelo animal en el que se
induce un cuadro miopático tras la administración oral de p-
fenilenediamina. Las miopatías ocasionadas por este compuesto
han sido descritas en la literatura utilizando generalmente el ratón
como sistema experimental [1], aunque existe descrita una DL
50, por vía oral en rata, de 80 mg/Kg [2].
El diseño experimental se basa en la administración de p-
fenilenediamina a dos dosis (70 y 100 mg/Kg) y dos tiempos de
observación distintos (48h y 14 días). Se han utilizado grupos de 5
ratas Wistar macho para cada dosis y tiempos de sacrificio,
además de un grupo control negativo.
En nuestro trabajo presentamos como dosis de elección para la
obtención de cuadros miopáticos caracterizados por: presencia de
rabdomiolisis, alteraciones bioquímicas en parámetros como;
CpK y Aldolasa y con una clara sintomatología miopática, la
dosis de 100 mg/Kg. Además pudimos observar que para las dos
dosis estudiadas y a las 48h. de la administración, el peso relativo
de los bazos se encuentra reducido en más de un 50%.
Referencias:
[1] Z. Averbukh, D. Modai, Y. Leonov, J. Weissgarten, G.
Lewinsohn, L. Fucs, A Golik & E. Rosenmann (1989).
Rabdomyolisis and acute renal failure Induced by
Paraphenylenediamine. Human Toxicol. 8, 345-348.
[2] Sigma- aldrich (FDS). p-phenylenediamine free base.
EXP-26
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACIÓN DE
A M I N O Á C I D O S E N D I S T I N TA S R E G I O N E S
CEREBRALES Y EN HIPÓFISIS EN RATA HEMBRA
EXPUESTA AL CADMIO. E. Fernández-Rodríguez, A.
Romero, T. Cabaleiro, A. Lafuente. Laboratorio de Toxicología,
Facultad de Ciencias, Universidad de Vigo, Campus de Ourense,
As Lagoas s/n, 32004 Ourense. E-mail: eva-ou@terrra.com.
Trabajos de la bibliografía y estudios previos de nuestro grupo
han evidenciado la neurotoxicidad del cadmio en rata macho. Sin
embargo, en rata hembra hay muy pocos trabajos sobre la
neurotoxicidad de este metal. Considerando estos hechos, el
objetivo del presente trabajo ha sido estudiar los efectos
derivados de la administración intraperitoneal de una única dosis
de cadmio (4,5mg/Kg de CdCl2), en rata hembra en fase de
diestro. En los animales tratados se ha observado un aumento del
contenido de aspartato en el hipotálamo medio y un descenso de
la concentración de taurina en el hipotálamo posterior. Asimismo,
descendió el contenido de glutamina, taurina y GABA en la
adenohipófisis, y aumentó el de glutamato en la neurohipófisis.
Por otro lado, en la corteza prefrontal disminuyó la concentración
de glutamato, glutamina y taurina, mientras que en el estriado
descendió el contenido de todos los aminoácidos analizados:
aspartato, glutamato, glutamina, taurina y GABA. Los resultados
XVI Congreso Español de Toxicología
obtenidos en este trabajo sugieren que la región cerebral más
sensible al cadmio en rata hembra (en fase de diestro) es el
estriado. Además, las variaciones observadas en la concentración
de los aminoácidos neurotransmisores podrían estar relacionadas
con diversas patologías hormonales inducidas por la exposición
al cadmio.
EXP-27
EVALUACIÓN DE LA TOXICIDAD DE CARBAMATOS
EN CÉLULAS CHO-K1 DOS MÉTODOS
ALTERNATIVOS IN VITRO. M.J. Ruiz, H. Berrada, E. Ferrer,
M. Fernández. Laboratorio de Toxicología. Facultad de
Farmacia. C/ Vicent Andrés Estellés s/n, 46100 Burjassot,
Valencia. E-mail: M.Jose.Ruiz@uv.es.
Se determina la citotoxicidad de siete carbamatos utilizando dos
métodos in vitro, el ensayo de rojo neutro (NR) y el de reducción
de MTT, en la línea celular de ovario de hamster (CHO-K1). Se
ensaya el efecto protector de la adición de suero fetal bovino
(FBS) en el medio de cultivo.
Por ambas técnicas, el rango de citotoxicidad obtenido para los
carbamatos fue aldicarb>propoxur>aldicarb sulfona>aldicarb
sulfóxido. Con las concentraciones ensayadas de benfuracarb,
pirimicarb, y tiobencarb no se observaron valores de
citotoxicidad respecto a los controles.
Las dos técnicas son comparables en la determinación del efecto
citotóxico. No obstante, el RN resultó ser más sensible en la
determinación de la citotoxicidad para los carbamatos que el
MTT. Estos resultados coinciden con los obtenidos previamente,
en la línea celular FG-9307 [1]. Con el método del NR el aldicarb
presentó una citotoxidad cinco veces superior que su metabolito
aldicarb sulfóxido.
La adición de un 10% de FBS en el medio de cultivo disminuye
significativamente la citotoxicidad de los carbamatos.
Los resultados ponen de manifiesto que ambos ensayos pueden
utilizarse como métodos rutinarios de screening en la
determinación de la toxicidad de plaguicidas en los programas de
control de dichos contaminantes en el medio ambiente.
Referencias:
[1] Li H, Zhang S (2001). Toxicol. In Vitro 15: 643-647.
EXP-28
ESTUDIOS TOXICOLÓGICOS REALIZADOS A LA
VACUNA CUBANA PENTAVALENTE DPT-HB-HIB,
ADMINISTRADA POR VÍA INTRAMUSCULAR EN
RATAS SPRAGUE-DAWLEY. D. Bacardí1, D. Porras1, K.
Cosme , L. Aldana , N. Merino , R. Amaya , J. Suárez , A.
1 1 1 1 1
Vázquez , D. Urquiza , L. Martínez , L. Mila , A. Quintela .
1 1 1 1 2
Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. Ave. 31 entre
1
158 y 190, Cubanacán, Playa, P.O. Box 6162 ó 6996, 10600,
Habana, Cuba. Teléfonos: 2716022, 2718008. E-mail:
karelia.cosme@.cigb.edu.cu. Fax: (53-7) - 2718070, 336008.
Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular. Habana.
2
Cuba.
El aumento de las enfermedades previsibles por vacunación,
unido al número de inmunizaciones que se realizan
simultáneamente en corto tiempo a niños lactantes, hace
imprescindible el desarrollo de formulaciones combinadas de
vacunas existentes ofreciendo beneficios inmediatos. En nuestra
formulación se combinan las vacunas anti-Difteria-tétano-
pertussis, Hepatitis B y contra Haemophilus inflenzae tipo b. En
los estudios realizados (toxicidad aguda, tolerancia local y dosis
repetida) se emplearon ratas albinas Sprague-Dawley. Los
parámetros medidos fueron observaciones clínicas, consumo de
alimento, exámenes hematológicos y bioquímicos,
Rev. Toxicol. (2005) 22
observaciones macroscópicas y microscópicas de los órganos
blancos y sitio de administración. Los hallazgos microscópicos
mostraron la presencia de granulomas de diferentes grados en el
sitio de administración y estimulación antigénica en bazo y
ganglios mesentéricos. No se observaron variaciones
significativas en las determinaciones y mediciones realizadas ni
efectos adversos o tóxicos a nivel local y sistémico, por lo que se
pudo concluir que la vacuna cubana pentavalente 4 + 1, no es un
producto tóxico.
EXP-29
EVALUACIÓN DE LA CITOTOXICIDAD AGUDA Y
CRÓNICA DEL NP0361 EN CÉLULAS HEPÁTICAS EN
CULTIVO: COMPARACIÓN CON TACRINA. I. Anglade ,
1
D. Lagadic-Gossmann , M. Rissel , L. Huc , N. Fabre , P. Muñoz ,
2 2 2 1 1
J.A. Vericat . NEUROPHARMA S.A., Tres Cantos (Madrid),
1 1
ESPAÑA. Universite Rennes I, INSERM U620, Rennes,
2
FRANCE. E-mail: ianglade@neuropharma.es.
Neuropharma busca y desarrolla fármacos para tratar la
enfermedad de Alzheimer (EA) y ha sintetizado una serie de
inhibidores de acetilcolinesterasa (IAChE) duales, con una
potente acción inhibitoria del centro catalítico así como del sitio
periférico, asociado a la agregación del -amiloide. El NP0361
redujo tanto la carga de placas como la cantidad de péptidos Aβ
solubles, mejorando las funciones cognitivas en un modelo de
ratón transgénico.
Se presentan los datos obtenidos al comparar la respuesta de
células hepáticas al NP0361 y a la tacrina (THA), IAChE de
referencia de hepatotoxicidad reconocida. Así, el tratamiento
agudo y crónico con NP0361 no mostró citotoxicidad
significativa, mientras que la THA a concentraciones similares
indujo un incremento en la toxicidad dependiente del tiempo.
Además se comprobó que la toxicidad de la THA es directa, pero
la del NP0361 depende del metabolismo, siendo poco tóxico en
líneas celulares con un nivel de actividad metabólica reducida.
En resumen, estos resultados muestran que la toxicidad del
NP0361 es diferente de la THA en modelos celulares similares.
Ademas, el NP0361 tiene un margen de seguridad que lo describe
como un buen candidato en la búsqueda de un tratamiento de la
EA.
EXP-30
NP031112, NUEVO INHIBIDOR DE GSK3 PARA EL
T R ATA M I E N T O D E L A E N F E R M E D A D D E
ALZHEIMER: AUSENCIA DE TOXICIDAD EN EL
ESTUDIO DE 4 SEMANAS EN RATA. N. Fabre , E. Traval ,
1 2
C. Maraschiello , J. Zapatero , J. Aluma , A. Martínez , J.A.
2 2 3 1
Vericat . Neuropharma, S.A. Avda de la Industria, 52, 28760 Tres
1 1
Cantos (Madrid). Cidasal, C/Argenters 6, 08130 Santa Perpètua
2
de Mogoda (Barcelona). Patconsult.bcn, SL, Castellnou, 21,
3
08017 Barcelona. E-mail: nfabre@neuropharma.es.
NP031112, derivado de tiadiazolidindiona (TDZD), es un
inhibidor específico de GSK3 que ha mostrado su actividad en
estudios in vivo utilizando modelos transgénicos de la
enfermedad de Alzheimer (EA). Para evaluar el efecto tóxico de
NP031112 se realizó un estudio reglamentario de cuatro semanas
en rata, con una 1 semana de recuperación, en Cidasal. Un
tratamiento preliminar permitió elegir el rango de concentración
adecuado por vía oral.
No se observó ninguna muerte al final del periodo de tratamiento.
El único efecto observado, reconocido como poco relevante, fue
una hipertrofia hepatocelular centrilobular de grado ligero en los
animales tratados a la dosis superior, asociada a un aumento de
peso del hígado. Así, el No Observed Adverse Effect Level
101
XVI Congreso Español de Toxicología
(NOAEL) para el NP031112 en rata (4 semanas) es superior a la
dosis mínima activa.
En conclusión, se puede afirmar que NP031112 es un compuesto
seguro en el margen de dosis ensayadas. Por tanto, está
justificado el desarrollo preclínico reglamentario con el fin de
preparar la primera administración en el hombre.
EXP-31
INDUCCIÓN DE LA ACUMULACIÓN DE LÍPIDOS
NEUTROS COMO MARCADOR DE LA IRRITACIÓN
PROVOCADA POR TENSIOACTIVOS. V. Martínez , M.
1
Mitjans , E. Corsini , A. Pinazo , M.P. Vinardell . Departamento
1 2 3 1,4 1
de Fisiología, Facultad de Farmacia de la Universitat de
Barcelona. Av Joan XXIII s/n 08028 Barcelona. E-mail:
veronicamartinez@ub.edu. Dipartimento de Scienze
2
Pharmacologiche, Università degli Studi di Milano. Via
Balzaretti, 9 20133 Milano. Departamento de tensioactivos,
3
IIQAB-CSIC, Barcelona. 4Unidad Asociada UB-CSIC.
El potencial irritante de nuevos tensioactivos derivados del
aminoácido arginina se ha evaluado mediante la inducción de la
acumulación intracelular de lípidos neutros. Dicha acumulación
está relacionada con procesos de reparación de la membrana
celular y por eso se considera un posible marcador para estudiar la
irritación dérmica. Mediante la técnica de citometría de flujo se
determinaron los incrementos de fluorescencia sobre una línea
celular de queratinocitos humanos (NCTC 2544) después del
tratamiento con los diferentes tensioactivos. La tinción de las
células se realizó con un colorante específico de lípidos neutros
(Rojo de Nilo). Simultáneamente, se evaluó la citotoxicidad
producida por los tratamientos mediante la determinación de la
actividad lactato deshidrogenasa para relacionar la toxicidad de
los tensioactivos con los incrementos de fluorescencia
presentados por las células. Los resultados revelaron que la
determinación de la cantidad de lípidos neutros a nivel
intracelular es un método útil y sensible para evaluar los daños
sobre la membrana celular para predecir la irritación dérmica.
EXP-32
ESTUDIO IN VITRO DEL EFECTO IRRITANTE
OCULAR Y DÉRMICO DE UN RHAMNOLÍPIDO
OBTENIDO DE Pseudomonas aeruginosa 47T2. L. Sanchez1,
A.Garreta , M.A. Manresa , M. Mitjans , M.P. Vinardell . Dep.
2 2 1 1 1
Fisiologia, Facultat de Farmàcia, Universitat de Barcelona. Dep.
2
Microbiologia, Facultat de Farmàcia, Universitat de Barcelona.
E-mail: lsanchmo8@bio.ub.edu.
Se ha estudiado un rhamnolípido con propiedades tensioactivas,
obtenido a partir de cepas de Pseudomonas aeruginosa 47T2 en
cultivo líquido con aceites fritos como fuente de carbono. Este
tensoactivo está formado por una mezcla de 10 moléculas
amfipàticas y uno o dos àcidos grasos desde 8 a 14 carbonos
saturados y/o insaturados. Debido a su posible utilización en
formulaciones de aplicación tópica es necesario el estudio de su
potencial efecto irritante ocular y dérmico.
Para el estudio de la irritación ocular se ha utilizado una
alternativa al test de Draize específica para productos
tensoactivos como es el test de hemólisis y desnaturalización de
la hemoglobina, comparándose con un tensoactivo comercial, el
laurilsulfato sódico (SDS). Se ha observado que el producto
presenta un potencial hemolítico del orden de 2,5 veces inferior al
SDS, pudiéndose clasificar como ligeramente irritante ocular en
comparación con el SDS que es muy irritante.
El estudio de irritación dérmica se ha realizado con dos líneas
celulares (fibroblastos y queratinocitos), valorando la
citotoxicidad con el ensayo de captación de rojo neutro (NRU) y
102 Rev. Toxicol. (2005) 22
MTT después de 24 horas de exposición, determinándose la CI50
para cada uno de ellos en las dos líneas celulares. Los valores
observados son similares para los dos tensoactivos.
EXP-33
ESTUDIO DE LA CITOTOXICIDAD DE EPICATEQUINA
Y SUS DERIVADOS EN CÉLULAS HaCaT Y 3T3. V.
Ugartondo1, M. Mitjans1, A. Selga2, J.L. Torres2, M.P. Vinardell1.
1
Dep. Fisiología, Fac. de Farmacia, Universitat de Barcelona,
2
Dep. Química de Péptidos y Proteínas, IIQAB-CSIC, Barcelona.
E-mail: vugartondo@ub.edu.
En recientes estudios realizados en nuestro laboratorio se ha
descrito la síntesis y propiedades antioxidantes de conjugados de
epicatequina obtenidos por despolimerización de flavanoles
poliméricos de la uva en presencia de cisteamina y cisteína. Las
propiedades antioxidantes de estos productos les convierte en
candidatos para aplicaciones dérmicas, por lo que se hace
necesario el estudio del potencial efecto irritante sobre la piel.
Se ha estudiado la citotoxicidad de estos compuestos comparados
con la epicatequina en dos líneas celulares dérmicas, una de
fibroblastos y otra de queratinocitos, como modelos in vitro
alternativos al test de Draize.
La citotoxicidad se ha evaluado determinando la captación de
rojo neutro (NRU) después de 24 horas de exposición a diferentes
concentraciones de los productos y determinándose la CI50 para
cada uno de ellos en las dos líneas celulares.
En todos los casos los queratinocitos han mostrado una mayor
resistencia a los productos que los fibroblastos, siendo en éstos
últimos la citotoxicidad similar para los tres productos
ensayados.
En todos los casos se demuestra muy poca citotoxicidad tras 24
horas de exposición siendo los valores de CI50 superiores a 3 mM.
EXP-34
ALTERACIONES MACROSCÓPICAS PROVOCADAS
POR CADMIO A NIVEL TESTICULAR TRAS LA
EXPOSICIÓN CRÓNICA EN RATONES. A.M. Molina ,
1
M.R. Moyano , J.G. Monterde , A. Rueda , A. Blanco . Dpto.
1 2 1 2 1
Farmacología, Toxicología, Medicina legal y forense. Campus de
Rabanales Carretera Madrid-Cádiz s/n. 14071 Córdoba. E-mail:
ft2moloa@uco.es. Dpto. Anatomía y Anatomía Patológica
2
Comparadas. Universidad de Córdoba.
El cadmio es frecuentemente utilizado en la industria siendo esta
la principal causa de que se encuentre como contaminante
medioambiental. El hombre queda expuesto a la acción del metal
en los puestos de trabajo, al ingerir alimentos o agua contaminada
además de por el humo del tabaco, ya que este metal es uno de los
componentes de los cigarrillos.
Se utilizaron 48 ratones macho Swiss OF-1 de 12 semanas de
edad, distribuidos al azar en 3 grupos: control, tratados y retirada.
Fueron expuestos al Cl2Cd a una concentración de 0.015g/l en
agua de bebida "ad libitum" durante 12 meses. Mediante AAS se
comprobó que el cadmio se acumuló en los testículos de forma
creciente en relación al tiempo de exposición al metal, aunque a
una concentración inferior siempre a otras vísceras como el riñón
o hígado. Afectó a los testículos originando una evidente
hipoplasia testicular que se tradujo en una disminución del
diámetro máximo, mínimo y medio además de disminución del
peso gonadal. También fue muy intensa su acción a nivel vascular
por lo que el aumentó el número y grosor de los vasos sanguíneos,
apareciandose hialinización, edemas, trombos y hemorragias
provocando todo ello hiperemia y congestión testicular.
XVI Congreso Español de Toxicología
EXP-35
AUTORRADIOGRAFÍA DTS: UN MÉTODO PARA
ESTUDIAR LA BIODISTRIBUCIÓN DEL URANIO EN EL
ORGANISMO. D. Cebrián, M.A. Morcillo. Unidad de
Dosimetría de Radiaciones Ionizantes, CIEMAT, Avenida
Complutense 22, 28040 Madrid. E-mail:
mangel.morcillo@ciemat.es.
La autorradiografía DTS es un método que permite la
localización y registro de un radionucleido emisor alfa dentro de
un espécimen sólido mediante DTS (detección por trazas en
sólidos) [1]. Si la muestra utilizada es un corte sagital de animal
completo, el método permite la detección del radionucleido de
interés en los diferentes órganos/tejidos del organismo e incluso,
en diferentes zonas del tejido estudiado. El objetivo del presente
trabajo es utilizar el método descrito para localizar el uranio en el
tejido diana de la rata (riñón) así como proceder a su posterior
cuantificación tras la administración intravenosa de citrato de
uranilo. Para ello, conjuntamente con los cortes sagitales de
animal completo, se expusieron patrones de actividad conocida.
Se obtuvo una relación lineal entre la densidad de trazas (nº
trazas/mm ) y la actividad (Bq/g tejido), la cual permitió
2
cuantificar el uranio tanto el cortex como en la médula renal tras
la administración de dosis diferentes. El uranio se localizó,
preferentemente, en la parte recta del túbulo proximal.
Referencias:
[1] Morcillo MA (2003). Modelos biocinéticos de radionucleidos
en animales de experimentación Radioprotección 35 (Vol X): 19-
26.
EXP-36
EVALUACIÓN DE LA CITOTOXICIDAD DEL COBRE Y
DEL LINDANO EN CULTIVOS DE CÉLULAS CHO-K1.
M.C. Nóvoa Valiñas1, M. Pérez López2, M.A. García-Fernández1,
M.J. Melgar1. Área de Toxicología. 1Facultad de Veterinaria
(USC). Carvalho Calero s/n. 27002 Lugo (España). 2Facultad de
Veterinaria de Cáceres (UEX). Avda de la Universidad s/n. 10071
Cáceres.
El uso de determinados metales pesados y pesticidas es la
estrategia más empleada para el control de plagas. Estas
sustancias, una vez aplicadas a los cultivos, pueden pasan al
medio ambiente, permaneciendo en él como xenobióticos que
van a afectar, en mayor o menor medida, a los seres vivos.
En el presente estudio se ha evaluado la toxicidad basal de un
metal, cobre, y un pesticida organoclorado, lindano, así como
mezclas de ambos a distintas concentraciones. Para llevar a cabo
este trabajo se ha utilizado la línea celular CHO-K1 (células
epiteliales de ovario de hamster), usándose como criterio de
citotoxicidad la muerte celular, determinada mediante la técnica
del rojo neutro [1]. Las concentraciones iniciales fueron: 0,03;
0,06 y 0,9 mM de cobre y 0,01; 0,03 y 0,1 mM de lindano. Y en las
mezclas, las concentraciones estuvieron comprendidas entre
0,01-0,9 de cobre y 0,001-0,1de lindano.
Como resultados, destaca que la citotoxicidad de cobre y lindano
fue dosis-dependiente. En las exposiciones a mezclas se observa
que a concentraciones fijas de lindano, la viabilidad desciende al
aumentar la concentración de cobre, mientras que, dentro de un
cierto rango, a concentraciones fijas de cobre, la viabilidad
celular se incrementa al aumentar la concentración de lindano.
Referencias:
[1] Borefreund E & Puerner JA (1984). J. Tiss. Cult. Meth. 9:7-9.
Agradecimientos: Xunta de Galicia que subvencionó el Proyecto
PGIDT99PX26101B.
Rev. Toxicol. (2005) 22
EXP-37
CÉLULAS HUMANAS INTESTINALES COMO
MODELO CELULAR QUE REFLEJA LA TOXICIDAD
INDUCIDA POR BADGE Y BFDGE. J. Lago, G.Ramilo, I.
Valverde, J. M. VIeites, A.G. Cabado. ANFACO-CECOPESCA
Campus Universitario de Vigo, Vigo 36310, Spain. E-mail:
Agcabado@anfaco.es.
Los disruptores hormonales Bisphenol A diglycidil ether
(BADGE) y Bisphenol F diglycidil ether (BFDGE) son resinas
sintéticas empleadas como barnices internos en envases para
alimentos y bebidas. Estos barnices reducen la interacción entre
el envase y el alimento, pero pueden existir migraciones de estos
compuestos contaminantes al alimento si no están bien
formulados. Son muy liposolubles, por ello se concentran en
alimentos con elevado contenido graso como pescado en aceite.
Se denominan disruptores hormonales o endocrinos ya que son
capaces de alterar el sistema de mensajeros químicos en el
organismo. Los estudios toxicológicos son, en muchos casos
contradictorios, aunque se ha descrito su poder genotóxico y
mutagénico.
Hemos seleccionado un modelo epitelial de células humanas, las
células Caco-2, procedentes de carcinoma de colon como modelo
celular que refleja la toxicidad inducida por estos compuestos, ya
que se comportan como enterocitos.
En este trabajo hemos realizado estudios sobre la actividad
citotóxica de los compuestos BADGE y BFDGE mediante la
utilización de técnicas fluorimétricas en microplaca o de
absorbancia y electroforesis en geles de poliacrilamida y agarosa.
Hemos evaluado la capacidad de estos compuestos de afectar a
diferentes marcadores de muerte celular por mecanismos de
necrosis y apoptosis o muerte celular programada (PCD). Los
parámetros analizados incluyen: desprendimiento celular del
sustrato, inhibición de la proliferación celular, cambios en el
potencial de membrana de mitocondria, proteínas del
citoesqueleto celular y fragmentación del DNA. Los resultados
muestran que estos compuestos provocan desprendimiento
celular e inhiben la proliferación celular. Sin embargo,
marcadores de apoptosis como son la fragmentación del DNA
celular no se ven afectados incluso después de la incubación en
presencia de estos compuestos durante varios días.
EXP-38
EFECTOS CITOTÓXICOS IN VITRO DE BADGE Y
BFDGE EN CÉLULAS HUMANAS DE
NEUROBLASTOMA. G. Ramilo, J. Lago, I. Valverde, J. M.
Vieites, A. G. Cabado. ANFACO-CECOPESCA Campus
Universitario de Vigo, Vigo 36310, Spain. E-mail:
Agcabado@anfaco.es.
Bisphenol A diglycidil ether (BADGE) y Bisphenol F diglycidil
ether (BFDGE) son compuestos sintéticos usados en la
producción de plásticos industriales. Estas resinas se emplean
como barnices internos de envases para alimentos y bebidas.
Normalmente reducen la interacción entre el envase y el
alimento, sin embargo, pueden existir migraciones de estas
sustancias contaminantes al alimento si no están bien formulados.
Recientemente BADGE fue identificado como un antagonista del
receptor hormonal nuclear PPAR en concentración micromolar,
aunque también se han descrito sus capacidades como agonista de
este receptor.
En este trabajo hemos realizado estudios sobre la actividad
citotóxica de los compuestos BADGE y BFDGE en un modelo
celular humano de neuroblastoma. Hemos evaluado la capacidad
de estos compuestos de afectar a diferentes marcadores
citotóxicos de muerte celular por mecanismos de necrosis y
apoptosis o muerte celular programada (PCD). Las técnicas
103
XVI Congreso Español de Toxicología
empleadas incluyen ensayos de fluorescencia y de absorbancia en
microplaca: desprendimiento celular del sustrato, inhibición de la
proliferación celular, cambios en el potencial de membrana de
mitocondria, proteínas del citoesqueleto celular y electroforesis
en geles de agarosa para estudiar la fragmentación del DNA.
Los resultados muestran que estos compuestos provocan
desprendimiento celular e inhiben la proliferación celular. Sin
embargo, marcadores de apoptosis como son la fragmentación
del DNA celular no se ven afectados incluso después de la
incubación en presencia de estos compuestos durante varios días.
EXP-39
EL ANTIDIABÉTICO ORAL, METFORMINA, PROTEGE
FRENTE A LA NEFROTOXICIDAD INDUCIDA POR
GENTAMICINA. A.I. Morales, A. Puente, F. Pérez-
Barriocanal, J.M. López-Novoa, M.Y. El-Mir. Dpto. Fisiología-
Farmacología. Universidad de Salamanca. E-mail:
amorales@usal.es.
La nefrotoxicidad producida por aminoglucósidos es uno de los
inconvenientes para su utilización en terapéutica, siendo uno de
los mecanismos implicados la formación de radicales libres
(RLO). La metformina (MET), un antidiabético oral, ha sido
descrita por sus efectos capaces de disminuir la producción RLO
a nivel del Complejo I de la cadena respiratoria. El objetivo de
este trabajo fue: 1º) estudiar si la MET protege frente a la
nefrotoxicidad producida por Gentamicina (G) y 2º) si la MET es
capaz de revertir el estrés oxidativo. Se utilizaron ratas Wistar y se
dividieron en cuatro grupos: 1)Grupo Control, 2)Grupo (G) al
que se administró G (150mg/kg/peso/día, i.p), durante 7 días,
3)Grupo que recibió MET v.o. en agua de bebida (100mg/kg/día)
durante 2 semanas, 4)GrupoG+M con ambos tratamientos (1ª
semana MET y 2ª semana G+MET) . Posteriormente se hicieron
estudios de función renal (aclaramiento de inulina ( C) y para-
14
aminohipúrico ( H)), así como de estrés oxidativo. Los resultados
3
mostraron que la co-administración de G+MET normaliza los
parámetros de función renal: tasa de filtración glomerular
(G:0.110.05 v.s. G+M:2.140.43 ml/min), flujo plasmático renal
(G:0.540.36 v.s. G+M:10.081.10 ml/min), resistencia vascular
renal (G:168.5473.26 v.s. G+M:7.641.2 mmHg/min/ml). Los
marcadores de estrés oxidativo revirtieron a valores normales en
el grupo G+M. Este estudio demuestra que la MET tiene un efecto
citoprotector frente a la nefrotoxicidad inducida por G.
EXP-40
E L A N TA G O N I S TA A L FA - 2 A D R E N É R G I C O
YOHIMBINA DISMINUYE LA NEUROTOXICIDAD
INDUCIDA POR MORFINA EN CÉLULAS NG 108-15. C.
González-Martín, L.F. Alguacil. Servicio de Farmacología y
Toxicología Experimental (SAI-SFT), Universidad San Pablo
CEU, 28668 Boadilla. E-mail: gonmar.fcex@ceu.es.
Experimentos previos han demostrado que yohimbina bloquea
distintos efectos de los opioides, la tolerancia y dependencia a
estas sustancias y la sobreexpresión de marcadores de
neurotoxicidad in vivo [1]. Para comprobar si este efecto es
reproducible in vitro, hemos realizado un estudio preliminar de
viabilidad (rojo neutro, INVITTOX 64) en células hibridas de
neuroblastoma/glioma NG 108-15, dotadas de receptores
opioides y alfa-2 adrenérgicos. La incubación con morfina (0.1
µM, 24 h) redujo la viabilidad en un 20% (control: 99.9 3.1, n
=14; morfina: 78.0 5.7, n = 11, p < 0.05). Un estudio morfológico
paralelo confirmó la apotosis inducida por morfina. Esta
reducción de la viabilidad no se observó cuando la células fueron
incubadas conjuntamente con morfina y yohimbina (10 µM)
(113.2 4.9, n = 13, p < 0.05 vs morfina). Aunque la yohimbina
104 Rev. Toxicol. (2005) 22
tendió por si sola a incrementar la viabilidad y/o la proliferación
celular (117.4 8.5, n = 15), este efecto no alcanzó significación
estadística respecto a los controles. Los resultados muestran que
yohimbina podría proteger a las células de la neurotoxicidad
producida por morfina, un efecto que no requiere la participación
de mecanismos homeostáticos integrados por circuitos
neuronales complejos.
Referencias:
[1] Alguacil LF, Morales L (2004). Alpha-2 adrenoceptor ligands
and opioid drugs: pharmacological interactions of therapeutic
interest. Curr. Neuropharmacol. 2; 343-352.
EXP-41
E F E C TO S H I S TO PATO L Ó G I C O S P O R
ADMINISTRACIÓN INTRAPERITONEAL DE
MICROCISTINA-LR, -RR E YR EN TILAPIAS
(Oreochromis sp.). A. Jos1, R. Molina1, I.M. Moreno1, S.
Pichardo , R. Moyano , A.M. Cameán . Área de Toxicología.
1 2 1 1
Universidad de Sevilla, España. E-mail: camean@us.es.
2
Farmacología y Toxicología. Universidad de Córdoba, España.
Las microcistinas (MC) son hepatotoxinas producidas por
cianobacterias, las cuales son tóxicas para la fauna acuática;
concretamente en peces se ha comprobado que además de efectos
hepatotóxicos, también producen daños en riñón y branquias.
El objetivo de este estudio es la comparación de daños
histopatológicos observados en los distintos órganos de peces
expuestos por vía intraperitoneal a MC-LR, MC-RR, MC-YR.
Pocos son los estudios realizados en este sentido con toxinas
distintas a MC-LR, de ahí la necesidad de llevar a cabo
investigaciones acerca de los posibles efectos tóxicos producidos
por otros congéneres.
Los peces de experimentación, tilapias (Oreochromis sp), se
expusieron intraperitonealmente a las tres MC de las que existen
estándares comercializados de adecuada pureza. Fueron
divididos en distintos lotes: A) una única dosis de 500 μg/kg MC-
LR; B) una única dosis de 500 μg/kg MC-RR; C) una única dosis
de 500 μg/kg MC-YR; D) lote control. Los estándares
comerciales de MC se disolvieron en cantidades adecuadas de
suero salino fisiológico.
El estudio histopatológico reveló procesos degenerativos con
desorganización del parénquima hepático, nefrosis,
observándose asimismo alteraciones en epitelio branquial y
tracto gastrointestinal. Las lesiones más severas se observaron
por la acción de la MC-LR.
EXP-42
EFECTO DEL PESTICIDA CARBOFURANO EN OVARIO
DE TENCA (Tinca tinca L.): ENSAYO DE EXPOSICIÓN
CONTINUADA. D. Hernández Moreno , M. Pérez López , V.
1 1
Roncero Cordero , F. Soler Rodríguez , T.J. Roy Pérez . Unidades
2 1 3
de Toxicología, Anatomía Patológica y Reproducción.
1 2 3
Facultad de Veterinaria de Cáceres. Avda de la Universidad s/n.
10071 Cáceres. E-mail: davidhm@unex.es.
El presente estudio se llevó a cabo a fin de evaluar la influencia
del carbofurano (CF), un plaguicida n-metil carbamato, sobre la
gónada femenina de tenca (Tinca tinca L). Se realizó un ensayo
experimental de exposición continuada durante 40 días a
concentraciones no letales de CF utilizando tencas distribuidas en
tres tanques en base a grupo control (C, n=15) y grupos de
animales expuestos a CF a concentraciones de 10 g/l (D1, n=12) y
100 g/l (D2, n=12). A intervalos de 10 días se realizó el sacrificio
de tres individuos de cada grupo. Tras la obtención de los datos
del peso corporal se procedió a la extracción y pesaje de las
gónadas, con posterior fijación y procesado de las mismas para su
XVI Congreso Español de Toxicología
estudio histológico.
El índice gonadosomático (GSI) de los peces controles se
incrementó progresivamente, mientras que en los peces
expuestos este GSI no se modificó significativamente, e incluso
manifestó una disminución al final de la experiencia. Las
observaciones histológicas de los ovarios revelaron la presencia
de un mayor número de oocitos alterados en los grupos D1 y D2,
siendo la atresia, degeneración, vacuolización, retracción
citoplasmática y nuclear las principales lesiones evidenciadas en
las hembras sometidas al efecto tóxico de CF.
Agradecimientos: a la Junta de Extremadura, que a través del
proyecto 2PR04A021 ha contribuido a la financiación del
presente estudio.
EXP-43
ERITROCITOS DE ÁGUILA CALZADA (Hieraaetus
pennatus) Y DE GAVIOTA PATIAMARILLA (Larus
cachinnans) COMO UNIDADES DE
EXPERIMENTACIÓN In vitro. RESPUESTA CELULAR A
LA PRESENCIA DE CADMIO, PLOMO Y CADMIO-
PLOMO. D. Romero , E. Martínez-López , P. María-Mojica ,
1 1
A.J. García-Fernández . Área de Toxicología. Facultad de
1 1
Veterinaria. Universidad de Murcia. Campus de Espinardo,
30100 Murcia. Centro de Recuperación de Fauna Silvestre
2
“Santa Faz” (Alicante).
Actualmente la utilización de animales silvestres en
experimentación científica sólo se permite en determinadas
circunstancias. Esto condiciona que la realización de numerosos
experimentos, básicos en especies de laboratorio, no pueda ser
efectiva con aquellos. En España, los centros de recuperación de
fauna silvestre desempeñan una importante función sanadora y
rehabilitadota de numerosas especies silvestres, y cada vez más
se incorporan a diferentes líneas de investigación utilizando
material biológico de los individuos que ingresan en los mismos.
En el presente trabajo mostramos la utilización de sangre de
águila calzada (Hieraaetus pennatus) y de gaviota patiamarilla
(Larus cachinnans) en el estudio de los efectos de metales
pesados como el plomo y el cadmio. En primer lugar se procedió
al aislamiento de los glóbulos rojos mediante gradiente de
densidad. Posteriormente se procedió a la exposición de los
mismos a diferentes concentraciones de cadmio, plomo y de
cadmio más plomo (1:10). La evaluación de la citotoxicidad se
realizó mediante análisis espectrofotométrico de la
oxihemoglobina liberada por hemólisis, análisis de viabilidad
celular por citometría de flujo (tinción de ioduro de propidio) y
microscopía óptica. Los resultados obtenidos muestran la
utilidad de este tipo de pruebas, a la par que permite la selección
de concentraciones efectivas concretas para la realización de
nuevas pruebas de toxicidad celular.
Agradecimientos: Plan Nacional I+D+I, CGL2004-5959.
EXP-44
INHIBICIÓN DE LA CITOCROMO C OXIDASA
HUMANA POR EL MONÓXIDO DE CARBONO. J.R.
Alonso, F. Cardellach, S. López, J. Casademont, O. Miró.
Servicios de Urgencias y de Medicina Interna. Hospital Clínic.
Barcelona. E-mail: SNOGUE@clinic.ub.es.
Introducción: La toxicidad del monóxido de carbono (CO) es una
combinación de hipoxia tisular secundaria a la formación de
carboxihemoglobina y de daño celular directo, considerándose
que la cadena respiratoria mitocondrial (CRM) podría ser una
diana. El objetivo de este estudio ha sido analizar el efecto del CO
in vitro sobre los complejos enzimáticos de la CRM.
Material y Métodos: Se han obtenido muestras de tejido muscular
Rev. Toxicol. (2005) 22
de 10 pacientes no fumadores sometidos a cirugía ortopédica. Se
han aislado las mitocondrias siguiendo el procedimiento habitual
en nuestro laboratorio, se han incubado bajo concentraciones
crecientes de CO a 0ppm, 50ppm, 100ppm y 500ppm,
prosiguiendo con estudios espectrofotométricos para determinar
las actividades enzimáticas de los complejos individuales de la
CRM.
Resultados: Con el incremento de las concentraciones de CO
mencionadas, se objetiva una progresiva disminución en la
actividad COX del 20%, 42% y 55% respectivamente, reducción
significativa (p<0.001) respecto a la actividad basal en ausencia
del tóxico.
Discusión: Aunque es dificil establecer una correlación entre la
demostrada afectación mitocondrial, las concentraciones
ambientales de CO y los efectos in vivo del CO, creemos que esta
reducción de la COX podría participar en algunos de los efectos
clínicos observados en las intoxicaciones por CO, posiblemente a
través de una lesión oxidativa.
Conclusiones: El CO es un potente tóxico mitocondrial en
humanos, a través de un mecanismo directo de acción a nivel de la
citocromo c oxidasa.
2
EXP-45
HALLAZGOS HISTOPATOLÓGICOS EN MÚSCULO
CARDÍACO DE RATONES EXPUESTOS A CADMIO. C.
Rincón , Y. Sirit , M. Bellorín , C. Nava , C. Farias , J. Camacho .
1 2 2 3 3 4
Ministerio del Trabajo, Maracaibo, Venezuela. Instituto de
1 2
Medicina del Trabajo e Higiene Industrial, Facultad de Medicina,
Universidad del Zulia, Venezuela. Cátedra de Ciencias
3
Morfológicas, Facultad de Medicina, Universidad del Zulia.
4
Facultad de Ciencias Veterinarias, Universidad del Zulia.
Los resultados de los estudios en animales de experimentación,
acerca de la relación entre la exposición a cadmio y sus efectos
tóxicos sobre el sistema cardiovascular son controversiales. El
objetivo de esta investigación fue determinar las modificaciones
histopatológicas del músculo cardíaco de ratones expuestos a este
metal que puedan explicar la toxicidad miocárdica funcional
reportada. Se expusieron sesenta y seis ratones Albino Suizo de
ambos sexos a la sal de cloruro de cadmio en el agua de bebida “ad
libitum" a concentraciones de 50 (Grupo B), 100 (Grupo C) y 150
(Grupo D) partes por millón (ppm), durante 100 días y dieciséis
animales fueron utilizados como grupo control (Grupo A),
permaneciendo todos en el laboratorio bajo condiciones
ambientales controladas. Al término de la fase experimental los
especimenes que fueron sacrificados, extraídos sus corazones, se
realizaron preparados histológicos los cuales se tiñeron con
hematoxilina/eosina y Tricrómico de Masson, para indagar, por
microscopio óptico, la presencia o no de cambios patológicos.
Los hallazgos histológicos mas resaltantes fueron cariolisis,
retracción y desprendimiento del sarcolema, dilatación y rupturas
de los discos intercalares, degeneración granular del material
contráctil de los sarcolemas con pérdida de la arquitectura
miocárdica, a concentraciones de 100 y 150 ppm se observó
adicionalmente marcada infiltración mononuclear y de
fibroblastos. Las modificaciones histológicas encontradas en este
estudio son similares a las señaladas en el Síndrome de Necrosis
por Coagulación del el humano producidas por otras causas.
Estos resultados permiten concluir que el miocardio es muy
susceptible a la exposición oral crónica de cadmio aún a
concentraciones consideradas como permisibles para la
población ocupacionalmente expuesta.
EXP-46
D I F E R E N C I A S E N E L E S TA D O D E Ó X I D O -
105
XVI Congreso Español de Toxicología
REDUCCIÓN DEL GLUTATION EN CÉLULAS DE
INSECTO Y DE MAMÍFERO DURANTE EL CICLO
CELULAR. R.M. Reguera, A. Bayoumi, D. Romero , E.
1
Martínez-López , A.J. García Fernández , R. Balaña-Fouce, D.
1 1
Ordóñez. Dpt. Farmacología y Toxicología de la Universidad de
León (INTOXCAL). Área de Toxicología. Facultad de
1
Veterinaria. Universidad de Murcia.
El estado de oxidación del glutation es un importante parámetro
en la viabilidad celular pues controla el equilibrio de óxido
reducción de la célula y contribuye en la destrucción de radicales
libres generados fisiológicamente o por la presencia de
xenobióticos. El balance entre glutation reducido (GSH) y
oxidado (GSSG) es controlado por las enzimas; glutation
peroxidasa (Gpx) asociada a la superóxido dismutasa (SOD) en la
dismutación del radical superóxido, y la glutation reductasa (Grd)
que regenera GSH a partir de equivalentes de reducción
procedentes del NADPH(H). El balance GSH/GSSG previene a
la célula del stress oxidativo y de la muerte por necrosis. Se ha
demostrado que muchos contaminantes ambientales producen la
muerte celular mediante la generación de radicales libres por lo
que los niveles de GSH y su equilibrio redox podría explicar la
susceptibilidad de la célula al daño de dichos compuestos. Hemos
estudiado el balance GSH/GSSG así como la expresión de las
enzimas Gpx y Grd en células Vero procedentes de riñón de mono
y Sf9 procedentes de ovario de lepidóptero, durante el ciclo
completo de crecimiento. Se ha observado en ambos cultivos una
mayor expresión de ambas enzimas en la fase temprana de
crecimiento exponencial disminuyendo con posterioridad en la
fase logarítmica tardía y estacionaria. Los niveles de GSH total y
reducido fueron superiores en todo momento en los cultivos de
células de mamífero siguiendo un perfil muy parecido al de sus
enzimas de interconversión. La sensibilidad de ambas células al
bio-insecticida macrólido Spinosad ha sido también estudiada en
ambas células. Paradójicamente hemos encontrando mayor
susceptibilidad en los cultivos de Vero que en los de Sf-9.
EXP-47
C I T O T O X I C I D A D Y M U TA G E N I C I D A D D E L
BIOINSECTICIDA SPINOSAD EN ENSAYOS “IN
VITRO”. Y. Pérez-Pertejo, A. Bayoumi, E. Martínez-López , D.
1
Romero , A.J. García-Fernández , R. Balaña-Fouce, D. Ordóñez.
1 1
Dpt. Farmacología y Toxicología de la Universidad de León
(INTOXCAL). Área de Toxicología. Facultad de Veterinaria.
1
Universidad de Murcia.
El Spinosad (Tracer), es un bio-insecticida derivado de la
fermentación aeróbica de la bacteria del suelo
Saccharopolyspora spinosa que origina una serie de principios
activos denominados spinosinas A y D con un potente efecto
neurotóxico frente a insectos (especialmente lepidópteros,
coleópteros y dípteros). El presente estudio ha consistido en
estimar la toxicidad basal comparativa del Spinosad en dos líneas
celulares establecidas; BGM procedente de riñón de mono y Sf-9,
procedente de ovario de lepidóptero, con el fin de encontrar
diferencias de efectividad entre ambas Clases de organismos que
justifiquen el uso del insecticida. Con este fin, hemos realizado
curvas dosis-respuesta utilizando la incorporación lisosomal de
rojo neutro (RNI) como “endpoint”. Contrariamente a lo
esperado la susceptibilidad de las células Sf-9 al bioinsecticida
fue significativamente menor (RNI50 estimada 341.61  g/ml) a la
de los cultivos de riñón de mono (RNI50 estimada 59.9  g/ml).
Finalmente, el potencial mutagénico del Spinosad se studio en las
líneas TA 98, TA 100 y TA 102 de S. typhimurium en presencia y
ausencia de fracción S9. A las concentraciones de 12,5, 25, 50,
100 y 200 g/placa no se encontraron diferencias significativas en
el número de colonias revertientes, sin que la presencia de
106 Rev. Toxicol. (2005) 22
potenciales metabolitos tóxicos influyera en el recuento, por lo
que podemos asegurar la ausencia de mutagencidad de este
compuesto en las condiciones de ensayo realizadas.
EXP-48
INDUCCIÓN DE ALTERACIONES EN EL BALANCE
OXIDATIVO DEL GLUTATION POR EL BIOINSECTIDA
SPINOSAD EN CULTIVOS CELULARES. Y. Pérez-Pertejo,
A. Bayoumi, D. Romero , E. Martínez-López , A.J. García-
1 1
Fernández , R. Balaña-Fouce, D. Ordóñez. Dpt. Farmacología y
1
Toxicología de la Universidad de León (INTOXCAL). Área de
1
Toxicología. Facultad de Veterinaria. Universidad de Murcia.
Se ha evaluado la citotoxicidad basal del bioinsecticida Spinosad
(macrólido resultante de la fermentación de Saccharopolyspora
spinosa) en dos cultivos modélicos de células de mamífero;
CHO-K1 y Vero, utilizando como “endpoint” la incorporación
lisosomal de rojo neutro (RNI). Las curvas dosis-respuesta se
analizaron tras 24, 48 y 72 h de exposición bajo diferentes
condiciones de cultivo; presencia de SFB al 10%, BSA al 1% o de
antioxidantes. Mientras que la adición de proteínas en el medio de
cultivo no supuso ninguna protección frente al Spinosad, la
presencia de agentes antioxidantes; glutation reducido (1 mM),
vitamina C (100  M) y vitamina E (20  M) redujo
significativamente los parámetros de citotoxicidad del Spinosad,
lo que nos sugirió un potencial daño oxidativo mediado por este
compuesto. Se observó un incremento significativo en la
producción de malondialdehido tras 24 h de tratamiento con el
plaguicida en ambos cultivos usando fracciones del RNI50
determinadas en los ensayos de citotoxicidad. A concentraciones
equivalentes a los respectivos RNI20, RNI10 y RNI5 el Spinosad
originó alteraciones significativas in el estado redox del glutation
de modo que se observó una caída significativa del glutation total
y reducido, acompañado de un aumento de la glutation
peroxidasa, con apenas una pequeña inducción de la glutation
reductasa. Todos estos resultados apuntan a que la citotoxicidad
del Spinosad in cultivos celulares es mediada por la generación de
radicales libres lo que podría explicar los efectos necrotizantes
observados in vivo por ciertos autores.
EXP-49
ESTUDIO DEL EFECTO DE DIFERENTES DOSIS DE
MELATONINA SOBRE EL ESTRÉS OXIDATIVO
PRODUCIDO POR INTOXICACIÓN AGUDA POR
PARAQUAT. P. Matas, E. Herrero, F. Soler, M.P. Míguez.
Unidad de Toxicología. Facultad de Veterinaria. Avda. de la
Universidad s/n. 10071- Cáceres. E-mail: mpmiguez@unex.es.
Existen algunas evidencias de que la melatonina administrada en
multidosis a lo largo de 24 h, cada 6 h, protege en la intoxicación
por paraquat en ratas. En este trabajo se ha planteado el investigar
si este efecto protector se manifiesta de igual manera en ratones,
que son más resistentes a la toxicidad del paraquat, y con una sola
dosis de melatonina. Se han utilizado ratones Swiss (35-45g) a los
que se les intoxicó con 75 mg/Kg de paraquat por vía i.p. La
melatonina se administró i.p. 30 min antes del paraquat a distintas
dosis (5, 10 ó 15 mg/Kg). Transcurridas 24 h de inducida la
intoxicación, se obtuvieron muestras de hígado y pulmón de
todos los animales, donde se analizaron glutation reducido (GSH)
y niveles de malonildialdehído (MDA).
Los resultados muestran que el paraquat a las 24 h de su
administración causó una depleción significativa de los niveles
de GSH en los dos órganos estudiados, sin embargo el MDA sólo
aumentó de forma significativa en el hígado. El pretratamiento
con melatonina difirió según la dosis utilizada, ya que la dosis de
5 mg/Kg no mejoró en ningún aspecto los efectos del paraquat;
XVI Congreso Español de Toxicología
por el contrario, la melatonina a 10 mg/Kg ejerció un efecto
protector frente a la caída de GSH y el incremento de MDA
ocasionado por el herbicida en hígado, pero no en pulmón,
también se observó una reducción en la pérdida de peso y un
aumento en el tiempo de supervivencia; finalmente, la
melatonina a dosis de 15 mg/Kg no mostró ningún efecto
protector sobre los parámetros de estrés oxidativo analizados,
aunque sí se observó menor pérdida de peso y una mejoría en la
sintomatología.
EXP-50
