DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO

Prof. Susana Domínguez V.

Proyecto Brain identifica la interacción de las 100 mil millones
de neuronas que tiene el cerebro, explica que de concretar esta
misión, equivalente en su impacto al del Genoma Humano, se
provocará una revolución cultural con impacto en las leyes, la
economía y la educación, que permitirá por primera vez en la
historia comprender qué somos como Humanidad.
Nuevo modelo de estudio, llamado organoides cerebrales. o mini-cerebros, son tejidos
tridimensionales generados a partir de células madre pluripotentes humanas que permiten
modelar el desarrollo del cerebro humano in vitro. A través de un proceso de
diferenciación dirigida y un microambiente 3D de apoyo, el tejido precursor neuronal
puede espontáneamente autoorganizarse para formar la organización estereotípica del
cerebro embrionario humano temprano.

Estos organoides cerebrales pueden modelar trastornos del neurodesarrollo, como la

microcefalia, un trastorno caracterizado por un tamaño cerebral significativamente
reducido, y otros trastornos del neurodesarrollo como el autismo y la discapacidad
intelectual, al introducir mutaciones observadas en estos trastornos y al examinar su
papel en la patogénesis en el contexto del desarrollo de organoides. Renner, M., Lancaster, M.A.,
Bian, S., Choi, H., Ku, T., Peer, A., Chung, K. and Knoblich, J.A. (2017)
Self-organized developmental patterning and differentiation in cerebral organoids
EMBO J, Epub ahead of print Giandomenico, S.L. and Lancaster, M.A. (2017)Probing human brain evolution and development in
organoids Curr Opin Cell Biol 44: 36-43
http://www.youtube.com/watch?feature=player_embedded&v=NKyLodjnTQc#!

Período presomítico, 1-20 días

 Desarrollo en el tiempo del embrión en etapas de gastrulación al termino de la neurulación

Días aprox. 15 18 19 20-21 23 25-27

Inicio gastrulación Fin gastrulación

Inicio Término
neurulación neurulación Pr

Comienza
Desarrollo Corazón

Comienza Mesodermogenesis
Diferenciación Somitos
Formación del tubo neural, neurulación primaria

•Cambio en la forma del citoesqueleto

de las células del neuroectoderma
Desde las células de la piel hasta las neuronas, la gran
variedad de células que componen una persona se deriva de
solo tres tipos de tejidos en un embrión. Los embriones de
ratón representados anteriormente resaltan cada uno de
estos tejidos en azul. La imagen de la izquierda muestra el
tubo neural, que formará el cerebro y la médula espinal. La
imagen del medio resalta el tejido que se desarrollará en
todos los órganos internos del cuerpo, y la imagen de la
derecha muestra tejido que luego se convertirá en cabello,
piel y dientes.
Período somítico, 21-32 días
En la fines de la 3ª semana y inicio de la cuarta semana
Surco neural Pliegues neurales
Curvaturas
Cierre del tubo neural
En la fotografía cierre del tubo neural de cerdo
En humanos Cierre del neuroporo anterior a fines
del primer mes, el neuroporo posterior se cierra un
día después. Existe el gradiente rostro caudal
N eurulación Secundaria:

Se produce la formación de la
médula de región sacra y coccígea.
El embrión
forma paredes
laterales
durante la
neurulación
El embrión se
transforma en
tubular, se distingue
la cabeza de la cola
durante la
neurulación
Crestas neurales se forman entre las 3 y 4 semanas

22 días
Fase IV: Diferenciación celular. Formación de glioblastos seguida de
diferenciación de astroglía y oligodendroglía. Recubrimiento de los
axones por mielina.
Proliferación y Diferenciación
celular
ront. Physiol., 19 February 2016
| https://doi.org/10.3389/fphys.201
6.00049 The Nervous System
Orchestrates and Integrates
Craniofacial Development: A
Review Igor
dameyko 1,2* and Kaj Fried3*
Diferenciación del tubo neural
Diferenciación celular. Formación de , neuronas, glioblastos seguida de diferenciación de
astroglía y oligodendroglía. En el desarrollo temprano hay sobreproducción de neuronas

Crecimiento axonal, Sinaptogénesis.

Eliminación de algunas conexiones
formadas inicialmente y el
mantenimiento de otras

Histogénesis.

