Ppds. Pk. 07-16 Bum K-Min

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
Karya Akhir
KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE

SPECIFIC ANTIGEN SERUM DAN VOLUME PROSTAT
PADA PENDERITA BPH
Oleh:
Mahrany Graciella Bumbungan, dr
NIM: 011181505
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I PATOLOGI KLINIK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS AIRLANGGA
RSUD DR. SOETOMO SURABAYA
2016
KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Karya Akhir

PADA PENDERITA BPH
Oleh:
Mahrany Graciella Bumbungan, dr
Pembimbing:
Endang Retnowati, dr., MS., Sp.PK (K)
Dr. Wahjoe Djatisoesanto, dr., Sp.U
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I PATOLOGI KLINIK

RSUD DR. SOETOMO SURABAYA
2016


PADA PENDERITA BPH
KARYA AKHIR
Dalam rangka memenuhi persyaratan

Program Pendidikan Dokter Spesialis I Patologi Klinik
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

DEPARTEMEN-INSTALASI PATOLOGI KLINIK
RSUD Dr. SOETOMO SURABAYA
2016


Tim Penguji Departemen Patologi Klinik:

1. Prof. Dr. Prihatini, dr., Sp.PK (K)
2. Leonita Anniwati, dr., Sp.PK (K)
3. Fery H. Soedewo, dr., MS., Sp.PK (K)
Konsultan Statistika :
Dr. Windhu Purnomo dr., MS
ii

iii

KATA PENGANTAR
Puji dan syukur kepada Tuhan Yesus Kristus karena atas berkat, kemurahan, dan
perkenaanNya saya dapat menyelesaikan karya akhir yang berjudul “Korelasi antara
kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen Serum dan Volume Prostat pada
Penderita BPH”. Karya akhir ini disusun dalam rangka memenuhi persyaratan
Program Pendidikan Dokter Spesialis I Patologi Klinik di Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga Surabaya.
Terima kasih yang setulus-tulusnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya

saya ucapkan kepada Endang Retnowati, dr., MS, Sp.PK(K) dan Dr. Wahjoe
Djatisoesanto, dr., Sp.U selaku pembimbing yang telah banyak memberi dorongan,
bimbingan, petunjuk, dan saran yang sangat bermanfaat dalam penyusunan karya akhir
ini.
Rasa hormat dan terima kasih saya sampaikan kepada:
1. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga yang telah memberi kesempatan

kepada saya untuk mengikuti pendidikan spesialis di bidang Patologi Klinik.
2. Direktur RSUD Dr. Soetomo yang telah memberi ijin untuk menggunakan fasilitas
rumah sakit dalam rangka melaksanakan tugas selama pendidikan spesialis ini.
3. Yetti Hernaningsih, dr., Sp.PK, sebagai Kepala Departemen Patologi Klinik

Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga-RSUD Dr. Soetomo Surabaya dan
Prof. Dr. Aryati, dr., MS, Sp.PK(K), selama menjabat sebagai Kepala
Departemen Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga-RSUD Dr.
Soetomo Surabaya atas pengarahan serta bimbingannya selama saya menempuh
pendidikan.
4. Dr. Puspa Wardhani, dr., Sp.PK, sebagai Ketua Program Studi Patologi Klinik
Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga-RSUD Dr. Soetomo Surabaya dan Dr.
Sidarti Soehita, dr., MS, Sp.PK(K), selama menjabat sebagai Ketua Program
Studi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga-RSUD Dr.
Soetomo Surabaya atas pengarahan serta bimbingannya selama saya menempuh
pendidikan.
5. Dr. Hartono Kahar, dr., Sp.PK, MQIH, sebagai Kepala Instalasi Patologi Klinik
RSUD Dr. Soetomo Surabaya, yang telah memperkenankan saya belajar dan
bekerja di Instalasi Patologi Klinik RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
iv

6. Prof. SP Edijanto, dr., Sp.PK(K), Prof. Dr. Prihatini, dr., Sp.PK(K), Prof. Dr.
Aryati, dr., MS, Sp.PK(K), Prof. Dr. Jusak Nugraha, dr., MS, Sp.PK(K), dan
Prof. Dr. Drs. Suprapto Ma’at, MS, Apt. sebagai Guru Besar yang dengan penuh
kesabaran membimbing saya memahami pengetahuan patologi klinik.
7. Dr. Windhu Purnomo, dr., MS, dari Departemen Biostatistika dan Kependudukan
Fakultas Kesehatan Masyarakat Universitas Airlangga Surabaya sebagai konsultan
statistik, atas segala bimbingannya dalam metodologi dan analisis statistik dalam
penelitian ini.
8. Prof. Dr. Prihatini, dr., MS., Sp.PK (K), Fery H. Soedewo, dr., MS., Sp.PK
(K), dan Leonita Anniwati, dr., Sp.PK (K) yang telah bersedia menjadi penilai
dan memberi masukan yang berharga untuk perbaikan karya akhir ini.
9. Juli Soemarsono, dr., Sp.PK (Alm) selama menjabat sebagai Sekretaris Program
Studi Patologi Klinik yang semasa hidup beliau telah memberikan bimbingan dan
arahan selama saya menempuh pendidikan.
10. M. Yolanda Probohoesodo, dr., Sp.PK(K) yang telah membantu saya dalam
penulisan abstrak dan ringkasan dalam bahasa Inggris.
11. Seluruh staf pengajar Departemen-Instalasi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

Universitas Airlangga Surabaya yang telah membimbing dan memberi petunjuk
selama saya mengikuti pendidikan.
12. Seluruh teman sejawat peserta PPDS I Patologi Klinik Fakultas Kedokteran
Universitas Airlangga Surabaya, atas persahabatan, bantuan, dan kerjasama yang
baik selama menempuh pendidikan spesialis ini, khususnya angkatan Januari 2012
yaitu Binar Rahma Utami, Rahmi Rusanti, Suci Andriani, Pauline Hadisiswoyo, M.
Abid Fahruddin, Si Ngurah Oka Putrawan, dan Eko Bagus Wahyudi yang selalu
kompak, baik dalam suka maupun duka, senasib seperjuangan selama menempuh
pendidikan ini, dan juga kepada kakak kelas serta teman PPDS yang lain.
13. Sri Hariastuti, AMd.K; Yuanita Bahar, AMd.AK, atas bantuannya dalam
pelaksanaan penelitian.
14. Semua karyawan dan karyawati Instalasi Patologi Klinik RSUD Dr. Soetomo
Surabaya, atas segala bantuan dan kerjasama yang baik selama menempuh
pendidikan.
15. Kepala Departemen-SMF Urologi FK Universitas Airlangga-RSUD Dr. Soetomo

Surabaya dan jajarannya yang telah mengijinkan pengambilan sampel penelitian.