EL ETANOL ACENTÚA LA TOXICIDAD DEL
PARAQUAT EN RATONES. P. Matas, E. Herrero, M.P.
Míguez. Unidad de Toxicología. Facultad de Veterinaria. Avda.
de la Universidad s/n. 10071 Cáceres. E-mail:
mpmiguez@unex.es.
El efecto del etanol en situaciones de intoxicación aguda por
paraquat no está claro por el momento, ya que hay trabajos que
describen que potencia en conejos [1,2] o en casos reales de
intoxicación por paraquat en humanos [4] y otros, por el
contrario, que protege en ratas [3] o humanos [5] frente a esta
intoxicación. Las condiciones descritas en las que se llevan a
cabo estos estudios difieren notoriamente, sobre todo en la
especie y vía de administración del etanol y del paraquat.
Teniendo en cuenta, por otro lado, que el etanol es una sustancia
muy utilizada en investigación como vehículo para solubilizar
compuestos que son poco hidrosolubles, hemos considerado de
interés el estudiar el efecto de concentraciones bajas de etanol
sobre la mortalidad causada por paraquat en ratones macho Swiss
(35-45g) a los que se les administró 75 mg/Kg de paraquat por vía
i.p. El etanol se administró también por vía i.p. 30 min antes del
paraquat a diferentes concentraciones (0,6, 1,5, 3, 6, y 15 %). Se
observó que con la mayor concentración ensayada la
supervivencia media disminuyó un 16%, determinándose que el
tiempo de supervivencia medio de los ratones tratados con etanol
y paraquat descendió de forma exponencial a medida que
aumentó la concentración de etanol.
Referencias:
[1] TL Kuo, R Nanikawa (1990) Effect of ethanol on acute
paraquat toxicity in rabbits. Nippon Hoigaku Zasshi, 44:12-17.
[2] HY Yu, YR Lai, TL Kuo, YZ Shen (1994) Effecs of ethanol on
pharmacokinetics and intestinal abssoption of paraquat in
animals. J Toxicol Sci, 19:67-75.
[3] D Ernouf, N Boussa, A Legras, H Dutertre-Castella (1998)
Acute paraquat poisoning: increased toxicity in one case with
high alcohol intake. Hum Exp Toxicol, 17:182-184.
[4] P Puapairoj, L Cui, K Ogawa, K Akagi, R Hasegawa, N Ito
(1994) Effect of ethanol on paraquat toxicity in F344 rats. Food
Chem Toxicol, 32:379-386.
[5] C Ragoucy-Sengler, B Pileire, JB Daijardin (1991) Survival
from severe paraquat intoxication in heavy drinkers. Lancet
338:1461.
TOXICOLOGÍA ALIMENTARIA
ALI-01
POSIBLE EFECTO PROTECTOR DE LA CERVEZA
SOBRE LA TOXICIDAD DEL ALUMINIO. A. Peña, I.
Meseguer, M.J. González. Dpto. Nutrición, Bromatología y
Toxicología. Facultad de Farmacia. Universidad de Alcalá. Crta.
Madrid-Barcelona Km. 33,6. 28871 Alcalá de Henares. Madrid.
E-mail: mariajose.gonzalez@uah.es.
Objetivos: Se pretende estudiar el efecto del consumo de la
cerveza, como fuente de ácido silícico (Si), sobre la
Rev. Toxicol. (2005) 22
biodisponibilidad del Al, así como su posible relación en la
prevención de la neurotoxicidad de este metal.
Material y Métodos: En una primera etapa se ha analizado la
influencia de la cerveza en la cinética de absorción y eliminación
del Al dietético en ratones machos, en un tratamiento agudo de 3
días de duración. Se utilizaron dos tipos de cerveza: con y sin
alcohol, y a dos dosis diferentes, una equivalente a un consumo
moderado-bajo en el hombre (0.5 l/día), y otra a moderado-alto (1
l/día), suministrada por cánula esofágica. Al y Si fueron
determinados por ICP-MS e ICP-OES, respectivamente.
Resultados: Los resultados obtenidos parecen indicar que la
suplementación de cerveza, especialmente la cerveza con alcohol
y a dosis moderada alta, parece influir sobre la toxicocinética del
Al presente en la dieta, a través de su contenido en Si: éste podría
limitar la absorción del Al en el tracto gastrointestinal,
incrementando su excreción por vía fecal. Además, se apunta una
posible interacción de ambos elementos a nivel renal.
Conclusiones: La cerveza podría ejercer un papel protector frente
a la toxicidad del Al a través de la dieta.
ALI-02
VALORACIÓN DE LA GENOTOXICIDAD DE LA
OCRATOXINA A MEDIANTE EL ENSAYO DEL
COMETA. L. Arbillaga, A. Azqueta, A. López de Cerain.
Laboratorio de Toxicología. Centro de Investigación en
Farmacobiología Aplicada (CIFA), Universidad de Navarra,
Pamplona. Email: larbilla@alumni.unav.es.
La ocratoxina A (OTA) es una micotoxina clasificada como
carcinógeno de clase 2B por la IARC. En ratas y ratones macho
resulta ser un potente carcinógeno renal. La formación de aductos
en el ADN y el daño oxidativo se han considerado como posibles
mecanismos de acción para su carcinogenicidad, pero los
resultados obtenidos son contradictorios. Por ello, el objetivo del
presente trabajo, ha sido valorar la capacidad de la OTA para
provocar roturas en el ADN y daño oxidativo mediante el ensayo
del cometa.
Células HK-2 (origen renal humano) se trataron a diferentes
concentraciones subtóxicas de OTA, % de viabilidad celular
superiores al 80% obtenidos en ensayos previos de citotoxicidad
de reducción de MTT, durante 3 y 6 horas, con y sin activación
metabólica utilizando mezcla S9 de hígado de rata. El ensayo del
cometa se realizó inmediatamente después en presencia y
ausencia de los enzimas formamidopirimidin glicosilasa (FPG) y
endonucleasa III (Endo III) para detectar el daño oxidativo. Se
realizaron tres ensayos independientes y los cometas se
clasificaron visualmente en 5 clases en función del tamaño de la
cola.
No se ha observado un aumento estadísticamente significativo en
el cómputo total de cometas, por lo que se concluye que bajo estas
condiciones, la OTA no produce roturas en el ADN ni daño
oxidativo.
ALI-03
DETERMINACIÓN DE RESIDUOS DE QUINOLONAS
EN ALIMENTOS DE ORIGEN ANIMAL MEDIANTE
ELECTROFORESIS CAPILAR ESPECTROMETRÍA DE
MASAS. A. Juan-García, Y. Picó, G. Font. Laboratori de
Bromatologia i Toxicología, Facultat de Farmàcia, Universitat de
València, Avda. Vicent Andrés Estellés, s/n, 46100 Burjassot,
València, tel. 96 3544958 fax.96354954. E-mail:
ana.juan@uv.es.
Las quinolonas son los antibióticos más utilizados en el
tratamiento de infecciones bacterianas humanas y veterinarias.
La presencia de residuos de quinolonas en los alimentos de origen
107
XVI Congreso Español de Toxicología
animal supone un riesgo para la salud ya que presentan toxicidad
y pueden dar lugar a reacciones de hipersensibilidad y artropatías
[1]. El objetivo de este trabajo es desarrollar un método de
análisis para determinar cantidades trazas de cinco quinolonas
norfloxacina, ofloxacina, flumequina, danofloxacina y ácido
pipemídico, mediante electroforesis capilar (EC) con detección
por espectrometría de masas mediante una fuente de ionización a
presión atmosférica electrospray (EM-ES) en pollo y pescado [2,
3].
Se toman 5 g de músculo de pollo y se homogeneizan con 1 ml de
agua y 20 ml de diclorometano (DCM) durante 5 min. La mezcla
se centrifuga a 3500 rpm durante 5 min y se repite la extracción
con 10 ml más de DCM. A la fase orgánica se la añaden 2 ml de
NaOH 1M y se centrifuga (2000 rpm, 5 min) se recoge la fase
acuosa y se añaden 10 ml de tampón fosfato 0.05 M pH 7
eliminando la grasa con 10 ml de hexano.
La disolución resultante se pasa a través de una columna de vidrio
que contiene 0.5 g de C18 y la elución de las quinolonas se realiza
con 2 ml de acido trifluoroacético en agua: acetonitrilo (25:75
v/v) y 1 ml de ACN. Tras la evaporación a sequedad la muestra se
redisuelve con 100 μl de tampón acetato de amonio 120 mM pH
9.12. La separación electroforética se realiza en un P/ACE Model
5500 (Beckman Instruments) mediante inyección hidrodinámica
a 0.5 psi durante 2 seg. El voltaje de separación apropiado es de 18
kV y la temperatura del capilar se mantiene constante a 25ºC.
Las condiciones para la inyección en ESI-MS y obtener el ion
[M+H] mayoritario para cada uno de los compuestos han sido un
+
voltaje de +75 V, presión del gas nebulizador (N2) 80 psi y flujo de
gas 0.5 ml/min, utilizando acetato de amonio 120 mM pH ácido
como líquido envolvente. Las recuperaciones obtenidas
oscilaron entre 80-90% y los límites de cuantificación fueron de
10 μg/kg. Las desviaciones estándar relativas obtenidas oscilaron
entre 1-13%.
Los resultados obtenidos ponen de manifiesto que el método
propuesto permite la determinación de las cinco quinolonas a
concentraciones 10 veces inferiores a los LMRs establecidos por
la Unión Europea.
Referencias:
[1] Hernandez M., Borrull F., Calull M., Electroforesis 2002, 23,
506-511
[2] Barrón D., Jiménez-Lozano E., Bailac S., Barbosa J., J.
Chromatogr. B 2002, 767, 313-319
[3]Barrón D., Jiménez-Lozano E., Cano J., Barbosa J., J.
Chromatogr. B 2001, 759, 73-79.
ALI-04
DETERMINACIÓN DE MICROCISTINAS EN PECES
MEDIANTE EXTRACCIÓN CON DISOLVENTES Y
PURIFICACIÓN CON COLUMNAS DE
INMUNOAFINIDAD. I. Moreno , R. Molina , S. Pichardo , A.
1 1 1
Jos , A.G. González , A.M. Cameán . Área de Toxicología.
1 2 1 1
Universidad de Sevilla, España. E-mail: imoreno@us.es;
Química Analítica, Universidad de Sevilla, España.
2
Las cianobacterias forman parte del fitoplancton de los ríos y
reservas de aguas dulces. Son algas potencialmente tóxicas
debido a su capacidad de producir toxinas, destacando las
microcistinas (MC) que son fundamentalmente hepatotóxicas,
aunque se ha demostrado su toxicidad renal e intestinal en
animales de experimentación. Las MC pueden transferirse a
través de la cadena alimentaria, siendo fundamental la
monitorización de la posible acumulación de MC en peces para
poder evaluar el riesgo potencial para la salud derivado del
consumo de los mismos.
El objetivo de este trabajo es desarrollar un método
cromatográfico que permita la rápida identificación y
108 Rev. Toxicol. (2005) 22
cuantificación de MC en hígado e intestino de peces (tilapias),
mediante HPLC-DAD, empleando columnas de inmunoafinidad
(ICA) como técnica de purificación. Las MC se extrajeron a partir
de 500 mg de muestra con metanol/agua (85/25, v/v). Se
optimizaron las condiciones de las columnas de ICA siguiendo un
diseño factorial 3 , siendo las variables consideradas el volumen
2
de muestra (200, 250 y 300 µL) y el de los disolventes empleados
en la limpieza de la columna (3/3/3; 4/4/4; 6/6/6 mL de PBS, agua
y metanol al 25%). Una vez optimizado el método, se analizaron
muestras reales de hígado e intestino de tilapias (Oreochromis
sp.) expuestos a floraciones tóxicas de cianobacterias a escala
piloto
ALI-05
APORTACIÓN A LA INGESTA DIARIA ADMISIBLE
(IDA) DE PLOMO, CADMIO Y MERCURIO, DE
ALGUNOS MOLUSCOS BIVALVOS CONSUMIDOS EN
TENERIFE (ISLAS CANARIAS). A. Hardisson de La Torre ,
1
A.J. Gutiérrez Fernández , G. Lozano Soldevilla . Departamento
1 2 1
de Biología Animal (UDI de Ciencias Marinas). Facultad de
Biología, y Área de Toxicología. Facultad de Medicina.
2
Universidad de La Laguna.
Se estudiaron 190 muestras de Chlamys varia y 160 de
Cerastoderma edule, analizando su contenido en plomo,
mercurio y cadmio. Partiendo de estos niveles se determinó el
aporte de estos a la Ingesta Diaria Admisible.
Para el análisis se ha utilizado un Espectrofotómetro de absorción
atómica Perkin Elmer modelo 4100 ZL Zeeman, equipado con
horno de grafito Perkin Elmer 4100 ZL para el Pb y Cd [1] y un
Espectrofotómetro de absorción atómica Perkin Elmer 4100 ZL,
con generador de hidruros para el análisis de Hg [2].
Los niveles encontrados de mercurio en las marcas de
berberechos están entre 45,5±12,94 y 80,90±11,12 μg/kg y en las
zamburiñas entre 8,6±6,5 y 48,33±5,97 μg/kg. Niveles inferiores
a los admisibles (500 μg/kg (Decisión 93/351/CE)).
El cadmio en zamburiñas, se detectaron niveles próximos a los
máximos niveles permitidos 2001/22/CE (1000 μg/kg) quedando
entre 693,86±176,98 y 1087±434,98 μg/kg. En berberechos están
entre 21,66±25,07 y 114,77±384,54μg/kg. Para el plomo los
niveles se encuentran entre (187,15±95,08 μg/kg y
301,64±118,12 μg/kg) y (67,64±33,20 μg/kg y 132,73±52,53
μg/kg) respectivamente.
El aporte a la IDA de los metales analizados es bastante bajo,
exceptuando el aporte de las zamburiñas a la IDA de cadmio.
Referencias:
1. Reilly, C. (2002) Metal contamination of Food: Its significance
for food quality and human health. Ed Blackwell Science. Ltd,
Oxford, UK.
2. Yaru, B.T., Bainok, D. and Day, G.M. (1999) Determination of
Cd, Cu, Pb and Zn in Biological Tissues Using Zeeman Graphite
Furnace AAS After Microwave Digestion in Non-Pressurized,
Semi-Closed Vessel. Atomic Spectroscopy, 20 (1): 33 38
ALI-06
OPTIMIZACIÓN DE UN MÉTODO
CROMATOGRÁFICO PARA EL ANÁLISIS DE
OCRATOXINA A EN ALIMENTOS. E. González-Peñas, R.
Durán, M. Murillo, S. Amézqueta. Departamento de Química
Orgánica y Farmacéutica. Departamento de Bromatología,
Toxicología y Tecnología de los alimentos*. CIFA. Universidad
de Navarra. Pamplona. E-mail: mmurarb@alumni.unav.es.
La UE ha fijado niveles máximos para la Ocratoxina A (OTA) en
algunos alimentos [1]. Por ello, es necesario disponer de métodos
analíticos validados para su determinación. Existen métodos
XVI Congreso Español de Toxicología
publicados para la OTA en alimentos en los que la técnica HPLC-
FLD es la mas frecuentemente utilizada. Pero sería deseable
desarrollar métodos que permitieran análisis más cortos y
baratos.
El objetivo es desarrollar y validar un método de análisis de OTA
en alimentos por HPLC-FLD, que resulte más económico y
rápido que los disponibles.
Se han probado dos columnas cromatográficas Tracer Extrasil
ODS-2 (A:3µ, 4 x 0,4 cm; B: 5µ, 10 x 0,4 cm) con diferentes fases
móviles y flujos. La detección ha sido por fluorescencia (exc 225
nm y em 461 nm).
El método desarrollado: columna B (40 ºC), metanol, acetonitrilo
y acetato sódico (30:29:41) a 1 mL/min da lugar a un tR de 1,5 min
y un tiempo de análisis de 4 min, siendo preciso, exacto y
selectivo para las matrices cereales, café, vino y cerveza
empleando columnas de inmunoafinidad en la extracción. Se
calcula un 30% de ahorro por muestra por la menor utilización de
disolventes orgánicos.
Referencias:
[1] Commission Regulation (EC) Nº 123/2005. Official Journal
of the European Communities, L25, 3-5. January, 2005.
ALI-07
DISTRIBUCIÓN DE OCRATOXINA A EN GRANOS
IMPORTADOS DE CACAO. S. Amézqueta, E. González-
Peñas, M. Murillo, A. López de Cerain. Departamento de
Química Orgánica y Farmacéutica. Departamento de
Bromatología, Toxicología y Tecnología de los alimentos*.
CIFA. Universidad de Navarra. Pamplona. E-mail:
mmurarb@alumni.unav.es.
La ocratoxina A (OTA) es una toxina presente en alimentos de
alto consumo. Sus valores máximos permitidos han sido
regulados en Europa en cereales, alimentos para niños, uvas
pasas, vino y café [1] y se estudia una regulación en cacao,
especias y derivados cárnicos.
En la literatura pueden encontrarse varios estudios que dejan
constancia de su presencia en el cacao en grano y sus derivados.
El objetivo del estudio es conocer la distribución de la OTA en
granos de cacao para proponer mejoras tecnológicas que eviten la
presencia de la toxina.
Se analizaron veintidós muestras de cacao en grano, antes y
después de ser sometidas a un descascarillado manual, validando
un método analítico para cada tipo de muestra (a pesar de la
similitud entre muestras, las recuperaciones resultaron
estadísticamente diferentes). Tras el descascarillado, catorce
muestras sufrieron una pérdida superior al 95%, seis una pérdida
del 65-95% y sólo una de ellas una pérdida inferior al 50%.
Si la gran mayoría de la OTA se encuentra en la cáscara, deberá
realizarse un esfuerzo para mejorar la eficacia del descascarillado
en el proceso industrial minimizando así los niveles de toxina en
los derivados del cacao.
Referencias:
[1] Commission Regulation (EC) Nº 123/2005. Official Journal
of the European Communities, L25, 3-5. January, 2005.
ALI-08
PRESENCIA DE METALES PESADOS EN MOLUSCOS
COMERCIALIZADOS EN FRESCO: ANÁLISIS
COMPARATIVO. D. Hernández Moreno , M.J. Melgar Riol ,
1 2
M.C. Nóvoa Valiñas , M.A. García Fernández , M. Pérez López .
2 2 1 ALI-10
1
Área de Toxicología. Fac. de Veterinaria (UEX). Avda. de la
Universidad s/n. 10071 Cáceres. Área de Toxicoloxía. Fac. de
2 PLAGUICIDAS DE RUTAS DE ABASTECIMIENTO DE
Veterinaria (USC). Avda. de Madrid s/n. 27002 Lugo. E-mail:
davidhm@unex.es.
Rev. Toxicol. (2005) 22
Las actividades industriales han liberado al medio ambiente una
enorme cantidad de sustancias químicas potencialmente
peligrosas, muchas de las cuales se introducen en la cadena
alimentaria, afectando a la salud del consumidor. Uno de los
grupos con mayor repercusión toxicológica es el de los metales
pesados, que se acumulan fácilmente en alimentos tales como los
moluscos bivalvos. En el presente estudio se ha analizado la
concentración de metales pesados (Zn, Cd, Pb y Cu) en dos
porciones distintas (hepatopáncreas y músculo) de tres especies
de moluscos bivalvos frescos (berberecho, navaja y almeja)
comercializadas en fresco en España. Empleando una técnica de
voltamperometría de redisolución anódica se ha determinado la
acumulación de estos elementos inorgánicos y se ha discutido la
repercusión toxicológica a través de la dieta.
Atendiendo a la fracción anatómica analizada, en la mayoría de
las muestras la concentración de cada metal fue más elevada en
hepatopáncreas que en músculo, correspondiendo siempre el
valor máximo a las muestras de almejas (1246, 15'60, 1'67 y 75'04
ppm para Zn, Pb, Cd y Cu, respectivamente, en peso seco). En
ningún caso se cuantificaron niveles de metales pesados que
supusieran un riesgo para la salud del consumidor.
Agradecimientos: a la Xunta de Galicia, que subvencionó el
Proyecto PGIDT99PX26101B.
ALI-09
OZONO: LA ALTERNATIVA A LOS AGENTES
QUÍMICOS EN LA DESINFECCIÓN DE AMBIENTES
INTERIORES. M. Pérez-Calvo. P.I.D. Medioambiental, S.L. E-
mail: maralama@hotmail.es.
La desinfección de aire ambiental es fundamental para la
preservación de la Salud Pública, sobre todo en el caso de locales
dedicados a colectivos especialmente sensibles (guarderías,
residencias), y lugares de almacenamiento de alimentos. No
obstante, los agentes utilizados tradicionalmente en este tipo de
desinfección son altamente tóxicos, no pudiendo por ello ser
utilizados en presencia de personas ni alimentos, y requiriendo
plazos de seguridad más o menos largos tras su aplicación.
Habitualmente los productos pasan algún tiempo en cámaras
frigoríficas antes de su comercialización, aunque el frío no tiene
capacidad para eliminar los microorganismos presentes en los
tejidos superficiales de los alimentos y que contribuyen a su
rápida descomposición.
Para evitar este problema, además de los que suponen los
tratamientos con agentes químicos tóxicos, se ha utilizado un
sistema generador de ozono en una cámara con carne de vacuno.
Se realiza una toma inicial de muestras en la cámara y otra
transcurridos unos días, estudiándose parámetros físico-
químicos y microbiológicos (aerobios mesófilos y mohos y
levaduras en superficie y ambiente.)
Se constatan así unas disminuciones drásticas en la tasa
microbiana, además de evitarse la merma de peso debida a la
pérdida de agua del producto como consecuencia del proceso de
descomposición. El ozono solventa, pues, los problemas
inherentes a la desinfección de aire ambiente, siendo la
alternativa ideal a los desinfectantes ambientales tradicionales,
con las ventajas añadidas de poder ser utilizado en presencia de
alimentos y personas y de proporcionar, además de desinfección,
una completa desodorización de los recintos.
E S T U D I O D E L A C O N TA M I N A C I Ó N P O R
UNA INDUSTRIA LÁCTEA. M. Santaeufemia , M.J. Melgar ,
1 1
A. Cepeda , M.A. García . Área de Toxicología. LHICA.
2 1 1 2
109
XVI Congreso Español de Toxicología
Facultad de Veterinaria. Universidade de Santiago de
Compostela. r/ Carvalho Calero s/n. 27002-Lugo. E-mail:
santaeufemiam@teleline.es.
El presente trabajo se centró en el estudio de la presencia de
plaguicidas organofosforados y herbicidas triazínicos en leche
cruda de vaca procedente de la zona occidental asturiana y
oriental de la provincia de Lugo. El objetivo que se pretendía era
evaluar la calidad de la leche de las distintas zonas de recogida por
una industria láctea. En total se recogieron 242 muestras, entre los
meses de agosto de 2002 a diciembre del 2003. Los plaguicidas
estudiados fueron 10: diazinon, diclorvos, metil paration,
paration, fention, fenitrotion, cumafos, atrazina, simazina y
terbutilazina. Las muestras se analizaron con un cromatógrafo de
gases con detector NPD.
De las muestras analizadas, el 19% fueron positivas: 14 contenían
diclorvos (5,8%), 12 atrazina (5%), 15 terbutilazina (6,2%), 12
simazina (5%), 5 cumafos (2%) y 2 metil parathion (0,8%). Al
comparar las posibles diferencias de contaminación entre ambas
Autonomías y entre las rutas de recogida de leche, se observó
mayor presencia de organofosforados en las rutas pertenecientes
a Asturias, y mayor presencia de triazinas en las de Galicia.
También se pudo constatar cómo en las rutas de recogida cercanas
a la costa se detectaban más organofosforados, así como la
influencia de la evolución estacional de la presencia de estos
plaguicidas coincidiendo con épocas de desparasitación.
ALI-11
ACUMULACIÓN DE SELENIO Y MERCURIO EN
MACROMICETOS SILVESTRES COMESTIBLES. J.
Alonso, M.A. García, M.J. Melgar. Área de Toxicología.
Facultad de Veterinaria. Universidade de Santiago de
Compostela, 27002-Lugo, España.
Los macromicetos acumulan altas concentraciones de metales
pesados de los sustratos en que se desarrollan [1]. Este trabajo
pretende determinar el contenido de mercurio y selenio en hongos
silvestres comestibles, para valorar sus repercusiones
toxicológicas.
Para su análisis se ha aplicado la voltamperometría de
redisolución anódica de impulso diferencial e ICP-OES.
Como resultados destacan, como captadoras de mercurio y
selenio, las especies del género Boletus sección Edules,
especialmente en la porción del himenóforo. La especie con
mayores niveles de mercurio y selenio fue Boletus pinophilus
(5,209 y 74,94 mg/kg p.s., respectivamente). De acuerdo con las
recomendaciones de WHO, podría considerarse como
problemático un consumo elevado de estas especies. Sin
embargo, el carácter volátil del mercurio reduce su presencia en
los procesos culinarios y, además, la retirada del himenóforo para
consumo disminuye la ingestión de ambos metales. Por otra
parte, la presencia simultánea de selenio impide la absorción del
mercurio siendo, además, un oligoelemento necesario para la
dieta, aunque su biodisponibilidad en estos hongos es baja [2] por
lo que este metal parece no plantear repercusiones toxicológicas.
Finalmente, se han apreciado correlaciones significativas entre
ambos metales en estos hongos.
Referencias:
1. Alonso J., García M.A., Pérez-López M., Melgar M.J. Rev
Toxicol 2004,21(1), 11-15.
2. Mutanen M. Int J Vitam Nutr Res 1986, 56(3), 297-301.
Agradecimientos: Xunta de Galicia, que subvencionó el Proyecto
PGIDT99PX26101B.
ALI-12
ESTUDIO DEL CONTENIDO DE MERCURIO EN
110 Rev. Toxicol. (2005) 22
ZAMBURIÑAS Y ALMEJAS COMERCIALIZADAS EN
ESPAÑA. M. García, M.A. García, J. Alonso, M.J. Melgar. Área
de Toxicología. Facultad de Veterinaria. Universidade de
Santiago de Compostela, 27002-Lugo, España.
Los moluscos, debido a su capacidad filtrante, pueden acumular
metales llegando a contaminar los alimentos y como
consecuencia pueden tener una repercusión negativa sobre la
salud de los consumidores. Entre estos metales se encuentra el
mercurio, considerado como no esencial por su elevada toxicidad
a concentraciones bajas y por su carácter acumulativo.
En este estudio se ha determinado el contenido de mercurio en
muestras en conserva de zamburiñas y almejas, comercializadas
en España. Para su análisis se ha empleado la voltamperometría
de redisolución anódica con electrodo de oro, obteniéndose los
niveles de dicho metal en músculo, hepatopáncreas y líquido de
cobertura.
Como resultados, cabe destacar que las concentraciones en
hepatopáncreas han sido más elevadas que en músculo y en
líquido de cobertura, así, en zamburiñas fueron 3,04 ppm en
hepatopáncreas, 2,77 ppm en músculo y 0,62 ppm en líquido de
cobertura, y para almejas fueron: 1,28 ppm, 1,17 ppm y 1,02 ppm
para hepatopáncreas, músculo y líquido de cobertura,
respectivamente. Teniendo en cuenta la importancia de estos
moluscos en la alimentación y de acuerdo con la legislación
vigente, se ha podido establecer, desde el punto de vista
toxicológico, que los niveles de estos metales no suponen riesgo
para el consumidor, siempre y cuando el consumo sea moderado.
Agradecimientos: A Xunta de Galicia, que subvencionó el
Proyecto PGIDT99PX26101B.
ALI-13
DIFERENCIACIÓN DE VINOS FINOS DE
DENOMINACIONES DE ORIGEN ANDALUZAS EN
FUNCIÓN DE SU CONTENIDO METÁLICO
EMPLEANDO LA TÉCNICA ICP-AES. M. Álvarez , I.
1
Moreno , A. Jos , A.G. González , A.M. Cameán . Área de
1 1 2 1 1
Toxicología. Universidad de Sevilla, España. E-mail:
imoreno@us.es. Química Analítica, Universidad de Sevilla,
2
España.
La determinación del contenido de elementos metálicos en vinos
se realiza tanto por necesidades enológicas como por
implicaciones toxicológicas. Además esta determinación permite
una caracterización y diferenciación geográfica de distintos vinos
gracias al empleo de técnicas analíticas combinadas con métodos
quimiométricos.
El objetivo de este trabajo es determinar si los contenidos
metálicos, correspondientes a elementos mayoritarios y
elementos traza de interés toxicológico, encontrados en vinos
finos de Jerez y del Condado de Huelva y manzanillas de
Sanlúcar de Barrameda, son descriptores válidos para su
diferenciación y caracterización.
Se han determinado los siguientes elementos Al, Ba, Ca, Cu, Fe,
K, Mg, Mn, Na, P, Sr y Zn empleando la Espectrometría de
Emisión Atómica con Plasma Acoplado Inductivamente (ICP-
AES). Se estudiaron finos procedentes de la denominación de
origen del condado de Huelva (50 muestras) y finos y manzanillas
de la denominación de origen de Jerez-Xerry-Sherry & Sanlúcar
de Barrameda (50+50 muestras). Las muestras se sometieron a
digestión con peróxido de hidrógeno (30% v/v) y ácido nítrico.
Empleando las concentraciones de metales como descriptores
químicos se pudieron discriminar perfectamente las muestras que
provenían de diferentes orígenes geográficos, cuando se
aplicaron técnicas de reconocimiento de patrones supervisados,
tales como el análisis discriminante lineal (LDA) y los algoritmos
basados en redes neuronales artificiales (Perceptrones Multi
XVI Congreso Español de Toxicología
Capa y Redes Neuronales Probabilísticas).
ALI-14
DIFERENCIAS ENTRE SEXOS EN LA INGESTA
DIETÉTICA DE PLOMO EN CANARIAS. A. Hardisson , C.
1
Rubio , T. González Iglesias . Área de Toxicología. Facultad de
1 2 1
Medicina. Universidad de La Laguna. 38071 La Laguna. S/C de
Tenerife. E-mail: crubio@ull.es.
2
Consejería de Sanidad.
Gobierno de Canarias.
La ingesta dietética es una fuente mayoritaria de exposición al
plomo. La evaluación sanitaria de los alimentos constituye un
objetivo de la Seguridad Alimentaria. La estimación y evaluación
toxicológica de la ingesta dietética de plomo, a partir de las
encuestas alimentarias, sirve para comprobar que se cumplen las
recomendaciones dictadas por la FAO/OMS: PTWI Pb = 25
µg/Kg/semana. Un total de 420 muestras pertenecientes a los 21
grupos de alimentos recogidos en la Encuesta Nutricional de
Canarias 1997-1998 fueron analizadas. Como metodología se
utilizó la EAA con cámara de grafito. El estudio de recuperación
se llevó a cabo con 6 materiales certificados de referencia. La
ingesta dietética total estimada a partir de alimentos sólidos es de
70,779 y de 46,952 g/día para hombres y mujeres,
respectivamente. Deberá adicionarse la ingesta procedente del
consumo de 2 litros de agua (14.6 g/día). La ingesta global es de
85,379 y 61,552 g/día para hombres y mujeres, respectivamente.
Ambas ingestas se sitúan por debajo de las recomendaciones
establecidas. Los productos de la pesca, al presentar los mayores
niveles de plomo (367,0 g/kg) contribuyen con el 22,78% y el
23,55% de las ingestas en hombres y mujeres, respectivamente.
ALI-15
RIESGOS ASOCIADOS AL CONSUMO DE ESPECIES DE
AV E S C I N E G É T I C A S D E Z O N A S H Ú M E D A S
ALTAMENTE CONTAMINADAS POR PERDIGONES DE
PLOMO. J. Peñalver, I. Navas, E. Martínez-López, P. María-
Mojica, D. Romero, A.J. García-Fernández. Área de Toxicología,
Facultad de Veterinaria, Universidad de Murcia, Campus de
Espinardo. E-mail: diegorom@um.es.
Las aves acuáticas tienen en España un indiscutible valor
gastronómico, tanto por la calidad de sus piezas cárnicas como
por el bouquet de sus vísceras. La carne de animales procedente
de caza silvestre, al igual que la de animales de abasto, es objeto
de control oficial por parte de las autoridades sanitarias (RD
2044/1994). Sin embargo, la legislación comunitaria no fija el
contenido máximo de metales pesados como el plomo en estas
especies de consumo (Reglamento CE nº466/2001). Muchas de
ellas, como el porrón común (Aythya ferina), son frecuentes en
humedales donde los perdigones de plomo están presentes desde
hace décadas. La alimentación de estos animales hace que en
ocasiones sean portadoras de altos niveles de plomo en tejidos y
vísceras. En el presente trabajo presentamos los resultados
obtenidos del análisis de plomo en vísceras (hígado y riñón) de 24
porrones procedentes del Parque Natural de “El Hondo” (Elche),
lugar donde se practica la actividad cinegética desde hace siglos.
La concentración media de plomo encontrada en hígado fue de
casi 40 veces la concentración máxima admisible en carne de
animales de abasto, superando dicho límite 16 ejemplares. La
concentración media hallada en riñón fue de casi 240 veces la
concentración máxima admisible, superando dicho límite 17
ejemplares. A nuestro juicio, resulta imprescindible una
actuación legislativa que fije los contenidos máximos de plomo
en aves silvestres susceptibles de ser consumidas.
Agradecimientos: Plan Nacional I+D+I, AGF1998-732.
Rev. Toxicol. (2005) 22
ALI-16
ANÁLISIS DE HIDROCARBUROS POLICÍCLICOS
AROMÁTICOS (HAPS) Y NITROSAMINAS (NAS) EN
SISTEMAS MODELO DE GELATINA MEDIANTE
SPME-DED. J. Ruiz, S. Ventanas, T. Pérez, D. Martín.
Tecnología de Alimentos; Fac. Veterinaria UEx; Campus
Universitario s/n; 10071 Cáceres.
Se llevó a cabo la determinación de 16 HAPs (EPA 610
Polynuclear Aromatic Hydrocarbons mix, Sigma Aldrich) y de 9
NAs (EPA 8270 Nitrosamines mix, Sigma Aldrich) en sistemas
modelo de gelatina (20% w/v) mediante SPME acoplada a un
dispositivo de extracción directa (DED) [1] y posterior análisis
mediante GC-MS en modo monitorización del ión seleccionado.
La extracción se llevo a cabo a 25ºC mediante la inserción de la
SPME-DED en el interior de la gelatina sin ninguna
manipulación de la muestra. Se extrajeron la totalidad de las NAs
y 9 de los 16 HAPs. Se evaluaron la reproducibilidad, linealidad
de respuesta y límite de detección de 3 tipos diferentes de fibras
de SPME para cada tipo de compuesto. Para la extracción de las
NAs se seleccionó la fibra de carboxen/polidimetilsiloxano
(85µm), mientras que para los HAPs se eligió finalmente la de
polidimetilsiloxano (100µm).
En base a todo ello, la SPME-DED surge como una técnica
interesante para la monitorización preliminar de la presencia de
compuestos tóxicos tales como NAs e HAPs, en alimentos
sólidos, sin necesidad de toma de muestras y sin deteriorar el
producto.
Referencias
[1] J Ruiz, J Ventanas, R Cava. J Agric Food Chem 49 (2001)
5115
Palabras clave: SPME-DED, hidrocarburos policíclicos
aromáticos, nitrosaminas, alimentos.
TOXICOLOGÍA VETERINARIA
VET-01
ESTUDIO EXPERIMENTAL SOBRE TOXICIDAD DE
CEBOLLAS Y NARANJAS EN ÓVIDOS. V. Rodilla, T. Vila,
C. Lorente-Méndez, B. Peris-Palau, A.M. Hernandez, C. Garcés,
A. López-Castellano, K. Satué. Universidad Cardenal Herrera-
CEU, Avda. Seminario s/n, 46113 Moncada (Valencia). E-mail:
vrodilla@uch.ceu.es.
Ocasionalmente, la alimentación de ovejas es suplementada en
cantidades considerables con subproductos agrícolas.
Investigamos los efectos en ovejas de una dieta exclusiva de
naranjas (n=6) o cebollas (n=6) comparándolas con un grupo
control (n=9). A intervalos regulares durante los 66 días de
estudio se realizaron observaciones clínicas y determinación del
peso de los animales junto a parámetros hematológicos y
bioquímicos para caracterizar las posibles anomalías producidas.
En dietas de cebollas se ha descrito la aparición de anemia,
aunque según algunos autores, dietas exclusivas de cebollas,
incluso durante periodos de tiempo superiores no tienen efectos
adversos[1].
Para determinar los efectos de la dieta y el tiempo en los varios
parámetros determinados, hemos analizado los datos obtenidos
mediante procedimientos estadísticos multivariantes.
Podemos concluir que las ovejas que consumieron naranjas
sufrieron pérdida de peso y debilitamiento generalizado, pero no
detectamos lesiones ni síntomas relacionados con fotodermatitis
tópica o sistémica producida por exposición a las furocumarinas
de las naranjas. En el grupo de ovejas que comían cebollas
encontramos, a partir de las tres semanas, pérdida de peso y
anemia junto con laminitis muy marcada, pero que se resolvieron
espontáneamente probablemente por adaptación de los animales
111
XVI Congreso Español de Toxicología
a su nueva dieta.
Referencias:
[1] Knight AP et al (2000). Adaptation of pregnant ewes to an
exclusive onion diet.Vet Hum Toxicol 42:1-4
VET-02
RESIDUOS DE COMPUESTOS ORGANOCLORADOS
EN HUEVOS DE ÁGUILA CALZADA (Hieraaetus
pennatus) Y AZOR (Accipiter gentilis) DEL SURESTE DE
ESPAÑA. E. Martínez-Lopez , P. María-Mojica , J.E. Martínez ,
1 1 2
J.F. Calvo , J. Wright , R.F. Shore , D. Romero , A.J. García-
2 3 3 1
Fernández1. 1Área de Toxicología. Facultad de Veterinaria.
Universidad de Murcia. E-mail: ajgf@um.es. Área de Ecología e
2
Hidrología. Universidad de Murcia. 3Center for Ecology and
Hydrology, Monks Wood. United Kingdom.
Distintos estudios sobre las concentraciones de plaguicidas
organoclorados y PCB's ponen de manifiesto daños
reproductivos sobre las poblaciones de vida silvestre. Aunque
muchos de los organoclorados fueron prohibidos en España,
todavía existe una preocupación en cuanto a los efectos negativos
de estas sustancias en las poblaciones aviares debido a la alta
persistencia en el medio ambiente. La bibliografía referente a
concentraciones de organoclorados en huevos de azor en España
es muy escasa, mientras que no hemos encontrado ningún dato
publicado sobre águila calzada. En este trabajo se estudian los
residuos de organoclorados (HCB, α-HCH, lindano, HEOD,
DDT, DDD, DDE y congéneres de PCB) en 14 huevos de águila
calzada y 8 huevos de azor que no habían eclosionado tras la
época de reproducción en el período comprendido entre 1998-
2004. De los resultados obtenidos se destacan: 1) la mayor
concentración de residuos organoclorados en los huevos de
águila calzada con diferencias significativas en los niveles de
HEOD (18.99 ± 23.77 ng/g frente a n.d), DDE (936.26 745.39
frente a 154.58 57.15 ng/g) y PCBs (147.61 114.68 frente a
16.12 25.76 ng/g); 2) la existencia de una relación inversa entre
el grosor de la cáscara en el águila calzada y los niveles de DDE; y
3) la mayor concentración (p=0.029) de DDE en los huevos no
embrionados de azores (n=4) frente a los embrionados (n=4).
Agradecimientos: Plan Nacional I+D+I, BCM2000-284 y
CGL2004-5959.
VET-03
CONCENTRACIONES SANGUÍNEAS DE LINDANO Y
ENDOSULFÁN EN POLLOS SANOS DE ÁGUILA
IMPERIAL Y ÁGUILA PERDICERA: RELACIÓN CON
P R O C E S O S PATO L Ó G I C O S I N F E C C I O S O S Y
PARASITARIOS. I. Navas, E. Martínez-López, D. Romero, I.
Molina-Prescott1, P. María-Mojica, A.J. García-Fernández. Área
de Toxicología, Facultad de Veterinaria, Universidad de Murcia.
E-mail: pmmojica@um.es. EGMASA-Junta de Andalucía.
1 meses en sistema extensivo, lo que se asocia a una mayor
Algunos trabajos han descrito la influencia de la exposición a
determinados contaminantes ambientales en la mayor
susceptibilidad para padecer ciertos procesos infecciosos o
parasitarios, determinados por una disminución de la capacidad
del sistema inmune. Este problema es de gran interés en aquellas
poblaciones que mantienen un estatus de supervivencia
comprometido, como es el caso de las poblaciones de águila
imperial y águila perdicera en España. Se ha estudiado la posible
relación entre las concentraciones de compuestos organoclorados
en sangre de pollos de estas especies y la prevalencia de
tricomoniasis, salmonelosis, micoplasmosis y candidiasis. Se
han utilizado para este estudio un total de 28 pollos de águila (15
imperiales y 13 perdiceras) de Andalucía, a los que se les ha
tomado sangre en el propio nido para análisis microbiológico y
112 Rev. Toxicol. (2005) 22
parasitario, así como para análisis de organoclorados. La prueba
de comparación de medias entre especies no reveló diferencia
estadística alguna para ninguno de los 16 insecticidas
organoclorados analizados, por lo que para los siguientes análisis
se utilizó el total de individuos (n=28) como una única población.
Un total de 8 individuos presentaban algún tipo de infección o
infestación (candidiasis=3; micoplasmosis=2; salmonelosis=1;
tricomoniasis=2). El análisis de comparación de medias entre
infectados y no infectados reveló que los individuos infectados
presentaban mayores concentraciones de lindano (p=0.008) y
endosulfán I (p=0.004) que los no infectados. Agradecimientos:
Financiado por EGMASA-Consejería Medio Ambiente-Junta
Andalucía.
VET-04
DIFERENCIAS ENTRE LAS INTOXICACIONES DEL
VA C U N O E N S I S T E M A S D E E X P L O TA C I Ó N
INTENSIVO Y EXTENSIVO. R. García-Arroyo, F. Soler, M.P.
Míguez. Unidad de Toxicología. Facultad de Veterinaria. Avda.
de la Universidad s/n. 10071 Cáceres. E-mail:
mpmiguez@unex.es.
Dado que el sistema de explotación extensivo se basa en el
máximo aprovechamiento de los recursos naturales de la
explotación y el intensivo en el suministro de alimento de fuera de
la explotación, nos planteamos estudiar las diferencias entre los
tóxicos que afectan al ganado vacuno en función del sistema de
explotación en el que se encuentran.
Para ello, utilizamos como fuente los datos que posee Agroseguro
S.A., que hacen referencia a las intoxicaciones ocurridas durante
seis años en ganado vacuno reproductor y de recría en España.
Como resultado se obtuvieron 275 casos de intoxicación que
afectaron al ganado de aptitud cárnica, asociado al sistema de
explotación extensivo y 143 que provocaron la muerte al ganado
de aptitud láctea, que vinculamos al sistema de explotación
intensivo. El 91,27 % de los casos en extensivo se localizaron en
Asturias, Castilla-León, Cantabria, Cataluña y Extremadura, sin
embargo los relacionados con el sistema de explotación intensivo
se diagnosticaron en 14 CCAA.
Se encontraron más de 12 plantas y hongos diferentes
responsables del 90,79% y del 72,45% de los casos en ganado en
extensivo y en intensivo respectivamente. Destacaron en
extensivo el helecho y el roble y en intensivo la remolacha y el
helecho. Por otro lado, se encontraron otros tóxicos que causaron
el 27,55% de las muertes en intensivo, frente al 9,21% en
extensivo, siendo las principales sustancias en ambos casos los
herbicidas. Así mismo, en sistema extensivo se produjeron el
63,90 % de las intoxicaciones en los meses de otoño, frente a una
estabilidad a lo largo del año en sistema intensivo. En cuanto a las
diferencias en la edad de los animales, hay que destacar que hubo
una mayor proporción de casos en edades superiores a los 102
longevidad de los animales en este sistema de explotación.
VET-05
SÍNDROME DE CISTITIS-ATAXIA EN EQUINO: A
PROPÓSITO DE UN CASO. F. Soler, A.L. Oropesa, M. Pérez
López. Área de Toxicología. Fac. de Veterinaria (UEX). Avda. de
la Universidad s/n. 10071 Cáceres. E-mail: solertox@unex.es.
El sorgo (Sorghum spp.) es una planta forrajera cuya toxicidad
está ligada a su contenido de forma natural en glucósidos
cianogenéticos, lo que puede originar intoxicaciones agudas por
cianuros que pueden afectar a las distintas especies animales
cuando lo consumen particularmente en las primeras fases de
crecimiento de la planta. Sin embargo, otra forma de toxicidad,
XVI Congreso Español de Toxicología
bastante menos conocida, y casi exclusiva de los equinos, es el
denominado “síndrome de cistitis-ataxia” originado por el
consumo a diente de pastos de sorgo de forma continuada. En el
presente trabajo se describe por primera vez en España la
aparición de este síndrome en una yeguada del término municipal
de Arcos de la Frontera (Cádiz). El proceso estuvo caracterizado
inicialmente por la aparición de abortos y mortalidad perinatal de
potrillos, siendo los síntomas predominantes en los animales
adultos de tipo nervioso con ceguera, alteraciones locomotoras
(debilidad de las extremidades posteriores, incoordinación al
andar), comportamiento anormal, y perdida de peso. En nuestro
caso la cistitis no fue tan manifiesta como habitualmente se cita
en la bibliografía. Se tomaron muestras de planta de sorgo de
distintas alturas comprobándose que los niveles en general no
eran suficientes para producir intoxicación aguda y que existía
una clara relación inversa entre concentración en cianuro y altura
de la planta.
VET-06
INTOXICACIÓN POR ZINC EN CÁNIDOS: DOS
ETIOLOGÍAS DISTINTAS. M. Pérez López , F. Soler
1
Rodríguez , M. Kammerer . Área de Toxicología. Fac. de
1 2 1
Veterinaria (UEX). Avda de la Universidad s/n. 10071 Cáceres.
E-mail: marcospl@unex.es. 2École Nationale Vétérinaire de
Nantes. Atlanpole La Chanterie. 44307 Nantes Cedex 3
(Francia).
La intoxicación por zinc ha sido referida en animales de
compañía casi siempre como consecuencia de una exposición
oral, debido a la ingestión y mordisqueo de elementos metálicos
tan variados como tuercas, tornillos, juguetes o monedas
elaboradas a partir de este metal esencial.
En el presente estudio se analizan dos casos clínicos de
intoxicación por zinc en perro, asociado cada uno de ellos a
situaciones epidemiológicas distintas. En el primero, la
intoxicación se produjo como consecuencia de una alteración
comportamental denominada ansiedad por separación. El
paciente fue referido a consulta debido a una pérdida progresiva
de peso, dolores gastrointestinales y alopecias generalizadas. La
pertinente analítica de sangre pudo evidenciar concentraciones
de zinc superiores a 2'0 ppm, asociado a hipocalcemia e
hipocupremia.
En el segundo de los casos, el animal estaba siendo tratado por su
dueño de una dermatitis alérgica por pulgas, empleando para ello,
sin prescripción facultativa, una pomada a base de óxido de zinc,
aplicada dos veces al día durante las tres semanas previas a la
consulta. Acudió al hospital por la aparición de vómitos intensos
y unos ligeros tintes hemorrágicos en las heces. La analítica
sanguínea arrojó una concentración de zinc de 0'97 ppm, lo que
unido a la anamnesis permitió confirmar el cuadro. En ambos
casos, un tratamiento adecuado permitió la completa
recuperación de los dos animales afectados.
VET-07
INTOXICACIÓN ACCIDENTAL POR Ferula communis L.
EN OVINOS. Mª.R. Moyano1, A.M. Molina1, A.I. Férnandez1, A.
Méndez , A. García , F. Infante . Dpto.Farmacología y
2 1 1 1
Toxicología y Med. Legal y Forense Universidad de Córdoba.
Campus de Rabanales Carretera Madrid-Cádiz s/n. 14071
Córdoba. E-mail: r.moyano@uco.es. 2Dpto. Anatomía y
Anatomía Patológica Comparadas. Universidad de Córdoba.
Campus de Rabanales. 14071 Córdoba.
Varias especies del Género Ferula pueden producir en el ganado
una intoxicación denominada “ferulismo”. A este género
pertenecen varias especies entre las que se encuentra la Ferula
Rev. Toxicol. (2005) 22
communis L.
El ferulismo es una intoxicación que cursa con discrasias
hemorrágicas descritas principalmente en équidos y bóvidos,
aunque también se recoge en la literatura algún caso de
intoxicación en ovinos, caprinos y aves. Los principios tóxicos
que contienen las férulas son dos: la ferulina, alcaloide
convulsivante y la umbeliferona-(7-hidroxicumarina),
responsable de los procesos hemorrágicos que ocasionan estas
plantas. En el presente estudio se describe la intoxicación
accidental producida por la ingestión de Ferula communis L. en
la zona de Peñarroya (Córdoba), en una ganadería de 340 ovinos
de raza merina y manchegas adultos, 330 hembras y 10 machos.
Se produjeron 159 bajas en una semana y se afectaron ambas
razas por igual. Desde el comienzo de los síntomas hasta la
muerte del animal trascurrieron alrededor de 24-36 horas. El
cuadro clínico cursó con mucosas pálidas, debilidad, marcha
vacilante, respiración rápida y profunda, epistaxis, diarreas
sanguinolentas y edemas generalizados en las zonas más declives
del animal. En la necropsia se observaron hemorragias
generalizadas con sangre fluida, órganos congestivos (hígado y
bazo) y otros pálidos (riñón y corazón), junto con procesos
edematosos generalizados. Histopatológicamente se observan
