Farmacotecnia I

Unidad Nº10: AEROSOLES

Definición. Modo de funcionamiento.
Tipos de aerosoles.
aerosoles Ventajas de su
empleo. Propelentes, recipientes,
válvulas
válvulas, actuadores
actuadores. Aerosoles
farmacéuticos. Factores de
f
formulación.
l ó

2
 SIGNIFICADO FISICOQUIMICO
◦ Sistema disperso de fase interna líquida o sólida, y
fase externa gaseosa
 SIGNIFICADO EN TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA
◦ Forma
o a farmacéutica
a acéut ca p presentada
ese tada e en u
un recipiente
ec p e te
adecuado que se dispersa gracias a la fuerza
propulsora que proporciona un gas, comprimido o
li
licuado,
d que se encuentra en ell mismo
i recipiente,
i i
aún cuando el sistema a que da luego de la descarga
no sea el que se entiende como un verdadero aerosol
desde el punto de vista fisicoquímico.

3
Producto que contiene:
-Un ingrediente activo: disuelto, suspendido o
emulsificado, en un
- propelente, o mezcla de solventes y propelentes
destinado a la administración para una acción local
( b
(sobre piel
i l y mucosas, bronquios),
b i ) o sistémica
i é i
(sobre alvéolos, para absorción).

De todos los aerosoles farmacéuticos, los

aerosoles para
p inhalación son los más
ampliamente utilizados en la práctica clínica.
.

4
Producto que contiene: INGREDIENTE
ACTIVO

Disuelto
Ingrediente activo S
Suspendido
did PROPELENTE
Emulsificado

Propelente
Propelente
Mezcla de solventes y propelentes

Destinado a la administración:
Local: USO EXTERNO/INHALACIÓN
Sistémica: INHALACIÓN

5
(PIEL Y MUCOSAS)

6
 Los aerosoles pueden ser administrados por distintas
vías para una acción local o sistémica.
La administración de medicamentos en el tracto
respiratorio se produce por inhalación.
La inhalación puede realizarse:
- Por lal nariz («nasal»):
( l ) para ell tratamiento de
d
afecciones a nivel local, en las vías aéreas superiores
(ej rinitis)
(ej.
- Por la boca («pulmonar»): para el tratamiento de
afecciones del tracto respiratorio

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La penetración de los aerosoles en la vía pulmonar
depende de:
Tamaño de las partículas: que no permanece invariable durante su
trayecto
◦Partículas higroscópicas crecen progresivamente en el trayecto
Fuerzas de arrastre: velocidad del aire, gravedad, movimientos
brownianos.
◦La velocidad de arrastre disminuye desde la tráquea hacia los alvéolos (casi nula en
éstos).

La retención de las partículas en los pulmones es mayor cuando la

respiración es lenta y profunda.

Los aerosoles permiten una llegada al pulmón para una acción

local, con dosis menores que las necesarias por otras vías.

(Le Hir, 1995)

8
La función del aparato respiratorio es prevenir la
entrada de elementos extraños al pulmón y eliminar
aquellos
q que lo hayan
q y hecho.
Por ello no debe alterarse este proceso de defensa
natural cuando se aplica el producto. Esto se logra
con un correcto diseño del producto.

El principio
i i i activoi d b alcanzar
debe l un lugar
l concreto
en el árbol respiratorio y en cantidad suficiente para
efectivo
que sea efectivo.

9
El árbol respiratorio se puede dividir en tres
regiones bien diferenciadas:
- Región nasofaríngea: Nariz,
Nariz boca,
boca faringe y
laringe: TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR
- Región traqueobronquial: Tráquea
Tráquea, bronquios
y bronquíolos terminales
- Región pulmonar o respiratoria: Bronquiolos
respiratorios, canal alveolar, sacos alveolares
y alvéolos
alvéolos.

10
11
Escanear pag 355 le hir

12
Existen tres tipos de dispositivos generadores de
aerosoles para administración de aerosoles
inhalados:
1 I h l d
1-Inhaladores presurizados
i d dosificadores
d ifi d
-Metered dose inhalers (MDI)
2-Inhaladores
2 Inhaladores de polvo seco
-Dry powder inhalers (DPI)
3-Nebulizadores

(Aulton, 2004)

13
Vía respiratoria
p
VÍA PULMONAR
La utilización de la vía pulmonar se utiliza para administración de
fármacos destinados a tratar la insuficiencia respiratoria,
fundamentalmente.
Los medicamentos administrados en aerosol para inhalación son:
 dl d
Broncodilatadores: salbutamol,
lb l terbutalina,
b l salmeterol,
l l formoterol,
f l
bromuro de ipratropio
Antialérgicos: cromoglicato, nedocromil
C ti id
Corticoides: b d
budenosida,
id beclometasona
b l t
Y también se ha usado para administrar fármacos para absorción y
efecto sistémico: antianginosos, cardiotónicos)

Tradicionalmente se han empleado para su administración sistemas

aerosol de tipo dosificadores presurizados.
Por los problemas medioambientales que representa el uso de
propelentes tradicionales, se buscan nuevos propelentes o el desarrollo
de sistemas dosificadores no presurizados, como inhaladores de polvo y
nebulizadores
nebulizadores.

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Forma de dosificación compleja que permite liberar
un fármaco en el tracto respiratorio.
Provee una alta concentración en los fluidos
broncoalveolares y en otros tejidos pulmonares.

La naturaleza no invasiva de este sistema de

liberación ha incrementado la atracción por su uso.

Por estas razones es la forma de presentación más

útil para el tratamiento de afecciones pulmonares.

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Los aerosoles para inhalación oral proveen una
rápida cinética de absorción y previenen la
extracción hepática en drogas de alto efecto de
primer paso (ej. acetato de leuprolide).
Se utilizan p
para tratamiento de asma, síndrome de
distrés respiratorio y otras enfermedades
pulmonares.

Permiten la administración de péptidos y proteínas

sistémico los cuales
para tratamiento sistémico, c ales no p eden ser
pueden
administrados oralmente.

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Elementos que lo conforman:

Mecánicos:
• Recipiente o depósito
• Válvula
Vál l
• Otros: boquillas, espaciadoress

De formulación
• Concentrado: activo + excip
• Propelente
p

17
18
(Aulton, 2004)

19
(Aulton, 2004)

20
Recipiente o depósito
 Aluminio: los más usados; con o sin revestimiento orgánico
(resina epoxi). Reaccionan algunos disolventes (alcohol) y
principios activos: revestimiento.
 Hojalata:
H j l chapa
h d hierro
de hi cubierta
bi d estaño,
de ñ y con segundo
d
recubrimiento de resinas o lacas para hacerlas inertes
químicamente. Envase ligeros y económicos.
 Vidrio: preparados que no necesitan elevada sobrepresión
interna. Revestido con plástico para evitar proyección de
partículas en caso de explosión.
explosión
 Acero cromado

(Aulton, 2004; Vila Jato,2001)

21
VÁLVULA
P t fundamental
Parte f d t l del
d l sistema.
i t
Elemento mecánico a través del que se realiza la
descarga.
Garantiza el cierre hermético del recipiente.

Regula el flujo del producto.

Pueden ser:
De descarga continua: proporcionan un flujo continuo
d producto
de d mientras
i se mantenga accionado
i d ell pulsador
l d
Dosificadoras: permiten la salida de una cantidad
dosificada en cada pulsación.
pulsación Se trata de una doble
válvula.

(Vila Jato, 2001)

22
La válvula consta de:

- Núcleo: comunica exterior con

el interior (a través del muelle)

- Cuerpo: aloja los demás

elementos
l t y lleva
ll un orificio
ifi i all
que se une

- Tubo de alimentación: que

transporta el producto desde
el fondo del envase hasta el
núcleo de la válvula

- Pulsador o actuador

(Vila Jato, 2001)

23
 Boquillas y actuadores

24
Válvula dosificadora

Permite administrar volúmenes pequeños (25-100 ul) del

producto.
d
Se utilizan en posición invertida.
Después de la aplicación, la cámara dosificadora se vuelve a llenar
con el líquido procedente del depósito.

La forma y velocidad del aerosol emitido depende p de las

dimensiones del orificio del activador y de la presión de vapor del
propelente.

