Prof.MVNagabhushanam * et al.

 / International Journal Of Pharmacy & Technology
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 333

IJPT Tersedia www.ijptonline.com
Online melalui ISSN: 0975­766X
Penelitian Pasal
EVALUASI farmakokinetik PARAMETER DARI dispersi padat 
PIROKSIKAM Prof.MVNagabhushanam
*,

A.Sudha Rani Departemen farmasi, DCRM Farmasi College, Inkollu ­ 523 167. Prakasam
District, AP Email: priya_narendra@rediffmail.com
diterima pada 31­03­2010 diterima di 22­04­2010
ABSTRAK
tingkat pembubarandan efisiensi pembubaran non­steroid anti­inflammatory sukar larut
(NSAIDs) bisa menjadi nyata ditingkatkan dengan teknologi dispersi padat. Dispersi padat
piroksikam(PRX) dikenakan in vivo evaluasi farmakokinetik untuk mengevaluasi apakahini
sistemmeningkatkan bioavailabilitas oral piroksikam tersebut. Semua parameter farmakokinetik
penyerapan,yaitu K
a,

C
max,

T
max,

persen diserap ke berbagai kali dan AUC ditunjukkancepat
penyerapandan bioavailabilitas yang lebih tinggi dari piroksikam bila diberikan sebagai dispersi 
padat.
Tingkatpenyerapan konstan (K
a)

ditemukan menjadi 1,56 jam
­1

dalam kasuspadat
dispersipiroksikam­CC­PVP.Sedangkan dalam kasus piroksikam
K

hanya 0,87 jam
­1.

Peningkatan 2,16 kali lipat dalam
K

diamati dengan piroksikam­kroskarmelosa­Polyvenyl pyrollidine (PRX­CC­PVP)padat.
dispersi  AUC (tingkat absorpsi) juga jauh lebih tinggi dalam kasuspadat piroksikam
dispersibila dibandingkan dengan piroksikam. [AUC]
0­12h

meningkat dari 55,58 mg­hr / ml untuk
piroksikam ke 56,21 mg­hr / ml untuk dispersi padat piroksikam. Kedua K
dan

AUC yang nyata
meningkat oleh dispersi padat. Dengan demikian, hasil penelitian farmakokinetik 
menunjukkancepat dan
penyerapan lisanlebih tinggi dari piroksikam bila diberikan sebagai dispersi padat CC­PVP.
Kata Kunci: Pembubaran Rate, Absorption Rate, dispersi padat.
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
PENDAHULUAN
Non steroid obat anti inflamasi, adalah obat dengan analgesik, antipiretik dananti­inflamasi.
efek  Mereka mengurangi rasa sakit, demam dan peradangan. Sebagian besar NSAID masuk 
kategori kelas II
di bawah Biopharmaceutical Sistem Klasifikasi (BCS) yaitu, mereka secara inheren sangat 
permeabel
melalui membran biologis, tetapi menunjukkan kelarutan air rendah. Mereka membutuhkan 
perangkat tambahan di
kelarutan dan laju disolusi untuk meningkatkan ketersediaan bio lisan mereka. Di antara berbagai
metode
untuk meningkatkan laju disolusi dan bioavailabilitas, teknologi dispersi padat adalahyang lebih 
efisien
metodedan diterima industri untuk meningkatkan laju disolusi dan bioavailabilitas dari
NSAID yang dipilih. Sebagai konsekuensi dari dispersi padat piroksikam banyakfisiko
sifatkimia,seperti kelarutan, stabilitas laju disolusi dan bioavailabilitas dapat menguntungkan 
terpengaruh

1.
Piroksikam (PRX) (resmi di IP, USP dan Europpean Pharmacopoeia) adalah anggota pertama 
darienolic
kelas asamdan diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 1982 sebagai Felden (Pfizer) dan 
memperolehlangsung
penerimaandi Amerika Serikat di mana itu antara 50 resep obat selama beberapa tahun. Oxicams
mewakili kelas tumbuh potensi OAINS. Piroksikam diindikasikan untuk penggunaan jangka 
panjang pada
rheumatoid arthritis dan osteoarthritis. Awal Dosis pemeliharaan dianjurkan adalah satu 20 mg
dosis yang dapat dibagi
2.