hemorragias intersticiales en órganos y músculos, sobre todo en
mesenterio, edemas y procesos degenerativos.
VET-08
PLANTAS TÓXICAS PARA REPTILES. J. Ruiz , A.M.
1
Molina , E. Mozos , F. Infante , Mª.R. Moyano . Dpto. Anatomía
2 1 2 2 1
y Anatomía Patológica Comparadas. Universidad de Córdoba.
Campus de Rabanales. 14071 Córdoba. Dpto.Farmacología y
2
Toxicología y Med. Legal y Forense. Universidad de Córdoba.
Campus de Rabanales Carretera Madrid-Cádiz s/n. 14071
Córdoba. E-mail: r.moyano@uco.es.
Numerosos reptiles son utilizados actualmente como animales de
compañía (NAC, término usado para designar a los nuevos
animales de compañía) y para ello se mantienen bien en
instalaciones como terrarios que se adecuan a su entorno o bien en
jardines. En la ornamentación de los terrarios se utilizan plantas
que pueden resultar tóxicas si no se realiza una elección
adecuada. El objetivo de esta comunicación es realizar una
revisión de las principales plantas tóxicas que pueden ser
utilizadas en alimentación y ornamentación de los terrarios y
jardines.
Entre las plantas tóxicas que pueden provocar procesos de
intoxicación en reptiles se encuentran: cianogenéticas
(Pyracantha sp), teratogénicas (Vinca sp), fotosensibilizantes
(Ficus sp), entero y hepatotóxicas (Buxus sempervirens),
neurotóxicas (Lathyrus odoratus), cardiotónicas (Convallaria
sp), con oxalatos (Epipremnum aureum) e inhibidores de
proteasas (Solanum nigrum) entre otras. Los mecanismos
patogénicos y las lesiones provocados por cada uno de estos
principios son diferentes y con ello la presentación clínica de las
intoxicaciones son muy diversas; así, se pueden diagnosticar
desde simples dermatitis de contacto a necrosis e inflamaciones
agudas o crónicas en hígado, riñón, cerebro, hueso. La severidad
de las lesiones y su evolución varían en función del estado de
salud de los reptiles afectados y del tiempo de exposición de la
planta tóxica.
VET-09
NIVELES DE COBRE Y ZINC EN AVES PROCEDENTES
DEL CENTRO DE RECUPERACIÓN DE FAUNA DE
MURCIA. M. Motas-Guzmán1, A. Gutiérrez2, A. Montes2, A.
Albert , R. Almela , A. Bayon . Área de Toxicología. E-mail:
2 2 2 1
113
XVI Congreso Español de Toxicología
motas@um.es. 2Dpto. Medicina y Cirugía Animal. Facultad de
Veterinaria. Universidad de Murcia. Campus de Espinardo,
30100 Murcia.
La contaminación por metales es una consecuencia de la
influencia humana en el medio ambiente siendo las aves
particularmente sensibles, por lo que es importante su uso como
biomonitores de contaminación ambiental. El presente estudio
informa de concentraciones de zinc y cobre halladas en hígado y
sangre de aves rapaces (carroñeras, diurnas y nocturnas),
insectívoras y de zonas húmedas, recepcionadas en el Centro de
Recuperación de Fauna Silvestre del Valle. Dichos metales
fueron determinados por espectrofotometría de absorción
atómica de llama (AAS), tras digestión húmeda sobre extracto
seco en el caso del hígado. De los resultados obtenidos en sangre,
destacan unas concentraciones medias de zinc superiores a las de
referencia, encontrándose 4.11 ppm ± 0.70 en aves carroñeras,
5.43 ppm ± 2.93 en rapaces diurnas, 4.50 ppm ± 1.84 en rapaces
nocturnas, 3.18 ppm ± 1.02 en insectívoras y 3.95 ppm ± 0.33 en
aves de zonas húmedas. De los resultados obtenidos en hígado,
destacan unas concentraciones medias de zinc superiores a las de
aves de zonas no contaminadas, concretamente 346.84 ppm ±
192.12 en aves carroñeras, 2545.2 ppm ± 7982 en rapaces
diurnas, 207.2 ppm ± 129.92 en rapaces nocturnas, 134.96 ppm
en insectívoras y 251.48 ppm ± 122.76 en aves de zonas húmedas.
VET-10
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS EN BUITRES
LEONADOS (Gyps fulvus) CAPTURADOS EN EL
PARQUE NATURAL DE CAZORLA. P. María-Mojica, E.
Martínez-López, I. Navas, A. Godino1, P. Jiménez, D. Romero,
A.J. García-Fernández. Área de Toxicología, Facultad de
Veterinaria, Universidad de Murcia, Campus de Espinardo. E-
mail: pmmojica@um.es. Fundación Gypaetus-Andalucía.
1
Los animales vivos son unidades ideales de evaluación de la
exposición aguda gracias al estudio de los niveles de
contaminantes en su sangre. Se está planteando la posibilidad de
utilizar determinadas zonas del Parque Natural de Cazorla para la
reintroducción del quebrantahuesos. Por tal motivo, se ha
utilizado una especie próxima en cuanto a hábitos alimenticios
para estimar los riesgos, entre otros, derivados de la exposición a
insecticidas organoclorados. Se han capturado 23 buitres
leonados (Gyps fulvus) en Fresnedilla y Navas de San Pedro. Se
han estudiado las frecuencias de aparición y las concentraciones
de organoclorados. Los organoclorados del grupo de
endosulfanes y endrín son detectados en la totalidad de las
muestras. El grupo de heptacloros, HCHs y DDTs se detectan en
aproximadamente tres cuartas partes de las muestras. Los menos
detectados pertenecen al grupo aldrín-dieldrín. De los isómeros
del HCH destaca el -, presente en 10 de las 23 muestras de sangre
analizadas (43.48%). El endosulfán II se ha detectado en todas las
muestras, mientras que el I en algo más de la mitad. Es de
desatacar la aparición del pico de p,p'-DDE en casi el 70% de las
muestras, mientras que el p,p'-DDT tan solo apareció en 6
muestras (26.09%). Las concentraciones totales en los buitres de
Fresnedilla (41.74 g/L) son estadísticamente superiores a las de
los buitres de Navas de San Pedro (26.94 g/L) aunque sin
significación estadística. Los resultados parecen indicar que no
parece probable que las concentraciones de derivados del DDT y
ciclodiénicos en sangre de los buitres puedan tener una relación
directa con efectos sobre las poblaciones. Por todo lo cual,
también parece poco probable que tales concentraciones puedan
asociarse a problemas reproductivos.
Agradecimientos: Fundación Gypaetus. CICYT/FEDER,
BCM2000-0284.
114 Rev. Toxicol. (2005) 22
VET-11
M E TA L E S P E S A D O S Y P L A G U I C I D A S
ORGANOCLORADOS EN RAPACES DE ANDALUCÍA
PROCEDENTES DE CENTROS DE RECUPERACIÓN. I.
Navas, E. Martínez-López, P. Gómez-Ramírez, A. Hernández-
García, I. Molina-Prescott , D. Romero, P. María-Mojica, A.J.
1
García-Fernández. Área de Toxicología, Facultad de Veterinaria,
Universidad de Murcia, Campus de Espinardo. E-mail:
pmmojica@um.es. EGMASA-Junta de Andalucía.
1
Se han analizado plomo, cadmio, cobre, zinc y 16 insecticidas
organoclorados en 88 muestras de sangre correspondientes a las
siguientes especies: buitre leonado, buitre negro, alimoche,
águila perdicera y águila imperial. Se han detectado todos los
metales estudiados en todas las muestras analizadas, salvo
cadmio en 2 águilas perdiceras y un buitre leonado. Se evaluaron
las concentraciones en función de distintas variables: especie,
edad, peso, causa de ingreso, zona de procedencia, evolución, etc.
Las concentraciones de plomo, zinc y cobre son mayores en la
sangre de los individuos jóvenes, seguida de los pollos y,
finalmente, los adultos. En buitre leonado existen diferencias en
las concentraciones de cadmio en función de la causa de ingreso
en los CREA. Concretamente se observa que los reseñados como
pollos extraviados presentan una concentración de cadmio mayor
que los individuos débiles o los que han sufrido algún tipo de
traumatismo. La concentración media de plomo en sangre de
buitre leonado resultó ser significativamente mayor que las de
águila perdicera, milano negro y águila imperial. Todos los
plaguicidas estudiados han sido detectados en las muestras
analizadas, si bien destacan el endosulfán sulfato con un 94% de
muestras positivas, el endrín aldehido (74% de muestras
positivas) y el -HCH (71% de muestras positivas). En todos los
casos las concentraciones de estos compuestos fueron mayores
en águilas imperiales y perdiceras que en buitres leonados, salvo
en el caso del isómero del HCH. No hubo diferencias en cuanto a
la edad de los animals, causa de ingreso ni evolución.
Agradecimientos: Financiado por EGMASA-Consejería de
Medio Ambiente, Junta de Andalucía.
VET-12
MONITORIZACIÓN DE LA EXPOSICIÓN A PLOMO
POR INGESTIÓN DE PERDIGONES Y SU RELACIÓN
CON Cd, Cu Y Zn EN DOS ESPECIES AMENAZADAS:
CERCETA PARDILLA Y MALVASÍA CABECIBLANCA. I.
Navas, A. Martínez-Navarro, E. Martínez-López, C. Gerique ,
1
J.A. Sánchez2, M. Ferrández3, D. Romero, P. María-Mojica3, A.J.
García-Fernández. Área de Toxicología, Facultad de Veterinaria,
Universidad de Murcia, Campus de Espinardo. E-mail:
pmmojica@um.es. 1CRFS “La Granja” El Saler-Valencia.
Generalitat Valenciana. C.G. Regantes “Riegos de Levante” I.S.
2
3
CRFS “Santa Faz” Alicante. Generalitat Valenciana.
Se han estudiado los niveles de plomo, cadmio, cobre y zinc
presentes en los tejidos internos (riñón, hígado, encéfalo, hueso y
músculo pectoral) de 46 individuos de dos especies en peligro
procedentes del Parque Natural El Hondo: cerceta pardilla
(Marmaronetta angustirostris; n=15) y malvasía cabeciblanca
(Oxyura leucocephala; n=31). Este humedal tiene unos niveles
muy altos de perdigones en sus lodos disponibles para la
ingestión por parte de las anátidas. Teniendo en cuenta la ficha de
necropsia, así como las concentraciones de plomo en los
diferentes tejidos, se clasificaron los individuos en función del
tipo de exposición a plomo: de base, subaguda, aguda y crónica.
Posteriormente se estudiaron las concentraciones del resto de
metales (cadmio, cobre y zinc) en cada uno de los grupos. Las
conclusiones más relevantes de este trabajo fueron: 1) La
malvasía cabeciblanca se presenta como mejor especie monitora
XVI Congreso Español de Toxicología
de la exposición a plomo, cobre y zinc, mientras que para el
cadmio ambas especies son válidas; 2) Para dar una información
completa sobre la exposición a plomo es preciso analizar hígado,
riñón y hueso; mientras que para el cadmio se precisa hígado y
riñón; para el zinc, hígado y hueso; y para el cobre solo hígado. 3)
Se observan diferencias cinéticas entres especies para el cadmio,
cobre y zinc. 4) Es urgente la adopción de medidas para
minimizar el impacto de la ingestión de perdigones por razones
de salud pública y animal; de igual forma que es urgente también
la adopción de medidas para mejorar el entorno en relación a la
presencia de perdigones de plomo.
Agradecimientos: Financiado por Plan Nacional I+D+I,
CGL2004-5959.
VET-13
NIVELES DE ZINC Y COBRE EN AVES SILVESTRES
PROCEDENTES DE CENTROS DE RECUPERACIÓN
¿SIRVEN PARA MONITORIZAR CONTAMINACIÓN
AMBIENTAL?. A.J. García-Fernández, I. Navas, E. Martínez-
López, P. María-Mojica , D. Romero, P. Jiménez, C. Gerique .
1 2
Área de Toxicología, Universidad de Murcia. E-mail:
ajgf@um.es. CRFS “Santa Faz” Alicante. Generalitat
1
Valenciana. CRFS “La Granja” Valencia. Generalitat
2
Valenciana.
El uso de aves silvestres para monitorizar contaminación por
metales pesados ha sido ampliamente estudiado y ofrece grandes
ventajas sobre otras unidades de monitorización. En tal sentido
han sido utilizadas, en ocasiones, para monitorizar
contaminación por zinc, y en menor medida por cobre, en zonas
donde la actividad minera es importante o tras grandes vertidos
como el de lodos tóxicos en Aznalcóllar en 1998. Ambos
elementos, esenciales para la vida, mantienen un equilibrio
orgánico que, en determinadas situaciones, puede verse
modificado. En este trabajo utilizamos los niveles de zinc y cobre
obtenidos de 350 aves silvestres de diferentes especies con
diferentes hábitos alimenticios. Los resultados fueron estudiados
en función de la existencia o no de enfermedades capaces de
alterar el metabolismo y la funcionalidad de los principales
órganos. Los resultados muestran que el proceso morboso influye
de forma decisiva en los niveles de zinc y cobre en los distintos
tejidos, y sobre todo en el hígado. Diversos trabajos destacan la
movilización del zinc durante el padecimiento de ciertas
enfermedades y como consecuencia de tratamientos. Los niveles
de zinc y cobre de animales enfermos y tratados puede inducir
erróneamente a considerar a estos individuos como expuestos
ambientalmente o intoxicados, lo que pone en entredicho su
utilidad como monitores de contaminación ambiental.
VET-14
NIVELES DE PLOMO, CADMIO, ZINC Y COBRE EN
COLONIAS DE GAVIOTA DE AUDOUIN (Larus audouinii)
CON PROBLEMAS REPRODUCTIVOS. P. Jiménez, E.
Martínez-López, P. María-Mojica, D. Romero, I. Navas, D. Oró ,
1
A.J. García-Fernández. Área de Toxicología. Facultad de
Veterinaria. Universidad de Murcia. E-mail: ajgf@um.es.
1
Institut Mediterrani d'Estudis Avançats IMEDEA, CSIC-UIB.
La Gaviota de Audouin (Larus audouinii) es una especie poco
abundante y restringida a pequeñas áreas del mediterráneo, que
está clasificada como “necesitada de conservación”. Se han
hipotetizado diferentes causas responsables de fallos
reproductivos que ponen en peligro su conservación. Nuestro
trabajo incluye muestras de Gaviota de Audouin procedentes de
la Isla Grosa (Murcia) desde el año 1997, así como muestras
tomadas en otras colonias del Mediterráneo durante el periodo
Rev. Toxicol. (2005) 22
reproductivo de 2004. Hemos constatado que la exposición a
metales pesados en los pollos es baja no existiendo diferencias
significativas entre las concentraciones en sangre de pollos de 3,
4 ó 5 semanas de vida, por lo que su exposición a contaminantes
es constante desde el momento de su nacimiento. Las
concentraciones medias en sangre de pollos para los años 2002 y
2003, respectivamente, fueron las siguientes: zinc
593.49±271.46 µg/dl y 289.46±70.14 µg/dl; cadmio 0.39±0.34
µg/dl y 0.211±0.11 µg/dl y plomo 6.65±3.70 µg/dl y 7.19±3.38
µg/dl. Los estudios sobre plumas de aves adultas procedentes de
la colonia del Delta del Ebro y la Isla Grosa no mostraron
diferencias significativas entre colonias. En este trabajo se
comentan además otras investigaciones llevadas a cabo por
nuestro grupo investigador dirigidas a estudiar diferentes
contaminantes ambientales como posibles causas de fallos
reproductivos en la especie. Agradecimientos: Consejería de
Medio Ambiente de Murcia por el acceso a la toma de muestras de
la Isla Grosa. A Cati Gerique por el muestreo del Delta del Ebro.
VET-15
RESTAURACIÓN DEL ALIMOCHE EN EL SURESTE DE
FRANCIA. LUGAR DE LA TOXICOLOGÍA EN LAS
AMENAZAS QUE PESAN SOBRE LA ESPECIE. Th.
Buronfosse , F. Buronfosse , L. Giroud , P. Orabi . CNITV, 1 av.
1 1 1 2 1
Bourgelat, 69280 Marcy l'Etoile, Francia. LPO Mission FIR, 62
2
rue Barges, 75 015 París, Francia.
En el marco de un programa LIFE Nature europeo, el CNITV
participa en un proyecto de mantenimiento y reintroducción del
alimoche llevado a cabo en el sureste de Francia, en colaboración
con la Liga de Protección de las Aves (LPO, portador del
proyecto), el CEEP, el Parque Regional de Luberon, el CORA y el
CNRS.
Se han valorado distintas facetas de la conservación, desde la
colocación de comederos o muladares destinados a los
necrófagos, hasta un reciente y exhaustivo censo de las amenazas
que pesan sobre la especie. En este sentido, se ha realizado un
seguimiento toxicológico, permitiendo poner en evidencia las
intoxicaciones criminales eventuales y las contaminaciones
posibles.
Desde el inicio del estudio, tan sólo un alimoche adulto ha sido
encontrado muerto. Los análisis realizados al cadáver han puesto
en evidencia la presencia de un insecticida inhibidor de la
colinesterasa (aldicarb), que podría explicar la muerte, y de
naftaleno y metil-2-naftaleno, cuyo uso es sobre todo como
repulsivo (de eficacia verdaderamente discutible) y más difícil de
interpretar. El posible origen de estos diferentes compuestos se
discute en función de los datos analíticos y del contexto.
En conclusión, y tras 18 meses de programa, las principales
amenazas que pesan sobre la especie en Francia, son sobre todo
las molestias, la electrocución y las dificultades de orden
alimentario (legislación europea sobre la puesta a disposición de
cadáveres de pequeños rumiantes).
VET-16
NIVELES DE CADMIO Y PLOMO EN LA LIEBRE
IBÉRICA (Lepus granatensis). L.E. Fidalgo, B. de la Cruz, A.
Goicoa, L. Espino. Departamento de Ciencias Clínicas
Veterinarias. Facultad de Veterinaria de Lugo. USC. Campus
Universitario s/n 27002 Lugo.
En el presente trabajo hemos estudiado la presencia de cadmio y
plomo en muestras de hígado y riñón de 65 liebres procedentes de
3 regiones españolas diferentes. La alimentación de las liebres del
grupo 1 estaba constituida fundamentalmente por cultivos de
cereales que se renuevan anualmente. Las liebres del grupo 2
115
XVI Congreso Español de Toxicología
procedían de zonas de monte bajo y también cultivos anuales,
especialmente remolacha azucarera. El grupo 3 estaba formado
por animales que habitaban en regiones con cultivos perennes
(viñedos y olivares). Las concentraciones de cadmio oscilaron
entre 0'35-0'76 mg/kg en riñón y 0'05-0'12 mg/kg en hígado. En
cuanto al plomo, sus niveles se situaban entre 0'06-0'10 mg/kg y
0'08-0'23 mg/kg en riñón e hígado, respectivamente. Las liebres
del grupo 1 exhibían los niveles más bajos de cadmio y plomo
posiblemente asociado al hecho de que los cultivos se renovaban
anualmente por lo que están expuestos durante un período de
tiempo más corto a la polución ambiental que los cultivos
perennes. El sexo no tenía una influencia significativa en la
acumulación de estos dos metales. Las liebres adultas mostraban
concentraciones de cadmio significativamente más altas, en
riñón e hígado, que los animales jóvenes. Se puede concluir que
los niveles de estos metales no son peligrosos sobre la salud de las
liebres ni la de los consumidores de esta pieza de caza.
VET-17
ESTUDIO PRELIMINAR SOBRE LA EVOLUCIÓN DE
PEROXIDACIÓN LIPÍDICA DURANTE UN PERIODO
DE INMUNIZACIÓN EN OVEJAS. A Ramos, I Laguna, S
Regodón, MP Miguez. Unidad de Toxicología. Facultad de
Veterinaria. Avda. de la Universidad s/n. 10071- Cáceres. E-mail:
mpmiguez@unex.es
Las células del sistema inmunitario, que necesitan producir
especies reactivas de oxígeno para poder llevar a cabo sus
funciones, son muy susceptibles al daño oxidativo. Por ello, se ha
planteado un estudio para investigar cómo evoluciona la
peroxidación lipídica durante un periodo de inmunización activa
mediante la aplicación de una vacuna contra el pedero ovino y si
la administración del antioxidante melatonina ejerce alguna
modificación sobre este parámetro.
Previamente al inicio de la experiencia las ovejas se
desparasitaron e identificaron mediante la aplicación de un crotal
en el pabellón auricular. Pasados siete días, se procede a la
primera extracción de sangre de la vena yugular externa de todos
los animales de la experiencia y se vacunan todos, excepto los que
se toman como control, mediante la administración de una dosis
de 2 ml de Pederex vía subcutánea en la región axilar. Tras 21 días
se realiza la revacunación de estos mismos animales. Durante los
siguientes 5 días, a los animales se les controla la temperatura
rectal, reacciones locales en el lugar de la inyección, valoración
de los signos clínicos generales, pedero clínico y cojeras. La
melatonina se administra en forma de microimplantes
subcutáneos de liberación sostenida en la base de la oreja a los 90
días de la administración de la vacuna. A los 90, 120, 150 y 180
días de la vacunación se obtuvieron nuevamente muestras de
sangre para analizar el malondialdehido (MDA) como índice de
peroxidación lipídica.
Los resultados preliminares muestran que a los 90 días del inicio
de la vacunación se produjo una caída de los niveles de MDA que
se mantuvo hasta el final de la experiencia. La administración del
implante de melatonina parece aumentar este descenso hacia el
final de la experiencia.
TOXICOLOGÍA CLÍNICA
TCL-01
REGISTRO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS EN UN
SERVICIO DE URGENCIAS HOSPITALARIO. J.L.
Echarte, M.L. Iglesias, E. Hernández, L. García, M. Orriols, J.
Villar, J. Calpe, J. Gutiérrez, E. Skaf. Servicio Urgencias.
Hospital del Mar. Passeig Marítim 25. 08003 Barcelona. E-mail:
90848@imas.imim.es.
Las intoxicaciones agudas representaron el 1,2% (1.531 casos) de
116 Rev. Toxicol. (2005) 22
las urgencias (131.997 casos), con excepción de pediatría,
durante los años 2003/2004.
Se realizó un estudio retrospectivo, analizándose las
características epidemiológicas (edad y sexo; mes, día, franja
horaria de máxima frecuentación; lugar de la intoxicación y
acceso; clase de intoxicación; modo de obtención; antecedentes
toxicológicos/psiquiátricos; tipo de tóxico (fármacos, productos
domésticos, drogas de abuso, productos agrícola/industriales,
plantas y gases); vía de entrada; destino y mortalidad) y el
proceso asistencial (clínica, diagnóstico y tratamiento).
Edad: 3415. Sexo: 56,6% hombres. Mes: mayo y junio (21,2%).
Día: domingo (19,8%). Franja horaria: 21:30-07:30 (54,4%).
Lugar: vía/lugar público (58,9%). Acceso: ambulancia (71,3%).
Tipo de intoxicación: drogas de abuso (66,4%), tentativa
autolítica (26,1%), accidental (7%), laboral (0,5%). Obtención:
compra intencionada (69,7%). Antecedentes toxicológicos:
drogas de abuso (19,4%). Antecedentes psiquiátricos (43,2%).
Tipo de tóxico: fármacos (25,5%), productos domésticos (2,7%),
drogas de abuso (66,4%), productos agrícola/industriales (0,4%),
plantas (0,1%), gases (1,9%) y otros (3%). Vía de entrada:
digestiva (85,6%). Destino: < 12 horas (58,2%). Mortalidad
(0,1%). Clínica: neurológica (56%). Diagnóstico: anamnesis
(96,9%). Tratamiento: inespecífico (71,2%).
Recomendamos realizar un registro de intoxicaciones agudas en
cada comunidad, para poder tipificar los diferentes tipos de
usuarios y el tipo de intoxicaciones en cada área de influencia.
TCL-02
INTOXICACIONES AGUDAS DELIBERADAS POR
PSICOFÁRMACOS EN UN SERVICIO DE URGENCIAS.
PERFIL DE USUARIO. M.L. Iglesias, J.L. Echarte, O. Pallás,
M.J. López, J. Gutiérrez, J. Calpe, F. del Baño, E. Skaf. Servicio
de Urgencias. Hospital del Mar. Passeig Marítim 25-29. 08003
Barcelona. E-mail: 90543@imas.imim.es.
Las intoxicaciones agudas deliberadas representaron el 0.3%
(400 casos) de las urgencias totales (131.997 casos) y el 26.1%
del total de intoxicaciones, con excepción del área de pediatría,
durante los años 2003/2004.
Mediante una hoja de recogida de datos, se hizo un estudio
retrospectivo, analizándose las características epidemiológicas y
todo el proceso asistencial.
El 97,5% de la muestra correspondía a intoxicaciones agudas
medicamentosas (IAM) y el 2,5% a productos domésticos. Al
analizar las IAM destaca que el 53,3% presentaba antecedentes
de intoxicaciones previas y el 75,3% antecedentes psiquiátricos.
Se confirmó el consumo de 697 fármacos diferentes siendo los
psicofármacos el 71% de la muestra [BDZ (50%), ATD (12,8%),
NRL (7,2%) y litio (0,3%)], analgésicos y AINES (10,6%),
antiepilépticos (4,7%) y otros (14,3%). Asociados a drogas de
abuso (8,5%) y a alcohol (26%). Requirieron ingreso hospitalario
el 17,6%.
No se encontraron diferencias significativas al comparar ambos
años, por lo que podemos concluir que el perfil de usuario de
nuestra área de influencia es una mujer en la cuarta década de la
vida, con antecedentes de consultas psiquiátricas previas, que
utiliza su propia medicación como tentativa autolítica,
habitualmente por psicofármacos, que llega al hospital con un
margen superior a cuatro horas, por sintomatología neurológica y
trastornos de conducta y condiciona un alto índice de ingresos
hospitalarios.
TCL-03
LEUCOENCEFALOPATÍA POSTERIOR TÓXICA EN
RELACIÓN CON CANNABIS Y SOLVENTES. B. Climent ,
1
D. García , J. Juni , L. Lacruz , P. Herrera . Unidad de
1 2 2 1 1
XVI Congreso Español de Toxicología
Toxicología Clínica y Desintoxicación Hospitalaria. Servicio de
Medicina Interna. Servicio de Neurología. Consorcio Hospital
2
General Universitario. Valencia. E-mail: climent_ben@gva.es.
Varón de 42 años con convulsiones, alteración mental, cefalea y
alteraciones visuales. Artesano con una exposición ocupacional
crónica a pinturas y laca, trabajaba en domicilio sin ninguna
protección respiratoria o cutánea. Fumador severo de cannabis
autocultivado. Presentaba leve hemiparesia izquierda y déficit
sensoriales. Estudio analítico y de LCR normal. TAC cerebral:
aumento de densidad de sustancia blanca en lóbulos occipitales y
parietales, con edema y captación de contraste. RMN:
hiperintensidad difusa de la sustancia blanca de lóbulos
occipitales y de lóbulo temporal derecho.
Se descartaron enfermedades neurodegenerativas, anoxia,
encefalopatías metabólicas, enfermedad cerebrovascular,
enfermedad de pequeño vaso crónica, enfermedades infecciosas
y otros agentes tóxicos.
Se trató con dexametasona, manitol, diacepam, valprOico y
fenitoína, presentando durante su estancia 3 crisis convulsivas
con mejoría de síntomas excepto la ceguera cortical, que persistía
a los 6 meses con resolución parcial de imágenes RMN.
Conclusión: La leucoencefalopatía tóxica debería ser valorada en
déficits neurológicos y del comportamiento tras exposición a
agentes leucotóxicos, entre los cuales no hemos encontrado
referencias del cannabis. Hay una relación temporal entre fumar
la nueva preparación de cannabis y los síntomas clínicos, con
desarrollo de nuevas crisis tras fumar cannabis.
Referencias:
Christopher M. Filley and B.K. Kleinschmidt-DeMasters. Toxic
leukoencephalopathy. N Engl J Med 2001; 345 (6): 425-432.
TCL-04
INTOXICACIÓN MORTAL SOBREAGUDA POR
PARAQUAT. A. Ferrer, M.A. Suárez, M. López-Rivadulla, R.
Palacin, R. Royo, S. Menao, E. Civeira. Servicio de Toxicología.
Servicio de Urgencias. UCI. Hospital Clínico, Zaragoza. Servicio
de Toxicología, Universidad de Santiago de Compostela. E-mail:
ltox-unidad@hcu-lblesa.es.
El paraquat es un derivado del amonio cuaternario empleado
como herbicida de contacto. Está clasificado como producto
tóxico por vía oral debido a su LD50 de 112-150 mg/kg en rata.
Sin embargo en humanos se ha encontrado casos mortales a partir
de una dosis oral de 20 mg/kg. Presenta además la particularidad
de que no se cuenta con ningún tratamiento eficaz para evitar la
evolución mortal una vez que se ha absorbido la dosis suficiente.
Presentamos un caso de intoxicación mortal por paraquat de
curso sobreagudo con fallecimiento en las primeras 12 horas tras
la intoxicación.
Se trata de un hombre de 56 años, sin antecedentes de interés que,
tras una discusión familiar, ingiere con fines suicidas un vaso de
una mezcla de Gramoxone Plus (Paraquat al 12% y Diquat al
R
8%) y Decis (Deltametrin) tras lo cual presenta un vómito
R
espontáneo. Es trasladado al Hospital en UCI móvil y llega al
Servicio de urgencias tres horas después de la ingesta, consciente
y orientado, con ligera agitación. Se evacua el contenido gástrico
con sonda nasogástrica obteniendo abundante líquido verde y se
inicia la administración de carbón. Ingresa en la UCI, consciente,
con intensa sensación de frío,, dolor faríngeo, taquicardia (120
x'), hipertensión arterial (215/120) y acidosis metabólica (pH =
Bicarbonato 9,45 ex base 12,8). Se inicia el tratamiento con dosis
secuenciales de C, analgesia, fluidoterapia, alcalinización e
hipotensores. El paciente desarrolló inestabilidad
hemodinámica, un fracaso renal agudo, desaturación y
alteraciones del ritmo cardiaco que obligaron a su intubación y
shock refractario, falleciendo a las 12 horas de su ingreso. La
Rev. Toxicol. (2005) 22
concentración de paraquat en sangre era de 64,2 microg/mL lo
que, aplicando el volumen de distribución indica una dosis de
alrededor de 128 mg/kg, equivalente a la ingestión de 100 ml del
producto comercial implicado.
TCL-05
INTOXICACIÓN POR INGESTA DE ESTRAMONIO. B.
Climent, D. García, F. Boluda, R. Saez, C. García. Unidad de
Toxicología Clínica y Desintoxicación Hospitalaria. Servicio de
Medicina Interna. Consorcio Hospital General Universitario de
Valencia. E-mail: climent_ben@gva.es.
Paciente de 34 años hallado inconsciente. Antecedentes:
consumo habitual de alcohol, anfetaminas y lisérgicos, pero
nunca estramonio. Exploración: Glasgow 8, taquicardia,
midriasis, hiporreactividad pupilar, fetor enólico. Hemograma y
bioquímica normales. Alcoholemia 277 mg/dl. Se administra
tiamina y piridoxina, anexate, naloxona, O2. Posteriormente
cuadro delirante con agitación psicomotriz tratado con diacepam
y haloperidol, TA 114/69, FC 105, T 38.4ºC. No globo vesical.
Hipotonía. Piel seca y eritematosa. Alterna periodos de
somnolencia con agitación psicomotriz. A las 12 horas
consciente, desorientado en tiempo sin recordar nada de lo
sucedido. Refiere haber bebido de una “garrafa” varias veces,
junto a alcohol, sintiéndose mareado, flotando, golpeándose con
las paredes, con visiones y vomitando en la calle.
El consumo de hongos y plantas alucinógenas se ha popularizado
como droga de abuso con presencia de intoxicaciones o confusión
de la especie alucinógena con otras tóxicas. Se consiguen
directamente en el campo, cultivándolas o comprándolas en los
Smart shops. Contienen alcaloides como atropina, hiosciamina y
escopolamina. Datura stramonium es una planta herbácea muy
común que puede rebasar el metro de altura. Florece a final
primavera con flores blancas de cáliz tubuloso y fruto espinoso
con semillas negruzcas. Usada desde la antigüedad por sus
efectos alucinógenos.
Actúan por inhibición competitiva de la acetilcolina en los
receptores muscarínicos postsinápticos centrales y periféricos,
produciendo un síndrome anticolinérgico.
TCL-06
INTOXICACIÓN POR INSECTICIDAS TRAS
FUMIGACIÓN EN EDIFICIOS. S. Nogué, P. Munné, J.
Fernández, E. Rovira, M. Cardona, E. Montori. Unidades de
Toxicología Clínica y de Fatiga Crónica. Hospital Clínico.
Barcelona. E-mail: SNOGUE@clinic.ub.es.
La fumigación de un edificio, comporta un riesgo para la salud,
no sólo para los aplicadores de biocidas sino también para las
personas que posteriormente se incorporan al mismo.
Objetivo: Describir las características clínicas y epidemiológicas
de los pacientes remitidos a la Unidad de Toxicología Clínica
(UTC) por un deterioro persiste (más de 6 meses) de su salud,
relacionable con la fumigación de locales o edificios.
Método: Revisión de los pacientes atendidos por este motivo en la
UTC durante 5 años (2.000-2.004).
Resultados: Se han incluido 36 pacientes, todos ellos afectados
tras incorporarse a su lugar de trabajo habitual después de la
fumigación. Su edad media fue de 46 años y el 92% eran mujeres.
Los síntomas iniciales más habituales fueron por irritación de
mucosas (83%) pero los más persistentes e invalidantes han sido
la fatiga crónica (89%) y la hipersensibilidad química múltiple
(44%). Los insecticidas implicados fueron combinaciones
diversas de organofosforados (78%), carbamatos (36%),
piretrinas (22%) y piretroides (72%). El tiempo medio de
seguimiento de los pacientes ha sido de 23 meses y el 53% han
117
XVI Congreso Español de Toxicología
quedado en una situación de incapacidad laboral permanente.
Conclusiones: La fumigación de un edificio es causa de
enfermedades crónicas e invalidantes, que pueden prevenirse
aplicando una técnica adecuada y respetando los plazos de
seguridad para permitir la reincorporación de las personas.
TCL-07
OFIDISMO EN CHILE, TRES CASOS CLÍNICOS. G.
Briones, L. Börgel, D. Pincheira-Donoso. E.P. Lagarrigue 281
Santiago, Chile, SERVITOX. E-mail: servitox@servitox.cl.
Museo Nacional de Historia Natural.
En Chile los accidentes ofídicos son esporádicos, debido al
escaso número de especies, distribuidas en dos géneros de la
familia de las culebras, Tachymenis y Philodryas. Este último de
amplia distribución sudamericana, representado en nuestro país
por cuatro formas nativas, sólo P. chamissonis, ha protagonizado
ataques a humanos. La actividad del veneno de esta serpiente
determina reacciones proteolíticas y procoagulantes con signos
hemorrágicos, infiltrativos y edematosos, con muerte para la
totalidad de los vertebrados inyectados. En el hombre además
genera dolores quemantes, alteraciones térmicas. Se reportan tres
casos de mordedura de P. chamissonis.
Caso 1: Varón, 65 años, mordido en dedo pulgar, con compromiso
edematoso, doloroso y hematomas confluentes progresivos, al
cabo de 6 horas afecta toda la extremidad superior y flanco
izquierdo, con un Síndrome comportamental inicial.
Caso 2: Mujer, 23 años, recibe mordedura en zona tenar derecha,
cursa con edema importante, se efectuó fasciotomía preventiva,
se difiere uso de corticoides.
Caso 3: Varón, 28 años, mordido en índice izquierdo y en muñeca
derecha. Con edema de mano y antebrazo progresivo con
equimosis.
Todos presentan protrombina baja.
Referencias:
Donoso-Barros R., Cárdenas S. (1959). Estudio del veneno de
Dromicus chamissonis (Wiegmann). Investigaciones Zoológicas
Chilenas 5: 93-95.
Campbell J.A., Lamar W.W. (1989). The venomous reptiles of
Latin America. Comstock Publishing Associates, Cornell
University Press, Ithaca. 425 pp.
TCL-08
RIESGOS DE TOLUENO EN JUGUETES. L. Börgel, G.
Corey, C. Barrientos, M. Vázquez. E. P. Lagarrigue 281,
Santiago, Chile. E-mail: servitox@servitox.cl.
Objetivos: Establecer riesgo del contenido de Tolueno en
juguetes y correlación con Norma del MINSAL-CHILE.
Muestra: 64 juguetes de puntos de ventas y promociones de
cereales. Se determino nivel de Tolueno y otros solventes por
Cromatografía GC-MS, Head- Space. Sólo 2 fueron positivas
(3.12 %). Al extrapolar concentraciones de tolueno y efectuar
análisis de riesgo bajo condiciones ambientales extremas, para
niño de 12 meses se concluyo:
La concentración más alta fue un juguete de dentición, conejo,
con 0,002696 mg/m3, para un recinto pequeño.
Internacionalmente se recomienda MRL y TDC de 3.8 mg/m , el
3
nivel estimado es 1,410 veces menor al nivel de referencia para
ATSDR1 y 111 menor para exposición crónica en relación al MRL
de tolueno.
De acuerdo con EPA para exposición subcrónica y crónica esta
concentración está 148 veces bajo lo recomendado.
Extrapolando a recinto pequeño la exposición determinada por
conejo es 2,876 veces menor al valor TDI (Canadá) vía
respiratoria.
118 Rev. Toxicol. (2005) 22
Resumen: el Tolueno emitido por juguetes está en márgenes
distantes de valores límites recomendados por organismos
nacionales e internacionales, lo que implica que cantidad liberada
desde estos al medioambiente aire están en niveles seguros y no
constituyen riesgo para los usuarios infantiles.
Este estudio y otros durante 2004, permitieron modificar la
norma de Tolueno en juguetes en Chile.
Referencias:
ATSDR (2000). Toxicological Profile for Toluene. Agency for
Toxic Substances and Disease Registry, USA.
TCL-09
PRESENCIA DE ORGANOCLORADOS EN MUESTRAS
DE PLACENTA Y SANGRE DE CORDÓN UMBILICAL.
A. Granada , M.J. López-Espinosa , A. Rivas , J. Carreño , N.
1 1 1 1
Olea , F. Olea-Serrano . Laboratorio de Investigaciones
1 2 1
Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Granada,
Granada. Departamento de Bromatología y Nutrición, Facultad
2
de Farmacia, Universidad de Granada, Granada. E-mail:
alygrana@ugr.es.
Introducción: La exposición medioambiental a compuestos
químicos bioacumulables durante el embarazo, puede tener
consecuencias graves para el embrión-feto, debido a que se
encuentra en una fase crítica del desarrollo.
Objetivo: Valorar la exposición fetal a compuestos
organoclorados en 250 embarazadas residentes en Granada
mediante la medida de los niveles de pesticidas organoclorados
en sangre de cordón umbilical y placenta. Material y métodos:
Los 17 pesticidas bioacumulables fueron extraídos de las
muestras biológicas usando solventes orgánicos. Se detectaron y
cuantificaron por cromatografía de gases/detector de captura de
electrones y cromatografía de gases/ espectrometría de masas.
Resultados: Todas las muestras analizadas fueron positivas para
uno o más compuestos. Los pesticidas más frecuentes en
muestras de placenta fueron: pp´DD E, pp´DDD, op´DDT,
pp´DDT, endosulfan diol, endosulfan I, y lindano. Respecto a la
sangre de cordón los más frecuentes fueron: endosulfán éter,
endosulfán diol, endosulfán lactona, endosulfán I, pp´DDE,
pp´DDD, op´DDT, pp´DDT, y lindano. El pp´DDT y el pp´DDE
fueron, además de los pesticidas más frecuentemente
encontrados en ambas muestras biológicas, los más abundantes,
con valores medios en placenta de 2,55 ng/g placenta y en suero
de 3,35 ng/ml. Los residuos de DDTs y endosulfán se
correlacionaron entre si y con sus respectivos metabolitos.
Conclusión: Los resultados indican que los niños están expuestos
a pesticidas organoclorados en útero. Debido a la actividad como
disruptores endocrinos de estos pesticidas, la exposición a dichas
sustancias durante la gestación e infancia debería ser estudiada
por sus consecuencias en salud.
Financiado en parte por los proyectos 5º Programa Marco UE
(QLK4-1999-01422) y la Red INMA (G03/176).
TCL-10
ESTUDIO COMPARATIVO DE LAS
DESCONTAMINACIONES DIGESTIVAS REALIZADAS
EN UN PERIODO DE 2 AÑOS EN UN SERVICIO DE
URGENCIAS. J. Puiguriguer , A. Amengual , B. Castanyer ,
1,2 2 1,3
B. Barceló . Comisión Toxicovigilancia, Servicios de
1,3 1 2
Urgencias y Análisis Clínicos. Hospital Universitario Son
3
Dureta. Palma de Mallorca. I.B. Salut.
Atendimos un total de 100000 urgencias en el periodo junio 2003
a junio 2004. De ellas unas 700 (0.7%) la intoxicación aguda fue
el motivo de consulta principal: Hemos revisado la asistencia en
urgencias de 349 pacientes [1].
XVI Congreso Español de Toxicología
El intervalo de asistencia pudo ser delimitado en un 34 % de los
pacientes atendidos. En estos casos, se realizó esta primera
asistencia antes de la 1ª hora a un 30%. Si ampliamos este
intervalo hasta la 2ª hora llegamos hasta el 59 % del total de
intoxicaciones digestivas. En un 22% de los casos se realizó
algún tipo de descontaminación digestiva .Utilizando el
algoritmo de Amigo et al. [2] como criterio de buena praxis en la
indicación de esta descontaminación digestiva .sólo se cumplió
en el 42% de las realizadas. A partir de estos resultados, se decidió
realizar acciones formativas e incrementar los sistemas de
registro. En los 11 meses siguientes hemos atendido a un número
similar de pacientes, de los que hemos podido registrar la
actuación referente a la atención a 472 pacientes (incremento de
registros de un 35%) [1]. De ellos, basándonos en el mismo
criterio de adecuación de la técnica [2] las realizadas
adecuadamente representan un 77%.
No disponemos de datos referentes a las intoxicaciones
susceptibles, de algun tipo de descontaminación y que no se
realizara
Referencias:
[1] Datos comisión toxicovigilància Hospital Universitari son
Dureta. Palma de Mallorca.
[2]. Amigo M, Nogué S, Sanjurjo E, Faro J, Ferro I, Miro O.Med
Clin (Barc). 2004 Apr 10;122(13):487-92.
TCL-11
MEDIDA DE LA CALIDAD ASISTENCIAL QUE SE
OFRECE A LOS PACIENTES CON INTOXICACIONES
AGUDAS EN URGENCIAS. M. Amigó1, S. Nogué2, E.
Gómez1, M. Sánchez1, E. Sanjurjo1, J. Puiguriguer3. 1Servicio de
Urgencias. Hospital Clínic. Villarroel 170. 08036 Barcelona. E-
mail: montamigo@mixmail.com. 2Servicio de Toxicología.
Hospital Clínic. Barcelona. 3Servicio de Urgencias. Hospital Son
Dureta. Palma de Mallorca.
Objetivo: Medir la calidad asistencial ofrecida en el Servicio de
Urgencias (SU) a pacientes intoxicados, mediante un mapa de
indicadores.
Metodología: Se diseñan 25 indicadores de calidad (6
estructurales, 15 funcionales y 4 administrativos), marcando
unos estándares mínimos. Posteriormente se evalúa la asistencia
que recibieron los intoxicados atendidos durante un mes,
mediante dichos indicadores, analizando el informe asistencial,
médico y de enfermería, y el administrativo.
Resultados: Se han valorado 139 pacientes. Se disponía del
protocolo terapéutico, de los antídotos necesarios y de sondas
gástricas adecuadas en el 100%. La analítica toxicológica
cualitativa estaba disponible en el 89% y la cuantitativa en el
49%. El tiempo transcurrido entre la llegada al SU y la atención al
paciente fue inferior a 15 min en el 78% de casos y el intervalo
entre la llegada al SU y el inicio de la descontaminación digestiva
inferior a 15 min en el 57% de casos. La aplicación adecuada de
los diversos algoritmos de valoración clínica, diagnóstico y
tratamiento osciló entre un 50 y un 95%. Los registros de presión
arterial, frecuencia cardiaca, respiratoria y temperatura
constaban entre un 35 y un 81% de los pacientes. El parte judicial
se realizó en el 31% de los casos y la interconsulta con el
psiquiatra en pacientes con intento de suicidio en todos los casos.
La mortalidad fue del 0%.
Conclusiones: El SU de nuestro Hospital ofrece una calidad
asistencial satisfactoria de los intoxicados en aspectos
estructurales (protocolos y técnicas analíticas), debe mejorarse a
nivel funcional (aplicación de técnicas y tiempos de atención) y
muestra deficiencias en los aspectos administrativos.
Rev. Toxicol. (2005) 22
TCL-12
TÉCNICAS Y CUIDADOS DE ENFERMERÍA
APLICADOS A LAS INTOXICACIONES AGUDAS. M.
Amigó , E. Gómez , S. Nogué . Servicio de Urgencias. Hospital
1 1 2 1
C l í n i c . Vi l l a r r o e l 1 7 0 . 0 8 0 3 6 B a r c e l o n a .
montamigo@mixmail.com. Servicio de Toxicología. Hospital
2
Clínic. Barcelona.
Objetivo: Identificar la necesidad de cuidados enfermeros en los
pacientes con intoxicación aguda.
Metodología: Estudio descriptivo y retrospectivo, de un mes
aleatorio del año 2004, mediante la recogida de variables del
informe asistencial enfermero.
Resultados: Se atendieron 139 intoxicados. El principal motivo
de consulta fue la disminución del nivel de conciencia (22%), la
tentativa de suicidio (19%), el estado de embriaguez (12%), la
ansiedad (10%) o la agitación (7%). La toma de constantes
clínicas se realizó al 82% de los pacientes. Se aplicaron técnicas
de enfermería como la medida de la saturación de O2 de la
hemoglobina (41%), la glicemia capilar (29%), la extracción de
sangre para analítica general (32%) y de sangre u orina para
análisis toxicológico (29%). Se canalizaron vías venosas cortas al
19% y vías centrales al 1,4%. Se realizó un ECG en el 24%, se
colocó sonda nasogástrica en el 4% y se practicó contención
física en el 4%. La descontaminación gastro-intestinal se hizo al
19% de los intoxicados. Al 64% se les aplicó algún tipo de
tratamiento farmacológico, como antídotos (8,6%), analgésicos o
antitérmicos, hipnosedantes, sueroterapia, vasopresores u
oxigenoterapia. El 0,7% precisaron intubación orotraqueal y
ventilación mecánica. Cinco intoxicados (3,6%) necesitaron
ingreso hospitalario, debido a síntomas neurológicos,
cardiovasculares o respiratorios. No hubo fallecimientos.
Conclusiones: El intoxicado presenta una sintomatología
multiorgánica que afecta predominantemente al sistema nervioso
central. Enfermería aporta información clínica del paciente para
valorar su gravedad. Las intervenciones terapéuticas más
frecuentes se dirigen a mantener la homeostasis general, frenar la
absorción digestiva del tóxico y administrar antídotos.
TCL-13
I N T O X I C A C I O N E S A G U D A S D E L A D U LT O .
EPIDEMIOLOGÍA EN UN SERVICIO DE URGENCIAS.
M. García-Baró , L. Lasarte-Turumbay , M. Prieto-Ferrer , J.A.
1 1 1
Montiel , J. Lloret , L. Marruecos . Servicio de Urgencias.
1 1 2 1
Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (HSCSP).Barcelona.
2
Servicio de Cuidados Intensivos: HSCSP. Toxicología Clínica:
Facultad de Medicina Universidad Autónoma de Barcelona.
1,2
Sant Antoni Mª Claret, 167-08025 Barcelona. E-mail:
Lmarruecos@hsp.santpau.es.
Con la finalidad de conocer el perfil y el manejo del paciente
intoxicado en Urgencias se realizó un estudio prospectivo durante
el año 2003 de los pacientes adultos atendidos por una
intoxicación aguda (IA) en el HSCSP. Se recogieron 405 IA y se
realizó un muestreo aleatorio en las cuatro estaciones del año,
escogiendose un número de IA por estación. Se revisaron un total
de 142 IA.
Resultados: Fueron atendidos 81 varones (56 %) con una media
de edad de 36,3±13,5 y 61 mujeres (43 %) con edad de 34,6±13,2.
La IA tuvo carácter predominantemente voluntaria en las mujeres
(77,4 %) frente a un 22,6 % en los varones, no existiendo
diferencias en las de carácter accidental (47,5 % vs 52,5 %
respectivamente). El 30 % de los pacientes ingresaron por
iniciativa propia. El intervalo entre la IA y la atención hospitalaria
fue superior a dos horas en el 28 % de los casos, no constando este
dato clínico en el 53 %. El 64 % la IA fue por fármacos y en el 64,9
5 debida a varios tóxicos. Por etanol el 43 %, cocaína 15 %,
119
XVI Congreso Español de Toxicología
drogas de diseño 6,3 %, heroína 3,5 % y por cáusticos 3,5 %. La
vía de entrada de la IA por vía oral en el 94 %. .El 46 %
presentaron una alteración en el nivel de conciencia. En el 14 % se
indicó un lavado gástrico, jarabe de ipecacuana en el 1,4 %, se
indicó carbón activado en el 32 %, un antídoto en el 30 % de los
casos y unicamente el 42 % requirieron solamente observación
clínica. El 53,3 % se derivaron al servicio de urgencias de
Psiquiatría, el 30% a domicilio, 7 % al servicio de Cuidados
