Reactividad de los heterociclos

Reactividad de heterociclos
Heterociclos Saturados
 No tienen estructura plana, hibridación sp3 de los
átomos
 Tienen el mismo comportamiento que sus análogos
de cadena abierta
 Considerar las tensiones angulares del anillo

Heterociclos Parcialmente Saturados

 Reactividad de heterociclos
Heterociclos Aromáticos

 Disminución de la reactividad
 Dificultad para oxidarse o reducirse
 Sustitución electrofílica aromática
 Sustitución nucleofílica aromática
 Inicios de la Química Heterocíclica
Aromática
Finales de siglo XVIII: Aislamiento de
derivados de furano a partir de material
vegetal.
Mediados de XIX: Obtención de pirrol a partir
de cuernos, cascos y pezuñas de ganado.
Mediados de XIX: Obtención de picolinas
(metilpiridinas), por destilación de brea de
carbón mineral.
 Importancia biológica de algunos
compuestos heterocíclicos aromáticos
Triptófano
Aminoácidos
Histidina
esenciales
 Importancia biológica de algunos
compuestos heterocíclicos aromáticos

Histamina
Serotonina Vasodilatador responsable de las
Neurotransmisor respuestas alérgicas

Triptófano
 Abundancia de los compuestos
heterocíclicos aromáticos
• Hacia finales del siglo XX, habían aprox. 20
millones de compuestos químicos.
• El 2/3 eran compuestos aromáticos.
• De todos los compuestos aromáticos, la mitad
eran heterocíclicos
 Características de los compuestos
heterocíclicos aromáticos
• Características similares a los compuestos
carbocíclicos aromáticos.
• Estructuras cíclicas con suficiente energía de
resonancia.
• Cumplen con la regla de Huckel (4n+2 e- π)
• Tienden a dar reacciones de sustitución.
electrofílica aromática.
• Longitudes de enlace son intermedias entre
enlaces sencillos y dobles.
 Concepto de aromaticidad
Erich Hückel : Un compuesto cíclico, conjugado
y plano es aromático, si tiene (4n+2) electrones.

6 electrones pi

Hibridación sp2 de todos los átomos

 Aromaticidad:
Una medida del estado básico de sistemas cíclicos conjugados de
electrones pi, el cuales se manifiesta en: estabilidad termodinámica,
geometría plana con enlaces cíclicos no localizados y habilidad de inducir
y mantener una corriente electrónica anular

Corrientes de Pauling-Pople

La manera más fácil de determinar la AROMATICIDAD es con los

desplazamientos químicos en el respectivo espectro RMN1H.
Los protones unidos a un anillo aromático están desplazados a campos más
bajos 6 – 8 ppm
En cada unidad C=C del benceno, hay un par de electrones
que puede ser remplazado por el par de electrones de un
heteroátomo como nitrógeno.
Clasificación de los heterociclos aromáticos

Heterociclos Heterociclos
π excedentes π deficientes

1 electrón por <1 electrón

>1 electrón
átomo de C por átomo de
por átomo de
C
C
 Heterociclos pi-excedentes: Pirrol,
Furano y Tiofeno
Compuestos heteroaromáticos con anillos
de cinco miembros. Cada átomo de
carbono adopta hibridación sp2 y lo mismo
ocurre con los heteroátomos N, O y S que
tienen el mismo tipo de hibridación. La
deslocalización del par de electrones no
compartido del heteroátomo completa el
sextete de electrones requerido para la
aromaticidad (regla de Huckel)
Estos heterociclos en los que hay exceso de carga sobre los átomos de C se
denominan p-excedentes.

N N N N N
H H H H H

El grado de deslocalización, y por tanto de aromaticidad, varía con la

electronegatividad del heteroátomo.
 Electronegatividad:
O: 3.44, N: 3.04, S: 2.58
 Reactividad de los heterociclos
aromáticos π excedentes
• Sustitución electrofílica Aromática

 Los tres heterociclos aromáticos de 5 miembros (pirrol, furano, tiofeno) llevan a

cabo SEAr.
 Los tres son más reactivos que el benceno.
 El orden de reactividad observado es pirrol>furano>tiofeno>benceno.
SEAr en heterociclos pi excedentes
 Estructuras resonantes en el
intermediario de Wheland

H H H H H H
N N N +
E E N
+ E
E
+

vs

H H
N N N
+
E H H

E E
Acidez y Basicidad en el pirrol
Heterociclos p-deficientes: Piridina
Cuando se sustituye un CH del benceno por un átomo de N se
obtiene la piridina. Todos los átomos están en estado de hibridación
sp2.

N N N N

Como puede apreciarse en las formas resonantes la piridina es un

heterociclo p-deficiente y reacciona preferentemente con nucleófilos en
reacciones de adición o sustitución nucleofílica.
 Reactividad de los heterociclos
aromáticos π deficientes
Sustitución Electrofílica Aromática
Nitración y acilación de piridina?
Acidez y Basicidad en piridina
Sustitución nucleofílica en heterociclos
pi deficientes
Reacción de piridina con electrófilos
Piridina como N-nucleófilo
 Sustitución electrofílica aromática en
piridina
Complejo Sigma en SEAr en piridina
Sustitución nucleofílica en piridina