Inflamação Aguda

Resumo ATM 06/2

- de minutos até poucos dias

- características: exsudação de líquido e proteínas plasmáticas (edema), por
aumento da permeabilidade vascular, e emigração de leucócitos (principalmente
neutrófilos)
Mecanismos do aumento da permeabilidade vascular:
- lacunas: contração endotelial. Mediadores químicos (histamina, bradicinina,
leucotrienos, substância P...) É reversível e breve (15 a 30 min). Vênulas.
- lacunas: reorganização citoesquelética. Mediadores químicos (IL-1, FNT, IFN-
gama), hipóxia e lesão subletal. Ação retardada e prolongada. Ocorre em vênulas e
capilares.
- lesão direta. Afeta vênulas, capilares e arteríolas. Pode estar associado com
trombose.
- lesão dependente de leucócitos. Em vênulas e capilares pulmonares e
glomerulares. Resposta tardia.
- aumento da transcitose. Ocorre através das organelas vesiculovacuolares. VEGF
(aumenta número e tamanho dos canais). Ocorre em vênulas.
Seqüência de eventos na jornada dos leucócitos da luz para o interstício: marginação,
rolagem, ativação, aderência e transmigração.

ADERÊNCIA E TRANSMIGRAÇÃO
Dependem de mediadores químicos. Os receptores de aderência pertencem a quatro
famílias: selectinas, imunoglobulinas, integrinas e glicoproteínas semelhantes à
mucina.
E-selectina (ELAM-1 ou CD62E): confinada ao endotélio. Papel principal na rolagem e
aderência ao endotélio ativado (neutrófilos, monócitos e céls T).
P-selectina (PADGEM ou GMP140 ou CD62P): presente no endotélio e plaquetas. Papel
principal na rolagem dos neutrófilos, monócitos e linfócitos. Está dentro dos
corpúsculos de Weibel-Palade.
L-selectina (LAM-1 ou CD62L): presente em muitos tipos de leucócitos.
Glicoproteínas semelhantes à mucina: GlyCAM-1 (papel na migração de linfócitos para
vênulas), PSGL-1, ESL-1 e CD34 (papel na rolagem de neutrófilos e monócitos).
ICAM-1: família das Igs. Molécula de aderência intercelular. Interagem com as
integrinas dos leucócitos (tipos beta-integrinas LFA-1 e MAC-1-CD11a/CD18 e
CD11b/CD18). Papel principal na aderência, parada e transmigração de todos os
leucócitos.
VCAM-1: família das Igs. Molécula de aderência às células vasculares 1. Interagem
com as integrinas dos leucócitos (tipos alfa4-beta1 –VLA-4- e alfa4-beta7). Papel
principal na aderência dos eosinófilos, monócitos e linfócitos.
PECAM-1 (ou CD31): molécula de aderência plaquetária à célula endotelial. Da família
das Igs.

Como essas moléculas são moduladas para induzir aderência leucocitária na

inflamação?
1) Redistribuição das moléculas de aderência na superfície celular. Ex: pelo estímulo
da trombina, FAP e histamina, os corpúsculos de Weibel-Palade contendo P-selectina
vão para a superfície celular. Ocorre em minutos.
1) Indução de moléculas de aderência no endotélio. Ex: por indução da IL-1 e FNT
ocorre a síntese e expressão superficial da E-selectina, ICAM-1 e VCAM-1. Demora
de 1 a 2 horas.
2) Aumento da avidez da ligação. É o mais relevante. Ex: normalmente LFA-1 não
adere ao ICAm-1; porém, com estímulo ambos se atraem, causando firme
aderência ao endotélio e transmigração.

QUIMITAXIA
Os quimioatratores podem ser exógenos (produtos bacterianos) ou endógenos.
Os endógenos podem ser componentes da via do complemento (principalmente C5a),
produtos da via da lipoxigenase (especialmente leucotrieno B4) ou citocinas (ex: IL-8).
Proteínas reguladoras da actina: filamina, gelsoina, profilina e calmodulina.

ATIVAÇÃO DOS LEUCÓCITOS

São respostas dos leucócitos a estímulos como mediadores químicos, fagocitose, e
complexo Ag-Ac. Estas respostas são:
1) Produção de metabólitos do ácido araquidônico.
2) Desgranulação e secreção de enzimas lisossômicas e ativação do surto oxidativo.
3) Modulação de moléculas de aderência leucocitárias.

FAGOCITOSE
1) Reconhecimento e Fixação. A maioria dos organismos só é reconhecida depois da
opsonização. As principais opsoninas são: fragmento Fc da IgG, C3b e as
colectinas.’
2) Engolfamento
3) Destruição ou degradação. A destruição bacteriana é realizada principalmente por
mecanismos dependentes de oxigênio. O sistema H2O2-MPO-halóide é o
bactericida mais eficiente nos neutrófilos. Também pode ocorrer por mecanismos
independentes de oxigênio. Por exemplo a BPI (proteína bactericida por aumento
da permeabilidade); a lactoferrina, a proteína básica principal (principalmente para
parasitas), e as defensinas.
Após a fagocitose os neutrófilos sofrem morte celular por apoptose.

DEFEITOS DA FUNÇÃO LEUCOCITÁRIA

1) Defeitos da aderência leucocitária: ex, DAL tipo 1 e 2. DAL 1 infecções recorrentes
e cicatrização debilitada em feridas. Decorre de deficiência de beta2-integrinas.
DAL 2 é mais leve, mas também tem infecções bacterianas recorrentes. Resulta da
ausência do carboidrato sialil-Lewis X.
2) Defeitos da fagocitose. Ex: Síndrome de Chédiak-Higashi. Tem neutropenia,
desgranulação deficiente e destruição microbiana retardada. Presença de grânulos
gigantes. Causa imunodeficiência grave.
3) Defeitos da atividade microbicida. Ex: doença granulomatosa crônica, torna os
pacientes suscetíveis a infecções recorrentes. Resulta de um defeito nos
componentes da NADPH-oxidase, que gera superóxido