Intensivos, el 2 % a una sala de hospitalización convencional y el
6 % alta voluntaria.
Conclusiones: Predominaron las IA en la población joven, con
intencionalidad voluntaria predominantemente en mujeres.
Requirieron atención psiquiátrica urgente más de la mitad de la
muestra. El tratamiento específico más utilizado fue el carbón
activado, siendo ignorado el intervalo asistencial en el 53 % de los
casos.
TCL-14
I N TO X I C A C I Ó N G R AV E P O R B I S O P R O L O L :
N E C E S I D A D D E U N T R ATA M I E N TO
MULTIDIRECCIONAL. E. Montori, M. Cardona, S. Nogué.
Servicio de Medicina Interna y Unidad de Toxicología. Hospital
Clínic. Barcelona. E-mail: elipetete@yahoo.es.
Las intoxicaciones por beta-bloqueantes tienen un riesgo vital
por su acción depresora sobre el sistema cardiovascular. Se
presenta un caso de intoxicación grave y se discute el tratamiento
aplicado.
Caso clínico: Mujer de 89 años que realiza una tentativa de
suicidio mediante la ingesta de bisoprolol y lorazepam. En el
momento de la llegada del 061 presentaba un coma Glasgow 7,
presión arterial 85/50 mmHg, frecuencia cardíaca 40 lpm y
saturación de oxígeno del 81%. Se inició oxígenoterapia y se
administró flumazenilo con mejoría del estado de conciencia y se
trasladó a nuestro Hospital. Por persistencia de inestabilidad
hemodinámica, precisó durante 50 horas la administración de
expansores plasmáticos, fármacos vasopresores (dopamina y
epinefrina) y glucagón. La evolución posterior fue favorable y la
paciente fue dada de alta sin secuelas.
Discusión: El bisoprolol es un fármaco beta-bloqueante, con una
semivida de eliminación de 9-12 h. En caso de intoxicación, las
principales manifestaciones son la bradicardia y la hipotensión
arterial. Las medidas terapéuticas deben dirigirse a frenar la
absorción del fármaco e incrementar la cantidad de AMP cíclico
intracelular mediante el uso de glucagón y de fármacos
adrenérgicos. Los betabloqueantes no son tributarios de técnicas
de depuración renal ni extrarrenal. En casos de extrema gravedad
puede ser necesario utilizar medidas de soporte vital como la
asistencia ventricular izquierda o la circulación extracorpórea.
TCL-15
BODY-PACKERS DE COCAÍNA: FALSO NEGATIVO DE
UNA EXPLORACIÓN RADIOLÓGICA. M. Cardona, E.
Montori, S. Nogué. Servicio Medicina Interna y Unidad
Toxicología. Hospital Clínic. Barcelona. E-mail:
mmribera@hotmail.com.
Los body-packer son portadores de drogas ilegales, que usan
habitualmente el tracto gastrointestinal como medio de transporte
de paquetes con droga. El método habitual de diagnóstico es una
radiografía de abdomen. Se presenta una intoxicación grave por
cocaína en un body-packer con radiología abdominal negativa.
Caso clínico: Un varón de 26 años fue remitido a Urgencias por
agitación y temblores generalizados. Ingresó hipertenso,
taquicárdico y midriático, detectándose cocaína en la orina. Se
diagnosticó una sobredosis y se inició tratamiento con
120 Rev. Toxicol. (2005) 22
nitroprusiato y benzodiacepinas. A las 6 h presentó una crisis
comicial que cedió con clonacepam. Se practicó una radiografía
de abdomen que fué normal. A las 16 h presentó status epiléptico
y parada cardiorrespiratoria que obligó a RCP avanzada, con
recuperación del ritmo sinusal a los 8 minutos. Se realizó TAC
abdominal que objetivó cuerpos estraños intragástricos,
procediéndose a laparotomía urgente con extracción de dos
paquetes y una bolsa vacía. La evolución posterior fue favorable.
Discusión: La sospecha de body-packer requiere una evaluación
mediante una radiografía simple. A pesar de su alta sensibilidad,
existen falsos negativos, y en caso de persistir la sospecha
diagnóstica, está justificada la realización de un TAC o
radiografía abdominal con contraste. Confirmado el diagnóstico,
la actitud terapéutica viene determinada por el cuadro clínico.
Una vez eliminados los paquetes, es aconsejable, una nueva
exploración mediante TAC o radiografía abdominal con
contraste.
TCL-16
REPERCUSIONES DE LA INHALACIÓN DE ALCOHOL
ISOPROPÍLICO Y CLORURO DE METILENO COMO
SUBSTANCIAS DE ABUSO. S. Nogué, J.C. Trullás, O. Miró.
Servicio de Urgencias y Unidad de Toxicología. Hospital Clínico.
Barcelona. E-mail: SNOGUE@clinic.ub.es.
Los inhalables volátiles representan una forma de consumo de
drogas de abuso. Se presenta una paciente con abuso crónico de
alcohol isopropílico (AIP) y cloruro de metileno (CM)
contenidos en un envase de laca para el pelo.
Caso clínico: Una mujer de 36 años fue remitida a Urgencias tras
haber sido encontrada esnifando laca. A su llegada, las constantes
clínicas y la exploración física fueron normales. Se averiguó que
la laca contenía AIP y CM. La concentración de AIP en sangre fue
de 80 mg/L. En relación al CM, como se metaboliza a monóxido
de carbono, se determinó la carboxihemoglobina siendo de 5,4%.
Se constató un aumento de transaminasas (GOT 80 UI/L, GPT 90
UI/L) y de GGT (41 U/L). El aclaramiento de creatinina que fue
de 68 mL/min y la NAG en orina de 5,92 U/g creatinina. Las
pruebas funcionales respiratorias mostraron una reducción (61%)
de la capacidad de difusión pulmonar. Se realizó un estudio del
funcionalismo mitocondrial, constatando un descenso en la
actividad enzimática de la citocromo-oxidasa (complejo IV: 55
nmol/min.mg). La exploración neuropsicológica fue compatible
con una afectación de estructuras subcorticales a nivel frontal.
Conclusiones: La inhalación reiterada de AIP y CM, causa de una
afectación multiorgánica que incluye SNC, hígado, riñón y
pulmón. Una disfunción de la citocromo-oxidasa mitocondrial,
puede ser el mecanismo patogénico de estas alteraciones.
TCL-17
M I O PAT Í A T Ó X I C A L I P Í D I C A Y A C I D U R I A
GLUTÁRICA TIPO II. E. Sanjurjo, J.M. Grau, S. Nogué1, A.
Ribes . Servicio de Medicina Interna, Toxicología y
2 1
2
Bioquímica. Hospital Clínic. Barcelona. Villarroel 170,
Barcelona 08036. E-mail: 33041esg@comb.es.
Introducción: La aciduria glutárica tipo II o deficiencia múltiple
de acil-CoA deshidrogenasas es un defecto del metabolismo
mitocondrial que suele presentarse durante la infancia. Existen
fármacos cuya toxicidad mitocondrial se manifiesta en forma de
miopatía con depósitos lipídicos.
Pacientes y método: Presentamos dos casos de mujeres que
consultaron por un cuadro subagudo de debilidad muscular y
elevación de los valores de creatininquinasa (CK). Una paciente
seguía tratamiento con alfa-1-antitripsina, un potente inhibidor
de las proteasas, y la otra con ácido valproico, un fármaco con
XVI Congreso Español de Toxicología
conocida toxicidad mitocondrial.
Resultados: Las biopsias musculares mostraron la existencia de
depósitos submasivos de lípido y los estudios bioquímicos en
sangre y orina confirmaron la presencia de una aciduria glutárica
de tipo II. Tras la retirada de ambos fármacos y el tratamiento con
riboflavina se observó una resolución clínica, biológica y
anatomopatológica del cuadro clínico.
Conclusiones: Frente a una miopatía subaguda-crónica en la que
se demuestran depósitos lipídicos y en la que existen
antecedentes de tratamiento con fármacos con toxicidad
mitocondrial, debe tenerse en cuenta la posibilidad de una
aciduria glutárica de tipo II. Este cuadro clínico es reversible con
el tratamiento con riboflavina.
TCL-18
INTOXICACIÓN AGUDA POR LITIO: A PROPÓSITO DE
UN CASO CLÍNICO. M.R. Pérez López, R. Ordóñez, A. Díaz,
E. Nantes, S. Abel, A. Lloria. Servicio de Anestesia y
Reanimación. Hospital Provincial de Pontevedra. E-mail:
mirta.raquel.perez.lopez@sergas.es.
El litio, ión alcalino, comparte algunas propiedades con metales
de la misma serie (Na , K ), semejándose al Mg y al Ca en sus
+ + ++ ++
propiedades físico-químicas. Utilizado desde 1970 como
tratamiento de trastornos psiquiátricos en seres humanos, su bajo
margen terapéutico (0'8-1'2 mEq/L) puede producir
sobredosificación, aumentando en los últimos años la incidencia
de intoxicaciones voluntarias por la creciente disponibilidad del
mismo. Presentamos el caso clínico de una paciente, que en el
curso crónico del tratamiento con litio por trastorno bipolar,
presentó intoxicación aguda por intento de autolisis.
Caso Clínico: Mujer de 33 años a tratamiento con carbonato de
litio desde hace 15 años por psicosis maniaco-depresiva,
transferida a nuestra Unidad de Reanimación por intoxicación
voluntaria con litio. Al ingreso se encuentra en coma (Glasgow5),
ventilación asistida, poliuria intensa (posible diabetes insípida), y
litemia de 4'5 mEq/L. Se instaura tratamiento inmediato con
hemodiálisis en varias sesiones debido a la lenta redistribución
del fármaco. La evolución fue favorable trasladándose a
psiquiatría a las 72 horas.
Conclusiones: Este tipo de tratamiento requiere controles
periódicos de niveles sanguíneos por la importante
neurotoxicidad-nefrotoxicidad. La sobredosificación en
pacientes bajo tratamiento crónico presenta mayor gravedad y
secuelas que la intoxicación aguda o crónica per se. La Dosis
Tóxica en pacientes a tratamiento crónico es ≥ 50 mg/Kg. La
hemodiálisis es el tratamiento de elección con niveles séricos ≥
3`5mEq/L, mejorando el pronóstico con una actuación precoz.
TCL-19
PERFIL DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS EN EL
SERVICIO DE URGENCIAS DEL HOSPITAL CLÍNICO
DE ZARAGOZA (1999-2004). A. Ferrer, R. Royo, M. Rivas, S.
Menao, M. Moreno, E. Civeira. Servicio de Toxicología. Servicio
de Urgencias. UCI. Hospital Clínico. Zaragoza. E-mail: ltox-
unidad@hcu-lblesa.es.
Objetivos: conocer el perfil y las características generales de los
pacientes que sufren cualquier tipo de intoxicación y que acuden
a un servicio de urgencias hospitalario.
Material y métodos: estudio descriptivo y prospectivo de
pacientes que acudieron a urgencias y por haber sufrido algún
tipo de intoxicación. Los casos se recogen en una ficha con 45
items en donde figuran los datos epidemiológicos, etiológicos
clínicos, analíticos y terapéuticos. El periodo de estudio abarca
los 6 últimos años.
Rev. Toxicol. (2005) 22
Resultados: número de casos totales: 6735. El 65,34% eran
hombres y el 34,66% mujeres. Media de edad 34,6 años. La causa
fue por sobredosis en el 53,11%, por intento de suicidio en el
20,55%, accidentes domésticos 9,99%, accidentes laborales 1,54
y otras causas 0,77%. Las intoxicaciones fueron medicamentosas
en el 32% de los casos, por drogas en el 57,4% y por otras
sustancias químicas en el 10,6% . Los tóxicos mas frecuentes
fueron alcohol (45,33%) y benzodiacepinas (16,11%).
Presentaron algún tipo de clínica el 84,4%, más frecuentemente
digestiva y neurológica. La mayoría de los pacientes se trataron
con medidas sintomáticas. Se aplicaron medidas de
descontaminación digestiva en el 15, 49%. Recibieron antídotos
el 16.64% de los pacientes. Necesitaron ingreso hospitalario el
44,48%, la mayoría en boxes de observación. La evolución fue
satisfactoria en el 99,85%, registrándose 10 fallecidos (0,15%).
De estos, 2 fallecieron por intoxicación por opiáceos (0,93%), 1
por alcohol (0,03%) y otro por intoxicación multimedicamentosa
y el resto por productos químicos (0,88%).
TCL-20
PERFIL DE LAS INTOXICACIONES POR PRODUCTOS
QUÍMICOS EN EL SERVICIO DE URGENCIAS DEL
HOSPITAL CLÍNICO DE ZARAGOZA (1999-2004). R.
Royo, M. Rivas, S. Menao, M. Moreno, E. Civeira, A. Ferrer.
Servicio de Toxicología. Servicio de Urgencias.UCI. Hospital
Clínico. Zaragoza. E-mail: roman_royo@hotmail.com.
Objetivos: conocer el perfil y las características generales de los
pacientes que sufren cualquier tipo de contacto con sustancias
químicas y que acuden a un servicio de urgencias hospitalario.
Material y métodos: estudio descriptivo y prospectivo de
pacientes que acudieron a urgencias y por haber tenido algún tipo
de contacto con sustancias químicas. Los casos se recogen en una
ficha con 45 items en donde figuran los datos epidemiológicos,
etiológicos clínicos, analíticos y terapéuticos. El periodo de
estudio abarca los 6 últimos años.
Resultados: número de casos totales: 684. Sin diferencias en
cuanto a sexos. Media de edad 35 años. La intencionalidad fue
suicida en 9,94%, accidentes domésticos 74,12%, accidentes
laborales 12,43 y otras causas 3,51%. Los agentes causales más
frecuentes fueron gases (tóxicos e irritantes) 38,60%, cáusticos
31,58%, plaguicidas 9,36% y disolventes 8,48%. Presentaron
algún tipo de clínica el 81,58%, más frecuentemente digestiva y
neurológica. Requirieron alguna medida terapéutica el 73,83%,
generalmente sintomática y medidas de descontaminación
digestiva. Recibieron antídotos el 18% de los pacientes. La
estancia media en urgencias fue de 17 horas. Necesitaron ingreso
hospitalario el 35,16%. La evolución fue satisfactoria en el
99,12%, registrándose 6 fallecidos (0,88%). Los fallecidos
corresponden a 4 intentos suicidas con éxito y 2 accidentes
domésticos. Las sustancias implicadas en las muertes fueron
metanol, monóxido de carbono y salfumán, con 2 casos cada una.
TCL-21
INTOXICACIONES DURANTE EL EMBARAZO. J.C.
Ríos , T. Dela Barra , S. Pichardo , A. Jos , M. Bettini , P. Cerda ,
1 1 2 2 1 1
E. Paris . Centro de Información Toxicológica (CITUC),
1 1
Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile,
Chile. cituc@med.puc.cl; Área de Toxicología, Facultad de
2
Farmacia, Universidad de Sevilla, España.
Se realiza un estudio prospectivo de llamadas recibidas en el
Centro de Información Toxicológica de la Universidad Católica
de Chile (CITUC) por intoxicaciones durante el embarazo, desde
Enero a Mayo de 2005. El total de casos fue de 45 mujeres de
entre 16 a 41 años de edad. Todos los pacientes correspondieron a
121
XVI Congreso Español de Toxicología
episodios agudos de intoxicación. La mayoría ocurrió durante el
primer trimestre de gestación (42,2%) y la incidencia disminuyó
a mayor edad gestacional. El 36% ocurrió en primíparas
disminuyendo a mayor paridad. Se registró un 42% de
intoxicaciones intencionales (suicidio o intento de aborto) siendo
todas por ingestión. Según el agente causal, los más frecuentes
corresponden a medicamentos (44%), picaduras y/o mordeduras
(27%), plaguicidas (16%) y productos de aseo (8%). El 69%
había desarrollado sintomatología al momento de la consulta. El
69% de las llamadas provinieron del domicilio y un 31% de
servicios de salud. Podemos concluir que las intoxicaciones
durante el embarazo no son infrecuentes y gran proporción ocurre
con fines suicidas y/o abortivos. La mayoría ocurre durante el
período teratogénico, por lo que el tratamiento debiera considerar
a la madre y al feto. Esto determina la importancia de difundir el
conocimiento toxicológico entre los profesionales del área
médica. Por último debieran implementarse políticas claras de
seguimiento de los recién nacidos.
TCL-22
INTOXICACIONES INTENCIONALES AGUDAS EN
CHILE. J.C. Ríos, O. Panes, J.J. Mieres, P. Sánchez, P. Cerda, M.
Bettini, E. Paris. Centro de Información Toxicológica (CITUC),
Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile.
E-mail: cituc@med.puc.cl.
Se describen las características y epidemiología de las
Intoxicaciones Intencionales Agudas reportadas en el Centro de
Información Toxicológica de la Universidad Católica de Chile
(CITUC) en el año 2004. Se efectúo un estudio retrospectivo y
descriptivo de las llamadas recibidas por el centro, durante el año
2004 mediante el análisis de cada una de las llamadas registradas.
El número de intoxicaciones Intencionales estudiadas durante
este período fueron de 4.282 casos, que correspondieron al 19.3%
del total de los pacientes intoxicados reportados al centro
(22.168). El sexo femenino (74.6%) presentó una incidencia 3
veces mayor que el sexo masculino (25.4%). Considerando las
edades de los pacientes, destaca el grupo de 12-17 años (26.8%).
Los agentes causales fueron los Medicamentos (87.8 %), seguido
por los Insecticidas domésticos (3.4 %), los Industriales y
Químicos (2.9 %) y los Fitosanitarios (2.7 %). Los Medicamentos
fueron el agente principal en las mujeres y los Insecticidas
domésticos, productos químicos y Fitosanitarios en los hombres.
Las mujeres son el principal grupo expuesto. Se registró un alto
número de intoxicaciones intencionales en menores de edad.
Debido al sorprendente aumento de las Intoxicaciones
Intencionales en adolescentes y que los suicidios y los intentos
suicidas son un problema de salud mayor, se hace necesario el
conocimiento de tendencias y parámetros estadísticos que
permitan anticipar, pronosticar e inferir la evolución de las
intoxicaciones.
TCL-23
IMPACTO DE MEDIDAS REGULATORIAS SOBRE LAS
INTOXICACIONES POR BENZODIAZEPINAS. J.C. Ríos,
J.J. Mieres, O. Panes, M. Perez, P. Cerda, M. Bettini, E. Paris.
Centro de Información Toxicológica (CITUC), Facultad de
Medicina, Pontificia Universidad Católica de Chile. E-mal:
cituc@med.puc.cl.
En Chile, el Ministerio de Salud en el año 1995 restringió la venta
de las benzodiazepinas. Para evaluar el impacto de la legislación
sobre estas intoxicaciones el CITUC realizó un estudio
retrospectivo en donde se revisaron las fichas individuales de
casos reportados al Centro Toxicológico en los años 1994, 1996,
2000 y 2004. Las intoxicaciones por bezodiazepinas fueron un
122 Rev. Toxicol. (2005) 22
44.6% en el año 1994 y un 27.8% en el 2004, respecto al total de
medicamentos del sistema nervioso central. Las intoxicaciones
por clonazepam aumentaron 8 veces, y el diazepam disminuyó a
la mitad en este período de tiempo. Se ha producido un aumento
de las ingestiones intencionales de benzodiazepinas en el período
estudiado, constituyendo estas un 56% el año 1994 y un 68% el
año 2004. De acuerdo a estadísticas del Ministerio de Salud, la
proporción de egresos por intoxicación atribuida a
benzodiazepinas en niños (0-9 años) correspondió a un 9,1% en
1992 y a un 6.2% en 2002. Se registró un aumento de las llamadas
por medicamentos del sistema nervioso central, pero se observó
una disminución porcentual de las exposiciones a
benzodiazepinas, lo cual establece que las medidas impuestas por
la autoridad sanitaria tuvieron un efecto positivo en la
disminución de estas intoxicaciones en Chile.
TCL-24
ACTIVIDAD ESTROGÉNICA DEBIDA A
XENOESTRÓGENOS EN PLACENTA. M.J. López-
Espinosa , A. Granada , M. Jiménez , J.M. Molina-Molina , F.
1 1 1 1
Olea-Serrano2, N. Olea1. 1Laboratorio de Investigaciones
Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de Granada,
Granada. Departamento de Bromatología y Nutrición, Facultad
2
de Farmacia, Universidad de Granada, Granada. E-mail:
mjlopes@ugr.es.
Introducción: La concentración de xenoestrógenos
bioacumulables en el tejido graso de la mujer a lo largo de su vida,
su movilización durante el embarazo y el traspaso a través de la
placenta, supone la exposición del feto a moléculas con actividad
hormonal.
Objetivo: Medir la exposición fetal a xenoestrógenos mediante la
estimación de la carga estrogénica total efectiva en muestras de
tejido placentario.
Material y métodos: En el período 2000-2002 se reclutaron 700
embarazadas en el Hospital Clínico de Granada. A través de un
cuestionario socio-epidemiológico se recogió la información
referente a las madres y su embarazo. Mediante cromatografía
líquida de alta resolución se separaron los compuestos lipofílicos
de las hormonas endógenas presentes en el tejido placentario.
Posteriormente se realizó el ensayo E-Screen para valorar la
carga estrógenica total efectiva (TEXB).
Resultados: El análisis de las encuestas muestra que el 43.6% de
las madres viven en áreas urbanas (>10000 habitantes), la edad
media en el momento del parto era de 32 años, el 57.7% fueron
multíparas y el 73.3% de los nacimientos fueron espontáneos. El
peso medio de los neonatos fue de 3275,58g y la media de las
semanas de gestación fue de 39. La TEXB (n=250) fue positiva en
el 72% de las fracciones cromatográficas donde eluyen los
xenoestrógenos (M=7.24±25.86pM estradiol/g de placenta) y en
el 86% de las fracciones donde eluyen los estrógenos endógenos
(M=43.34±119.94pM estradiol/g de placenta).
Conclusión: La exposición prenatal a xenoestrógenos debe ser
considerada como una hipótesis plausible en la tendencia adversa
en la salud reproductiva en el hombre.
Financiado en parte por los proyectos 5º Programa Marco UE
(QLK4-1999-01422) y la Red INMA (G03/176).
TCL-25
GUÍA CLÍNICA PARA LA ATENCIÓN DE PACIENTES
CONTAMINADOS CON PRODUCTOS QUÍMICOS. A.
Gahete, E. Uría, J. Lizarralde, S. Nogué. Servicio de Urgencias.
Hospital Clínico. Barcelona. E-mail: agahete@yahoo.es.
El tratamiento inadecuado de personas que llegan a Urgencias
contaminados con productos químicos, puede tener
XVI Congreso Español de Toxicología
consecuencias para el paciente y para los sanitarios que lo
atienden. En nuestro Hospital se ha elaborado una guía clínica
para la atención de estos casos y que contempla, entre otros, los
siguientes aspectos:
El médico y la enfermera han de acudir al punto de entrada del
paciente a Urgencias, evaluar su estado físico y constantes
vitales, determinar el grado de contaminación, hacer un diagrama
con las partes expuestas al tóxico y decidir si se prioriza la
descontaminación, la atención sintomática o ambas
simultáneamente.
El personal sanitario utilizará prendas de protección adecuadas
(traje, máscarilla y guantes). Retirar toda la ropa del paciente será
la primera actuación. Al realizar la descontaminación cutánea, se
tendrá una especial precuación en proteger las heridas abiertas
con el fin de que no se contaminen. Como agente
descontaminante inespecífico, se utilizará el agua tibia y el jabón
neutro. Algunos cáusticos, pueden precisar tratamiento tópico
específico (gluconato cálcico en la exposición al fluorhidrico).
Idealmente, la descontaminación debiera realizarse en un área
anexa a Urgencias, con entrada y salida independiente, acceso
restrigido y sistemas de ventilación y desagüe separados del resto
del Hospital.
Además de la descontaminación, se evaluará la necesidad de un
tratamiento sintomático (oxigenoterapia, etc.) o antidótico
(reactivadores de colinesterasas, etc.).
TCL-26
PROGRAMA DE DECLARACIÓN OBLIGATORIA DE
INTOXICACIONES AGUDAS POR PLAGUICIDAS EN
ANDALUCÍA: RESULTADOS PRELIMINARES. A.F.
Hernández1, J.L. Serrano2, J. Guillén3, A. Pla1, C. Gómez2, T.
Parrón2. 1Depto. Medicina Legal y Toxicología, Universidad de
Granada; Dirección General de Salud Pública y Participación
2
Ciudadana, Consejería de Salud, Junta de Andalucía, Sevilla,
3
Delegación Provincial de Salud, Almería, Consejería de Salud,
2
Junta de Andalucía. E-mail: ajerez@ugr.es.
En el año 2000, la Consejería de Salud Pública de la Junta de
Andalucía implantó el denominado “Programa de vigilancia
especial de intoxicaciones agudas por plaguicidas”. Según el
mismo se considera una intoxicación aguda cuando existen
antecedentes de exposición y el paciente presenta
síntomas/signos digestivos cardio-respiratorios, neurológicos o
cutáneo-mucosos. La sospecha de caso se confirma mediante la
inhibición de la colinesterasa o por medio de la determinación del
plaguicida o sus metabolitos en fluidos biológicos. Más del 85%
de los casos declarados corresponden a la provincia de Almería.
El perfil epidemiológico de las intoxicaciones es: 90% son
varones, 80% son de tipo ocupacional, pico de edad entre los 18-
30 años, la mayoría ocurre entre agosto y octubre, el 55-67% está
en posesión del carné de aplicador de plaguicidas, el 67-70% ha
sufrido una intoxicación previa por plaguicidas y más del 97%
utiliza algún de tipo de prenda de protección personal en el
momento de la intoxicación. Los principales grupos de
plaguicidas implicados son: carbamatos (48% del total de
intoxicaciones), organofosforados (13%), endosulfán (8%),
piretroides (8%), neonicotinoides (6.4%), inhibidores de la
síntesis de quitina (fenilbenzoilureas, 5.6%, piridabén (4.5%),
abamectina (3.8%), Bacillus thruringiensis (3.0%) y fungicidas
ditiocarbamatos (3.0%).
TCL-27
SOBREDOSIS DE ÉXTASIS LÍQUIDO (GHB): EL GOTEO
CONTINÚA. E. Rovira, S. Nogué, E. Sanjurjo, M. Amigó, J. To,
O. Miró. Unidad de Toxicología y Servicio de Urgencias.
Rev. Toxicol. (2005) 22
Hospital Clínico. Barcelona. E-mail: elropr@hotmail.com.
El éxtasis líquido (GHB) es una droga de abuso que se introdujo
en nuestro medio el año 2.000, y que es causa de sobredosis.
Objetivo: Describir las características de los pacientes remitidos
a Urgencias tras consumo de GHB.
Método: Revisión de los informes de Urgencias durante 5 años
(2000-2004).
Resultados: Se han recogido 354 pacientes, con una edad media
de 23,6 años (extremos: 15-56). El 66% eran hombres. El 55%
fueron remitidos un sábado, domingo o festivo, y el motivo de
consulta fue en el 89% de los casos la somnolencia, estupor o
coma. Cinco pacientes fueron ingresados en Reanimación y 4 de
ellos precisaron intubación y ventilación mecánica. Además del
GHB, el 81% afirmaron haber consumido también otras drogas
de abuso, en su mayoría alcohol etílico. La presencia de GHB en
la orina fue confirmada por espectrometría de masas en 81 casos.
De los pacientes que ingresaron en coma, el 92% se recuperó en
un plazo de 2 horas. La utilización de naloxona o flumazenilo fue
ineficaz. El tratamiento de soporte fue suficiente en el 100% de
los casos, sin que se registrase mortalidad.
Conclusiones: El GHB es una droga de uso frecuente en nuestro
medio durante los fines de semana. La sobredosis se manifiesta
por una depresión transitoria de la conciencia y el pronóstico es
bueno.
TCL-28
INTOXICACIÓN AGUDA DEBIDO A ABSORCIÓN
INTRAURETRAL DE GEL LUBRIFICANTE DE
LIDOCAÍNA. M.R. Pérez López, S.A. Fernández López, A.
Pérez Souto, A. Santos Segura, P. Touceda Varela, E. Fernández
Nantes, A. Lloria Bernacer. Servicio de Anestesia y
Reanimación. Hospital Provincial de Pontevedra. E-mail:
mirta.raquel.perez.lopez@sergas.es.
La absorción transmucosa de gel lubrificante de lidocaína,
frecuentemente utilizado en urología, puede dar lugar a niveles
tóxicos en sangre de este anestésico, debutando con un cuadro
neurológico caracterizado por convulsiones y alteraciones
cardíacas.
Presentamos un caso clínico de un paciente varón de 65 kg,
programado para resección transuretral (R.T.U.) por hipertrofia
benigna de próstata, sin antecedentes de interés, sometido a
anestesia intradural con levobupivacaína. Una vez instaurado el
bloqueo anestésico (sin producirse ninguna complicación en
éste) y tras un primer intento de introducción del resector previa
lubrificación con gel de lidocaína se procede a realizar una
meatotomía amplia con nueva lubrificación. Dicho
procedimiento se realiza con un gel lubrificante urológico con
lidocaína, con una dosis de 7'7 mg/kg (cantidad total: 500 mg),
superándose la dosis tóxica de la misma en sangre (4'5 mg/kg).
Frente a esta situación el paciente presentó un cuadro neurológico
convulsivo y alteraciones en la conducción cardiaca compatibles
con la absorción masiva de lidocaína, que fue tratado con éxito
por medio de ventilacion con oxígeno al 100% y valium
(inicialmente IV a 0'3 mg/kg, mantenido posteriormente por
perfusión).
TCL-29
EVENTO CON MÚLTIPLES VÍCTIMAS INTOXICADAS,
INCENDIO DE DISCOTECA. S. Cortese, M. Risso. Toximed
Ciudad de la Paz 1014, 1' 5 CP 1428, Ciudad de Buenos Aires,
Argentina. E-mail: scortese@intramed.net.
Los eventos con múltiples víctimas intoxicadas tienen varios
antecedentes en el mundo. El reporte de las mismas nos permite
aprender, comprender y planificar la respuesta local ante un
123
XVI Congreso Español de Toxicología
hecho de dicha envergadura. En Buenos Aires se produjo un
incendio en un local bailable que involucró a aproximadamente
4000 personas con 900 víctimas que requirieron atención médica
inmediata y 192 muertos.
Objetivo: Comunicar la experiencia del seguimiento de 38 de las
víctimas involucradas, que presentaron intoxicación con
monóxido de carbono e inhalación de humo. Comunicar el tipo de
combustión, smolering, que se produce en los incendios que
involucran materiales porosos y plásticos.
Diseño: Estudio retrospectivo observacional. Seguimiento por el
término de 6 meses de 38 pacientes. Evaluación de las historias
clínicas de internación y consultorio.
Conclusiones: De los 38 pacientes, 16 presentaron pérdida de
conocimiento. 23 pacientes presentaron Injuria Pulmonar de los
cuales requirieron 5 ARM, sin registro de secuelas. La secuela
con mayor frecuencia fue el Estrés Postraumático, no se
reportaron casos de Daño Neurológico Tardío a 6 meses del
evento. Una paciente presentó Daño Neurológico Persistente con
trastornos cognitivos. Dos pacientes presentaron RNM de
cerebro con lesión en ganglios de la base y cerebelo sin clínica
neurológica.
Evaluación de los errores cometidos en la atención inmediata y en
el seguimiento. Intoxicación con cianuro e injuria pulmonar
tardía por inhalación de humo.
TCL-30
LA CARGA ESTROGÉNICA TOTAL EFECTIVA ES
D E P E N D I E N T E D E L T R ATA M I E N TO
ANTINEOPLÁSICO EN CÁNCER DE MAMA. P. Araque1,
J.M. Molina-Molina , F. Huertas , J.D. Luna , N. Olea , F. Olea .
1 2 3 1 4
Laboratorio de Investigaciones Médicas. Departamento de
1
Radiología. Granada. Servicio de Cirugía, Hospital Clínico.
2
Universidad de Granada. Departamento de Bioestadística,
3
Universidad de Granada. Departamento de Nutrición,
4
Universidad de Granada.
Introducción: La estimación del efecto combinado de
xenoestrógenos acumulados es un buen método para identificar
el riesgo asociado a xenoestrógenos. Se ha propuesto que el
ensayo biológico de estrogenicidad E-Screen es un buen
indicador de la estrogenicidad de las muestras biológicas y
permite cuantificar la exposición como expresión del efecto
combinado de los xenoestrógenos.
Material y Métodos: Se reclutaron un total de 56 pacientes afectas
de cáncer de mama, para las cuales se realizó un seguimiento de
18 meses tras ser intervenidas quirúrgicamente por la patología
tumoral. En el momento de la intervención se tomaron muestras
de tejido adiposo mamario, mientras que a lo largo del
seguimiento las muestras de grasa se obtuvieron del abdomen. Se
utilizó el ensayo biológico E-Screen para la medida de la carga
estrogénica total efectiva (TEXB) de los contaminantes
bioacumulados en la grasa, expresada como equivalentes de
estradiol por gramo de lípido (Eeq/g).
Resultados: Las medias geométricas de TEXB para las fracciones
alfa (hormonas endógenas) y beta (hormonas exógenas) en la
intervención (13,07 y 17,13 Eeq estradiol/g de lípido) no
difirieron de los obtenidos en tejido adiposo abdominal a los 3
meses del seguimiento, pero son significativamente menores de
los obtenidos a partir de los 6 meses de la intervención (p<0,001).
Conclusiones: Se ha observado un incremento en los valores
medios de estrogenicidad que pudiera ser una consecuencia de la
evolución de la enfermedad tumoral y de las maniobras
terapéuticas puestas en marcha tras el diagnóstico. Parece
descartable que las diferencias se deban a la distinta actividad
estrogénica del extracto dependiendo de la diferente localización
anatómica.
124 Rev. Toxicol. (2005) 22
Financiado por los proyectos: FIS 02/1314, V y VI Programa
Marco de la Unión Europea (QLRT-2001-00603 y Red de
Excelencia CASCADE nº 506319).
TOXICOLOGÍA BIOQUÍMICA
TBQ-01
ANÁLISIS CINÉTICO DE LA INTERACCIÓN CON
PA R A O X O N D E L A S C A R B O X I L E S T E R A S A S
SOLUBLES DE NERVIO PERIFÉRICO: EVIDENCIA DE
SU RÁPIDA REACTIVACIÓN ESPONTÁNEA IN VIVO. J.
Estévez, A.G. García-Pérez, J. Esteban, M.C. Pellín, E. Vilanova,
J. Barril. E-mail: Jose.Barril@umh.es. Instituto de Bioingeniería.
Universidad Miguel Hernández. Alicante. Spain.
La interacción entre el paraoxon y las carboxilesterasas solubles
de nervio periférico se caracteriza por la existencia de una
inhibición y reactivación simultáneas. Se desarrolla un modelo
matemático para el ajuste tridimensional de las cinéticas que
discrimina dos componentes de actividad sensibles a paraoxon: el
primero con una amplitud (A) del 37%, una constante de
inhibición de segundo orden (ki) de 1'8 x 109 M-1 min-1 y una
constante de reactivación (kr) de 4'3 x 10 min ; y el segundo con
-1 -1
A= 41%, ki= 5'1 x 10 M min y kr= 1'1 x 10 min . La rápida
6 -1 -1 -2 -1
reactivación espontánea de dichas carboxilesterasas solubles
inhibidas in vitro con paraoxon fue confirmada igualmente in
vivo por la escasa inhibición que sobre las mismas producía una
dosis elevada (0'6 mg/kg s.c.) del mencionado compuesto
organofosforado, así como por la protección parcial que la
dosificación previa de la misma dosis de paraoxon produce sobre
la inhibición por DFP (0'5 mg/kg s.c.) de las carboxilesterasas
solubles de nervio. Las evidencias obtenidas tanto in vitro como
in vivo demuestran, pues, que el paraoxon no es una herramienta
útil para la discriminación de esterasas diana de neurotoxicidad
y/o promoción de axonopatías en nervio periférico ni de sus
posibles biomarcadores en suero.
TBQ-02
POSIBLE PAPEL DE LAS CARBOXILESTERASAS DE
SUERO COMO BIOMARCADORES DE LA INHIBICIÓN
IN VIVO DE LAS CARBOXILESTERASAS SOLUBLES
DE NERVIO PERIFÉRICO POR COMPUESTOS
PROMOTORES DE AXONOPATÍAS. A.G. García-Pérez, J.
Estévez, J. Esteban, M.C. Pellín, E. Vilanova, J. Barril. E-mail:
Jose.Barril@umh.es. Instituto de Bioingeniería. Universidad
Miguel Hernández. Alicante. Spain.
Se propone un nuevo ensayo, alternativo al de la NTE, para la
discriminación de las actividades fenilvalerato esterasa en
fracción soluble de nervio periférico y en suero. Dicho ensayo,
que prescinde del paraoxon, se basa en la sensibilidad diferencial
al organofosforado neuropático modelo mipafox. Las
condiciones establecidas en el ensayo definían las siguientes
actividades: actividad A, en ausencia de mipafox y que representa
la actividad fenilvalerato esterasa total; actividad M1, resistente a
30 nM de mipafox; actividad M2, resistente a 1 µM de mipafox y
actividad M3, resistente a 1 mM de mipafox. El nuevo ensayo se
aplica al estudio de la respuesta in vivo de las carboxilesterasas
solubles de nervio periférico y suero a compuestos promotores de
axonopatías, encontrándose una correlación lineal moderada
entre las actividades fenilvalerato esterasa A, M1 y M2 de la
fracción soluble de nervio periférico y la actividad fenilvalerato
esterasa M1 de suero, con un valor del coeficiente de correlación
(r2) de alrededor de 0'5 y una alta significación bilateral para la
relación lineal (P < 0'001). Los resultados del presente estudio
abren la posibilidad del uso como biomarcador del componente
XVI Congreso Español de Toxicología
M1 de las carboxilesterasas de suero.
TBQ-03
EFECTO DEL CALCIO E INHIBIDORES SOBRE PON1 Y
PON3 DE HÍGADO DE RATA. A. Pla, L. Rodrigo, F. Gil, A.F.
Hernández, O. Guarnido. Depto. M. Legal y Toxicología.
Facultad de Medicina. Avda. Madrid, 11. 10871 Granada. E-mail:
lourdesr@ugr.es.
La Paraoxonasa sérica humana (PON1;EC 3.1.8.1) es una
esterasa, dependiente de calcio, sintetizada en hígado y con una
amplia especificidad de sustrato. PON1 pertenece a una familia
multigénica que consta, al menos, de tres miembros: PON1,
PON2 y PON3. PON 1 y PON3 se expresan principalmente en
hígado mientras que PON2 lo hace en una amplia variedad de
tejidos (cerebro, hígado, riñón, testículos, etc.). En este trabajo se
presenta un estudio comparativo del efecto de
activadores/inhibidores de PON1 y PON3 de hígado de rata
purificadas a homogeneidad. Para la determinación de la
actividad enzimática se han usado paraoxón y dihidrocumarina
como sustratos, respectivamente. Se ha estudiado la sensibilidad
y cinética con distintos inhibidores (Hg, p-
hidroximercuribenzoato, Mn, Cu y Co) y su requerimiento de
calcio. Ambos enzimas fueron activados por calcio (actividad
máxima con 1mM) mostrando un requerimiento absoluto de este
metal como se desprende de los estudios de inhibición por EDTA
(Inhibición completa con 0.7-0.8mM) siendo esta inhibición
inmediata e independiente del tiempo. A diferencia de PON1,
PON3 presentó una fracción EDTA resistente. En ambos casos la
reactivación por calcio 1mM tras su inhibición por EDTA fue
inmediata y del 100%. PON1 y PON3 fueron inhibidas por todos
los compuestos ensayados, mostrando diferencias cuali y/o
cuantitativas en la sensibilidad y cinética de inhibición.
TBQ-04
P O L I M O R F I S M O S D E PA R A O X O N A S A - 1 Y
SUSCEPTIBILIDAD A PLAGUICIDAS. A.F. Hernández1, B.
Mackness , L. Rodrigo , O. López , A. Pla , F. Gil , P.N.
2 1 1 1 1
Durrington , G. Pena , T. Parrón , J.L. Serrano , M.I. Mackness .
2 3 4 4 2
Depto Medicina Legal y Toxicología, Facultad de Medicina,
1
Universidad de Granada, Dept Medicine, Manchester Royal
2
Infirmary, UK, Centro Salud Motril Este, Granada, 4Delegación
3
Provincial Salud, Almería. E-mail: ajerez@ugr.es.
Los trabajadores industriales y agrícolas con exposición
ocupacional a plaguicidas presentan un mayor riesgo de
toxicidad aguda y crónica por estos agentes. La existencia de una
estrecha relación entre paraoxonasa sérica (PON1) y
susceptibilidad a intoxicación por organofosforados nos planteó
la hipótesis de que los polimorfismos genéticos de PON1 pueden
ser de utilidad para identificar los individuos con un mayor riesgo
de desarrollar efectos adversos tras la exposición continuada a
plaguicidas. En este estudio hemos estudiado la asociación entre
los polimorfismos genéticos de PON1 de la región codificante
(192 Q/R, 55 L/M) y de la región promotora (-108 C/T y -909
C/G) en 102 trabajadores de una zona de agricultura intensiva de
Andalucía (Almería y Granada). No se observaron asociaciones
entre tales polimorfismos y el ser o no aplicador de plaguicidas, ni
por la existencia de sintomatología relacionada con la exposición
a plaguicidas. Sin embargo, se observó que el genotipo PON1 192
QQ era el único determinante de la intoxicación previa por
plaguicidas (OR: 4.32, IC 95% 1.50-12.40). Esto sugiere que los
individuos con dicho genotipo son más susceptibles a la
intoxicación por estos agentes.
Rev. Toxicol. (2005) 22
TBQ-05
EFECTOS DEL POLIMORFISMO GENÉTICO DE
GSTM1 Y GSTT1 SOBRE LA ACTIVIDAD ALA-D Y AChE
EN SANGRE DE TRABAJADORES EXPUESTOS A
PLAGUICIDAS. A.F. Hernández1, O. López1, L. Rodrigo1, F.
Gil , G. Pena , J.L. Serrano , T. Parrón , J.C. Alvarez , J.A.
1 2 3 3 1
Lorente , A. Pla . Depto. Medicina Legal y Toxicología, Facultad
1 1 1
de Medicina, Universidad de Granada, 2Centro de Salud Motril
Este, Granada, Delegación Provincial de Salud, Almería. E-
3
mail: ajerez@ugr.es.
Pocos estudios epidemiológicos han examinado la influencia de
los polimorfismos de la GST sobre efectos adversos de
plaguicidas en individuos con exposición ocupacional a los
mismos. En este trabajo se han estudiado 135 aplicadores de
plaguicidas de invernadero de la costa SE de Andalucía y 34
individuos no expuestos que actuaron como controles. La
GSTM1 y GSTT1 se estudiaron como biomarcadores de
susceptibilidad y la AChE y ALA-D como indicadores de
exposición y/o efecto. El 49.1 y 58.3% de toda la población
estudiada presentaba, respectivamente, genotipos nulos GSTM1
y GSTT1. No se observaron diferencias significativas en la
distribución de los mismos entre individuos controles y
expuestos a plaguicidas. Los expuestos mostraron un descenso de
un 11.8% y 45.4% en las actividades AChE y ALA-D,
respectivamente, con relación a los controles. Esta última puede
constituir un nuevo marcador bioquímico de exposición y/o
efecto a plaguicidas, siendo incluso más sensible que la AChE.
Por medio de regresión lineal múltiple se observó que tanto la
exposición a plaguicidas como el polimorfismo GSTT1 eran
predictores significativos de ALA-D y AChE. Esto significa que
el polimorfismo GSTT1 podría utilizarse como marcador de
susceptibilidad ya que su genotipo nulo se asocia a niveles más
bajos de AChE y ALA-D.
TBQ-06
ESTRÉS OXIDATIVO Y EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A
PLAGUICIDAS. O. López , A.F. Hernández , L. Rodrigo , F.
1 1 1
Gil1, G. Pena2, J.L. Serrano3, T. Parrón3, A. Pla1. 1Depto. Medicina
Legal y Toxicología, Facultad de Medicina, Universidad de
Granada, Centro de Salud Motril Este, Granada, Delegación
2 3
Provincial de Salud, Almería. E-mail: olga@ugr.es.
Diversos estudios experimentales y epidemiológicos han
encontrado resultados contradictorios en cuanto al
comportamiento de diversos enzimas antioxidantes implicados
en el estrés oxidativo. En este trabajo se han estudiado las
actividades enzimáticas superóxido-dismutasa (SOD), cztalasa
(CAT), glutation-peroxidasa (GPx), glutation-reductasa (GR) y
glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa (G6PDH) en 135 aplicadores
de plaguicidas que desempeñan su actividad de forma regular en
agricultura intensiva bajo plástico en la costa de Almería y
Granada así como en 54 individuos de la misma zona pero que no
estaban expuestos y que actuaron como controles. Tras ajustar los
niveles enzimáticos por sexo, edad, IMC, exposición a
plaguicidas, consumo de tabaco y alcohol, fenotipo sérico de
colinesterasa (usual frente a inusual) y de paraoxonasa
(isoformas RR y QR frente a QQ) se observó que la exposición a
plaguicidas predice de forma independiente una menor actividad
GR y SOD. Estos resultados confirman que la exposición crónica
a plaguicidas en un entorno de agricultura intensiva origina estrés
oxidativo que se manifiesta mediante un descenso de las
actividades GR y SOD, lo que apoya la implicación del mismo en
el mecanismo de acción de los plaguicidas. Esto significa que
tanto la GR como la SOD podrían constituir biomarcadores de
efecto en el contexto de la exposición crónica a plaguicidas.
125
XVI Congreso Español de Toxicología
TBQ-07
ALTERACIONES DE ENZIMAS DE COLESTASIS
SUGERENTES DE HEPATOTOXICIDAD SUBCLÍNICA
EN INDIVIDUOS CON EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A
PLAGUICIDAS. A.F. Hernández1, O. López1, L. Rodrigo1, F.
Gil , G. Pena , J.L. Serrano , T. Parrón , A. Pla . Depto Medicina
1 2 3 3 1 1
Legal y Toxicología. Universidad de Granada. Centro de Salud
2
Motril Este, Granada, Delegación Provincial de Salud, Almería.
3
E-mail: ajerez@ugr.es.
La afectación hepática en la intoxicación aguda por algunos
plaguicidas (p.ej., paraquat) consiste en colestasis intrahepática
con ligera necrosis hepatocelular. Los efectos hepatotóxicos
incluyen cierto grado de insuficiencia hepática. Sin embargo, no
se conocen aún los posibles efectos crónicos sobre el hígado
derivados de la exposición continuada a plaguicidas. En este
trabajo hemos estudiado diversos marcadores de disfunción
hepática (AST, ALT, GGT y fosfatasa alcalina) en 102
aplicadores de plaguicidas y 38 controles no expuestos de la
misma zona. Se efectuaron análisis de regresión lineal múltiple
ajustando por exposición a plaguicidas, edad, sexo, IMC,
consumo de tabaco y de alcohol, polimorfismos GSTM1 y T1 y
fenotipos séricos de paraoxonasa y colinesterasa. Ambas
transaminasas (AST y ALT) muestran una asociación directa con
el fenotipo inusual de colinesterasa sérica e inversa con el sexo
femenino. Por su parte, la GGT estaba directamente asociada con
el consumo de alcohol y con el fenotipo inusual de colinesterasa.
Sin embargo, la fosfatasa alcalina mostró una asociación directa
con la exposición a plaguicidas y con el alelo R de paraoxonasa.
Estos datos sugieren que la exposición continuada a plaguicidas
en un entorno de agricultura intensiva entraña cierto riesgo
hepatotóxico.
DROGAS DE ABUSO
DAB-01
VALORACIÓN DE LA INMIGRACIÓN COMO AGENTE
MODULADOR DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR
DROGAS DE ABUSO EN UN SERVICIO DE URGENCIAS
HOSPITALARIO. A. Nieto1, R. García1, E. Calvo1, F. Bandrés2,
F. Gallego2. 1Servicio de Urgencias-Medicina Interna. Hospital
Clínico San Carlos. Martín Lagos s/n. 28040 Madrid. E-mail:
anietos95@telefonica.net; 2Laboratorio de
Biomedicina/Biopatología. Facultad de Ciencias de la Salud.
Universidad Europea de Madrid. Tajo s/n. 28670 Villaviciosa de
Odón. Madrid.
Objetivo: Conocer la incidencia que representa la población
inmigrante en la intoxicación aguda por drogas de abuso que se
atiende en un Servicio de Urgencias Hospitalario
Material y Métodos: El estudio se ha realizado sobre una muestra
de oportunidad de 105 pacientes intoxicados por drogas de abuso
(etanol, anfetaminas, cannabis, opiáceos, y cocaína) que
cumplían los criterios de inclusión al mismo y firmaron el
consentimiento informado, durante el periodo de un año. Se
extrajeron los pacientes extranjeros y se compararon con los
españoles.
Resultados: Se recogieron 84 pacientes españoles (80%) y 21
pacientes extranjeros (20%). Dentro de éstos, las zonas
geográficas de origen fueron Iberoamérica (11), Magreb (5),
Europa (4) y África Subsahariana (1). La distribución en cuanto a
las características clínicas en cuanto a edad, sexo,
determinaciones bioquímicas, situación clínica, tipo de
intoxicación y policonsumo de los intoxicados fue similar en
españoles que en extranjeros.
Conclusiones: La inmigración representa un porcentaje no
despreciable de enfermos atendidos en este tipo de intoxicación.
126 Rev. Toxicol. (2005) 22
Sus características son similares a los pacientes nacionales. Se
deben hacer esfuerzos de prevención e intervención social en
estos colectivos.
DAB-02
PERFIL CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR
COCAÍNA EN UN SERVICIO DE URGENCIAS
HOSPITALARIO. R. García1, A. Nieto1, E. Calvo1, L. López-
Tappero1, F. Bandrés2. 1Servicio de Urgencias-Medicina Interna.
Hospital Clínico San Carlos. Martín Lagos s/n. 28040-Madrid. E-
mail: anietos95@telefonica.net; 2Laboratorio de
Biomedicina/Biopatología. Facultad de Ciencias de la Salud.
Universidad Europea de Madrid. Tajo s/n. 28670 Villaviciosa de
Odón. Madrid.
Objetivo: Describir el perfil clínico de la intoxicación aguda por
cocaína.
Material y Métodos: El estudio se ha realizado sobre una muestra
de oportunidad de 105 pacientes intoxicados por drogas de abuso
que cumplían los criterios e inclusión al mismo y firmaron el
consentimiento informado, durante el periodo de un año.
Resultados: Se describen 68 pacientes con intoxicación aguda
por cocaína, y cual es su perfil clínico tanto en datos etarios, sexo,
edad, nacionalidad; como en datos analíticos, haciendo especial
énfasis en la rabdomiolisis que presentaban el 50% de los
pacientes, así como los resultados de las determinaciones
toxicológicas semicuantitativas realizadas. Igualmente se
refieren datos clínicos como nivel de conciencia, agitación,
arritmias, cefalea, dolor torácico y focalidad neurológica.
Es importante el aspecto de sospecha diagnóstica a la llegada del
paciente al Servicio de Urgencias y, por tanto, cual es el grado de
concordancia sospecha clínica- resultado analítico obtenido.
Por último, un aspecto a tratar es el policonsumo y las
correspondientes asociaciones que se han encontrado.
Conclusiones: La intoxicación aguda por cocaína es la más
frecuente entre los intoxicados por drogas de abuso. Se asocia a
policonsumo, rabdomiolisis y existe una elevada concordancia
diagnóstica.
DAB-03
COCAÍNA Y URGENCIAS: UNA ASOCIACIÓN CADA
VEZ MÁS FRECUENTE. E. Sanjurjo, E. Montori, S. Nogué*,
M. Cardona, M. Sánchez, P. Munné*. Servicio de Urgencias y
*Toxicología. Hospital Clínic. Barcelona. Villarroel 170,
Barcelona 08036. E-mail: 33041esg@comb.es.
Introducción: El consumo de cocaína ha crecido en los últimos 5
años. El uso concomitante de otras drogas puede potenciar su
toxicidad y provocar consultas a los Servicios de Urgencias (SU).
Pacientes y método: Se recogieron los pacientes que consultaron
al SU y que referían consumo de cocaína, se analizó el papel del
tóxico con el motivo de consulta y se revisaron las historias de
una muestra para conocer su perfil clínico.
Resultados: Durante el período 01/2002-10/2004 se detectaron
692 pacientes (edad media 32 años, 68% varones). La
distribución anual fue 2002: 221 casos, 2003: 229 casos y 2004:
242 casos. La consulta se realizó en el 53% durante el fin de
semana y en el 52% entre las 00 y las 12 horas. Otros tóxicos
asociados a la cocaína fueron: 39% alcohol, 14% opiáceos, 13%
cannabis y 9% anfetaminas. La cocaína fue el tóxico responsable
del cuadro clínico en el 70% de los casos. Los motivos principales
de consulta fueron ansiedad o agitación (32%) y dolor torácico o
palpitaciones (26%). El 9,5% requirió ingreso hospitalario (11
casos en UCI) y sólo hubo 1 caso mortal.
Conclusiones: El consumo de cocaína, asociado casi siempre a
otras drogas de abuso, ha generado un incremento de las
XVI Congreso Español de Toxicología
consultas a los SU. Si bien la mortalidad es muy baja, el consumo
de cocaína comporta morbilidad y frecuente ingreso hospitalario.
DAB-04
INFLUENCIA DEL CONSUMO DE SUSTANCIAS EN EL
METABOLISMO DE METADONA: INDUCCIÓN DE
CYP2B6. J. Esteban , M.C. Pellín , J. Gimenez , V. Escudero , J.
1 1 1 1
Barril , C. Gimeno , E. Vilanova . Instituto de Bioingeniería,
1 2 1 1
Universidad Miguel Hernández E-mail: jesteban@umh.es.
2
UCA, Villajoyosa.
Objetivo: Determinar la concentración de R- y S-metadona en
suero de pacientes en tratamiento de mantenimiento con
metadona (TMM). Pacientes participantes: 61 pacientes. Ámbito
de estudio: Provincia de Alicante. Instrumentación: HPLC-MS y
escala de consumo de sustancias.
Resultados: Se encontró una alta variabilidad interindividual, la
dosis diaria de metadona corregida respecto a masa corporal sólo
explicó un 32% y un 26% de las variaciones de la concentración
de R- y S-metadona en suero, respectivamente. La inducción de
las isoformas de la superfamilia genética del citocromo P450
(CYP) 1A2, por el consumo de tabaco, y CYP2E1, por el
consumo crónico de etanol, no presentaron una relevancia clínica
en el TMM. El tratamiento con nevirapina/efavirenz, inductores
conocidos de CYP3A4 y CYP2B6, requirió un aumento
significativo de la dosis diaria de metadona para que remitiera el
síndrome de abstinencia a opiáceos (SAO). La razón R/S-
metadona en suero de pacientes tratados con
nevirapina/efavirenz (R/S = 1,5; n = 7) fue significativamente
superior que la de los pacientes que no fueron tratados con dichos
fármacos (R/S = 1,0; p =0,001; n = 51). Teniendo en cuenta que la
isoforma CYP3A4 metaboliza estereoselectivamente R-
metadona y la CYP2B6 S-metadona, tales resultados podrían
indicar que la inducción de la isoforma CYP2B6 tiene una
influencia con relevancia clínica en el TMM.
DAB-05
MONITORIZACIÓN TERAPÉUTICA DE R-
METADONA: INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA
ENTRE NEVIRAPINA, EFAVIRENZ Y METADONA. J.
Esteban1, M.C. Pellín1, V. Escudero1, J. Giménez1, J. Barril1, C.
Gimeno , E. Vilanova . Instituto de Bioingeniería, Universidad
2 1 1
Miguel Hernández. E-mail: jesteban@umh.es. UCA,
2
Villajoyosa.
Caso clínico acerca de una mujer de 33 años dependiente a
opioides desde los 25 años, inició el tratamiento con metadona a
los 32 años, estabilizándose en 80 mg/día. Se prescribió
tratamiento antirretroviral, incluyendo efavirenz y nevirapina, y
tuberculostático, incluyendo rifampicina. La cuantificación de
R/S-metadona mediante HPLC-MS permitió identificar una
interacción farmacológica con relevancia clínica entre efavirenz,
nevirapina, rifampicina y metadona. A partir de la introducción de
la terapia antirretroviral, se registró una drástica disminución de
R/S-metadona en suero presentando un síndrome de abstinencia a
opiáceos (SAO) severo. En el día 160 de seguimiento los niveles
de R/S-metadona en suero se redujeron a un 10% y 17% respecto
al día 3 de seguimiento, respectivamente. Por otro lado, la dosis
diaria de metadona se incrementó desde los 80 a 220 mg/día en
dicho periodo. Por el contrario a raíz de la suspensión del
tratamiento con rifampicina, debido a la presencia de cultivo
Mycobacterium tuberculosis resistente a rifampicina, y de la
terapia antirretroviral, por hepatotoxicidad, los niveles séricos de
R/S-metadona aumentaron progresivamente de forma
simultánea a una disminución de la dosis diaria de metadona
hasta la remisión del SAO. La disminución de los niveles R/S-
Rev. Toxicol. (2005) 22
metadona pone de manifiesto una inducción de las isoformas
implicadas en el metabolismo de metadona por efavirenz,
nevirapina y rifampicina.
DAB-06
¿ES ÚTIL UN REGISTRO DE INTOXICACIONES
AGUDAS POR DROGAS DE ABUSO EN UN SERVICIO
DE URGENCIAS HOSPITALARIO?. M.L. Iglesias, J.L.
Echarte, E. Hernández, J. Villar, M. Orriols, L. García, J.
Gutiérrez, E. Skaf. Servicio de Urgencias. Hospital del Mar.
Passeig Marítim 25-29. 08003 Barcelona. E-mail:
90543@imas.imim.es.
Las intoxicaciones agudas por drogas de abuso representaron el
0,8% (1.017 casos) de las urgencias (131.997 casos) y el 66.4%
del total de intoxicaciones, con excepción del área de pediatría,
durante los años 2003/2004.
Se realizó un estudio retrospectivo, analizándose las
características epidemiológicas (edad y sexo; mes, día y franja
horaria de máxima frecuentación; lugar de la intoxicación y
acceso; modo de obtención y tipología; antecedentes
toxicológicos y psiquiátricos; tipo de drogas, asociaciones y vía
de entrada; destino y mortalidad) y todo el proceso asistencial
(clínica, diagnóstico y tratamiento).
Se dividió la muestra en dos grupos prevalentes [drogas de abuso
ilegales (66.4%) y alcohol puro (26%)], encontrándose
diferencias significativas en las características epidemiológicas y
en el proceso asistencial. En el grupo de drogas de abuso ilegales
al comparar los diferentes años, se apreció una disminución del
consumo de GHB en el año 2004 a favor del incremento de la
cocaína, un mantenimiento de la heroína, un aumento de la
asociación de drogas ilegales-alcohol y una nueva asociación,
benzodiacepinas-alcohol.
Creemos que un registro de las intoxicaciones por drogas de
abuso, nos informará de los diferentes perfiles de usuarios de
nuestra área de influencia, las tendencias del mercado y nos
proporcionará un nuevo marcador de calidad asistencial de las
urgencias.
DAB-07
USO DE DROGAS ENTRE UNIVERSITARIOS DE LA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DE UFAM-
BRASIL. A.C.S. Lucas , R.C.P. Parente , N.S. Picanço , D.A.
1 2 3
Conceição , K.R.C. Costa , I.R.S. Magalhães , J.C.A. Siqueira .
3 3 3 3
Depto de Análisis Clínicos y Toxicológicos, UFAM. Rua Com.
1
Alexandre Amorim, 330 Aparecida Manaus-AM-Brasil 69053-
030. E-mail: alucas@ufam.edu.br. Depto de Estadística, UFAM.
2
Grupo de Pesquisa en Toxicología de la UFAM.
3
Fue realizada una encuesta sobre uso de psicotrópicos entre
estudiantes universitarios de la Facultad de Ciencias de la Salud
de la Universidad Federal de Amazonas (UFAM), Brasil, en una
muestra de 521 alumnos. El uso en la vida de alcohol fue
reconocido por 87,7% de los estudiantes y el de tabaco por un
30,7%, siendo este último el mayor entre estudiantes del sexo
masculino (39,7%). Las sustancias ilegales más usadas fueron los
solventes (11,9%), cannabis (9,4%), anfetamínicos y ansiolíticos
(éstos con 9,2%), cocaína (2,1%) y alucinógenos (1,2%). El
principal motivo relatado para el uso de drogas ilegales fue la
curiosidad. El uso en la vida de esteroides anabolizantes fue
citado por 2,1% de los estudiantes. El uso abusivo de alcohol en
los últimos 30 días fue relatado por 12,4% de los universitarios.
Entre los eventos ocurridos después de la ingestión de bebidas
alcohólicas los estudiantes reconocieron involucrarse en peleas
(4,7%), accidentes (2,4%), falta a clases (33,7%), falta al trabajo
(11,8%) y conducción de vehículos (47,3%). La opinión sobre las
127
XVI Congreso Español de Toxicología
drogas y el patrón de uso de los estudiantes no diferen mucho de
los estudios semejantes en otras regiones de Brasil.
DAB-08
EVOLUCIÓN DE LAS CONFIRMACIONES DE
CANNABIS Y COCAÍNA DE MUESTRAS DE PERSONAL
DEL ET REALIZADOS EN EL LABORATORIO DE
REFERENCIA DE DROGAS DEL CENTRO MILITAR DE
FARMACIA DESDE EL AÑO 2000 HASTA JUNIO DEL
AÑO 2005. C. Elizalde1, R. López1, E. López1. 1Laboratorio de
Referencia de Drogas del Centro Militar de Farmacia. Ministerio
de Defensa. C/ Embajadores nº 75. 28012 Madrid. E-mail:
LABDROGAS@terra.es.
Actualmente los análisis de drogas en el Ministerio de Defensa se
realizan en las Farmacias, en los Hospitales Militares y en los
Centros de Reclutamiento. Todos estos Centros, realizan un
análisis de cribado y las muestras “presuntas positivas” se
remiten al Laboratorio de Referencia para su confirmación. En el
ET existía, desde el año 1984, un Plan de Prevención y Control
del Consumo de Drogas del Personal Militar, que se centraba
preferentemente en los Soldados de Reemplazo. En el año 2003
se inicia el Plan Sonda. Este Plan lleva consigo la realización de
análisis de orina para la detección del consumo de drogas de
abuso ilegales a “todos los miembros” de todas las Unidades del
ET, sin un aviso previo. El ET cuenta con un sistema propio de
Cadena de Custodia, normas de recogida de muestras y de
funcionamiento de los Laboratorios que realizan este tipo de
análisis. Desde febrero del año 2005, estas normas han sido
recogidas en una Instrucción Técnica de la Inspección General de
Sanidad del Ministerio de Defensa y son de cumplimiento
obligado para todos los centros del Ministerio.
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL/ECOTOXICOLOGÍA
ECO-01
EFECTOS DE LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS
SOBRE LAS VÍAS DE SÍNTESIS Y DE METABOLISMO
DE LAS HORMONAS SEXUALES EN PECES. R. Thibaut,
R. Lavado, C. Porte. Departamento de Química Ambiental.
IIQAB-CSIC. c/Jordi Girona, 18, 08034 Barcelona. E-mail:
rthqam@cid.csic.es.
Se estudió in-vitro, las interacciones de compuestos estrogénicos
(nonilfenol, dicofol, atrazina), androgénicos (organoestánicos,
ftalatos, fenarimol) y antiandrogénicos (vinclozolina, diuron,
pp'-DDE) con las actividades enzimáticas implicadas en la
síntesis y el metabolismo de las hormonas sexuales. Se investigó
en carpas los efectos de dichos compuestos sobre el metabolismo
testicular de la androstenediona (actividades 17-hidroxiesteroide
dehidrogenasa -17-HSD- y 5-reductasa), la síntesis ovárica de las
hormonas de maduración (20- y 20-hidroxiesteroide
dehidrogenasa -20-HSD y 20-HSD-) y las vías de
glucuronidación y sulfatación. La incubación de microsomas en
presencia de dichos xenobióticos puso en evidencia una mayor
sensibilidad de la 5-reductasa frente a la 17-HSD, siendo dicofol,
los compuestos organoestánicos (TPT, TBT, DBT) y los ftalatos
los inhibidores más potentes. Además, nonilfenol, dicofol,
fenarimol y pp'-DDE incrementaron las actividades 20- y 20-
HSD. Las vías de excreción metabólica resultaron también
afectadas. Fenarimol, nonilfenol, y TPT inhibieron la
glucuronidación de la testosterona y del estradiol a
concentraciones tan bajas como 10, 50 y 100 M, respectivamente.
TPT, TBT y nonilfenol inhibieron igualmente la sulfatación del
estradiol con IC50 de 17, 18 y 41 M, respectivamente. Estos datos
indican la interacción de los compuestos químicos con las vías
128 Rev. Toxicol. (2005) 22
enzimáticas claves implicadas en la síntesis y en el metabolismo
de los esteroides. Estas interferencias pueden finalmente afectar
procesos fisiológicos como el crecimiento y la maduración de los
gametos. Se relacionaron estos resultados con datos de campo
demostrando la existencia de alteraciones del sistema endocrino
en carpas del río Ebro donde existe una contaminación de origen
tanto doméstica como industrial y agraria.
ECO-02
DESCRIPCIÓN Y DISEÑO DE UN MICROCOSMOS
TERRESTRE Y SU UTILIZACIÓN EN LA EVALUACIÓN
DEL RIESGO AMBIENTAL. J. Pro, C. Fernández, P. García, P.
Heranz, M. Babín, G. Carbonell, J.V. Tarazona. Laboratorio de
Ecotoxicología, Dpto. de Medio Ambiente, INIA. Ctra. La
Coruña, Km. 7,5. 28040 Madrid. España. E-mail: jpro@inia.es.
La Evaluación del Riesgo Ambiental (ERA) es el proceso que
estima la probabilidad de que se produzcan efectos adversos
sobre el medio ambiente como consecuencia de la exposición a
actividades industriales, ganaderas y tecnológicas. La primera
fase de la ERA, la identificación de los peligros, tiene como
objetivo la valoración de los efectos y la determinación de
aquellas concentraciones capaces de producir un efecto adverso.
Diferentes microcosmos terrestres han sido empleados desde
hace tiempo para la valoración de efectos sobre organismos
terrestres y son aplicables a una gran variedad de compuestos. Sin
embargo, existía un vacío para determinadas sustancias
(medicamentos de uso veterinario) por eso se presenta el diseño
de un nuevo microcosmos.
Los Multi Species Soil Systems (MS3), son microcosmos
terrestres diseñados como ensayos de nivel medio (TIER II),
realizados en cilindros rectos con suelo natural cribado, bajo
condiciones ambientales controladas, en los que además de los
microorganismos propios del suelo, se incorporan invertebrados
y plantas. Establecen una representación más aproximada de las
condiciones naturales (interfase suelo-aire, transporte por agua,
cinética de degradación / adsorción) que los ensayos con una sola
especie.
Este trabajo ha sido financiado por el Proyecto Europeo
ERAPHARM-SSPI-2003-511135.
ECO-03
SISTEMA DE INTERCAMBIO RÁPIDO DE
INFORMACIÓN SOBRE PRODUCTOS QUÍMICOS.
ESPAÑA, 1997-2005. O. Castillo Soria , M. Vázquez Cortijo ,
1 1
G. Sánchez Zabala , R. Antón Lezcano , F. Vargas Marcos .
2 2 3
1
Servicio de Toxicovigilancia y Productos Químicos.
Subdirección General de Sanidad Ambiental y Salud Laboral.
Dirección General de Salud Pública. Ministerio de Sanidad y
Consumo. Paseo del Prado 18-20 28071 Madrid. E-mail:
ocastillo@msc.es; Área de Biocidas y Productos Químicos.
2
Subdirección General de Sanidad Ambiental y Salud Laboral.
Dirección General de Salud Pública. Ministerio de Sanidad y
Consumo. 3Subdirección General de Sanidad Ambiental y Salud
Laboral. Dirección General de Salud Pública, Ministerio de
Sanidad y Consumo.
La Red Nacional de Vigilancia, Inspección y Control de
Productos Químicos es un sistema de actuaciones en seguridad
química coordinadas entre las Comunidades Autónomas y el
Ministerio de Sanidad y Consumo en el que pueden intervenir
rápidamente ante cualquier situación de alerta provocada por la
detección de sustancias o preparados peligrosos, biocidas,
fitosanitarios o productos de limpieza. Se pretende describir las
actuaciones de la red realizadas desde su creación en 1997 hasta
abril del 2005. En siete años y medio de funcionamiento se han
XVI Congreso Español de Toxicología
gestionado 1018 productos por infracción de la legislación sobre
comercialización, uso, etiquetado o envasado, con el
consiguiente riesgo para la salud humana y/o el medio ambiente.
Los productos que con más frecuencia entran en la red son: los de
uso ambiental (66%), los productos para tratamiento de agua de
piscinas (11%) y los preparados peligrosos (9%). Según el uso los
insecticidas son 41% y los desinfectantes 25%. Las principales
infracciones normativas son la comercialización sin registro
(59%) y el etiquetado inadecuado (32%). No es tarea fácil el
rastreo de redes de distribución y el compromiso de las empresas
involucradas en las alertas, las Comunidades Autónomas hacen
un gran esfuerzo para prevenir en el origen los potenciales riesgos
con la realización de programas de inspección de Productos
Químicos y cada vez es más frecuente que detecten productos
peligrosos antes que se haya evidenciado daño a la salud o
síntomas en los usuarios.
ECO-04
PARÁMETROS INMUNOLÓGICOS COMO POSIBLES
INDICADORES DE LA EXPOSICIÓN AL FUEL
VERTIDO POR BUQUES PETROLÍFEROS COMO EL
PRESTIGE. A. Lafuente, A. Romero, T. Cabaleiro, E.
Fernández-Rodríguez. Laboratorio de Toxicología, Facultad de
Ciencias, Universidad de Vigo, Campus de Ourense, As Lagoas
s/n, 32004 Ourense. E-mail: lafuente@uvigo.es.
En las tres últimas décadas Galicia ha sufrido siete de los once
mayores desastres marítimos de Europa. El último fue debido al
naufragio del buque petrolífero Prestige frente al cabo de
Finisterre el 19 de Noviembre de 2002. Esta catástrofe de enorme
magnitud generó una gran alarma social, ya que más de 900 Km
de la costa gallega se vieron afectados por las sucesivas mareas
negras. Ante estos hechos, el objetivo del presente trabajo fue
estudiar si diversos parámetros inmunológicos podrían ser útiles
como posibles indicadores de la exposición al fuel vertido por
este tipo de embarcaciones. Para ello, estudiamos 4 grupos de
sujetos: voluntarios venidos de diversas universidades españolas
expuestos al fuel durante 5 días, trabajadores que retiraron a
mano el fuel (empresa Tragsa), trabajadores que limpiaron las
costas de fuel mediante máquinas especiales a base de vapor a
presión, y un grupo de sujetos no expuestos al fuel, que se utilizó
como grupo control. En todos estos individuos se cuantificaron
los niveles plasmáticos de las citoquinas relacionadas con la
respuesta inmune de los linfocitos Th1-Th2. Los trabajadores de
Tragsa presentaron niveles elevados de IL-2, Il-4, IL-10 e IFN-
ganma, mientras que los otros trabajadores mostraron un
aumento de IL-2, IL-4 e IL-10.
ECO-05
N I V E L E S D E M E TA L O T I O N E Í N A S C O M O
BIOMARCADORES DE CONTAMINACIÓN POR
METALES EN COQUINAS DE FANGO DEL PN
DOÑANA. J. Alhama , A. Romero-Ruiz , J. Blasco , J.L.
1 1 2
Gómez-Ariza , J. López-Barea . Dpto. Bioquím. Biol. Mol., U.
3 1 1
Córdoba. C. Rabanales. 14071 Córdoba. España. E-mail:
bb2alcaj@uco.es; Instituto de Ciencias Marinas de Andalucía
2
3
(CSIC). Puerto Real. Cádiz. España. Dpto. Quim. Cien. Mater,
U. Huelva. Facultad Ciencias Experimentales. 21005 Huelva.
España.
Los efectos de la contaminación metálica se han estudiado
midiendo los niveles de metalotioneínas (MTs) en coquinas de
fango (Scrobicularia plana) de tres zonas del Estuario del
Guadalquivir, al Sur de Doñana, con diferentes grados de
contaminación. Hemos cuantificado los niveles de MTs por RP-
HPLC con detección fluorescente [1], y estimado su correlación
Rev. Toxicol. (2005) 22
con los metales analizados en las mismas muestras. Tras
optimizar las condiciones de derivatización con
monobromobimano, los niveles de MTs se han medido en
extractos de glándula digestiva calentados a 95ºC 10 min, y en
muestras sin desnaturalizar por calor. Los niveles fueron
significativamente mayores, y se correlacionaban mucho mejor
con los metales (Zn, Pb, Ni, Fe y Mn), en las muestras sin calentar.
También se midieron los niveles de MTs por Polarografía de
Pulso Diferencial, y aunque los valores se correlacionaban muy
bien con el contenido de Pb, Ni, Fe, Mn y Cr, los niveles
obtenidos eran mucho menores que los medidos por RP-HPLC.
Referencias:
[1] Alhama J, Romero-Ruiz A, López-Barea J. Metallothionein
quantification in Chamaellea gallina clams by RP-HPLC coupled
to fluorescence detection after monobromobimane
derivatization. Environ Toxicol Chem (sometido).
(Financiación, REN2002-04366 y DOÑANA 2005).
ECO-06
APROXIMACIONES PROTEÓMICAS EN
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL. A. Romero-Ruiz , J.
1
Alhama , M. Carrascal , J. Abián , J. López-Barea . Dpto.
1 2 2 1 1
Bioquím. Biol. Mol., Univ. Córdoba. Campus Rabanales. 14071
Córdoba. España. E-mail: b72rorua@uco.es; Unidad de
2
Espectrometría de Masas, IDIBAPS-CSIC, Barcelona, España.
El medioambiente recibe miles de contaminantes que causan
estrés oxidativo; las respuestas de organismos expuestos a estos
contaminantes sirven como biomarcadores de contaminación.
Las aproximaciones proteómicas permiten descubrir nuevos
biomarcadores al identificar proteínas cuya expresión se altera
por exposición a agentes contaminantes aun sin conocer su
función. Muchos estudios de Proteómica Ambiental no
identifican las proteínas alteradas pues las secuencias de los
organismos utilizados como bioindicadores no suelen estar
presentes en las bases de datos, limitándose a localizar en el gel
las llamadas PES (“protein expresion signatures”).
Este trabajo pretende identificar por métodos proteómicos
nuevos biomarcadores no sesgados de contaminación. En el
marco de un proyecto de evaluación del Entorno de Doñana, se
muestrearon coquinas de fango (Scrobicularia plana) en
diferentes puntos del Estuario del Guadalquivir. Por 2-DE,
primero en gradientes de pH (47, 18 cm) y luego en SDS/PAGE,
se resolvieron >2000 proteínas citosólicas de agallas y se
localizaron 19 cuya expresión variaba entre las zonas estudiadas
(PES). Las manchas se cortaron del gel, digirieron y analizaron
por MALDI-TOF para obtener su huella peptídica y, luego por
nESI-IT MS/MS obtener sus correspondientes etiquetas de
secuencia. Con estas secuencias identificamos dos proteínas,
gliceraldehido-3-P deshidrogenasa e hipoxantina-guanina
fosforribosil transferasa, que podrían ser útiles como nuevos
biomarcadores de contaminación ambiental.
(Financiación REN2002-04366 y DOÑANA 2005).
ECO-07
ALTERACIÓN DE BIOMARCADORES BIOQUÍMICOS
Y EXPRESIÓN PROTEICA EN CANGREJOS
EXPUESTOS A CLORPIRIFOS. E.A. Almeida, A. Vioque-
Fernández, J. López-Barea. Dpto. Bioquím. Biol. Mol., Univ.
Córdoba. Campus Rabanales. 14071 Córdoba. España. E-mail:
bb2alale@uco.es.
Para evaluar los efectos del clorpirifos, un plaguicida
organofosforado, se determinaron numerosos biomarcadores en
glándula digestiva (lipoperoxidación, catalasa, GSHPx, GST,
CbE) y en tejido nervioso (AChE) del cangrejo rojo americano,
129
XVI Congreso Español de Toxicología
Procambarus clarkii, expuestos durante 2/7 días a 11/22  g/L, y
tras 7 días de recuperación.
El clorpirifos inhibió ambas esterasas en proporción a su dosis,
aunque la actividad AChE aumentó significativamente tras 2 días
con 11 g/L. Siete días fueron insuficientes para recuperar las
esterasas inhibidas. La GST aumentó tras 2 días con 22 g/L,
disminuyendo tras la recuperación. GSHPx y lipoperoxidación
permanecieron inalteradas. La actividad catalasa disminuyó tras
2 dias con 11 g/L clorpirifos y tras la recuperación. Tras 7 días con
22 g/L clorpirifos, la catalasa aumentó significativamente.
En branquias y tejido nervioso se analizaron las proteínas
alteradas por tratamiento con clorpirifos. Para ello, se separaron
en gradientes inmovilizados de pH (47) y 18 cm de ancho, y
posteriormente en geles de SDS/PAGE. En cada gel se
resolvieron ~2000 manchas encontrándose 1520 proteínas con
diferentes patrones de expresión entre los tratamientos, que ya
podrían ser útiles como señales de expresión proteica. No
obstante, será preciso identificarlas por digestión tríptica y
secuenciación de novo por espectrometría de masas para validar
su posible utilidad como nuevos biomarcadores no sesgados de
contaminación por plaguicidas.
(Financiación, REN2002-04366 y DOÑANA 2005).
ECO-08
ESTUDIOS PROTEÓMICOS Y DE BIOMARCADORES
BIOQUIMICOS EN CANGREJO DE RÍO PARA
EVALUAR LA CONTAMINACIÓN DEL ENTORNO DE
DOÑANA. A. Vioque-Fernández, E. Alves de Almeida, J.
Ballesteros, R. Montes, J. López-Barea. Dpto Bioquímica y Biol
Mol, Universidad de Córdoba. España. E-mail:
b72vifea@uco.es.
En cangrejos de rio, Procambarus clarkii, de dos zonas control
(LD, RBD) y seis potencialmente contaminadas del Entorno del
PN de Doñana (ROC, BER, PAR, AJO, VIL, MAT) se han
analizado diversos biomarcadores y se han realizado estudios
proteómicos. Los cangrejos de ROC tenían menores niveles de
GlioxII, CAT y G6PDH, y mayores de EROD, MDA y GSSG que
animales de referencia. Los cangrejos de BER, tenían menores
niveles de GlioxII, G6PDH y GSH, y mayores de GSSG. Los
cangrejos de VIL y MAT presentaban menor actividad G6PDH y
CAT que animales de referencia. Los cangrejos de PAR tenían
bajos valores de EROD, CAT, G6PDH y GSH, y más GSSG. Los
datos indican que las zonas estudiadas poseen distinto grado de
contaminación.
En agallas, se hicieron estudios proteómicos por 2-DE para
buscar diferencias de expresión proteica entre cangrejos de zonas
referencia y los puntos contaminados. A modo de ejemplo, al
comparar los proteomas de cangrejos capturados en LD
(referencia) y en los arrozales del Matochal (MAT, problema)
más de 20 proteínas mostraban diferencias significativas.
Aunque estas diferencias son útiles como biomarcadores de
contaminación, esperamos que su identificación tras la
secuenciación de novo por espectrometría de masas permita
validarlas como biomarcadores.
(Financiación, REN2002-04366, DOÑANA 2005).
ECO-09
UNA NUEVA METODOLOGÍA PARA EL DIAGNÓSTICO
PRECOZ DE Microcystis TOXINOGÉNICO. Y. Ouahid, F.
Fernández del Campo. Departamento de Biología, Universidad
Autónoma de Madrid, 28049 Madrid. E-mail:
ouahidyouness@yahoo.fr.
Las cianobacterias tóxicas del género Microcystis son muy
frecuentes en embalses de agua para el consumo y pueden
130 Rev. Toxicol. (2005) 22
suponer un riesgo importante para la salud. Por ello, en bastantes
países existen normas muy explícitas sobre las cianotoxinas más
abundantes, microcistinas (MCs). Desde hace menos de 2 años
(R.D. 140/2003) y siguiendo las recomendaciones la OMS, la
normativa de aguas española ha establecido un valor máximo
para MCs de 1 g mL .
-1
No siempre hay una correlación entre biomasa de cianobacterias
y producción de toxinas. Esta causa por sí sola indica la necesidad
de métodos para establecer el carácter toxinogénico potencial de
las diferentes estirpes de Microcystis en embalses de agua. En
este trabajo presentamos una nueva metodología para el
diagnóstico precoz del potencial toxigénico de Microcystis,
basada en la identificación simultánea de varios genes (hasta 5)
responsables de la última etapa de la síntesis de MCs, genes mcy.
La identificación se realiza mediante la amplificación simultánea
mediante PCR (multiplex) de regiones específicas de dichos
genes, empleando cebadores especialmente diseñados y como
molde ADN purificado o directamente células. Se ha probado la
validez del método, comparando numerosas estirpes productoras
de MCs con otras no productoras, observándose exclusivamente
los fragmentos génicos en las estirpes tóxicas. Creemos que la
metodología descrita constituye un avance biotecnológico, que
podría ser utilizada de forma inmediata por organismos y/o
empresas encargados de la vigilancia de aguas para el consumo.
ECO-10
ALTERACIONES EN BIOMARCADORES DE ESTRÉS
OXIDATIVO INDUCIDAS POR MICROCISTINAS EN
TILAPIAS (OREOCHROMIS SP.) EXPUESTAS POR VÍA
INTRAPERITONEAL. A. Jos , A.I. Prieto , S. Pichardo , I.
1 1 1
Moreno , A.M. Cameán . Área de Toxicología. Facultad de
1 1 1
Farmacia, Universidad de Sevilla. angelesjos@us.es; Instituto
2
Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses, Sevilla.
Las Microcistinas (MC) son toxinas producidas por diferentes
especies de cianobacterias, siendo MC-LR, MC-RR y MC-YR
las más conocidas y estudiadas. Las cianobacterias pueden crecer
de forma masiva dando lugar a floraciones, lo que se ha
convertido en un importante problema de salud no sólo para
humanos, sino también para los animales que viven en los
ecosistemas afectados. Las MC son fundamentalmente
hepatotóxicas y actúan inhibiendo las fosfatasas de proteínas tipo
1 y 2-A. Asimismo, cada vez existen más evidencias de la
participación del estrés oxidativo entre sus mecanismos de acción
tóxica; sin embargo, los estudios realizados al respecto in vivo en
peces son aún escasos. El objetivo de este estudio es investigar el
efecto de las MC-LR y -RR sobre la actividad de las enzimas
antioxidantes y la peroxidación lipídica en hígado, riñón y
branquias de tilapia (Oreochromis sp). Los biomarcadores de
estrés oxidativo analizados fueron la peroxidación lipídica,
mediante los niveles de malondialdehido (MDA); y la actividad
de las enzimas superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT),
glutatión peroxidasa (GPx) y glutatión reductasa (GR).
Los resultados muestran que tanto la MC-LR como la MC-RR
alteran el sistema de defensa antioxante endógeno de las tilapias e
inducen peroxidación lipídica siendo la MC-LR la que muestra
los efectos más pronunciados.
ECO-11
ESTUDIO COMPARATIVO DE LOS EFECTOS TÓXICOS
PRODUCIDOS POR LAS MICROCISTINAS LR, RR E YR
EN LAS LÍNEAS CELULARES DE PECES RTG-2 Y
PLHC-1. S. Pichardo , A. Jos , I. Moreno , J.L. Zurita , M.
1 1 1 2
Salguero , A.M. Cameán , G. Repetto . Área de Toxicología.
2 1 1,2 1
Facultad de Farmacia. Universidad de Sevilla. E-mail:
XVI Congreso Español de Toxicología
spichardo@us.es. 2Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias
Forenses. Sevilla.
Las floraciones de cianobacterias son un importante problema de
la calidad del agua en muchos países debido a la producción de
hepatotoxinas y neurotoxinas que las convierten en un riesgo para
la salud, tanto para humanos como para diversas especies
animales. Las Microcistinas (MC) son toxinas producidas por
algunas especies de cianobacterias, destacando Microcystis
aeruginosa como una de las principales productoras de toxinas.
Las toxinas más frecuentes en aguas naturales son MC-LR, MC-
RR y MC-YR, siendo muy escasos los estudios de los efectos
tóxicos producidos por esta última.
Las líneas celulares de peces RTG-2 de tipo fibroblástica
derivadas de células gonadales de la trucha arcoiris
Oncorhynchus mykiss y PLHC-1 derivadas de un carcinoma
hepatocelular del ciprínido Poeciliopsis lucida se utilizaron para
estudiar la toxicidad tras su exposición a las MC. Ambas líneas
celulares se expusieron a diferentes concentraciones de las
toxinas, y una vez trascurrido el tiempo de exposición, las células
fueron observadas al microscopio para detectar las posibles
alteraciones morfológicas. Para valorar la toxicidad debida a las
MC se empleó una batería de indicadores (contenido proteico,
liberación de lactato deshidrogenasa, captación de rojo neutro,
función lisosomal, metabolización de MTS y actividad succinato
deshidrogenasa). Se compararon los resultados obtenidos en
ambas líneas celulares, en función de los valores CE50 obtenidos.
ECO-12
EFECTOS A CORTO PLAZO DEL CLORPIRIFOS
SOBRE LA SUPERVIVENCIA Y LA ACTIVIDAD
COLINESTERÁSICA DE LARVAS ENDOTRÓFICAS DE
DORADA (Sparus aurata). M.I. Arufe , J.M. Arellano , G.
1 1,3
Albendín , C. Sarasquete . Laboratorio de Toxicología.
1 2,3 1
Facultad de Ciencias del Mar y Ambientales. Instituto de
2
Ciencias Marinas de Andalucía (CSIC). Unidad Asociada de
3 ECO-14
Calidad Ambiental y Patología (CSIC & UCA). Campus Río San
Pedro. 11510 Puerto Real (Cádiz). E-mail:
maribel.arufe@uca.es.
En este trabajo se evalúa la toxicidad aguda del plaguicida
organofosforado clorpirifos sobre larvas de dorada en fase de
alimentación endógena. Asimismo, se estudia el efecto in vivo de
este compuesto sobre la actividad colinesterásica (ChE) de las
larvas supervivientes en cada tratamiento tras 72 horas de
exposición. En cada ensayo, realizado por triplicado, se
expusieron 30 larvas recién eclosionadas a distintas
concentraciones del insecticida (rango 0.25-16 µg/L) durante un
período de 72 horas, empleando un sistema de dosificación
semiestático. Mientras que los valores de la concentración sin
efecto observable (NOEC) para la supervivencia y la actividad
ChE fueron, en ambos casos, inferiores a la concentración
experimental mínima (<0,25 µg/L), el valor estimado para la
concentración letal media (CL50-72 h) fue de 2,01 µg/L (1,59-
2,55) y la concentración inhibitoria media de la ChE (CI50-72h) de
0,25 µg/L (0,21-0,30), comprobándose que este último fue el
indicador de efecto más sensible en larvas endotróficas de dorada
tras la exposición al plaguicida,
Este trabajo ha sido financiado por el Plan Nacional I+D,
Ministerio de Ministerio de Ciencia y Tecnología (Proyectos:
REN2001-2830 y CTM2004-05718).
ECO-13
CONTRIBUCIÓN DE LOS XENOESTRÓGENOS EN LA
CARACTERIZACION DE LA CARGA ESTROGÉNICA
TOTAL EFECTIVA. J.P. Arrebola , P. Martín Olmedo , M.F.
1,2 1
Rev. Toxicol. (2005) 22
Fernández2, J.M. Molina2, N. Olea2. 1Escuela Andaluza Salud
Pública. Campus Cartuja s/n. 18080 Granada E-mail:
juanpe000@hotmail.com. 2 Laboratorio Investigaciones
Médicas. Hospital Universitario San Cecilio.18071 Granada.
El test E-Screen fue diseñado para evaluar la respuesta
estrogénica de muestras biológicas, cuantificando la
proliferación de células MCF-7 [1].El bioensayo requiere la
separación previa de las hormonas endógenas, por Cromatografía
Líquida de Alta Resolución (HPLC), obteniéndose dos fases: fase
α, que contiene xenoestrógenos apolares (generalmente
moléculas organohalogenadas); y fase β, con compuestos más
polares, entre ellos los estrógenos endógenos, fitoestrógenos y
compuestos farmacéuticos [2].
El objetivo de este trabajo ha sido cuantificar la respuesta
estrogénica en muestras de tejido adiposo, considerando que la
carga estrogénica total efectiva puede no ser la suma del efecto
individual de los compuestos bioacumulados, sino el resultado de
posibles sinergismos o antagonismos entre éstos.
Para ello se han reclutado un total de 400 sujetos (>16 años y de
ambos sexos) en los servicios de cirugía del Hospital Santa Ana
de Motril y Clínico de Granada. Se ha llevado a cabo el test E-
Screen sobre las 400 muestras de tejido adiposo extraídas sin
fraccionamiento previo, y además se han seleccionado 40 entre
las anteriores, en las cuales se ha seguido el patrón de
fraccionamiento arriba descrito.
Referencias:
[1] Sonnenschein C, Soto AM, Fernández MF, et al.(1995)
Development of a marker of estrogenic exposure in human
serum. Clin Chem. 41, 1888-95.
[2] Fernández MF, Rivas A, Olea N et al.(2004). Assessment of
total effective xenoestrogen burden in adipose tissue and
identification of chemicals responsible for the combined
estrogenic effect. Anal Bioanal Chem. 379:163-70.
UTILIDAD DE LA SANGRE DE POLLOS DE ÁGUILA
CALZADA PARA MONITORIZAR EL USO DE
INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS EN LAS
PRÁCTICAS AGRÍCOLAS. E. Martínez-López , P. María-
1
Mojica , I. Navas , J.E. Martínez , I. Pagán , J.F. Calvo , D.
1,2 1 3 3 3
Romero , A.J. García-Fernández . Área de Toxicología,
1 1 1
Universidad de Murcia, E-mail: ajgf@um.es. 2C.R.F.S. “Santa
Faz”, Consellería Territori i Habitatge, Alicante. Área de
3
Ecología e Hidrología, Universidad de Murcia.
En los últimos años se ha asistido a cambios de tipo de cultivo,
pasando de los cereales a otros más productivos, lo cual ha
llevado asociado cambios en los productos fitosanitarios a
utilizar. El objetivo de este trabajo es el de comprobar la utilidad
de la muestra de sangre de pollos de águila calzada (Hieraaetus
pennatus) como unidad para monitorizar los efectos de dichos
cambios. El lindano sanguíneo experimentó un descenso brusco a
partir del año 2001, lo cual es debido a su prohibición por la
Unión Europea en el año 2000 (Decisión 2000/801/CE). La
presencia de DDT en concentraciones similares al DDE, y la alta
frecuencia de detección de este pueden ser debidas al uso en la
agricultura del dicofol, producto en cuya manufactura se usa
DDT. El endosulfan fue el insecticida más frecuentemente
detectado y sus concentraciones medias sanguíneas las más altas.
Es principio activo en un amplio número de fitosanitarios de
aplicación agrícola. Enfrentando nuestros resultados con los
datos de producción agrícola de los cultivos de la zona durante el
período de estudio hemos podido constatar que el aumento de las
concentraciones en sangre con los años sigue una evolución
coincidente con la producción de oliva, uva y cítricos, mientras
que muestra una tendencia contraria con la producción de cereal.
131
XVI Congreso Español de Toxicología
La sangre de pollos de águila calzada, tomada en su medio
natural, se ha mostrado como una excelente unidad de
monitorización del uso de insecticidas organoclorados en las
prácticas agrícolas y de cambios asociados a éstas.
Agradecimientos: Plan Nacional I+D+I, BCM2000-284.
ECO-15
PLOMO EN AGUA DE CONSUMO EN C.A.P.V. EN
INSTALACIONES DOMICILIARIAS: INFORME DE
SITUACIÓN Y ACCIONES. K. Cambra1, L. Azpiroz2, C.
Onaindia , J. Varela , J.Goikolea . Dirección Salud Pública.
3 4 2 1
Gobierno Vasco. Subdirección Salud Pública de Gipuzkoa. Avd.
2
Navarra 4 20013San Sebastián. Subdirección Salud Pública de
3
Bizkaia. Bilbao. Subdirección Salud Pública de Araba. Vitoria-
4
Gasteiz. E-mail: ambien5ss-san@ej-gv.es.
Objetivo: Estimar el número de viviendas antiguas con tuberías
de plomo y valoración del riesgo derivado para la salud de los
consumidores
El plomo es uno de los contaminantes que se encuentran más
ampliamente distribuidos en la naturaleza. La población está
expuesta al plomo por diferentes fuentes siendo el motivo del
estudio el procedente del agua de consumo.
El plomo se acumula en el esqueleto siendo tóxico para el sistema
nervioso central y periférico, asociándose a efectos
comportamentales y desarrollo cognoscitivo infantil.
Se analizó el contenido de plomo muestras de agua de primera
extracción tomadas a primera hora de la mañana, en una muestra
aleatoria de 600 viviendas construidas antes de 1950 que fue
facilitada por EUSTAT. Las muestras fueron analizadas en los
laboratorios de Salud Pública., por el método de ensayo
PNTQAG 11.
Resultados: cerca del 85% de las viviendas de la CAPV
construidas antes de 1950 presenta una situación satisfactoria en
relación con el plomo, con niveles en todo momento por debajo
de 10μg/L, valor guía recomendado por la OMS. El número de
viviendas que, en las condiciones de muestreo, superan 10μg/L es
de 18.219.
Acciones: promoción de un nuevo estudio con toma de muestras
diferente, ampliación de fecha de construcción, elaboración de
folleto informativo y distribución en agentes claves
ECO-16
I N M U N O T O X I C I D A D D E C O N TA M I N A N T E S
RELEVANTES, DETECTADOS EN TEJIDOS DE
DELFINES MULARES (Tursiops truncatus) VARADOS EN
LAS ISLAS CANARIAS. S. Cámara , F. Esperón , M.
1 1
Carballo , A. de la Torre , S. Aguayo , J.M. Sánchez-Vizcaíno ,
1 1 2 2
M.J. Muñoz . Área Sanidad Animal. CISA-INIA, Valdeolmos
1 1
28130 Madrid. 2Departamento de Sanidad Animal, Facultad de
Veterinaria, UCM. Avda. Pta Hierro s/n, 28040 Madrid.
El objetivo de este trabajo es estudiar el potencial de
inmunotoxicidad de los contaminantes más relevantes detectados
en hígado, riñón, grasa hipodérmica, pulmón, encéfalo y músculo
de delfines mulares varados en las islas Canarias entre 1998 y
2000.
Tomando como base el banco de tejidos de la Universidad de Las
Palmas de Gran Canaria, se cuantificaron: Pb, Cd, Al, Cr, Hg,
Metil Hg, 3 isómeros de PCBs y 6 pesticidas clorados.
Para el estudio de la alteración del sistema inmune, nos basamos
en un parámetro que representa su funcionalidad: La respuesta de
proliferación de linfocitos de cultivos primarios, en presencia de
mitógenos (ConA, PHA, PWM). Con el fin de poner a punto estos
ensayos, en un principio se ha utilizado sangre periférica de vaca,
especie filogenéticamente próxima y con la que se compararán
132 Rev. Toxicol. (2005) 22
los resultados obtenidos en las 2 especies.
Valoramos la alteración de la proliferación cuando los
exponemos a los distintos contaminantes Los rangos de
concentración en la exposición se sitúan entre 0.1 y 500 ppm,
dependiendo de los rangos detectados de cada contaminante en
tejidos. Se estudia la alteración de la proliferación, compatible
con la viabilidad celular midiendo la NOEC para cada compuesto
y para cada mitógeno, tanto en sangre de vaca como de delfín.
ECO-17
E VA L U A C I Ó N E C O T O X I C O L Ó G I C A D E L
BROMOBENZENO UTILIZANDO UNA BATERÍA DE
MODELOS EXPERIMENTALES. J.L. Zurita , A. Jos , A. del
1 2
Peso , M. Salguero , M. López-Artíguez , G. Repetto . Instituto
1 1 1 1,2 1
Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. Av. Dr. Fedriani
s/n, 41009, Sevilla, España. E-mail: jorgezurita@us.es; Área de
2
Toxicología. Universidad de Sevilla. Prof. García González 2,
41012, Sevilla, España.
El bromobenzeno es un compuesto aromático muy empleado
como intermediario químico, como disolvente industrial y como
aditivo de aceites de motor. Su bioactivación es crucial para
desarrollar hepatotoxicidad. El objetivo de este estudio fue
evaluar el potencial de toxicidad del bromobenzeno con ayuda de
una batería de modelos experimentales, económica y
representativa de cuatro niveles tróficos diferentes. Dicha batería
incluye la inhibición de la bioluminiscencia en la bacteria Vibrio
fischeri (descomponedor), la inhibición del crecimiento del alga
verde Chlorella vulgaris (productor 1º), la inmovilización del
cladócero Daphnia magna (consumidor 1º) y una serie de
bioindicadores bioquímicos, de citotoxicidad, de estrés (G6PDH,
EROD y metalotioneina) y morfológicos en las líneas celulares
de peces PLHC-1 y RTG-2 (consumidores 2º). El sistema más
sensible al bromobenzeno fue Vibrio fischeri. Por el contrario,
Chlorella vulgaris fue el menos sensible de todos. Al comparar
los resultados obtenidos en las dos líneas celulares de peces se
concluyó que las células PLHC-1, derivadas de un
hepatocarcinoma celular, son más sensibles al bromobenzeno
que las células fibroblásticas RTG-2. Se obtuvieron similares
valores de EC50 para los diferentes tiempos de exposición. Tras
evaluar los resultados obtenidos, y teniendo en cuenta que el
bromobenzeno no es biodegradable, debería clasificarse como un
compuesto tóxico para organismos acuáticos capaz de producir
efectos adversos a largo plazo.
ECO-18
CONTENIDO DE CADMIO Y PLOMO EN AVES
MARINAS AFECTADAS POR EL DESASTRE DEL
“PRESTIGE” EN LA COSTA DE GALICIA. M. Pérez
López , F. Cid Galán , D. Hernández Moreno , A.L. Oropesa
1 1 1
Jiménez , L.E. Fidalgo , A. López Beceiro , F. Soler Rodríguez .
1 2 2 1
Área de Toxicología. Fac. de Veterinaria (UEX). Avda de la
1
Universidad s/n. 10071 Cáceres. E-mail: marcospl@unex.es.
Hospital Clínico Veterinario “Rof Codina”. Fac. de Veterinaria
2
(USC). Estrada da Granxa s/n. 27003 Lugo.
Las aves marinas son uno de los eslabones más elevados de las
cadenas ecológicas oceánicas, de forma que su estudio ofrece la
posibilidad de evaluar la presencia y efecto de distintos elementos
inorgánicos en los ecosistemas marinos. En el presente trabajo se
han analizado los niveles de cadmio y plomo en tejido hepático de
