Cátedra de Farmacología y Toxicología

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

Prof. Dr. Roberto M. Balaban

Lorenzo M. Guerrero
 Descarga
Barroreceptora 5

TA: VMC x RPT

A II 
A II 
NA - NA

1
A II  2
Volumen sanguíneo
Resistencia Gasto
Periférica Cardíaco
Reabsorción de Na+
A II 
(+)
NA
3
Aldosterona
Presión 4
Arterial
ECA Renina

-
A II
A II AI Angiotensinógeno
 NIVELES DE PRESIÓN ARTERIAL

Consenso Europeo Pr. Sist Pr. Diast 7º Informe J.C.

mm Hg mm Hg

Optima  120 < 80 Normal

Normal 120-129 80- 84

Prehipertenso
Alta normal 130-139 85- 89

Nivel 1 HTA leve 140-159 90- 99 Nivel 1

Nivel 2 HTA moderada 160 -179  100 -109

Nivel 2
Nivel 3 HTA severa
 180  110

Hipert. sist. aislada  140  90

Primaria: Idiopática o esencial (95%)

Secundarias : (5%)
1.Enfermedad vasculorrenal
2.Enfermedad renal parenquimatosa
3.Aldosteronismo primario
4.Síndrome de Cushing
5.Feocromocitoma
6.Coartación de aorta
7.Acromegalia
8.Hiperparatiroidismo primario
9.Disfunción tiroidea (hipo e hipertiroidismo)
10.Fármacos (Corticoides, AINE, etc)
¿Cuál es el curso natural de la enfermedad?
Daño de Organo Blanco
- Corazón
Hipertrofia V.I.
Engrosamiento pared arterial o placa AE
Revascularización coronaria anterior
Insuficiencia cardíaca
- Cerebro
Enfermedad cerebro-vascular

- Enfermedad renal crónica

- Enfermedad arterial periférica
- Retinopatía
Factores de Riesgo Cardiovascular
Edad (Hombres  55 años; mujeres  65 años)

Historia familiar de enfermedad C.V. prematura

Antecedentes de HTA
Tabaco
Diabetes mellitus
Obesidad (IMC  30 Kg/m2)
Microalbuminuria o RFG  60 ml/min)
Inactividad física
Dislipidemia
 OBJETIVOS TERAPEUTICOS

Reducir la presión arterial

Prevenir o retrasar complicaciones

Disminuir mortalidad

Disminuir o controlar otros factores de riesgo de

enfermedad cardiovascular
Mantener o mejorar calidad de vida
 Valores objetivo de presión arterial

Objetivo

Todas los pacientes < 140 / 90 mmHg

Pacientes diabéticos
o nefrópatas < 130 / 80 mmHg
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS

 No farmacológicas

 Farmacológicas

 Ambas

 Derivación
 No farmacológicas

Cambios de estilo de vida

 Reducción de peso

 Plan alimentario calórico adecuado

 No agregar sal en la comida y dieta DASH

 Actividad física regular

 Abandonar el tabaco

 Bajo consumo de alcohol

 Dieta DASH
(Dietary Approaches to Stop Hypertension)

 Dieta rica en vegetales, frutas, productos

lácteos bajos en grasas, granos enteros,
pollo, pescado y nueces
 Consumo limitado de carnes rojas y dulces
 Baja ingesta de grasas totales y saturadas
 Reducción de Na en la dieta a 2,3g/día ó 5,8g
o menos de NaCl/día.
ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS

 No farmacológicas

 Farmacológicas

 Ambas

 Derivación
 SITIOS DE INTERVENCIÓN TERAPÉUTICA
INVENTARIO DE GRUPOS FARMACOLÓGICOS

4
Agonistas 2
Bloqueantes 

2
RESISTENCIA PERIFERICA 1
Bloqueantes 1 GASTO CARDIACO
Bloqueantes C.C Bloqueantes 1
IECA Bloqueantes C.C
ARAs IECA-ARAs
Diuréticos tiazídicos

3 Bloqueantes 1
IECA
ARAs
Diuréticos tiazídicos
Antag. aldosterona
 DIURÉTICOS TIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA - CLORTALIDONA

