RESPUESTA INMUNE

CONTRA AGENTES
INFECCIOSOS

Agresión y Respuesta 1 – Inmunología

 El SISTEMA INMUNE en acción…

Funciones NORMALES
- Respuesta contra agentes infecciosos
- Respuesta contra células tumorales

Funciones PATOLOGICAS
- Reacciones de hipersensibilidad
- Respuesta autoinmunes
 Características generales de las
respuestas inmunes contra patógenos
La RI contra patógenos está formada por funciones efectoras
innatas y adaptativas.

La RI contra los diversos patógenos es distinta y especializada

para lograr una respuesta optima contra los mismos.

La patogenicidad de los agentes infecciosos dependen de su

habilidad para resistir o evadir las funciones efectoras de la RI.

En muchas patologías infecciosas, el daño tisular y la

enfermedad generada son consecuencias de la RI mas que del
patógeno en si mismo.
La respuesta inmune del hospedero siempre consta
de 3 etapas que se suceden en orden temporal
El tipo de respuesta inmune que desencadena el
individuo infectado depende principalmente del
ESTILO DE VIDA DEL PATOGENO

Patógenos
EXTRACELULARES:
predominan las
respuestas de Ac

Patógenos
INTRACELULARES:
predominan las
respuestas celulares
 Agentes causantes de
enfermedades infecciosas
VIRUS

BACTERIAS

HONGOS

PROTOZOARIOS

HELMINTOS
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: VIRUS

Son patógenos intracelulares (citoplasmáticos)

obligatorios que se replican dentro de la célula infectada
haciendo uso de la maquinaria bioquímica del
hospedero.

El proceso de entrada a la célula requiere de la

interacción con alguna molécula especifica de la celular
a infectar.

EJEMPLOS
HIV (SIDA)
Influenza (gripe)
HAV, HBV & HCV (hepatitis)
Rotavirus (diarrea)
Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: VIRUS
Rutas naturales de entrada de los virus
patógenos para humanos
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: VIRUS
Pueden dividirse en 2 grandes grupos según los efectos
que tienen sobre la célula infectada:

VIRUS CITOPATICOS: causan

infecciones agudas con muerte
por lisis celular.

VIRUS NO-CITOPATICOS:
causan infecciones latentes sin
muerte celular.
 Agentes causantes de enfermedades infecciosas:
VIRUS CITOPATICOS

1 2 3

El proceso de replicación de virus citopáticos termina con la lisis de

la célula infectada, y así se da el esparcimiento de las partículas
virales listas para infectar nuevamente.
 Principales mecanismos inmunes contra
VIRUS CITOPATICOS

El esparcimiento de las partículas virales puede ser combatido en

forma optima mediante Ac neutralizantes (IgG ≥ IgA > IgM).
 Agentes causantes de enfermedades infecciosas:
VIRUS NO-CITOPATICOS

1 2 3

El proceso de replicación de virus no-citopáticos no deriva en lisis

de la célula infectada ya que el esparcimiento de las partículas virales
es por gemación (mas lento).
 Principales mecanismos inmunes contra VIRUS
NO-CITOPATICOS

LiT CD8+

NK ADCC NK directo
El esparcimiento de las partículas virales puede ser combatido en
forma optima mediante LiT citotóxicos o células NK (directamente
o ADCC).
Principales mecanismos innatos en las
respuestas inmunes anit-virales
Principales mecanismos adaptativos en las
respuestas inmunes anit-virales
 Principales mecanismos de
inmunoevasión viral
La patogenicidad de los agentes infecciosos dependen de su
habilidad para resistir o evadir las funciones efectoras de la RI.

MECANISMO EJEMPLO
Interferencia con procesamiento de Ag HSV, EBV, HIV,
HPV, CMV
Inhibición de la apoptosis Adenovirus,
HIV, EBV
Destrucción de LiT CD4+ HIV
Variacion antigenica Influenza, HIV
Infeccion de sitios inmunoprivilegiados Paperas, VZV,
HSV
Agotamiento inmune HIV, HCV, HBV
Interferencia con procesamiento de Ag
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: BACTERIAS

Son m.o. procariotas con un

tamaño de 0.5-5 µm que pueden
presentar diversas formas (cocos,
bacilos o espirilos).
Generalmente poseen una pared
celular y muchas tienen flagelos u
otros sistemas de desplazamiento.

EJEMPLOS
Salmonella spp. (fiebre tifoidea)
Shigella spp. (disenteria)
Streptococcus spp. (neumonia)
Pneumococcus spp. (neumonia)
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: BACTERIAS

Las bacterias pueden clasificarse en 2 grupos según sus

características de vida:

BACTERIAS EXTRACELULARES:
Son capaces de replicarse fuera de las células del
hospedero (circulación, tejido conectivo, vías aéreas e
intestinales, etc.)

BACTERIAS INTRACELULARES:
Pueden ser facultativas u obligatorias y tienden a habitar y
replicarse en el citoplasma de fagocitos.
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: BACTERIAS EXTRACELULARES
Las bacterias extracelulares pueden causar enfermedad
mediante dos mecanismos principales:

PIOGENESIS:
Inducción de inflamación descontrolada y daño tisular
(pus).

