I.

Présentation de l’entreprise
1. Généralités :

OPALIA PHARMA a démarré avec 25 personnes, compte aujourd’hui 27 ans après, près de
400 femmes et hommes qui œuvrent dans le même sens : hisser le niveau de la technologie et
de la recherche pharmaceutique en Tunisie et la faire rayonner dans son secteur, à
l’international.

Opalia Pharma est parvenue, aujourd’hui, à se positionner comme futur leader dans tous les
genres de produits, avec des médicaments couvrant toutes les spécialités et les classes
pharmaceutiques, allant de la pédiatrie jusqu’à la cardiologie, la neurologie, l’urologie et la
néphrologie.
Premier exportateur tunisien de médicaments et 4ème en termes de production dans
l’industrie pharmaceutique, Opalia Pharma qui devient filiale RECORDATI à part entière
restera au service de la médecine et de la santé publique avec des valeurs sociétales.

2. Historique

Opalia Pharma a été créée en 1988 par Dr Alya El HEDDA et Mr Marco MONTANARI.
OPALIA PHARMA s’est fixée comme mission principale de répondre aux besoins et attentes
des patients tout en assurant l’équilibre entre accessibilité aux soins et standards de niveau
internationale.
1995 : l’offre de médicaments d’OPALIA PHARMA s’est enrichie de 35 AMM.
OPALIA PHARMA est très rapidement devenue l’un des fleurons de l’industrie tunisienne et
un leader du marché pharmaceutique tunisien en se spécialisant dans la production des
médicaments génériques de marque en dermatologie et dans les classes thérapeutiques gastro-
intestinales.
OPALIA PHARMA a eu notamment accès au marché Africain et devient première exportatrice
tunisien de médicaments.
1998-1999 : OPALIA PHARMA accède au marché Irakien.
2007 : entrée en production du site de Kalaat El Andalous.

1
OPALIA PHARMA fabrique la plupart de ses produits dans une installation de production
CGMP, moderne, certifiée et spécialisée dans les formes pharmaceutiques liquides, pâteuses
,semi pâteuses et aujourd’hui, les formes sèches.

2009-2013 : Investissement du Groupe Abraaj, opérant sur des marchés mondiaux en

croissance, une phase inestimable pour l’histoire de la croissance d’OPALIA. La participation
d’Abraaj a donc permis à l’entreprise de multiplier ses ventes par 2,5.
2013 : Entrer de RECORDATI GROUP dans le capital d’OPALIA PHARMA. Le changement
au capital d’OPALIA PHARMA est sans doute, un nouvel élan de développement et de
croissance et d’expansion à l’international.
3. La stratégie d’OPALIA PHARMA
FAVORISER L’ACCÈS À LA SANTÉ

La responsabilité va au-delà de la responsabilité industrielle, et les engagement ne se limite

pas à celui de ses marques »
Le patient, son bien-être et ses besoins est la principale préoccupation.

Elle s’engage à répondre aux attentes des patients tout en assurant l’équilibre entre
l’accessibilité aux soins et la pérennité des systèmes de santé.
Sa culture est de transmettre le savoir et de travailler dans l’objectif de vivre dans un monde
en meilleure santé.

C’est à cette image que le laboratoire prend une dimension internationale tout en restant fidèle
aux valeurs humanistes qu’il a toujours défendues, se préoccupant de sa responsabilité sociétale
en tant qu’entreprise : patients, médecins, autorités de santé, clients, collaborateurs,

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investisseurs, partenaires publics et privés, mais aussi les collectivités dans lesquelles nous
vivons et travaillons.

La principale responsabilité de nos équipes Qualité et Pharmacovigilance est de garantir la

sécurité des patients. Notre démarche consiste à assurer la qualité de nos produits à chaque
étape de leur cycle de vie, depuis les premiers stades du développement jusqu’à leur
distribution, conformément aux exigences réglementaires, partout dans le monde.

4. L’organisation d’OPALIA PHARMA

4.1 Développement

Le département Recherche et Développement possède trois missions principales :

- Le développement et la mise sur le marché de nouveaux médicaments génériques dans

différents axes thérapeutiques et sous différentes formes pharmaceutiques.

