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Puesta al día

INDEX - ADASUVE La Agitación en Psiquiatría


-Avances en su tratamiento-
Dr. Víctor Adorno Quevedo
Especialista en Psiquiatría Clínica. Docente de Post-grado de Psiquiatría Clínica.
Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de Asunción.
Director Médico del Hospital Psiquiátrico.
Ministerio de Salud Publica y Bienestar Social. Asunción. Paraguay.

Resumen: La agitación representa un reto para el mé-


dico psiquiatra, que debe determinar en primer lugar un
diagnostico de causa y en segundo lugar debe elegir el Abstract: Agitation is a challenge for the psychiatrist,
tratamiento mas adecuado y menos coercivo. Resulta in- who must first determine a diagnosis of cause and se-
dispensable reconocer la agitación y conocer las causas o condly to choose the most appropriate and less coercive
condiciones que la pueden provocar, así como los mejores treatment. It is essential to recognize agitation and to
tratamiento disponibles en la actualidad. know the causes or conditions that can cause it, so as the
En los últimos años, los nuevos protocolos de manejo y la best treatment available today.
aparición de la loxapina inhalada han significado avances In recent years, new management protocols and the
importantes en el tratamiento de la agitación. development of inhaled loxapine have meant important
La loxapina inhalada representa una alternativa para el advances in the treatment of agitation.
tratamiento de la agitación leve a moderada en la esqui- Loxapine inhaled represents an alternative for the
zofrenia y trastorno bipolar. A través de un dispositivo treatment of mild to moderate agitation in schizophrenia
novedoso, es posible la administración de loxapina por and bipolar disorder. Through a innovative device, it is
vía inhalada, a través de aerosoles generados térmica- possible to administrate inhalated loxapine via therma-
mente, con una alta y rápida eficacia en el control de la lly generated aerosol, with a high and quick efficacy in
agitación. controlling agitation.
Palabras clave: agitación, esquizofrenia, Key words: agitation, schizophrenia, bipolar disorder,
trastorno bipolar, loxapina inhalada. inhaled loxapine.

Debe tenerse en cuenta que los pacientes con agitación se


Introducción pueden presentar no sólo ante un Departamento de Emer-
La agitación es un síndrome, no una enfermedad en sí, y se gencias Médicas o un servicio de Urgencias Psiquiátricas,
puede asociar a muchos trastornos mentales y psíquicos. sino también en una clínica o centro de atención aguda que
El estado de agitación se considera un estado máximo de no tiene los recursos médicos adecuados en el sitio, como
alerta, e incluso de agresividad. Existen distintos niveles de un centro comunitario de salud mental.
agitación sobre los que se puede intervenir.
La intervención debe realizarse antes de que la agitación ¿Qué es la Agitación?
progrese y se complique. Además, en lo posible hay que
Existen varias definiciones de agitación que van desde la
prevenir que aumente en intensidad.
inquietud motora acompañada de tensión mental (3), hasta la
La agitación y la conducta agresiva debido a trastornos actividad verbal y/o motora excesiva.(4)
psiquiátricos primarios son especialmente frecuentes en los
Para llegar a ese estado de agitación extrema debemos con-
servicios psiquiátricos de emergencias y unidades psiquiá-
siderar que existe un continuum. Ese continuum se puede
tricas especializadas para las psicosis agudas.(1)
considerar como una escalada de niveles de agitación del
En estas situaciones de emergencia, pueden presentarse ries- paciente, sobre los que se pueden intervenir:
gos de lesiones de los pacientes y del personal, requiriendo
una acción rápida y eficaz para minimizar los mismos.(2) Inquieto → Agitado → Agresivo → Violento
El concepto de agitación no se comprende exactamente igual
en todas partes. Específicamente, el termino agitación que se
E mail: vickadorno@gmail.com utiliza en inglés, significa algo distinto que en español.

