TUBULOS SEMINÍFEROS

 Ciclo del epitelio seminífero

Las células espermatógenas en diferenciación no están distribuidas al azar en el

epitelio seminífero ya que existen tipos celulares específicos que se agrupan
juntos. Estos agrupamientos o asociaciones ocurren porque hay puentes
intercelulares entre la progenie de cada par de espermatogonios tipo Ap y porque
las células sincronizadas pasan tiempos específicos en cada etapa de la
maduración. Todas las fases de la diferenciación ocurren en forma secuencial
en cualquier sitio dado de un túbulo seminífero porque la progenie de las células
madre permanece conectada por puentes citoplasmáticos y experimenta las
divisiones mitóticas y meióticas y la maduración de manera.

Cada agrupamiento reconocible o asociación celular se considera una etapa o

estadio de un proceso cíclico. La serie de estadios que hay entre dos apariciones
sucesivas del mismo patrón de asociación celular en cualquier sitio dado del
túbulo seminífero, constituye un ciclo del epitelio seminífero. El ciclo del epitelio
seminífero se ha estudiado muy bien en las ratas, en las que ocurren 14 estadios
sucesivos en secuencia lineal a lo largo del túbulo. En el ciclo del epitelio
seminífero humano se han podido definir seis estadios o asociaciones celulares
en el ciclo del epitelio seminífero. Estos estadios no están tan claramente
delineados como los de los roedores porque en el hombre las asociaciones
celulares ocurren en parcelas irregulares que forman un patrón en mosaico.

La duración de la espermatogénesis en los seres humanos es de

aproximadamente 74 días. Después de la inyección de un pulso de timidina
tritiada, se puede seguir una generación celular específica mediante biopsias
secuenciales de los túbulos seminíferos. De esta manera es posible determinar
el tiempo que necesitan las células marcadas para pasar por los diversos
estadios. En cualquier sitio y momento dados puede haber varias generaciones
de células en desarrollo en el espesor del epitelio seminífero, lo cual produce las
asociaciones celulares características. Estudios autorradiográficoss han
permitido comprobar que la duración del ciclo del epitelio seminífero es constante
y que tarda asocia alrededor de 16 días en los seres humanos. Y harían falta
más o menos 4,6 ciclos (cada uno de 16 días de duración) o unos 74 días para
que un espermatogonio derivado de un citoblasto completara el proceso de la
espermatogénesis. Luego se necesitarían alrededor de 12 días más para que el
espermatozoide atravesara el epidídimo.

En el testículo humano se producen aproximadamente 300 millones de

espermatozoides por día. La duración del ciclo y el tiempo necesario para la
espermatogénesis son constantes y específicos de cada especie.

 Ondas del epitelio seminífero

Como ya se señaló, el ciclo del epitelio seminífero describe los cambios que
ocurren con el tiempo en cualquier sitio del túbulo. Además, la onda del epitelio
seminífero describe la distribución de los patrones de asociación celular
(estadios espermatógenos) en toda la longitud del túbulo. En roedores y otros
mamíferos estudiados, incluso primates subhumanos cada estadio ocupa una
longitud significativa del túbulo seminífero y los estadios parece que ocurren
secuencialmente a todo lo largo del túbulo. En la rata hay alrededor de 12 ondas
en cada túbulo. Un corte transversal del túbulo seminífero suele poner de
manifiesto un solo patrón de asociaciones celulares. En el epitelio seminífero
humano no hay ondas y la organización de los estadios espermatógenos a lo
largo del túbulo seminífero es al azar. Cada patrón de asociaciones celulares
(estadio espermatógeno) tiene una distribución en parcelas en el epitelio de los
túbulos seminíferos humanos (fig. 22-14). Estas parcelas o territorios no se
extienden alrededor de la circunferencia del túbulo y tampoco están en
secuencia. Por consiguiente, en un corte transversal de un túbulo seminífero
humano pueden verse hasta seis estadios diferentes del ciclo distribuidos en
cuñas, como las porciones de una torta, alrededor de la circunferencia del túbulo.

 Células de Sertoli

Las células de Sertoli constituyen el verdadero epitelio del túbulo seminífero. Las
células de Sertoli (células sustentaculares) son células epiteliales cilíndricas
altas que no se dividen y están apoyadas sobre la lámina basal multiestratificada
gruesa del epitelio seminífero (fig. 22-15). Son las células de sostén para los
espermatozoides en desarrollo que se adhieren a su superficie después de la
meiosis. Las células de Sertoli contienen un REL extenso, un RER bien
desarrollado y pilas o rimeros de laminillas anulares. Poseen muchas
mitocondrias esferoidales y alargadas, un aparato de Golgi bien desarrollado y
cantidades variables de lisosomas, inclusiones lipídicas, vesículas y gránulos de
glucógeno.

El citoesqueleto de la célula de Sertoli es uno de los más elaborados y contiene:

 Microtúbulos: son abundantes y están predominantemente orientados

paralelos al eje longitudinal de la célula. A diferencia de lo que ocurre en
muchas otras células, los microtúbulos están nucleados en la periferia de
la célula de Sertoli y no en el centro organizador de microtúbulos (MTOC).
Están todos orientados con su extremo negativo hacia el vértice y su
extremo positivo hacia la base de la célula. Además de su función en el
transporte vesicular, trabajos recientes indican que los microtúbulos y las
proteínas motoras asociadas a los microtúbulos son responsables de
reposicionar las espermátides alargadas incrustadas en el citoplasma de
la célula de Sertoli.
 Filamentos intermedios: son un componente principal del citoesqueleto
de la célula de Sertoli y consisten principalmente en vimetina (proteínas
tipo III del filamento intermedio). Forman una vaina perinuclear que rodea
y separa el núcleo de otros orgánulos citoplasmáticos. Los filamentos
intermedios se extienden desde la vaina perinuclear hasta las uniones
similares al desmosoma entre las células de Sertoli contiguas y los
hemidesmosomas.
 Filamentos de actina: están concentrados debajo de la membrana
plasmática cerca de las uniones intercelulares. Los filamentos de actina
refuerzan y estabilizan las especializaciones de la unión intercelular de la
membrana plasmática de la célula de Sertoli.

El núcleo eucromático de la célula de Sertoli, una característica de esta célula

muy reactiva, suele ser ovoide o triangular y puede tener una escotadura
profunda o más. Su forma y su ubicación varían. Puede ser aplanado y estar en
la porción esbasal de la célula cerca de la membrana celular basal y ser paralelo
a ella o puede tener forma triangular u ovoide y estar cerca o a cierta distancia
de la base de la célula. En algunas especies, el núcleo de la célula de Sertoli
contiene una estructura tripartita singular que consiste en un nucléolo provisto
de ARN flanqueado por un par de corpúsculos provistos de ADN llamados
cariosomas.

En el citoplasma basal de las células de Sertoli humanas hay cuerpos de

inclusión característicos (cristaloides de Charcot-Böttcher). Estos cristaloides
fusiformes delgados miden de 10 μm a 25 μm de longitud por 1 μm de ancho y
son visibles en los preparados histológicos de rutina. En la microscopia
electrónica de transmisión, se resuelven como haces de filamentos rectos
densos, de 15 nm de diámetro, poco ordenados y paralelos o convergentes. Su
composición química y su función se desconocen; sin embargo, estudios
recientes han permitido detectar una acumulación de proteínas receptoras de
lipoproteínas (CLA-1). Esto indica que los cuerpos de inclusión participarían en
el transporte de lípidos y en su utilización por las células de Sertoli.

El complejo de unión célula de Sertoli-célula de Sertoli consiste en una

combinación estructuralmente singular de especializaciones de la membrana y
el citoplasma.

Las células de Sertoli se unen entre sí por un complejo de unión célula de Sertoli-
célula de Sertoli poco común. Este complejo se caracteriza, en parte, por una
unión excesivamente hermética (zonula occludens) que incluye más de 50 líneas
de fusión paralelas en las membranas contiguas. Además, existen dos
componentes citoplasmáticos que caracterizan este complejo de unión singular:

 Una cisterna aplanada del REL es paralela a la membrana plasmática en

la región de la unión en cada célula.
 haces de filamentos de actina, compactados de manera hexagonal, están
interpuestos entre las cisternas del REL y las membranas plasmáticas.

