DRA.

CRISTINA MUÑOZ
MEDICINA INTERNA PEDIATRICA
Universidad del Rosario Colombia - UNAM México.
Email: cristina_munoz_otero@hotmail.com
2015
 Autoinmunidad

Auto
inflamación
ENFOQUE DEL PACIENTE CON SINDROME INFLAMATORIO NO ESPECIFICO

DISREGULACION

AUTOINFLAMACION AUTOINMUNIDAD
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta
Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-
García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and
autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas,
V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos
relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
 NO RESPUESTA INMUNODEFICIENCIA

Ag RESPUESTA NORMAL
SIN LESION INMUNE
RESPUESTA
RESPUESTA EXAGERADA
CON LESION
DAÑO
HIPERSENSIBILIDAD
AMILOIDOSIS
RESPUESTA A CELULAS
PROPIAS
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10.
Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
TOLERANCIA INMUNOLOGICA

AUSENCIA DE
RESPUESTA ELIMINACION DE
CLONES
anergia delecion

AUTOTOLERANCIA

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-
84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad:
enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
 FALLAS EN LOS
MECANISMO DE
AUTOTOLERANCIA

AUTOINMUNIDAD

INDUCCION POR
AUTOANTIGENOS
Auto ac Exposición ag Mimetismo Procesamiento Fallo en la
Anormal ocultos Auto ag anormal
molecular virus alterado de ag regulación

LINFOCITOS NO TOLERANTES

REACCION
AUTOINMUNITARIA

PATOLOGIA
 Poli génica
Mono génica

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-
84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad:
enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
 RRP
RRPc
LPS CpG
NLR

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84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad:
enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
FACTORES
AMBIENTALES

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E.,
Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
MOSAICO DE AUTOINMUNIDAD

GRUPO 1 GENETICO NO DOMINANTE

DEFECTO SI/
GRUPO 2
PRIMARIO

DEFECTO
GRUPO 3
HORMONAL

GRUPO 4 MEDIO AMBIENTAL

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/
Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E., Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
 AUTOINMUNIDAD
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
MUSCULOESQUELETICAS

GENERALES CUTANEAS

CARDIOPULMONARES

NEUROLOGICAS

CONSTITUCIONALES RENALES

Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E.,
Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5º Ed. “Inmunología celular y molecular”/Cañas, C. A. (2011). Autoimmunity and autoinflammation. Acta Médica Colombiana, 36(2), 78-84./Inmunología. Curso 2009-10. Tema 19/ Sánchez-Rodríguez, S. H., Barajas, V. G. E.,
Ramírez, A. E. D., Moreno-García, A., & Barbosa, C. O. Y. (2004). El fenómeno de autoinmunidad: enfermedades y antígenos relacionados. Rev Biomed, 15, 49-55.
CASO CLÍNICO
INGRESA A SERVICIO DE URGENCIAS PACIENTE FEMENINO DE
15 AÑOS, POR SUS PROPIOS MEDIOS CON DIFICULTAD
EVIDENTE DE 18 HORAS DE EVOLUCIÓN NO RELACIONADO
CON OTROS SÍNTOMAS, DE INICIO SÚBITO Y PROGRESIÓN
RÁPIDA.

RxS: COMO POSITIVO REFIERE LESIONES HIPERCRÓMICAS DE

AMPLIA DISTRIBUCIÓN ASOCIADA A LESIONES REDONDAS
ERITEMATOSAS (EN DIANA) QUE REFIERE SE EXACERBAN CON
LA EXPOSICIÓN A LUZ SOLAR
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO

EL LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO (LES) ES UNA

ENFERMEDAD AUTOINMUNITARIA, MULTISISTÉMICA
Y EPISÓDICA CARACTERIZADA POR:
- INFLAMACIÓN VASCULAR Y DEL TEJIDO CONECTIVO
-PRESENCIA DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES
(ANA), ANTI- ADN DE DOBLE CADENA
-MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y CURSO DE LA
ENFERMEDAD VARIABLE
LES: CRITERIOS DE CLASIFICACION ACR
(1997)
 MANIFESTACIONES CLINICAS

SINTOMAS MUSCULO AFECTACION ENF. CARDIO- ALT. ALT.GASTRO-

CONSTITUCIONA
ESQUELETICA MUCOCUTANEA ENF. RENAL ENF. SNC PULMONAR HEMATOLOGICAS INTESTINAL
LES
 ENFERMEDAD DE
KAWASAKI

VASCULITIS MULTISISTEMICA AGUDA

AUTOLIMITADA

REACCION INMUNE INTENSA POR

ACTIVACION DE LINFOCITOS T

Shulman ST. Kawasaki Disease. Feigin RD,Cherry JD, Demmier-Harrison GJ, Feigins & Cherry`: Textbook of Pediatric Infectius Diseases. 6ª Ed. Philadelphia:
Saunders Elseiver;2009;1053-75
ENFERMEDAD DE KAWASAKI
FIEBRE

ALTERACION EN LA PIEL

ALTERACION EN LOS OJOS

CAMBIOS EN LABIOS Y BOCA

CAMBIOS EN EXTREMIDADES

COMPROMISO DE GANGLIOS
Sundel RP y Petty RE. Kawasaki disease. En: Cassidy JT: Textbook of Pediatric Rheumatology.Elseiver Saunders.5ª edicion. Philadelphia. 2005
ENFERMEDAD DE KAWASAKI
ANEMIA
LEUCOCITOSIS
NORMOCITICA TROMBOCITOSIS
>15 000 cel/mm
NORMOCROMICA

VSG PCR

UROANALISIS
HIPOALBUMINEMIA CON PIURIA
ESTERIL
 ENFERMEDAD DE STILL

ENFERMEDAD INFLAMATORIA SISTEMICA DE CAUSA

DESCONOCIDA

CARACTERIZADA POR PICOS FEBRILES,ARTRITIS, RASH

MACULOPAPULAR
EVANESCENTE,SEROSITIS,ODINOFAGIA,HEPATOESPLENOMEGALIA

Iglesias A. y col . Enfermedad de Still: una perspectiva histórica y una revisión actual. Revista Colombiana de Reumatologia. Vol 15 nº 3,2008.pp197-206
ENFERMEDAD DE STILL

IL 10
IL 4
IL 5
IL IL 8
ANTIINFLAMATORIAS IL 18
IL 6
IL 1

IL
PROINFLAMATORIAS
RESPUESTA DE LINFOCITOS T
Iglesias A. y col . Enfermedad de Still: una perspectiva histórica y una revisión actual. Revista Colombiana de Reumatologia. Vol 15 nº 3,2008.pp197-
206
 CRITERIOS DE FAUTREL
2001
CRITERIOS MAYORES •FIEBRE EN PICOS >39 º C
•ARTRALGIAS
•RASH TRANSITORIO
•FARINGITIS
•PMN >80 %
•FERRITINA GLICOSILADA < 20%
CRITERIOS MENORES •BROTE MACULOPAPULAR
•LEUCOCITOS > 10 MIL

4 CRITERIOS MAYORES Ó
3 MAYORES + 2 MENORES

Iglesias A. et al . Enfermedad de Still: una perspectiva histórica y una revisión actual. Revista Colombiana de Reumatologia. Vol 15 nº 3,2008.pp197-206
ENFERMEDAD DE STILL
LEUCOCITOSIS ANEMIA
12000 – 40000 NORMOCITICA TROMBOCITOSIS
cel/mm NORMOCROMICA

HIPER
VSG PCR
COMPLEMENTEMIA

FERRITINA
> 1000 ng/ml
ENFERMEDAD DE STILL
 INFLAMOSOMA SE MANTIENE
LA…

¿QUE PASA EN LOS

SÍNDROMES
AUTOINFLAMATORIOS
?

