¿SE PUEDEN CORREGIR Y/O TRATAR ESTOS TRASTORNOS MENTALES

DIRECTAMENTE EN LA BASE MOLECULAR? ¿CÓMO?

En la actualidad, no hay una erradicación a nivel molecular sobre enfermedades

mentales, ya que los diferentes métodos que se han desarrollado, tal es el caso de
CRISPR/Cas9, que busca poder llevar nucleasas por medio de un plásmido con el
objetivo de cortar una parte específica del AND, el causante de estos
padecimientos, que apenas fue desarrollado en 2013, no se ha probado en
humanos. La vía que actualmente se sigue, es la farmacogenética y
farmacogenómica; la primera estudia la relación de las diferentes variaciones
génicas y su relación con la respuesta a diferentes medicamentos y sus posibles
efectos secundarios, es decir, el poder lograr un muy personalizado tratamiento
sobre enfermedades dependiendo de la variabilidad de respuesta a los diferentes
fármacos. Por otra parte, la farmacogenómica tiene como objetivo el análisis y
compresión de la base genética de la enfermedad, definiendo blancos claros y
marcadores moleculares, logrando evaluar la eficiencia de nuevos fármacos.

En 2005, cuando se logró el primer estudio de asociación del genoma completo

(GWAS-Genome-wide association study) con éxito, dentro de la psiquiatría se
llevaron a cabo varios estudios, en los cuales se encontraron cerca de 100 GWAS
para TDAH, autismo, trastorno afectivo bipolar, esquizofrenia, trastorno depresivo
mayor, trastornos ansiosos, trastornos de personalidad y neurocognición. Como
ejemplo: en esquizofrenia, por medio de un estudio GWAS se han determinado
varios polimorfismos de nucleótido simple (SNP) en las regiones de los
cromosomas 9p21, 16p12 y 10q21.

Explicando todo lo anterior, se logra comprender que con la administración de un

fármaco, se tendrá diferente reacción debido a la variabilidad genética de las
enzimas encargadas de metabolizar los diferentes fármacos. En el caso de los
medicamentos empleados para el manejo de la depresión y los episodios
psicóticos, el metabolismo es efectuado por enzimas del citocromo P450 a nivel
hepático, aunque también estos han sido encontrados en el riñón y cerebro,
principalmente por CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4 y CYP2C19. Dada la importancia
de las principales enzimas del citocromo P450, las más importantes han sido
secuenciadas y sometidas a procedimientos de clonación, identificando de esta
manera las variantes genéticas más relevantes.

Por lo anterior, también debemos comprender otra variabilidad genética, la de

metabolismo lento y rápido, ya que en el caso del lento, se va a requerir una dosis
más baja del fármaco a diferencia del rápido, donde se requieren dosis
anormalmente altas para alcanzar el efecto deseado.
Comprendiendo todo lo anterior, podemos entender que no hay una corrección
molecular para las enfermedades mentales pero si tratamientos, que gracias a la
farmacogenética y farmacogenómica variaran debido a que cada organismo
responderá de diferentes manera a los diferentes sustratos, inhibidores e
inductores que se administraran al organismo con el objetivo de disminuir los
efectos ocasionados por la falla génica relacionada con los diferentes trastornos
mentales así como para otras enfermedades.