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Eritrocitos. Contiene hemoglobina (se observan como discos bicóncavos color naranja). Si no circulan por el
torrente sanguíneo y forman “pilas de monedas”. La forma es influida por fuerzas osmóticas, con agua captan y
se filtran hemoglobina al exterior. (Ruptura de eritrocitos hemólisis)
Leucocitos: tienen movilidad propia ameboide.
Trombocitos: en estado fresco forman coagulo (entrecruzamiento de fibrina)
Eritrocitos: 99% de las células, diámetro de 7.5 µm de diámetro. Se tiñen de rosado por la eosina.
Granulocitos neutrófilos: 12 -15 µm de diámetro 3 – 5 lóbulos unidos por filamentos de cromatina
(polimorfonucleares) segmentados. Inmaduros: sin división del núcleo y se denominan en cayado.
Hipersegmentados: 6 o mas lóbulos.
Gránulos eosinófilos: (12 – 15 µm) núcleos con dos lóbulos grandes unidos, por cromatina. 8se tiñen
intensamente) citoplasma cubierto por gránulos eosinófilos (no cubren el núcleo)
Granulocitos basófilos: 12 – 15 µm núcleo con 2 o 3 lóbulos con forma de “s” y cromatina con grumos gruesos y
finos (roja violáceo son hidrosolubles).
Monocitos: grandes 12 -15 µm núcleo con forma de riñón, cromatina con gránulos finos, sin nucléolo
citoplasmático gris- azulado (doblez característico)
Linfocitos: dímetro de 7 µm núcleo redondo, rodeado por fino de citoplasma.
Linfocitos mas grandes: 10 _15 µm granulares y parecidos a las células NK.
Trombocitos: forma de gajo 3 µm agrupados forman una zona central gránulos púrpuras, rodeados por
dialomeros, no tienen componentes nucleares:
Relación:
60 % neutrófilos
3% eosinófilos
Recuento diferencial: 0.5% basófilos
30% linfocitos
5% monocitos.
Inmunidad (latín imunitas) significa protección contra enfermedad, (infecciosa). Las células y moléculas
responsables forman el sistema inmunitario y la respuesta colectiva y coordinada frente a sustancias externas
se denominan respuesta inmunitaria.
La función fisiológica es la defensa contra microorganismos infecciosos, macromoléculas e independencia de
las consecuencias de dicha reacción.
Inmunidad innata: reacción temprana, natural o naive. Mecanismo de defensa bioquímicas y celulares, se
producen antes de la infección y responde con rapidez. Responde a sustancias infecciosas y de la misma
manera en la siguiente infección.
Componentes:
Barreras físico-químicas: epitelios y sustancias antimicrobianas sintetizadas en la superficie celular.
Células fagocítalas: (neutrófilos, macrófagos) y linfocitos citolíticos naturales (NK).
Proteínas (citocinas) que regulan y coordinan numerosas actividades celulares.
Proteínas de la sangre, componentes el sistema complemento y otros mediados de inflamación.
Inmunidad especifica/adaptativa/adquirida: se produce como respuesta a la infección (estimulada por agente
infeccioso) y se adapta a esta. Característica:
Especificidad: para antígenos de microorganismos y antígenos no microbianos.
Diversidad: amplia, receptores producidos por la recombinación somática de segmentos génicos.
Memoria: si, y a la segunda exposición reacciona rápidamente.
Estimula.
Inmunidad adaptativa: utiliza mecanismos y amplifica los mecanismos, dirigiéndolos.
Tipos:
Inmunidad humoral: mediada por moléculas de la sangre y secreciones mucosas (anticuerpos), producidos por
LB, los anticuerpos reconocen antígenos microbianos, neutralizando su capacidad infecciosa y los eliminan. La
I.H es la defensa principal contra microorganismos extracelulares y sus toxinas. Algunos anticuerpos activan
mecanismos efectores (fagocitosis, inflamación por leucocitos mastocitos).
Inmunidad celular: mediada por LT, cuando el antígeno sobrevive dentro de una célula, destruyen la célula.
(Fagocitan célula infectada).
Inmunidad activa: incluida por la exposición de la persona al antígeno. (La persona cumple un rol activo). Los
linfocitos que nunca tuvieron contacto con antígeno son linfocitos vírgenes.
Las personas que ya produjeron respuestas inmunitarias se dice que son inmunes.
Inmunidad pasiva. Cuando el receptor (el cual se transfirió suero o linfocitos)transferencia adoptiva. Se
inmuniza frente al antígeno sin haber estado expuesto o experimentando una respuesta contra el mismo. Ej.:
madre al feto.
Inmunidad adaptativa: características.
Especificidad y diversidad: las respuestas son específicas para los antígenos y macromoléculas, reconocidas
por linfocitos individuales (epitopos) existe por los recetores de membrana.
Si la persona no esta inmunizada, existen diferentes clones capaces de reconocer y responder.
Receptores linfociticos: numero total de repertorio linfocitico 107 a 109 antígenos diferentes (diversidad).
“existen numerosos clones diferentes de linfocitos que se diferencian en sus receptores de antígenos y en su
especificidad que crea un repertorio total muy diverso”.
Memoria: las respuestas inmunitarias secundarias son mas rápidas, intensas y cualitativamente diferentes a las
primarias. Con cada exposición a un antígeno, el clon se ese antígeno se expande, la estimulación de los LV
por los antígenos genera células de memoria (mas eficaces).
Especialización: responde de manera especial y diferente a los distintos microorganismos.
Autolimitación: homeostasis, después de una respuesta inmunitaria se recupera el estado basal. Al eliminar los
antígenos no se estimula la activación de linfocitos.
Tolerancia: no responde contra si mismo, reconoce, reprime y elimina antígenos extraños (no propios) se
mantiene por: la eliminación de linfocitos que expresan receptores específicos para antígenos propios.
Componentes celulares de la I.A:
Linfocitos. Reconocen y responden de forma específica, son inmunidad humoral y celular.
LB: únicos que producen anticuerpos, reconocen antígeno extracelular y de superficie celular y se diferencian
en células productoras de anticuerpos. (I.H).
LT: responsable de la I.C reconocen antígenos de los microorganismos intracelulares, lo destruyen o destruyen
la célula infectada. Solo reconocen antígenos peptídico que se unen a proteína huésped codificadas por el CPH
(complejo principal de histocompatibilidad).
LT cooperadores: sintetizan citocinas que estimulan proliferación y diferenciación de los LT y otras células (LB,
macrófagos y otros leucocitos).
LT citolíticos o citotóxicos (LTC): destruyen la célula infectada por virus y otros microorganismos intracelulares.
LT reguladores: inhiben la respuesta inmunitaria.
3° clase: linfocitos NK contra los virus y otros microorganismos intracelulares (I.I).
Para que la respuesta inmunitaria se dé se requiere de las CPA (célula presentadora de antígeno) que capturan
los antígenos y los exponen a linfocitos específicos. Las mas especializadas son las células dendríticas,
capturan antígenos microbianos del medio externo y lo transportan al órgano linfático presentador a los LT
vírgenes. La destrucción de los antígenos requiere de células efectoras (LT activados, fagocitos maduros,
leucocitos, etc.)
Desarrollo de linfocitos:
Proceden de células pluripotentes de la medula ósea, atraviesan fases de maduración complejas (donde se
expresan receptotes antigénicos)
• LB maduran en la MO
• LT nacen en el Timo.
Una vez que maduran, entran en circulación y se alojan en órganos linfáticos periféricos, estas células maduran
sin contacto con antígenos son los LV (años de vida). La población de LV se mantiene constante por la
producción de la MO y muerte de la célula en contacto con antígeno. Los linfocitos que no reconocen antígenos
e inician la respuesta I.A mueren por apoptosis.
ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS.