IATREIA Vol 25(4) octubre-diciembre 2012

 FIEBRE

REACTANTES DE
FASE AGUDA
EPISODIOS ELEVADOS
CLÍNICAMENTE, LA
RECURRENTES DE
MAYORÍA DE LOS
INFLAMACIÓN
PACIENTES
SISTÉMICA SEROSITIS, ARTRITIS
Y EXANTEMA

INTERVALOS SIN SÍNTOMAS

CON NORMALIZACIÓN DE
LOS PARÁMETROS DE
LABORATORIO
Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013
 GOTASINDROME
– ARTROPATIAS POR CRISTALES
DE MUCKLE WELSS

SINDROME AUTOINFLAMATORIO POR FRIO

FIEBRE MEDITERRANEA FAMILIAR

 CLASIFICACIÓN

Med Clin (Barc). 2007;129(7):267-77

 CASO CLÍNICO
ESCOLAR MASCULINO, BARRANQUILLERO. ASCENDENCIA TURCO.
CUADRO REPETITIVO DE SÍNDROME FEBRIL AGUDO EN PROMEDIO CADA MES, ULTIMO
DESDE HACE 72 HORAS ASOCIADO A DOLOR ABDOMINAL CONTINUO DE MODERADA Y
DIFICULTAD RESPIRATORIA SÚBITA, RASH MACULAR ERITEMATOSO A NIVEL TOBILLO.
ANTECEDENTE DE PERITONITIS ASÉPTICA EN TRES OCASIONES Y PLEURITIS, MIALGIAS
RECURRENTES DURANTE LOS EPISODIOS FEBRILES PREVIOS, LLAMA LA ATENCIÓN
AUSENCIA DE SÍNTOMAS DURANTE SU ESTANCIA AFEBRIL.
IMPRESIONA ABDOMEN QUIRÚRGICO.
LOS EXAMENES DE LABORATORIO MUESTRAN ELEVACION DE REACTANTES DE FASE
AGUDA CON POLICULTIVO NEGATIVO Y PERFIL INMUNOLOIGCO NEGATIVO PARA
AUTOINMUNIDAD E INMUNODEFICIENCIA.
• Y AHORA…
• CUAL ES TU IMPRESIÓN DIAGNOSTICA?.

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

FIEBRE MEDITERRÁNEA FAMILIAR

ES DE HERENCIA ESCOLARES Y ADULTOS

AUTOSÓMICA RECESIVA JÓVENES.

MUTACIONES EN EL GEN PREDOMINA EN TURCOS,

MEFV (FIEBRE JUDÍOS NO ASKENAZÍES,
MEDITERRÁNEA),  ÁRABES Y ARMENIOS.
PROTEÍNA PIRINA  NORTE DE ÁFRICA Y DEL
LIBERACIÓN MASIVA DE MEDITERRÁNEO
IL-1ß. ORIENTAL.

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

FIEBRE MEDITERRÁNEA FAMILIAR
OLIGOARTRITIS VASCULITIS, NEFROPATÍA
FIEBRE + DOLOR
ASIMÉTRICA Y NO POR IGA Y
PERITONEAL O PLEURAL +
DESTRUCTIVA + MIALGIAS GLOMERULONEFRITIS
SEROSITIS.
OCASIONALES PROLIFERATIVA DIFUSA

MANEJO CON COLCHICINA

ELEVACIÓN DE LOS LA COMPLICACIÓN: / BIOLOGICOS/inhibidores
REACTANTES DE FASE AMILOIDOSIS + FALLA de IL1 ANAKINRA .
AGUDA. RENAL. RINOLACEPT O
CANAKINUMAB

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

 FIEBRE PERIÓDICA ASOCIADA A DEFICIENCIA DE
MEVALONATO-CINASA, SÍNDROME DE HIPER-IGD

FIEBRE RECUERRENTE DE 4 A 6 DÍAS

LACTANTES DEL NORTE DE EUROPA. AFECTADO GEN QUE CODIFICA LA + IRRITABILIDAD, DOLOR
ES DE HERENCIA AUTOSÓMICA ENZIMA MEVALONATO-CINASA. ABDOMINAL, VÓMITOS Y DIARREA +
RECESIVA AUMENTA LA SECRECIÓN DE IL-1ß. LINFADENOPATÍAS Y
ESPLENOMEGALIA.

LAS MANIFESTACIONES
MUCOCUTÁNEAS: MÁCULAS ELEVACION DE REACTANTES DE FASE
ERITEMATOSAS, LESIONES LA AMILOIDOSIS ES RARA AGUDA + AUMENTO DE IGD (>100
URTICARIANAS Y AFTAS BUCALES. + UI/ML)+ IGA.
ARTRALGIAS

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

 SÍNDROME AUTOINFLAMATORIO ASOCIADO AL RECEPTOR
DE TNF (TRAPS)
AUTOSÓMICA DOMINANTE, MUTACIONES EN EL RECEPTOR DE TNF.
PRODUCE ACTIVACIÓN DEL INFLAMASOMA.

