INMUNOLOGÍA CLÍNICA | LILIAM SANHUEZA TM 2017

INMUNOLOGÍA CLÍNICA
Clase 2
Las bacterias gram positivas tienen la membrana plasmática, luego viene un espacio y
luego de este viene una pared celular (capa muy gruesa de peptídoglicano) esta contiene los ácidos
teicoicos y algunos que llegan hasta la membrana son los ácidos lipoteicoicos y entre medio las
proteínas, esto permite mantener la presión interna para que no se libere el contenido de adentro y
le da cierto grado de resistencia a algunos procesos. Si esta membrana sufre, la bacteria se rompe,
por eso algunos antibióticos rompen los enlaces que se forman en el peptidoglican.
Las bacterias gram negativas tienen una membrana, un espacio y una pared de
peptidoglican delgada, luego viene una segunda membrana que se le denomina membrana externa
que une entre la pared y la membrana externa a través de una lipoproteína. Esta membrana externa
tiene varias proteínas, entre esas el LPS que es el que está en contacto directo con el exterior y
tiene características de virulencia, es denominado endotoxina bacteriana porque es uno de los
elementos más virulentos generadores de infección.
Mecanismos Independientes del Oxígeno en el Proceso de Fagocitosis
Algunos son enviados en la desgranulación cuando se está formando el fagosoma y que
libera los gránulos primaros y secundarios al medio:
 Desgranulación extracelular directamente en los fluidos que están generando, estos producen
algunos cambios como disminución del pH y van a favorecer la generación de ciertas respuestas,
como mayor presencia de la NADPH oxidasa y, por otra parte, acarrear otros mecanismos de
defensa. La otra posibilidad es que los gránulos se liberen dentro del fagolisosoma que se está
formando o ya se formó, una de las características es que todas estas sustancias tienen carga
positiva neta, una de ellas, es la proteína incrementadora de la microbicida (PPI) la cual tiene un
tamaño de 55 kDa que se encuentra en los gránulos primarios azurofilos ubicados también en la
superficie celular de los neutrófilos y tiene acción antiinfectibas sobre bacterias gram negativas,
tiene la capacidad de ejercer un fenómeno de citotoxicidad celular sobre la membrana externa e
interna de la bacteria a través de su extremo amino terminal. También puede favorecer la
neutralización de la LPS.
Cuando se genera un proceso infeccioso por una gram negativa se puede generar un shock
séptico producido por el LPS que genera una respuesta exacerbada del sistema inmune e ineficaz,
porque no ataca donde se necesita, por lo que el daño colateral es mayor que el daño sobre la
bacteria. Una de las funciones de la PPI es neutralizar este LPS que se hace soluble, lograr frenarlo
y así no se genera la respuesta exagerada del sistema inmune, además, como se introduce dentro
de las bacterias gram negativas las opsonina favoreciendo la fagocitosis. Entonces, esta PPI, en
su mitad amino terminal es catiónica, antibacteriana y neutralizador de endotoxinas, el extremo
carboxi-terminal es anionico e hidrofóbico, por lo que se introduce en membranas, es necesario
para lograr el efecto opsonizador. Entonces, la PPI se introduce en la membrana externa hasta
estar cerca de la membrana interna, así rompe la membrana externa permitiendo el ingreso de
agua, lo que cambia las características osmóticas de las bacterias hinchándola y produciendo lisis,
por otra parte, al estar incrustada puede ser reconocida por los fagocitos. Además de forma soluble
bloquea el LPS, el que es reconocido por un receptor que tienen los macrófagos llamado CD14, el
cual reconoce el LPS genera la activación celular, la expresión de moléculas, la liberación de
citoquinas para generar la respuesta inmune, pero esta respuesta inmune que es principalmente
mediante la producción de citoquinas van a generar que se estimule la fagocitosis y otros procesos
de manera ineficiente, cuando se produce demasiada liberación de LPS por parte de las bacterias,
es tanto, que la producción de citoquinas es demasiada, por lo que el sistema inmune hace
cualquier cosa menos atacar lo que debe, entonces la PPI, se une al LPS y así bloquea la unión a
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CD14 y así no se liberan citoquinas de forma inespecífica, por lo tanto, hay una serie de moléculas
que participan en la destrucción de bacterias por mecanismos independientes del oxígenos como
la catepsina (daña la membrana de la bacteria), lisozima (corta estructuras de la pared bacteriana),
lactoferrina (saca del medio el hierro, porque las bacterias usan el hierro como aceptor de
electrones) y proteasas (digieren proteínas de la bacteria).

Células Dendríticas: grupo de células que vienen de las pluripotenciales, por ejemplo, mediante la
estimulación de TNFα se producen las células de Langerhans.

Se producen varios tipos de estas células y cada una va interactuando con los distintos
patógenos. Las células dendríticas fagocitan, procesan, destruyen a la bacteria, pero a diferencia
de los neutrófilos que solo fagocitan, estas cortan un pedazo que presentan en su superficie,
entonces se dice que capturan, procesan y presentan antígenos, generalmente a linfocitos T, y en
base a la respuesta de esto se estimula si es un péptido intracelular se inducen a los LT citotóxico,
si son bacterias, se inducen los linfocitos B para que produzcan anticuerpos. Por lo tanto, el linfocito
T es como el “director de orquesta” que termina la diferenciación, presentan estos antígenos a
linfocitos vírgenes, para esto se requiere el péptido y MHC I (péptidos endógenos) o MHC II
(péptidos exógenos), además se necesitan moléculas coestimuladoras para diferenciar las células
dependiendo de la función que se requiera, aquí participan los toll-like receptors y lectinas. Por lo
tanto cuanto hay una infección viral y el virus pone su material genético en el DNA se expresan
moléculas que antes no se expresaban, por lo que la célula genera péptidos para exponerlos en la
superficie, así genera la presentación antigénica.
Como respuesta a la presentación antigénica se generan citoquinas y se genera una
polarización de los linfocitos T que pueden ir a subgrupos como linfocitos Th1, Th2, entre otros.
¿Qué significa que las citoquinas participan en la polarización? Si se juntan las células dendríticas
con la polarización de los linfocitos T, se tiene que las células dendríticas van a fagocitar la bacteria
y van a presentar antígenos, dependiendo de la coestimulación, se va a generar la polarización de
la celular, por ejemplo, la presentación antigénica entre una célula dendrítica, un linfocito T virgen
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y coestimuladores va a ir generando citoquinas que van a estimular al linfocito T virgen en

presentación antigénica a transformarse en una célula Th1 que producirá INFγ, si ocurre ahora la
presentación antigénica y hay una coestimulacion por parte de la lectina se diferenciará en Linfocito
Th17. Entonces, la presentación antigénica más la coestimulacion genera la polarización y
transformación de estas células en distintos subgrupos con distintas funciones. En resumen: