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Se desconoce la incidencia del síndrome de Zollinger -Ellison, aunque se supone que representa hasta el 1% de todas las úlceras duodenales. También se supone que este síndrome
está presente en una de cada 50 úlceras recurrentes después de la cirugía. Se man ifiesta preferentemente entre la tercera y la quinta décadas de la vida, con una frecuencia
algo superior en los varones que en las mujeres.

De forma característica, los pacientes con síndrome de Zollinger -Ellison presentan cantidades elevadas de gastrina sérica circulante, gastrina que proviene del tumor o de los
tumores, generalmente pancreáticos, asociados con esta enfermedad. La inmunocitoquímica demuestra la presencia de gastrina en los gránulos secretores del citoplasma de las
células de estos tumores, los gastrinomas.

La gastrina presente en los gastrinomas es un heptadecapéptido (G17) idéntico al que se encuentra en la mucosa antral, pero también se encuentra en el suero de pacientes con
gastrinoma la forma más grande G -34 . Ambos tipos de gastrinas pueden estar sulfatadas (se denominan gastrinas II) o sin sulfatar. Adicionalmente, los pacientes con síndrome
de Zollinger-Ellison muestran otros fragmentos de gastrina algunos de ellos con la misma actividad biológica. Además de potentes efectos e stimulantes sobre la secreción ácida,
la gastrina efectos tróficos sobre las células epiteliales de la mucosa gástrica. El número de células parietales es mucho ma yor (entre 3 y 6 veces) que en los individuos normales
y que en los pacientes con úlcera duodenal común. Este mayor número de células parietales incrementa la capacidad del estómago para secretar ácido.

Los gastrinomas suelen localizarse en el páncreas y, con mayor tendencia, en la parte de la cabeza. Suelen ser pequeños, pero su tamaño varia ampliamen te entre 1 y 20 cm La
localización extrapancreática más frecuente de estos tumores es la segunda porción duodenal y, en raras ocasiones, el estómag o, el bazo o los ganglios peripancreáticos. Más del
90% de los gastrinomas se encuentran dentro de los límite s anatómicos del llamado triángulo de los gastrinomas. En la mitad de los casos los gastrinomas son múltiples y en el
60% son malignos. Las metástasis de estos tumores se pueden hallar en ganglios linfáticos regionales, hígado, bazo, médula ós ea, mediastino, peritoneo y la piel, metástasis que
suelen ser también productoras de gastrina.

En el 10% de los casos de síndrome de Zollinger -Ellison se halla hiperplasia de los islotes pancreáticos, asociada o no a tumor pancreático.

En el 25% de los pacientes el síndrome se asocia a otros tumores, en particular paratiroideos o hipofisarios, integrando el denominado  


 

 




(MEN-I). Los pacientes con síndrome de Zollinger -Ellison casi siempre muestran valores elevados de algun as hormonas polipeptídicas: paratiroidea, antidiurética, EGF,
VIP, ACTH y glucagón entre otras. Además de la gastrina, la hormona más frecuente es la ACTH de modo que un 8% de los pacient es muestran un síndrome de Cushing asociado.


 


Las úlceras aparecidas en el contexto de este síndrome son idénticas, tanto desde el punto de vista macroscópico como microscópic o, a las de la enfermedad ulcerosa péptica
común, aunque en ocasiones tienen la peculiaridad de ser grandes o múltiples o localizad as en sitios atípicos, como las zonas más distales del bulbo duodenal. El 60 -70% de las
úlceras se localizan en el bulbo duodenal, el 15% en la primera o la segunda porción del duodeno, el 10% en el yeyuno y sólo el 5% en el estómago. En el 15 -20% de los casos no
existe un cráter ulceroso, sino una duodenitis erosiva superficial pero extensa.
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La determinación de las gastrina sérica en ayunas es el método más rápido para detectar el síndrome de Zollinger -Ellison. Mientras que en los sujetos no rmales, la gastrina
sérica rara vez pasa de los 100 pg/ml, en los pacientes con el síndrome de Zollinger -Ellison suelen ser de 1.000 o más pg/ml. Sin embargo, una hipergastrinemia no es específica
de un paciente con un gastrinoma. Otras condiciones como la anemia perniciosa, la artritis reumatoidea, la diabetes mellitus con gastroparesia y la insucificiencia renal también
pueden elevar los niveles de gastrina sérica.