(Aulton, 2004)

25
 Propelentes

26
Propelentes
G
Gases li
licuados
d  G a T amb b
L al ↓T ó ↑P
 Tradicionales: CFC (clorofluorcarbonos) (CFC-11 CCl3F; CFC-12,
CCl2F2; CFC-114,C2Cl2F4). Desv: depleción de ozono
 Hidrofluorcarbonos (HFC). Ej. HFC-134ª (trifluoromonofluoroetano) y
HFC-227 (heptafluoropropano)- Desv: contribuyen al calentamiento
del planeta.
 Hidrocarburos: Butano, isobutano, propano

El espacio de la cabeza del aerosol está lleno de vapor de propelente:

existe una presión de vapor a saturación a T amb.
Al presionar la válvula, la formulación y el propelente salen al exterior
del depósito aumenta el volumen de la cabeza se evapora más
propelente el sistema mantiene la presión constante (alrededor de
450 kPa)
No requieren pulverizador (al salir al exterior,
exterior el cambio de estado LL-G
G
genera una fina dispersión del producto)
(Aulton, 2004; Vila Jato,2001) 27
Propelentes
Gases comprimidos
 Óxido nitroso
 Nitrógeno
 Dióxido de Carbono

La presión de vapor es inversamente proporcional al volumen de la cabeza

del aerosol
- Inicialmente el espacio de la cabeza del aerosol está lleno de gas
comprimido.
-Al presionar la válvula, la formulación y el propelente salen al exterior del
depósito aumenta el volumen de la cabeza
- El sistema no mantiene la presión constante, sino que va disminuyendo
con el tiempo de uso.
-Requieren un pulverizador

Los gases comprimidos NO se usan en productos inhalatorios por razones

de toxicidad e inflamabilidad.
((Aulton,, 2004-Vila JJato,2001).
, )

28
(Vila Jato,2001)
29
Ventajas de los sistemas gases comprimidos vs gases licuados
 Bajo precio

 Gran inercia química

 Baja toxicidad

 Presión interna independiente de la T amb

 Ausencia de pproblemas de contaminación ambiental

Inconvenientes de los sistemas gases comprimidos vs gases licuados

 Modificación de la P interna a medida que se descarga

 Presión de llenado suficiente para completar la descarga del envase

 Elevado % volumen de envase ocupado por el gas

 Deficiente dispersión del producto al salir (chorro); requiere

pulverizador

(Vila Jato, 2001)

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 Fármaco en suspensión
p o solución / emulsión
 Propelente

SOLUCIÓN
-Propelente es mal disolvente del fármaco requiere
cosolventes: etanol, isopropanol
-Sistemas bifásicos
SUSPENSIÓN
Ó
-Sistemas trifásicos
-Todos los requisitos para formular una suspensión
-Partícula:
í l 2 a 5 um
EMULSIÓN
-Para formular espumas
Si
-Sistemas ifá i
trifásicos
-Propelente se disuelve en la fase interna de una emulsión O/W

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Llenado del cartucho: a baja T o a alta P

1-Llenado
1-En frío: -30ºC (formulación+propelente)
( p p )
2-Llenado a presión: Se cargan a T amb y luego se ajusta la
válvula y se introduce más propelente a alta presión a través de la
válvula (gasificación).

2-Control:
- fugas : sumergiendo en baño 50-60ºC
- Peso: en el tiempo

3-Inserción de activadores

(Aulton, 2004).

32
(Vila Jato, 2001)

33
(Vila Jato, 2001)

34
Inhaladores dosificadores (ID)

-Son
Son los más utilizados
-El fármaco está disuelto o suspendido en una
mezcla propulsora líquida,
líquida con otros excipientes,
excipientes y
se presenta en un depósito presurizado dotado de
una válvula dosificadora.

(Aulton, 2004; Le Hir 1995).

35
Inhaladores dosificadores (ID)
-Cuando se acciona la válvula, se libera una
dosis de aerosol.
aerosol
-El volumen de formulación pasa por la válvula
y se eexpande,
pa de, formándose
o á dose u una
a mezcla
e c a gas
gas-líquido
qu do
que sale por el orificio.
- El flujo de gas a alta velocidad ayuda a
descomponer el líquido en un fino aerosol.
(Aulton, 2004).

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VENTAJAS

 Transportabilidad
 Bajo costo
 Desechables
 Muchas dosis por cartucho (hasta 200)
 Dosis constante
 Protección del fármaco de la degradación oxidativa y contaminación
microbiana

(Aulton, 2004).

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DESVENTAJAS

 Sistema de administración poco eficiente

 Gran parte del fármaco se pierde en la superficie orofaríngea (por
impactación)
 Tamaño gota> 40 micras porque el propelente no se evapora con
suficiente rapidez
 Uso incorrecto por el paciente : eficacia dependiente de ello
 Solo el 10-20 % de la dosis llega al lugar de acción
 Uso incorrecto por el paciente : se evita con el uso de espaciadores
o extensores
 Se descarga el producto en el espaciador
 La velocidad de las gotas se reduce y se favorece la evaporación del
propelente

(Aulton, 2004).

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39
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