Migración neuronal. Migración y

diferenciación de neuroblastos. En
la fase temprana se forman un gran
número de colaterales de axones
La dendrogénesis y la sinaptogénesis se desarrollan especialmente después del
nacimiento y particularmente en los primeros cinco años de vida, completándose la
mayor parte al final de la segunda década. Aumentan las espinas dendriticas.
Hay fuertes evidencias de que estos procesos ocurren por estimulación ambiental, tanto
como genéticos. Los niños de clase media desarrollan un lenguaje más rico y precoz que
los niños de
clases desfavorecidas

Muerte neuronal programada. Apoptosis

Capas
Epitelio ependimario
Manto

Marginal
Gradientes dorsoventrales PT inductoras
Influencias para la diferenciación de estructuras dorsales BMP
Influencias para la diferenciación de estructuras ventrales SHH
Señales de gradiente definen el patrón neuronal. (A) Cuando el tubo
neural se forma por cierre de la placa neural, las señales que actúan
desde la dorsal y ventral (amarillo y rojo) terminan por definir varias
regiones distintas en el tubo neural. Estos eventos incluyen diferentes
concentraciones de factor de Shh que emanan desde el extremo
ventral. (B) un patrón establecido de cerebro también instruye a la
migración de los precursores neuronales y las vías de la extensión
axonal.
 6 semanas de gestación

10 semanas de gestación
Desarrollo del
extremo caudal de la
médula espinal
Segmentación cefálica del tubo
 PERIODO SOMITICO PERIODO PREFETAL PERIODO FETAL Y
ESTRUCTURAS DEFINITIVAS

Prosencéfalo
Hemisferios y
Telencéfalo núcleos de la base

Diencéfalo Diencéfalo

Mesencéfalo Mesencéfalo
Mesencéfalo

Metencéfalo Puente y
Romboencéfalo
cerebelo
Mielencéfalo Bulbo

Tubo neural

Médula espinal Médula espinal

 Período prefetal, 33-56 días

53 - 54 days, 22 - 24 mm
 Curvaturas
Mesencefálica

Período Somítico
Delgada pared tubo
Semana 4, 26-30 días 3-5 mm, Número
somitas 21-29
Edad Gestacional semana 6
Eventos
•Ectodermo: Tubo Neural sigue
cerrando, Caudal neuroporo cierra,
cerebro
•Cabeza: primero, segundo y tercero
arco faríngeo, cerebro anterior, el
sitio de placoda del cristalino, el sitio
de placoda ótica, estomodeo
Week 7, 48 - 51 days, 16 - 18 mm
Figura 1. A, B, E, F. Embriones humanos a diferentes estadios de desarrollo (d: días de
gestación).
C, visión anterior de un embrión por microscopía de barrido para evidenciar el neuroporo
anterior.
D, D', cortes transversales del tubo neural, ilustrando en el dibujo la regionalización dorso-
ventral.
G, esquema del tubo neural anterior y los segmentos neuroméricos del cerebro embrionario.
3 4 5

6 7 8
 DESARROLLO DE LA VESÍCULA TELENCEFÁLICA
En los seres humanos el telencéfalo termina superando en crecimiento a otras
partes del cerebro. A semejanza del cerebelo, está organizado con la sustancia
gris en capas situadas por fuera de la sustancia blanca.
 Desarrollo en el tiempo del feto de desarrollo de los sistemas
somatosensoriales corticales
Sem. 6 12-16 20-21 24 29-30 Nac
aprox
Período fetal propio Período perinatal
Proliferación neuronal y glia Maduración Neuronal