16. Semua residen urologi dan perawat di Poli Rawat Jalan Urologi RSUD Dr.
Soetomo Surabaya, atas segala bantuan dan kerjasama yang baik dalam
pengambilan sampel penelitian.
17. Orang tuaku Bara Bumbungan, Ir., MBA dan Rosanna Christina; papa mama
mertua Soleman Marianus Louk, SE dan Margaritha Louk Salean, drg., M.Kes
serta kakak-adik tercinta Angely Naftalie, S.Sos dan Manoressy Tobias, ST,
Michael Jackson Aza Louk, SE dan Raynaldo Christo Louk, SE yang penuh
kasih sayang mendukung dan mendoakan dalam menyelesaikan pendidikan ini,
serta kepada seluruh keluarga besar atas dukungan, doa, bantuan materiil dan moril.
18. Suamiku tercinta Ronald Melvianno Louk, dr yang selalu sabar dan penuh
pengertian, atas doa, pengorbanan lahir batin serta semangat yang diberikan dalam
menjalani pendidikan ini. Putriku tercinta Dorothy Melviella Louk (Diva) yang
merupakan sumber kebahagiaan serta sumber semangat untuk menyelesaikan
pendidikan.
19. Kepada semua pihak yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, yang telah
membantu saya dalam menempuh pendidikan spesialisasi hingga terselesaikannya
karya akhir ini.
Akhir kata saya mohon maaf kepada semua pihak untuk kesalahan dan kekurangan
dalam pelaksanaan penelitian dan penulisan laporan karya akhir ini, serta segala
kesalahan dan kekhilafan dalam bertutur kata maupun bersikap yang kurang berkenan
dalam berinteraksi selama menempuh pendidikan dan selama kegiatan penelitian ini.
Surabaya, Maret 2016
Penulis
vi

ABSTRAK
KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN

SERUM DAN VOLUME PROSTAT PADA PENDERITA BPH
Mahrany Graciella Bumbungan
Pendahuluan
Volume prostat menjadi informasi yang penting karena dapat memprediksi morbiditas
pada Hiperplasia Prostat Jinak (BPH). Volume prostat diukur menggunakan transrectal
ultrasonography (TRUS) sebagai baku emas namun TRUS mempunyai beberapa
kekurangan. Dibutuhkan suatu parameter lain yang dapat memprediksi volume prostat.
Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS) yang terdeteksi di sirkulasi terdiri dari
fragmen sitokeratin yang terdapat dalam jaringan dan menunjukkan status proliferasi.
Sel epitel pada BPH yang mengandung sitokeratin 18 akan mengalami hiperplasia
sehingga dapat terdeteksi dengan pemeriksaan TPS. Tujuan penelitian ini adalah
membuktikan adanya korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat.
Metode
Penelitian bersifat observasional potong lintang, dilakukan mulai dari bulan Oktober
2015 sampai dengan Februari 2016. Subjek penelitian terdiri dari 28 penderita BPH
yang datang berobat ke Poli Rawat Jalan Urologi RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
Volume prostat diukur menggunakan alat TRUS. Kadar TPS serum diukur
menggunakan metode ELISA secara manual (TPS® ELISA IDL Biotech).
Hasil
Kadar TPS serum berkisar antara 82,45-1771,5 U/L (195,35±349,79 U/L). Volume
prostat bervariasi antara 20,7-87,4 ml (34,70±15,31 ml). Tidak terdapat korelasi positif
yang bermakna antara kadar TPS serum dan volume prostat (p=0,404; r=0,164).
Simpulan
Tidak terdapat korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat pada penderita BPH
Kata kunci: BPH, Tissue Polypeptide Specific Antigen, volume prostat
vii

ABSTRACT
CORRELATION BETWEEN LEVEL OF SERUM TISSUE POLYPEPTIDE

SPECIFIC ANTIGEN AND PROSTATE VOLUME IN BPH PATIENTS
Background
Prostate volume has become an important information because it can predict morbidity
in Benign Prostatic Hyperplasia (BPH). Prostate volume was measured using
transrectal ultrasonography (TRUS) as a gold standard; but it has some disadvantages.
Other parameters are needed to predict prostate volume. Tissue Polypeptide Specific
Antigen (TPS) detected in the circulation consists of cytokeratin fragments contained in
the tissue and show the proliferation status. BPH epithelial cells containing cytokeratin
18 will undergo hyperplasia, so it can be detected by TPS examination. The aim of this
study was to prove any correlation between the levels of serum TPS and prostate
volume.
Methods
This study was done in October 2015 until February 2016, the study design was cross
sectional observational. Study subjects consisted of 28 BPH patients from the Urology
Outpatient Clinic Dr. Soetomo General Hospital Surabaya. Prostate volume was
measured using TRUS. Levels of serum TPS were measured using manual ELISA
method (TPS® ELISA IDL Biotech).
Results
Levels of serum TPS ranged between 82.45-1771.5 U/L (195.35±349.79 U/L). Prostate
volume varied between 20.7-87.4 ml (34.70±15.31 ml). No significant positive
correlations between levels of serum TPS and prostate volume were found (p=0.404;
r=0.164).
Conclusions
There were no correlations between levels of serum TPS and prostate volume in BPH
patients.
Keywords: BPH, Tissue Polypeptide Specific Antigen, prostate volume
viii

RINGKASAN
KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN

SERUM DAN VOLUME PROSTAT PADA PENDERITA BPH
Hiperplasia prostat atau benign prostatic hyperplasia (BPH) merupakan

kelainan terbanyak kedua pada penderita laki-laki setelah batu saluran kemih. Pedoman
American Urological Association (AUA) mendefinisikan BPH sebagai diagnosis
histopatologis yaitu terjadi proliferasi sel epitel dan sel stroma prostat di dalam zona
transisional prostat yang mengakibatkan penyempitan uretra. BPH sering ditemukan
pada pria usia lanjut dengan angka kejadian yang meningkat seiring bertambahnya usia.
Diagnosis BPH ditegakkan berdasarkan riwayat penyakit penderita termasuk
kuesioner International Prostate Symptom Score (IPSS) dan 1 pertanyaan tunggal
mengenai kualitas hidup (quality of life atau QoL). Pencitraan ultrasonografi transrektal
atau transrectal ultrasonography (TRUS) merupakan baku emas untuk memprediksi
volume prostat sehingga dapat diperkirakan adanya pembesaran prostat dan konsistensi
prostat namun TRUS memilik beberapa kelemahan.
Parameter lain dibutuhkan untuk memprediksi volume prostat yang dapat
digunakan secara luas yaitu Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS). Sel epitel pada
BPH yang mengandung sitokeratin 18 akan mengalami hiperplasia termasuk sel stroma
sehingga sitokeratin 18 dapat terdeteksi dengan pemeriksaan TPS.
Tujuan penelitian ini adalah membuktikan adanya korelasi antara kadar TPS
serum dan volume prostat. Penelitian ini dilakukan pada bulan Oktober 2015 hingga
Februari 2016 dengan jenis penelitian analisis observasional dan rancangan potong
lintang. Subjek penelitian sebanyak 28 sampel yang merupakan penderita BPH yang
datang berobat ke Poli Rawat Jalan Urologi RSUD Dr. Soetomo Surabaya. Sampel
darah vena diambil dan dilakukan pengukuran kadar TPS menggunakan metode ELISA
(TPS® ELISA IDL Biotech). Volume prostat diukur menggunakan alat TRUS.
ix

Kadar TPS serum meningkat pada 13 subjek penderita BPH berkisar antara
82,45-1822 U/L dengan rerata±SD pada seluruh sampel adalah 195,35 ± 349,79 U/L.
Volume prostat bervariasi antara 20,7-87,4 cm dengan rerata ±SD adalah 34,70 ± 15,31
cm.
Hasil analisis statistik dengan uji korelasi Pearson menunjukkan tidak adanya
korelasi positif yang bermakna antara kadar TPS serum dengan volume prostat (p=
0,404) dengan nilai r= 0,164.
Hasil penelitian ini berlawanan dengan hipotesis. Sitokeratin 18 memiliki efek
terbatas pada fisiologis sel epitel prostat karena kemungkinan ada peningkatan
sitokeratin lain yang berlebihan. Sitokeratin 18 menunjukkan dampak yang rendah
terhadap morfogenesis dan pertumbuhan sel epitel prostat karena adanya upregulation
dari sitokeratin lain seperti sitokeratin 8 dan 19.
Sitokeratin 8 dan 19 yang didapat bersama dengan sitokeratin 18 menyebabkan
sitokeratin 18 yang dideteksi dengan TPS tidak selalu meningkat karena adanya
tumpang tindih dengan sitokeratin lain yang lebih dominan. Hal-hal tersebut
menunjukkan bahwa meskipun volume prostat membesar pada hiperplasia prostat jinak
namun sitokeratin 18 yang dideteksi dengan TPS tidak selalu meningkat.