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Agitación en Psiquiatría Adorno V Puesta al día

En español, agitación se hace sinónimo de un estado ya Esta escala es especialmente útil en el contexto no médico,
muy extremo de inquietud psicomotriz, psicológica, y de un
Condiciones que pueden causar agitación(12-15)
donde las decisiones son tomadas por personas que no están
Hallazgos que requieren
malestar intenso. Tal es así que muchas veces ese estado, capacitados médicamente.
evaluación inmediata por un médico (30)
• Trauma craneal.
obliga ya a una intervención: • Encefalitis, meningitis La PANSS -EC consta de 5 componentes: Pérdida de memoria, desorientación
• bien de contención mecánica o física, u otras infecciones. • pobre control de los impulsos, Dolor de cabeza severo
• bien administrando un tratamiento farmacológico in- • Encefalopatía (particularmente de • tensión,

Síntomas
insuficiencia hepática o renal). Rigidez muscular extrema o debilidad
voluntario. • hostilidad,
• Exposición a toxinas ambientales Intolerancia al calor
El término inglés agitación, como se entiende en EE.UU., Agitación debido a • Trastornos metabólicos • falta de cooperación y
tiene un significado mucho más amplio, y no se restringe • excitación. Pérdida de peso involuntaria
enfermedad médica (ej. hiponatremia, hipocalcemia,
a esta definición, digamos, tan extrema. Abarca estados hipoglucemia). Los 5 componentes de la PANSS -EC son calificados con Psicosis (nueva aparición)
de inquietud, de nerviosismo y de malestar, y no sólo ese • Hipoxia. valores del 1 al 7, siendo 1: ausente y 7: muy grave. Las Dificultad para respirar
extremo tan drástico del paciente que ya está en condiciones • Enfermedad tiroidea. puntuaciones van de valores de 5 a 35. Puntuaciones medias
• Incautación (postictal). Signos vitales anormales : pulso,
de agresividad y/o violencia. con valores ≥ 20 corresponden clínicamente con agitación presión arterial, o temperatura
• Niveles tóxicos de medicamentos
severa.(19) Trauma abierto
(ej. psiquiátricos o anticonvulsivos).
Causas de la Agitación Desde la perspectiva del médico, la evaluación del compo-
Una pupila más grande que la otra