Un complejo de unión de aspecto similar aparece en la célula de Sertoli en el

sitio donde están adheridas las espermátides. Sin embargo, aquí no hay una
unión hermética y la espermátide no tiene cisternas de REL aplanadas ni haces
de filamentos de actina. Otras especializaciones de unión de las células de
Sertoli son las uniones de hendidura (nexos) que hay entre las mismas células
de Sertoli, las uniones de tipo desmosómico que hay entre las células de Sertoli
y las células espermatógenas iniciales y los hemidesmosomas en la interfaz
célula de Sertoli-lámina basal.
El complejo de unión célula de Sertoli-célula de Sertoli divide el epitelio
seminífero en un compartimento basal y un compartimento adluminal que separa
el desarrollo y la diferenciación de la célula germinativa posmeiótica de la
circulación sistémica. Las uniones célula de Sertoli-célula de Sertoli establecen
dos compartimentos epiteliales; un compartimento epitelial basal y un
compartimento adluminal. Los espermatogonios y los espermatocitos primarios
iniciales están restringidos en el compartimento basal (es decir, entre las uniones
célula de Sertoli-célula de Sertoli y la lámina basal).

Los espermatocitos más maduros y las espermátides están restringidos en el

lado adluminal de la unión célula de Sertolicélula de Sertoli. Los espermatocitos
iniciales producidos por división mitótica de los espermatogonios tipo B deben
atravesar el complejo de unión para desplazarse desde el compartimento basal
hacia el compartimento adluminal.

Este movimiento ocurre mediante la formación de un complejo de unión nuevo

entre las evaginaciones de la células de Sertoli que se extienden debajo de los
espermatocitos de producción reciente, seguida por la degradación de la unión
que está por encima. Así, en la diferenciación de las células espermatógenas,
los procesos de la meiosis y la espermiogénesis ocurren en el compartimento
adluminal.

En ambos compartimentos las células espermatógenas están rodeadas por las

evaginaciones complejas de las células de Sertoli. A causa de la relación
estrecha poco habitual entre las células de Sertoli y las células espermatoógenas
en diferenciación, se ha propuesto que las células de Sertoli actúan como
“nodrizas” o células de sostén (es decir, que intervienen en el intercambio de
sustratos y desechos metabólicos entre las células espermatógenas en
desarrollo y el sistema circulatorio).

Además, las células de Sertoli fagocitan y degradan los cuerpos residuales

formados en la última etapa de la espermiogénesis. También fagocitan cualquier
célula espermatógena que no se diferencia por completo. El complejo de unión
célula de Sertoli-célula de Sertoli forma la barrera hematotesticular. Además de
la compartimentación física que se acaba de describir, el complejo de unión
célula de Sertoli-célula de Sertoli también crea una barrera de permeabilidad
llamada barrera hematotesticular. Esta barrera es indispensable para crear una
compartimentación fisiológica dentro del epitelio seminífero en lo que se refiere
a la composición de iones, aminoácidos, hidratos de carbono y proteínas. Por
consiguiente, la composición del líquido en los túbulos seminíferos y las vías
espermáticas difiere considerablemente de la composición del plasma
sanguíneo y de la linfa testicular.

 Las células de Sertoli tienen funciones secretoras exocrina y endocrina.

Además de secretar líquido que facilita el paso de los espermatozoides en

maduración a lo largo de los túbulos seminíferos hacia los conductos
intratesticulares, las células de Sertoli producen factores críticos necesarios para
la progresión exitosa de los espermatogonios hasta convertirse en
espermatozoides.

Secretan la proteína fijadora de andrógenos (ABP) de 90 kDa. La ABP concentra

testosterona en el compartimento adluminal del túbulo seminífero, donde altas
concentraciones de testosterona son esenciales para la maduración normal del
espermatozoide en desarrollo.

En las células de Sertoli hay receptores de FSH (hormona foliculoestimulante) y

testosterona; en consecuencia, su función secretora es regulada tanto por la FSH
como por la testosteron. Las células de Sertoli también secretan varias
sustancias endocrinas como la inhibina, una hormona glucoproteica de 32 kDa
que participa en el circuito de retrocontrol que inhibe la liberación de FSH desde
el lóbulo anterior de la hipófisis. Además, las células de Sertoli también sintetizan
el activador del plasminógeno, que convierte el plasminógeno en plasmina, una
enzima proteolítica activa, transferrina (una proteína transportadora de hierro) y
ceruloplasmina (una proteína transportadora de cobre) Asimismo, las células de
Sertoli secretan otras glucoproteínas que actúan como factores de crecimiento o
factores paracrinos, como el factor inhibidor mülleriano (MIF), el factor de células
madre (SCF) y el factor neurotrófico derivado de la línea celular neuróglica
(GDNF).