SUMMARY
CORRELATION BETWEEN LEVEL OF SERUM TISSUE POLYPEPTIDE
SPECIFIC ANTIGEN AND PROSTATE VOLUME IN BPH PATIENTS
Prostatic hyperplasia or benign prostatic hyperplasia (BPH) is the second most

common disorder in male patients after urinary tract stones. Guidelines of the American
Urological Association (AUA) define BPH as the histopathologic diagnosis which is
proliferation of epithelial cells and prostate stromal cells in the transitional zone of the
prostate that cause constriction of the urethra. BPH is common in older males with the
incidence increasing with age.
BPH diagnosis is made based on patient’s medical history questionnaire
including the International Prostate Symptom Score (IPSS) and one single question
about the quality of life (quality of life or QoL). Transrectal ultrasonography (TRUS) is
the gold standard for predicting prostate volume in order to detect enlarged prostate and
prostate consistency but TRUS have some disadvantages.
Another parameter is needed to predict the volume of the prostate that can be
used widely, namely Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS). BPH epithelial cells
containing cytokeratin 18 will undergo hyperplasia including stromal cells so that
cytokeratin 18 can be detected by TPS examination.
The aim of this study was to prove any correlation between levels of serum
TPS and prostate volume. This study was an observational analytical type with cross
sectional design, and was done in October 2015 until February 2016. Study subjects
were 28 BPH patients who visited the Urology Outpatient Clinic Dr. Soetomo General
Hospital, Surabaya. Venous blood samples were taken and levels of TPS were measured
by ELISA method ((TPS® ELISA IDL Biotech). Prostate volume was measured by
TRUS.
TPS levels were increased in 13 subjects of this study, ranged between 82.45-
1822 U/L with sample total mean ± SD of 195.35 ± 349.79 U/L. Volume prostate
varied, ranged between 20.7-87.4 ml with mean ± SD of 34.70 ± 15.31 ml.
xi

Statistical analysis using Pearson’s Correlation Test showed that there was no
significant positive correlation between levels of serum TPS and prostate volume (p=
0.404; r= 0.164).
The result of this study was in contrast with the hypothesis. This is due to the
fact that cytokeratin 18 that has a limited effect on prostate epithelial cell physiology
because there may be an increase in other cytokeratins excessively. Cytokeratin 18
shows a low impact on morphogenesis and growth of prostate epithelial cells due to
their upregulation of cytokeratin such as cytokeratin 8 and cytokeratin 19.
Cytokeratin 8 and 19 obtained along with cytokeratin 18 causes that
cytokeratin 18 detected by TPS is not always increased due to overlapping with other
dominant cytokeratins. These explanations show that although the prostate volume is
enlarged in benign prostatic hyperplasia, the cytokeratin 18 as detected by TPS does not
always increase.
xii

DAFTAR ISI
Halaman
LEMBAR PENGESAHAN....................................................................................i
PERNYATAAN KEASLIAN...............................................................................iii
KATA PENGANTAR ..........................................................................................iv
ABSTRAK............................................................................................................vii
RINGKASAN .......................................................................................................ix
DAFTAR ISI...................................................................................................... xiii
DAFTAR TABEL.............................................................................................. xvi
DAFTAR GAMBAR......................................................................................... xvii
DAFTAR LAMPIRAN.................................................................................... xviii
DAFTAR SINGKATAN.................................................................................... xix
BAB 1 PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ............................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................... 5
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 5
1.3.1 Tujuan Umum .................................................................................... 5
1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................................... 5
1.4 Manfaat Penelitian ......................................................................................... 5
1.4.1 Manfaat Bagi Peneliti......................................................................... 5
1.4.2 Manfaat Bagi Institusi ........................................................................ 6
1.4.3 Manfaat Bagi Klinisi .......................................................................... 6
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Benign Prostatic Hyperplasia (BPH).. .......................................................... 7
2.1.1 Definisi ............................................................................................... 7
2.1.2 Epidemiologi ......................................................................................8
2.1.3 Prostat................................................................................................. 10
2.1.3.1 Anatomi Prostat......................................................................... 10
2.1.3.2 Fungsi Prostat ............................................................................ 12
2.1.4 Etiologi BPH ..................................................................................... 13
2.1.5 Patogenesis BPH ............................................................................... 14
2.1.5.1 Teori DHT dan Growth Factors yang terganggu ..................... 14
2.1 5.2 Peran Estrogen dan Ketidakseimbangan dengan Androgen ..... 17
2.1.5.3 Peran Jalur Inflamasi dan Sitokin pada BPH ............................ 18
2.1.6 Manifestasi Klinis ............................................................................. 20
2.1.7 Pemeriksaan Penunjang .................................................................... 21
2.1.7.1 Urinalisis................................................................................... 21
2.1.7.2 Pemeriksaan Fungsi Ginjal ....................................................... 22
2.1.7.3 Catatan Harian Miksi/Voiding Diaries ..................................... 22
2.1.7.4 Uroflometri .............................................................................. 22
2.1.7.5 Pemeriksaan Residual Urine/PVR ............................................ 23
2.1.7.6 Pemeriksaan Colok Dubur atau DRE ....................................... 23
xiii

2.1.7.7 Penentuan Volume Prostat dengan TRUS ................................ 24

2.1.7.7.1 Prosedur TRUS ............................................................ 26
2.1.7.7.2 Interpretasi Hasil TRUS ............................................... 26
2.1.7.7.3 Komplikasi TRUS ........................................................ 28
2.1.7.8 Pemeriksaan Urodinamika........................................................ 28
2.1.8 Terapi BPH ........................................................................................ 28
2.1.8.1 Watchful Waiting ...................................................................... 30
2.1.8.2 Medikamentosa......................................................................... 31
2.1.8.3 Pembedahan .............................................................................. 33
2.2 Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS) .................................................. 34
2.2.1 Biokimia dan Fisiologi ................................................................ 34
2.2.2 Metode Pemeriksaan TPS ............................................................ 37
BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1 Kerangka Konseptual .................................................................................... 38
3.2 Penjelasan Kerangka Konseptual .................................................................. 39
3.3 Hipotesis Penelitian ....................................................................................... 41
BAB 4 METODE PENELITIAN