- La transposition d’échelle (transposition industrielle) et le suivi

- La gestion du cycle de vie des produits commercialisés. Ces missions sont menées par une

équipe de scientifiques hautement qualifiés.

Étapes de développement

Le portefeuille du département présente entre 20 et 25 projets en cours de développement par

an.

La société a élaboré toutes les étapes de développement :

- Sélection de la substance active

- Pré-formulation, élaboration et validation des procédés de fabrication

- Validation des méthodes analytiques et leur transfert

- Étude de stabilité

- Rédaction du dossier d’AMM

- Fabrication industrielle et transfert

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 4.2 Production

OPALIA Pharma poursuit sa politique d’investissement dans la réhabilitation de ses locaux de

production et la rénovation de ses machines adaptées aux nouvelles technologies, dans le

respect des normes en cours. Avec ses chaînes de fabrication de pointe, ses machines de

remplissage, de stérilisation, de conditionnement, de contrôles…

Missions
Garantir une croissance régulière pour une capacité de production optimum répondant aux
attentes de ses partenaires.

La production couvre les formes couramment utilisées :

• Bloc A des formes liquides non stériles : sirops, solutés buvables, ampoules buvables,
sachets-uni doses
• Bloc B des formes liquides non stériles produits à usage externe
• Bloc C des formes pâteuses : suppositoires, pommades, crèmes
• Bloc D2 des formes sèches : comprimés, gélules, poudres pour inhalations
OPALIA Pharma a investi plus de 7 Millions de dinars dans ce nouveau bloc D2. Cette
nouvelle unité est dédiée à la production de formes pharmaceutiques sèches avec une capacité
de 30 millions de comprimés par an. Avec cette nouvelle unité, nous répondons avec fiabilité
aussi bien aux besoins de nos clients actuels que futurs sur les marchés hors frontières et nous
pouvons poser durablement de nouveaux jalons dans la concurrence internationale et nous
devenons un acteur incontournable du marché.

L`efficacité de la chaîne logistique constitue, à moyen terme, un facteur de succès

indiscutable pour l'industrie pharmaceutique. Il en va de même pour OPALIA Pharma. C'est
pourquoi, toutes nos activités de production sont organisées en flux tendus et s'appuient sur
une supply chain efficiente et flexible.
A ce jour les unités de production sont capables de produire plus que 40 millions d’unités par
an sous différentes formes pharmaceutiques, entre autre : des formes liquides orales et à usage
externe (lignes dédiées), des formes pâteuses, semi-solides et des formes sèches ».

L'acquisition d'une grande maturité opérationnelle nous permet de faire face à des campagnes
de gros volumes tout en gardant une compétitivité et une flexibilité absolues sur les petits lots.

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 4.3 Opération

Depuis plus de vingt-cinq ans, OPALIA Pharma est engagée dans une démarche éthique et
morale envers ses partenaires et ses clients, cette démarche s'est concrétisée par la
certification de son système qualité bâti sur le respect de l'environnement et de la santé ainsi
que la sécurité de son personnel

Missions
Cette direction a pour mission:
- L'élaboration, la mise en œuvre de la stratégie commerciale de l'entreprise afin de
développer son chiffre d'affaire;
- La détermination des axes de la politique commerciale en collaboration avec la direction
générale et sa mise en œuvre;
- L'élaboration de la stratégie politique de distribution, de vente, action promotionnelle,
définition des outils de communication et le lancement commercial de nouveaux produits;
- La détermination de la stratégie de réseau en collaboration avec la comité de direction;
-La définition des investissements financiers ayant trait à la direction du réseau et au
marketing;
- Satisfaire les clients en respectant les engagements contractuels (qualité, coût, délai);
- Prendre en compte les facteurs QSE (Qualité-Sécurité-Environnement)

4.4 Management qualité

Visions
Répondre aux objectifs d'efficacité, de sécurité et d'innocuité en matière de fabrication des
médicaments à usage humains a toujours été le moteur de notre entreprise. S'il est vrai que les
Bonnes Pratiques de Fabrication, les procédures réglementaires d'enregistrement et
d'inspection fournissent un cadre essentiel pour une telle démarche, celles-ci peuvent
présenter certaines limites si elles ne sont pas accompagnées d'une politique intégrée de
management qualité reposant sur des objectifs mesurables et des processus opérationnels
constamment évalués et améliorés.
OPALIA Pharma a réussi son challenge Qualité en développant son propre Système Qualité
qui embrasse les exigences spécifiques à son métier (BPF) et qui s'enrichit des concepts les