Se han utilizado diversas pruebas de provocación para identificar los pacientes con síndro me de Zollinger -Ellison. La mas empleada es la inyección de secretina intravenosa que
produce, en los pacientes con gastrinoma, un aumento considerable de los niveles plasmáticos de gastrina. En esta prueba, se administra en ayunas intravenosamente un bolo de a
2 U/kg de secretina y se determinan los niveles de gastrina sérica a los 0. 2, 5, 10, y 15 minutes. Un aumento de la gastrina sérica de más 200 pg/mL es diagnóstica de un
gastrinoma.

La provocación con gluconato de calcio (5 mg/kg/hora i.v. durante 1 80 minutos) ocasiona unos niveles elevados de gastrina (> 1000 pg/ml) en los pacientes con síndrome de
Zollinger-Ellison El examen radiológico seriado es la modalidad de diagnóstico por imágenes más sensible para detectar lesiones primari as o metastásicas. A menudo se observan
pliegues gástricos prominentes y un estómago que puede contener gran cantidad de líquido. El duodeno está dilatado y la s asas del intestino separadas. La TC muestra pliegues
gástricos engrosados: es útil para localizar los tumores y e valuar las metástasis aunque es menos sensible y frecuentemente, no detectan tumores menores de 1 cm ( *). También
se puede realizar otros estudios con RMN, pero su sensibili dad es igualmente menor que la radiología seriada. Recientemente se ha introducido la ultrasonografía endoscópica:
su sensibilidad es mayor para localizar gastrinomas pancreáticos (40 -75%) que para los gastrinomas duodenales (50%).

 

 

La principal amenaza para la vida de los pacientes con síndrome de Zollinger -Ellison es la metástasis del tumor, lo que suele ocurrir en el 50% de los pacientes Hoy día se
disponen de tratamientos eficaces tanto quirúrgicos como terapéuticos:

 

 

 la resección quirúrgica del gastrinoma es el tratamiento óptimo de elección para los pacientes con síndrome de Zollinger -Ellison. La remoción del
gastrinoma elimina la liberación excesiva de gastrina, la hipersecreción gástrica y la enfermedad ulcerosa. Además, impide que el tumor se extienda. Si el gastrinoma muestra ya
metástasis hepáticas, el problema se complica. Se han reportado casos de resecciones parciales de un lóbulo hepático con resu ltados clínicos favorables, siempre y cuando las
metástasis estén confinadas a un sólo lóbulo. También se ha realizado trasplantes de hígado en algunos pacientes pero todavía no se sabe s i este tratamiento ocasiona una mayor
supervivencia

 

 
 la inhibición de la secreción gástrica se consigue con antagonistas de la bomba de protones (lansoprazol, pantoprazol, etc). La experiencia demuestra que
un tratamiento de dos semanas con uno de estos fármacos produce la curación de la úlcera. Los antagon istas H2 como la ranitidina producen resultados menos satisfactorios. La
somatostatina se ha utilizado para reducir directamente la secreción de las células parietales y de gastrina, si bien tiene e l inconveniente de una semi -vida plasmática muy corta.
La octeotrida reduce igualmente los niveles de gastrina durante 16 horas, pero no tiene ninguna ventaja especial respecto de los inhibidores de la bomba de protones. ?

La eliminación del gastrinoma debe ser, sin embargo, el objetivo final del tratamiento. Cuan do la cirugía no es posible se recurre a la quimioterapia con estreptozotocina sola o
asociada al 5-fluoruracilo o a la doxorrubicina. Se ha informado de una tasa de respuesta a la estreptozotocina + doxorrubicina del 65%.

El interferón estabiliza el tama ño del tumor pero no lo reduce. El pronóstico es bueno cuando se elimina quirúrgicamente el gastrinoma, siempre y cuando no h aya metástasis. En
estos casos la supervivencia a 5 años es superior al 90%, Es muy importante, por tanto, la detección precoz del tumor.
  

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El síndrome de Zollinger -Ellison o ulceración péptica, aunque poco común no es raro que se presente. Y se caracteriza en la mayoría de los pacientes p or la presencia de un tumor secretor
de gastrina en páncreas, en la submucosa de duodeno o estomago, íleo esplénico y ganglios linfáticos regionales. Y este puede ser unido o múltiple.

¿Quiénes tienen riesgo de contraerlo?

