Latar Belakang

Atrial septal defect (ASD) adalah salah satu anomali jantung congenital yang paling umum ditemukan
pada masa dewasa. ASD ditandai oleh defek pada septum interatrial yang memungkinkan kembaran
vena pulmonal dari atrium kiri untuk dilewatkan langsung ke atrium kanan. Bergantung pada ukuran
cacat, ukuran shunt, dan anomali terkait, hal ini dapat menyebabkan spektrum penyakit mulai dari
sekuele jantung yang tidak signifikan sampai kelebihan muatan volume sisi kanan, hipertensi arteri paru,
dan bahkan atrial aritmia.

Dengan penggunaan rutin echocardiography, pendeteksian dan, oleh karena itu, kejadian ASD
meningkat dibandingkan dengan penelitian kejadian sebelumnya yang menggunakan kateterisasi,
operasi, atau otopsi untuk diagnosis. [1] Temuan pemeriksaan fisik yang halus dan seringkali gejala
minimal selama 2-3 dekade pertama kehidupan berkontribusi pada penundaan diagnosis sampai
dewasa, sebagian besar (lebih dari 70%) dideteksi pada dekade kelima kehidupan. Namun, intervensi
sebelumnya dari kebanyakan jenis ASD dianjurkan.
Patofisiologi

Besarnya pirau kiri-ke-kanan di seluruh defek septum atrium (ASD) bergantung pada ukuran cacat,
kepatuhan relatif ventrikel, dan resistansi relatif pada sirkulasi paru dan sistemik. Dengan ASD kecil,
tekanan atrium kiri dapat melebihi tekanan atrium kanan oleh beberapa milimeter merkuri, sedangkan
dengan ASD yang besar, tekanan atrium rata-rata hampir sama. Shunting melintasi septum interatrial
biasanya kiri-ke-kanan dan terjadi terutama pada sistol ventrikel akhir dan diastol awal. Kemungkinan
beberapa augmentasi terjadi selama kontraksi atrium. Namun, perlu diketahui bahwa shunt kanan-ke-
kiri transien dan kecil dapat terjadi, terutama selama periode pernapasan dalam mengurangi tekanan
intrathoracic, bahkan jika tidak ada hipertensi arteri paru.

Hasil shunt kiri-ke-kanan kronis menyebabkan peningkatan aliran darah paru-paru dan kelebihan beban
diastolik pada ventrikel kanan. Ketahanan di tempat tidur vaskular pulmonal biasanya normal pada
anak-anak dengan ASD, dan beban volume biasanya dapat ditoleransi dengan baik walaupun aliran
darah pulmonal mungkin lebih dari 2 kali aliran darah sistemik. Perubahan kepatuhan ventrikel dengan
usia dapat menyebabkan shunt kiri-ke-kanan meningkat yang berkontribusi terhadap gejala. Shunt kiri-
ke-kanan kronis yang signifikan dapat mengubah resistensi vaskular paru yang mengarah ke hipertensi
arteri paru-paru, bahkan pembalikan sindrom shunt dan Eisenmenger.

Karena adanya peningkatan volume plasma selama kehamilan, volume shunt dapat meningkat, yang
menyebabkan gejala. Tekanan arteri pulmonalis biasanya tetap normal.
Etiologi

Atrial septal defect (ASD) adalah kelainan jantung kongenital yang disebabkan oleh malformasi spontan
septum interatrial. Perhatikan jenis ASD berikut ini:

Ostium secundum ASD: Jenis ASD ini dihasilkan dari adhesi yang tidak sempurna antara katup flap
yang terkait dengan foramen ovale dan septum secundum setelah kelahiran. Paten foramen ovale
biasanya diakibatkan oleh resorpsi septum primum yang tidak normal selama pembentukan foramen
secundum. Resorpsi di lokasi abnormal menyebabkan fumestrasi atau netlike septum primum.
Resortpsium primum yang berlebihan menghasilkan primum septum pendek yang tidak menutup
foramen ovale. Foramen ovale yang tidak normal dapat terjadi sebagai akibat dari kerusakan septum
secundum yang rusak. Normal septum primum tidak menutup jenis foramen ovale abnormal saat lahir.
Kombinasi resorpsi berlebihan dari septum primum dan foramen ovale besar menghasilkan ostium
secundum ASD besar.
Ostium primum ASD: Cacat ini disebabkan oleh peleburan septum primum yang tidak lengkap dengan
bantalan endokard. Cacatnya terletak berdekatan dengan katup atrioventrikular (AV), yang salah
satunya mungkin cacat dan tidak kompeten. Dalam kebanyakan kasus, hanya selebaran anterior atau
septal katup mitral yang mengungsi, dan biasanya terbelah. Katup trikuspid biasanya tidak dilibatkan.
Sinus venosus ASD: Fusi abnormal antara sinus venosus embriologis dan atrium menyebabkan cacat
ini. Dalam kebanyakan kasus, cacat terletak superior di septum atrium di dekat masuknya vena kava
superior. Seringkali ada drainase anomali yang berhubungan dengan vena pulmoner superior yang
tepat. Tipe inferior yang relatif jarang dikaitkan dengan drainase anomali sebagian dari vena pulmoner
inferior kanan. Drainase anomali bisa masuk ke atrium kanan, vena kava superior, atau vena cava
inferior.
Sinus koroner ASD: Cacat sinus koroner ditandai dengan sinus koroner unroof dan vena kava superior
kiri yang persisten yang mengalir ke atrium kiri. Sinus koroner yang melebar sering menunjukkan cacat
ini. Hal ini dapat mengakibatkan desaturasi karena shunt kanan-ke-kiri ke atrium kiri. Diagnosis dapat
dilakukan dengan cara menyuntikkan zat kontras ke ekstremitas atas kiri; Koreksi sinus koroner
mendahului penguraian atrium kanan.
Genetika