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plus modernes de Management des Compétences et de Management de la Qualité. Ce
Système de Management de la Qualité original repose sur un patrimoine documentaire riche,
maîtrisé et constamment amélioré. Il répond à tous les niveaux au souci majeur de la
traçabilité.
L'ASSURANCE QUALITÉ
Grâce à une équipe qualifiée, expérimentée et pluridisciplinaire, composée de pharmaciens,
d’ingénieurs et de techniciens supérieurs, la Direction Assurance Qualité est chargée de :
- L’audit interne, audit fournisseurs suivant les référentiels en vigueur.
- La revue des dossiers des lots de fabrication et de contrôle qualité.
- La qualification des locaux et des équipements.
- La validation analytique, validation de nettoyage et validation des procédés de fabrication.
- La métrologie avec vérification et étalonnage des instruments de mesure.
- La gestion documentaire.

LE CONTRÔLE QUALITÉ
Fidèle à la politique générale de l’entreprise en vue d’une amélioration durable de ses
performances et de sa rentabilité, la structure Contrôle Qualité est omniprésente : équipes
industrielles qualifiées et laboratoires équipés de matériel de haute technologie répondant à de
nombreuses demandes de contrôles).

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III. Analyse fonctionnelle
1. Diagramme Bête à Cornes

Figure: Diagramme Bête à Cornes de la remplisseuse

2. Diagramme SADT
Structured-Analysis-Design Technique (S.A.D.T) est une marque déposée développée
aux USA par Doug Ross en 1977 et introduite en Europe à partir de 1982 par Michel Galiner.
Cette technique, conçue à partir de concepts simples, elle est basée sur un formalisme
graphique et textuel facile à comprendre.

Un modèle SADT représente une image d'un système que l’on veut appréhender. La
technique d'analyse structurée identifie et organise les détails d'un tel système suivant une
hiérarchie parfaitement référencée.

La construction d’un modèle SADT débute avec la description la plus générale et la

plus abstraite du système. Cette description, contenue dans un seul module, peut être

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décomposée en sous modules: chacun représentant une composante de la boîte initiale. Ce
processus peut alors être étiré jusqu’à obtention du degré de détail voulu.

Chacun des sous modules ou modules fils ne doit rien ajouter ou retrancher au
contexte du modèle père. Cette décomposition est illustrée par la figure suivante et correspond
à une analyse descendante du système.

Figure : Vue Globale d'un diagramme SADT à multi niveaux

Nous présenterons dans cette étude le système de lubrification des roulements linéaires
par la méthode S.A.D.T qui permet l’analyse et la compréhension du système. Elle décrit les
étapes de la mise en marche du procès.

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 Diagramme de pieuvre

FP1: (le produit doit) mettre du produit dans le flacon;

FP2: (le produit doit) mettre un bouchon sur un flacon;
FC1: (le produit doit) être utilisable par l’opérateur en toute sécurité;
FC2: (le produit doit) permettre l’alimentation électrique des éléments;
FC3: (le produit doit) permettre l’alimentation pneumatique des éléments;
FC4: (le produit doit) être esthétique;
FC5: (le produit doit) ne pas nuire à l’environnement (pollution, bruit,......);
FC6: (le produit doit) résister à l’atmosphère ambiante;
FC7: (le produit doit) permettre le stockage du produit.
FC8: (le produit doit) permettre le stockage des bouchons.

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Figure : Diagramme SADT niveau A-0

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 3. Machine de remplissage existant
II .Remplisseuse TIRELLI

1. Description globale du fonctionnement de la remplisseuse

La remplisseuse type M850 est un modèle automatique comprenant un nombre variable de becs
placés en ligne, au-dessus d'un transporteur à chaîne à palettes appelé convoyeur.