Por antígenos los linfocitos se transforman en células efectoras y de memoria.
SINTESIS DE NUEVAS PROTEINAS:
Estimulación producción de genescitocinasestimulación crecimiento y diferenciación de los linfocitos, y de
otras células (receptores de citocinas) linfocitos responden mejor a las citocinas y otras proteínas)
PROLIFERACIÓN CELULAR:
Estimulación linfocitos específicos de antígenos experimentando división mitótica. (EXPANSIÓN CLONAL)
aumento de 50.000 veces.
DIFERENCIACION DE LAS CELULAS EFECTORAS.
Linfocitos estimulación célula efectora (diferenciada).
1) LT cooperadores: expresan proteínas de superficie que interactúan con ligandos sobre macrófagos y LB y
secretan citocinas que activan otras células.
2) LTC producen gránulos que contienen proteínas que destruyen células infectadas por virus y células
tumorales.
3) LB productores de anticuerpos: sintetizan y secretan anticuerpos (células plasmáticas) se desarrollan en
órganos linfáticos y en lugares de respuesta inmune.
DIRENCIACION EN CELULAS DE MEMORIA.
LB y LT se diferencian en células de memoria, que producen respuestas rápidas y más intensas. Sobreviven en
estado de reposo por largo tiempo (no necesitan estimulación para sobrevivir).
LB memoria expresan isotipos de Ig G, E y A.
LB vírgenes Ig M y D.
CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS:
Poblaciones que captan microorganismos y otros antígenos, presentan a linfocitos y dan señales que estimulan
proliferación y diferenciación de linfocitos.
CPApresenta antígeno polipeptídico a LT (toda célula nucleada CMH y Clase I)
• Células dendríticas maduras presentan antígeno a través moléculas de clase II o LT CD4+, vírgenes?)
• Macrófagos presentan LT CD4+ I.C por molécula de clase II.
• LB para LT cooperadores. I.H.
• Células dendríticas foliculares antígeno o LB.
Células dendríticas: función en captación de antígenos y en inducción de respuesta de LT a antígenos
proteicos. Se localizan por debajo del epitelio y en los órganos, donde captan antígeno y los llevan a órganos
linfáticos periféricos. Derivan del linaje monocético y reciben el nombre de células dendríticas monocíticas.
Fagocitos mononuclerares: sistema mononuclear fagocítico: célula de linaje común de fagocitosis. Se originan
en MO, circulan en sangre, maduran y se activan en diferentes tejidos.
Monocitos (es la primero en entrar a circulación, después de la MO y no están madura) se establecen en tejidos
y se convierten en macrófagos. (Diferentes nombres según el órgano donde están).
Fagocitos mononucleares actúan como CPA en respuesta I.A mediadas por LT.
Macrófagos: ingieren antígenos microbiano a los LT efectores diferenciados también activan LT vírgenes. Los
fagocitos mononuclerares son importantes en células efectoras I.A e I.I, fagocitan microorganismos y sintetizan
citocinas que activan otras células. LT estimulados por antígenos activan macrófagos para destruir
microorganismos. Opsonización macrófago.
Células dendríticas foliculares. (CDF).
Células con proyecciones membranosas, captan antígenos que forman complejos con anticuerpos o productos
complementos y los muestran para que los LB sean activados y los reconozcan.
Anatomía y funciones de los tejidos linfáticos.
Medula ósea: lugar de origen de todas las células sanguíneas circulantes del adulto y luego lugar de
maduración de LB. Durante desarrollo fetal, la hematopoyesis, se produce en islotes sanguíneos del saco
vitelino, mesenquina paraórtico y luego en el hígado y bazo. La función es asumida por la medula ósea, en
huesos planos, en la pubertad la hematopoyesis tiene en el esternón, vértebras, huesos iliacos y costillas. La
medula roja, formada por estructura reticular esporosas en la trabéculas largas. Los espacios ocupados por
células grasas, fibroblastos, precursores de células sanguíneas que maduran y salen por una densa red de
sinusoides hacia la circulación. Todas las células de la sangre descienden de una célula pluripotente.