TOXINAS:
Producción de toxinas con diversos efectos patogénicos.
Endotoxinas: son componentes de la pared
bacteriana (ej.: LPS) y funcionan principalmente
como activadores potentes de macrófagos.
Exotoxinas: son producidas y secretadas en forma
activa. Pueden ser citotóxicas o interferir con el
metabolismo celular normal.
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: BACTERIAS EXTRACELULARES
 Principales mecanismos inmunes contra
BACTERIAS EXTRACELULARES
Neutralización de las toxinas bacterianas:

sIgA:
neutralización en
vías respiratorias,
intestinales o
genitales.

IgG:
neutralización en
el medio interno.
 Principales mecanismos inmunes contra
BACTERIAS EXTRACELULARES
Una vez que las bacterias extracelulares ingresaron al
medio interno:

Activación del
complemento:
Opsonización y/o
lisis osmótica.

Reconocimiento
por Ac:
Neutralización,
opsonización y/o
activación del
complemento.
 Mecanismos inmunes efectores y estrategias de
inmunoevasion: BACTERIAS EXTRACELULARES
La patogenicidad de los agentes infecciosos dependen de su
habilidad para resistir o evadir las funciones efectoras de la RI.
PASO DE MECANISMO DE MECANISMO DE
INFECCION DEFENSA INMUNOEVASION
Unión a las células Neutralización por Secrecion de proteasas
epiteliales sIgA contra IgA
mucosas
Opsonización por C3b Inhibición de la
o Ac (Fagocitosis) activación del
complemento
Replicación Lisis osmótica
Especialización de la
pared que evita el
anclaje de C9
Daño inducido por Ac neutralizantes -
toxinas
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: BACTERIAS INTRACELULARES

Las bacterias intracelulares son relativamente resistentes a

la fagocitosis ya que una vez endocitadas son capaces de
escapar del endosoma y residir en el citoplasma.
 Principales mecanismos inmunes contra
BACTERIAS INTRACELULARES

Al residir en el citoplasma del fagocito infectado, los Ag de

bacterias intracelulares son procesados por la vía
proteosomal y presentados en MHC I.

LiT CD8+
Mθ
Principales mecanismos inmunes contra
BACTERIAS INTRACELULARES
 Principales mecanismos inmunes contra
BACTERIAS INTRACELULARES

Las respuestas Th1 potencian determinadas funciones de

los fagocitos infectados de forma que se potencien sus
mecanismos microbicidas.

MECANISMOS EFECTORES
Producción de radicales libres del oxígeno
Producción de radicales libres del nitrógeno
Acidificación del fagosoma
Producción de defensinas
Aumento del numero de lisosomas
Principales mecanismos inmunes contra
BACTERIAS INTRACELULARES
Principales mecanismos de inmunoevasión por
bacterias intracelulares

La patogenicidad de los agentes infecciosos dependen de su

habilidad para resistir o evadir las funciones efectoras de la RI.

MECANISMO EJEMPLO
Inhibición de la formación del M. tuberculosis, L.
fagolisosoma pneumophila
Eliminación de radicales libres M. leprae
Ruptura de la membrana del fagosoma y L. monocytogenes
escape al citoplasma
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: HONGOS
Los hongos como seres vivos forman un reino aparte.
Pueden ser unicelulares o pluricelulares, y las células de
estos últimos se agrupan formando un cuerpo filamentoso
muy ramificado.

Los hongos patógenos EJEMPLOS

humanos pueden ser de Dermatofitas (micosis cutaneas)
vida extracelular o vivir en Saprofitas (micosis subcutaneas)
el citoplasma de fagocitos. Candida spp. (candidiasis)
 Principales mecanismos inmunes contra
HONGOS

Dado que los hongos tienen formas de vida similares a las de

bacterias extracelulares e intracelulares, las respuestas
inmunes eficientes para combatirlos son similares a las de
aquellas.

Principales mediadores innatos:

Neutrófilos y macrófagos.

Principales mediadores adaptativos:

LiT Th1 y CD8+.
Principales mecanismos inmunes contra
HONGOS INTRACELULARES
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: PROTOZOARIOS
Los parásitos protozoarios son organismos unicelulares eucariotas
con complejos ciclos de vida que involucran mas de un
hospedero: parte de su vida transcurre en el hombre y parte en
hospederos intermediarios (por ej.: moscas, garrapatas y
caracoles).

EJEMPLOS
Los humanos se infectan con Plasmodium spp. (malaria)
parásitos protozoarios por la Toxoplasma gondii (toxoplasmosis)
picadura de hospederos
intermediarios (ej.: mosquito – Leishmania spp. (leishmaniasis)
malaria). Trypanosoma cruzi (Chagas)
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: PROTOZOARIOS

Los parásitos protozoarios humanos tiene fases de su

desarrollo extracelulares e intracelulares, por ello los
mecanismos inmune óptimos contra ellos son una mezcla de
los mismos que ocurren en bacterias.

Principales mediadores innatos:

Fagocitos y complemento.

Principales mediadores adaptativos:

LiT Th1 y CD8+, Ac
Principales mecanismos inmunes innatos
contra PROTOZOARIOS

MECANISMO EJEMPLO
Lisis osmótica Plasmodium spp.,
Leishmania spp.
Actividad microbicida de Trypanosoma spp.,
macrófagos Toxoplasma gondii
Principales mecanismos inmunes adaptativos
contra PROTOZOARIOS

MECANISMO EJEMPLO
IgG sistémica neutralizante Plasmodium spp.,
Trypanosoma spp.
sIgA mucosa neutralizante Giardia lamblia,
Cryptosporidium parvum
LiT CD8+ Leishmania spp.,
Plasmodium spp.
Li Th1 Trypanosoma spp.,
Entamoeba histolytica
Principales mecanismos de inmunoevasión por
protozoarios
La mayoría de las infecciones parasitarias son crónicas
debidas a la gran habilidad que tienen los parásitos de evadir
o resistir a la eliminación por respuestas inmunes adaptativas.

MECANISMO EJEMPLO
Variación antigénica Plasmodium spp.,
Trypanosoma spp.
Residencia en eritrocitos Plasmodium spp.
Resistencia a la lisis osmótica Leishmania spp.
Alteración de la presentación Ag Trypanosoma spp.
Expansión de LiT reguladores Plasmodium spp.
Inhibición de la fusión lisosomal Toxoplasma gondii
Degradación de Ac Giardia lamblia,
Entamoeba histolytica
Variación antigénica en
Trypanosomas spp.
 Agentes causantes de enfermedades
infecciosas: HELMINTOS
Los parásitos helmintos son organismos multicelulares eucariotas
que presentan complejos ciclos de vida que involucran mas de
un hospedero, al igual que los parásitos protozoarios.

Los humanos se infectan con EJEMPLOS

parásitos helmintos al Schistosoma spp. (esquistosomiasis)
compartir hábitat con algún
hospedero intermediario (ej.:
Taenia spp. (cisticercosis)
agua con caracoles – Echinococcus spp. (hidatidosis)
esquistosomiasis). Onchocerca volvulus (ceguera)
Las helmintiasis son enfermedades
con alta morbilidad y generadoras de
discapacidades físicas graves.

Manifestaciones clínicas
de la filariosis linfática:

(A) edema linfático leve

(B) edema linfático

severo

(C) Elefantiasis

(D) hidrocele.
 Principales mecanismos inmunes contra
HELMINTOS

Las respuestas Th2 han evolucionado para combatir

las infecciones por helmintos, ya que los mecanismos
clásicos asociados a fagocitosis son ineficientes.

MECANISMOS EFECTORES
Infecciones caracterizadas por altos títulos de IgE
ADCC mediada por eosinófilos
Degranulación de mastocitos
Principales mecanismos inmunes contra
HELMINTOS
Principales mecanismos de inmunoevasión por
helmintos

La mayoría de las infecciones parasitarias son crónicas

debidas a la gran habilidad que tienen los parásitos de evadir
o resistir a la eliminación por respuestas inmunes adaptativas.

MECANISMO EJEMPLO
Cutícula resistente al Schistosoma spp.
complemento
Expansión de LiT filarias
reguladores
Inactivación de APC Schistosoma spp., Trichuris spp.
Degradación de Ac Schistosoma spp.
RESUMIENDO…
VIRUS
CITOPÁTICOS NO-CITOPÁTICOS
Ac LiT CD8+ - celulas NK

BACTERIAS
EXTRACELULARES INTRACELULARES
Ac - fagocitos Th1 - LiT CD8+

HONGOS
EXTRACELULARES INTRACELULARES
Ac - fagocitos Th1 - LiT CD8+

PARASITOS
PROTOZOARIOS HELMINTOS
Ac - LiT CD8+ IgE
INMUNIZACIÓN

Agresión y Respuesta 1 – Inmunología

 TIPOS DE INMUNIDAD:
Activa vs. Pasiva
INMUNIDAD ACTIVA:
Es inducida por la exposición del individuo a un Ag foráneo,
genera memoria (por ej.: infecciones, vacunaciones).
 TIPOS DE INMUNIDAD:
Activa vs. Pasiva
INMUNIDAD PASIVA:
Es inducida por la transferencia de suero o linfocitos de un
individuo inmunizado activamente a uno virgen, no genera
memoria (por ej.: inmunidad neonatal, administración de
suero antiofídico, etc.)
TIPOS DE VACUNAS PARA USO
HUMANO
TIPO DE VACUNA EJEMPLO
Bacterias vivas atenuadas o BCG, cólera
muertas
Virus vivos atenuados polio, rabia
Subunidades toxoide tetánico, toxoide
diftérico
Conjugadas H. influenzae,
pneumococcus
Sintéticas hepatitis (proteínas
recombinantes)