tres especies de aves marinas (alca común, Alca torda, frailecillo,
Fratercula arctica y cormorán moñudo, Phalacrocorax
aristotelis) directamente afectadas por el accidente del Prestige,
ocurrido en Galicia en el año 2002. Las muestras fueron
mineralizadas empleando una mezcla ácida y un digestor
XVI Congreso Español de Toxicología
automatizado, con un programa de temperaturas entre 23 y 370
ºC, para posteriormente cuantificar el contenido de elementos
inorgánicos por medio de ICP-MS.
Las concentraciones de plomo obtenidas en las tres especies
fueron generalmente bajas, con un valor máximo
correspondiendo a las muestras de frailecillo, y un mínimo en el
cormorán moñudo (medias de 1'45 y 0'78 ppb, en peso seco,
respectivamente). Con respecto al cadmio, destacan los elevados
niveles en hígado de frailecillo (media superior a 1 ppm, con un
valor máximo de 4'85 ppm, en peso seco), siendo similares a los
observados para esta especie en otras zonas costeras europeas. A
pesar de ello, las concentraciones de ambos metales no
excedieron los niveles indicativos de un incremento en la
exposición medioambiental en estas especies de aves marinas a
dichos xenobióticos.
ECO-19
MONITORIZACIÓN DE LA PRESENCIA DE RESIDUOS
DE PLAGUICIDAS ORGANOCLORADOS
CICLODIENOS EN LA POBLACIÓN CANARIA. O.P.
Luzardo, M. Zumbado, M. Goethals, E. Álvarez-León, F.
Cabrera, G. Hernández, L.D. Boada. Unidad de Toxicología.
Dpto. de Ciencias Clínicas. Universidad de Las Palmas de Gran
Canaria. Plaza Dr. Pasteur s/n (trasera Hospital Insular). 35016 -
Las Palmas de Gran Canaria. E-mail: operez@dcc.ulpgc.es.
En 1998 se realizó la Encuesta Nutricional de Canarias (ENCA).
Parte importante fue la determinación de la concentración en
suero de plaguicidas organoclorados (en concreto ciclodienos) en
una muestra representativa de la población canaria (682). En
España la mayoría de estos plaguicidas fueron prohibidos entre
1970-1990. En nuestro estudio evaluamos los niveles de aldrín,
dieldrín y endrín. Los resultados muestran que un alto porcentaje
de muestras presentan concentraciones significativas de alguno
de los compuestos, siendo el endrín el detectado en un mayor
número de muestras y a la mayor concentración. La
concentración media fue más baja que la descrita para otras
poblaciones europeas o norteamericanas. Destaca el hecho que
los niveles séricos eran mayores en los estratos de población más
jóvenes. Asimismo, la población urbana presenta los valores más
altos de dieldrín, mientras que la no urbana, y especialmente la de
las islas más pequeñas, es la que presenta los valores más
elevados de aldrín. Podemos concluir, pues, que la población
canaria más joven, de hábitat no urbano y de las islas menores,
está en la actualidad expuesta a este tipo de plaguicidas, cuya
procedencia sería, en principio, alimentaria o medioambiental.
ECO-20
ALTERACIONES CONGÉNITAS DEL APARATO
GENITOURINARIO MASCULINO Y EXPOSICIÓN A
XENOESTRÓGENOS AMBIENTALES: PLAGUICIDAS.
T. Parrón, R. Alarcón, C. Parrón, R. Gálvez. Servicio de Salud
Pública y Participación. Delegación de Salud de Almería.
Carretera de Ronda 101, Almería. E-mail:
tesifón.parron@juntadeandalucia.es.
Introducción: La provincia de Almería cuenta en la actualidad
con una superficie invernada que representan casi el 50 % de la
superficie total a nivel nacional. Esta agricultura intensiva se
caracteriza por un elevado uso de plaguicidas. El uso de
plaguicidas en la agricultura intensiva, es un caso de interés en lo
referente a la exposición humana a sustancias químicas con
efecto xenoestrogénico. Materiales y Métodos: Estudio
epidemiológico descriptivo. Población de estudio: varones
diagnosticados de criptorquidias, dentro del intervalo de estudio
(1.993-2.003), en los hospitales de la provincia de Almería.
Rev. Toxicol. (2005) 22
Resultados: Al realizar un estudio comparativo que relaciona la
frecuencia de criptorquidias con el gasto de plaguicidas por cada
1000 varones en cada uno de los distritos sanitarios de la
provincia de Almería, se observa que el número de criptorquidias
aumenta a medida que incrementa el consumo de plaguicidas en
cada uno de los distritos: D. Poniente (gasto elevado), D. Almería
Centro (gasto medio) y D. Levante (bajo gasto).
Conclusiones: Se ha observado que el riesgo de padecer
criptorquidias es mayor en varones con residencia en áreas
geográficas con elevados niveles de utilización de plaguicidas,
muchos de ellos con acción xenoestrogénica, si bien no podemos
hacer afirmaciones de causalidad entre ambas variables.
ECO-21
EPIDEMIOLOGÍA DEL CRIPTORQUIDISMO POR LA
E X P O S I C I Ó N A P E S T I C I D A S D I S R U P TO R E S
ENDOCRINOS EN LA PROVINCIA DE ALMERÍA. T.
Parrón, R. Alarcón, C. Parrón, R. Gálvez. Servicio de Salud
Pública y Participación. Delegación de Salud de Almería.
Carretera de Ronda 101, Almería. E-mail:
tesifón.parron@juntadeandalucia.es.
Introducción: Muchos compuestos químicos presentes en el
medio ambiente, entre los que se encuentran diversos pesticidas,
interfieren con el sistema endocrino causando efectos adversos
sobre la reproducción de los seres humanos, son disruptores
endocrinos. El objetivo de este trabajo es determinar las
características del criptorquidismo en la provincia de Almería,
relacionándolas con zonas con distintos niveles de uso de
plaguicidas.Materiales y Métodos: A través del Centro Mínimo
Básico de Datos (CMBD), se han recogido el número de casos de
varones diagnosticados de criptorquidias en el Distrito de
Poniente, Distrito Almería Centro y Distrito Levante de la
provincia de Almería, en el periodo de estudio 1993-2003.
Resultados: La criptorquidia que aparece con más frecuencia es la
criptorquidia derecha con 153 casos, lo que supone un 51% del
total, seguida de la criptorquidia izquierda con 103 casos lo que
representa un 34,3% del total, siendo la criptorquidia bilateral la
de menor frecuencia con 44 casos (14,6%). Discusión y
Conclusiones: Los datos muestran una diferencia de 32,6 % de
padecer criptorquidia derecha respecto a la criptorquidia
izquierda y una diferencia de 71,2 % respecto a la criptorquidia
bilateral. Sin embargo, a pesar de las notables diferencias en
cuanto a la frecuencia de aparición de un determinado tipo de
criptorquidismo, en este estudio epidemiológico, no se ha podido
determinar la relación existente entre el hecho de presentar un
tipo de criptorquidia y la condición de exposición a plaguicidas.
ECO-22
EXPOSICIÓN MATERNO-INFANTIL A PESTICIDAS
DISRUPTORES ENDOCRINOS EN EL SURESTE
PENINSULAR. R. Alarcón, T. Parrón, C. Parrón, R. Gálvez.
Servicio de Salud Pública y Participación. Delegación de Salud
de Almería. Carretera de Ronda 101, Almería. E-mail:
raquelalarcon@ozu.es.
Introducción: La criptorquidia es una alteración del descenso del
testículo desde su lugar de formación hasta la bolsa escrotal. El
presente trabajo trata de determinar la distribución geográfica de
esta patología, relacionada entre otras con posible exposición
fetal a sustancias con efecto xenoestrogénico entre los que se
encontrarían un grupo importante de plaguicidasMateriales y
Métodos: A través del CMBD (Centro Mínimo Básico de Datos)
se recogieron los datos de las historias clínicas de los pacientes
diagnosticados de criptorquidia en los tres hospitales de la
provincia de Almería: Torrecárdenas, Poniente y Levante,
133
XVI Congreso Español de Toxicología
correspondientes al periodo de estudio 1993 2003.
En base al número de hectáreas invernadas por distritos, y
teniendo en cuenta el gasto de plaguicidas, se han establecido tres
zonas diferenciadas, asignando al D. Poniente uso elevado, al D.
Almería uso moderado y al D. Levante uso bajo.Resultados: Se
encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las
tasas del D. Poniente con la del D. Almería (p< 0,001) OR 1,80
(IC: 1,4-2,3) ; y con el D.Levante (p<0,001) OR 2,54 (IC: 1,7-
3,6). Entre el D.Almería y D. Levante, también se encontraron
diferencias estadísticamente significativas (p<0,05) y OR 1,4
(IC: 0,9-2,0).Conclusiones: El riesgo de padecer criptorquidias
es mayor en el distrito Poniente (1,8 veces más que en el distrito
Almería y 2,54 veces mayor que en el distrito Levante), así
mismo, al comparar el distrito Almería con el distrito Levante se
observa un riesgo mayor de 1,4 veces en Almería. Sin embargo,
estos resultados hay que interpretarlos con cautela, porque al
tratarse de un estudio ecológico, en el que la unidad de análisis es
un grupo (en nuestro caso un distrito sanitario), se desconoce la
condición de exposición a nivel individual, y al estar los datos
agrupados, no es posible corregir por diferencias en otras
variables (posibles variables de confusión) que pudieran explicar
los resultados observados.
ECO-23
DETECCIÓN DE METALES PESADOS Y PATOLOGÍAS
ASOCIADAS EN TORTUGAS BOBA (Caretta caretta)
VARADAS EN LAS ISLAS CANARIAS. S. Contreras , A.
1
Torrent , P. Monagas , O.M. González-Díaz , J. Orós . Unidad de
1 1 2 1 1
Histología y Anatomía Patológica. Facultad de Veterinaria.
Universidad de Las Palmas de Gran Canaria (ULPGC).
Trasmontaña s/n 35416 Arucas (Las Palmas). E-mail:
samuel.contreras101@estudiantes.ulpgc.es; 2Dpto. de Química
ULPGC. Campus Universitario de Tafira, 35017 Las Palmas de
G.C.
En este trabajo se analizan los resultados de las tasas de metales
pesados (aluminio, arsénico, cadmio, cobre, hierro, mercurio,
níquel, plomo y zinc) encontrados en 78 ejemplares juveniles y
subadultos de tortuga boba (Caretta caretta) varadas en las Islas
Canarias. El estudio toxicológico se realizó mediante
espectrofotometría de absorción atómica con inducción de
plasma acoplado sobre muestras digeridas de hígado, hueso,
músculo y riñón de tortugas necropsiadas en nuestra Unidad.
Las mayores concentraciones de As, Cu, Fe y Pb se hallaron en el
hígado, mientras que las menores concentraciones para estos
metales se encontraron en el músculo esquelético. Las mayores
concentraciones de Ni y Cd se detectaron en riñón. Las mayores
concentraciones de Al y Zn se hallaron en el hueso. Las
concentraciones de Al, Ni y Pb en las tortugas de nuestro estudio
fueron superiores a las descritas en otros estudios sobre tortugas
de otras procedencias geográficas. Sin embargo los niveles de Hg
de nuestro estudio fueron inferiores.
En algunos ejemplares se observaron lesiones hepáticas
histológicas correlacionadas con elevadas concentraciones de
As. La presencia de Pb no se observó histológicamente, aunque
algunos ejemplares mostraron lesiones renales correlacionadas
con su presencia.
ECO-24
ESTUDIO PRELIMINAR SOBRE LOS NIVELES DE
PCBs Y PESTICIDAS ORGANOCLORADOS EN
TORTUGAS MARINAS VARADAS EN LAS ISLAS
CANARIAS. P. Monagas , S. Contreras , J. Orós , J. Araña ,
1 1 1 2
O.M. González-Díaz . Unidad de Histología y Anatomía
2 1
Patológica. Facultad de Veterinaria. Universidad de Las Palmas
134 Rev. Toxicol. (2005) 22
de Gran Canaria (ULPGC). Trasmontaña s/n 35416 Arucas (Las
Palmas). E-mail: samuel.contreras101@estudiantes.ulpgc.es;
2
Dpto. de Química ULPGC. Campus Universitario de Tafira,
35017 Las Palmas de G. C.
Presentamos los resultados preliminares de contenido en
compuestos bifeniles policlorados (PCBs) y pesticidas
organoclorados en tejido adiposo y hepático de 15 ejemplares de
Caretta caretta varadas en las Islas Canarias, así como su posible
relación con la causa de muerte. Para ello hemos seguido el
método desarrollado por Tanabe et al. [1], una vez lo hubimos
comprobado satisfactoriamente a partir del material certificado
CARP-2. En los resultados obtenidos hasta el momento destaca el
CB180 como el mayor y más frecuente de los congéneres de
PCBs, siendo el mayor valor detectado de 131.2 g/kg en una
muestra de tejido hepático. A éste le siguen por orden el CB153,
con un valor máximo de 89,83 g/kg también en hígado y el CB52
con 72,84 g/kg, esta vez para el tejido adiposo. Respecto a los
DDTs, el mayor nivel detectado fue en el caso del DDD con un
valor de 766,84 g/kg en hígado, seguido por el DDT con 265,05
g/kg en grasa. Cabe destacar la ausencia de DDE en la gran
mayoría de las muestras analizadas hasta el momento.
Referencias:
[1] Tanabe S, Sung JK, Choi DY, Baba N, Kiyota M, Yoshida K,
Tatsukawa R. 1994 Persistent organochlorine residues in
northern fur seal from the Pacific coast of Japan since 1971.
Environ Pollut 85:305-314.
ECO-25
CARACTERIZACIÓN PARCIAL DE ACTIVIDADES
CARBOXILESTERASA DE PLASMA DE AVES
SILVESTRES. R. Ganga , F. Soler , E. Vilanova , M.A. Sogorb .
1 2 1 1
1
División de Toxicología, Instituto de Bioingeniería. Universidad
Miguel Hernández. Avda de la Universidad s/n 03202-Elche.
2
Área de Toxicología. Facultad de Veterinaria de Cáceres. Avda
de la Universidad s/n. 10071 Cáceres.
Las carboxilesterasas de plasma son inhibidas por insecticidas
organofosforados y carbamatos, por lo que podrían ser utilizadas
como biomarcadores de exposición a dichos compuestos. En este
trabajo se inicia la caracterización de actividades
carboxilesterasas hidrolizantes de fenilacetato (PAasa) y 1-
naftilacetato (NAasa) en plasma de 11 especies de aves con la
finalidad de determinar su aplicabilidad como biomarcadores de
exposición. La PAasa varió entre 3800±2300 (buitre negro) y
27400±3400 (lechuza), mientras que la NAasa mostró valores
entre 6000±5200 (buitre leonado) y 37700±850 (lechuza) nmol
producto/30 min/mL plasma. En todas las especies la NAasa fue
entre 1.1 y 2.8 veces superior a la correspondiente PAasa. Los
pollos de cigüeña blanca mostraron PAasa y NAasa 1.6 y 1.7
veces superiores respectivamente, a las de sus congéneres
adultos. Las rapaces nocturnas búho real y lechuza común
presentaron PAasa y NAasa entre 1.3 y 8 veces superiores a las de
rapaces diurnas (aguilucho cenizo, águilas ratonera, calzada e
imperial, buitres negro y leonado y milano negro). Nuestros datos
sugieren que PAasa y NAasa de plasma de las aves estudiadas
podrían ser utilizadas como biomarcadores de exposición a
insecticidas organofosforados y carbamatos, aunque serán
necesarios estudios posteriores de inhibición de estas actividades
por dichos tipos de insecticidas.
ECO-26
ACTIVIDAD GLUTATION S-TRANSFERASA EN
LÍNEAS CELULARES DE PECES. M.M. Babín, I. Cañas,
J.V. Tarazona. Departamento de Medio Ambiente, INIA.
Carretera de La Coruña Km 7, 28040 Madrid. E-mail:
XVI Congreso Español de Toxicología
babin@inia.es.
Para la detección de contaminación ambiental in vitro, mediante
el uso de biomarcadores, se han utilizado hepatocitos primarios,
sin embargo la fácil manipulación de las líneas celulares
establecidas, su bajo coste y la buena reproducibilidad de
resultados, frente a los cultivos primarios, hace interesante
valorar la capacidad metabólica de las líneas establecidas, y su
utilidad como herramientas en la valoración de toxicidad.
Un grupo de enzimas utilizadas como biomarcador de exposición
son las glutation S-transferasas (GST), enzimas que en la defensa
celular frente al daño tienen como función añadir grupos polares
al contaminante para hacerlo más fácilmente excretable.
Se ha estudiado la actividad GST, en tres líneas celulares de
trucha, dos obtenidas de hígado (RTL-W1 y RTH-149) y una de
gónada (RTG-2). Las sustancias modelo utilizadas fueron
distintos PCBs, ßNF, BaP y H2O2. La viabilidad celular se
cuantificó mediante el ensayo calorimétrico del rojo neutro. La
actividad enzimática se midió, después de 24h de intoxicación, en
el sobrenadante obtenido de la lisis celular del cultivo por
congelación a 80ºC, adaptándolo a placas de 96 pocillos.
Las tres líneas celulares presentaron actividad GST y pueden
utilizarse para detectar tóxicos que requieran bioactivacion, sin
embargo las líneas RTG-2 y RTL-W1 fueron las que presentaron
niveles más altos de actividad GST frente a los contaminantes.
Este trabajo ha sido financiado por el proyecto de la Comunidad
de Madrid GR/AMB/0459/2004.
ECO-27
EFECTOS TÓXICOS INDUCIDOS A NIVEL
INMUNOLÓGICO POR LA EXPOSICIÓN A
ENDOSULFÁN. T. Cabaleiro, A. Romero, E. Fernández-
Rodríguez, A. Lafuente. Laboratorio de Toxicología, Facultad de
Ciencias, Universidad de Vigo, Campus de Ourense, As Lagoas
s/n, 32004 Ourense. E-mail: cabaleiro@uvigo.es.
El endosulfán es un plaguicida organoclorado, disruptor
endocrino que presenta neurotoxicidad elevada, por lo que no
cabe descartar sus posibles efectos tóxicos a nivel del sistema
inmunológico. Por este motivo, el objetivo del presente trabajo ha
sido evaluar las posibles alteraciones inmunológicas que induce
la exposición a este plaguicida durante la gestación y la lactancia.
Para ello el día 30 de vida se sacrificaron las crías (machos y
hembras) nacidas de madres expuestas a endosulfán (dos dosis
diferentes: 0,612 y 6,12mg/Kg/día) y de madres no tratadas con el
plaguicida (grupo control). En estos animales se estudiaron
diferentes poblaciones y subpoblaciones linfocitarias en sangre
periférica mediante inmunocitometría de flujo. Las dos dosis de
endosulfán utilizadas indujeron un descenso del porcentaje de
linfocitos B en macho y hembras. Además, en los machos
+
nacidos de las madres tratadas con la dosis superior descendió el
porcentaje de linfocitos CD8 . Sin embargo, el porcentaje de
+
linfocitos T y CD4 no varió significativamente ni en machos ni
+ +
en hembras nacidos de madres expuestas al plaguicida. A la vista
de los resultados obtenidos, se puede concluir que la exposición
al endosulfán durante la gestación y la lactancia modifica en las
crías la inmunidad humoral. Estos cambios inmunológicos
podrían estar relacionados con las patologías hormonales
inducidas por este plaguicida.
ECO-28
METALES PESADOS EN SUELOS. VALORACIÓN DE
EFECTOS UTILIZANDO SISTEMAS MS·3. G. Carbonell,
J.C. Bravo, J. Pro, C. Fernández, J.V. Tarazona. Laboratorio de
Ecotoxicología, Dpto. de Medio Ambiente, INIA. Ctra. La
Coruña, Km. 7,5. 28040 Madrid. España. E-mail:
Rev. Toxicol. (2005) 22
carbonel@inia.es.
La presencia de metales pesados en suelos es un problema
ambiental. Su concentración en lodos de depuradoras o
estiércoles limita su utilización como enmiendas en suelos
agrícolas.
Presentamos los MS·3 (Multi Species Soil System) como una
herramienta útil para valoración de efectos, que previamente
hemos utilizado en evaluaciones de medicamentos veterinarios y
fitosanitarios. Los MS·3 son columnas cilíndricas en las que se
introducen suelo (capa arable), invertebrados (E. fetida) y plantas
terrestres (T. aestivum, B. napus y V. sativa). Los efectos de una
mezcla de metales (Cd, Cr, Co, Cu, Mn, Ni, Pb y Zn) en suelo
representativo de la capa arable (20 cm.) han sido estimados
sobre organismos terrestres. Se emplearon tres dosis de
aplicación de la mezcla de metales (2, 5 y 10 veces los niveles de
fondo del suelo control).
La concentración de metales en suelo, lixiviados, plantas y
lombrices fueron analizados por FAAS o GF/AAS. Los efectos
sobre lombrices (mortalidad), plantas (germinación, biomasa) y
microorganismos (Dehidrogenasa, Fosfatasa y tasa de
respiración) fueron establecidas a tiempo cero y 21 días. En los
lixiviados se realizaron tests de toxicidad en Daphnia magna y
Chlorella vulgaris para valorar los efectos sobre organismos
acuáticos.
Este trabajo ha sido financiado por el Proyecto Europeo
ERAPHARM-SSPI-2003-511135.
ECO-29
NIVELES DE MERCURIO Y OTROS METALES EN AVES
RAPACES DE LA PROVINCIA DE SALAMANCA. G.
Carbonell, J.C. Bravo, J. Pro, C. Fernández, J.V. Tarazona.
Laboratorio de Ecotoxicología, Dpto. de Medio Ambiente, INIA.
Ctra. La Coruña, Km. 7,5. 28040 Madrid. España. E-mail:
carbonel@inia.es.
Presentamos los resultados de la distribución y concentración de
metales en aves procedentes del Centro de Recepción de Fauna
Silvestre “Las Dunas” (Salamanca).
Las especies remitidas fueron lechuza común (Tyto alba),
ratonero (Buteo buteo), cárabo (Strix aluco), buitre común (Gyps
fulvus), gavilán (Accipiter nisus), garza real (Ardea cinerea),
cernícalo primilla (Falco naumanni) y elanio azul (Elanus
caeruleus). Las aves recogidas entre 1999- 2001 llegaron al
Centro normalmente muertas por atropello o con fracturas por
disparo.
Cadmio, cobre, cromo, níquel, plomo y mercurio se analizaron en
diferentes órganos y tejidos. Todos los metales, excepto el
mercurio, se analizaron por Espectrofotometría de Absorción
Atómica, en cámara de grafito. El mercurio se analizó
directamente utilizando un analizador directo de mercurio DMA
80 (Milestone). Este es un sistema integrado en el que produce el
secado, descomposición térmica, amalgamación del vapor de
mercurio en una trampa de oro y el posterior análisis por EAA. La
ventaja que ofrece esta técnica es que la muestra no requiere un
tratamiento previo, se trabaja con micromuestras (100- 300 mg),
ofrece un buen límite detección (0.2 ng Hg) y los resultados se
obtienen en periodos muy cortos (5 minutos/muestra).
ECO-30
CONTAMINACIÓN DEL ENTORNO DE DOÑANA:
BIOMARCADORES BIOQUÍMICOS Y ANÁLISIS
PROTEÓMICO EN RATÓN MORUNO. D. Bonilla-
Valverde, R. Montes-Nieto, J. Ballesteros, J. López-Barea. Dpto.
Bioquím. Biol. Mol., U. Córdoba. C. Rabanales. 14071 Córdoba.
España. E-mail: montesrafa@hotmail.com.
135
XVI Congreso Español de Toxicología
El PN Doñana puede verse afectado por actividades agrícolas,
industriales y mineras. Usando como bioindicador el ratón
moruno, Mus spretus, hemos medido en hígado la actividad de
enzimas antioxidativas y biotransformadoras y el daño oxidativo
en biomoléculas como biomarcadores que responden a metales y
contaminantes orgánicos. Desde 1999 seguimos el estado de
ecosistemas cercanos al río Guadiamar, contaminado por los
metales del vertido de Aznalcóllar. Varios biomarcadores señalan
la presencia de metales en los cursos alto y medio del río
Guadiamar. En cambio, las mayores actividades EROD, Se-
GSHPx y G6PDH en ratones del curso medio y bajo que en el
alto, sugieren que esas zonas podrían contener plaguicidas de
origen agrícola. En 2002 comenzamos a evaluar los ecosistemas
terrestres al Este (arroyos de la Rocina y el Partido) y Oeste de
Doñana (arrozales de Isla Mayor), encontrando niveles mayores
de diversos biomarcadores que en las zonas de referencia.
Estamos usando aproximaciones proteómicas para buscar en
hígado de ratón proteínas útiles como biomarcadores no sesgados
de contaminación. Para ello, comparamos los proteomas de
ratones de ocho zonas problema y dos de referencia. En geles
bidimensionales de pH 47 y SDS/PAGE resolvemos >2500
proteínas. Al comparar los proteomas de todas las zonas se
observan diferencias significativas en la expresión de ~20
proteínas.
(Financiación, REN2002-04366 y DOÑANA 2005).
ECO-31
EVALUACION DE LA CONTAMINACIÓN DEL ESTERO
DE DOMINGO RUBIO CON BIOMARCADORES
BIOQUÍMICOS EN RATON MORUNO. R. Montes-Nieto,
D. Bonilla-Valverde, J. Ballesteros, J. López Barea. Dpto.
Bioquím. Biol. Mol., U. Córdoba. C. Rabanales. 14071 Córdoba.
España. E-mail: montesrafa@hotmail.com.
El Estero Domingo Rubio (EDR) desemboca en el Tinto, antes de
su unión al Odiel, que introduce en EDR metales de origen
minero. Su curso medio-bajo linda con el Polígono Nuevo
Puerto, con una planta petroquímica y varias industrias químicas.
A ambos lados del EDR hay intensa actividad agrícola. En
ratones (Mus spretus) de tres zonas de EDR seguimos la respuesta
de biomarcadores, usando como control animales de Doñana y
los arrozales de Isla Mayor. Medimos enzimas antioxidativas
(GSHPx, CAT, G6PDH, 6PGDH) y biotransformadoras
(CYP1A1, GST), peroxidación lipídica y glutatión (GSSG,
GSH). El CYP1A1, muy alto en el curso bajo, más que en los
arrozales, disminuyó aguas arriba, indicando la presencia de
contaminantes orgánicos; la lipoperoxidación tuvo tendencia
contraria. En EDR, la GSHPx fue mayor que en los arrozales o
Doñana, aunque CAT, G6PDH y GST fueron menores que en
Doñana. El GSSG fue mayor en EDR que que en zonas control.
No hubo diferencias significativas de 6PGDH.
En ratones de EDR buscamos nuevos biomarcadores de
contaminación. Las proteínas se separaron por 2-DE, usando
gradientes de pH 47 y PAGE-SDS, las diferencias se comparan
por análisis de imágen. La respuesta de los biomarcadores indica
diferencias entre los cursos alto, medio y bajo del Estero.
(Financiación, Acción Coordinada Plan Andaluz Investigación, y
PAI CVI-151).
ECO-32
ESTRÉS OXIDATIVO PROVOCADO POR COBRE Y
PARAQUAT EN LENGUADO, Solea senegalensis, EFECTO
PROTECTOR DE ANTIOXIDANTES. B. Cánovas-Conesa ,
1
J. Alhama , E. Salas , J.P. Cañavate , J. López-Barea . Dpto.
1 2 2 1 1
Bioquím. Biol. Mol., U. Córdoba. C. Rabanales. 14071 Córdoba.
136 Rev. Toxicol. (2005) 22
España. E-mail: b62cacob@uco.es. 2CIFPA “El Toruño”
(IFAPA). El Puerto de Santa María. Cádiz. España.
La presencia de contaminantes en agua o dieta genera estrés
oxidativo que afecta al crecimiento, la actividad reproductora, la
sensibilidad a enfermedades y la supervivencia, y a los
consumidores. Para evaluar la respuesta al estrés oxidativo se
trataron lenguados juveniles (70 g) con dos contaminantes
modelo: CuSO4, usado como biocida en Acuicultura y cuya
tolerancia no se conoce bien, y paraquat, herbicida bipiridilo que
induce ciclado redox.
Se determinaron varias respuestas bioquímicas sensibles al estrés
oxidativo: niveles de GSH/GSSG, enzimas antioxidantes
(superóxido dismutasa, catalasa, GSH peroxidasa, 6-P-
gluconato-, glucosa 6-P-, e isocitrato- deshidrogenasas, glutatión
reductasa y transferasa) y daños oxidativos en lípidos
(malondialdehido). Los resultados muestran que ambos
contaminantes causan en los lenguados estrés oxidativo, del que
se defienden aumentando significativamente la eficacia de sus
sistemas antioxidantes, aunque la insuficiencia de estas
respuestas genera daños oxidativos en los lípidos. Para
contrarrestar las secuelas prooxidantes de estos contaminantes,
hemos estudiado el efecto protector de dietas suplementadas con
dos antioxidantes, vit E (liposoluble) y vit C (hidrosoluble), para
establecer los niveles óptimos de estos compuestos. Nuestro
objetivo final es establecer dietas equilibradas para esta especie
acuícola y analizar el efecto de dietas ricas en PUFA.
(Financiación, Cons Innovación Ciencia y Empresa, J Andalucía,
C03-061).
ECO-33
EL VERTIDO DE AZNALCÓLLAR AFECTÓ A
CAMARONES LLEVADOS AL ESTUARIO DEL
GUADALQUIVIR. P. Aguilar, J. Cercano, B. Fernández, J.C.
Fierro, N. Gaspard, D. González, F.M. Gutiérrez, A.M. Jurado,
J.A. Martín, P. Montes, M.R. Pulido, F. Sánchez, E. Sanz, G.
Sanz, F. Villanueva, E.A. Almeida, O. Amezcua, D. Bonilla, R.
Montes, J. López-Barea, A. Romero, A. Vioque. Dpto. Bioquím.
Biol. Mol., Univ. Córdoba. Campus Rabanales. 14071 Córdoba.
España. E-mail: bb1lobaj@uco.es.
En Abril de 1998 la balsa de Aznalcóllar liberó al Guadiamar lodo
y agua con metales. En 1999 se llevaron camarones a las
instalaciones de PISTRESA, frente a la desembocadura del
Guadiamar en el Estuario. Como biomarcadores se midieron
enzimas antioxidativas (GSHPx, Glx I) ó biotransformadora
(GST), glutatión (GSH), lipooxidación (TBARS), y
carboxilesterasa (CbE). Alumnos de Toxicología Bioquímica los
analizaron al inicio del experimento y tras 18 y 118 días.
Se observaron aumentos significativos de GSHPx, GST y GSH,
no de TBARS. La Glx I disminuyó a los 118 días. También
aumentó la actividad CbE. Estos resultados confirman que tras
1,5 años los metales entraban en las instalaciones, eran tomados
por los animales y causaban estrés oxidativo, del que se defendían
aumentando las enzimas antioxidativas y el GSH. El aumento de
las defensas fue eficaz, como indicó la falta de aumento de la
lipoperoxidación. El aumento de CbE indica que en el Estuario no
había altas concentraciones de plaguicidas; la inducción de esta
actividad en respuesta a metales se ha descrito ya en distintos
organismos.
(Financiación REN2002-04366 y DOÑANA 2005).
ECO-34
DETERMINACIÓN DE DISRUPTORES ENDOCRINOS
E N S U E L O S T R ATA D O S C O N L O D O S D E
DEPURADORA. G. Font , E. Ferrer , V. Andreu , J.L. Rubio , Y.
1 1 2 2
XVI Congreso Español de Toxicología
Picó1. 1Laboratori de Bromatologia i Toxicologia. Facultat de
Farmacia. Universitat de Valencia. Av. Vicent Andrés Estellés s/n.
46100 Burjassot. E-mail: Guillermina.font@uv.es. 2Centro de
Investigaciones sobre Desertificación-CIDE (CSIC, UV, GV),
Camí de la Marjal s/n, Apdo. Oficial, 46470 Albal.
Los lodos procedentes de depuradoras contienen una gran
cantidad de productos de limpieza, tanto domestica como
industrial, muchos de estos compuestos tienen acción como
disruptores endocrinos [1]. El objetivo del presente estudio es
desarrollar y poner a punto un método de análisis, sensible y
selectivo para la determinación simultanea de octilfenol (OP),
nonilfenol (NP), alquilfenol etoxilados (APEOs) y alcoholes
etoxilados (AEOs) en suelos. Los compuestos se extraen
mediante extracción líquida presurizada (PLE) con una mezcla
acetona-hexano (50:50 v/v); los extractos se purifican por
extracción en fase sólida (SPE) con C18 y se determinan por
cromatografía líquida con espectrometría de masas utilizando
una fuente de ionización química a presión atmosférica (LC-
APCI-MS). El método permite identificar estos compuestos con
una elevada fiabilidad monitorizando el ión correspondiente al
aducto con amonio [M+NH3] en el caso de AEOs y APEOs y el
+ información toxicológica al Sistema de Alertas de Seguridad
ión correspondiente a la molécula deprotonada [M-H] para OP y
- Química de la Comunidad de Madrid, integrado en el Sistema de
NP. Aplicando el método a muestras de suelo adicionado a
distintas concentraciones, se obtienen recuperaciones entre 89 y
102 %, y limites de cuantificación entre 1 y 100 µg/kg. El método
se aplicá a la determinación de estos compuestos en suelos
tratados con lodos procedentes de distintas depuradoras de la
Comunidad Valenciana para valorar el riesgo medioambiental
derivado de su presencia. Los resultados demuestran que estos
compuestos se incorporan a los suelos tratados.
Referencias:
[1] European Union EU (2000). Working Document on Sludge,
3 Draft-Brussels, April 27, pp. 1-19.
rd
ECO-35
E VA L U A C I Ó N D E L A E C O T O X I C I D A D D E
TENSIOACTIVOS ANIÓNICOS DERIVADOS DE LISINA
EN Daphnia magna. L. Sánchez , M.P. Vinardell , M. Mitjans ,
1 1,2
M.R. Infante , M.T. García . Dep. Fisiologia, Facultat de
3 3 1
Farmacia, Universitat de Barcelona, Unidad Asociada al CSIC,
2
Dep. Tensioactivos, IIQAB-CSIC, Barcelona. E-mail:
3
lsanchmo8@bio.ub.edu.
La toxicidad acuática de varios tensioactivos aniónicos derivados
del aminoácido lisina ha sido evaluada mediante el ensayo de
inmovilización aguda en Daphnia magna (OECD, 1984). Estos
tensioactivos son sales de lisina en los que se ha cambiado el
contraión, pudiendo ser voluminoso (Tris y lisina) o pequeño
(sodio y litio), estudiándose la influencia que ejerce el tamaño del
contraión sobre la toxicidad. Los resultados han sido comparados
con los obtenidos para un tensioactivo aniónico convencional
(dodecil sulfato sódico).
Para cada concentración de tensioactivo se utilizaron 20
daphnias, divididas en 4 grupos de 5, ensayándose 10
concentraciones diferentes según el rango establecido
previamente en ensayos preliminares. Los porcentajes de
inmovilización a las 24 y 48 horas se representaron para cada
tensioactivo frente a las correspondientes concentraciones del
mismo en una gráfica probabilística-logarítmica. A partir de las
rectas obtenidas se calcularon los valores de CE50 (concentración
estimada de cada tensioactivo capaz de inmovilizar al 50% de la
población de daphnias).
Los resultados de CE50 obtenidos no mostraron relación entre la
toxicidad frente a Daphnia magna y el contraión unido a los
tensioactivos derivados de lisina. Los tensioactivos con Tris y
litio fueron mucho menos tóxicos para el crustáceo mientras que
Rev. Toxicol. (2005) 22
el resto presentaron una toxicidad similar a la del tensioactivo
comercial.
ECO-36
EL SISTEMA DE INFORMACIÓN DE SEGURIDAD
QUÍMICA DE LA COMUNIDAD DE MADRID. S. Boleas,
M. Butler, J. Rubiño, I. Abad, J.F. García. Consejería Sanidad,
Instituto Salud Pública, Servicio Sanidad Ambiental, Comunidad
de Madrid. E-mail: sara.boleas@salud.madrid.org.
El Sistema de Información de Seguridad Química se creó en el
año 2004 en el Servicio de Sanidad Ambiental del Instituto de
Salud Pública de la Comunidad de Madrid. Surgió como
respuesta a la necesidad de tener un sistema rápido de apoyo
técnico en materia de seguridad química del que pudieran
beneficiarse los profesionales, la población general, otras
instituciones y agentes sociales.
Tiene como objetivo dar soporte técnico a diversas actividades
relacionadas con la seguridad química, proporcionando la
información necesaria para la toma de decisiones: facilita la
Intercambio Rápido de Información sobre Productos Químicos
(SIRIPQ) del Ministerio de Sanidad y Consumo, da apoyo a la
Comisión Regional de Accidentes Graves (CRAG) y a los
Programas de Sanidad Ambiental e Higiene Alimentaria, así
como a las demandas recibidas y a otras consultas.
Se configuró seleccionando más de un centenar de direcciones de
Internet relacionadas con la seguridad química que se
clasificaron por áreas temáticas y se recogieron en un documento
para su publicación. Complementariamente, se estableció una
Red de Contactos con instituciones relacionadas.
La información se ofrece telefónicamente, vía fax, correo etc. Los
formatos de respuesta por escrito más utilizados son Fichas
Técnicas e Informes Técnicos.
ECO-37
EVALUATION OF THE TOXICANT EFFECTS OF TWO
1
NEUROTOXICS IN TWO DIFFERENT CELL LINES;
RTG-2 FROM FISH GONAD AND GRANULOSA CELLS
FROM BOVINE OVARY. P. Alañón, M.C. Riva, C. Barata, S.
Stacchezzini. Laboratorio de Toxicología Ambiental.
Universidad Politécnica de Cataluña. Ctra. Nac. 150 Km 14, 5
0 8 2 2 Te r r a s s a , B a r c e l o n a , S p a i n . E - m a i l :
alanon@intexter.upc.edu.
The use of large amount of pesticide and herbicide chemicals to
grow intensive gives a mixture of toxicants that are directly
connected with animal and human feeding. Cell represents a key
level of organisation for detecting and understanding common
and unique mechanisms of toxicity. The Knowledge of common
mechanisms facilitates the interspecies extrapolation of the
impact of environmental contaminants, which is one of the major
challenges to ecotoxicologists. If unique toxic mechanism occurs
in different species of special ecological importance, this
information can be used to assess the impact of toxicants on both
the species and the ecosystem ending to the development of
biomarkers, which can be used to measure in vivo responses and
can permit the evaluation of the effects of toxicants on animals. In
this study, the assessment of cytotoxicity, achetilcolinesterase
inhibition and steroidogenesis activity, induced by Carbofuran
and Chlorpyrifos, is discussed and exemplified in two different
cell lines one with high expression of estrogenic receptors, the
bovine granulosa cells and the other with low estrogenic
receptors the fish RTG-2 cells.
With the grants for national program for the mobility researchers
137
XVI Congreso Español de Toxicología
n.SB2003-0268.
ECO-38
EFFECTS OF FUEL OIL WATER-ACCOMMODATED
FRACTION ON KEY ENZYMATIC SYSTEMS OF THE
MARINE MUSSEL Mytilus galloprovincialis. I. Lima , S.M.
1,2
Moreira , A.M.V.M. Soares , L.Guilhermino . ICBAS
1,2 3 1,2 1
Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar, Universidade
do Porto, Depart. Estudos de Populações, Lab. Ecotoxicologia,
Porto, Portugal. CIIMARCentro Interdisciplinar de Investigação
2
Marinha e Ambiental, Lab. Ecotoxicologia, Porto, Portugal. E-
mail: ineslima@cimar.org. Departamento de Biologia da
3
Universidade de Aveiro, Portugal.
The aim of the current work was to investigate how
petrochemical products affect key enzymatic systems of the
marine mussel, Mytilus galloprovincialis. For that, mussels were
chronically exposed to different fuel oil water accommodated
fraction dilutions. After the exposure period antioxidant defences
such as catalase, superoxide dismutase, glutathione reductase,
glutathione peroxidase, glutathione S-transferases and
glutathione redox status were quantified in gills and digestive
glands. The levels of lipid peroxidation were also determined to
quantify cellular damages induced by a potential enhancement in
reactive oxygen species (ROS) production. The activity of
isocitrate dehydrogenase, a citric acid cycle enzyme, and
octopine dehydrogenase, an anaerobic metabolism enzyme, were
also determined to understand how petrochemical products affect
the organism energetic processes. Furthermore, the activity of
acetylcholinesterase was quantified in the haemolymph to
evaluate any eventual disruption in neurotransmission processes.
The results indicated that fuel oil induces significant alterations
on the selected biochemical parameters, also suggesting that
antioxidant enzymatic defences were triggered for protection
against ROS.
Acknowledgements: this work was supported by Portuguese
F o u n d a t i o n f o r S c i e n c e a n d Te c h n o l o g y ( F C T )
(SFRH/BD/13163/2003; SFRH/BD/5343/2001; RISKA:
POCTI/BSE/46225/2002) and FEDER EU funds.
ECO-39
EVALUACIÓN ECOTOXICOLÓGICA AGUDA DEL
ADITIVO ALIMENTARIO 6-METILCUMARINA
MEDIANTE VARIOS BIOENSAYOS. A. Jos , G. Repetto ,
1 1,2
J.C. Ríos , J.L. Zurita , A. del Peso , M. Salguero , A. Cameán .
3 2 2 2
1
Área de Toxicología. Facultad de Farmacia, Universidad de
Sevilla. E-mail: angelesjos@us.es. 2Instituto Nacional de
Toxicología y Ciencias Forenses, Sevilla. 3Centro de Información
Toxicológica (CITUC), Chile.
El objetivo de este estudio fue investigar los potenciales efectos
sobre el medio ambiente del aditivo 6-metilcumarina (6-MC),
utilizando modelos experimentales ecotoxicológicos
representativos de distintos niveles de la cadena trófica y, cuya
aplicabilidad en evaluaciones ecotoxicológicas ha sido
previamente demostrada [1] para este tipo de compuestos [2]. La
6-MC se usa como saborizante y aromatizante en alimentación y
en cosmética. Los modelos experimentales estudiados
incluyeron la inhibición de la movilidad en el cladócero Daphnia
magna; la inhibición del crecimiento en el alga Chlorella
vulgaris; la inhibición de la bioluminiscencia en la bacteria Vibrio
fischeri; y la captación del colorante rojo neutro, el contenido
proteico total, la reducción de MTS, la actividad G6PDH, la
actividad y liberación de LDH y el estudio morfológico en la línea
celular de trucha arcoiris RTG-2. Los resultados obtenidos
muestran que la 6-MC tiene una baja toxicidad para todos los
138
modelos excepto para V. fischeri, que presentó una CE50 de 30
µM. Lo más característico del estudio morfológico realizado fue
la gran tumefacción producida por este compuesto.
Referencias:
[1] Repetto G et al. (2001). Toxicol. in Vitro 15:503-509.
[2] Jos A. et al. (2005). Aquatic Toxicol. 71:183-192
ECO-40
ALTERACIÓN DE BIOMARCADORES DE MEMBRANA
Y AFECTACIÓN HISTOPATOLÓGICA DE HÍGADO,
RIÑÓN Y BRANQUIAS DE TILAPIAS (Oreochromis sp.)
E X P U E S TA S A D O S I S R E P E T I D A S D E
MICROCISTINAS A ESCALA DE LABORATORIO. A.I.
Prieto, I.M. Moreno , R. Molina , S. Pichardo , A. Jos , R.
1 1 1 1
Moyano , A.M. Cameán . Área de Toxicología. Facultad de
2 1 1
Farmacia. Universidad de Sevilla, España. E-mail:
aiprieto1978@us.es. Farmacología y Toxicología. Universidad
2
de Córdoba, España.
Las floraciones de cianobacterias son potencialmente tóxicas
debido a su capacidad para producir cianotoxinas, entre las que
destacan las microcistinas (MC) por su actividad
fundamentalmente hepatotóxica, estando asociadas con la
mortandad de peces en diferentes países.
El objetivo de este trabajo es el estudio de los efectos producidos
por via oral de dosis repetidas de MC, sobre las actividades
enzimáticas de fosfatasa alcalina (ALP) (marcador de membrana
apical) y fosfatasa ácida (ACP) (marcador de membrana
lisosomal), junto con los cambios histopatológicos observados en
tejido hepático, renal y branquias de peces, en concreto Tilapias
(Oreochromis sp.).
Las tilapias se expusieron a las MC a través de la dieta en
diferentes períodos de exposición (14 y 21 días). Fueron
alimentadas diariamente con una mezcla de liofilizados de
floraciones tóxicas de cianobacterias y comida comercial
específica para peces (60 µg MC/g pescado/día).
Se observaron cambios tiempo-dependientes en las actividades
de ambos marcadores de membrana, ACP y ALP, en respuesta a la
acción de las MC, siendo más notorios en hígado que en riñón y
apenas apreciables en branquias. Se observaron daños
histopatológicos en los tres órganos estudiados, siendo más
severos en riñón e hígado.
ECO-41
1
INHIBICIÓN DE LA ACETILCOLINESTERASA
CEREBRAL DE LA DORADA (Sparus aurata) POR EL
INSECTICIDA ORGANOFOSFORADO
METILAZINFÓS. G. Albendín , M.I. Arufe , J. Arellano , M.P.
1 1 1,3
Mánuel . Lab. Toxicología. Dpto. Química Analítica. Facultad
2 1 2
de Ciencias del Mar y Ambientales. Unidad Asociada de Calidad
3
Ambiental y Patología (CSIC & UCA). Campus Río San Pedro.
11510 Puerto Real (Cádiz). E-mail: gemma.albendin@uca.es.
El insecticida metilazinfós se metaboliza por desulfuración
oxidativa en metilazinfós-oxón, metabolito responsable de la
inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE) y, por ende, de su
toxicidad colinérgica. El objetivo de este trabajo fue, por una
parte, estudiar la sensibilidad de la AChE cerebral de la dorada al
metilazinfós-oxón, examinando su cinética de inhibición
mediante ensayos in vitro, obteniéndose valores para la constante
de velocidad bimolecular (ki), la constante de disociación (kd) y la
constante de fosforilación (kp) de 1111,98 mM min , 0,54 µM y
-1 -1
0,60 min , respectivamente. Por otro lado, se realizaron ensayos
-1
in vivo, administrando metilazinfós por inyección
intraperitoneal. En dichos experimentos, se observó que con una
dosis de 4 mg/kg, la actividad de la AChE cerebral sufría una
Rev. Toxicol. (2005) 22
XVI Congreso Español de Toxicología
inhibición rápida (3-9 horas) de una proporción importante de la
misma (>80% del valor basal de preexposición). Transcurridas 24
horas, la actividad enzimática se había recuperado parcialmente;
sin embargo, fueron necesarios siete días de permanencia en agua
de mar limpia para que la recuperación de la actividad fuera total.
Este trabajo ha sido financiado por el Plan Nacional I+D,
Ministerio de Ciencia y Tecnología (Proyectos: REN2001-2830
y CTM2004-05718) y por el Plan Andaluz de Investigación
(Grupo Toxicología Ambiental y Analítica-REN345).
ECO-42
EFEITOS CRÓNICOS DO PESTICIDA CLORPIRIFOS
N A A C T I V I D A D E D A E N Z I M A
ACETILCOLINESTERASE EM FÊMEAS DE Daphnia
magna E NA SUA DESCENDÊNCIA. C. Paiva , L.
1
Guimarães , L. Sieuve Monteiro , L. Guilhermino .
1 2 1,2
1
Universidade do Porto, CIIMAR, Centro Interdisciplinar de
Investigação Marinha e Ambiental, Laboratório de
Ecotoxicologia, Rua dos Bragas 289, 4050-123 Porto, Portugal.
2
ICBAS Instituto de Ciências Biomédicas de Abel Salazar,
Departamento de Estudos de Populações, Laboratório de
Ecotoxicologia, Universidade do Porto, Lg. Prof. Abel Salazar, 2,
4099-003 Porto, Portugal.
O objectivo deste estudo foi investigar os efeitos da exposição
crónica ao pesticida clorpirifos na actividade da
acetilcolinesterase (AChE) de fêmeas de Daphnia magna e na sua
descendência. Para este efeito, grupos de 15 juvenis da mesma
coorte e isolados com menos de 24 horas de idade, foram
expostos durante 21 dias a concentrações sub-letais do
organofosforado clorpirifos, conhecido pela sua acção inibidora
da AChE. Foram utilizados dois controlos: um constituído por
água dura ASTM e outro com o solvente utilizado nos
tratamentos com clorpirifos. Os animais foram alimentados
diariamente com Chlorella vulgaris e o meio de teste foi
renovado de dois em dois dias. No início da experiência, foi
determinada a actividade da AChE em juvenis da mesma coorte,
tendo sido posteriormente efectuadas determinações da
actividade enzimática, quer nas progenitoras quer nos
descendentes, após a libertação das ninhadas 1, 2, 3 e 4.
Simultaneamente, foi determinado o número médio de juvenis
produzidos em cada tratamento, o comprimento médio das
fêmeas e outros parâmetros considerados relevantes. No final da
experiência, os dados relativos à AChE das fêmeas e dos juvenis
foram analisados, de forma a investigar se a inibição da AChE dos
juvenis poderá reflectir a inibição da AChE materna. Os dados
relativos aos efeitos observados na AChE foram ainda
relacionados com os dados relativos aos efeitos na reprodução e
nos restantes parâmetros analisados.
Agradecimentos: Este trabalho foi financiado pela “Fundação
para a Ciência e a Tecnologia” de Portugal (FCT), através do
projecto "VARIA-LESSONS - Variabilidade na tolerância de
populações naturais de cladóceros aos poluentes. Implicações
na avaliação de risco ecológico" (programa POCTI, contrato nº
POCTI/ BSE/46683/2002) e por fundos da EU (programa
FEDER).
ECO-43
EXPOSICIÓN MEDIOAMBIENTAL Y CALIDAD
SEMINAL EN JÓVENES DEL SURESTE PENINSULAR. J.
Carreño , A. Granada , M.J. López , A. Rivas , M. Fernández , F.
1 1 1 1 1
Olea , N. Olea . Laboratorio Investigaciones Médicas. Hospital
2 1 1
Clínico San Cecilio, Granada. 2 Dpto. de nutrición y
bromatología. Universidad de Granada.
Introducción: El progreso científico en química de síntesis ha
Rev. Toxicol. (2005) 22
generado muchas sustancias de gran utilidad en el mejoramiento
de la calidad de vida, pero que a su vez representan un mayor
riesgo de exposición ambiental. A este respecto, la exposición
humana a compuestos químicos con actividad hormonal se ha
querido asociar a la disminución en la calidad espermática en los
últimos cincuenta años.
Objetivo: Caracterizar exposición a pesticidas organoclorados y
su repercusión en la calidad seminal en población joven del
sureste peninsular.
Material y Métodos: 300 jóvenes voluntarios fueron reclutados
entre 2002-2003 en Almería, proporcionaron muestras de sangre
y semen, rellenaron un cuestionario epidemiológico; en sangre se
analizaron 18 pesticidas (DDT y sus metabolitos, endosulfán y
sus metabolitos, lindano, aldrín/dieldrín/endrín,
hexaclorobenceno, metoxicloro, vinclozolina y mirex) mediante
cromatografía de gases con detector de captura de electrones
(CG/DCE) y se confirmaron por cromatografía de
gases/espectrometría de masas (CG/EM); el análisis seminal fue
efectuado por un solo analista.
Resultados: Edad media 212 años. La presencia media de
pesticidas en sangre fue de 11, el p,p`DDE fue el pesticida más
frecuente (96%) y mas abundante (817.05 ng/g lípidos de media),
seguido por hexaclorobenceno (79.9%). Parámetros
espermáticos: volumen: mediana 3.0ml; concentración: mediana
53(millon/ml); movilidad a mediana 30%; movilidad b mediana
17%; movilidad c mediana 10%; movilidad d mediana 39%;
movilidad total: mediana 93.3.
Conclusión: Se ha establecido una base de datos valida para
elaborar futuros estudios de calidad seminal en España e indagar
la posible influencia de los factores geográficos y
medioambientales en la calidad espermática.
ECO-44
NIVELES DE ARSÉNICO Y CADMIO EN MUESTRAS
BIOLÓGICAS DE LA POBLACIÓN ANDALUZA. F. Gil , E.
1
Santiago , M. Gutiérrez , A.F. Hernández , A. Pla , O. López , L.
1 2 1 1 1
Rodrigo , J. Fernández-Crehuet , E. Villanueva . Depto
1 2 1 1
Medicina Legal y Toxicología. Facultad de Medicina,
Universidad de Granada. Depto de Salud Pública, Facultad de
2
Medicina, Universidad de Málaga. E-mail: fgil@ugr.es.
En el accidente minero de Aznalcóllar (1998) se vertieron aguas
ácidas y lodos tóxicos a un río próximo. Los lodos contenían
elevadas concentraciones de metales pesados, entre ellos
arsénico y cadmio. Para determinar la posible influencia del
vertido sobre la población afectada se determinaron los niveles de
varios metales pesados en la misma y se comparó con una
muestra representativa de toda Andalucía que actuó como
control. El arsénico (orina) y el cadmio (sangre) se determinaron
mediante espectrofotometría de absorción atómica, previa
validación del método analítico. Los niveles medios de As
ajustados por edad, sexo, niveles de otros metales pesados y
consumo de determinados ítems dietéticos (huevos y carne de
cerdo) fueron de 1.39 µg/g creatinina en la población afectada y
1.68 µg/g creatinina en la población de referencia (p=0.099). Para
el Cd, los niveles medios ajustados por edad, sexo, consumo de
tabaco y alcohol, niveles de otros metales (Zn, As) y consumo de
algunos ítems dietéticos (ensalada mixta, rosa y sardinas) fueron
de 0.17 µg/g creatinina en la población afectada y 0.13 en la
población de referencia (p=0.007). Aun cuando se han obtenido
diferencias significativas, todos los valores se encuentran dentro
del rango de normalidad.
139
XVI Congreso Español de Toxicología
ECO-45
EXPOSICIÓN EN ÚTERO A CONTAMINANTES
AMBIENTALES Y MALFORMACIONES GENITO-
URINARIAS. B. Olmos , M.F. Fernández , J.M. Fernández , A.
1 1 2
Caño , M.F. Olea- Serrano , N. Olea . Laboratorio de
3 1 1 1
Investigaciones Médicas. Hospital Universitario San Cecilio.
Granada, Universidad de Granada. Servicio de Pediatría.
2
Hospital Universitario San Cecilio. Granada. Servicio de
3
Ginecología. Hospital Universitario San Cecilio. Granada.
La exposición perinatal a compuestos medioambientales puede
ser responsable de la aparición de determinadas alteraciones en
tracto reproductor masculino. En este estudio se pretende
determinar si la exposición intrauterina a disruptores endocrinos
(DE) puede condicionar la aparición de Criptorquidia e
Hipospadias. Se ha realizado un estudio epidemiológico
prospectivo, en el Hospital Universitario donde se indexaron un
total de 668 niños recién nacidos, de esta cohorte se seleccionó
una subpoblación de 50 casos con malformación y 114 controles
apareados. Se dispone de placentas y encuesta epidemiológica
con información sobre características de los padres, del embarazo
y del parto. Se determinó mediante CG/ECD y CM/CG la
presencia en las muestras de 17 compuestos-disruptores
endocrinos. Todas las placentas presentaron concentraciones
cuantificables de al menos uno de los residuos analizados, y el
número de ellos fue significativamente mayor en los casos
(p=0,002). Además se realizó el bioensayo E-screen para
determinar la carga estrogénica total efectiva (TEXB)
Resultados: Los factores de riesgo identificados son: bajo peso
del niño al nacer, menor aumento de peso de la madre durante el
embarazo, trabajo de la madre en agricultura. Además se encontró
asociación con la presencia de o,p'DDT, p,p'DDT, endosulfan I y
lindano y con mayor concentración de lindano (p=0,007) y
dieldrin (p=0,052). TEXB fue mayor en los casos.
Conclusiones: existe asociación entre la exposición a disruptores
endocrinos y el desarrollo de malformaciones en el tracto
genitourinario masculino (criptorquida e hipospadias).
ECO-46
MOVILIZACIÓN DE ORGANOCLORADOS DURANTE
EL TRATAMIENTO POR CÁNCER DE MAMA. P. Araque1,
F. Huertas , J.D. Luna , E. Guerrero , N. Olea , F. Olea , V.
2 3 5 1 4
Pedraza . Laboratorio de Investigaciones Médicas.
1 1
Departamento de Radiología. Granada. Servicio de Cirugía,
2
Hospital Clínico. Universidad de Granada. Departamento de
3
Bioestadística, Universidad de Granada. Departamento de
4
Nutrición, Universidad de Granada. 5Sevicio de Enfermería,
Hospital Clínico. Universidad de Granada.
Introducción: La movilización de organoclorados
bioacumulados en tejido adiposo (tanto mamario, como
abdominal) por causa del tratamiento antitumoral no ha sido
suficientemente explorada, pero se sospecha que puede influir
sobre la respuesta al tratamiento y sobre la evolución de los
tumores hormono-dependientes.
Material y Métodos: Se reclutaron un total de 56 pacientes afectas
de cáncer de mama, para las cuales se realizó un seguimiento de
18 meses tras ser intervenidas quirúrgicamente por la patología
tumoral maligna. En el momento de la intervención se tomaron
muestras de sangre y de tejido adiposo mamario, mientras que a lo
largo del seguimiento las muestras de grasa se obtuvieron del
abdomen. Se han analizado los niveles de 18 pesticidas
organoclorados mediante cromatografía de gases (CG/DCE).
Resultados: La edad media de las participantes fue de 61 años
(rango: 34-80 años). En el análisis de residuos en tejido adiposo
se observó que el p,p'-DDE, hexaclorobenceno (HCB) y
endosulfán eran los más frecuentes (100% de las muestras), así
140 Rev. Toxicol. (2005) 22
como los más abundantes, con valores medios en tejido adiposo
mamario de 382,83, 151,42 y 99,79 ng/g grasa, respectivamente.
Tras el tratamiento quimioterápico, los valores medios de p,p'-
DDE y endosulfán experimentaron una caída del 46,7 y 54,6%,
respectivamente, en tejido adiposo, alcanzándose la significación
estadística a los 12 y 18 meses de seguimiento (p<0,05). Las
tendencias en la movilización observadas en la medida del tejido
adiposo se confirman cuando los datos de medida en sangre se
ajustan a la concentración lipídica del suero.
Conclusión: la movilización de residuos de organoclorados
observada a lo largo del seguimiento se ha relacionado con el
tratamiento quimioterápico antitumoral, lo cual alerta sobre la
influencia que esta movilización pudiera tener sobre el curso de la
enfermedad.
Financiado por los proyectos: FIS 02/1314, V y VI Programa
Marco de la Unión Europea (QLRT-2001-00603 y Red de
Excelencia CASCADE nº 506319).
ECO-47
BIOMONITORIZACIÓN DE INSECTICIDAS
ORGANOCLORADOS EN SANGRE Y TEJIDOS DE
BÚHO REAL (Bubo bubo) DE ALICANTE Y MURCIA. P.
Gómez-Ramírez , E. Martínez-López , A. Hernández-García , P.
1 1 1
María-Mojica , F. Botella , A. Sánchez-Zapata , J.E. Martínez ,
1,2 3 3 4
J.F. Calvo , A.J. García Fernández . Área de Toxicología.
4 1 1
Universidad de Murcia. E-mail: ajgf@um.es. 2 Centro
Recuperación Fauna Silvestre “Santa Faz” Alicante. Consellería
Territori i Habitatge. Generalitat Valenciana. Área de Ecología e
3
Hidrología. Universidad Miguel Hernández. Elche. Área de
4
Ecología e Hidrología. Universidad de Murcia.
El búho real (Bubo bubo) es especie relativamente abundante en
nuestro entorno y nidificante en áreas de cultivo donde el uso de
insecticidas es abundante. En el presente trabajo se ha realizado el
análisis de insecticidas organoclorados en sangre de pollos y
tejidos internos de adultos. La recogida de muestras de sangre se
realizó en los nidos a pollos de unos 30 días de edad. El número
total de muestras recogidas fue de 35 en Alicante y 31 en Murcia.
Las muestras de tejido (hígado, encéfalo y grasa) procedían de
cadáveres de adultos, diez de ellos ingresados muertos o
sacrificados en el CRFS de Alicante y uno procedente de Murcia
durante el mismo periodo. Finalmente se analizó la sangre de 10
individuos adultos, 7 de ellos irrecuperables, mantenidos en
cautividad en el CRFS Santa Faz; y de 4 recién ingresados. Los
insecticidas hallados con mayor frecuencia y con las
concentraciones más elevadas fueron: endosulfán-sulfato,
endrín-aldehido y DDD. El endosulfán es uno de los productos
más utilizados en los cultivos de secano y en los cítricos de la
huerta que abundan por las zonas de nidificación de los búhos. En
el caso del DDD, metabolito del DDT, su presencia se asocia al
uso de dicofol, insecticida registrado para su aplicación en
cítricos y en cuya manufactura se utiliza el DDT.
Agradecimientos: A Eloy Pérez, Alfonso Lacalle y Mario León
por el seguimiento y control de las nidadas, y por el apoyo en el
muestreo.
ECO-48
NIVELES DE INSECTICIDAS ORGANOCLORADOS EN
DOS ESPECIES EN PELIGRO (CERCETA PARDILLA Y
MALVASÍA CABECIBLANCA) PROCEDENTES DE
HUMEDALES DEL LEVANTE ESPAÑOL. A. Hernández-
García , I. Navas , E. Martínez-López , P. Gómez-Ramírez , P.
1 1 1 1
María-Mojica , C. Gerique , J.A. Sánchez , D. Romero , A.J.
2 3 4 1
García-Fernández1. 1Área de Toxicología. Universidad de
Murcia. E-mail: ajgf@um.es. 2C.R. Fauna Silvestre “Santa Faz”
XVI Congreso Español de Toxicología
Alicante. Generalitat Valenciana 3C.R. Fauna Silvestre “La
Granja” El Saler. Valencia. Generalitat Valenciana.
4
C.G.Regantes “Riegos de Levante” I.S.
Se han procesado muestras de encéfalo e hígado para determinar
los niveles de insecticidas organoclorados en cerceta pardilla
(Marmaronetta angustirostris) y malvasía cabeciblanca (Oxyura
leucocephala) procedentes de humedales levantinos,
principalmente del Parque Natural El Hondo de Elche (Alicante),
considerado como uno de los humedales más importantes de
España y que recibió la denominación de Zona Especial para
Protección de Aves en 1991 (ZEPA nº58, Directiva 91/194/CE).
Los embalses de este parque reciben las aguas procedentes del
Río Segura una vez que han sido utilizadas en el riego. El número
de animales que se han utilizado en el estudio es de 67 (41 cerceta
pardilla y 26 malvasía cabeciblanca). Para la selección de las
muestras se han tenido en cuenta diversos factores como la edad,
estado del animal, sexo, etc. Las muestras seleccionadas en este
estudio son de hígado y encéfalo, que debido a su elevado
contenido lipídico, son tejidos donde se produce, en mayor
medida, la acumulación de estos compuestos. En encéfalo,
endosulfán I, seguido del DDE y del lindano fueron los
insecticidas que presentaron mayores concentraciones; mientras
que en hígado lo fueron el endrín-aldehido, endosulfán II, DDE y
endosulfán I. Las concentraciones fueron más altas en hígado que
en encéfalo, salvo en el caso del endosulfán I, que eran similares
en ambos tejidos. De todos los compuestos analizados el
endosulfán es el único que sigue comercializándose formando
parte de más de 70 productos comerciales, la mayoría de los
cuales se ha registrado para su uso agrícola en la última década.
Agradecimientos: Plan Nacional I+D+I, CGL2004-5959.
ECO-49
M U TA G E N I C I D A D Y E C O T O X I C I D A D D E
ENMIENDAS ORGÁNICAS DE SUELOS. O. Herrero, J.M.
Fernández, D. Hernández, P. Montes, A. Polo, E. de la Peña.
Centro de Ciencias MedioambientalesCSIC. Serrano 115, 28006
Madrid. E-mail: oscar.herrero@ccma.csic.es.
La utilización en agricultura de lodos de depuradora es una
práctica común debido a que mejora la fertilidad y las
propiedades físicas de suelos pobres o degradados, es un método
económico para eliminar los lodos y supone un reciclaje y
aprovechamiento de la materia orgánica y los nutrientes presentes
en los mismos. La normativa europea considera
medioambientalmente aceptable el uso de los lodos como
enmienda orgánica, siempre que se respeten los límites
establecidos en cuanto al contenido de metales pesados y
patógenos.
Sin embargo, el desconocimiento de la composición química
exacta de estas enmiendas y la falta de información toxicológica
sobre muchas de las sustancias que en ellas aparecen, hacen
recomendable la valoración toxicológica y mutagénica de las
mismas, con el objetivo de minimizar los riesgos
medioambientales y para la salud.
Mediante el Test de Ames (empleando las cepas TA98, TA100,
TA102 y TA104 de Salmonella typhimurium) se han detectado
efectos mutagénicos en alguna de las diferentes enmiendas
orgánicas evaluadas (lodo compostado, lodo deshidratado y
compost de residuos sólidos urbanos), complementando así los
resultados de las distintas pruebas ecotoxicológicas: Test de
Zucconi (germinación de Lepidum sativum) y Test de
bioluminiscencia de Vibrio fischeri. Asimismo, se están
estudiando los efectos sobre cultivos de cebada (Hordeum
vulgare) en campo.
Rev. Toxicol. (2005) 22
ECO-50
EVALUACIÓN ECOTOXICOLÓGICA DE POLIOLES
RESIDUALES. D. Santiago, A. Reja, P. Aragón. Departamento
de Farmacología, Toxicología y Medicina Legal y Forense.
Facultad de Veterinaria. Universidad de Córdoba. Campus
Científico y Agrotecnológico. Edificio Darwin. Ctra N-IVa
14071 Córdoba. E-mail: ft1salad@uco.es.
El aprovechamiento de soluciones de adipato potásico como
fertilizante, bajo forma de aguas madres neutralizadas
procedentes de la cristalización de ácido atípico, ha sido
comunicado previamente. En la industria de producción de
plásticos se generan soluciones de hasta un 25 % de riqueza de
este ácido dicarboxílico; la reutilización de estas agua de proceso
es compatible con el aprovechamiento rentable en la fertilización
líquida de cultivos herbáceos (girasol, trigo y berro) [1]. Estas
soluciones, que constituyen una interesante fuente de potasio
exenta de cloro, presentan el inconveniente de incluir reducidas
concentraciones, entre 0,5 y 3 %, de al menos 3 polioles
complejos.
La estimación del cociente de riesgo (RQ) asociado a su
dispersión como abono líquido sobre suelos agrícolas, precisa la
determinación de valores PNEC.
Para ello nosotros hemos aplicado los ensayos 203 (Fish, Acute
toxicity test), 207 (Earthworm, Acute toxicity test) y 208
(Terrestrial Plants, Growth Test) de OECD Guidelines for
theTesting of Chemicals (1993) [2] para evaluar la toxicidad
aguda de los 3 polioles. Considerados los resultados obtenidos,
que se exponen en esta comunicación y las dosis de aplicación de
las soluciones de adipato potásico con el contenido máximo de
polioles (3 %) se ha podido estimar un RQ inferior a la unidad, lo
que asegura inicialmente la ausencia de daño ecotóxico para el
ecosistema agrícola, bajo estas condiciones de uso.
Referencias:
[1] J.L. González. Grupo de Investigación RNM 147.
Comunicación personal de datos de ensayos de campo pendientes
de publicación. 2004
[2] OECD. OECD Guidelines for the Testing of Chemicals.
OECD. 2, rue André Pascal. 75775 PARIS CEDEX 16
ECO-51
P R O T E O M I C A N A LY S I S O F F I S H L I V E R
GLUTATHIONE-S-TRANSFERASES. J. Jebali , J. Alhama ,
1 2
A. Romero-Ruiz , E. Chicano , M. Banni , H. Boussetta , J.
2 2 1 1
López-Barea . Lab. of Biochemistry & Environ Toxicol, School
2 1
of Horticulture, Chott Mariem, Sousse, Tunisia. 2 Dpmt.
Biochem. Molec. Biol, Cordoba Univ. C. Rabanales. 14071
Córdoba. Spain. E-mail: bb2alcaj@uco.es.
Glutathione-S-transferases (GSTs) are a family of isoenzymes
that biotransform cytotoxic and genotoxic compounds, protect
from oxidative stress, catalyze metabolic reactions and transport
endogenous ligands. Most are dimeric with 25-28 kDa subunits
of 8 types: , , , , , , or . Their differential induction explains the
growing interest on GST expresion. GST isozyme pattern of
Sparus aurata fish transplanted for 7 and 15 days to Teboulba
harbour (Tunisia) was studied by proteomic approaches. Extracts
were prepurified by GSH-agarose chromatography, and proteins
eluted by 10 mM GSH were analysed by 2-DE in 18 cm
polyacrylamide gels with a pH range 47. Around 30 protein spots
of 2229 kDa and wide pI range were found. Expresión of some of
them differed in Teboulba and reference fish. Other 90 GSH-
binding proteins were also induced in transplanted fish; their
identification might unveil new pollution biomarkers. Controlled
exposure to 20 mg/Kg benzo(a)pyrene B(a)P or paraquat (PQ)
was carried out in parallel. Proteins binding to GSH-agarose were
analyzed at different times (2, 5, 7 days) after injection with B(a)P
141
XVI Congreso Español de Toxicología
or B(a)P/PQ mixture and compared with that of the filed
experiment.
(Support, Project from Spanish Ministry of Foreign Affairs,
Spanish Agency for Internationa Cooperation)
ECO-52
EVALUACIÓN DEL RIESGO AMBIENTAL DE
BIOCIDAS. A.L. Oropesa1, M.A. Haro1, A. Fresno2, J.V.
Tarazona1. 1Departamento Medio Ambiente-Ecotoxicología.
Crta. de la Coruña, Km 7'5. 28040 Madrid. E-mail:
sgiaprat14@mma.es. 2Subdirección General de Calidad del Aire
y Prevención de Riesgos. Ministerio de Medio Ambiente. C/
Agustín de Bethancourt n/ 25, 1ª planta. 28071 Madrid.
La Directiva 98/8/EC [1] relativa a la comercialización de
biocidas establece la obligatoriedad de llevar a cabo un ensayo de
riesgo ambiental de estos productos con el fin de recomendar o no
su inclusión en listas de los anexos I, IA o IB de dicha directiva.
El estado miembro receptor realiza una evaluación del riesgo
ambiental basada en el uso propuesto del biocida. Dicha
evaluación comprende una identificación de los peligros, una
evaluación de la relación dosis-respuesta, una evaluación de la
exposición y una caracterización del riesgo.
La evaluación de riesgo se lleva a cabo en el ecosistema acuático
y terrestre, en predadores superiores, en microorganismos de
sistemas de tratamiento de aguas residuales y en el
compartimento atmosférico. El objetivo es identificar si el
producto biocida evaluado presenta un riesgo aceptable o
inaceptable para el medio ambiente. Para tal fin se utilizan como
herramientas diferentes documentos técnicos [2,3] elaborados
por la Comisión Europea en soporte de la Directiva 98/8/EC.
Referencias:
[1] Directiva 98/8/EC del Parlamento Europeo y del Consejo de
16 de febrero de 1998 relativa a la comercialización de biocidas.
[2] The Technical Guidance Document on Risk Assessment- part
II.
[3] The Technical Guidance Document on Emision Scenario
Documents-part IV.
ECO-53
UTILIZACIÓN DE ENSAYOS IN VITRO EN ESTUDIOS
ECOTOXICOLÓGICOS. G. Repetto , J.L. Zurita , A. Jos , A.
1,2 1 2
del Peso , M. Salguero , M. López-Artíguez , A.M. Cameán2.
1 1 1
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. Avda. Dr.
1
Fedriani s/n. 41009 Sevilla. jorgezurita@us.es. Área de
2 TOXICOLOGÍA ANALÍTICA
Toxicología. Universidad de Sevilla. Prof. García González 2.
41012 Sevilla.
Los bioensayos se emplean en Ecotoxicología y Toxicología
Ambiental para suministrar información para la clasificación y la
evaluación del riesgo de nuevos compuestos y para investigar sus
mecanismos de acción. Adicionalmente se emplean para la
detección, control y monitorización de la presencia de
contaminantes en el ambiente. Dado que un único bioensayo
nunca podrá proporcionar una imagen global de la calidad del
ambiente, es necesario utilizar baterías de ensayo cuantitativas y
rentables económicamente. Se han seleccionado un amplio rango
de sistemas representantes de diversos niveles tróficos. Se
utilizan más de 20 indicadores evaluados a diferentes periodos de
exposición. Entre los modelos se incluye la inmovilización del
cladócero Daphnia magna (consumidor 1º), la inhibición de la
luminiscencia en la bacteria marina Vibrio fischeri
(descomponedor) y la inhibición del crecimiento del alga
Chlorella vulgaris (productor). El contenido proteico, la
captación de rojo neutro, la actividad lactato deshidrogenasa, la
metabolización de MTS, la función lisosomal, las actividades
142 Rev. Toxicol. (2005) 22
succinato deshidrogenasa, G6PDH y EROD, los niveles de
metalotioneina, la inducción de apoptosis y los cambios
morfológicos se estudiaron en la línea celular RTG-2, derivada de
la trucha arcoiris (Oncorhynchus mykiss), y en la línea de
hepatoma PLHC-1, derivada de Poeciliopsis lucida (modelos
consumidores 2º).
ECO-54
NIVELES DE METALES PESADOS EN CARNES DE
CAZA PROCEDENTES DE EXTREMADURA. F. Soler,
M.E. Gallego, M. Pérez López. Área de Toxicología. Fac. de
Veterinaria (UEX). Avda. de la Universidad s/n. 10071 Cáceres.
E-mail: solertox@unex.es.
La actividad cinegética constituye en España un sector de enorme
relevancia, pues al beneficio del ocio se suma un importante
componente económico. La caza genera una gran cantidad de
carne con un elevado valor nutritivo, y además es considerada
como un alimento “ecológico y natural”, de gran aceptación por
la población. Sin embargo, son escasos los trabajos científicos
que hayan abordado el estudio de la presencia de contaminantes
ambientales en este producto, debido a las implicaciones
sanitarias que este problema potencial pueda implicar. Por ello, el
objetivo del presente estudio ha sido determinar el contenido de
distintos metales pesados en muestras de carne de caza
procedente de dos especies cinegéticas, ciervo (Cervus elaphus)
y jabalí (Sus scrofa), abatidas en Extremadura, a fin de evaluar el
posible riesgo para la salud del consumidor, derivado de este
consumo.
Las muestras fueron mineralizadas por medio de una mezcla
ácida, con un programa de temperaturas. La posterior
cuantificación del contenido metálico se realizó por medio de
ICP-MS.
Los valores de cobre más elevados correspondieron a las
muestras de ciervo, con máximos próximos a 10 ppb en peso
seco, alcanzándose un mínimo en las muestras de jabalí (<1 ppb,
en peso seco). Atendiendo al Zn, para las dos especies analizadas
los valores se situaron en intervalos muy similares, oscilando
entre 68 y 260 ppb, en peso seco. Los resultados obtenidos no
indican en ningún momento niveles peligrosos que puedan
suponer un riesgo para la salud pública, ni reflejan situaciones
ambientales que puedan afectar negativamente a la fauna salvaje.
ANA-01
ESPADATA. PROGRAMA PARA EL ANÁLISIS
QUÍMICO- ESPECTROFOTOMÉTRICO CON BASE DE
DATOS. F. Valcarce. Instituto Nacional de Toxicología y C. F.
Departamento de Madrid. c / Luis Cabrera, 9. 28002 Madrid.
Se presenta en esta comunicación un programa de ordenador,
original e inédito, que permite trabajar con los datos analíticos
obtenidos con técnicas instrumentales de espectrofotometría de
ultravioleta-visible, de fluorescencia y de infrarrojo , así como
con información sobre nombres, fórmulas moleculares y
temperaturas de punto de fusión de los compuestos químicos de
interés que se recogen en una base de datos.
El programa permite escribir y borrar datos de las librerías,
realizar búsquedas en relación a los diferentes parámetros,
efectuar operaciones con espectros de infrarrojo, hacer
clasificaciones y listados alfabéticos y numéricos, y hacer cruces
de los resultados de las diferentes búsquedas realizadas.
Está realizado en lenguaje de programación BASIC y está
optimizado en cuanto a velocidad de ejecución y espacio de
XVI Congreso Español de Toxicología
memoria ocupado, siendo destacable el hecho de que todos los
archivos necesarios para su ejecución, junto con dos ficheros
conteniendo información de más de 4000 compuestos químicos,
necesitan tan sólo 1 Megabyte de memoria para su
almacenamiento.
Algunos de los algoritmos de búsqueda que utiliza el programa ya
han sido probados y descritos previamente [1], y el programa está
accesible en la web [2] a partir del momento de su publicación en
este congreso.
Referencias:
[1] Valcarce F (1996). Método alternativo para la búsqueda de
espectros infrarrojos. 8ª Jornadas de Análisis Instrumental.
Barcelona.
[2] http://www.geocities.com/fvcggg
ANA-02
ESTUDIO COMPARATIVO DE DOS TÉCNICAS DE
C R O M ATO G R A F Í A D E L Í Q U I D O S PA R A L A
DETERMINACIÓN DE ANFETAMINA Y DERIVADOS
EN SANGRE Y ORINA: CLAR-FLUORESCENCIA vs LC-
MS. M. Concheiro1, A. de Castro1, O. Quintela1, M. López-
Rivadulla , A. Cruz . Servicio de Toxicología Forense, Instituto
1 1
Universitario de Medicina Legal, r/ S. Francisco s/n. Universidad
de Santiago de Compostela. E-mail: macongui@usc.es.
El consumo de psicoestimulantes, tales como la anfetamina y
derivados (éxtasis), ha experimentado un aumento en nuestro
país en los últimos años. Así, el número de incautaciones de
“pastillas” ha aumentado un 62,35% entre 2001 (860.000) y 2002
(1.396.000), según datos del Observatorio Español sobre Drogas
(OED), siendo la máxima prevalencia del consumo de éxtasis
entre los 20-24 años en varones (14,3%), y entre los 25-29 años
(5,1%) en mujeres.
Por este motivo, es muy útil disponer en un laboratorio de
toxicología forense, de un método rápido, sencillo y específico
para la determinación de estas sustancias.
En este trabajo se describen dos técnicas analíticas para la
determinación de los derivados anfetamínicos en sangre y orina,
concretamente de MDMA, MDA, MDEA y MBDB mediante
CLAR-Fluorescencia, y de anfetamina, metanfetamina, PMA,
MDA, MDMA, MDEA y MBDB mediante CLAR acoplada a
espectrometría de masas (LC-MS). Ambos métodos, validados y
aplicados al análisis de casos reales que llegan a nuestro Servicio
de Toxicología, son comparados indicando sus ventajas e
inconvenientes (CLAR-Fluorescencia, técnica más sencilla y
económica; LC-MS, técnica más sensible y específica).
ANA-03
DETERMINACIÓN SIMULTÁNEA DE FLUOXETINA Y
S U M E TA B O L I T O N O R F L U O X E T I N A P O R
CROMATOGRAFÍA LÍQUIDA-ESPECTROMETRÍA DE
MASAS. A. de Castro , M. Concheiro , O. Quintela , M. López-
1 1 1
Rivadulla1, A. Cruz1. Servicio de Toxicología Forense, Instituto
Universitario de Medicina Legal, r/ S. Francisco s/n. Universidad
de Santiago de Compostela. E-mail: apimlgel@usc.es.
La Fluoxetina es uno de los Inhibidores Selectivos de la
Recaptación de Serotonina (ISRS) más prescritos en la terapia
antidepresiva moderna. Este incremento en su popularidad, unido
a la existencia de una gran variabilidad interindividual en la
respuesta a dicho fármaco hace muy deseable disponer de un
método analítico fiable y sensible que permita la monitorización
de sus niveles en medios biológicos.
La Fluoxetina es ampliamente metabolizada a nivel hepático,
dando lugar a su principal metabolito activo, la Norfluoxetina. La
metodología analítica que se presenta permite la rápida detección
Rev. Toxicol. (2005) 22
y cuantificación de Fluoxetina y Norfluoxetina en plasma y saliva
mediante el empleo de LC-MS, aplicando previamente una
simple extracción líquido-líquido. El método, que ha sido
completamente validado, se ha aplicado a casos reales remitidos a
nuestro Servicio de Toxicología.
ANA-04
D E T E R M I N A C I Ó N D E L O R A Z E PA M ,
LORMETAZEPAM Y CONFIRMACIÓN DE SUS
R E S P E C T I VO S G L U C U R Ó N I D O S E N O R I N A
MEDIANTE LC-ESI-MS-MS. O. Quintela , A. de Castro , M.
1 1
Concheiro , A. Cruz , M. López-Rivadulla . Servicio de
1 1 1
Toxicología Forense, Instituto Universitario de Medicina Legal,
r/ S. Francisco s/n. Universidad de Santiago de Compostela. E-
mail: apimlriv@usc.es.
Lorazepam (LOR) y lormetazepam (LOZ) son dos de las
benzodiacepinas más comúnmente utilizadas de las disponibles
en el arsenal terapéutico español. Una característica común de
ambas moléculas es la extensa metabolización que sufren para
formar su metabolito glucuroconjugado correspondiente.
Se ha desarrollado un método para la confirmación de los dos
glucurónidos, que fueron obtenidos a partir de orinas procedentes
de sujetos a los que previamente se les había administrado alguna
de las sustancias que se refieren. La validación total de estos
metabolitos no fue posible debido a su inexistencia como
productos puros en el mercado.
La extracción de los glucurónidos de la orina se realizó mediante
SPE. La misma orina se sometió en todos los casos a un proceso
de hidrólisis enzimática (56 ºC, 2 horas, 5000 U/mlorina -
glucuronidasa), con el objetivo de cuantificar el LOR o LOZ. El
diazepam-d5 fue el patrón interno (PI) elegido para la
cuantificación. La separación por HPLC se llevó a cabo en una
columna XTerra MS 100 mm 2.1 mm (3,5 m) mediante la
aplicación de un gradiente de acetonitrilo en 0,1% ácido fórmico
en agua, a un flujo de 0,2 ml/min. El espectrómetro de masas
empleado fue un API 4000 (AB-MSD Sciex), equipado con una
fuente de TurboIonspray. La determinación de LOR, LOZ y sus
dos glucurónidos se realizó mediante la monitorización en modo
MRM de dos transiciones para cada compuesto (también para el
PI).
ANA-05
DETECCIÓN DE COTININA PARA IDENTIFICAR
INTOXICACIONES POR NICOTINA: VALIDEZ DE LA
MUESTRA DE ORINA Y ESTABLECIMIENTO DE UN
PUNTO DE CORTE DEL COCIENTE COTININA
CREATININA. B. Barceló , O. Ruiz , J. Puiguriguer , B.
1,2 2 1,3
Castanyer . Comisión Toxicovigilancia, Servicios de Análisis
1,2 1 2
Clínicos y 3Urgencias. Hospital Son Dureta. Palma de Mallorca.
E-mail: bbarcelo@hsd.es.
Objetivos: Establecer un punto de corte de cotinina en orina
reciente y evaluar el punto de corte de 1 μg/mg para el cociente
(c/cr) en orina reciente.
Material y métodos: A 60 fumadores activos (F), 10 sujetos no
fumadores (NF), 16 sujetos exfumadores (EF) se les determinó
los niveles de cotinina en sangre y orina. Consideramos un
resultado negativo la concentración (cc) en suero <15ng/ml. La
cotinina se analizó por un inmunoensayo. Comparamos los
resultados del cociente y la orina aislada mediante correlaciones
respecto al suero.
Resultados: Los NF tuvieron una cc de cotinina en orina < 50
ng/ml. La sensibilidad (S) en los F para los puntos de corte
50,100, 300 y 500 fue 100%,100%,100% y 98% y la
especificidad (E) 90%,100%,100% y 100%. La S en EF fue
143
XVI Congreso Español de Toxicología
75%,87%,94% y 100% y la E 90%,100%,100% y 100%. El rango
del cociente c/cr fue, en los F (22,08 - 1,94) y los EF (0,42- 0,01),
fijando el punto de corte de 1ug/mg (S: 98% y E:100%). La cc de
cotinina en orina aislada y el cociente c/cr con su cc en suero
presentó una correlación de r = 0.50, p<0.001 y r = 0.49, p<0.001.
Conclusiones: Las muestras de orina aislada pueden utilizarse
para la determinación de cotinina utilizando un punto de corte de
500 ng/ml. El cociente c/cr=1 μg/mg también puede utilizarse,
presentando una eficacia similar que la determinación de cotinina
aislada.
ANA-06
DETERMINACIÓN DE PLAGUICIDAS Y SUS
METABOLITOS EN ABEJAS DE LA COMUNIDAD
VALENCIANA POR DMFS y CL-EM. M. Fernández , M.J.
1
Ruiz , S. Totti , S. Ghini , Y. Picó , S. Girotti , J. Mañes .
1 2 2,3 1 2
Laboratori de Toxicologia, Facultat de Farmàcia, Universitat de
1
València, Av. Vicent Andrès Estellès s/n, 46100 Burjassot,
Valencia. monica.fernandez@uv.es. Istituto di Scienze
2
Chimiche, Università di Bologna, Via San Donato 15, I-40127
Bologna, Italy. 3Società Cooperativa La Carlina, Via Cairoli 39,
44100 Ferrara, Italy.
Las abejas son polinizadores muy sensibles a la acción de los
plaguicidas y sus metabolitos por lo que desde hace tiempo se
utilizan como bioindicadores para evaluar presencia de estos
compuestos en el medio ambiente. El objetivo de este trabajo ha
sido el análisis de carbaril, imidacloprid y su metabolito, el ácido
6-cloronicotínico, y aldicarb y sus metabolitos aldicarb sulfóxido
y aldicarb sulfona mediante un método basado en la dispersión de
la matriz en fase sólida (DMFS) y cromatografía líquida-
espectrómetro de masas. El método propuesto se comparó con la
extracción líquido-líquido (ELL) utilizado en programas de
monitorización de plaguicidas en abejas de diversas regiones de
Italia [1,2].
Las recuperaciones se estudiaron sobre muestras adicionadas y
oscilaron entre el 61% del ácido 6-cloronicotínico y el 99% de
aldicarb sulfóxido, las desviaciones estándar fueron inferiores al
14% en todos los plaguicidas estudiados y los límites de
detección oscilaron entre 0.003 y 0.02 mg kg . Los resultados
-1
obtenidos por ambos métodos se compararon concluyéndose que
mediante la DMFS se mejora la sensibilidad y el porcentaje de
recuperación. Como la DMFS es más sencilla, rápida y consume
menos disolventes orgánicos que la clásica extracción con
acetona y diclorometano, se recomienda su utilización en el
análisis de los plaguicidas estudiados en abejas.
Referencias:
[1] Fernández M, Picó Y, Girotti S, Mañes J (2001) Analysis of
organophosphorus pesticides in honeybee by liquid
chromatography-atmospheric pressure chemical ionization-mass
spectrometry. J Agric Food Chem 49, 3540-3547.
[2] Fernández M, Picó Y, Mañes J (2002) Analytical methods for
pesticides residue determination in bee products. J Food Protec
65, 1502 -1511.
ANA-07
DETERMINACIÓN ESPECTROFLUORIMÉTRICA
DIRECTA DE TRAZAS DE ALUMINIO (III) EN AGUA DE
DIÁLISIS Y LÍQUIDO DIALIZANTE, USANDO EL
REACTIVO PICOLINOILHIDRAZONA DEL
SALICILALDEHIDO (SAPH). M.P. Mánuel-Vez 1, G.
Albendín , M.I. Arufe , E. Fernández . Dpto. Química Analítica.
2 2 3 1
Lab. Toxicología. Facultad de Ciencias del Mar y Ambientales.
2
Dpto. Cirugía. Facultad de Medicina. Universidad de Cádiz. E-
3
mail: manuelpedro.manuel@uca.es.
144 Rev. Toxicol. (2005) 22
Durante la hemodiálisis el balance de Al suele establecerse entre
el Al ultrafiltrable del plasma y el del líquido de diálisis (LD). Un
balance negativo (Al en sangre <50 μg.L ), exige que la
-1
concentración de Al en LD sea <5 μg.L [1]. Para determinar de
-1
manera rápida, sensible y reproducible el contenido de Al en agua
de diálisis y LD, en este trabajo se propone un método de
fluorescencia basado en la formación del complejo Al(SAPH)3 ,
3+
profusamente estudiado y empleado por nosotros para la
determinación de Al en extractos de suelos y aguas naturales
[2,3]. Se han estudiado las posibles interferencias de las
sustancias presentes en matrices LD, optimizándose la
fluorescencia del sistema y se han analizado muestras sintéticas y
comerciales de uso hospitalario (concentrado ácido y disolución
preparada; Gambro S.A.). De la comparación de los resultados
obtenidos usando rectas de calibrado y el método de la adición
estándar, se comprueba que la matriz del LD no influye
1
significativamente en el sistema Al-SAPH.
Referencias:
[1] Cannata JB (1996). Nephrol. Dial. Transplant. 11 (suppl. 3):
69-73.
[2] Mánuel-Vez MP, Moreno C, González DJ, García-Vargas M
(1997). Analytica Chimica Acta. 355: 157-161.
[3] Albendín G, Mánuel-Vez MP, Moreno C, García-Vargas M
(2003). Talanta. 60: 425-431.
Este trabajo ha sido financiado por el Plan Andaluz de
Investigación (Grupo Toxicología Ambiental y Analítica-
REN345).
ANA-08
HACIA EL ENCUENTRO DE UN TEST DE
C I T O T O X I C I D A D E S TA N D A R I Z A B L E PA R A
VIGILANCIA DE AGUAS CONTAMINADAS CON
BAJÍSIMAS CONCENTRACIONES DE
CIANOPEPTIDOTOXINAS. M. Hernández , N. Nieto , S.
1 1
Peregrina , F.F. Del Campo . Universidad Complutense de
1 2 1
Madrid. José Antonio Novais 2, 28040 Madrid. E-mail:
mhernan@bio.ucm.es. Universidad Autónoma de Madrid.
2
Darwin 2, 28049 Madrid. E-mail: francisca.delcampo@uam.es.
Bastantes cianobacterias de agua dulce producen toxinas
oligopeptídicas (CPTs) muy activas, microcistinas (MC) y
nodularinas (Nod). Pueden modular el sistema inmunológico a
concentraciones bajísimas, 0.01g x L-1 [1], bastante menores que
la permitida en España (1g MC-LR x L ), lo que significa un
-1
grave riesgo sanitario.
La toxicidad puede afectarse por sinergismo o antagonismo; por
ello, tratamos de desarrollar un bioensayo fiable, sencillo y
económico para detectar toxicidad en aguas con trazas de CPTs,
utilizando una línea celular y un multiensayo de alta sensibilidad.
Con tal fin se utilizaron 6 líneas celulares humanas, murinas o de
peces. Cultivos confluentes y no-confluentes se expusieron a
MC-LR, MC-RR o Nod 10 - 10 M, disueltas en medio de
-6 -12
cultivo +/- FBS o Hank's, durante 0.5, 1, 4, 14 ó 24 h. La toxicidad
se analizó mediante tres ensayos consecutivos: actividad de
fosfatasa alcalina, incorporación de rojo neutro y contenido final
de proteínas.
Los resultados preliminares muestran que en condiciones
óptimas de ensayo concentraciones nM de CPTS inhiben la
actividad de fosfatasa, (hasta 30-35%) y la incorporación de rojo
(hasta 40-45%), alteran la morfología celular y causan una
tendencia a desprenderse la monocapa.
Referencias:
[1] Hernández M, Macía M, Padilla C, del Campo FF (2000).
Environ. Res. Section A 84: 64-68.
XVI Congreso Español de Toxicología
ANA-09
D E S A R R O L L O D E U N M É T O D O PA R A L A
DETERMINACIÓN DE BISFENOLES Y
FITOESTRÓGENOS EN SUERO HUMANO. A. Rivas , M.I.
2
González , A. Granada , M.J. López-Espinosa , M. Mariscal , J.
1 2 2 1
Carreño , F. Olea . Departamento de Nutrición y Bromatología,
2 1 1
Facultad de Farmacia, Campus de Cartuja s/n, 18071 Granada.
2
Laboratorio de Invest. Médicas, Hospital Universitario San
Cecilio, Avda de Madrid s/n, 18071 Granada.
Los disruptores endocrinos (DE) son sustancias químicas,
exógenas al organismo animal o humano que tienen actividad
hormonal o antihormonal y que, actuando como agonistas o
antagonistas hormonales, pueden alterar la homeostasis del
sistema endocrino. Entre los compuestos químicos con actividad
disruptora endocrina se encuentran los bisfenoles entre los que se
incluyen monómeros de plásticos y polímeros sintéticos, de uso
generalizado en el sector industrial. Otro grupo de compuestos
DE ampliamente conocidos son los fitoestrógenos que están
presentes en algunas plantas y presentan actividad estrogénica en
modelos experimentales y sobre la fauna. La purificación de la
muestra se realizó pasándola a través de cartuchos C18 SPE Bond
Elut Varian, previamente acondicionados con metanol y agua. El
análisis químico se realizó mediante cromatografía líquida de alta
resolución (HPLC), siguiendo las condiciones de trabajo que se
describen a continuación: fases móviles acetonitrilo (A) y
acetonitrilo-agua (B); gradiente (min. 0, 100 % A; min. 15, 100 %
B, min. 17, 100 %A); columna C-18 (150 x 4.6 mm); flujo 1
mL/min; detectores de fluorescencia y uv/visible. Para la
realización de las curvas de calibrado se inyectaron 20  l de
soluciones estándar de bisfenol A, bisfenol A-dimetacrilato,
daidzeína, genisteína y resveratrol. Las curvas de calibrado
fueron lineales (r ≥ 0.99) en el rango de 10 M- 10 M para los
-8 -5
compuestos fluorescentes y de 10 M- 10 M para los detectados
-5 -3
en uv/visible. Los límites de detección fueron de 10-9M para los
compuestos fluorescentes y de 10 M- 10 M para los detectados
-6 -5
en uv/visible.El método propuesto nos permite una
determinación precisa de bisfenoles y fitoestrógenos mediante
extracción en fase solida y cromatografía líquida de alta
resolución.
DOCENCIA EN TOXICOLOGÍA
EDU-01
ANÁLISIS DE LA IMPARTICIÓN DE LA ASIGNATURA
“LAS DROGAS” A LICENCIATURAS DE FORMACIÓN
HUMANÍSTICA Y TÉCNICA. M.J. González-Muñoz, A.
Peña. Dpto. Nutrición, Bromatología y Toxicología. Facultad de
Farmacia. Universidad de Alcalá. Crta. Madrid-Barcelona Km.
33,6. 28871 Alcalá de Henares. Madrid. E-mail:
mariajose.gonzalez@uah.es.
Se examinan los resultados de la novedosa iniciativa, surgida el
pasado curso académico 2003/2004 en la Universidad de Alcalá
de Henares, de ofrecer la posibilidad de cursar asignaturas
eminentemente científicas a alumnos que no pertenecen al
ámbito científico-sanitario y viceversa, con el fin de completar la
formación integral del alumnado.
El Área de Toxicología ha colaborado en este Proyecto con la
oferta e impartición de una asignatura denominada “Las drogas”,
con la que se ha pretendido proporcionar conceptos y nociones
generales acerca de las distintas sustancias utilizadas como
drogas de abuso, contemplando, además de los aspectos
estrictamente toxicológicos, sus implicaciones éticas,
socioeconómicas y legales.
A tenor del número de alumnos matriculados (el máximo
Rev. Toxicol. (2005) 22
permitido) y del rendimiento de los mismos, se puede calificar
como un éxito esta convocatoria y anima a plantear la posibilidad
de la oferta de otras asignaturas relacionadas con la Toxicología.
EDU-02
APRENDIENDO TOXICOLOGÍA MEDIANTE
ECONOMÍA DE FICHAS. V. Rodilla. Dpto. Fisiología,
Farmacología y Toxicología, Universidad Cardenal Herrera-
CEU, Avda. Seminario s/n, 46113 Moncada (Valencia). E-mail:
vrodilla@uch.ceu.es.
Para motivar a nuestros estudiantes en el estudio de la
Toxicología y facilitar el aprendizaje de la misma, durante el
curso 2004-05 concedimos vales o pagarés con puntos (entre 0.01
y 0.5) que se suman a la calificación del examen final siempre que
ésta sea superior a 4.5. Los puntos se conceden por varias
actividades, desde responder a preguntas en clase o fuera de ella,
buscar y encontrar información, realización de redacciones,
ensayos o trabajos en temas relacionados con la toxicología, etc.
Al finalizar el curso se pidió a los estudiantes que expresaran por
escrito sus opiniones respecto a la utilización de este método,
tabulando las respuestas. El 82 % manifiesta que el método "está
bien" y un 29% dice que les estimula o es una recompensa al
trabajo voluntario. Las críticas recibidas son que las puntuaciones
otorgadas eran muy bajas (58.3 %), que solamente sirve a unos
pocos, aquellos que obtienen puntos (8%) y algunos (8%) piensan
que es excesivamente competitivo, sobre todo cuando premia a la
mejor respuesta o al primero en facilitarla.
Presentamos una adaptación de la economía de fichas, técnica
muy utilizada en la intervención psicológica en la infancia, pero
aplicable también en la Universidad [1].
Referencias:
[1] Boniecki, KA, Moore, S. (2003). Breaking the Silence: Using
a Token Economy to Reinforce Classroom Participation. Teach.
Psychol. 30: 224-226.
EDU-03
ADAPTACIÓN DE LA ASIGNATURA “SEGURIDAD
QUÍMICA” AL ESPACIO EUROPEO DE ENSEÑANZA
S U P E R I O R : E L A B O R A C I Ó N D E C A RT E L E S
DIDÁCTICOS. I. Moreno , A. Jos , S. Pichardo , A.I. Prieto , G.
1 1 1 1
Repetto , A.M. Cameán . Área de Toxicología. Facultad de
1 1 1
Farmacia. Universidad de Sevilla, España. E-mail:
camean@us.es.
Los Ministerios Europeos de Educación de cada país miembro de
la Unión Europea refrendaron, con la firma de la Declaración de
Bolonia (1999), la importancia de un desarrollo armónico de un
Espacio Europeo de Educación Superior antes del 2010. Se prevé
que el sistema de crédito europeo (ECTS) requerirá un gran
esfuerzo por parte de los estudiantes, y de los profesores, que
deberán adaptarse a las nuevas directrices.
Con la finalidad de responder a este reto, los profesores del Área
de Toxicología de la Universidad de Sevilla impartieron la
asignatura optativa de “Seguridad Química” aplicando
metodologías docentes basadas en el trabajo del estudiante y la
adquisición de habilidades en la búsqueda, selección y análisis de
información relacionadas con la asignatura.
Los carteles fueron elaborados por los alumnos de la Licenciatura
de Farmacia, que cursaron esta asignatura durante el presente
curso 2004/05. Trabajaron en grupos reducidos sobre varias
temáticas elegidas a partir del programa de la asignatura
(etiquetado de productos químicos peligrosos, eliminación de
residuos tóxicos y peligrosos, etc.). Han participado 83 alumnos,
el grado de compromiso del alumnado ha sido del 85%,
aceptando ser encuestados con el objeto de evaluar el impacto del
145
XVI Congreso Español de Toxicología