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian ..................................................................... 42
4.2 Populasi, Sampel, Besar sampel dan Kriteria Sampel ................................... 42
4.2.1 Populasi Penelitian ............................................................................. 42
4.2.2 Sampel Penelitian ............................................................................... 42
4.2.3 Besar Sampel ..................................................................................... 42
4.2.4 Kriteria Sampel ................................................................................. 43
4.2.4.1 Kriteria Penerimaan Sampel ..................................................... 43
4.2.4.2 Kriteria Penolakan Sampel ........................................................ 43
4.3 Teknik Pengambilan Sampel .......................................................................... 43
4.4 Waktu dan Lokasi Penelitian .......................................................................... 44
4.4.1 Waktu Penelitian .................................................................................. 44
4.4.2 Lokasi Penelitian .................................................................................. 44
4.5 Variabel Penelitian ......................................................................................... 44
4.6 Definisi Operasional Variabel Penelitian ...................................................... 44
4.7 Alur Penelitian ............................................................................................... 45
4.8 Prosedur Kerja Laboratorium ........................................................................ 46
4.8.1 Pengukuran kadar TPS serum .............................................................. 46
4.8.1.1 Prinsip Pengukuran kadar TPS serum ............................................. 46
4.8.1.2 Sampel untuk Pengukuran TPS serum ............................................ 46
4.8.1.3 Bahan-bahan yang Disediakan ........................................................ 47
4.8.1.4 Persiapan Reagen ............................................................................ 48
4.8.1.5 Cara Pengukuran kadar TPS serum ................................................ 48
4.8.1.6 Interferensi ...................................................................................... 50
4.8.2 Penjaminan Mutu Pengukuran kadar TPS serum .................................. 50
4.9 Pengumpulan dan Penyajian Data .................................................................. 50
4.9.1 Pengumpulan Data ................................................................................ 50
4.9.2 Penyajian Data ...................................................................................... 50
xiv

4.10 Analisis Data ............................................................................................... 50

4.10.1 Analisis Desktriptif ......................................................................... 50
4.10.2 Analisis Statistik ............................................................................. 51
4.11 Persetujuan dari Komite Etik Penelitian ...................................................... 51
4.12 Kerahasiaan Data Subjek Penelitian . ........................................................... 51
BAB 5 HASIL PENELITIAN

5.1 Penjaminan Mutu............................................................................................ 52
5.2 Data Penelitian ............................................................................................... 52
5.2.1 Hasil Penetapan Jumlah Sampel ............................................................ 52
5.2.2 Karakteristik Subjek Penelitian ............................................................. 53
5.2.3 Hasil Pengukuran kadar TPS serum ...................................................... 54
5.2.4 Hasil Pengukuran Volume Prostat ........................................................ 56
5.2.5 Korelasi antara kadar TPS serum dan Volume Prostat ......................... 57
BAB 6 PEMBAHASAN
6.1 Penjaminan Mutu Pengukuran Kadar TPS ..................................................... 60
6.2 Karakteristik Subjek Penelitian ..................................................................... 61
6.3 Kadar TPS serum pada Penderita BPH .......................................................... 62
6.4 Hasil Pengukuran Volume Prostat pada penderita BPH ................................ 64
6.5 Korelasi antara kadar TPS serum dengan Volume Prostat ............................ 65
6.6 Keterbatasan Penelitian ...................................................................................67
BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN

7.1 Simpulan ........................................................................................................ 68
7.2 Saran. ............................................................................................................. 68
DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 69
LAMPIRAN ........................................................................................................ 74
xv

DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Definisi atau istilah berhubungan dengan BPH ................................................8

Tabel 2.2 Pilihan Terapi pada BPH ................................................................................30
Tabel 2.3 Jenis Obat golongan ARB dan Efek Samping ................................................32
Tabel 2.4 Jenis Obat golongan 5-ARI dan Efek Samping ..............................................33
Tabel 5.1 Distribusi Subjek Penelitian menurut Usia .....................................................53
Tabel 5.2 Hasil Rerata Usia Subjek Penelitian ...............................................................53
Tabel 5.3 Hasil Pengukuran kadar TPS Serum ..............................................................55
Tabel 5.4 Hasil Rerata Pengukuran kadar TPS Serum ...................................................55
Tabel 5.5 Hasil Pengukuran Volume Prostat ..................................................................56
Tabel 5.6 Hasil Rerata Pengukuran Volume Prostat ......................................................56
Tabel 5.7 Hasil Rerata Pengukuran kadar TPS Serum dan Volume Prostat
.........................................................................................................................................57
xvi

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Anatomi Prostat..........................................................................................11

Gambar 2.2 Struktur dan Pembagian Zona Prostat .......................................................12
Gambar 2.3 Mekanisme Perubahan Testosteron menjadi DHT oleh enzim 5α
Reduktase.............................................................................. ........................................13
Gambar 2.4 Mekanisme Kerja Androgen pada Sel Epitel dan Sel Stroma
Prostat..............................................................................................................................16
Gambar 2.5 Efek T cell-derived proinflammatory cytokines pada Patogenesis dan
Progresivisitas Inflamasi dan Pertumbuhan Sel pada Penuaan Prostat ..........................19
Gambar 2.6 Ultrasonografi Transrektal (TRUS) ............................................................26
Gambar 2.7 Gambaran BPH pada TRUS .......................................................................27
Gambar 2.8 Gambaran Kanker Prostat pada TRUS .......................................................27
Gambar 2.9 Skema Pengelolaan BPH di Indonesia untuk Spesialis Urologi .................29
Gambar 2.10 Algoritma Pemilihan Golongan obat BPH ...............................................31
Gambar 2. 11 Hipotesis Jalur Diferensiasi Sel Epitel Prostat Manusia ..........................35
Gambar 3.1 Kerangka Konseptual ..................................................................................38
Gambar 4.1 Alur Penelitian ............................................................................................45
Gambar 4.2 Skema Prosedur Pemeriksaan TPS ELISA .................................................49
Gambar 5.1 Grafik Korelasi antara kadar TPS Serum dan Volume Prostat ................ ..59
xvii

DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1 Information for Consent (Penjelasan penelitian untuk disetujui) ...............74

Lampiran 2 Surat Pernyataan Persetujuan Ikut dalam Penelitian ...................................77
Lampiran 3 Surat Persetujuan Pengambilan Sampel Darah ...........................................78
Lampiran 4 Lembar Pengumpulan Data Penderita BPH ................................................79
Lampiran 5 Skor IPSS dan QoL .....................................................................................80
Lampiran 6 Surat Ijin Pengambilan Sampel Penelitian ..................................................81
Lampiran 7 Surat Ijin Pengambilan Kelengkapan Data Sampel Penelitian .................. 82
Lampiran 8 Keterangan Kelaikan Etik .......................................................................... 83
Lampiran 9 Tabel Pemantapan Mutu Pengukuran Kadar TPS serum ........................... 84
Lampiran 10 Data Hasil Penelitian ................................................................................ 85
Lampiran 11 Analisis Statistik ...................................................................................... 86
xviii