Signos
• Alcohol. nente excitado PANSS (PANSS -EC) es una de las escalas
Numerosas condiciones médicas y psiquiátricas pueden Agitación debido a • Drogas recreativas más simples y más intuitivas utilizadas para evaluar pacientes Dificultad para hablar
causar agitación, las que se detallan en la Tabla 1. intoxicación (cocaína, éxtasis, ketamina, agitados. Incoordinación
/abstinencia sales de baño, inhalantes,
Algunas de estas causas son potencialmente mortales. La PANSS -EC es fácil de utilizar, ya que los 5 componen- Convulsiones
metanfetaminas).
Es importante ser capaz de diferenciar entre las causas tes pueden ser clasificados en base a la observación y no Hemiparesia
• Trastornos psicóticos. requieren interacción con el paciente. Tabla 5
médicas y no médicas de agitación para que los pacientes
Agitación debido a • Manía.
puedan recibir tratamiento adecuado y oportuno. enfermedad • Depresión agitada. Este conjunto de componentes detectan diferencias entre la
psiquiátrica • Trastornos de ansiedad. droga y el placebo en la evaluación de la agitación aguda y • BARS puntuación 4, 5 o 6: (agitación leve a mode-
la agresión en los pacientes(18, 19-21) con diferentes patologías rada) el paciente puede ser calmado con técnicas de
Epidemiología Tabla 1
• Trastornos de la personalidad.
psiquiátricas.(19, 20, 22-29) apaciguamiento verbales, y la modificación del medio
La agitación en situaciones de emergencia es una preocupa- Para cualquier paciente con signos o síntomas que requieran ambiente.
Sustancias que reducen el tono dopaminérgico o noradrenér-
ción importante, con la asombrosa cifra de 1,7 millones de una evaluación médica inmediata (Ver Tabla 5), basándose
gico o que aumentan el tono serotoninérgico o GABAérgico,
episodios anuales en los Estados Unidos solamente (5). en la Escala de BARS pueden establecer se conductas:
Los individuos agitados están en riesgo de convertirse en
atenuarían la agitación independientemente de la etiología,
• BARS puntuación 1: se indica traslado inmediato a un
Evaluación psiquiátrica
la mayoría de las veces. y manejo del paciente agitado
agresivos y violentos y de causar daño a sí mismos , los servicio de Urgencias Médicas.
demás y a la propiedad. • BARS puntuación 2, 3 o 7: deben ser trasladados de La evaluación psiquiátrica del paciente agitado incluye la
La agitación es una causa principal de lesiones del personal Niveles de Agitación inmediato, ya sea a un servicio de Urgencias Médicas o observación visual del paciente antes de la entrevista direc-
del hospital y puede causar sufrimiento físico y psicológico a un servicio de Urgencias Psiquiátricas con capacidad ta, prestando especial atención a la interacción verbal y no
Diversas escalas de agitación están disponibles para de-
incalculable para los pacientes y todos los que están cerca. médica. En el caso de que el paciente este muy agitado, verbal con el examinador durante el apaciguamiento verbal.
terminar el nivel de agitación del paciente, tales como la
el traslado a un servicio de emergencia debe realizarse La información colateral puede ser muy útil.
A continuación se presentan datos a nivel internacional: Behavioural Activity Rating Scale (BARS) (Ver Tabla 2)
rápidamente.
• 61,9% de ingresos en pacientes con esquizofrenia son
(16)
y la Positive and Negative Syndrome Scale-Excitement Mientras el apaciguamiento verbal está en proceso, otro
por agitación. (6) Component (PANSS-EC) (Ver Tabla 3) (17). miembro del equipo puede obtener informes verbales de
• 87,9% de pacientes con trastorno bipolar presentan La BARS se creó para ayudar a evaluar la agitación, es fácil
Behavioural Activity Rating Scale (BARS) (16) familiares, paramédicos, o policías o material escrito de
agitación. (7) de usar y no requiere de la participación del paciente para 1 - Dificultad o incapacidad para despertar revisión que pueden acompañar al paciente.
• 10% de las intervenciones psiquiátricas de emergen- responder a las preguntas. 2 - Dormido pero responde normalmente Los registros médicos son también una importante fuente
cia. (8,9) al contacto verbal o físico de información, así como registros electrónicos, si están
La prevalencia de agitación en las distintas afecciones psi- Fisiopatología de la Agitación (10, 11) 3 - Somnoliento, aparece sedado disponibles, y con acceso fácil para determinar diagnós-
quiátricas, es elevada: Trastorno de Base Neurotransmisor alterado 4 - Tranquilo y despierto (nivel normal de actividad) ticos y esquemas farmacológicos anteriores. Estas fuentes
• Esquizofrenia y Trastorno Bipolar 11-13%. ↑ Respuesta serotoninérgica (5HT), pueden ser muy valiosas en la determinación de la causa
Depresión agitada 5 - Signos de manifiesto la actividad (física o verbal),
• Alcoholismo 25%. ↓ GABAérgica se calma con instrucciones de la agitación.
• Abuso de sustancias 35%. Manía ↑ Dopamina (DA) Una vez que se determine que el paciente no tiene un pro-
6 - Extremadamente o continuamente activo,
• Demencia 24-45%. blema médico grave, las respuestas a las que guiarán el
↓GABAérgica, que no requiere restricción
• Trastornos de Ansiedad 20-30%. Trastorno de Ansiedad siguiente paso en el manejo del paciente se ilustran mediante
↑ Noradrenalina 7 - Violento, requiere restricción
Tabla 3 el Algoritmo mostrado en la Figura 1. (31)
Demencia ↓GABA
Fisiopatología de la Agitación Delirium Múltiples mecanismos Escala PANSS-EC o PEC (17)
No existe etiología y fisiopatología común para la agitación, Tratamiento de la Agitación
Agitación por tóxicos ↑ Dopamina (DA) 1. Pobre control de los impulsos
sin embargo, se cree que el mecanismo fisiopatológico in- No se dispone actualmente de guías centradas en el tra-
volucrado en la psicosis y posiblemente en la agitación, está Agitación Psicótica ↑ Dopamina (DA) 2. Tensión
tamiento de la agitación, sino que son guías generales de
relacionado con hiperdopaminérgia en los ganglios basales. ↓DA, 3. Hostilidad Emergencias Psiquiátricas, como Consensus Statement of
Acatisia
(10, 11)
(Ver Tabla 1) ↑ Noradrenalina 4. Falta de cooperación the American Association for Emergency Psychiatry Pro-
Algunas vías serotoninérgicas pudieran modular la actividad ↑ Noradrenalina, 5. Excitación ject BETA [Best practices in Evaluation and Treatment of
Agresión Tabla 2
dopaminérgica cortical a través de receptores 5-HT2A. ↓ 5HT Tabla 4 Agitation] (2012) y las Guías NICE (2011).