Se inicia a cualquier edad, desde la niñez temprana en adelante, pero es más común en personas de 20 a 50 años. El sesenta po r ciento de los enfermos son varones. Unos dos tercios de los
tumores de Zollinger-Ellison son malignos en cuanto a su conducta biológica o su aspecto histológico.

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El dolor típico de la úlcera péptica, pero de manejo difícil con medidas médicas. Puede haber di arrea secundaria a la hipersecreción o por inactivación de la lipasa cuando disminuye el pH
intraluminal del intestino delgado de abajo de 6.5, interfiriendo así con la digestión de grasas. Se puede acompañar de sinto matología característica de hemorragia, perforación gástrica o
intestinal y obstrucción.

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El diagnóstico de certeza está dado por la determinación de gastrina sérica por radioinmunovaloración. Los pacientes con sínd rome de Zollinger -Ellison suelen tener valores de gastrina en
suero mayores de 300pg/ml y a menudo más altos. Los análisis gástricos revelan hipersecreción gástrica basal (>15meq/h).

La secretina intravenosa aumenta de manera notable la gastrina sérica en pacientes con gastrinoma y se utiliza en el diagnóst ico.

Desde el punto de vista radiológico se encuentra que el 75% de las úlceras se encuentran localizadas en la primera parte del duodeno y p or lo general no son múltiples. Las que ocurren en la
segunda, tercera o cuarta porción del duodeno o en el yeyuno, sugieren firmem ente síndrome de Zollinger-Ellison.

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El tratamiento farmacológico es a base de bloqueadores del receptor H2, los cuales inhiben de manera importante la secreción ácida en pacientes con el síndrome y han estimulado la
cicatrización de úlceras. Aunque se requieren dosis mucho mayores a las convencionales.

En pacientes de manejo difícil o que responden mal al tratamiento, quizá únicamente, se requiera de vagotomía y piloroplastia .
 

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El síndrome de Zollinger-Ellison o ulceración péptica se caracteriza en la mayoría de los pacientes por la presencia de un tumor secretor de gastrina en páncreas, en la submucosa de
duodeno o estomago, hileo esplénico y ganglios linfáticos regionales. Y es te puede ser único o múltiple. Se inicia a cualquier edad, desde la niñez temprana en adelante, pero es más común en
personas de 20 a 50 años. El sesenta por ciento de los enfermos son varones. Unos dos tercios de los tumores de Zollinger -Ellison son malignos en cuanto a su conducta biológica o su
aspecto histológico.

Síndrome de Zollinger -Ellison (ZES) es una enfermedad muy rara que causa tanto a los tumores y que se formen úlceras en el estómago y el intestino. Los tumores
también se pueden formar en el hígado o el páncreas. Si no se trata, algunos tumores pueden hacer metástasis y extenderse a otras partes del cuerpo. ZES tamb ién está asociada con
molestias en el estómago extrema. El tratamiento puede reducir el malestar y prevenir la propagación de tumor es.

Los investigadores saben muy poco sobre las causas de la ZES. Sin embargo, saben que ZES hace que el intestino para producir ácido demasiado. Esto a su vez conduce al desarrollo de
úlceras, y por lo general más de una úlcera existe. Los síntomas de la ZES incluyen dolor extremo en la parte superior del abdomen. Algunos pacientes lo describen como una sensación de
quemazón o roer. Diarrea o evidencia de sangrado mediante la producción de los movimientos de intestino negro es común. El ap etito tiende a ser afectado por un dolor considerable, y los
pacientes pueden perder peso rápidamente. ZES también puede causar náusea o vómito continuo. ZES generalmente comienza por un tumor se ha formado. Ubicación del tumor es
generalmente el páncreas o del duodeno. Algunos tumores pueden estar presentes y en ocasiones malignas. Por lo general los tumores están formados por células que forz ar al cuerpo a
producir ácidos adicionales, a veces llamados jugos gástricos. Los ácidos y luego comienzan a deteriorar el revestim iento del estómago, creando muchas pequeñas úlceras. 25% de los casos
ZES ocurrir con una condición denominada neoplasia endocrina múltiple (MEN), que también causa tumores en las glándulas pitui tarias. Los hombres también pueden dar lugar a tumores en
la glándula tiroides, que pueden causar un estado de hipertiroidismo o hipotiroidismo. Diagnóstico de la ZES se hace generalment e a través de examen físico completo, análisis de sangre, y
la endoscopia. En una endoscopia, un pequeño tubo que se inserta a trav és de la boca, en el abdomen para buscar la presencia de úlceras y tumores múltiples. El ultrasonido puede usarse
también para señalar la ubicación de los tumores o úlceras. A menudo, los tumores y las úlceras se localizan en lugares difíc iles de quitar, sin embargo, la eliminación de los tumores es
importante para prevenir el cáncer. Una vez que los tumores y úlceras son removidos, el tratamiento de seguimiento consiste e n un medicamento que bloquee la formación de ácido. Sin
embargo, los tumores se repiten con frecuencia con esta condición, por lo que un retorno significativo de dolor en el abdomen superior puede significar una futura cirugía.

