Introdução às Ciências da Saúde

Seminário 2

Antibióticos
Da descoberta à resistência

 Microbiota
 O ser Humano é livre de germens enquanto está in útero
 A colonização inicia-se logo após o nascimento

 Evolução do microbioma
 1ª Fase: útero estéril
 2ª Fase: Contato inicial (canal vaginal e vagina; fezes; Hospital)
 3ª Fase: Amamentação ou biberon
 4ª Fase: Introdução da alimentação sólida

 Tipos de colonização no homem

 Microbiota Normal:
o Os microorganismos instalam-se normalmente no organismo como colónias
permanentes mas sem causar doença
o Ex: Staphylococcus na pele e membranas e Escherichia coli no intestino
 Microbiota Transitória:
o São micróbios que estão presentes durante algum tempo e depois desaparecem

A descoberta dos antibióticos

 Antibiótico
 Deriva do grego anti (contra) e bio (vida)
 Sugerido por um microbiologista, Dr. Selman A. Waksman, em 1942

 1º Antibiótico
 O primeiro antibiótico foi descoberto por Fleming em 1928
 Fleming descobriu que o mofo dos fungos de Penicillium tinham propriedades
antibacterianas (curavam doenças causadas por bactérias)
 Staphilococcus áureos
 Fleming não conseguia extrair penicilina suficiente para tratamento

 Tratamento com antibióticos

 Em 1938, Howard Florey (microbiologista) e Ernst Chain (quimico) conseguiram obter
quantidade de antibióticos suficientes para medicar e tratar os doentes
 Foi “testado” em larga escala durante a 2ª Guerra Mundial
 Só após a concessão da patente à indústria farmacêutica americana é que foi possível a
sua divulgação à escala global

 Vantagens
 Podem tratar diversas infeções
 Fáceis de administrar (via oral, intramuscular, venosa, dérmica, ocular, etc.)
 Escassos efeitos secundários
 Custos razoáveis
 Desvantagens
 Podem desencadear
o Reações alérgicas
o Resistência antimicrobiana
o Alterações gastrointestinais

 Maiores consumidores
 30% em crianças
 70% em animais

 Produção de antibióticos
 As Penicilinas e cefalosporinas são produzidas através de fungos
 Os aminoglicosideos e os carbapenemes são produzidos por bactérias
 As quinolonas e as sulfonamidas podem ser sintetizadas quimicamente

 Descoberta no séc. XX
 O período áureo das diversas descobertas ocorreu de 1950 a 1960
 Nada ocorreu desde 1987 pois os novos “antibióticos” são moléculas adaptadas dos
anteriores

 Classes de Antibióticos
 Penicilinas
o penicilina Inibe a formação de
o amoxicilina
barreiras bacterianas
 Cefalosporinas

 Sulfonamidas
Inibe a síntese dos
o co-trimoxazole
Folatos
 Fluoroquinolonas
o ciprofolxacina Inibe a replicação de
o levofloxacina
DNA
o ofloxacina

 Tetraciclinas
o tetraciclina
o doxiciclina
 Aminoglicosideos
o gentamicina Inibe a sintese das
o kanamicina proteinas
o Tobramicina
 Macrólidos
o eritromicina
o azitromicina

 A resistência
 A primeira resistência foi identificada em 1940.
 Em apenas dois anos verificou-se a resistência do Staphylococcus Aureus à meticilina
 A resistência a antibióticos é um processo em que as bactérias se tornam adversas à
ação terapêutica dos antibióticos
Os Antibióticos alteram os processos celulares essenciais
 Porque podem:
o Inibir a síntese na parede celular
o Inibir a síntese proteica
o Inibir a síntese dos ác. Nucleicos
o Provocam alterações do metabolismo bacteriano

 Mecanismos de atuação

 Exemplos:
 Inibição da síntese na parede celular:
o Beta lactâmicos: penicilinas e cefalosporinas
o Carbapenemes
 Alterações da membrana
o Colistina e nistatina
 Inibição da síntese proteica
o Tetraciclinas, clindamicina e cloranfenicol
 Inibição da síntese de ác. Nucleicos
o Quinolonas: DNA
o Rifampicina: RNA
 Alteração no metabolismo microbiano
o Isoniazida
o Sulfonamida

RESISTÊNCIA BACTERIANA

 Fenómeno relacionado com a dificuldade/ destruíção de ação das drogas pela existência
de genes contidos no microorganismo que codificam diferentes mecanismos bioquímicos

 Resistência Natural
 Caracteriza uma determinada espécie bacteriana e constitui-se como património e
herança genética cromossómica do microorganismo.
 Evolução das espécies de Darwin (ex: Bateria Gram-negativa resistente à penicilina).
  Ex.: Ausência do recetor para a ação do antibiótico ou a ausência de mecanismo de
transporte da droga para a célula.

 Resistência Adquirida
 Fenómeno de resistência a um ou vários antibióticos numa população bacteriana
originalmente sensível ocorre por:
o Mutação / Transferência
o Mecanismos
o Conjugação
o Transdução
o Transformação.

 Conjugação
o Transmissão da resistência envolve a existência de plasmídeos na manipulação
de DNA.

 Transdução e Transformação
o Transdução: Transferência de um gene do vírus
o Transformação: O DNA de uma bactéria é captado por uma nova célula

 Mecanismos de Resistência: Hipoteses Possíveis

1. Uma enzima modifica o antibiótico circulante

2. Modificações ao nível do Ribosoma celular
3. Mecanismos especificos tais como a metilação podem interferir com a ação do
antibiótico
4. Modificações e mutações nas proteínas fazem com que o antibiótico não seja
reconhecido
5. Pode ocorrer resistência metabólica por inibição competitiva

 Enzima da resistência: β-Lactamase

o As enzimas podem destruir ou atenuar a ação dos antibióticos
o É o caso da β-lactamase que hidroliza o anel b-lactâmico da penicilina e sem ele
a penicilina não é efetiva.
 Na Europa
 A figura representa a % Staphylococcus aureus com resistência à meticilina (MRSA)

 Portugal
 Prevenção e Controlo de Infeções e de Resistência aos Antimicrobianos em Números –
2015
  Prevenção e Controlo de Infeções e de Resistência aos Antimicrobianos em Números –
2015

 As super bactérias
 ESKAPE
o Enterococcus faecium (VRE)
o Staphylococcus aureus (MRSA)
o Klebsiella e Clostridium difficile (C. Diff)
o Acinetobacter baumannii
o Pseudomonas aeruginosa
o Enterobacteriaceae (CRKP/CRE)
o CDC, 2014

 Onde se podem encontrar?

 No Hospital
 Maçanetas das portas
 Corrimão do Metro
 Autocarros
 Nas mãos
 UCCI
 Hospitais
 Lares
 Dia a dia

 Epidemiologia : multiresistência
 Conceitos
o Infetado: Uma pessoa com cultura positiva para organismo multirresistente e
apresenta sinais e sintomas de infeção
o Colonizado: Uma pessoa com cultura positiva para um microrganismo
multirresistente mas que não apresenta nem sinais nem sintomas de infeção
 Inverter o resultado
 Como consumidores
o Evitar os antibióticos em animais
 Como doentes
o Evitar utilização indevida
 Na ciência
o Acelerar diagnóstico e tratamento

 Como colaborar?
o Precauções básicas