Mecanismos hemostáticos

Definiciones:
• Sist. de coagulación: Mantiene la sangre en edo. líquido,
reacciona ante daño vascular y recanalización del vaso.


• Hemostasia: Forma un coágulo.

• Fase fluida de la hemostasia (Cascada de coagulación):

Reacciones entre factores hemostáticos que generan fibrina a
partir del fibrinógeno mediante trombina.


• Fibrinólisis: Lisis del coágulo que permite recanalización

vascular.

 • Trombo: Coágulo patológico formado en un sitio inadecuado
produciendo isquemia tisular.


• Factor hemostático (F): Prot. inactiva, se transforma en activa

por la acción de otro factor activado (Fa).


Sistema de coagulación
Endotelio expresa sust. antiplaquetarias como protaciclina (PGI2) y
óxido nítrico (NO); produce prot. antihemostáticas como antitrombina
(AT) y cofactor II de la heparina (CoII-Hep); trombomodulina (Tm):
inhibe trombina; y el inhibidor de la vía del factor tisular (IVFT): regula
hemostasia. Produce prot. fibrinolíticas: activador tisular del
plasminógeno (aTP) y su inhibidor tipo 1 (IaTP-1).
Hemostasia
Primera respuesta ante una lesión: vasoconstricción. Después se
produce coágulo con malla de fibrina. Hemostasia se divide en:
• Hemostasia primaria: Cierre de la lesión por vasoconstricción y
act. plaquetaria sin fibrina.


• Hemostasia secundaria: Formación de fibrina por medio de la

fase fluida.


Vasoconstricción: Contracción arterial es más intensa que la venosa.

Vasoconstrictores generados ante lesión: tromboxano A2 (TxA2)
secretado por plaquetas.

Endotelio: Ante lesión produce factor de von Willebrand (FvW), IaTP-1 y

FV. Permite que se le unan plaquetas y factores IX, IXa y X. Activa
plaquetas y produce factor tisular (FT) que forma trombina. IL-1 o TNF
estimulan endotelio y aumentan FT y el IaTP-1 y disminuyen Tm.
Flujo sanguíneo: Facilita transporte de plaquetas y factores
hemostáticos. El contacto con endotelio genera fuerza de rozamiento.
Centro del flujo: eritrocitos y leucocitos (pesados y rápidos). Periferia:
plaquetas y plasma (ligeros y lentos).

Eritrocitos: Influencian hemostasia primaria y mejoran adhesión

plaquetaria. Tiempo de hemorragia se alarga en anémicos.

Plaquetas: Tienen gránulos alfa que contienen beta-trombomodulina,

factor plaquetario 4 (FP4), FvW, FV, fibrinógeno, IaTP-1. Y gránulos
densos que contienen ADP, ATP, Ca y serotonina.

Coágulo plaquetario
• Lesión -> Plaqueta se une subendotelio expuesto a la sangre
(adhesión plaquetaria). FvW es secretado al plasma por endotelio
y subendotelio para adhesión plaquetaria. 


• Plaquetas cambian de forma y ocurre secreción plaquetaria de las

sust. en sus gránulos. Sust. que estimulan formación tapón y
reparación tisular son agonistas (epinefrina, trombina, ADP, TxA2,
colágeno, factor activador plaquetario (FAP)): estimulan
agregación plaquetaria -> Coágulo: masa de plaquetas
degranuladas.


Colágeno y epinefrina convierten lípidos en araquidonato.

Ciclooxigenasa convierte araquidonato en prostaglandinas que pasan a
ser TxA2.

Fase fluida
Vasoconstricción y coágulo requieren red de fibrina.
• Factores III, IV y VI no existen. 

 • Factores XII, XI, X, IX, VII, II y precalicreína (PK) son proteasas
de serina. 


• Factores V, VIII, cininógeno de alto peso molecular (CAPM) y FT

son cofactores (deben activarse; FT se activa por contacto con
sangre). 