DAFTAR SINGKATAN
5-AR : 5α-reduktase
5-ARI : 5α- reductase inhibitor
µg/L : mikrogram per liter
A2M : 2 Makroglobulin
ACT : 1 antichimotrypsin
API : 1 Antitripsin
AR : Androgen Receptor
ARB : Alpha Receptor Blocker
AUA : American Urology Association
AUR : Acute Urinary Retention
BPE : Benign Prostate Enlargement
BPH : Benign Prostatic Hyperplasia
BPO : Benign Prostate Obstruction
BOO : Benign Outlet Obstruction
CD : Cluster of Differentiation
Ck : Cytokeratin
CYFRA : Cytokeratin 19 Fragment
CZ : Central Zone
DHT : Dihidrotestosteron
DM : Diabetes Melitus
DRE : Digital Rectal Examination
EGF : Epidermal Growth Factor
ELISA : Enzyme Linked Immunosorbent Assay
FGF : Fibroblast Growth Factor
FK : Fakultas Kedokteran
HCC : Hepatocellular Carcinoma
HRP : Horse Radish Peroxidase
IFN-γ : Interferon gamma
IGF : Insulin-like Growth Factor
IL : Interleukin
IPSS : International Prostate Symptom Score
ISK : Infeksi Saluran Kemih
KGF : Keratinocyte Growth Factor
Litbang : Penelitian dan Pengembangan
LUTS : Lower Urinary Tract Symptoms
NATF : Non-Androgenic Testicular Factor
ng/ml : nanogram per mililiter
xix

ml : mililiter
PSA : Prostate Specific Antigen
PVR : Post Voiding Residual
PZ : Peripheral Zone
Qmax : pancaran maksimum
QoL : Quality of Life
RA : Reseptor Androgen
RLU : Relative Light Unit
RSCM : Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo
RSUD : Rumah Sakit Umum Daerah
SD : Standar Deviasi
SST : Serum Separator Tube
TGF-β : Transforming Growth Factor-β
TMB : Tetra Methyl Benzidine
TPS : Tissue Polypeptide Specific antigen
TUIP : Transurethral Incisi Prostate
TUNA : Transurethral needle ablation of the prostate
TRUS : Transrectal Ultrasonography
TURP : Transurethral Resection of the prostate
TZ : Trancisional Zone
UDS : Urodynamic Studies
UNAIR : Universitas Airlangga
USG : Ultrasonografi
U/L : Unit per liter
WHO : World Health Organization
xx

BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Hiperplasia prostat jinak atau benign prostatic hyperplasia (BPH) merupakan
kelainan terbanyak kedua pada penderita laki-laki setelah batu saluran kemih. BPH
adalah pertumbuhan sel kelenjar prostat yang tidak terkontrol dan bersifat jinak.
Pedoman American Urological Association (AUA) mendefinisikan BPH sebagai
diagnosis histopatologis yaitu terjadi proliferasi sel epitel dan sel stroma prostat di
dalam zona transisional prostat yang mengakibatkan penyempitan uretra sehingga
menghambat pengeluaran urine. Hal ini menyebabkan timbulnya infeksi, batu buli dan
prostatitis kronik (Aulia D, 2009; Astrawinata DAW, 2009; McVary 2010).
BPH memberi keluhan yang meresahkan dan mengganggu aktivitas sehari-hari
meskipun jarang mengancam jiwa. Keadaan ini akibat dari pembesaran kelenjar prostat
atau benign prostate enlargement (BPE) yang menyebabkan terjadinya obstruksi pada
leher buli-buli dan uretra atau dikenal sebagai bladder outlet obstruction (BOO).
Obstruksi yang khusus disebabkan oleh pembesaran kelenjar prostat disebut sebagai
benign prostate obstruction (BPO). Obstruksi ini lama kelamaan dapat menimbulkan
perubahan struktur buli-buli maupun ginjal (Parnham A & Haq A, 2013).
Keluhan yang disampaikan oleh penderita BPH seringkali berupa LUTS (lower
urinary tract symptoms) yang terdiri atas jenis iritatif (storage symptoms) yang meliputi
frekuensi miksi meningkat (frequency), tergesa-gesa ingin berkemih (urgency), miksi di

malam hari (nocturia), miksi sulit ditahan (urge incontinence), dan jenis obstruktif
(voiding symptoms) terdiri dari pancaran lemah (slow stream), miksi harus menunggu
lama (hesitancy), mengedan (straining), aliran terputus-putus (intermittency) dan tidak
tuntas (Astrawinata, 2009).
BPH lebih sering ditemukan pada pria usia lanjut dengan angka kejadian yang
meningkat seiring bertambahnya usia. Diperkirakan 1 dari 4 pria di Amerika
membutuhkan pengobatan untuk BPH bergejala saat usia 80 tahun. BPH menjadi alasan
kedua tersering untuk dilakukan tindakan pembedahan pada pria diatas usia 65 tahun
(Hudson DL et al, 2001; McConnell et al, 2003).
Telitian kohort Baltimore Longitudinal Study of Aging didapat bahwa 60% pria
berusia lebih dari 60 tahun menderita BPH. Kejadian BPH di Amerika menurut Olmsted
County Survey sebanyak 13% pria kaukasian berusia 40-49 tahun dan 28% pada pria
berusia lebih dari 70 tahun. Penelitian multicenter pada negara di Asia didapat bahwa
persentase BPH lebih tinggi dibanding di Amerika (Aulia D, 2009).
BPH menjadi urutan kedua setelah penyakit batu saluran kemih di Indonesia dan
secara umum diperkirakan hampir 50% pria yang berusia di atas 50 tahun ditemukan
menderita BPH (Rahardjo, 2006).
Diagnosis BPH ditegakkan berdasarkan riwayat penyakit penderita termasuk
kuesioner International Prostate Symptom Score (IPSS) dan 1 pertanyaan tunggal
mengenai kualitas hidup (quality of life atau QoL) sebagai panduan untuk mengarahkan
dan menentukan adanya gejala obstruksi akibat pembesaran prostat (lampiran 9).
Pemeriksaan fisik yaitu colok dubur atau digital rectal examination (DRE) dan

pencitraan ultrasonografi transrektal atau transrectal ultrasonography (TRUS) juga
merupakan pemeriksaan yang penting pada penderita BPH sehingga dapat diperkirakan
adanya pembesaran prostat, konsistensi prostat dan adanya nodul (Wijanarko S et al,
2006).
Ukuran prostat bervariasi secara signifikan semasa hidup pria. Berry et al menemukan
bahwa rerata berat prostat meningkat sekitar 20 gram saat seorang pria berusia 40 tahun dan
sekitar 38,8 gram pada pria diatas usia 80 tahun. Informasi mengenai volume prostat menjadi
hal yang penting karena menjadi peramal keparahan dari progresivitas penyakit BPH atau
outcome dari BPH seperti terjadinya retensi urine akut atau Acute Urinary Retention (AUR),
dan respon terhadap pengobatan (Shim HB et al, 2007; Mosli HA et al, 2010).
Telitian oleh Park et al tahun 2003 menyatakan pria dengan volume prostat ≥ 30
ml mengalami resiko gejala LUTS sedang sampai berat, penurunan aliran urine, dan
retensi urine 3 sampai 4 kali lipat lebih tinggi sehingga volume prostat menjadi
informasi yang semakin penting karena volume prostat memprediksi kuat morbiditas
yang berkaitan dengan BPH seperti AUR (Alawad AAM et al, 2014).
Pengukuran volume prostat dapat dilakukan dengan teknik DRE, TRUS dan
transabdominal sonography. DRE yang selama ini menjadi metode yang dipercaya
dalam mengestimasi volume prostat total memiliki sensitivitas yang rendah,
membutuhkan sumber daya manusia yang terlatih dan terdapat variabilitas antara
pemeriksa satu dengan pemeriksa yang lain. TRUS menjadi baku emas untuk
pengukuran volume prostat karena memiliki akurasi yang lebih tinggi dibanding DRE
namun pengukuran volume prostat yang rutin dengan TRUS tidak memungkinkan pada
setiap pasien karena TRUS memiliki avaibilitas yang rendah, membutuhkan tenaga ahli

dan terlatih, biaya yang mahal dan menimbulkan rasa tidak nyaman pada pasien (Shim
HB et al, 2007; Kuo HC, 2008; Mosli HA et al, 2010).
Parameter lain dengan demikian dibutuhkan untuk memprediksi volume prostat
yang dapat digunakan secara luas yaitu Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS). TPS
adalah suatu protein yang mewakili epitop M3 dari Tissue Polypeptide Antigen (TPA).
TPS yang terdeteksi di sirkulasi terdiri dari fragmen sitokeratin yang terdapat dalam
jaringan yang menunjukkan status proliferasi. TPS adalah satu-satunya tes yang secara
spesifik mengukur fragmen terlarut sitokeratin 18 yaitu protein sitokeratin yang terdapat
di sel epitel prostat sehingga TPS sering disebut “proliferation markers” (Bormer, 1994;
Rebhandi 1998; Assiri MA, 2008).
Korelasi antara TPS dan volume prostat yang akan diteliti pada pasien BPH
diharapkan dapat membantu dalam memperkirakan volume prostat khususnya oleh
klinisi yang tidak memiliki TRUS atau akses melakukan TRUS. Tujuannya adalah
membantu klinisi yang tidak dapat mengetahui besar volume prostat melalui TRUS,
masih dapat memprediksinya melalui kadar TPS.
Sel epitel pada BPH yang mengandung sitokeratin 18 akan mengalami
hiperplasia termasuk sel stroma sehingga sitokeratin 18 dapat terdeteksi dengan
pemeriksaan TPS. Fragmen sitokeratin yang terdeteksi pada serum menandakan sintesis
filamen sitokeratin yang berlebihan dari sel yang berproliferasi. TPS dapat diukur
dengan Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) menggunakan antibodi
monoklonal afinitas tinggi terhadap M3, salah satu epitop dari 35 jenis epitop TPA dan
merupakan struktur epitop pada sitokeratin 18 yang berhubungan dengan proliferasi sel
(Assiri MA, 2008).

1.2 Rumusan Masalah
Apakah terdapat korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat pada
penderita BPH?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
1.3.1.1 Membuktikan adanya korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat
pada penderita BPH
1.3.1.2 Memperoleh informasi mengenai hubungan antara kadar TPS serum dengan
volume prostat dalam menunjang diagnosis dan memperkirakan pembesaran prostat
pada penderita BPH.
1.3.2 Tujuan khusus
1.3.2.1 Mengukur kadar TPS serum pada penderita BPH.
1.3.2.2 Mengukur volume prostat pada penderita BPH.
1.3.2.3 Menganalisis korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat pada
penderita BPH.
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat bagi Peneliti
Menambah wawasan keilmuan tentang peran kadar TPS serum dalam
hubungannya dengan volume prostat pada penderita BPH dan dapat menjadi
dasar penelitian imunologi lebih lanjut untuk mengetahui peran TPS pada
penyakit BPH.

1.4.2 Manfaat bagi Institusi
Menambah wawasan ilmu pengetahuan sekaligus untuk pengembangan penelitian
selanjutnya dalam bidang kesehatan khususnya dalam penyakit BPH sehingga
diharapkan dapat membantu proses pembelajaran di Instalasi Patologi Klinik
RSUD DR. Soetomo Surabaya.
1.4.3 Manfaat bagi Klinisi
Manfaat praktis bagi klinisi yaitu dengan dibuktikan adanya korelasi antara kadar
TPS serum dan volume prostat, maka dapat digunakan untuk memperkirakan
besar volume prostat secara akurat serta digunakan sebagai salah satu
pertimbangan penanda pembesaran prostat pada penderita BPH sehingga klinisi
dapat mengambil keputusan terapi yang tepat dan komplikasi lebih lanjut pada
penderita BPH dapat dicegah.

BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1 Benign Prostatic Hyperplasia (BPH)
2.1.1 Definisi
Pedoman American Urological Association (AUA) pada tahun 2010
mendefinisikan BPH sebagai diagnosis histopatologis yaitu terjadi proliferasi sel epitel
dan sel stroma prostat di dalam zona transisional prostat (McVary, 2010).
Proliferasi sel epitel dan sel stroma prostat ini disebabkan oleh berbagai
gangguan seluler yang rumit termasuk peningkatan proliferasi, diferensiasi, apoptosis
dan penuaan. Akibat proliferasi ini kelenjar prostat akan mengalami pembesaran yang
dapat melampaui leher kandung kemih dan uretra yang mengarah ke gejala obstruksi
berkemih (Brannigan RE, 2004; Penna et al, 2009; Sussman, 2015).
Pembesaran prostat berperan pada terjadinya obstruksi saluran kemih atau
bladder outlet obstruction (BOO) karena komponen statis yaitu jaringan prostat yang
membesar dan peningkatan tonus otot polos. Akibat 2 mekanisme ini pasien dapat
menderita gejala traktus urinarius bagian bawah atau lower urinary tract symptoms
(LUTS). Hubungan antara BPH dan LUTS kompleks. Tidak semua pasien BPH
mengalami gangguan buang air kecil dan sebaliknya tidak semua keluhan berkemih
disebabkan oleh BPH (Gerber GS, 2006; McVary, 2010).
Salah satu panduan yang tepat untuk mengarahkan dan menentukan adanya
gejala obstruksi akibat pembesaran prostat adalah International Prostate Symptom
Score (IPSS). World Health Organization (WHO) dan AUA telah mengembangkan dan

meresmikan prostate symptom score yang telah distandarisasi (lampiran 5) (Wijanarko
S et al, 2006).
Abram dan Chapple et al pada tahun 2008 mengusulkan rangkaian definisi yang
bisa secara lebih akurat menggambarkan komponen klinis, patologi dan patofisiologi
BPH pada tabel 2.1 (Parnham, 2013).
Tabel 2.1. Definisi atau Istilah Berhubungan dengan BPH