Migración neuronal temprana

Organización Cortezas

Mielinización
 Período fetal
17 semanas
Período fetal propio 8 a 23 semanas

Período perinatal 24 semanas al nacimiento

.
25 semanas

36 semanas
 Hemisferio
Hemisferio
Feto 12 sem de 18 sem de 22 sem

Arquicorteza
Paleocorteza
Neocorteza
Núcleos de la base
Sensibilidad ambiental del epigenoma durante el desarrrollo
El estrés prenatal aumenta el riesgo a padecer
depresión, ansiedad, esquizofrenia, autismo y trastorno
hiperactividad con déficit de atención(ADHD)
 Etapas del desarrollo del SNC humano ( de Aicardi 1992)
Etapas Desarrollo
Periodo embrionario
Formación y separación de las
capas germinales
Inducción neural, Neurulación
primaria y secundaria
Inducción ventral,
telencefalización
Período prefetal y fetal
Defectos asociados al tubo
neural
Proliferación neuronal y glial
Migración
Período perinatal
Organización
Mielinización
Tiempo (Semanas) Cambios morfológicos en el cerebro Malformaciones
3 Gastrulación. Neuroectoderma Formaciones císticas y fístulas,
Inicio de la formación de la Placa neural síndrome de notocorda dividida
3a4 Tubo neural, cresta neural y sus derivados. Cierre de neuroporos Anencefalia, mielosquisis,
rostral y caudal, aparecen placas alares
4a6 Desarrollo del cerebro anterior y la cara, formación de vesículas Holoprosencefalia, mielo
cerebral placodas olfativa; aparece el labio rómbico, fusionan las meningocele
placas alares
8 a 14 Falla en la formación de cráneo o vertebras Mielomeningocele, encefalocele,
6 a 16 Proliferación celular en el ventrículo zonas subventricular;
diferenciación temprana de los neuroblastos y glioblastos, muerte microcefalia, macrocefalia
celular (apoptosis); migración de las células de Purkinje y capa
granulosa externa en el cerebelo
12 a 24 Migración de neuronas corticales, formación de cuerpo calloso Desordenes en la migración
lissencefalia, polimicrogiria,
esquizencefalia, heterotopía)
24 al postnatal Migración tardía, organización y migración de la corteza cerebro, Displasias corticales menores
sináptogenesis, formación de la capa granulosa interna del cerebelo
24 a 2 años pos trastornos mielinización y lesiones
natal destructivas (en segundo lugar
adquiridos después del nacimiento
formaron estructuras)
Sarnat clasifica en malformaciones que son originadas en anomalías de la
inducción dorsal, anomalías de la inducción ventral, anomalías de las estructuras
de la línea media y las anomalías de los procesos de la proliferación-
diferenciación celular.
Cronológicamente el desarrollo del prosencéfalo humano tiene una serie de
fases, entre las que se pueden mencionar las siguientes etapas:
• inducción dorsal que ocurre entre se 3 y 4 semana del desarrollo,
• inducción ventral, que se da entre la semana 4 la 6.
• neurogénesis que ocurre entre la semana 8 y 16,
• migración que ocurre entre la semana 12 y 34,
• organización que ocurre entre la semana 24 hasta la última sema del
embarazo,
• mielinización que ocurre entre la semana 24 del desarrollo hasta 2 años
después del nacimiento.
Cada una de estas fases del desarrollo del SNC se caracteriza por eventuales
desordenes que tienen lugar en cualquier momento de una de estas fases.
DEFECTOS DEL TUBO Los estudios actuales indican que
NEURAL (DTN) neuronas inmaduras son vulnerables
a genotoxinas y que esta
vulnerabilidad está asociada con la
acumulación de lesiones específicas
de ADN y alteraciones distintas en
la expresión génica. Pueden existir
daños moleculares que producen una
respuesta diferencial del desarrollo
del SNC, provocando daños como
Microcefalia. Pueden ser fallas en
la migración y proliferación de
neuroblastos
 Fallas en la migración. (Migración total,interrumpida o incompleta,
desviada a otro sitio en el cerebro).
Lisencefalia Es la más severa de las
malformaciones de una migración
neuronal defectuosa. Defectos menos
severos en los mismos genes y
procesos del desarrollo resultan en
heterotopía subcortical en banda

POLIMICROGIRIA Define un número excesivo de

circunvoluciones pequeñas y anormales separados
por surcos superficiales, que forman una
superficie cortical irregular. La polimicrogiria
puede ser focal o difusa, unilateral o bilateral.

Esquizencefalia •Trastorno de la migración

neuronal caracterizado por hendiduras de la
corteza cerebral, que se extienden desde
la superficie pial hasta el ventrículo lateral.
 HOLOPROSENCEFALIA La
holoprosencefalia se asocia a
anormalidades cromosómicas, pero se
clasifican como multifactoriales

Ocurre a las 3-4 semanas de

gestación. Altos grados de mortalidad
fetal. Incidencia de 1:10,000-20,000
Microcefalia Puente Nasal plano

Fisura parpebral
apertura
pequeña de ojo

Labio Superior
reducido

Micrognathia
 DISRAFIAS MEDULAR Anencefalia y la espina bífida, tienen igual
prevalencia, 5 por 1,000 nacimientos

