SOLUCION DE GUIA DE REVISION DE TEMA Y CORRELACION

SINAPSIS Y NEUROTRANSMISORES

Fundamentos de Neurofisiología
Fecha de incio: Nov. 27 de 2012
Fecha de entrega: Nov. 29 de 2012

Objetivo: Esta guía tiene como propósito que el estudiante complemente información relevante
sobre sinapsis química y neurotransmisores y analice este conocimiento aplicado a diversos contextos
fisiológicos y clínicos.

Instrucciones: lea cuidadosamente cada pregunta y responda de manera detallada utilizando

mínimo dos referencias bibliográficas que deben ser señaladas al final de cada respuesta. Esta guía debe
ser respondida y discutida con dos compañeros más (grupos de 3) durante el tiempo de clase y como
trabajo independiente. El producto de la discusión con base en fuentes bibliográficas debe ser
entregado a la profesora el día viernes, noviembre 30 de 2012.

1. La mayoría de las neuronas del SNC reciben miles de entradas sinápticas que activan diferentes
combinaciones de canales iónicos dependientes de neurotransmisor y/o receptores acoplados a
proteínas G. La neurona postsináptica integra todas estas complejas señales químicas y eléctricas lo cual
genera una única forma simple de salida de la información: potencial de acción. Integración sináptica es
el proceso por el cual múltiples procesos sinápticos se combinan en una neurona postsináptica. Sobre la
integración sináptica responda:

a. Que es un potencial de acción postsináptica excitatorio?

Despolarización de la membrana postsináptica causada por la liberación de
neurotransmisor (ej. Glutamato, acetilcolina) a nivel pre-sináptico.
b. Defina sumación temporal y espacial. Grafique su respuesta.
Integración sináptica de los potenciales de acción post-sinápticos excitatorios.
Sumación espacial de potencial excitatorios post-sinápticos: cuando dos o más
potencial de acción pre-sinápticos son activados para generar descarga en la misma neurona
post-sináptica, suma de potenciales excitatorios de varias células.
Sumación temporal de potenciales excitatorios post-sinápticos: cuando la misma fibra
pre-sináptica genera potenciales de acción en una sucesión rápida, suma de potenciales
excitatorios individuales.

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 1

 c. Que es un potencial de acción postsináptica inhibitorio?
Hiperpolarización de la membrana postsináptica causada por la liberación de
neurotransmisor (e.j. GABA, glicina) a nivel pre-sináptico.

d. Receptores iónicos dependientes del neurotransmisor GABA son permeables a Cl-. GABA
también activa un receptor acoplado a una proteína G, denominado GABAB, el cual causa que
canales selectivos de K+ se abran. Cuál es el efecto de la activación del receptor GABAB sobre el
potencial de membrana?

Receptores GABAA acoplados a un canal iónico permeable al Cl- cambia el potencial de

membrana hacia potencial de equilibrio para el Cl-, el cual es aproximadamente -65mV. Si el
potencial de membrana es más negativo que –65mV cuando el neurotransmisor (GABA) es
liberado, la activación de los receptores causa hiperpolarización.
La activación de los receptores GABAB causa que canales selectivos de K+ se abran.
Como resultado, la activación de GABAB intenta llevar el potencial de membrana hacia el
potencial de equilibrio para el K+, el cual es aproximadamente –80 mV. Si el potencial de
membrana fuese menos negativo que –80 mV cuando el neurotransmisor (GABA) es liberado, la
activación de los receptores GABAB causaría una hiperpolarización; disminuyendo así la
posibilidad de generar un potencial de acción. La acción del receptor acoplado a una proteína G
(GABAB) es, sin embargo, más lento que la activación del receptor acoplado al canal iónico
permeable al Cl-.

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 2

 e. Usted cree que ha descubierto un nuevo neurotransmisor, y usted esta estudiando su efecto en
una neurona. El potencial de membrana en respuesta a este nuevo químico es -60mV. Es esta
sustancia excitatoria o inhibitoria? Por qué?

Si el nuevo químico genera un cambio en el potencial de acción a –60 mV, entonces la sustancia
es probablemente exitatoria. Un potencial de membrana de –60 mV en respuesta a un
neurotransmisor (cambio de -70mV a -60mV) sugiere que el neurotransmisor activa canales
iónicos que hacen la membrana menos negativa. Si un neurotransmisor cause que el potencial
de membrana se mueva hacia un valor menos negativo hacia umbral del potencial potencial de
acción, la neurona se hace más pobable de generar un potencial de acción.