(sumber: Parnham 2013)
Istilah Definisi
Benign Prostatic Enlargement (BPE) Pembesaran kelenjar prostat dan diagnosis
tersangka berdasarkan ukuran
Bladder Outlet Obstruction (BOO) Istilah umum untuk semua jenis obstruksi
kandung kemih (contoh striktur urethra)
Lower Urinart Tract Symptoms (LUTS) Keadaan progresif, berhubungan dengan
usia, tidak berhubungan dengan jenis
kelamin yang bisa dialami baik pria
maupun wanita dengan gejala campuran
storage, voiding, dan pasca miksi.
BPH Proses hiperplasia sel kelenjar prostat
secara histologis
Gejala Penyimpanan/Storage symptoms Kumpulan gejala berupa frekuensi miksi
(menggantikan jenis iritatif) meningkat (frequency), tergesa-gesa
ingin berkemih (urgency), miksi di
malam hari (nocturia), miksi sulit
ditahan (urge incontinence)
Kumpulan gejala berupa pancaran lemah
Gejala Pengosongan/Voiding symptoms
(menggantikan jenis obstruktif) (slow stream), miksi harus menunggu
lama (hesitancy), mengedan (straining),
aliran terputus-putus (intermittency)
dan tidak tuntas
2.1.2 Epidemiologi
BPH merupakan kelainan terbanyak kedua setelah batu saluran kemih dan
penyakit terbanyak yang berhubungan dengan usia lebih dari 55 tahun menurut Penna et
al, sedangkan menurut Malati et al BPH menyerang pasien usia lebih dari 45 tahun dan

lebih dari 90% pria pada dekade kedelapan menderita hiperplasia prostat dan tetap
menjadi morbiditas utama pada pria usia lanjut (Malati et al, 2006; Penna et al, 2009).
Penelitian yang dilakukan oleh McConnell et al menemukan BPH lebih sering
terjadi pada usia lanjut dengan angka kejadian yang meningkat seiring bertambahnya
usia. Lebih dari setengah pria menderita BPH pada usia 60 tahun dan pada usia 85 tahun
angka kejadiannya meningkat 90%. Diperkirakan 1 dari 4 pria di Amerika
membutuhkan pengobatan untuk BPH bergejala saat usia 80 tahun dan terapi yang
paling sering adalah prosedur operasi transurethral resection of the prostate atau TURP
(McConnell et al, 2003).
Hasil penelitian dari Olmsted County Study memperlihatkan peningkatan
progresivisitas LUTS sedang sampai berat mencapai 50% pada usia dekade kedelapan.
LUTS sedang sampai berat ini juga dihubungkan dengan retensi urinarius akut atau
Acute Urinarius Retention (AUR) sebagai gejala dari LUTS yang progresif yang
meningkat dari 6,8 kejadian per 1000 pasien dalam setahun follow up menjadi 34,7
kejadian pada pria usia lebih atau sama dengan 70 tahun. Penelitian lain mengestimasi
90% pria usia antara 45 sampai 80 tahun menderita beberapa tipe LUTS (Wasson J,
1995).
BPH menjadi urutan kedua setelah penyakit batu saluran kemih di Indonesia dan
secara umum diperkirakan hampir 50% pria yang berusia di atas 50 tahun ditemukan
menderita BPH. Angka kejadian BPH di Indonesia yang pasti belum pernah diteliti
tetapi sebagai gambaran prevalensi rumah sakit di 2 rumah sakit besar di Jakarta yaitu
Rumah Sakit Cipto Mangunkusumo (RSCM) dan Sumberwaras selama 3 tahun (1994-
1997) terdapat 1040 kasus (Rahardjo, 1999).

Penelitian terbaru yang dilakukan oleh Goh HJ et al tahun 2009 sampai 2011 di
Yangpyeong, Korea pada 775 pria berusia lebih dari 40 tahun terdiagnosis BPH sebesar
20% dan meningkat sesuai usia dimana skor IPSS juga meningkat sejalan dengan
bertambahnya usia (Goh HJ et al, 2015).
2.1.3 Prostat
Prostat adalah kelenjar seks tambahan yang utama pada pria. Sekresinya
menghasilkan cairan yang meliputi 15% cairan ejakulasi. Sekresi ini menghasilkan
suatu sarana yang mengembangkan jalan sperma namun prostat belum diketahui fungsi
reproduksinya. Kelenjar prostat merupakan lokasi terjadinya hiperplasia jinak dan
keganasan. Lokasinya yang dekat dengan leher kandung kemih dan uretra
meningkatkan pentingnya proses patologis ini (Stern JA et al, 2004).
2.1.3.1 Anatomi Prostat
Prostat berbatasan dengan leher kandung kemih di sebelah proksimal dan
bergabung dengan membran uretra sebagai tumpuan pada diafragma urogenital di
sebelah distal. Sedangkan bagian distal prostat yaitu ujung prostat bermuara ke
eksternal spinkter kandung kemih yang terbentang diantara lapisan peritoneal. Bagian
depan terdapat simfisis pubis yang dipisahkan oleh lapisan ekstraperitoneal. Lapisan
tersebut dinamakan cave of Retzius atau ruangan retro pubik sedangkan bagian
belakangnya dekat dengan rektum (gambar 2.1). Bentuk prostat menyerupai piramida
dengan berat sekitar 18-20 gram. Prostat pria dewasa secara umum memiliki ukuran 4,
4 cm secara transversal dari dasarnya dengan panjang 3, 4 cm dan diameter
anteroposterior 2, 6 cm (Stern JA et al, 2004).
10

Gambar 2.1. Anatomi Prostat

(sumber: http://www.aboutcancer.com/prostate_anatomy.htm )
Prostat tersusun atas jaringan fibromuskuler yang mengandung kelenjar
tubuloalveolar dan terbagi dalam beberapa zona yaitu zona sentral, zona perifer dan
zona transisional. Zona sentral (periuretral) mengelilingi duktus ejakulatorius dan
meliputi 25% bagian prostat dimana hanya 2, 5% kanker prostat yang berkembang dari
zona ini. Zona perifer meliputi 70% dari bagian prostat dan mengelilingi uretra.
Setidaknya sekitar 80% kanker prostat berkembang dari zona perifer ini. Zona
transisional juga dapat terlibat dalam perkembangan kanker prostat sebanyak 20%.
Zona ini tumbuh semakin besar seiring waktu sehingga hiperplasia prostat awal atau
BPH berasal dari zona ini (gambar 2.2).
11

Gambar 2.2 Struktur dan pembagian zona prostat (sumber: McPhee SJ 1997)
Kelenjar prostat terdiri atas komponen kelenjar dan stroma secara histologis.
Komponen stroma terdiri atas otot polos, fibroblas, pembuluh darah, saraf, dan jaringan
penyangga yang lain (Al-Zashami KA, 2014).
Prostat mendapat inervasi otonomik simpatik dan parasimpatik dari pleksus
prostatikus. Pleksus prostatikus (pleksus pelvikus) menerima masukan serabut
parasimpatik dari korda spinalis S2-4 dan simpatik dari nervus hipogastrikus (T10-L2).
Stimulasi parasimpatik meningkatkan sekresi kelenjar pada epitel prostat sedangkan
rangsangan simpatik menyebabkan pengeluaran cairan prostat ke dalam uretra posterior
seperti pada saat ejakulasi. Sistem simpatik memberikan inervasi pada otot polos
prostat, kapsul prostat dan leher buli-buli. Rangsangan simpatik menyebabkan
dipertahankan tonus otot polos tersebut (Purnomo, 2009).
2.1.3.2 Fungsi Prostat
Fungsi primer kelenjar prostat adalah menghasilkan suatu cairan yang
merupakan salah satu komponen dari cairan semen dan membantu ejakulasi saat
aktivitas seksual. Cairan ini dialirkan melalui duktus sekretorius dan bermuara di uretra
12

