Deficiencia de adenina

fosforibosiltransferasa

Definición de la enfermedad
El déficit de adenosina fosforribosiltransferasa (APRT) es un trastorno
autosómico recesivo (AR) poco frecuente que se caracteriza por el aumento de
la síntesis de 2,8 dihidroxi-adenina (2,8-DHA) y de su excreción urinaria,
causando urolitiasis y nefropatía cristalina.

ORPHA:976
 Sinónimos:
o Deficiencia de APRT
o Urolitiasis 2,8 dihidroxi-adenina
 Prevalencia: 1-9 / 100 000
 Herencia: Autosómico recesivo
 Edad de inicio o aparición: Cualquier edad
 CIE-10: E79.8
 OMIM: 614723
 UMLS: C0268120 C3665382
 MeSH: -
 GARD: 546
 MedDRA: -

Resumen

Epidemiología
Su prevalencia se estima en 1/50.000-1/100.000 en caucásicos, 1/27.000 en
japoneses y >1/15.000 en poblaciones islandesas. El déficit de APRT parece
afectar por igual a niños y adultos, hombres o mujeres. En poblaciones
caucásicas, la prevalencia estimada de heterocigotos es de 1/250-1/91.

Descripción clínica
Las manifestaciones clínicas suelen incluir síntomas asociados con urolitiasis.
Los cálculos son típicamente radiotransparentes. Su aparición puede ocurrir
entre la infancia y la 4ª década de vida. Una pequeña proporción de pacientes
permanecen asintomáticos. La enfermedad puede presentar no solo urolitiasis
sino también nefropatía cristalina secundaria a la precipitación de 2,8-DHA en el
parénquima renal (nefropatía DHA). La nefropatía DHA acontece con mayor
frecuencia en pacientes con episodios repetidos de urolitiasis de causa no filiada,
y empeoramiento progresivo de la función renal, pero también puede
presentarse como un cuadro de insuficiencia renal aguda. La nefropatía DHA
puede evolucionar hasta la enfermedad renal terminal precisando diálisis y
trasplante, y puede recurrir tras el trasplante causando una rápida pérdida de la
función del injerto si no se trata de forma adecuada.

Etiología
El déficit de APRT es un trastorno AR causado por mutaciones el gen ''APRT''
(16q24) que codifica el enzima APRT que cataliza la síntesis de AMP a partir de
adenina y 5-fosforribosil-1-pirofosfato. Se han descrito dos tipos de déficit de
APRT, según la actividad de APRT ''in vitro'' tipo I que se caracteriza por una
falta total de actividad de APRT, observado principalmente en individuos
caucásicos, y tipo II, encontrado sólo en Japón, que se caracteriza por una
actividad de APRT del 10-25%. Esta distinción ''in vitro'' no se asocia con una
significación clínica.

Métodos diagnósticos
El desconocimiento del déficit de APRT causa a menudo un retraso significativo
entre la aparición de los síntomas y el diagnóstico correcto. El diagnóstico se
basa principalmente en la identificación de 2,8-DHA examinando los cristales o
cálculos. La evaluación de la cristaluria puede ser útil para el diagnóstico. Los
cristales y cálculos deben analizarse morfológicamente junto con espectrometría
infrarroja y/o cristalografía de rayos X. El diagnóstico puede confirmarse por un
análisis de la actividad enzimática en lisados de eritrocitos. No es necesario el
test genético para el diagnóstico pero puede ser útil para el cribado familiar.

Diagnóstico diferencial
Frecuentemente se produce una confusión entre los cálculos de 2,8-DHA y los
de ácido úrico, ya que ambos son típicamente radiotransparentes. Al contrario
que el ácido úrico, los cálculos de 2,8-DHA no responden a tratamiento alcalino.
El diagnóstico diferencial también incluye otros cálculos radiotransparentes,
como cistina, xantina y fármacos.

Consejo genético
El consejo genético es posible pero raramente indicado. Sin embargo, dada la
transmisión AR, los hermanos de individuos afectados, incluso si son
asintomáticos, debe ser cribados mediante un análisis de ADN o de actividad
APRT.

Manejo y tratamiento
Para prevenir la formación posterior de 2,8-DHA, el tratamiento consiste en dosis
diarias de alopurinol (normalmente 10mg/kg por día en niños y 300 mg por día
en adultos) siempre con una alta ingesta de líquidos y una dieta baja en purinas.
En casos de insuficiencia renal aguda o crónica, las dosis de alopurinol deben
reducirse. Los individuos asintomáticos deben ser tratados con alopurinol para
prevenir complicaciones renales.

Pronóstico
El diagnóstico precoz es clave y el pronóstico depende de la progresión de este
trastorno tratable. La terapia con alopurinol previene eficazmente la recurrencia
de cálculos. Cuando la función renal disminuye, la terapia con alopurinol
consigue una mejora o estabilización en la mayoría de los pacientes.