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Herencia autosómica dominante

Antes de hablar específicamente sobre las enfermedades autosómicas dominantes, es importante
destacar que la herencia genética consiste en la transmisión del material genético de generación en
generación a través de los gametos, es decir, de los espermatozoides u óvulos. La mitad de nuestro
material genético lo heredamos de nuestro padre y la otra mitad de nuestra madre, el cual se organiza
en genes que contienen información para una determinada característica o función. De este modo,
tenemos dos copias o alelos de cada gen, una procedente del padre y otra de la madre. La información
contenida en los genes puede tener errores que alteran la función del gen denominados mutaciones, las
cuales pueden transmitirse y desencadenar, en determinadas condiciones, enfermedades genéticas
ocasionando un impacto en la salud.
Existen varios tipos de herencia genética como la mendeliana, poligénica, cromosomopatías,
mitocondrial, disomía uniparental, mosaicismo, espigenética, etc. Específicamente, en cuanto a la
herencia mendeliana, se incluyen la autosómica dominante, la autosómica recesiva y la ligada al
cromosoma X tanto dominante como recesiva también.
Hablando sobre la herencia autosómica dominante, esta aparece con igual frecuencia en ambos sexos,
es decir que individuos de uno y otro sexo son capaces de transmitir las características a la
descendencia. Cada persona con un rasgo dominante debe heredar el alelo de al menos uno de sus
padres (heterogenicidad); por tanto, estos rasgos no saltan generaciones ya que es una transmisión
vertical, además los rasgos dominantes se transmiten siempre de padres afectados a 50% de los hijos.
Se producen excepciones a esta regla cuando las personas adquieren el rasgo como resultado de
mutación de novo o cuando el rasgo tiene penetrancia reducida.
Dicho tipo de herencia ocurre cuando el alelo que presenta la mutación domina sobre el otro y, por lo
tanto, sólo se necesita una copia de éste para desarrollar la enfermedad. Además, al ser autosómico, el
gen debe encontrarse en uno de los 22 pares de cromosomas no sexuales. Se caracteriza también por
tener pleiotropismo, conocido tambén como poligenia, fenómeno por el cual un solo gen es responsable
de efectos fenotípicos o caracteres distintos y no relacionados; por ejemplo, como aprendimos, en el
síndrome de Marfan se presentan signos como dilatación de la aorta y luxación del cristalino hacia
arriba en donde podemos identificar su nula relación.
Existen variaciones en ciertas enfermedades y síndromes, como expresividad variable, penetrancia y
heterogeneidad genética.Al hablar sobre expresividad variable, nos referimos a la condición en la cual
las manifestaciones clínicas difieren en cada paciente, es decir, el mismo síndrome puede condicionar,
en pacientes diferentes, un cuadro clínico leve, moderado o grave; se considera que estas variaciones
dependen del componente genético integral el cual incluye género, tanto del paciente como del
ascendente que le transmitió el gen, y las condiciones ambientales en que se desarrolla el individuo.
Por otra parte, la penetrancia es la capacidad de un gen para expresarse o no, esta propiedad está dada
por el porcentaje con el que los individuos portadores de un gen dominante muestran o no el carácter
fenotípicamente. Por ejemplo, en una familia en donde cada uno de los descendientes de un individuo
afectado por un gen de carácter autosómico dominante presentan el rasgo, se considera que tiene una
penetrancia completa o del 100%.
En un cuanto a la heterogenicidad genética, se debe reconocer que un carácter heterogéneo significa
que las mutaciones pueden ocurrir en partes diferentes de un gen o en genes localizados en
cromosomas distintos y producir cuadros clínicos similares.
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Algunas de las enfermedades con este patrón de herencia son el síndrome de Marfan, la
neurofibromatosis y acondroplasia como las que vimos en clases, dichas patologías se distinguen por
todas las características anteriormente explicadas y cabe recalcar que pueden haber mutaciones de novo
que es la primera mutación determinada en una familia, se observa con frecuencia en entidades clínicas
de padres sanos y normales y en ausencia de antecedentes familiares.
Finalmente, dicho todo lo anterior, es importante destacar que el médico tiene que ser capaz de elaborar
un diagnóstico correcto para brindar un tratamiento y/o asesoramiento genético eficaz, para ello debe
apoyarse de una buena historia clínica en donde los aspectos heredo-familiares y el examen físico son
esenciales, agregando también las diferentes pruebas que se le pueden hacer al paciente.