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Inhibidores de la Síntesis de
Proteínas Parte III.
Para finalizar los antibióticos que inhiben la síntesis proteica bacteriana se
desarrollarán dos antibióticos más y que son acontecimientos en pleno desarrollo.
1. Colistina (Representante de las Polimixinas), antibiótico que se descubrió a
mediado de los años 40, por su toxicidad renal fue dejada a un lado. Ahora
con el devenir de los tiempos y la resistencia de las bacterias a los
antimicrobianos se tuvo que rescatar nuevamente (retomar) algunas drogas
como la Colistina y es la única excepción que existe para tratar los bacilos
Gram- multidrogas resistente.

2. Daptomicina (Cubicin®), otro antibiótico pero en este caso sintetizado

recientemente y fue puesto en el mercado precisamente por la necesidad
de buscar nuevos medicamentos por la emergencia de resistencia
bacteriana de los pocos Gram+ que están presentando multiresistencia. La
Daptomicina es un lipopéptido y es el primer antimicrobiano que resulta
muy efectivo contra Gram+ pero el surfactante pulmonar inactiva la droga.
Una editorial mencionaba que la Daptomicina es el primer antibiótico que
sale del mercado con especificidad órgano-específico: es un antibiótico que
es bueno contra todos los Cocos Gram+ menos a nivel pulmonar, es una
característica novedosa, porque hasta los momentos no hay ningún
microbiano que diga “No sirve para tal cosa”, como en este caso que el
Surfactante Pulmonar inactiva el mecanismo molecular de esta droga.

MACRÓLIDOS
Recordando a los Macrólidos, que poseen un grupo Lactónico que se unen
a diversos desoxiazucares que son hexozas unidas por un puente glicosidico, muy
parecido a los aminoglucosidos (En donde la hexosa está unida a otra hexoza) en
este caso la hexoza está unida a un anillo inmensamente grande de 14 átomos de
Carbono.

 Eritromicina: Primer representante de los Macrólidos, cuando solo existía

ella, se mezclaba con diferentes vehículos o sales como:
- Estolato
- Estearato
- Etilsuccinato

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Estos constituyen los anteriores Macrólidos.

La Eritromicina se caracteriza por ser un antibiótico bacteriostático, con
concentraciones inhibitorias mínimas muy pequeñas, siendo muy efectivo contra
cocos Gram+, Streptococcus y Staphylococcus no resistente, tanto la Eritromicina
como todos los nuevos Macrólidos son la droga de elección para pacientes
alérgicos a las Penicilinas (B-lactámicos).
- Si el paciente es alérgico a la penicilina, y tiene una infección grave en
donde esté en peligro la vida, la alternativa es Vancomicina y
Teicoplanina.
- Si el paciente es alérgico a la penicilina, con infecciones de piel,
respiratorias y que no pongan en peligro la vida, la alternativa son
los Macrólidos.

 Azitromicina
Luego en años posteriores al anillo lactónico (14 átomos), se le comenzó a
realizar modificaciones a los átomos de carbono, introduciéndole un nitrógeno y un
metilo, surgiendo la Azitromicina, la cual mantiene su espectro contra Gram+, y
penetran intracelularmente (en macrófagos, linfocitos, PNM) lo cual les brinda una
ventaja.
La Azitromicina fue la primera en la que se observó que luego de una dosis
administrada, la mayor parte de la dosis se dirigía a el compartimiento intracelular
a expensas de los niveles séricos, y se evidencio que se concentraba en lugares
donde hay macrófagos fijos, como en las amígdalas, el bazo y medula ósea, lo
cual la hace una droga muy buena para infecciones es esos sitio. Esta misma
característica además permitió abrir un subconjunto dentro de los Macrólidos
llamado: Subconjunto de los Azalidos, siendo la Azitromicina el único
representante de este subconjunto (En este momento desde el punto de vista
farmacológico la Azitromicina pertenece al grupo de los Macrólidos dentro del
subconjunto de los Azalidos).

 Claritromicina
A diferencia de la Azitromicina no posee el nitrógeno en la misma posición,
sino que posee un grupo piperazinico con 2 nitrógenos, una cadena no alifática
cíclica y un nitrógeno secundario.
Dentro de las modificaciones están: Desoxiazucares, con grupos metoxis.
Le modificaron algunos radicales, lo cual le alargo la vida media a la Eritromicina.
Las únicas ventajas sobresalientes de la Claritromicina son dos:

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- Vida media larga (posología de 2 veces al día, cada 12 horas)

- Baja unión a proteínas alrededor del 30%, siendo el % de unión a proteínas
más bajo en comparación con el resto de los Macrólidos, lo que significa
que existirá un 70% de fármaco libre, con una buena disponibilidad.