Neuroecto MIELOSQUISIS
dérmicas

MIELOMENINGOCELE

Meningocele

ESPINA BIFIDA

Mesenquimáticas
ESPINA BIFIDA
OCULTA
 DISRAFIAS CEREBRALES

Neuroecto
dermicas ANENCEFALIA

ENCEFALOCELE

MENINGOCELE

Las 2 primeras alteraciones

ocurren en el período somítico
Mesenqui FALTA Las 2 inferiores es una falla
máticas DESARROLLO de los huesos daño en el
CRANEO período prefetal
 Durante la cuarta semana del
desarrollo algunas células
desprendidas de las crestas
neurales migran hacia la región
craneofacial. Este ectomesénquima
originado en las crestas neurales
Anencefalia
formará casi todo el esqueleto y el
conjuntivo facial (huesos de la cara
y bóveda craneana) y pueden
interactuar anormalmente con el
tubo neural propiamente tal
(encéfalo anterior) para generar
Exencefalia
finalmente un defecto de cierre
mixto. Estos darán origen a los
huesos de la calota (calvario) por
separado y pueden estar asociados
con la génesis de algunos subtipos
de acránea. Por lo tanto, muchas
de estas anomalías congénitas
verdaderamente constituyen
defectos mixtos del polo cráneo
encefálico y no específicamente
Jaxon Buell es un niño
británico que nació hace un año

"Si me preguntasen, ahora que sabes la pena y dolor que

tienen que cargar para siempre, hubiera sido mejor
realizar un aborto? Mi respuesta es y será NO! Elegiría
volver a vivir lo mismo sin dudarlo. Nuestra hija vino a
regalarnos felicidad y alegría, enseñarnos lo que es la
humildad y el amor."
 En condiciones normales, el cuerpo calloso se empieza a formar a partir del día 74 de
la gestación, y la agenesia del cuerpo calloso es un trastorno de la muerte celular
programada de la glía que conforma a la lamina terminalis
La agenesia del cuerpo calloso es un defecto de la línea media y que está
limitado a la estructura. Si existen las neuronas que van a formar los axones del
cuerpo calloso, solo que se agrupan en forma errónea.
El cuerpo calloso se desarrolla a 12-18 semanas de gestación. La agenesia piede ser completa o
parcial
Prevalencia: 5 por 1,000 nacimientos
Etiología:
Puede ser una malformación secundaria una lesión destructiva Esta asociada con anormalidades
cromosomicas (trisomias 18, 13 and 8) y a mas de 100 síndromes genéticos
Memoria y aprendizaje
El aprendizaje es el cambio en el comportamiento como resultado de
la experiencia.
Asociativo: Es aquél en el que dos o más objetos se vinculan. Una
forma sencilla de aprendizaje asociativo es el condicionamiento
clásico o Pavloviano. Como demostró el psicólogo Ivan Pavlov a
finales del siglo XIX,
Rev. méd. Chile vol.129 n.10 Santiago Oct. 2001
http://dx.doi.org/10.4067/S0034-98872001001000008

Malformaciones del sistema nervioso central en el

Hospital Clínico de la Universidad de Chile y
maternidades chilenas participantes en el Estudio
Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones
Congénitas (ECLAMC)
Julio Nazer H, Lucía Cifuentes O,
Mariela Rodríguez C1 , Mildred Rojas N1

Al analizar las tasas de prevalencia al nacimiento de las

malformaciones del SNC en la Maternidad del Hospital Clínico
de la Universidad de Chile, vimos que, si bien existe una
pendiente positiva que indica un incremento anual
significativo en nacidos vivos, no ocurre lo mismo en las
tasas en mortinatos y en las globales (NV+MN), ya que existe
una tendencia al descenso, no significativo, con algunas alzas
bruscas, significativas en los años 1981, 1987, 1994 y 1999.
La explicación para este fenómeno podría estar en que cada
día nacen menos mortinatos con este tipo de defectos, ya que
al hacerse el diagnóstico prenatalmente, es posible
interrumpir los embarazos antes que el feto muera con el fin
de intentar corregir quirúrgicamente su anomalía y así lograr
mejorar su pronóstico en la vida extrauterina.
Movimiento simple

Susto

Movimiento aislado de la
brazo

Movimiento aislado de la
pierna

Rotación de la cabeza

Contacto mano y cabeza

Movimiento de un tramo

Flexión de la cabeza hacia

delante
Hombres y mujeres

pueden diferir en la existencia de un cromosoma Y

pueden diferir en el perfil hormonal (estrógenos y andrógenos)

pueden diferir en organización cerebral

difieren en estimulación sensorial

difieren en experiencia (aprendizaje) social

El SNC entrega la capacidad al individuo de reproducirse,

busca y alimentarse, el cerebro en el período prenatal a las
24 semanas, se diferencian, se torman cerebros femeninos y
masculinos
Presentan características biológicas y cualidades distintas
Comportamientos específicos de género
Autoevaluación
Las expectativas de la sociedad
Genética
Hormonas
La identidad de género
La percepción del género