2. La mayoría de los neurotransmisores son (1) aminoácidos, (2) aminos derivados de aminoácidos,
o (3) proteínas construidas por aminoácidos. Acetilcolina es una excepción, es derivada de acetil CoA,
bioproducto de la respiración celular y colina, importante en el metabolismo de los lípidos.

a. Dependiendo de su función y características químicas, los receptores postsináptica pueden ser

(a) ionotrópicos y (b) receptor metabotrópico. Defina claramente estos dos tipos de receptores.

(a) Receptor ionotrópico: receptores acoplados a un canal iónico, producen

una respuesta rápida y corta. Receptor y canal son la misma proteína (canales
dependientes de ligando).

(b) Receptor metabotrópico: receptores acoplados a proteínas G. Cada

molécula de neurotransmisor puede abrir muchos canales mediante segundo
mensajeros podrá activar una molécula de adenilciclasa diferente y, por lo
tanto, abrir un canal iónico diferente. Su respuesta es mas lenta pero
duraderadera.

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 3

 b. Mediante un grafico explique de las neuronas colinérgicas el ciclo del neurotransmisor
acetilcolina, indicando el role de las enzimas colin-acetiltransferasa y acetilcolinestarasa,
proteínas transportadoras y los dos tipos de receptores colinérgicos.

c. Las neuronas catecolaminérgicas contienen la enzima tirosina hidroxilasa, la cual cataliza los
primeros pasos en la síntesis de catecolaminas (generación de DOPA). Cuáles son los tres
neurotransmisores catecolaminas?

(1) Dopamina
(2) Norepinfrina
(3) Epinefrina

d. En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminérgicas en el cerebro lentamente se

degeneran y eventualmente mueren. Cuales son entonces las limitaciones funcionales de
individuos con esta enfermedad y por qué? Explique esto desde la neurofisiología de los tres
catecolaminas.

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 4

 e. Las neuronas serotonérgicas (neurotransmisor es serotonina) son relativamente pocas en
número, pero relacionada con importantes funciones cerebrales, cuáles son?.
Neuronas serotonérgicas juegan un rol importante in los sistemas cerebrales que
regulan el estado de ánimo, comportamiento emocional y el sueño.
f. Las neuronas aminoacidérgicas son aquellas que utilizan glutamato, glicina y/o acido gama-
amino butírico (GABA) como neurotransmisor. Cuáles son las características funcionales de
estos neurotransmisores?
Glutamato, glicina y GABA sirven como neurotransmisores en la mayoría de las sinapsis
del SNC. Glicina y GABA son neurotransmisores que median sinapsis inhibitorias, mientras que
Glutamato media sinapsis excitatorias.

g. Explique desde sus conocimientos en bioquímica (ej.: precursores químicos) y neurofisiología

(ej.: efectos funcionales, apertura o cierre de canales), por qué al referirnos a GABA podemos
decir que en un paso químico la mayoría de neurotransmisores excitatorios en el cerebro son
convertidos al mayor neurotransmisor inhibitorio!?
El precursor de GABA (neurotransmisor inhibitorio más abundante en el SNC - mayor fuente de
inhibición sináptica en el SN) es glutamato (neurotransmisor excitatorio).

h. Compare y contraste las propiedades de los receptores (a) AMPA y NMDA, y (b) GABAA Y GABAB. (a)
AMPA y NMDA son subtipos de receptores para glutamato, ambos
acoplados a canal iónico, frecuentemente coexisten en la misma
sinapsis. AMPA y NMDA son químicos agonistas utilizados para
diferenciar entre los dos subtipos de receptor para glutamato. AMPA-
canal iónico son permeables a Na+ y K+, causan una rápida y amplia
despolarización de la membrana; receptores AMPA median la
transmisión sináptica excitatoria a nivel del SNC. NMDA también cause despolarización de la
membrana post-sináptica, pero difiere del AMPA in dos condiciones importantes: (1)NMDA-canal
iónico es permeable a Ca2+, y (2) el flujo iónico es dependiente de voltaje. Los receptores son
ligeramente diferentes en su configuración proteica. Una propiedad importante del receptor NMDA

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 5

 es que sólo se activa en presencia de glutamato y suficiente despolarización de la membrana post-
sináptica.