Las citocinas estimulan la proliferación y maduración de las células precursoras en la MO, estas citocinas
(factores de estimulación de colonias) estimulan el crecimiento y desarrollo de diferentes colonias leucocíticas o
eritrocíticas. Se producen por célulkas del estroma y macrófagos en MO, también son sintetizadaza por LT
estimulados por antígenos y por macrófagos activados por citocinas o microorganismos. Aportados un
mecanismo de reposición de leucocitos en las reacciones inmunitarias e inflamatorias.
Además de renovar las células pluripotentes, contienen numerosas células plasmáticas productores de
anticuerpos, que se forman en los tejidos linfáticos periféricos y migran a la MO donde secretan anticuerpos por
años.
Timo: donde maduran los LT. Órgano bilobulado en el mediastino anterior, cada lóbulo dividido en lobulillos (por
tabiques fibrosos) y casa lobullitllo tiene una corteza externa LT y una medula interna ==< Linfocitos
dispersos.
Las células epiteliales no linfáticas se encuentran por todo el timo, junto a macrófagos y otras célulkas de MO.
Hay estructuras en la medula llamada Corpúsculo de Hassall, formados por espirales apretados de células
epiteliales y restos de células en degeneración.
Tiene una irrigación abundante y vasos eferentes en ganglios linfáticos del mediastino, los linfocitos del timo
timoncitos son células de la estirpe T en diferentes estadios de maduración. LT inmaduros llegan a la corteza a
través de los vasos sanguíneos, ahí comienza la maduración y se desplazan hacia la medula donde abandonan
el timo y pasan a la sangre y tejidos linfáticos periféricos.
LOS GANGLIOS LINFATICOS Y EL SISTEMA LINFATICO:
Los GL son órganos que inician la RIA o los anfígenos transportados por la linfa. Son agregados nodulares ricos
en linfocitos que se distribuyen por toda el cuerpo por los conductos linfáticos. Están formados por una corteza
externa y medula interna. Cada GL esta rodeado por una capsula fibrosa atravesada por numerosos vasos
linfáticos eferentes que drenan linfa. La linfa va desde la corteza hacia el seno medular y abandona el ganglio
por los vasos eferentes en el hilio.- la corteza externa cuentan agregados de células denominados folículos, que
contienen centros germinales. Si carecen del centro germinal se denominan folículos primarios signo son
secundarios. La corteza que rodea los folículos se organizan en cordones.
Bazo: donde se da la RI a los anfígenos que transporta la sangre. Es un órgano pequeño (150 gr. adulto) se
localiza en el cuadrante superior izquierdo del abdomen, irrigado por arteria esplerenquima que perfora la capa
del hilio y la ramifica en arteriolas se resiste de LT y los folículos por LB, rodeados además por macrófagos
(zona marginal) estos tejidos densos forman la pulpa blanca del bazo. Las arteriolas terminan en sinusoides
vasculares, entere los que están dispersos, macrófagos, células dendríticas, escaso linfocitos y células
plasmáticas lo que constituyen la pulpa roja.
El bazo es el primer filtro para la sangre, los macrófagos de la pulpa roja “limpian la sangre2 (opsonozación).
SISTEMA CUTANEO: sistema inmunitario formado por linfocitos y CPA. Es la primera barrera física entre el
organismo y el medio externo la piel tiene la capacidad para generar y mantener reacciones inflamatorias
locales. Se compone de:
• Queratinocitos: principales células de la epidermis, sintetizan varias citocinas.
• Melanocitos:
• células epiteliales de Langerhans: zona suprabasal de la epidermis, son las células dendríticas inmaduras
forman una red de casi continuas que permite captar los antígenos que penetran por la piel. Si son estimulados
se adhieren y migran a los tejidos linfático periférico.
• LT intraepiteliales: son de la estirpe CD8+ en al mayoría, la dermis se compone de LT y macrófagos
dispersos.