proyecto una vez finalizado, siendo el grado de satisfacción

medio de los alumnos encuestados de 7,7 sobre 10.

EDU-04
ELABORACIÓN DE VÍDEOS DIDÁCTICOS PARA LAS
PRÁCTICAS DE LA ASIGNATURA “SEGURIDAD
QUÍMICA”. S. Pichardo , A. Jos , I. Moreno , G. Repetto , A.I.
1 1 1 1

Prieto , A.M. Cameán . Área de Toxicología. Facultad de

1 1 1

Farmacia. Universidad de Sevilla. E-mail: spichardo@us.es.

Se realizó una colección de videos didácticos, en los que se
recoge de forma visual las cuestiones prácticas de algunos de los
temas fundamentales en que se estructura la asignatura de
Seguridad Química, impartida por el Área de Toxicología en la
Licenciatura de Farmacia. En concreto, abordamos los temas
relacionados con el etiquetado de las sustancias y preparados
peligrosos, la peligrosidad que entraña la manipulación de
numerosos productos químicos en un laboratorio universitario, o
la correcta realización de las diversas operaciones que puedan
generar situaciones de riesgo para las personas expuestas, ya sean
alumnos o profesores. En los videos se pretende explicar de
forma gráfica la manera de proteger adecuadamente la integridad
de los alumnos y la del medio ambiente poniendo en práctica una
serie de medidas preventivas que aseguren la correcta y segura
manipulación, el correcto almacenamiento y eliminación de los
productos utilizados en el laboratorio.
Todo ello va encaminado a la mejora de la calidad de la
enseñanza, englobándola en las directrices de los nuevos planes
de estudios, de acuerdo con el Espacio Europeo de Educación
Superior. Además, empleando este material didáctico innovador
se busca facilitar el aprendizaje práctico de los aspectos teóricos
estudiados en la asignatura, esperando así un aumento del interés
de los estudiantes hacia la misma.

146 Rev. Toxicol. (2005) 22

XVI Congreso Español de Toxicología

ÍNDICE DE AUTORES

A Berrada, H EXP-27
Abad, I ECO-36 Bettini, M TCL-21; TCL-22; TCL-23
Abel, S TCL-18 Blanco, A EXP-14; EXP-34
Abián, J ECO-06 Blasco, J ECO-05
Aguayo, S ECO-16 Blount, E PONENCIA
Aguilar, P ECO-33 Boada, LD ECO-19; FOR-22
Alañón, P ECO-37 Boleas, S ECO-36
Alarcón, R ECO-20; ECO-21; ECO-22 Boluda, F TCL-05
Albendín, G ANA-07; ECO-12; ECO-41 Bonilla, D ECO-30; ECO-31; ECO-33
Albert, A VET-09 Börgel, L TCL-08; TCL-07
Aldana, L EXP-28 Botella, F ECO-47
Alguacil, LF EXP-40 Boussetta, H ECO-51
Alhama, J ECO-05; ECO-06; ECO-32; Bravo, JC ECO-28; ECO-29
ECO-51 Briones, G TCL-07
Almarza, E FOR-01 Bueno, J PONENCIA; FOR-10
Almeida, EA ECO-07; ECO-33 Buronfosse, F PONENCIA; VET-15
Almela, R VET-09 Buronfosse, Th VET-15
Alonso, J ALI-11; ALI-12 Butler, M ECO-36
Alonso, JR EXP-44 C
Alonso, M EXP-06 Cabado, AG EXP-37; EXP-38
Aluma, J EXP-30 Cabaleiro, T ECO-04; ECO-27; EXP-04; EXP-
Álvarez, I FOR-17 26
Alvarez, JC TBQ-05 Caballo, C PONENCIA
Álvarez, M ALI-13 Cabral, R CONFERENCIA INAUGURAL
Álvarez-León, E ECO-19 Cabrera, F ECO-19; FOR-22
Alves de Almeida, E ECO-08 Calderón de C, L EXP-24
Amaya, R EXP-13; EXP-28 Calpe, J TCL-02; TCL-01
Amengual, A TCL-10 Calvo, A FOR-06; FOR-18
Amezcua, O ECO-33 Calvo, E DAB-01; DAB-02
Amézqueta, S ALI-07; ALI-06 Calvo, JF VET-02; ECO-14; ECO-47
Amigó, M TCL-11; TCL-12; TCL-27 Camacho, J EXP-45
Andreu, V ECO-34 Cámara, S ECO-16
Anglade, I EXP-06; EXP-29 Cambra, K ECO-15
Aragón, P ECO-50 Cameán, AM ALI-04; ALI-13; EXP-10; EXP-
Araña, J ECO-24 41; ECO-10; ECO-11; ECO-39;
Araque, P ECO-46; TCL-30 ECO-40; ECO-53; EDU-03;
Arbillaga, L ALI-02 EDU-04
Arellano, JM ECO-12; ECO-41 Cañas, I ECO-26
Arlandis, A FOR-06 Cañavate, JP ECO-32
Arrebola, JP ECO-13 Candenas, I FOR-10
Arufe, MI ECO-12; ECO-41; ANA-07 Caño, A ECO-45
Aula, Y EXP-12 Cánovas-Conesa, B ECO-32
Azpiroz, L ECO-15 Carballo, M ECO-16
Azqueta, A EXP-03; ALI-02 Carbonell, G ECO-02; ECO-28; ECO-29
B Cardellach, F EXP-44
Babín, M ECO-02; ECO-26 Cardona, M TCL-06; TCL-14; TCL-15; DAB-
Bacardí, D EXP-13; EXP-28 03
Balaña-Fouce, R EXP-46; EXP-47; EXP-48 Carrascal, M ECO-06
Ballesteros, J ECO-08; ECO-30; ECO-31 Carrasco, M EXP-24
Bandrés, F DAB-01; DAB-02 Carreño, J ECO-43; TCL-09; ANA-09
Banni, M ECO-51 Carrera, V PONENCIA; EXP-05; EXP-08
Barata, C ECO-37 Carrodeguas, JA EXP-11
Barceló, B ANA-05; TCL-10 Casademont, J EXP-44
Barrientos, C TCL-08 Castanyer, B TCL-10; ANA-05
Barril, J DAB-04; DAB-05; TBQ-01; Castell, JV EXP-05
TBQ-02 Castellar, A FOR-18
Barroso, M FOR-13; FOR-14; FOR-15 Castillo, O ECO-03
Bayon, A VET-09 Cebrián, D EXP-35
Bayoumi, A EXP-46; EXP-47; EXP-48 Cepeda, A ALI-10
Bellorín, M EXP-45 Cercano, J ECO-33
Beltrán, P FOR-19 Cerda, P TCL-21; TCL-22; TCL-23
Berlanga, J EXP-13 Chicano, E ECO-51
Bermejo, A FOR-03 Cía, F EXP-25
Bermejo, AM FOR-16; FOR-17; FOR-20; FOR- Cid, F ECO-18
21; FOR-25 Civeira, E PONENCIA; TCL-04; TCL-19;

Rev. Toxicol. (2005) 22 147

XVI Congreso Español de Toxicología

TCL-20 Ferrer, A PONENCIA; TCL-04; EXP-11;

Claro, A FOR-14 TCL-20; TCL-19
Climent, B TCL-03; TCL-05 Ferrer, E ECO-34; EXP-27
Conceição, DA DAB-07 Ferrer, MJ FOR-18
Concheiro, M ANA-02; ANA-03; ANA-04; Fidalgo, LE ECO-18
FOR-03; FOR-04 Fierro, JC ECO-33
Contreras, MT PONENCIA; FOR-11 Font, G ECO-34; ALI-03
Contreras, S ECO-23; ECO-24 Fresno, A PONENCIA, ECO-52
Corey, G TCL-08 G
Correa, A EXP-22 Gahete, A TCL-25
Corsini, E EXP-31 Gallardo, E FOR-14; FOR-13; FOR-15
Cortese, S TCL-29 Gallego, F DAB-01
Cosme, K EXP-13; EXP-28 Gallego, ME ECO-54
Costa, KRC DAB-07 Gálvez, R ECO-20; ECO-21; ECO-22
Cruz, A FOR-03; FOR-04; FOR-15; Gamallo, C EXP-02
ANA-02; ANA-03; ANA-04 Ganga, R ECO-25
Cuesta, C FOR-06 Garcés, C VET-01
D García, A VET-07
de Castro, A ANA-02; ANA-03; ANA-04; García, B FOR-06; FOR-18; FOR-19
FOR-03; FOR-04 García, C TCL-05
de Francisco, E FOR-19 García, D TCL-03; TCL-05
de la Barra, T TCL-21 García, JF ECO-36
de la Cruz, B VET-16 García, L TCL-01; DAB-06
de la Peña, E ECO-49 García, M ALI-12
de la Torre, A ECO-16 García, MA ALI-08; ALI-10; ALI-11; ALI-12;
de la Villa, I PONENCIA EXP-36
del Baño, F TCL-02 García, MT ECO-35
del Campo, FF ANA-08 García, P ECO-02
del Peso, A ECO-17; ECO-39; ECO-53; EXP- García, R DAB-02; DAB-01
10 García, S PONENCIA
Díaz, A TCL-18 García-Arroyo, R VET-04
Díaz, L PONENCIA García-Baró, M TCL-13
Durán, R ALI-06 García-Fernández, AJ ALI-15; ECO-14; ECO-47; ECO-
Durrington, PN TBQ-04 48; EXP-43; EXP-46; EXP-47;
E EXP-48; VET-02; VET-03; VET-
Echarte, JL TCL-01; TCL-02; DAB-06 10; VET-11; VET-12; VET-13;
Egido, J EXP-09 VET-14
Elizalde, C DAB-08 García-Pérez, AG TBQ-01; TBQ-02
El-Mir, MY EXP-39 Garreta, A EXP-32
Escudero, V DAB-04; DAB-05 Garrido-Lestache, E FOR-06; FOR-18; FOR-19
Esperón, F ECO-16 Gaspard, N ECO-33
Espino, L VET-16 Gerique, C ECO-48; VET-12; VET-13
Esplugues, J FOR-19 Ghini, S ANA-06
Esteban, J DAB-04; DAB-05; TBQ-01; Gil, A EXP-25
TBQ-02 Gil, F ECO-44; TBQ-03; TBQ-04;
Estévez, J TBQ-01; TBQ-02 TBQ-05; TBQ-06; TBQ-07
F Gimenez, J DAB-04; DAB-05
Fabre, N EXP-06; EXP-29; EXP-30 Giménez, MP FOR-09; FOR-24
Farias, C EXP-45 Gimeno, C DAB-04; DAB-05
Fernández, AI VET-7 Giner, J FOR-18
Fernández, B ECO-33 Giral, H EXP-11
Fernández, C ECO-02; ECO-28; ECO-29 Girotti, S ANA-06
Fernández, E ANA-07; TCL-28 Giroud, L VET-15
Fernández, F ECO-09 Godino, A VET-10
Fernández, J TCL-06 Goethals, M FOR-22; ECO-19
Fernández, JM ECO-49; ECO-45 Goicoa, A VET-16
Fernandez, M ANA-06; EXP-27; ECO-43 Goikolea, J ECO-15
Fernández, MC FOR-05 Gómez, C TCL-26
Fernández, MF ECO-13; ECO-45 Gómez, E TCL-11; TCL-12
Fernández, P EXP-01; EXP-23; FOR-16; FOR- Gómez, J FOR-05
17; FOR-20; FOR-21 Gómez-Ariza, JL ECO-05
Fernández, SA TCL-28 Gómez-Ramírez, P ECO-47; ECO-48; VET-11
Fernández, Y EXP-12 Gonzáles, C EXP-22
Fernández-Crehuet, J ECO-44 González, A FOR-02
Fernández-Rodríguez, E ECO-04; ECO-27; EXP-04; EXP- González, AG ALI-04; ALI-13
26 González, D ECO-33

148 Rev. Toxicol. (2005) 22

XVI Congreso Español de Toxicología

Gonzalez, MI ANA-09 Lacruz, L TCL-03

González, MJ ALI-01 Lafuente, A ECO-04; ECO-27; EXP-04; EXP-
Gonzalez, S FOR-12 26
González, T ALI-14 Lagadic-Gossmann, D EXP-29
González-Díaz, OM ECO-23; ECO-24 Lago, J EXP-37; EXP-38
González-Martín, C EXP-40 Lago, M FOR-20
González-Muñoz, MJ EDU-01 Laguna, I VET-17
González-Padrón, A FOR-23 Lamarca, V EXP-11
González-Peñas, E ALI-06; ALI-07 Lanaspa, MA EXP-11
Granada, A ANA-09; ECO-43; TCL-09; Landaeta, G EXP-12
TCL-24 Landeras, MI FOR-23
Grau, JM TCL-17 Lasarte-Turumbay, L TCL-13
Guañabens, B FOR-12 Laso, J PONENCIA
Guarnido, O TBQ-03 Lavado, R ECO-01
Guerrero, E ECO-46 Lima, I ECO-38
Guilhermino, L ECO-38; ECO-42 Lizarralde, J TCL-25
Guillén, J TCL-26 Lloret, J TCL-13
Guimarães, L ECO-42 Lloria, A TCL-18; TCL-28
Gutierrez, A VET-09 López de Ceraín, A ALI-02; ALI-07; EXP-03; EXP-
Gutiérrez, AJ ALI-5 25
Gutiérrez, FM ECO-33 López de Lamela, C FOR-22
Gutierrez, J TCL-01; TCL-02; DAB-06 López de Medrano-Villar, MJ FOR-18; FOR-19
Gutiérrez, M ECO-44 López, A ECO-18
H López, E DAB-08
Halaihel, N EXP-11 López, MJ ECO-43; TCL-02
Hardisson, A ALI-05; ALI-14 López, O ECO-44; TBQ-04; TBQ-05;
Haro, MA ECO-52 TBQ-06; TBQ-07
Hazen, MJ EXP-01; EXP-23 López, P FOR-16; FOR-25
Heranz, P ECO-02 López, R DAB-08
Hernández, AF ECO-44; TBQ-03; TBQ-04; López, S EXP-44
TBQ-05; TBQ-06; TBQ-07; TCL- López-Artíguez, M ECO-17; ECO-53
26 López-Barea, J PONENCIA; ECO-05; ECO-06;
Hernandez, AM VET-01 ECO-07; ECO-08; ECO-30;
Hernández, D ALI-08; ECO-49; EXP-42 ECO-32; ECO-33; ECO-51
Hernández, E DAB-06; TCL-01 López-Castellano, A VET-01
Hernández, G ECO-19 López-Espinosa, MJ ANA-09; TCL-09; TCL-24
Hernández, M ANA-08 López-Novoa, JM EXP-09; EXP-39
Hernández, R EXP-24 López-Rivadulla, M PONENCIA; ANA-02; ANA-03;
Hernández-García, A ECO-47; ECO-48; VET-11 ANA-04; FOR-03; FOR-04;
Herrera, P TCL-03 FOR-15; FOR-25; TCL-04
Herrero, E EXP-49; EXP-50 López-Tappero, L DAB-02
Herrero, O ECO-49 Lorente, JA TBQ-05
Huc, L EXP-29 Lorente-Méndez, C VET-01
Huertas, F ECO-46; TCL-30 Lozano, G ALI-05
I Lucas, ACS DAB-07
Iglesias, ML DAB-06; TCL-01; TCL-02 Lugo, V FOR-23
Infante, F VET-07; VET-08 Luna, JD ECO-46; TCL-30
Infante, MR ECO-35 Luzardo, OP ECO-19; FOR-22
Izquierdo, R FOR-11 M
J Mackness, B TBQ-04
Jebali, J ECO-51 Mackness, MI TBQ-04
Jiménez, P VET-10; VET-13; VET-14 Magalhães, IRS DAB-07
Jiménez, I EXP-02 Mañes, J ANA-06
Jiménez, M TCL-24 Manresa, MA EXP-32
Jos, A ALI-04; ALI-13; ECO-10; ECO- Mánuel, MP ECO-41
11; ECO-17; ECO-39; ECO-40; Mánuel-Vez, MP ANA-07
ECO-53; EXP-10; EXP-41; TCL- Maraschiello, C EXP-30
21; EDU-03; EDU-04 Margalho, C FOR-13; FOR-14; FOR-15
Juan-García, A ALI-03 María-Mojica, P ALI-15; ECO-14; ECO-47; ECO-
Juni, J TCL-03 48; EXP-43; VET-02; VET-03;
Jurado, AM ECO-33 VET-10; VET-11; VET-12; VET-
Jurado, C FOR-03; FOR-24 13; VET-14
K Marín, C FOR-08; FOR-10
Kammerer, M VET-06 Mariscal, M ANA-09
L Marruecos, L PONENCIA; TCL-13
Labrador, V EXP-23; EXP-01 Martí, JV PONENCIA

Rev. Toxicol. (2005) 22 149

XVI Congreso Español de Toxicología

Martín, D ALI-16 Muñoz, P EXP-29

Martín, F EXP-02 Mures, M FOR-12
Martín, JA ECO-33 Murillo, M ALI-06; ALI-07
Martín, JL EXP-02 N
Martín, P ECO-13 Nantes, E TCL-18
Martinez, A EXP-06; EXP-30 Nava, C EXP-45
Martínez, J FOR-12 Navas, I ALI-15; ECO-14; ECO-48; VET-
Martínez, JE ECO-14; ECO-47; VET-02 03; VET-10; VET-11; VET-12;
Martínez, L EXP-28 VET-13; VET-14
Martínez, MA FOR-01 Nieto, A DAB-01; DAB-02
Martínez, MD FOR-12 Nieto, N ANA-08
Martínez, V EXP-07; EXP-31 Nogué, S PONENCIA; TCL-06; TCL-16;
Martínez-López, E ALI-15; ECO-14; ECO-47; ECO- TCL-11; TCL-27; DAB-03; TCL-
48; EXP-43; EXP-46; EXP-47; 12; TCL-14; TCL-15; TCL-17;
EXP-48; VET-02; VET-03; VET- TCL-25
10; VET-11; VET-12; VET-13; Nóvoa, MC EXP-36; ALI-08
VET-14 O
Martínez-Navarro, A VET-12 Olano, D FOR-09
Matas, P EXP-49; EXP-50 Olea, F ECO-43; ECO-46; TCL-30;
Medina, J EXP-02 ANA-09
Melgar, MJ ALI-08; ALI-10; ALI-11; ALI-12; Olea, N ECO-13; ECO-46; TCL-09; TCL-
EXP-36 30; ECO-45; TCL-24; ECO-43
Menao, S TCL-04; TCL-19; TCL-20 Olea-Serrano, F TCL-24; TCL-09; ECO-45
Méndez, A VET-07 Olivera, L EXP-22
Merino, N EXP-13; EXP-28 Olmos, B ECO-45
Meseguer, I ALI-01 Onaindia, C ECO-15
Mieres, J TCL-22; TCL-23 Orabi, P VET-15
Míguez, MP EXP-49; EXP-50; VET-04; VET- Ordóñez, D EXP-46; EXP-47; EXP-48
17 Ordóñez, R TCL-18
Mila, L EXP-28 Oró, D VET-14
Miró, O TCL-16; TCL-27; EXP-44 Oropesa, AL ECO-52; ECO-18; VET-05
Mitjans, M EXP-07; EXP-31; EXP-32; EXP- Orós, J ECO-24; ECO-23
33; ECO-35 Orriols, M DAB-06; TCL-01
Molina, AM EXP-14; EXP-34; VET-07; VET- Ouahid, Y ECO-09
08 Oviedo, R EXP-12
Molina, JM ECO-13 P
Molina, R ALI-04; EXP-41; ECO-40 Pachón, G EXP-03
Molina-Molina, JM TCL-24; TCL-30 Pagán, I ECO-14
Molina-Prescott, I VET-03; VET-11 Paiva, C ECO-42
Monagas, P ECO-23; ECO-24 Palacin, R TCL-04
Monsanto, P FOR-13; FOR-14; FOR-15 Pallás, O TCL-02
Monterde, JE EXP-14; EXP-34 Panes, O TCL-22; TCL-23
Montes, A VET-09 Pareja, C FOR-24
Montes, P ECO-33; ECO-49 Parente, RCP DAB-07
Montes, R ECO-08; ECO-33 Paris, E TCL-22; TCL-21; TCL-23
Montes-Nieto, R ECO-30; ECO-31 Parrón, C ECO-20
Montiel, JA TCL-13 Parrón, T ECO-20; ECO-21; ECO-22;
Montori, E TCL-06; TCL-14; TCL-15; DAB- TBQ-04; ; TCL-26; TBQ-05;
03 TBQ-06; TBQ-07
Mora, E DAB-05 Pedraza, V ECO-46
Morales, AI EXP-09; EXP-39 Pellín, MC DAB-04; TBQ-01; TBQ-02;
Morales, L FOR-21 DAB-05
Morales, R EXP-11 Peña, A ALI-01; EDU-01
Morcillo, MA EXP-35 Pena, G TBQ-05; TBQ-06; TBQ-07;
Moreira, SM ECO-38 TBQ-04
Moreno, I ALI-04; ALI-13; ECO-10; ECO- Peñalver, J ALI-15
11; ECO-40; EDU-03; EDU-04; Peregrina, S ANA-08
EXP-41 Pérez, A TCL-28
Moreno, M TCL-19; TCL-20 Pérez, JM EXP-01; EXP-23
Motas-Guzmán, M VET-09 Pérez, M VET-06; ECO-18; EXP-36; EXP-
Moyano, R EXP-14; EXP-34; EXP-41; ECO- 42; VET-05; ECO-54; TCL-23;
40; VET-07; VET-08 ALI-08
Mozos, E VET-08 Pérez, MR TCL-18; TCL-28
Munné, P PONENCIA; TCL-06; DAB-03 Pérez, T ALI-16
Muñoz, M EXP-12 Pérez-Barriocanal, F EXP-39; EXP-09
Muñoz, MJ ECO-16 Pérez-Calvo, M ALI-09

150 Rev. Toxicol. (2005) 22

XVI Congreso Español de Toxicología

Pérez-Pertejo, Y EXP-47; EXP-48 Rubiño, J ECO-36

Peris-Palau, B VET-01 Rubio, C ALI-14
Peyró, R FOR-18 Rubio, JL ECO-34
Picanço, NS DAB-07 Rueda, A EXP-14; EXP-34
Pichardo, S ALI-04; ECO-10; ECO-11; ECO- Ruiz, J ALI-16; VET-08
40; EDU-03; EDU-04; TCL-21; Ruiz, MJ EXP-27; ANA-06
EXP-41 Ruiz, O ANA-05
Picó, Y ANA-06; ALI-03; ECO-34 S
Pinazo, A EXP-07; EXP-31 Sabater, E EXP-08
Pincheira-Donoso, D TCL-07 Saez, R TCL-05
Pinheiro, J FOR-13 Salas, E ECO-32
Pla, A TBQ-03; TBQ-04; TBQ-05; Salguero, M ECO-11; ECO-17; ECO-39;
TBQ-06; TBQ-07; TCL-26; ECO-53; EXP-10
ECO-44 Sánchez de la Torre, C PONENCIA
Pladevall, R FOR-07; FOR-08 Sánchez, C FOR-01
Polo, A ECO-49 Sánchez, F ECO-33
Porras, D EXP-13; EXP-28 Sánchez, G ECO-03
Porte, C PONENCIA, ECO-01 Sánchez, JA VET-12; ECO-48
Prieto, AI ECO-10; ECO-40; EDU-03; Sánchez, L ECO-35; EXP-32
EDU-04 Sánchez, M TCL-11; DAB-03
Prieto-Ferrer, M TCL-13 Sánchez, P TCL-22
Pro, J ECO-02; ECO-28; ECO-29 Sánchez-González, P EXP-09
Puente, A EXP-39 Sánchez-Vizcaíno, JM ECO-16
Puiguriguer, J ANA-05; TCL-10; TCL-11 Sánchez-Zapata, A ECO-47
Pulido, MR ECO-33 Sanjurjo, E DAB-03; TCL-11; TCL-17; TCL-
Q 27
Quesada, E EXP-05; EXP-08 Santaeufemia, M ALI-10
Quintela, A EXP-28 Santiago, D ECO-50
Quintela, O ANA-02; ANA-03; ANA-04; Santiago, E ECO-44
FOR-03; FOR-04; FOR-25 Santiago, JM EXP-09
R Santos, A TCL-28
Ramilo, G EXP-37; EXP-38 Sanz, E ECO-33
Ramos, A VET-17 Sanz, G ECO-33
Ransanz, JJ FOR-05 Sarasquete, C ECO-12
Regodón, S VET-17 Satué, K VET-01
Reguera, RM EXP-46 Selga, A EXP-33
Reja, A ECO-50 Serrano, JL TCL-26; TBQ-04; TBQ-05; TBQ-
Repetto, G PONENCIA; ECO-39; ECO-11; 06; TBQ-07
ECO-17; ECO-53; EXP-10; Shore, RF VET-02
EDU-04; EDU-03 Sieuve, L ECO-42
Repetto, M EXP-10 Siqueira, JCA DAB-07
Rey, R FOR-07; FOR-08 Sirit, Y EXP-45
Ribes, A TCL-17 Skaf, E DAB-06; TCL-01; TCL-02
Riefke, B EXP-02 Soares, AMVM ECO-38
Rincón, C EXP-45 Sogorb, MA EXP-08; ECO-25
Ríos, JC TCL-21; TCL-22; TCL-23; EXP- Soler, F ECO-18; ECO-25; ECO-54; EXP-
10; ECO-39 49; EXP-42; VET-04; VET-05;
Rissel, M EXP-29 VET-06
Risso, M TCL-29 Sorribas, V EXP-11
Riva, MC ECO-37 Stacchezzini, S ECO-37
Rivas, A ANA-09; TCL-09; ECO-43 Suárez, J EXP-13; EXP-28
Rivas, M TCL-19; TCL-20 Suarez, MA TCL-04
Rodilla, V VET-01; EDU-02 Suárez, MI FOR-22
Rodrigo, L TBQ-03; TBQ-04; TBQ-05; Suñol, C PONENCIA
TBQ-06; TBQ-07; ECO-44 Sutil, R EXP-12
Romero, A ECO-04; ECO-27; ECO-33; EXP- T
04; EXP-26 Tabernero, MJ FOR-16; FOR-17; FOR-20
Romero, D ALI-15; ECO-14; ECO-48; EXP- Tarazona, JV ECO-02; ECO-26; ECO-28;
43; EXP-46; EXP-47; EXP-48; ECO-29; ECO-52
VET-02; VET-03; VET-10; VET- Thibaut, R ECO-01
11; VET-12; VET-13; VET-14 To, J TCL-27
Romero-Ruiz, A ECO-05; ECO-06; ECO-51 Torreblanca, A PONENCIA
Roncero, V EXP-42 Torrent, A ECO-23
Rovira, E TCL-06; TCL-27 Torres, CM FOR-02
Roy, TJ EXP-42 Torres, JL EXP-33
Royo, R TCL-04; TCL-19; TCL-20 Torres, M EXP-22

Rev. Toxicol. (2005) 22 151

XVI Congreso Español de Toxicología

Totti, S ANA-06
Touceda, P TCL-28
Trapero, Y EXP-22
Traval, E EXP-30
Trullás, JC TCL-16
U
Ugartondo, V EXP-33
Uría, E PONENCIA; TCL-25
Urquiza, D EXP-13; EXP-28
V
Valcarce, F ANA-01
Valverde, I EXP-37; EXP-38
Valverde, JL FOR-05; FOR-07; FOR-08; FOR-
10; FOR-11; FOR-12
Varela, J ECO-15
Vargas, F ECO-03
Vázquez, A EXP-13; EXP-28
Vázquez, C FOR-21
Vázquez, M ECO-03; TCL-08
Ventanas, S ALI-16
Vericat, JA EXP-06; EXP-29; EXP-30
Vicente, M FOR-06; FOR-18; FOR-19
Vicente, V FOR-19
Vicente-Sánchez, C EXP-09
Vieira, DN FOR-13; FOR-14; FOR-15
Vieites, JM EXP-37; EXP-38
Vila, T VET-01
Vilanova, E ECO-25; EXP-05; EXP-08; TBQ-
01; TBQ-02; DAB-04
Villa, R EXP-11
Villanueva, E ECO-44
Villanueva, F ECO-33
Villar, J DAB-06; TCL-01
Vinardell, MP ECO-35; EXP-07; EXP-31; EXP-
32; EXP-33
Vingut, A CONFERENCIA CLAUSURA;
FOR-07; FOR-08; FOR-10; FOR-
12
Vioque-Fernández, A ECO-07; ECO-08; ECO-33
W
Weinmann, HJ EXP-02
Wright, J VET-02
Z
Zapatero, J EXP-30
Zumbado, M ECO-19; FOR-22;
Zurita, JL ECO-17; ECO-39; ECO-53

152 Rev. Toxicol. (2005) 22


Revista de
Toxicología
ÓRGANO OFICIAL DE LA ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA
Instrucciones a los autores
Los MANUSCRITOS se enviarán por triplicado, escritos claramente y
a doble espacio, con márgenes amplios, por una sola cara y en hojas
DIN A4. Tanto la forma como el contenido deberán ser cuidadosamen-
te revisados para evitar correcciones sobre las pruebas. Se indicará
sobre el margen izquierdo la localización de tablas y figuras.
El TEXTO debe ser claro y conciso, cuidando la ortografía y la utiliza-
ción de abreviaturas. Todas las páginas irán numeradas correlativamen-
te, comenzando por la primera página o titular y siguiendo con el texto,
bibliografía, tablas y pies de figuras.
Los ARTÍCULOS originales no deberían superar las cuatro páginas
impresas u ocho en las revisiones incluyendo tablas y figuras (una pági-
na impresa equivale a unas tres páginas mecanografiadas). El precio de
cada página adicional es de 60 e. Las COMUNICACIONES cortas y los
CASOS clínicos no deben superar las dos páginas impresas incluyendo
una o dos tablas o figuras y hasta 10 citas bibliográficas.
El editor someterá las copias a dos revisores externos a la revista cuyas
observaciones se trasladarán al autor para la reescritura del original.
Presentación del manuscrito
En la PRIMERA PÁGINA deberá constar: título del artículo y hasta
cinco palabras clave, ambos en inglés y castellano. Nombre completo
del autor/es, institución donde se ha realizado el trabajo y dirección
donde hay que enviar las pruebas. Para facilitar la comunicación se
agradecería la inclusión de un número de teléfono, fax o e-mail.
RESUMEN: Será lo más informativo posible, y comprenderá una
pequeña Introducción, un sucinto Material y Métodos, los Resultados
abreviados y las Conclusiones del trabajo. Su lectura dará una idea clara
del mismo, se acompañará de una versión en inglés (Abstract) y pala-
bras clave (Key words). No debe sobrepasar las 30 líneas mecanogra-
fiadas y no debe incluir abreviaturas ni referencias.
La INTRODUCCIÓN describirá los orígenes y bases del estudio. Las
revisiones y las comunicaciones cortas no necesitan introducción.
En la sección de MATERIAL Y MÉTODOS se evitarán descripciones
de todo aquello que pueda encontrarse en la bibliografía citada. Deben
describirse de forma concisa los individuos y series estudiados, criterios
de selección, procedimientos, duración y número de repeticiones de los
ensayos, equipo y materiales utilizados y cuantos datos puedan preci-
sarse para la repetición del estudio. Los métodos estadísticos deberán
también describirse en esta sección. Para substancias químicas o fárma-
cos se citará el nombre genérico conforme a la IUPAC. Si se utiliza una
marca registrada, se hará constar el nombre genérico y el nombre del
fabricante.
La sección de RESULTADOS presentará sin interpretarlas, las observa-
ciones realizadas, así como el análisis estadístico. Los datos numéricos
se pueden presentar en tablas pero sin repetirlos entonces en el texto.
En la DISCUSIÓN se considerarán los resultados presentados compa-
rándolos con otros publicados, las razones que apoyan la validez de los
mismos, su aplicación práctica y las directrices para nuevas investiga-
ciones.
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA
Rev. Toxicol. 22 (2) 55-152 2005
ISSN 0212-7113
INCLUIDA EN IBECS, ICYT, IME, EMBASE/ Excerpta Medica y Chemical Abstracts
espacegraphic: Pol. Ind. Mutilva Baja, calle G, nº 11 - 31192 Mutilva Baja - Navarra - Tel. 948 23 93 36
BIBLIOGRAFÍA: La exactitud de las referencias bibliográficas es res-
ponsabilidad del autor. Sólo deberían incluirse referencias relacionadas
estrechamente con el trabajo y que el autor pueda verificar personal-
mente. Todas las referencias listadas deben ir citadas en el texto. Citas
como “observaciones no publicadas” o “pendientes de publicación”
deberían evitarse. Las referencias irán numeradas por orden desapari-
ción en el texto y citadas numéricamente y entre corchetes. Por ejemplo:
[1], [2-13]. Al final del texto la bibliografía irá citada de la siguiente
manera:
a) artículos de revistas: apellidos e iniciales de todos los autores, año,
título completo, revista en su abreviatura normalizada, número de volu-
men y primera y última página y utilizando los signos de puntuación
como en el ejemplo.
7. de la Peña E, Herrera A, Barrueco C, Canga C (1988
activación metabólica. Rev Toxicol 6: 33-38.
b) libros: apellidos e iniciales de los autores, año de publicación, título
completo del libro, editorial, lugar de publicación y nº de páginas o, si
se trata de un capítulo, apellidos e iniciales de los autores, año de publi-
cación, título del capítulo, en: editores del libro, título completo del
libro, editorial, lugar de publicación y primera y última página:
21. de la Peña E, Burguete I, Guadaño A (1999aluación Mutagénica
y Genotóxica. Dirección General de Enseñanza Superior e Investigación
Científica, Sociedad Española de Mutagénesis Ambiental, MRCIA98.
Madrid. pp. 398.
14. de la Peña E, Guadaño A, Repetto G (1999nativos y
complementarios en experimentación animal. En: Pérez-García CC,
Díez-Prieto I, García Partida P (cols
y Protección Animal. León. Universidad de León. 215-223.
FIGURAS: Todas las figuras deberán ir numeradas consecutivamente y
enviadas en hoja aparte. Las fotografías se enviarán en diapositiva o
copia en positivo sobre papel brillante. Las figuras publicadas previa-
mente deben ser enviadas con el permiso escrito del titular de los dere-
chos. Las explicaciones de la figuras no deben repetirse en el texto y
tienen que ser breves y claras. Notas como “ver texto” deben evitarse.
Formato: las ilustraciones se enviarán en el formato definitivo o indi-
cando claramente el porcentaje de reducción que se desea. En cualquier
caso hay que tener en cuenta las proporciones de la columna o página
impresa.
Las inscripciones dentro de las figuras serán claras y aproximada-
mente de 2 a 3 mm de altura. Para la publicación de fotografías en
color, el autor tendrá que sufragar los gastos, según presupuesto de la
editorial.
Las TABLAS deberán presentarse en hojas aparte, una tabla por
hoja, numeradas correlativamente con números arábicos y con una
leyenda.
En resumen la ESTRUCTURA DE UN ARTÍCULO será la siguiente:
Título, title, firma, resumen, palabras clave, abstract, key words, texto,
agradecimientos, bibliografía.
La redacción de la revista se reserva el derecho de introducir modifica-
ciones en los artículos recibidos, siempre que no alteren el sentido de
los mismos, para adaptarlos a las normas de publicación.
Los trabajos (original y dos copiasviarán a la Editora de la
Revista de Toxicología o como archivo pdf en un correo electrónico:
Dra Adela López de Cerain Salsamendi
C.I.F.A. Universidad de Navarra
C/ Irunlarrea, s/n. 31008 PAMPLONA
(Navarra) España.
Fax: 948/42 56 52. E-mail: rev.toxicol@unav.
http://aetox.com
 Magister en Toxicología
Curso Internacional de Postgrado a distancia constituido por:

1ª PARTE: CURSO DE EXPERTO UNIVERSITARIO EN TOXICOLOGÍA

a realizar en el año 2006 (4ª Edición)

2ª PARTE: CURSO DE FINALIZACIÓN DEL MAGISTER

a realizar posteriormente

Organiza:
ÁREA DE TOXICOLOGÍA. UNIVERSIDAD DE SEVILLA. ESPAÑA.
Colabora:
ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE TOXICOLOGÍA
Dirige:
PROF. DR. MANUEL REPETTO

Participan más de 150 profesores y colaboradores docentes de 12 países

Dirigido a: Licenciados o Doctores en Ciencias Experimentales, Ciencias de la Salud o de la Vida,

Ciencias Medioambientales e Ingenieros de orientación sanitaria.

Método: Teleformación. Textos en CD-ROM. Tutorías mediante Plataforma Virtual en Internet y

exámenes por corro electrónico.

Curso de Experto Universitario en Toxicología 06. Características:

- Nº de Créditos: 33, equivalentes a 330 horas lectivas.
- Duración: un curso académico: 1 Febrero - 1 Noviembre 2006
- Plazas limitadas: 80
- Importe del Curso de Experto (primera parte del Magister): 1.046 euros, incluidos los
materiales docentes, las tasas de Secretaría Administrativa y expedición del Título.
- No existe reserva de plazas, y las matriculaciones son individuales, no aceptándose
inscripciones colectivas.
- Titulación: tras superar las pruebas de evaluación, se emite el Título de Experto
Universitario en Toxicología, expedido por el Rector de la Universidad de Sevilla.

Magister en Toxicología: el curso de finalización del Magister en Toxicología, opcional tras la

realización del Curso de Experto, se desarrollará posteriormente, y podrán inscribirse solamente los
alumnos de las promociones anteriores del Curso de Experto.

INFORMACIÓN: http://www.us.es/toxicologia/ E-mail: mastertox@us.es

Plazos de matriculación:
- 1º. Preinscripción, mediante el boletín adjunto: hasta 30 de septiembre de 2005.
- 2º. Inscripción (sólo los admitidos en la preinscripción): pago de matrícula, 1 al 15
de noviembre de 2005, conforme a las instrucciones que se enviarán.