(b) El neurotransmisor GABA media la mayoría de las sinapsis

inhibitorias del SNC. GABAA y GABAB son dos subtipos de
receptores para el neurotransmisor GABA; el receptor A es
onotrópico, ligado a un canal permeable al ion Cl-, mientras que el
receptor B es metabotrópico.

i. Glutamato activa un número de diversos receptores metabotrópicos. La consecuencia de la

activación de un subtipo es la inhibición de la formación de AMPc (adenosin monofosfato cíclico).
Una consecuencia de la activación de un segundo subtipo de receptor es la activación de una
proteína kinasa C. Proponga los mecanismos para estos efectos.
El subtipo de receptor metabotrópico de
glutamato que inhibe la formación de cAMP
activa la proteina Gi. Este mecanismo es
utilizado por el receptor de la dopamina (D2),
el cual inhibe la adenil ciclasa y,
consecuentemente inhibe la formación de
cAMP. El otro subtipo de receptor
metabotrópico de glutamato puede activar
una proteína-G que estimula la enzima
fosfolipasa C (FLC); FLC activa el diaglicerol y el IP3 activando asi dos vías de manera simultánea.
Diaciglicerol permanece en la membrana y activa a la proteina kinasa C (PKC). Por el otro lado, IP3 se
difunde y cause que la liberación de calcio para así generar la activación de proteínas (fosforilación).

3. La transmisión sináptica usando canales activados por neurotransmisor es simple y rápida. La

transmisión que involucra un receptor acoplado a proteína G es compleja y lenta.
a. Entonces, cuáles son las ventajas de tener una larga cadena de comandos (cascadas generadas por
la activación de una proteína G)? Explique detalladamente y grafique su respuesta.

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 6

 Una importante ventaja de la activación de proteínas G
es la amplificación de la señal. La activación de UN
receptor acoplado a una proteína G puede generar la
activación de no uno, sino muchos canales iónicos. La
amplificación de la señal puede ocurrir en diversos
sitios en la cascada. Una molécula de neurotransmisor
se une a un receptor y puede activar quizá 10-20
proteínas G; cada proteína G puede activar adenil
ciclasa el cual puede generar muchas moléculas de
AMPc que pueden activar muchas cinasas; cada cinasa
puede entonces fosforilar (activar) muchos canales
iónicos.
Además, el uso de pequeños segundo mensajeros que

se pueden difundir fácilmente (como el AMPc) también

permite transmitir la señal a distancia. Señales en
cascada también proveen muchos sitios de regulación,
así como la interacción entre cascadas, uno de los
elementos base de la plasticidad. Finalmente, cascadas
pueden generar cambios químicos celulares de larga
duración, lo cual es parte de la fundamentación
fisiológica de memoria, así como el uso de segundos
mensajeros puede generar cambios génicos

b. La activación de proteína G involucra en la mayoría de casos la activación de un segundo mensajero

las cuales en su mayoría son proteínas kinasas (o cinasas). Estas proteínas tienen la función de
generar cambios configuraciones en canales iónicos. Cómo estas proteínas generan la apertura o
cierre de un canal?
Fosforilación y desfosforilación

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 7

4. a. Los iones de Ca++ son considerados como segundo mensajeros. Por qué?.
Los iones de Ca++ son consideros segundos mensajeros ya que media procesos de transducción de
señales. Es considerado segundo mensajero debido a sus elevadas concentraciones en el citosol, lo cual
le permite tener un amplio rango de acción de larga duración en la célula. Por ejemplo, Ca++ activa la
enzima calcio-calmodulin proteina kinasa (CaMK), la cual es un importante mecanismo molecular
involucrado en memoria. Así mismo, Ca++ es una la molécula necesaria para la apertura de vesículas
almacenadoras de neurotransmisor durante una sinapsis química.

5. A manera de resumen presente una tabla con los principales neurotransmisores (listados en la tabla a
continuación) en donde indique el tipo de receptor, si es un canal iónico o un receptor acoplado a
proteína G, la localización estructura de los receptores y su acción fisiológica. Siga el ejemplo presentado
a continuación.
Neurotransmisor Receptor Tipo Localización Efecto
fisiológico
Acetilcolina (ACh) Colinérgico
- Nicotínico Canal iónico Músculo Despolarización,
esquelético, aumenta
neuronas permeabilidad a
autonómicas, SNC Na+ y Ca++

- Muscarínico Acople a Músculo cardiaco y Disminuye

proteína G liso, glándulas permeabilidad a
exocrinas, SNC K+

Referencias bibliográficas recomendadas:

- Bear, M. Neuroscience. Exploring the brain. Third Edition. Lippincott Williams & Wilkins.
- Silverthorn U. Human Physiology: An Integrated Approach. 5a Edición. San Francisco (E.U): Pearson,
2010: 867.
- Kandel E, Schwartz J, Jessell T. Principios De Neurociencia.4a edición. Madrid: Mcgraw-Hill
Interamericana, 2000: 1400.

Fundamentos de Neurofisiologia. Prof. Diana C. Delgado D. Página 8