ASD dapat terjadi secara kekeluargaan. Sindrom Holt-Oram yang ditandai dengan pola inheren dominan
autosomal dan kelainan pada anggota tubuh bagian atas (radius paling sering, tidak ada atau
hipoplastik) telah dikaitkan dengan defek gen tunggal pada TBX5. [2] Penetrasi hampir 100% untuk
sindrom Holt-Oram. Sekitar 40% kasus Holt-Oram disebabkan oleh mutasi baru.

Sindrom Ellis van Creveld adalah kelainan resesif autosomal yang terkait dengan displasia skelet yang
ditandai oleh anggota badan pendek, rusuk pendek, polipakta postpartial, kuku displasia dan gigi, dan
atrium umum, terjadi pada 60% individu yang terkena. [3]

Mutasi pada faktor transkripsi jantung NKX2.5 dikaitkan dengan sindrom keluarga ASD yang terkait
dengan blok atrioventrikular progresif. [4, 5, 6] Sindrom ini adalah sifat dominan autosomal dengan
tingkat penetrasi yang tinggi namun tidak memiliki kelainan kerangka yang terkait.

Varian pada gen GATA4 juga telah terlibat dalam ASD. [5, 7] Baru-baru ini, mutasi baru pada posisi
metilasi GATA4 (c.A899C, p.K300T) telah dilaporkan terkait dengan ASD. [7]

Wang dkk melaporkan bahwa downregulation gen berikut di ASD dapat mempengaruhi pembentukan
septum atrium jantung, proliferasi kardiomiosit, dan pengembangan otot jantung [5]:

Faktor transkripsi spesifik jantung GATA4 dan NKX2-5

Molekul sinyal ekstraselular VEGFA dan BMP10
Protein sarkoma jantung MYL2, MYL3, MYH7, TNNT1, dan TNNT3

Para peneliti mencatat bahwa disregulasi gen ini selama morfogenesis septum jantung dapat
menyebabkan siklus sel sebagai jalur dominan di antara gen yang diturunkan, dengan potensi
penurunan ekspresi protein yang termasuk dalam siklus sel sehingga mengganggu pertumbuhan
kardiomiosit dan diferensiasi selama pembentukan septum atrium. . [5]
Epidemiologi

Tiga jenis utama defek septum atrium (ASD) menyumbang 10% dari semua penyakit jantung bawaan
dan sebanyak 20-40% penyakit jantung kongenital yang muncul di masa dewasa. Jenis ASD yang paling
umum adalah sebagai berikut:

Ostium secundum: Tipe ASD yang paling umum adalah 75% dari semua kasus ASD, mewakili sekitar
7% dari seluruh cacat jantung bawaan dan 30-40% dari semua penyakit jantung bawaan pada pasien
berusia di atas 40 tahun.
Ostium primum: Tipe ASD kedua yang paling umum adalah untuk 15-20% dari semua ASD. Primum
ASD adalah bentuk defek septum atrioventrikular dan umumnya terkait dengan kelainan katup mitral.
Sinus venosus: Yang paling umum dari ketiganya, sinus venosus (SV) ASD terlihat pada 5-10% dari
semua ASD. Cacat ini terletak di sepanjang aspek superior dari septum atrium. Sambungan anomali dari
vena pulmonal sisi kanan umum terjadi dan harus diharapkan. Pencitraan alternatif umumnya
diperlukan.

Demografi seks dan usia terkait

ASD terjadi dengan rasio antara perempuan dan laki-laki sekitar 2: 1.

Pasien dengan ASD dapat asimtomatik melalui masa kanak-kanak dan masa kecil, meskipun waktu
presentasi klinis bergantung pada tingkat pirau kiri-ke-kanan. Gejala menjadi lebih umum dengan
bertambahnya usia. Pada usia 40 tahun, 90% pasien yang tidak diobati memiliki gejala dispnea
exertional, kelelahan, palpitasi, aritmia berkelanjutan, atau bahkan bukti gagal jantung.