• Inhiben al cotransportador
Na+/Cl- del túbulo contorneado
distal
↓ reabsorción de Na+
↑ excreción de Na+ y Cl-
↑ excreción K+

•  Resistencia Vasc. Periférica

 Farmacocinética

Efecto
F V 1/2 DOSIS
máximo

HIDROCLOROTIAZIDA 65 – 75% 6 hs 2.5 horas

12,5 – 25 mg/dia

INDAPAMIDA > 90% 2HS 15 hs 2,5 mg/día

CLORTALIDONA 65% 8 -12 hs 24 – 55 horas 12,5 - 25 mg/dia

 Efectos adversos
• Hipotensión arterial
• Hiponatremia
• Hipopotasemia
• Hipomagnesimia
• Hipocloremia
• Alcalosis metabólica
• Hiperuricemia
Interacciones:
• Otros antihipertensivos
• AINE - ACO
• Corticosteroides
• β-Bloqueantes
• Digoxina
•  Glucemia
• Dislipidemia
• Disfunción sexual
• Discrasias sanguíneas
• Reacciones alérgicas
• Nefritis intersticial
• Pancreatitis
Contraindicaciones:
• Alergia a sulfonamidas
• Gota?
• FG  30 ml/min
• Embarazo
Inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina (IECAS):

• Captoprilo • Quinaprilo
• Enalapril • Ramiprilo
• Lisinoprilo • Perindoprilo

Mecanismo de acción:
 Inhiben la conversión de angiotensina I en
angiotensina II.
 Incrementan las concentraciones de bradicinina y
prostaglandinas.
 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

DROGA F oral (%) Cp máximas (hs) Vida ½ (s) Dosis (mg)

Captoprilo 30 - 75 1 2 6,25 - 20

Enalaprilo 60 3-4 1,3 - 11 2,5 - 40

Enalaprilato - - - 0,625 - 1,125

Lisinoprilo 30 7 12 2,5 - 20

Benazeprilo 37 0,5 - 1 / 1 - 2 10 - 11 5 - 80

Fosinoprilo 36 3 11,5 10 - 80

Trandolaprilo 10 - 70 4 - 10 ≥ 10 1-8

Quinaprilo 60 1-2 15 5 - 80

Ramiprilo 50 - 60 1-3 13 a 17 2,5 - 10

Moexeprilo 13 90 2 - 12 7,5 - 30

Perindoprilo 75 3-7 10 6 - 16
 EFECTOS ADVERSOS:

 Hipotensión  Neutropenia

 Tos (1era sem – 2 años)  Proteinuria

 Angioedema (< 1 mes)  Disgeusia

 Hiperpotasemia  Glucosuria

 Insuficiencia renal aguda  Hepatotoxicidad

 Potencial fetopático  Exantema cutáneo

 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Otros antihipertensivos

 AINE - ACO

 Diuréticos ahorradores de K+

 Complementos de K+

 Digoxina
Antagonistas de los receptores de angiotensina II:

Mecanismo de acción:
Se unen al receptor AT1 competitivamente , pero
insalvable.

 Candesartán

 Irbesartán

 Telmisartán  Valsartán

Losartán
 F V 1/2 DOSIS

Losartan 33% 9 25- 100 mg/día

Irbesartán 60 – 80 % 15 150 – 300 mg/día

Candersartán 40% 9 4- 16 mg/día

Telmisartán 40 – 60 % 24 20 - 80 mg por día.

Valsartan 23% 9 80 a 160 mg/dia

 EFECTOS ADVERSOS:

 Hipotensión  Cefalea

 Tos (menor)  Congestión nasal

 Hiperpotasemia

 Insuficiencia renal aguda

 Potencial fetopático

 Angioedema (menor)
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS:

Otros antihipertensivos

 AINE - ACO

 Diuréticos ahorradores de K+

 Complementos de K+

 Digoxina
Antagonistas de los canales del Ca++

DIHIDROPRIDINAS NO DIHIDROPIRIDINAS

AMLODIPINA VERAPAMILO

NIFEDIPINA DILTIAZEM

NICARDIPINA

NIMODIPINA

FELODIPINA
Antagonistas de los canales del Ca++

Bloqueo de los canales de Ca++ tipo L

Disminuyen el flujo de Ca++ a través del canal.