Ini tersedia dalam 10 mg dan 20 mg kapsul dan tablet. Hal ini cepat dan
benar­benar diserap 99% protein terikat; sebagian besar dimetabolisme di hati oleh hidroksilasi 
dan
glukuronida konjugasi; diekskresikan dalam urin dan empedu, bersepeda enterohepatic terjadi. 
Plasma paruh
panjanghampir 2 hari. Pemerintahan sehari­hari tunggal cukup.
BAHAN DAN METODE
kelinci Sehat dari kedua jenis kelamin (berat 1,5­2,5 kg) dipuasakan semalam. piroksikam 
danpadat
dispersiμ diberikan pada dosis setara dengan 5 mg / kg piroksikam. Setiap produk
diulang6 kali (n = 6). The dalam eksperimen in vivo dilakukan sesuai crossoverberikut
IJPT| Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 334
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
RBD. Sebuah periode washout dari satu bulan diberikan antara perlakuan. Setelah 
mengumpulkan nol
sampeldarahjam (kosong), produk dalam penelitian ini diberikan secara oral dalam cangkang 
kapsul dengan
10 ml air. Sampel darah (3 ml) dikumpulkan dari telinga vena marjinal di 0,5, 1,0, 1,5, 2,0, 2,5,
3,0, 3,5, 4,0, 6,0, 8,0 dan 12 jam setelah pemberian. Sampel darah diizinkan untuk menggumpal 
dan
disentrifugasi pada 5000 rpm dan serum dipisahkan dikumpulkan ke dalam tabung kering. 
Semua sampel
disimpandalam kondisi didinginkan sebelum assay. Konsentrasi serum piroksikam
ditentukandengan metode HPLC.
Estimasi Piroksikam Serum Sampel
Piroksikam dalam sampel darah ditentukan dengan metode HPLC
3.

Piroksikam dari sampel darah
diekstraksi dengan asetonitril dan diasamkan dengan 1,47 M HClO
4

dan ditentukan
secara spektrofotometri pada 330 nm. Metode ini dilaporkan menjadi spesifik untuk senyawa 
induk,
piroksikam.
Bahan
1. Piroksikam IP (hadiah sampel dari M / s.Ranbaxy Laboratories, Gurgaon).
2. asetonitril (Qualigens)
3. Asam perklorat (Qualigens)
Bursa Solusi
10 mg piroksikam dilarutkan dalam asetonitril dan volume dibuat sampai dengan 10 ml untuk 
memberikan
solusikekuatan 1000 ug / ml.
Prosedur
larutan stok piroksikam kemudian diencerkan dengan asetonitril untuk mendapatkan serangkaian
pengenceran mengandung 2, 4, 6, 8 dan 10 mg piroksikam di 1ml larutan. Satu ml masing­
masing
pengenceranlagi diencerkan sampai 5 ml dengan asetonitril. Untuk solusi ini ditambahkan 1 ml 
darah dari un tertutup
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 335
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
mata pelajaran. Tabung kemudian disentrifus pada 2500 rpm selama 15 menit. 4 ml supernatan 
telah
dihapus dan 0,2 ml 1,47 M berair HClO
4

ditambahkan untuk itu. Absorbansi solusi ini
diukur dalam Elico­SL 150 UV spektrofotometer pada 330 nm terhadap kosong dibuat 
denganyang
carasama tanpa piroksikam. Absorbansi yang sesuai diberikan dalam Tabel 1.
Absorbansidiplotkan terhadap konsentrasi piroksikam seperti ditunjukkan pada Gambar. 1.
Tabel 1. Kalibrasi Curve untuk Estimasi Piroksikam dalam sampel darah
Piroksikam

Absorbance

Konsentrasi (mg / ml)

x SD RSD (%)
2 0,025 0,0002 0,80
4 0,050 0,0004

0,77 6 0,075 0,0005 0,66 8 0,100 0,0009

ecnabros
0,08
bA
0,06
0,04
0,02
0
0 2 4 6 8 10 12
Konsentrasi (ug / ml)

Gambar 1. Kalibrasi Curve untuk Estimasi piroksikam di Darah
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 336
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
Estimasi dalamDarah
Darah(1.0 ml) diambil dalam tabung centrifuge kering. Asetonitril (5ml) ditambahkan dan 
dicampur.
Tabungkemudian disentrifus pada 2500 rpm selama 15 menit. 4 ml supernatan dikumpulkan ke 
dalamkering
tabung reaksidan 0,2 ml 1.47M berair HClO
4

solusi ditambahkan dan dicampur. Absorbansiyang
larutandihasilkan diukur pada 330 nm terhadap kosong disiapkan dengan cara yang sama dengan
darah
yang dikumpulkan sebelum pemberian obat.
Diskusi
Metode dipatuhi Hukum Beer di kisaran konsentrasi 0­10 mg / ml.  terdeteksi minimum
Konsentrasiadalah 0,02 mg / ml. Ketika larutan standar diuji berulang kali (n = 6), relatif
standardeviasi(RSD) dalam nilai­nilai diperkirakan ditemukan 1,2%.
Satu darah ml dipipet ke dalam gelas bertutup tabung centrifuge. Asetonitril (5ml) ditambahkan 
dan
dicampur selama 10 menit. Isi tabung kemudian disentrifugasi pada 2500 rpm selama 15 menit.
Cairansupernatan (4ml) dipindahkan ke dalam tabung reaksi yang berisi 0,2 ml 1,47 M berair 
HClO
4