Nota: Posología de la Azitromicina 1 vez al día y la Eritromicina se administra

cada 6 horas.

 Telitromicina
Surge de agregar 2 radicales a la Claritromicina (algunos la consideran un
Macrólidos de tercera generación, aunque ella surge de un Macrólidos de segunda
generación). Mantienen las características básicas de los Macrólidos, los dos
radicales que posee le permiten que las bacterias no hagan mecanismos de
resistencia contra ella.
La Telitromicina pertenece a un subconjunto donde él es el único
representante, llamado Ketolidos.

Clasificación de los Macrólidos en generación:

 1° Generación: Eritromicina (oxidamicina y espiromicina que actualmente
no se utilizan, la espiramicina era utilizada para la toxoplasmosis en
embarazadas).
 2º generación: Azitromicin y Claritromicina.
 3º generación: Ketólidos.

- Staphylococcus aureus resistente a penicilina en infecciones no graves,

porque aun cuando hay una administración de azitromicina endovenoso (y
de claritromicina también) no se aconseja para los macrólidos y no están en
las guías internacionales de tratamiento el uso de macrólidos en infecciones
graves. Se usa Vancomicina y glicopéptidos
- En las infecciones no graves por Gram+ se utiliza Macrólidos.
La mayoría de los microorganismos atípicos son intracelulares, cuando se
habla de microorganismos atípicos se refiere por ejemplo a la Chlamydia, el cual
es un organismo intracitoplasmático productor de infecciones de transmisión
sexual e inflamatorias pélvicas como uretritis gonocócica e infecciones
respiratorias. Además está el Mycoplasma pneumoniae como microorganismo
atípico, este no es intracelular, pero posee una característica única para que los
Macrólidos sean la droga de primera elección: no posee pared celular por lo que

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las drogas que actúan inhibiendo la pared celular no tienen razón de uso,
porque no existe el sitio de acción en la bacteria. Legionella pneumophila no
es intracelular aunque es atípico. Entonces para tratar a gérmenes atípicos se
deben usar macrólidos u otros que inhiben la síntesis proteica.
En cuanto a la farmacocinética, hay alargamiento de la vida media,
aumento de la biodisponibilidad por la unión relativamente pequeña a proteínas.
- Los Ketólidos porque se hacen prácticamente inmunes transitoriamente a
los mecanismos de resistencia de los antimicrobianos a los otros
macrólidos.
- El Cloranfenicol es muy efectivo contra Gram- pero por su perfil de
mielotoxicidad se usa en casos extremos.
- Infecciones de piel, fundamentalmente se usan Macrólidos, sobre todo
cuando hay antecedentes o sospecha de alergias a penicilina o
cefalosporinas.
- Azitromicina (se encuentra dentro de las drogas antimaláricas).
- La Clindamicina, segundo representante de los Glicósidos, excelente droga
contra Cocos Gram+, Staphylococcus resistente a oxacilina y a meticilina, a
todos ellos la clindamicina viene siendo una excelente opción y para los
anaerobios.
Los macrólidos y los glicósidos no tienen relación química ni se parecen
estructuralmente, pero tienen similitud en cuanto al espectro antimicrobiano y el
sitio para el mecanismo de acción, pero ellos presentan un fenómeno de reacción
de resistencia cruzada, eso es cuando informan en el laboratorio, usando
antiobiogramas, cuando se reporta resistencia a Macrólidos, automáticamente se
asume que es resistente a los glicósidos y al contrario, si es resistente a los
glicósidos, se asume que es resistente a los macrólidos.

FLUOROQUINOLONAS
El grupo de las fluoroquinolonas, las dos únicas quinolonas propiamente
son el Ácido Nalidíxico y Ácido Oxolínico, porque las demás están fluorinadas en
la porción 9 y un anillo piperazinico ampirico. De las Fluoro-quinolonas, el Ácido
Nalidixico y el Ácido Oxonilico son los precursores, o verdaderas quinolonas de
primera generación no fluorinadas.
Entre las Fluoro-quinolonas se encuentran:
 Ciprofloxacina, con un anillo propano
 Norfloxacina
 Ofloxacina
 Pefloxacina

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 Moxifloxacina
 Gatifloxacina
Todas son Fluoro-quinolonas con diferencias entre ellas.

Mecanismo de acción
La doble hebra de DNA superenrrollada negativamente se mantiene así por
la acción de las topoisomerasas, que cuando son inhibidas ocurre un desorden.
Eso es lo que hacen las DNA girasas, mantener el superenrrollado negativo y de
sellado, porque cualquier ruptura de enlace que haya por allí ella también los
repara. Al ser inhibidas se pierde esa conformación y la bacteria pierde su
fisiología.

