EL RECEPTOR INSULÍNICO

Es una glicoproteina transmembrana compleja consistente en 4 subunidades:

 dos subunidades  del lado extracelular

 dos subunidades poseen un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular.

Las 4 subunidades derivan de un pro-receptor único codificado por un gen localizado en el cromosoma 19.

Las dos subunidades a están unidas entre sí por un puente disulfuro. Además, cada una de las subunidades  está

unida a una subunidadpor un puente disulfuro formando un heterotetrámero.

Cuando se activa por la insulina, la parte intracelular de una de las subunidades  actúa como tirosina-protein kinasa

específica.

Ambos tipos de subunidades son glicoproteínas cuya parte de carbohidrato juega un importante papel, ya que la

eliminación de galactosa y ácido siálico reduce su afinidad hacia la insulina.

La insulina se une a la porción N-terminal de la subunidad  y al hacerlo ocasiona un cambio conformacional de la

subunidad, cambio que estimula la actividad la actividad tirosina kinasa del receptor.
La unión de la insulina a las subunidades alfa del receptor provoca un cambio conformacional de las subunidades beta,
lo que induce la autofosforilización en 6 residuos de tirosina. La fosforilización de la subunidad beta induce la
fosforilización de la proteína IRS-1 (sustrato del receptor de insulina 1). Esta fosforilización induce la unión covalente de l
nuevas proteínas específicas que tienen en común un dominio-SH2. Esta proteínas son:

 fosfatitidilinositol 3-kinasa (PI3-kinasa)

 fosfotirosina fosfatasa (SHPTP2)
 GRB-2
 Otras proteínas SH2

Efecto de la insulina sobre la membrana: el transporte de glucosa en algunos tejidos como el músculo esquelético y los

Adipocitos aumenta en presencia de insulina. La insulina promueve el reclutamiento de transportadores de gulcosa, -

sensibles a insulina(GLUT 4) en un depósito localizado en vesículas intracelulares, los transportadores de glucosa

aumentan la captación de glucosa mediada por insulina. Los hepatocitos, los eritrocitos y las células del sistema

nervioso, la mucosa intestinal, los túbulos renales y la córnea no necesitan insulina para captar glucosa.

(Estudiar página 61 del folleto)

una proteín-fosfatasa y una glucógeno-sintasa a la producción de glucógeno.

De esta forma, a través de complejos mecanismos todavía no muy bien dilucidados, la insulina interviene en:

 activación del transportador de glucosa

 activación de factores mitogénicos y de crecimiento
 síntesis de proteínas y lípidos
 síntesis de glucógeno

EL RECEPTOR INSULÍNICO

Es una glicoproteina transmembrana compleja consistente en 4 subunidades:

 dos subunidades del lado extracelular

 dos subunidades poseen un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular.

Las 4 subunidades derivan de un pro-receptor único codificado por un gen localizado en el cromosoma 19.

Las dos subunidades a están unidas entre sí por un puente disulfuro. Además, cada una de las subunidades está
unida a una subunidad por un puente disulfuro formando un heterotetrámero.

Cuando se activa por la insulina, la parte intracelular de una de las subunidades actúa como tirosina-protein kinasa
específica.

Ambos tipos de subunidades son glicoproteínas cuya parte de carbohidrato juega un importante papel, ya que la
eliminación de galactosa y ácido siálico reduce su afinidad hacia la insulina.

La insulina se une a la porción N-terminal de la subunidad y al hacerlo ocasiona un cambio conformacional de la

subunidad , cambio que estimula la actividad la actividad tirosina kinasa del receptor.
La unión de la insulina a las subunidades alfa del receptor provoca un cambio conformacional de las subunidades beta,
lo que induce la autofosforilización en 6 residuos de tirosina. La fosforilización de la subunidad beta induce la
fosforilización de la proteína IRS-1 (sustrato del receptor de insulina 1). Esta fosforilización induce la unión covalente de l
nuevas proteínas específicas que tienen en común un dominio-SH2. Esta proteínas son:

 fosfatitidilinositol 3-kinasa (PI3-kinasa)

 fosfotirosina fosfatasa (SHPTP2)
 GRB-2
 Otras proteínas SH2

Efecto de la insulina sobre la membrana: el transporte de glucosa en algunos tejidos como el músculo esquelético y los
Adipocitos aumenta en presencia de insulina. La insulina promueve el reclutamiento de transportadores de gulcosa, -
sensibles a insulina(GLUT 4) en un depósito localizado en vesículas intracelulares, los transportadores de glucosa
aumentan la captación de glucosa mediada por insulina. Los hepatocitos, los eritrocitos y las células del sistema
nervioso, la mucosa intestinal, los túbulos renales y la córnea no necesitan insulina para captar glucosa.
(Estudiar página 61 del folleto)

una proteín-fosfatasa y una glucógeno-sintasa a la producción de glucógeno.

De esta forma, a través de complejos mecanismos todavía no muy bien dilucidados, la insulina interviene en:

 activación del transportador de glucosa

 activación de factores mitogénicos y de crecimiento
 síntesis de proteínas y lípidos
 síntesis de glucógeno