Acción miocárdica Acción vascular

Dihidropiridinas +/o ++++

No Dihidropiridinas ++++ ++
 PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS:

Absorción: casi completa VO

Biodisponibilidad: reducida por ef. primer paso hepático.
Latencia: 30 - 60 minutos.
Unión a proteínas plasmáticas: > 90 %.
Vida media: 1,3 a 64 hs.
Metabolismo hepático (CYP450 3A4)
DHP: metabolitos inactivos (generalmente)
No DHP: metabolitos activos (menor potencia)
 Efecto
Droga F Vida ½ Dosis (mg)
máximo (hs)

Verapamilo 25 – 35 % 4–6 5 – 12 120 – 480

Diltiazem 40 – 65 % 6 – 11 2–5 180 – 480

Amlodipina 65 – 90 % 6 – 12 30 – 50 2,5 – 10

Nifedipina 45 – 70 % 1-2 2 30 – 120

Nicardipina 35 % 0,5 – 2 8 20 – 40

Nimodipina 70 % 1 1–2 60 / 21

Felodipina 15 – 20 % 2,5 – 5 11 – 16 2.5 – 10

 EFECTOS ADVERSOS

 Hipotensión, bradicardia, BAV, disfunción SA, IC

 Rubor, mareos, cefaleas, congestión nasal,
palpitaciones, fatiga, edema pretibial
 Nauseas, reflujo gastroesofágico, estreñimiento.
 Empeoramiento de la isquemia miocárdica (> DHP)
Otros: Tos, sibilancias y edema pulmonar
Calambres musculares
Vértigo, disestesia digital
Exantemas, somnolencia
Alteraciones en pruebas de función hepática
 INTERACCIONES - CONTRAINDICACIONES

• Otros antihipertensivos
• Aumentan bloqueo AV: B bloqueantes, digoxina
• Inhiben metabolismo CYP3A4: estatinas, carbamacepina
• Jugo pomelo

 Disfunción ventricular (FE < 40%)

 Hipotensión arterial
 Bradicardia severa
 Bloqueo AV 2° - 3 °
 Vías accesorias (WPW)
 INHIBIDORES DEL SISTEMA NERVIOSO SIMPÁTICO

Bloqueadores : no selectivos: Propanolol, Sotalol

selectivos 1 : Metoprolol, Atenolol
alfa y  : Carvedilol, labetalol

Bloqueadores 1: Prazosina

Inhibidores del tono simpático central: Metildopa

Comparación de grupos farmacológicos disponibles
Perfil Riesgo Conveniencia
Farmacológico Ef adv.
Leves Graves Contraind Interacciones

Bradicardia ICC descomp AINEs  efecto

Depresión
Fatiga, BCC bradicardia
Asma
Insuf. Card.
Bloqueantes  gasto cardíaco Trastornos
conducción Bloq A-V Hipoglucemiante
Beta  renina y Bronco-
angiotensina II Trastornos GI espasmo TABACO
Bradicardia
Vasoconstric. Sd de Marcada
Fenobarbital
perif. MI frios supresión
Enf arterial
Alt. sueño perif. RIFAMPICINA

Fenómeno de
 resist. perif. vasc y  1ª dosis riesgo IC Embarazo AINEs  ef.
capacitancia venosa Hipotensión I. Cardíaca hipotensor
Bloq. Alfa 1 (activación simpática postural-luego Antipsicóticos
refleja y frec. Card. y tolerancia  ef. Hipotensor
renina)
TG,
Colest. total,
LDL,  HDL
Mortalidad:
ALLHAT
INHIBIDORES DEL TONO SIMPÁTICO CENTRAL:
ALFA METILDOPA

Falso neurotransmisor
Usos: HTA Gestacional Y Preeclampsia
Efectos adversos:
Hipotensión
Sedación, Sequedad de Boca, Depresión
Ginecomastia
Constipación
Anemia Hemolítica , discrasias sanguíneas
Hepatotoxicidad, pancreatitis
Fibrosis retroperitoneal