METABOLISMO DE LOS

CARBOHIDRATOS

METABOLISMO DEL GLUCÓGENO

Generalidades:
✓ El glucógeno hepático no produce de manera directa glucosa libre (músculo
carece glucosa 6-fosfatasa), el piruvato formado mediante glucólisis en el
músculo puede pasar por transaminación hacia alanina, que se exporta
desde el músculo y se usa para gluconeogénesis en el hígado.
✓ Las enfermedades por depósito de glucógeno son un grupo de trastornos
hereditarios que se caracterizan por movilización deficiente de glucógeno,
algunas de estas enfermedades dan por resultado muerte temprana.
✓ La síntesis y la degradación del glucógeno se regulan para que pueda
disponerse suficiente glucosa para las necesidades energéticas del
organismo.
✓ La glucogénesis y la glucogenólisis están controladas principalmente por
tres hormonas: insulina, glucagon y epinefrina.
 IMPORTANCIA Y FUNCIÓN
DEL GLUCÓGENO

▪ Forma de almacenamiento de glucosa fácilmente movilizable.

▪ El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucógeno. Se moviliza cuando surge
una necesidad: actividad muscular, entre comidas (reserva energética 12 - 24 h).
▪ Se encuentra en el citosol: gránulos de 10-40nm. Contiene las enzimas para su degradación
y biosíntesis y las enzimas reguladoras.
▪ Lugares principales de almacenamiento: hígado y músculo esquelético.
▪ Funciones diferentes: regular el nivel de glucosa en sangre (hígado) y suministrar glucosa
para la actividad muscular vigorosa (músculo).
▪ Existen defectos enzimáticos congénitos que alteran el metabolismo del glucógeno:
enfermedades de almacenamiento del glucógeno.
GLUCOGÉNESIS
La síntesis de glucógeno a partir de glucosa-6-fosfato implica la siguiente serie de
reacciones:
1. Síntesis de glucosa-l-fosfato:
La glucosa-6-fosfato se convierte de forma reversible en glucosa-I-fosfato a través de la
fosfoglucomutasa, contiene un grupo fosfato unido a un residuo de serina reactivo.
2. Síntesis de UDP-glucosa:

UDPGlc pirofosforilasa
3. Síntesis de glucógeno a partir de UDP-glucosa.
La formación de glucógeno a partir de UDP-glucosa requiere dos enzimas: (a) de la sintasa
de glucógeno, que cataliza la transferencia del grupo glucosilo del UDP-glucosa a los
extremos no reductores del glucógeno y (b) de la amilo-alfa-(1 ,4--1 ,6) glucosil
transferasa (enzima ramificadora), crea los enlaces alfa (1,6) para las ramificaciones de
la molécula.

La síntesis de glucógeno requiere de un tetrasacárido preexistente formado por cuatro

residuos glucosilo con enlaces alfa (1,4). El primero de estos residuos se une a un residuo
de tirosina específico en una proteína "cebadora" que recibe el nombre de glucogenina.

Después, la sintasa de glucógeno y una enzima ramificante extienden la cadena de

glucógeno. En el citoplasma de las células hepáticas y en las musculares de animales bien
alimentados pueden observarse gránulos grandes de glucógeno, cada uno formado por una
sola molécula de glucógeno muy ramificada. Las enzimas causales de la síntesis y
de la degradación del glucógeno recubren cada gránulo.
Vías de la glucogénesis y la
glucogenólisis en el hígado
(+) estimulación, (-)
inhibición. La insulina
disminuye la concentración
de cAMP solo después de que
ha aumentado por glucagón o
epinefrina, antagoniza su
acción.
El glucagón es activo en el
músculo cardiaco, no en el
estriado.
 GLUCOGENÓLISIS
▪ La glucogenólisis no es el inverso de la glucogénesis, es una vía separada.
▪ Dos reacciones:
1. Eliminación de la glucosa de los extremos no reductores del glucógeno. La fosforilasa
de glucógeno utiliza fosfato inorgánico (P) para romper los enlaces alfa (l,4) de las
ramificaciones externas del glucógeno para formar glucosa-I-fosfato. La fosforilasa de
glucógeno se detiene cuando llega a cuatro residuos de glucosa del punto de ramificación
(Una molécula de glucógeno que se ha degradado hasta estos puntos de ramificación se
denomina dextrina límite).

2. Hidrólisis de los enlaces glucosídicos alfa (l,6) en los puntos de ramificación del
glucógeno. La amilo-alfa (1,6)-glucosidasa, que también se denomina enzima
desramificante, comienza a eliminar los puntos de ramificación alfa (1,6) al transferir los
tres residuos de glucosa más externos de los cuatro unidos al punto de ramificación a un
extremo no reductor cercano. Luego elimina al único residuo de glucosa unido en cada
punto de ramificación. El producto de esta última reacción es glucosa libre.
La glucosa-l-fosfato,
principal producto de la
glucogenólisis, es desviada a
la glucólisis en las células
musculares con el propósito
de generar energía para la
contracción muscular. En los
hepatocitos la glucosa-I-
fosfato se convierte en
glucosa, por medio de la
fosfoglucomutasa y de la
glucosa-6-fosfatasa, y se
libera en la sangre.
 Regulación
✓ El AMPc integra la regulación de la glucogenólisis y glucogénesis (glucógeno
fosforilasa y glucógeno sintasa), modificación covalente por fosforilación y
desfosforilación reversible de proteína enzima en respuesta a la acción hormonal.

✓ La fosforilación está aumentada en respuesta a monofosfato de adenosina cíclico

(cAMP) formado a partir del ATP mediante la adenilil ciclasa en la superficie interna
de membranas celulares en respuesta a hormonas como epinefrina (adrenalina),
norepinefrina (noradrenalina) y glucagon.

✓ La fosfodiesterasa hidroliza al cAMP y así termina la acción de hormona; en el

hígado la insulina aumenta la actividad de la fosfodiesterasa.
La unión del glucagon (liberado por el
páncreas como respuesta a glucemia baja) y/o
de la epinefrina (liberada por las glándulas
suprarrenales como respuesta al estrés) a sus
receptores sobre la superficie de las células
diana inicia una cascada de reacciones
que convierten el glucógeno en glucosa- I-
fosfato y que inhiben la glucogénesis.

La insulina inhibe la glucogenólisis y

estimula la glucogénesis, en parte
disminuyendo la síntesis de cAMP y
activando la fosfatasa de fosfoproteína.
Enfermedades
por depósito
de glucógeno
 GLUCONEOGÉNESIS
▪ Formación de moléculas nuevas de glucosa a partir de precursores que no son CHO,
principalmente en el hígado y riñón.
▪ Precursores: lactato, piruvato, glicerol y determinados cetoácidos alfa.
▪ El cerebro y los eritrocitos dependen exclusivamente de la glucosa como fuente de energía.
▪ En gran medida es la inversa de la glucólisis.
▪ Satisface las necesidades de glucosa del cuerpo cuando los CHO disponibles a partir de la
dieta o de las reservas de glucógeno son insuficientes.
▪ Falla en la gluconeogénesis por lo general es mortal. La hipoglucemia causa disfunción
cerebral (coma y muerte).
▪ La glucosa tiene importancia en el mantenimiento de la concentración de intermediarios del
ciclo del ácido cítrico aun cuando los ácidos grasos son la principal fuente de acetil-CoA en
los tejidos.
▪ La gluconeogénesis elimina lactato producido por los músculos y los eritrocitos, y glicerol
producido por el tejido adiposo.
▪ En rumiantes, el propionato es un producto del metabolismo de los carbohidratos en el
rumen, y es un sustrato importante para la gluconeogénesis.
▪ Involucra glucólisis, ciclo del ácido cítrico y algunas reacciones especiales.
▪ Tres reacciones en la glucólisis, catalizadas por hexocinasa, fosfofructocinasa y piruvato
cinasa, impiden la reversión simple de la glucólisis para la síntesis de glucosa:

1. Piruvato y fosfoenolpiruvato:
La piruvato carboxilasa mitocondrial cataliza la carboxilación de piruvato hacia
oxaloacetato, una reacción que necesita ATP en la cual la vitamina biotina es la coenzima.

2. Fructosa 1,6-bisfosfato y fructosa 6-fosfato:

La fructosa 1,6-bisfosfatasa cataliza la conversión de fructosa 1,6-bisfosfato en fructosa 6-
fosfato, para la reversión de la glucólisis. Presente en hígado, riñones y músculo estriado,
probablemente falta en el corazón y el músculo liso.
3. Glucosa 6-fosfato y glucosa:
La glucosa 6-fosfatasa cataliza la conversión de glucosa 6-fosfato en glucosa, enzima presente
en hígado y riñones, pero falta en el músculo y el tejido adiposo, que, no pueden exportar
glucosa hacia el torrente sanguíneo.

4. Glucosa 1-fosfato y glucógeno:

La fosforilasa cataliza la desintegración de glucógeno hacia glucosa 1-fosfato. La síntesis de
glucógeno comprende una vía diferente por medio de la uridina difosfato glucosa y la
glucógeno sintasa.

Las reacciones antes descritas pueden explicar la conversión tanto de lactato como de
aminoácidos glucogénicos en glucosa o glucógeno.
En el resto de los tejidos gluconeogénicos, la G-6-P se utilizará para sus
necesidades metabólicas, por tanto no ceden glucosa al torrente circulatorio.
CICLO DE CORI
 CICLO DE LA GLUCOSA - ALANINA
La alanina se forma a partir de piruvato en el músculo. Tras su transporte al hígado, la
alanina se reconvierte en piruvato por medio de la transaminasa de alanina. Finalmente, el
piruvato se utiliza en la síntesis de glucosa. Debido a que los músculos no pueden sintetizar
urea a partir del nitrógeno de los aminoácidos, se utiliza el ciclo glucosa-alanina para
transferir el nitrógeno amino al hígado.