Relaciones estructura actividad

Las quinolonas cuando fueron fluorinadas le dieron potencia antibacterial y
mayor actividad de bloqueo hacia las girasas. Las cantidades de flúor le confieren
actividad antimicrobiana, es decir, cuando están fluorinadas 1 o 2 veces, tienen
una gran actividad contra Gram+, pero cuando se le ponen 3 flúor tienen actividad
contra Gram- y también contra Gram+.
Hace alrededor de una década existía un quinolona trifluorada, que era
Fleroxacina, vía oral, con gran actividad contra Gram+, pero ya esta retirada del
mercado.
Todas las fluroquinolonas tienen unión a proteínas menor del 50%, es decir
que tienen un perfil farmacocinetico bueno. De todas ellas la que menos tienen
unión a proteínas es la Ofloxacina, cuyo porcentaje de unión a proteínas esta
alrededor del 20%.

Clasificación de las Quinolonas

 1º Generación: Ácido Nalidixico y el Ácido Oxonilico (no están en el
mercado ahorita).

 2º Generación: Ciprofloxacina y Norfloxacina. Excelente actividad contra

Gram-, y excelente perfil de excreción renal por filtración glomerular.
La Norfloxacina presenta CIM bajas contra Pseudomona aeuroginosa en
infecciones urinarias, de tal manera que en este momento es una droga
muy buena para infecciones urinarias de este tipo, que no es muy frecuente
pero que si se presenta.

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Parte el espectro de la segunda generación, Norfloxacina y Ciprofloxacina

para: Enterobacterias, Pseudomona, Neisseria, Cocos Gram-, Bacilos
Gram- y aquellos sin pared como son Mycoplasma y Chlamydia.

 3º Generación: Levofloxacina: es el isómero levógiro de la Ofloxacina, este

le confirió excelente actividad contra patógenos respiratorios, contra
Neumococos resistentes, Gram+.
Espectro de la tercera generación: Neumococos, Estreptococos
pneumoniae (patógeno respiratorio importante) coco Gram+, pero con
excelentes CIM, Haemophylus, Mycoplasma y Chlamydia (recordando que
las Quinolonas como los Macrólidos son muy buenos para gérmenes
atípicos).

 4º Generación: Moxifloxacina
La Levofloxacina y la Moxifloxacina se agrupan en otro subconjunto como
las Quinolonas respiratorias. Estas son excelente bactericidas pero a
ellas las limita los efectos colaterales.
Los anaerobios no son blanco de ataque, salvo algunas excepciones:
la Moxifloxacina (4era. Generación) dentro de todas estas es la única
que en estos momentos tienen actividad anaeróbica.

Las Quinolonas son limitadas por sus efectos adversos. Dentro de ellos:
- Síntomas gastrointestinales: epigastralgia, nauseas, vómito
- Síntomas en el SNC: importante, porque está demostrado que las
Quinolonas bajan el umbral convulsivo por un mecanismo bien
determinado: Las Quinolonas inhiben al GABA (neurotransmisor inhibitorio
por excelencia) El GABA a nivel del SNC es la sinapsis inhibitoria, es la que
sirve para equilibrar la sinapsis adrenérgicas, colinérgicas y dopaminérgicas
que existen en el SNC, de tal manera que al inhibir el GABA es una
estimulación (inhibir la inhibición) y predispone a convulsiones, de tal
manera que aquellos pacientes que hayan tenido traumatismos
craneocefálicos, los epilépticos, los retrasados mentales, ese subgrupo de
personas tendrán un contraindicación relativa de usar Fluoro-quinolonas.
- Fotosensibilidad o rash
- Prolongación del QT: muy importante. Recordando drogas que se
desarrollaron en clases pasadas como la Quinina (dentro de los
antimaláricos), la Quinidina. Las Quinolonas están implicadas en

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alargamiento del QT. Los pacientes que tengan arritmias ventriculares o