Les flacons sont amenés automatiquement par le tapis du convoyeur sous les becs de
remplissage :

Un premier vérin (V1), permet de créer une accumulation de flacons sur le convoyeur.
Un deuxième vérin (V2), appelé "vérin de sélection" permet de sélectionner les flacons). Le
nombre de flacons sélectionnés dans un train est égal au nombre de becs de remplissage montés
sur la machine.
Au cours de leur transfert, les flacons sont arrêtés sous les têtes de remplissage par un troisième
vérin (V3), appelé "vérin d'arrêt". Pendant l'arrêt des flacons, les têtes d’ajutage descendent et les
becs dont elles sont équipées pénètrent dans les flacons.
Pendant que les têtes sont en position basse, le remplissage des flacons s'effectue.

Alimentation en produit

Poste de
remplissage
Transporteur
Flacons
vides

V2 V3
V1
Flacons
remplis

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Lorsque les flacons sont remplis et que la temporisation de remplissage est écoulée, les becs
remontent.
Après la remontée des têtes, le train de flacons pleins est libéré et évacué par le convoyeur
pendant que le train suivant vient prendre place sous les têtes.
Les distributeurs pneumatiques qui contrôlent les vérins ainsi que le variateur de vitesse qui
contrôle l'alimentation du moteur du convoyeur, sont commandés par un automate qui gère le cycle
de la machine.

Un générateur d'impulsions placé sur le convoyeur émet vers l'automate et permet à ce dernier de
gérer l’arrêt des flacons en synchronisme avec la vitesse de la chaîne à palettes du convoyeur.
Le châssis de la machine est en acier inoxydable poli ainsi que les pièces en contact avec le produit

La hauteur des becs de dosage est réglable, ce qui permet à la même machine de recevoir plusieurs
formats d'emballage.
Le mécanisme de transfert est réglable également et ne nécessite aucun outillage.

Figure : Machine remplisseuse TIRELLI

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 2. Les pompes péristaltiques

Les pompes péristaltiques sont idéales pour le remplissage des liquides suivants:

 Produits pharmaceutiques (sirops, etc.)

 Produits chimiques (solutions, etc.)
 Produits avec des petits volumes pour lesquels une grande précision dans le dosage est
nécessaire

Le système de remplissage avec pompes péristaltiques est indiqué notamment dans l’industrie
pharmaceutique, en raison de son extrême précision de dosage et de sa capacité de remplir des
volumes même très petits.
Le système péristaltique élimine le risque de contamination du produit par des
microparticules: en effet le produit circule à l’intérieur de tuyaux chirurgicaux (qui peuvent
être stérilisés) et n’entre en contact qu’avec les becs de remplissage. Si l’opérateur doit
changer de produit, il suffit de stériliser les tuyaux de passage du liquide ou de les remplacer.
Cette dernière option apparaît particulièrement indiquée en termes de facilité d’emploi et
rapidité d’exécution. De plus, ces tuyaux de rechange étant très économiques, l’entretien de la
machine ne comporte pas de charges additionnelles élevées.
Ce système modulaire est adaptable aux exigences du client même en vue d’utilisations
futures, tout simplement en remplaçant la tête du moteur, les tuyaux produit, etc.

Précision: l’action des pompes péristaltiques garantit une précision de 0.5%.

Figure : pompe péristaltique

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3. Visseuse TIRELLI

Boucheuse Visseuse TIRELLI

- Fonctionnement : la cellule photo électrique détecte le flacon - le vérin bloque-flacon arrête

le flacon et les flacons suivants sur le convoyeur

- le centreur bloque le flacon sous la tête choisie

- la tête choisie descend pour boucher ou visser

- la tête remonte

- le vérin libère le flacon

- le vérin bloque flacon laisse passer un nouveau flacon

- Hauteur flacon : de 0 à 300mm

- Séquenceur a godet
- hauteur de la tête réglable à l’aide d’un volant commande possible d’une tête

- Réglage du couple indépendant sur chaque tête et réglage de vitesse des 2 têtes ensemble

Figure : Visseuse

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Problématiques
-remplisseuse trop lente au moment de remplissage de produit
Beaucoup d’arrêt et de panne
Machine non performante

Cahier de charges

Fonctionnalités attendues:

-Automatisation de l'équipement remise un état et de système de dosage (modification et

remplacement par un nouveau système volumétrique).

Qualification de l'équipement après modification et réparation.

Préparation de toute la documentation.

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