LINFOMAS

O que são linfomas?

Grupo de doenças clonais (câncer) de células B, T e NK, que sofreram um ou mais
eventos de transformação neoplásica em algum estágio da sua diferenciação normal.

- Célula de Reed-Sternberg = célula característica do Linfoma de Hodgkin.

Várias doenças linfoproliferativas clonais foram descritas, diferentes do ponto de

vista morfológico, clínico, fenotípico do Linfoma de Hodgkin descrito, por isso,
convencionou-se chamar de Linfoma não-Hodgkin.

 Linfomas não-Hodking:
o Linfomas de grandes células
o Linfoma folicular
o Linfoma do manto
o Linfoma MALT
o Linfoma T periférico
o LLC (Leucemia Linfóide Crônica)

 Linfomas = classificação heterogênea e complexa

Acabam por recapitular os diversos estágios da diferenciação normal das
células B, T e NK. Essa característica é a base para sua classificação e
nomenclatura, que levam em consideração aspectos clínicos, morfológicos,
imunofenotipicos e genéticos.

Epidemiologia
- 85%: células B, apenas 15% são células T/NK
- 4% de novos casos de câncer no mundo
- Idade mediana de diagnóstico: 65 anos. Exceções: Linfoma mediastinal de grandes
células B – 35 anos; e Linfoma de Burkitt – 30 anos.
- Mais frequente em homens. Exceção de Linfoma mediastinal de grandes células B
que é mais frequente em mulheres.
- Mais frequente em brancos. Exceção: Linfoma de células T periférico (negros)
- Maioria tem origem no gânglio linfático.
- Doença extranodal: 20-30%

- Incidência: aumento da incidência em qualquer sexo e raça.

Etiologia
Não há um único fator etiológico, porém algumas condições clínicas e ambientais
estão associadas como fator de risco para linfomas:

1. Anormalidades do sistema imunológico

 Imunodeficiências congênitas
 SIDA
 Terapia imunossupressora
 Doenças imunológicas (Sjogren, AR, doença celíaca)

2. Anormalidades genéticas adquiridas

 Mutações em genes que controlam a apoptose de linfócitos (gene FAS)
 Translocações e outras alterações cromossômicas, como por exemplo
t(11;14) no Linfoma de Manto; t(14;18) no Linfoma Folicular; t(11;18) no
Linfoma MALT; t(2;5) no Linfoma Anaplástico de Grandes Células, entre
diversas outras.

3. Agentes infecciosos
 Virais: HTLV-1 (associado a Linfoma de células T do adulto), EBV, HHV-8,
HCV
 Bacterianas: H. pylori, B. bugdorferi, Clamidias.

4. Exposição a agentes ambientais/laboratoriais

 Herbicidas e pesticidas

LINFOMA DE HODGKIN

- Corresponde a 30% de todos os linfomas

- Incidência: pico bimodal (25 anos e após 55 anos)

- Etiologia: infecção pelo EBV (50% dos casos, principalmente na infância)

  Quadro Clínico
o Adenomegalia cervical (75%), axilar (25%), mediastinal (66%),
inguinal
o Sintomas constitucionais (sintomas B): febre, emagrecimento,
sudorese noturna – 25% dos casos
o Prurido (12%)
o Infiltração da MO: 3-15% (sintomas B); ossos (5-15%).

 Exames laboratoriais
o Hemograma: normal na maioria dos casos, anemia de doença crônica,
leucocitose com neutrofilia, eosinofilia, linfopenia, plaquetose
o Elevação de LDH e VHS.

Estadiamento de Ann Arbor modificado por Cotswold

I – Envolvimento de uma única região ganglionar ou de um órgão extra-linfático

único (IE)
II – Envolvimento de duas ou mais regiões ganglionares do mesmo lado do
diafragma (acima ou abaixo) ou envolvimento de um único órgão extra-linfático e
seus linfonodos regionais.
III – Envolvimento de duas ou mais regiões ganglionares em ambos os lados do
diafragma, que podem estar acompanhadas de envolvimento do baço (IIIS) ou de
acometimento de tecido extra-linfático associado às cadeias ganglionares
acometidas (IIIE)ou ambos (IIISE)
IV – Doença extra-linfática disseminada

 Fatores de mau prognóstico

o Sexo masculino
o Idade >45 anos
o Estadio IV
o Hemoglobina <10,5 g/dL
o Leucócitos >15.000/mm3
o Linfócitos <600/mm3
o Albumina sérica <4,0
Classificação OMS 2008 – Linfoma de Hodgkin

 Forma Clássica
o Esclerose Nodular
o Celularidade Mista
o Rica em Linfócitos
o Depleção Linfocítica

 Predomínio Linfocitário Nodular

Tratamento

 Estadio inicial ou avançado de bom prognóstico:

o Quimioterapia (ABVD)
o Radioterapia

 Estadio avançado de mau prognóstico

o Quimioterapia (BEACOPP)
o Radioterapia (para os casos com massa bulky – massa >7cm ao
diagnóstico)

LINFOMAS NÃO HODGKIN (LNH)

- Classificação muito heterogênea e controversa

- Quase 50 subtipos reconhecidos
- Estadiamento: semelhante ao da LH

 Clinicamente apresentam três graus:

o LNH indolentes
o LNH agressivos
o LNH altamente agressivos

Linfomas Indolentes
Leucemia linfoide crônica, linfoma folicular, Linfoma da Zona do Manto, Linfoma da
Zona Marginal, micose fungóide, tricoleucemia, mieloma múltiplo, linfoma
linfoplasmocítico.

 Características clínicas
o Usualmente adultos idosos
o Crescimento tumoral lento
o Ocasionalmente pode regredir espontaneamente
o Usualmente estádio avançado na apresentação (III ou IV)
 o Comum envolvimento de sangue (leucemização) e MO, o que não
necessariamente significa pior prognóstico

 Tratamento e evolução
o Sobrevida de vários anos (até décadas) se não tratado
o Baixa fração de proliferação (incuráveis)
o Tratamento pode controlar doença, recidivas repetidas são comuns
o Observação sem tratamento pode ser opção
o Exceção: linfoma MALT que frequentemtne é localizado e pode ser
curado

Linfomas Agressivos
Linfoma difuso de grandes células B, Linfoma T periférico, Linfomas T anaplásicos

 Característica clínica
o Qualquer idade, usualmente adultos
o Massa de rápido crescimento, não regride espontaneamente
o Todos os estádios são encontrados
o Incomum envolvimento do sangue e MO, quando ocorre significa pior
prognóstico

 Tratamento e Evolução:
o Sobrevida de 1 a 2 anos se não tratado
o Alta fração de células proliferativas (potencialmente curáveis)
o Quimioterapia agressiva induz cerca de 80% de resposta completa, e
desses, 2/3 não recidivam.

Linfomas Altamente Agressivos

 Características clínicas:
o Mais frequente em crianças e adultos jovens
o Crescimento tumoral muito rápido
o Usualmente estádio avançado na apresentação (III ou IV)
o Comum envolvimento da MO
o Mais frequentemente envolvem SNC

 Tratamento e evolução:
o Sobrevida de semanas ou meses se não tratado
o Fração de proliferação muito alta: altamente responsivo ao
tratamento
o Quimioterapia muito agressiva (tipo para leucemia aguda) pode curar
o Deve ser feita profilaxia de recaída em SNC
Linfomas Não-Hodgkin – Tratamento em linfomas agressivos

- Doença localizada: quimioterapia (R-CHOP) + radioterapia

- Doença disseminada: quimioterapia (R-CHOP). Se massa bulky – radioterapia

Adição do Rituximab (anti-copor anti-CD20) -> melhora no prognóstico