• Síntesis de factores II, VII, IX y X depende de vitamina K. Estos

tienen ác. carboxiglutámicos (Gla), sin Gla son inútiles.


Fase fluida: Fibrinógeno se convierte en fibrina mediante trombina.

Formación de trombina:
• Vía extrínseca: Se activa cuando FT (extrínseco) se pone en
contacto con tej.


• Vía intrínseca: Se activa al contacto del FXII con superficies

extrañas al vaso.


En el FX convergen las dos vías.

Vía extrínseca
1. FT en contacto con sangre.


2. FT se une al FVII convirtiéndolo en FVIIa.


3. FVIIa activa FX: éste genera trombina a partir de FII.


FX se activa por FT-FVIIa (directo) o FIXa (indirecto).

Vía intrínseca
 1. Reacciones entre FXI, FXII, PK y CAPM -> convierten FXI en
FXIa.


2. FXIa genera -> FIXa con Ca, fosfolípidos y FVIIIa -> convierte FX
en FXa.


3. Prot. reguladoras: alfa1-antitripsina, inhibidor del componente C1

y alfa2-macroglobulina.


FIX: Deficiente en hemofilia B.

FVIII: Deficiente en hemofilia A.

Formación de fibrina
• FII se convierte en trombina por el FXa.


• Efecto de FXa se acelera por FVa, fosfolípidos y Ca (Complejo

protrombinasa).


• Trombina transforma fibrinógeno -> fibrina.


• Trombina activa FXIII para estabilizar.


• FXIIIa entrecruza malla de fibrina (resistente ante fibrinólisis).


Fibrinólisis
Evita el depósito de fibrina e impide la obstrucción del flujo. Depende
de plasmina (su precursor: plasminógeno). Activadores intrínsecos
(débiles): Actúan cuando la sangre está en contacto con sup. extrañas.
Extrínsecos: En tej. y en endotelio.
• aTP se libera del endotelio. Plasmina hidroliza patológicamente al
fibrinógeno (fibrinogenólisis) o fisiológicamente a la fibrina
(Fibrinólisis). Productos de degradación: PDFs y PDfs.



Inhibidores de plasmina: IaTP-1(inactiva aTP) y alfa2-antiplasmina

(inhibe plasmina y bloquea unión del plasminógeno a plasmina).
Act. fibrinolítica depende el balance aTP/IaTP-1.

Mecanismo de regulación del sist. de coagulación

Flujo sanguíneo previene trombosis.
Reg. fase fluida:
• Inhibidores de factores hemostáticos: 


◦ AT: Inhibe trombina y factores XIIIa, XIa, Xa, IXa, FT-VIIIa y

plasmina. Aumenta con heparina. Deficiencia causa
trombosis.


◦ CoII-Hep: Inhibe trombina. Aumenta con heparina.


◦ Prot. C + Prot. S + Tm: Convierte trombina en procoagulante

en anticoagulante.

 ◦ IVFT: Inactiva FT-FVIIa.


Inhibidores fibrinolíticos:
• Alfa2-antiplasmina


• IaTP-1: Inhibe aTP. Deficiencia causa hemorragia.


Hígado y sist. reticuloendotelial remueven fibrina y factores.

Pruebas de escrutinio hemostático

• Cuenta plaquetaria: Trombocitopenia es causa frec. de
hemorragia.


• Tiempo de hemorragia: Evalúa interacción plaquetas-vaso y

formación del coágulo. Se prolonga en trombocitopenia.


• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa): Analiza vía

intrínseca de fase fluida. Se prolonga si disminuye act. de factores
o por anticoagulantes.


• Tiempo de protrombina (TP): Mide formación coágulo por vía

extrínseca. Se alarga por deficiencia de factores V, X, II, VII y
fibrinógeno. 


• Tiempo de trombina (TT): Se prolonga si fibrinógeno está bajo.