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Agitación en Psiquiatría Adorno V Puesta al día

Algunos pacientes con agitación pueden desescalar a la 2. Objetivos terapéuticos para el médico (33)
calma con apaciguamiento verbal solo. Sin embargo, otros
Protocolo terapéutico en la agitación
requieren medicación y el medicamento preferido debe ser En Psiquiatría de Urgencias:
Agitación asociada Agitación debida
dirigido a la etiología subyacente. • Estabilizar crisis aguda rápidamente. a delirio a intoxicación Agitación asociada Agitación
• Evitar coacción. a psicosis en paciente indiferenciada o
Por lo tanto, existe la necesidad de establecer un diagnóstico con trastorno
de trabajo antes de instituir la intervención farmacológica • Utilizar la estrategia menos restrictiva. presentación
• Construir / mantener la alianza terapéutica. Sin sospecha de Con sospecha Depresor psiquiátrico conocido compleja
adecuada.(32) abstinencia a de abstinencia a
Estimulante
del SNC
del SNC
3. Al tratar la agitación (34) Etanol o BZO Etanol o BZD (p. ej. Etanol)
1. Recomendaciones generales (33)
• Usar primero contención verbal, para calmar al sujeto. • Reducir la angustia y las conductas peligrosas
• Siempre que sea posible, indagar sobre la causa más rápidamente. Identificar y corregir el trastorno 1. Benzodiazepinas Evitar benzodiazepinas, 1. Antipsicóticos de 2ª Sin psicosis
• Intervenir antes de la violencia. médico subyacente orales si es posible generación orales evidente
plausible de la agitación y decidir el tratamiento en Evitar benzodiazepinas (BZD) Lorazepam 1-2 mg Igual que la
función de ésta. • Experiencia de tratamiento positiva. 1. Antipsicóticos Risperidona 2 mg**
1. Antipsicóticos de 2ª generación Clordiazepóxido de 1ª generación Olanzapina 5-10 mg** agitación debida
• Se debe perseguir, siempre que sea posible, la colabo- orales 50 mg orales a abstinencia
ración del paciente (elección de medicación: oral vs. 4. Objetivos terapéuticos para el paciente (34) Risperidona 2 mg Diazepam 5-10 mg Haloperidol 2-10 mg
2. Antipsicóticos de 1ª
generación orales Con psicosis
intramuscular (I/M). • Quiere evitar una mala experiencia. Olanzapina 5-10 mg 2. Benzodiazepinas Haloperidol 2-10 mg con evidente
2. Antipsicóticos
• No desea ser coaccionado (forzado). 2. Antipsicóticos de 1ª generación parenterales BZD Igual que
• Siempre prevalece la oral a la I/M. Lorazepam 1 -2 mg
de 1ª generación
en trastorno
orales parenterales
• Decidir primera línea, en función de la patología de base • Prefiere tratamiento no invasivo y quiere tomar parte en Haloperidol (dosis baja)* IM o IV
3. Antipsicóticos de 2ª
psiquiátrico
Haloperidol generación parenterales
y estado del paciente. la toma de decisión terapéutica. 2-10 mg IM conocido
3. Antipsicóticos de 2ª generación Olanzapina 10 mg IM**
parenterales Ziprasidona 10-20 mg IM**
Algoritmo para la evaluación psiquiátrica del paciente agitado (31) Olanzapina 10 mg IM 4. Antipsicóticos de 1ª
Ziprasidona 10-20 mg IM generación parenterales
Figura 1 4. Antipsicóticos de 1ª generación Haloperidol 2-10 mg IM
parenterales con BZD
Haloperidol (dosis baja)* IM o IV **Si el antipsicótico solo no es
(con precaución) suficientemente eficaz añadir
* Hay pruebas sólidas de que dosis Lorarepam 1-2 mg (oral o
superiores a 3 mg (diarios) en parenteral).
pacientes con delirio se asocian a
un riesgo significante de Sindrome
Extrapiramidal (SEP), por lo que
los pacientes que reciban > 3 mg/d
deben evaluarse con cuidado en
busca de SEP. Figura 2

5. Directrices específicas Avances recientes en el


para el uso de medicamentos tratamiento de la Agitación
Un protocolo recomendado para el tratamiento de la agita- La loxapina es un agente antipsicótico bien establecido, de
ción se muestra en un algoritmo en la Figura 2. primera generación.
La loxapina en polvo para inhalación (Adasuve®) fue apro-
6. Recomendaciones generales bado recientemente en los EE.UU. (FDA 2012) y la Unión
1. El uso de medicamentos para restringir el movimiento Europea (EMA 2013) para su uso en el tratamiento agudo de
debe ser desalentado. Más bien, los médicos deben la agitación en pacientes con trastorno bipolar o esquizofre-
intentar un diagnóstico provisional de la causa más pro- nia. La loxapina inhalada es administrada por un dispositivo
de dosis única, que utiliza el sistema de administración de
bable de la agitación y apuntar a medicamentos para la
fármacos Staccato®.
enfermedad más probable.
2. Los enfoques no farmacológicos, como el apacigua- Con Adasuve®, las concentraciones máximas en plasma de
loxapina se alcanzan en una media de 2 minutos.
miento verbal y reducción de la estimulación ambiental
(habitación tranquila, poca luz), se deben intentar si es En dos ensayos aleatorios, doble ciego, multicéntricos,
controlados con placebo, la loxapina inhalada de 5 o 10 mg
posible, antes de la administración de medicamentos.
redujo significativamente la agitación (evaluada utilizando
3. Los medicamentos deben usarse para calmar a los pa- la PANSS-EC) en pacientes con trastorno bipolar o esquizo-
cientes, no para inducir el sueño. frenia, con el inicio de efecto visto dentro de los 10 minutos
4. Los pacientes deben participar en el proceso de selección de administración.
de los medicamentos en todo lo posible (por ejemplo, La loxapina inhalada fue generalmente bien tolerada en
oral vs. intramuscular). los ensayos de fase III (que excluyeron los pacientes con
5. Si el paciente es capaz de cooperar con la toma de me- enfermedad aguda o crónica pulmonar clínicamente signifi-
dicamentos por vía oral, éstos se prefieren sobre prepa- cativa), con efectos adversos que más comúnmente ocurren
raciones intramusculares. incluyendo la disgeusia y sedación.

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Agitación en Psiquiatría

Loxapina inhalada está contraindicada en pacientes con Emergencies (AAEP) (34) se basa en el control de la conducta
enfermedad pulmonar asociada a broncoespasmos o signos agresiva, que surge como la prioridad número uno durante INDEX - AVONEX
o síntomas respiratorios agudos. la emergencia y la preservación de la relación médico-
La loxapina inhalada proporciona una opción novedosa paciente que fue clasificada como la número dos y se debe
para su uso en el tratamiento agudo de la agitación leve a convertir en una prioridad a largo plazo.
moderada en pacientes con trastorno bipolar o esquizofre- Los expertos consideran que, la velocidad de inicio de acción
nia, combinando un inicio rápido de efecto con una ruta no y la fiabilidad de entrega, son los dos factores más importan-
invasiva de administración, que se puede administrar de tes a considerar en la elección de la vía de administración de
manera no coercitiva, más bien colaborativa, preservando un medicamento; también consideran que la preferencia del
la relación médico-paciente. paciente es importante.
De esta manera se busca aliviar el sufrimiento de los pacien- La loxapina inhalada representa un nuevo paradigma en
tes y mejorar los resultados del tratamiento a largo plazo. el tratamiento de la agitación, que puede tener un impacto
significativo en la vida de los pacientes con esquizofrenia
y con trastorno bipolar y sus familias. Este avance, puede
Conclusiones suponer además un importante cambio en la relación médico-
paciente, puesto que a partir de ahora, los profesionales
La agitación es una forma extrema de la excitación que se sanitarios dispondrán de una alternativa a la inyección
asocia con aumento de la actividad verbal y motor. Estos intramuscular que evita tener que reducir a los pacientes en
síntomas son causados por una variedad de etiologías, tanto contra de su voluntad.
médicas como psiquiátricas.
El tratamiento ideal para la agitación de acuerdo al Expert Recibido: 16/06/15
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