Sistemas de las mucosas:
La superficie de las mucosas del aparto respiratorio y digestivo están colonizados por linfocitos y CPA que
inician la RI frente a antígenos ingeridos e inhalados. Son una barrera entre el medio interno y externo. Es el
aparato digestivo, los linfocitos se encuentran en:
• Dispersión en la alamina propia.
• Dentro de la capa epitelial.
• Organizados dentro de la lamina propia como Placa de Peyes.
En cada lugar las células tienen un fenotipo característico y funciones diferentes. Las células M (membranosas)
son las que residen en al placa de Peyes, carecen de microvellosidades, son pinocíticas y activan y transportan
moléculas desde la luz del intestino hacia los tejidos subepiteliales. Las placas de Peyes del intestino delgado
poseen regiones centrales (folículos ricos en LB)
RECIRCULACION DE LOS LT VIRGENES A TRAVÉS DE LOS ORGANOS LINFATICOS:
Los linocitos s e desplazan continuamente por el torrente sanguíneo, los vasos linfáticos y desde un tejido
linfático secundario hacia otro, en el caso de haber una infección, hacia ella.
El movimiento de los linfocitos entre estas localizaciones se denomina recirculación linfocítica y el proceso por
el que solo un subgrupo de linfocitos pasa de forma selectiva por alguno de los tejidos se denomina
asentamiento linfocitico. Las funciones se de la circulación son
• Hace posible que un linfocito específico busque un antígeno extraño en todo el cuerpo.
• Garantiza que los diferentes tipos de linfocitos se localicen en lugares infecciosos, donde hacen la RI y no se
destruyen donde no son necesarios.
La recirculación y migración de los linfocitos mediada por moléculas de adhesión (presente en los linfocitos del
endotelio y matriz extra celular) y quimiocinas (producidas por el endotelio y de los tejidos)
RECIRCULACIÓN DE LB:
Los LB vírgenes migran donde la sangre a los ganglios linfáticos y se ubican en los folículos, utilizando selectina
L y el receptor quimiococina. Durante la activación de LB pierden la quimiocina y salen del folículo para llegar
ala zona T de los órganos linfáticos y se reconocen al antígeno y secretan anticuerpos. Cuando están activados
expresan integrinas que utilizan para migrar hacia los tejidos periféricos y a la MO. Otras LB activados migran a
la circulación para entrar en contacto con el antígeno en el organismo y el resto de los LB activados permanece
en los ganglios.
ANTICUERPOS Y ANTIGENOS:
La inmunidad adaptativa reconoce al antígeno mediante 3 moléculas:
Anticuerpos glucoproteinas, se unen al antígeno en forma específica.
Moléculas del CPH
Receptores de LT.
Los anticuerpos son producidos en forma ---- a la membrana como recetor de antígeno, y por su estimulación
son sintetizados los anticuerpos. Si se inicia la R.I.I y la I.H.
Distribución natural y producción de anticuerpos:
Los anticuerpos destruyen en lo líquidos biológicos por todo el cuerpo, dentro de la LB los anticuerpos se
encuentran en compartimientos citoplasmáticos rodeados d membrana y en superficie que se expresan como
proteínas integrales, la forma secretada se encuentra en el plasma, mucosas y liquido intersticiales de los
tejidos poseen vida limitada.
Estructura molecular de los anticuerpos.
Los LB suelen reconocer diferentes porciones (epitopos) de un antígeno. Todas las moléculas de anticuerpos
comparten estructuras básicas y varían en las zonas de unión.
Estructura básica: estructura compuesta por dos cadenas ligeras idénticas y dos cadenas pesadas idénticas, se
unen mediante enlaces covalentes, ambas contienen una serie de 110 aac que se repliegan de forma
independiente en una estructura global denominada Dominio Ig, así cada dominio contiene 2 capas de
plegamiento compuesto cada uno por 3 hebras polipeptídicas antiparalelas. Todas la moléculas que poseen
este patrón se consideran familia de las Ig, ambas cadenas constan de regiones variables (V) que participan del
reconocimiento del antígeno, y región constantes carboterminales ©, que participan en las funciones efectoras.