FIEBRE PROLONGADA DE 1 A 3 SEMANAS + DOLOR ABDOMINAL Y

TORÁCICO DEBIDO A LA INFLAMACIÓN DE LAS SEROSAS + ERUPCIÓN
MACULAR MIGRATORIA + FASCITIS MONOCÍTICA SUBYACENTE.

LA AFECTACIÓN OCULAR SE CARACTERIZA POR EDEMA PERIORBITARIO Y

CONJUNTIVITIS. LAS ARTRALGIAS Y LA ARTRITIS COMPROMETEN LAS
GRANDES ARTICULACIONES.

CURSO SUBCRONICO. COMPLICACION AMILOIDOSIS RENAL. 15-25%

TRATAMIENTO: METILPREDNISOLONA / BIOLOGICOS

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

 SÍNDROME PAPA (PYOGENIC ARTHRITIS PUSTULOSIS ACNÉ)

LESIONES ULCERATIVAS DE LA
SÍNDROME DE ARTRITIS
PIEL, PRINCIPALMENTE EN LOS
PIÓGENA ESTÉRIL, PIODERMA
MIEMBROS INFERIORES,
GANGRENOSO Y ACNÉ
SIMILARES AL PIODERMA
QUÍSTICO.
GANGRENOSO.

TRATAMIENTO CON
GEN AFECTADO: CD2BP. CORTICOSTEROIDES ORALES
PROTEÍNA HOMÓNIMA. MAYOR ALTERNATIVA RATAMIENTO CON
AFINIDAD POR UNIRSE CON LA ANTI-IL-1 (anakinra,rilonacept o
PROTEÍNA PIRINA. kanakinumab) Y BLOQUEANTES
TNF.

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

 SÍNDROME DE BLAU
PRIMERA INFANCIA. ARTRITIS
AUTOSÓMICA DOMINANTE.
EL GEN RESPONSABLE, NOD2. POLIARTICULAR SIMÉTRICA, DE
GRANULOMAS NO
INDUCE LA LIBERACIÓN DE IL-1ß PREDOMINIO EN LOS TOBILLOS
CASEIFICANTES QUE AFECTAN
DE MANERA DEPENDIENTE DE Y LAS PEQUEÑAS
LAS ARTICULACIONES, LA PIEL Y
LA CASPASA-1. ARTICULACIONES DE LAS
EL TRACTO UVEAL.
MANOS.

LA ERUPCIÓN PAPULAR COLOR
CANELA Y DESCAMATIVA.
UVEÍTIS INTERMEDIA O
PANUVEÍTIS. CATARATAS Y
GLAUCOMA SECUNDARIO.
MANEJO: CORTICOSTEROIDES E
INMUNOSUPRESORES
(METOTREXATO, CICLOSPORINA
A), Y ALTERNATIVAS CON
BIOLÓGICOS. Inhibidores de
interleucina 1(anakinra,
rilonacept,canakinumab)

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

 ANÁLISIS MOLECULAR

El descubrimiento de nuevos genes y la

identificación de proteínas disfuncionales,
estudios genéticos que permitieron
diagnósticos precoces y nuevas terapias
(como los bloqueantes IL-1), eficaces para
prevenir las complicaciones, incluida la
amiloidosis renal.

Solo representan la punta del iceberg,

genéticamente confirmada (11% a 25%).

Arch. argent. pediatr. vol.111 no.3 Buenos Aires jun. 2013

An Pediatr.2011;74:194.e1-194.e16 - Vol. 74 Núm.3 DOI: 10.1016/j.anpedi.2010.09.022
AGRADECIMIENTO RESIDENTES DE PRIMER
AÑO UNINORTE: KELLY COBA, AILEEN MOLINA.
AGRADECIMIENTO RESIDENTES DE PRIMER
AÑO UNINORTE: KELLY COBA, AILEEN MOLINA.