extrasístoles ventriculares no deberían recibir Quinolonas por el efecto del
alargamiento del QT.
- Presentan un efecto tóxico sobre el cartílago de crecimiento. Hasta hace
una década estuvieron contraindicadas en pediatría las Fluoro-quinolonas.
EFECTO ÚNICO DE LAS FLUORO-QUINOLONAS. Cuando se hicieron
estudios en animales se observó que había una inhibición del crecimiento
del cartílago en animales en crecimiento, datos que se extrapolaron y
durante mucho tiempo estuvieron formalmente contraindicadas las Fluoro-
quinolonas en pediatría por ese efecto. Luego por la presión de la
necesidad de usar antibióticos efectivos y luego de una revisión exhaustiva
se retomó su uso, porque el efecto en el cartílago es con dosis
supraterapeuticos, es decir, dosis mayores que son tóxicas. En estos
momentos en pediatría está aprobado el uso de Quinolonas para algunos
casos muy particulares. Pacientes con infecciones severas, fibrosis
quística, infecciones por bacilos Gram- droga resistentes, se le indica
Quinolonas.
o Afecta el condrocito
o Hipótesis: Déficit de magnesio, inhición de TNA del condrocito,
menor síntesis de proteiglicanos.
- Tendinitis y ruptura espontánea del tendón de Aquiles: Efecto de
concentrarse sobre los tendones, principalmente sobre el tendón de Aquiles
y está relacionado a ruptura espontánea del tendón de Aquiles
(IMPORTANTE).
o Efecto precoz
o Afecta generalmente a mayores de 50 años
o Primordialmente tendón de Aquiles
o Puede cursar con ruptura del tendón
o Puede asociarse a todas las Fluoro-quinolonas

Caso de Paciente femenino de 49 años. Diabética, de curso

avanzado. Con amputación supracondilea en uno de sus
miembros inferiores. En el miembro inferior que le queda tiene
una infección grave donde hay una ruptura del tendón de
Aquiles y dentro de la revisión de los medicamentos que
estaba recibiendo para un problema en el mismo pie tiene un
curso prolongado con Ciprofloxacina.

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LINEZOLID
- Inhibición de la síntesis proteica a nivel de la fracción 50S ribosomal.
- Excelente droga.
- Al igual que la daptomicina (aunque en niveles diferentes) surgieron como
respuesta a bacterias que están generando mayor resistencia, en este caso
el Linezolid contra los Cocos Gram+ multidrogas resistentes.
El Linezolid es representante de un subconjunto de las Oxazolidinonas, es
una excelente droga que tiene una estructura química cíclica lineal con
una excelente biodisponibilidad vía oral que es prácticamente igual a la
endovenosa, ese fármaco al aplicar una o dos dosis VIV se puede hacer el
cambio a VO porque sus concentraciones séricas serán similares a las
concentraciones orales.

Farmacocinética:
- Excelente para administrarla VO
- Vida media de 7 horas, por esto tiene una posología cómoda de 2 veces al
día
- Porcentaje de unión a p/p: 30%, lo que es excelente porque el porcentaje
de droga libre es de 70%.
- Penetra tejidos bien irrigados.
- Eliminación: por vía renal, hepática y otras vías.
- Metabolismo hepático.

Observaciones:
- Tiene la ventaja de que no se requieren ajustes en ancianos ni en
insuficiencia renal
- Las oxazolidinonas: mecanismo de acción como pocos antibióticos.
- Es tiempo dependiente.
- Espectro fundamentalmente son cocos Gram+: Streptococcus pneumoniae
sensibles o resistentes a penicilina, Staphylococcus resistentes a meticilina
o resistentes a y Enterococcus resistentes a vancomicina problema ya que
Enterococcus resistentes a vancomicina difícil tratamiento; infecciones
severas de piel.
- No actúa sobre anaerobios.

Efectos adversos:
- Depresión medular

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- Trombocitopenia cuando se pasa del día 14, por eso es que la mayoría de
los esquemas de tratamiento para infecciones de piel o de otro tipo son 14
días, de tal manera que si el paciente no tiene un problema de
trombocitopenia previo no hay que temerle, porque la Trombocitopenia se
presenta después de la segunda semana.
- Inhibición de la Monoamino oxidasa (MAO): Pueden presentar síndrome
serotoninérgico o un fenómeno adrenérgico como se presenta en los
antidepresivos inhibidores de la MAO que dicen que no se pueden comer
con vinos, quesos, embutidos que son ricos en el aminoácido tiramina
porque producen un síndrome de hipertensión, arritmias transitorias
inducidas por la tiramina, ya que la tiramina es un aminoácido esencial que
inicia la ruta de la síntesis de las catecolaminas, produciéndose un
fenómeno serotoninérgico. No pueden mezclarse con pseudoefectinas,
tiraminas (agonistas adrenérgicos) y se debe comer con cuidado porque
esto se presenta al ingerir alimentos que son ricos en tiramina, no se deben
consumir con carnes, embutidos o chucrut.

Nota: Lo antes mencionado sobre las fluoroquinolonas y

alargamiento de QT también aplica para los macrólidos, hay
un reporte en The New England Journal of Medicine donde
están asociando Azitromicina a muerte por arritmias
medicamentosas, por eso los pacientes con arritmias no
deberían recibir Azitromicina ni macrólidos.

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