• Región V: amabas cadenas se componen de un dominio Ig (una cadena) se ubican en posición yuxtapuesta
una respecto a la otra, las regiones son variables por los aac que los componen, cada anticuerpo posee 2
puntos de unión a un antígeno.
• Región C. separados del lugar de unión al antígeno y no participan en este hecho interactúan con las
moléculas efectoras y el sistema inmunológico, y mediante los funciones efectoras de los anticuerpos en las
cadenas ligeras se ubican un dominio C por cadena y en las cadenas pesadas 3 o 4 por cadena. Los extremos
carboxiterminales se anclan a la membrana plasmática.
Estructuras variables.
Existen 3 segmentos pequeños en las region3es V de ambas cadenas que constan de 10 residuos de aac y
mantienen su posición por la secuencia estructural de cada dominio, estas regiones se denominan segmentos
hipervariables. En un anticuerpo las 3 regiones hipervariables de ambas cadenas se encuentran juntas en el
espacio tridimensional para formar el sitio de unión al antígeno. Así estas secuencias forman un sitio
complementario al antígeno, denominado regiones determinantes de complementariedad (CDR).
Tanto la cadena pesada como la liviana esta unidas cobvalentemente, los dominios V se encuentran
yuxtapuestos para formar puentes de unión al antígeno. Los dominios C se ambas cadenas interactúan con la
superficie celular y con moléculas efectoras si bien la cadenas se unen covalentemente (uniones disulfuro) sus
dominios se unen por uniones no covalentes. (Los antígenos se unen por unión covalente al anticuerpo).
Las clases de moléculas de anticuerpos son isotipos (Ig A, Ig ) se pueden dividir en subclases Ig A1, Ig A2.
SINTESIS Y ESAMBLAJE DE EXPRESIÓN DE Ig.
La cadenas pesadas y ligeras de Ig se sintetizan en los ribosomas rodeados de la membrana del RER una
proteína (nodriza) se encarga de que ambas cadenas se plieguen correctamente, además de asegura el
correcto ensamblaje y glucosidación. Luego se dirigen al Ap. De Golgi, se modifica los HDC y son trasportadas
por medio de vesículas a membrana (exocitosis). Durante diferentes estadios de la maduración de los LB se
secretan los diferentes compuestos de Ig.
TIPOS DE ANTICUERPOS:
Se los puede diferenciar en diferentes clases y subclones según las diferencias en las estructura de sus
regiones C de cadena pesadas .las clases de moléculas de anticuerpos se denominan isotipos, cada uno con
una función efectora particular. Existen 2 clases de isotipos de cadenas ligeras denominados y que s
distinguen por le extremo carboxilo Terminal, ambas cadenas ligeras poseen solo un isotipo, o o, pero nunca
uno de cada uno.
Las moléculas de anticuerpos son flexibles por una zona bisagra, formada por 10 a 60 aac que poseen y
adoptan diferentes formas lo que le permite un movimiento molecular para rotar la cadena y poder unirse al
menos a 2 puntos de unión al antígeno.
Según sea la secuencia del extremo carboxilo Terminal de la región c de las cadenas pesada, los anticuerpos
pueden encontrarse unidos a la membrana o secretados a los medios. Así las Ig que se asocian a la membrana
la hacen por una cadena pesada hidrofobita que se extiende por toda la molécula de la bicapa lipídica y llega
al citoplasma. Algunos anticuerpos son el resultado de la unión covalente de varios Ig formando complejos
multiméricos, que se forman por interacciones entre regiones (piezas de cada una) que se localizan en
extremos terminales de las cadenas pesadas y se las adiciona un polipéptido denominado cadena de unión
formadora del complejo multimérico.
ISOTIPOS HUMANOS: