Insights sobre como o cálcio forma placas nas artérias abre caminho para novos

tratamentos para a doença cardíaca

A doença cardíaca é a principal causa de morte nos EEUU e sua principal causa é o endurecimento das
artérias ou a aterosclerose. À medida que as pessoas envelhecem, a gordura, o colesterol e o cálcio se
acumulam nas paredes das artérias e formam estruturas rígidas chamadas placas. O processo de
acumulação de cálcio nos vasos sanguíneos se assemelha a formação óssea e envolve a manutenção
de um equilíbrio entre células formadoras de osso chamadas osteoblastos e células destruidoras de
osso chamadas osteoclastos. As placas resultantes fazem com que as artérias tornem-se estreitas e
rígidas e podem obstruir o fluxo sanguíneo. Como consequência, o tecido privado de oxigênio pode
ficar danificado ou morrer, levando a ataques cardíacos e acidentes vasculares cerebrais. Embora
muitos fatores de risco para a aterosclerose tenham sido identificados, a causa não é conhecida e
atualmente não há como reverter uma vez que ela se instala.

Ilustração de células progenitoras calcificantes e suas funções propostas na calcificação vascular

aterosclerótica (VC). As células progenitoras Sca-1 + / PDGFRα diferenciam-se em osteoblastos /
osteoclastos bidirecionalmente. A ativação PPARγ pode mudar a direção das células progenitoras
Sca-1 + / PDGFRa para osteoclastos.
Nesta edição da PLOS Biology, Hyo-Soo Kim da Universidade Nacional de Seul e sua equipe
caracterizam diferentes tipos de células que desempenham um papel na acumulação de cálcio nos
vasos sanguíneos. Eles relatam o conceito inovador de que células imaturas, semelhantes a células-
tronco têm o potencial de se tornar osteoblastos ou osteoclastos, e que uma droga pode empurrar
essas células para se tornar osteoclastos em vez de osteoblastos. O estudo oferece novos
conhecimentos sobre como o cálcio se acumula nas paredes dos vasos sanguíneos durante estágios
avançados de aterosclerose e prepara o caminho para estratégias terapêuticas há muito procuradas
para combater esse problema comum.

Para estudar a causa do acúmulo de cálcio nas paredes dos vasos, Kim e sua equipe se concentraram
nas células progenitoras calcificantes - células imaturas que podem se transformar em células
especializadas capazes de promover ou reverter a acumulação de cálcio (osteoblastos ou
osteoclastos, respectivamente). Eles isolaram essas células dos aortas de ratos e os classificaram em
dois grupos. Ambos os grupos se originaram do tecido esponjoso da medula óssea encontrado
dentro dos ossos e expressou uma proteína de superfície celular chamada antigénio-1 de células-
tronco (Sca-1), mas apenas um grupo expressou outra proteína de superfície celular chamada
receptor alfa do fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGFRa ).

Além disso, ambos os tipos de células tiveram tendência a se transformar em células semelhantes a
osteoblastos e assim promover a acumulação de cálcio aterosclerótico. Mas as células que
expressam Sca-1 e PDGFRα estavam mais comprometidas com a linhagem osteoblástica, enquanto
que aqueles que expressavam apenas Sca-1 eram bidirecionais: eles também poderiam se tornar
células tipo osteoclastos. Os achados sugerem que essas células bidirecionais podem ser
direcionadas por novas terapias que mudam seu destino para a linhagem osteoclástica, evitando
assim a acumulação de cálcio nos vasos sanguíneos.

Para testar essa ideia, os pesquisadores trataram as células bidirecionais com uma droga que
estimula uma proteína nuclear chamada receptor-gama ativada por proliferador de peroxisoma
(PPARγ), que é conhecida por promover a formação de osteoclastos e inibir a formação de
osteoblastos. Como esperado, as células tratadas se transformaram principalmente em células
semelhantes a osteoclastos, sugerindo que a droga poderia prevenir e reverter a acumulação de
cálcio nos vasos sanguíneos.

Quando os investigadores injetaram células bidirecionais em um ratinho modelo de aterosclerose,

encontraram um aumento na severidade de acúmulo de cálcio e placas calcificadas nas artérias. Mas
este efeito foi evitado pelo tratamento simultâneo com o fármaco ativador de PPARγ, que diminuiu a
infiltração de osteoblastos nas placas enquanto aumentava a infiltração de osteoclastos.

O estudo revela a origem e as características das células de calcificação encontradas nos vasos
sanguíneos e estabelece seus papéis na modulação da acumulação de cálcio na aterosclerose,
abordando um tópico pouco estudado e estabelecendo um debate ativo no campo. Além disso, os
achados sugerem que a ativação de PPARγ pode diminuir a calcificação aterosclerótica, modulando o
destino das células bidirecionais, abrindo uma nova avenida terapêutica para reverter a acumulação
de cálcio nos vasos sanguíneos.