ZES sigue siendo difícil de tratar, porque es raro, lo que sólo alrededor de un en un millón de casos por año, ta mbién es difícil de estudiar. A diferencia de las úlceras formado por
bacterias, las úlceras en los casos ZES no puede ser tratada con antibióticos. El tratamiento es probable que incluya, al men os, chequeos médicos anuales, por lo que la calidad de vida p uede
ser un poco afectada. Sin embargo, medicamentos antiácidos más nuevos y más fuertes han mejorado significativamente la calida d de vida de las personas con ZES.
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Está un desorden donde los niveles crecientes de la hormon a gastrin se producen, el causar estómago para producir exceso ácido hidroclórico. La causa
es a menudo un tumor (gastrinoma) de duodeno o páncreas producir la hormona gastrin. Gastrin entonces causa una producción excesiva del ácido que pueda conducir a las úlceras pépticas
(en el casi 95% de pacientes), su origen en las células ß de los islotes pancreáticos .

Gastrin trabaja en el estómago células parietales causarlos a secrete más iones de hidrógeno en el lumen del estómago. Además, el gastrin actúa como factor trophic para las células
parietales, causando hiperplasia parietal de la célula. Así hay un aumento en el número de células de ácido -secreción, y cada uno de estas células produce el ácido en una tarifa más alta. El
aumento en acidez contribuye al desarrollo de úlceras pépticas en el estómago y el duodeno. Los niveles de alto grado de ácid o conducen al múltiplo úlceras en el estómago y el intestino
pequeño.

Los pacientes con el síndrome de Zollinger -Ellison pueden experimentar dolor abdominal y diarrea. La diagnosis también se sospecha en pacientes sin los síntomas que tienen ulceración
severa del estómago y del intestino pequeño, especialmente si no pueden responder al tratamiento.

Gastrinomas puede ocurrir como solos tumores o como tumores múltiples, pequeños. Cerca de una mitad a dos tercios de solos gastrinomas son malos tumores que se separan lo más
comúnmente posible a hígado y nodos de linfa cerca del páncreas y del intestino pequeño.

Casi el 25% de los pacientes con ga strinomas tienen tumores múltiples como parte de una afección denominada neoplasia endocrina múltiple tipo I (NEM I) (trastorno que se transmite
de padres a hijos (hereditario) por el que una o más de las glándulas endocrinas tienen demas iado tejido o forman un tumor) . Los pacientes con NEM I a menudo tienen tumores en su
glándula pituitaria (cerebro) y en sus glándulas paratiroides (cuello), además de tumores en el páncreas.

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V? 1 Síntomas

V? 2 Diagnosis

V? 3 Terapia

V? 4 Historia

V? 5 Notas al pie de la página

 
 V? dolor epigástrica

V? sangre el vomitar (hematemesis) (ocasional)

V? dificultad en comer

V? diarrea

V? esteatorrea

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La diagnosis del síndrome de Zollinge r-Ellison es hecha por varios pruebas de laboratorio y estudios de la proyección de imagen.

Pruebas de laboratorio:

V? secretina prueba del estímulo, que mide gastrin niveles en respuesta a secretina

V? niveles de ayuno del gastrin

V? acidez antral





Inhibidores de la bomba del protón (por ejemplo omeprazole y lansoprazole) e histamina Antagonistas de H2-receptor (por ejemplo famotidine y ranitidina) se utilizan retrasar la secreción
ácida. Si es posible los tumores se deben quitar quirúrgico, o tratar con quimioterapia.

Octreotide puede ser utilizado retrasar la secreción ácida.

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Este síndrome primero fue descrito adentro 1955 por R Zollinger y Ellison