solusi dan campuran. Absorbansi larutan diukur pada 330 nm terhadap kosong dibuatyang
dengan cara  sama menggunakan sampel darah bebas narkoba nol jam. Waktu versus konsentrasi
plasma
diamati setelah pemberian oral piroksikam dan produk­produknya diberikan dalam Tabel 2 dan
ditunjukkan pada Gambar 2.
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 337
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
Tabel 2. Plasma Konsentrasi Piroksikam Mengikuti Administrasi Oral Piroksikam dan Its
Produk
Plasma Konsentrasi (mg / ml) Waktu (jam)
Piroksikam Piroksikam­CC­PVP
0 0 0
0,5 1,16 ± 0,28 2,09 ± 0,86
1 2,15 ± 0,19 4,90 ± 1,2
1,5 3,08 ± 0,32 7,20 ± 1,65
2 4,84 ± 0,40 10,56 ± 2,4
2,5 6,41 ± 0,15 14,80 ± 2,12
3 7,99 ± 0,06 10,50 ± 1,8
3,5 9,25 ± 0,14 7,80 ± 1,52
4 10,58 ± 0,19 6,5 ± 0,85
6 5,66 ± 0.24 5.15 ± 0.75
8 3.24 ± 0.40 3.25 ± 0.56
12 2.24 ± 0.27 1.65 ± 0.68
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 338
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
Gambar 2. Kurva Tingkat Darah Menyusul Administrasi Oral Piroksikam dan Produknya
HASILDAN PEMBAHASAN
Farmakokinetik dari Piroksikam danPadat Dispersion yang
parameter farmakokinetikdiperkirakan menyusul pemberian oral piroksikam dan
produk­produknyadiberikan dalam Tabel 3. eliminasi The laju konstan (K
el)

untuk piroksikam ditemukan menjadi
0,17 ± 0,3 jam
­1

setengah kehidupan biologis yang sesuai (t
1/2)
nilai piroksikam diperoleh dalam
penelitianini adalah 4,03 dan dalam perjanjian yang baik dengan nilai sebelumnya dilaporkan 
4.33 hr.  penyerapan
Tingkatkonstan (K
a)

ditemukan menjadi 0,87 ± 0,12 jam
­1

mengikuti pemberian oral piroksikam.
Piroksikam ditemukan diserap perlahan­lahan ketika diberikan secara oral dan puncak serum 
konsentrasi
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 339
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
(C
max)

dari 10,6 ± 0,19 ng / ml diamati pada 4,0 jam setelah pemberian. Semua  farmakokinetik
parameterpenyerapan (Tabel 3) yaitu K
a,

C
max,

T
max,

persen diserap ke berbagai kali dan
AUC ditunjukkan penyerapan cepat dan bioavailabilitas yang lebih tinggi dari piroksikam bila 
diberikan sebagaipadat.
dispersi  Lebih tinggi C
max

dan Tlebih pendek
max

nilaidiamati dengan produk ini bila
dibandingkan dengan mereka piroksikam seperti itu. Tingkat penyerapan konstan (K
a)
ditemukan menjadi
1,881 ± 0,24 jam
­1

dalam kasus dispersi padat piroksikam­CC­PVP. Sedangkan dalam kasus
piroksikam, Ka hanya 0,87 jam
­1.

Peningkatan 2,16 kali lipat dalam
K

diamati dengan piroxicam­
dispersi padat CC­PVP. AUC (tingkat absorpsi) juga jauh lebih tinggi dalam kasus
dispersi padat piroksikam bila dibandingkan dengan piroksikam. [AUC]
0­12h

meningkat dari 55,58 ng­
hr / ml untuk piroksikam ke 56,21 ng­hr / ml untuk dispersi padat piroksikam cc­PVP. Dengan 
demikian, hasil
penelitian farmakokinetik menunjukkan penyerapan lisan cepat dan lebih tinggi dari piroksikam 
bila diberikan
sebagai dispersi padat. Kedua Ka dan AUC yang nyata meningkat oleh dispersi padat dengan 
CC­PVP.
Tabel 3. Ringkasan Parameter farmakokinetik Perkiraan MenyusulOral
Administrasi  Piroksikam dan Produk yang
Produk
C
max (ug / ml)
T
max

[AUC]
o

2,5 h

[AUC]
o
12h

K
el (jam)
(mg­h / ml)
(mg­h / ml)
(hr
(hr
IJPT | Juni 2010 |. Vol 2 | Issue No.2 | 333-343
Halaman 340 T
1/2 (h)
Piroksikam

­1)

­1)
10,6 ± 0,19
4.0 7.22
± 6,58
55,58 ± 10,3
0,87 ± 0,12
± 0,3 0,17
4,03
Piroksikam CC­PVP
14,80 ± 2,12
2,5 18,91
± 3,4
56,21 ± 10,5
1,881 ± 0,24
 0,18 ± 0,6
3,8
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
UCAPAN TERIMA KASIH
Penulis ingin menyampaikan rasa terima kasih mereka kepada manajemen DCRM Farmasi 
College,
Inkollu, kabupaten Prakasam, Andhra Pradesh untuk perpanjangan jenis mereka dukungan untuk
melaksanakanini.
proyek penelitian
PUSTAKA
1. K.Uekama, F. Hirayama, dan T.Irie. Siklodekstrin pembawa obat systems.Chem.Rev., 1998,
Vol. 98, pp. 2045­2076.
2. Collett, JH, foold, BL dan Penjualan, FR, J. Pharm. Pharmacol., 28, 305, 1978.
3. Selguchi, K. dan Obi, N., Chem., Pharm. Banteng., 9, 866, 1961.
4. El­Banna, HM, El­Fattah, SA dan Daabi, NA Pharmazie, 29, 396, 1974.
5. Kaur, R., Grant, DJW dan Eaves, T., J. Pharm. Sci., 69, 1317, 1980.
6. Chiou, WL, J. Pharm. Sci, 66, 989, 1977.
7. Chiou, WL dan Smith, LDJ Pharm. Sci., 60, 125, 1971.
8. Bloch, DW, El­Egakey, MA anf Speiser, PP, Acta Pharm. Tech., 28, 177, 1982.
9. Ho, DSS dan Hajaratwala, BR, Proc. Univ. Otago Medo. SCH., 56, 13, 1978.
10. Summers, MP dan Enever, RP, J. Pharm. Sci., 65, 1613, 1976.
11. Asker, AF dan Whitworth, CW, Pharmazie, 30, 530, 1975.
12. Allen, LV Meningkatkan tingkat pembubaran beberapa kortikosteroid 
memanfaatkankaca
dispersidan larutan padat parsial, Ph.D . Skripsi, University of Texas di Austin,
1972.
13. Allen, LV, Yanchik, YA, dan Maness, DD, J. Pharm. Sci., 66, 494, 1977.
14. Deshpande, AV dan Agarwal, DK, Obat Dev. Ind Pharm, 8, 965, 1982.
IJPT..| Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 341
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
15. Bogdanova, S., Lambov, N. dan Minkov, E., Pharmazie, 36, 416, 198.
16. Meshali, M., Ghanem, A. dan Ibrahim, Y., Pharm. Acta Helv., 58, 62, 1983.
17. Ghanem, A., Meshali, M. dan Ibrahim, Y., J. Pharm. Pharmacol., 32, 675, 1980.
18. Deshpande, AV dan Agarwal, DK, Obat Dev. Ind. Pharm., 8, 965, 1982.
19. Bogdanova, S., Lambov, N. dan Minkov, E., Pharmazie, 36, 416, 198
20. Froemming, KH dan Vetter, G., Pharm. Ind., 37, 1051, 1975
21 Reddy, RK, Khalil, SA dan Gouda, MW, J. Pharm. Sci., 65, 1753,1976.
22 Kaur, R., dan Grant, DJW dan Eaves, T., J. Pharm. Sci., 69, 1321, 1980.
23. Koelgaard, A. dan Moeller., Arch. J. Pharm. Chemi. Sci. Ed., 3, 34, 1975.
24. El.Gindy, NA, Shelaby, AA dan Abd El­Khalek, MM, Obat Dev. Ind. Pharm., 9,
363, 1983.
25. Chowdary KPR dan Suresh Babu, KVV, Obat Dev. Ind. Pharm., 20, 799, 1994.
26. Chowdary KPR dan Venkateswaara Rao, PV, Obat Dev. Ind. Pharm., 20, 799,
1994.
27. Chowdary KPR dan Venkateswaara Rao, PV, Obat Dev. Ind. Pharm., 29, 224,
1992.
28. D.Clemett, KLGoa. Obat, 2000, Vol. 59, pp.957.
29. NM Davies, et al., Clin. Pharmacokinet., 2000, Vol. 38, hlm. 225.
30. PVDiwan, Reddy, PMNSujatha, ASChauhan, S.Rama Krishna, India J.Pharma.Sci.,
2003, Vol. 65, pp.260.
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 342
Prof.MVNagabhushanam * et al. / Internasional Jurnal Farmasi & Technology
*

Alamat untuk korespondensi
Prof.MVNagabhushanam
*,
 Departemen farmasi, DCRM Farmasi College, Inkollu ­ 523 167. 
Prakasam District, AP Email: priya_narendra@rediffmail.com
IJPT | Juni 2010 | Vol. 2 | Isu No.2 | 333-343
Halaman 343