posterior dan dikeluarkan bersama cairan semen yang lain pada saat ejakulasi. Otot
polos prostat dapat membantu keluarnya semen selama ejakulasi (Purnomo, 2009).
Komponen utama dari sekresi prostat adalah Prostate Specific Antigen (PSA)
bersama dengan sitrat, zinc, spermin dan kolesterol. Pertumbuhan kelenjar prostat
sangat tergantung pada hormon testosteron yang didalam sel-sel kelenjar prostat
hormon ini akan diubah menjadi metabolit aktif dihidrotestosteron (DHT) oleh enzim
5α-reduktase (gambar 2.3). DHT inilah yang secara langsung memicu m-RNA di dalam
sel kelenjar prostat untuk mensintesis protein growth factor yang memicu pertumbuhan
kelenjar prostat (Purnomo, 2009; Al-Zashami KA, 2014).
Gambar 2.3 Mekanisme perubahan testosteron menjadi DHT oleh enzim 5α-reduktase
(sumber: Brannigan RE, 2004).
2.1.4 Etiologi BPH
Penyebab BPH sampai saat ini belum diketahui pasti namun dikatakan faktor
hormonal dan penuaan merupakan faktor penyebab hiperplasia prostat. Beberapa
hipotesis yang diduga sebagai penyebab hiperplasia prostat adalah (1) teori DHT dan
lingkungan hormon yang terganggu, (2) ketidakseimbangan antara estrogen dan
androgen atau nonandrogenic testis secretory factor (NATF), (3) teori ekspansi
populasi epithelial stem cell dan (4) interaksi antara sel epitel dan stroma prostat
(McPhee, 1997; Sterm JA et al, 2004; Purnomo, 2009).
13

Kekhasan BPH yaitu peningkatan jumlah sel epitel dan stromal di area
periuretral prostat secara histopatologis. Istilah yang sesuai adalah hiperplasia dan
bukan hipertrofi. Peningkatan jumlah sel disebabkan karena proliferasi sel epitel dan
stroma atau proses apoptosis yang terganggu mengakibatkan penumpukan seluler
(cellular accumulation). Androgen, estrogen, interaksi epitel-stroma, growth factor dan
neurotransmiter juga berperan sebagai etiologi proses hiperplasia (Roehrborn CG,
2012).
2.1.5 Patogenesis BPH
Dahulu faktor yang diduga berperan dalam proliferasi kelenjar prostat adalah
faktor penuaan dan fungsi testis yang normal. Saat ini ditemukan konsep baru adanya
faktor yang menjelaskan etiologi dan patogenesis BPH. Faktor tersebut mampu
mempengaruhi sel prostat untuk mensintesis protein growth factor yang selanjutnya
protein inilah yang berperan dalam memacu terjadinya proliferasi sel-sel kelenjar
prostat. Faktor yang mampu meningkatkan sintesis protein growth factor dikenal
sebagai faktor ekstrinsik sedangkan protein growth factor dikenal sebagai faktor
intrinsik (Wijanarko S et al, 2006; Aulia D, 2009).
2.1.5.1 Teori DHT dan growth factors yang terganggu
Faktor intrinsik sebagai salah satu penyebab terjadinya BPH yaitu interaksi
antara sel epitel dan stroma. Cunha pada tahun 1973 membuktikan bahwa diferensiasi
dan pertumbuhan sel epitel prostat secara tidak langsung dikontrol oleh sel stroma
melalui suatu mediator (growth factor) tertentu. Beberapa hipotesis menyebutkan
bahwa hiperplasia prostat erat kaitannya dengan peningkatan kadar DHT dan proses
penuaan (Purnomo, 2009).
14

Perkembangan BPH berkaitan dengan androgen pada testis sama seperti dengan
proses penuaan. Androgen dibutuhkan dalam proliferasi sel normal dan diferensiasi
prostat. Androgen juga secara aktif menghambat turnover cell dan kematian sel
(McPhee, 1997).
Testosteron bukan hormon androgen utama di prostat namun 80-90% testosteron
diubah menjadi bentuk aktif DHT oleh enzim 5α-reduktase. Terdapat 2 subtipe 5α-
reduktase tipe 1 dan tipe 2. Tipe 2 hanya terdapat pada traktus urogenital fetus dan
dewasa termasuk di sel epitel basal dan sel stroma prostat. Sintesis DHT mayoritas
bergantung pada enzim 5α-reduktase tipe 2 (McPhee, 1997).
DHT adalah metabolit androgen yang sangat penting pada pertumbuhan sel
kelenjar prostat. Mayoritas testosteron diubah menjadi DHT di sel stroma yang akan
bekerja dengan pola autokrin di sel stroma dan bekerja dengan pola parakrin setelah
berdifusi ke inti sel epitel. Inti sel ini mengandung sejumlah besar reseptor androgen
(androgen receptor/AR). DHT yang terbentuk akan berikatan AR membentuk
kompleks DHT-AR pada inti sel dan kompleks inilah yang secara langsung memicu m-
RNA di dalam sel kelenjar prostat untuk mensintesis protein growth factor yang
memicu pertumbuhan kelenjar prostat (gambar 2.4) (McPhee, 1997; Purnomo, 2009).
15

Gambar 2.4 Mekanisme kerja androgen pada sel epitel dan sel stroma prostat (sumber:
McPhee SJ 1997)
Beberapa growth factor yang diekspresikan atau growth stimulatory factors
yang mengikuti stimulasi androgen di dalam prostat adalah endothelial growth factor
(EGF), keratinocyte growth factor (KGF), insulin-like growth factor (IGF), fibroblastic
growth factor (FGF) dan transforming growth factor-β (TGF-β) (Aulia D, 2009).
EGF, KGF dan IGF merupakan hormon yang meregulasi proliferasi sel (bersifat
agonis). EGF dianggap sebagai faktor penting untuk memelihara integritas struktur
prostat dewasa. Efek dari EGF bersifat inhibitor terhadap TGF-β. FGF bersifat
mitogenik baik pada sel epitel maupun stroma kecuali KGF yang diproduksi oleh sel
stroma prostat dan hanya menstimulasi sel epitel. IGF merupakan modulator untuk
pertumbuhan dan perkembangan prostat yang terutama disintesis oleh hepar sebagai
respon terhadap stimulasi hormon pertumbuhan (Aulia D, 2009).
16

TGF-β merupakan growth factor inhibitor penting pada sel epitel prostat. TGF-β
menghambat proliferasi dan memicu apoptosis dalam sel epitel prostat. TGF- β juga
memfasilitasi diferensiasi dari sel basal terhadap sel luminal yang kemudian memegang
peranan penting dalam keseimbangan epitel prostat (Aulia D, 2009; Roehrborn CG,
2012).
2.1.5.2. Peran estrogen dan ketidakseimbangan dengan androgen
Faktor testis terdiri dari hormon yang diproduksi oleh testis yang dapat
meregulasi perkembangan prostat antara lain androgen, non-androgenic testicular
factor (NATF) dan estrogen (Roehborn CG, 2012).
Peran estrogen dalam perkembangan prostat belum diketahui dengan jelas
namun pada penelitian menggunakan hewan coba memperlihatkan bahwa estrogen
berperan dalam patogenesis BPH. Estrogen bekerja secara sinergis dengan androgen
dalam menghasilkan BPH pada penelitian dengan prostat anjing. Estrogen terlibat
dalam proses induksi AR bahkan estrogen mensensitisasi prostat anjing terhadap efek
androgen. Estrogen dapat menginduksi rangsangan pada proses proliferasi sel stroma
yang menyebabkan peningkatan jumlah kolagen dengan kata lain pemberian estrogen
bersama dengan androgen dapat menyebabkan terjadinya hiperplasia, metaplasia
skuamosa, keratinisasi dan displasia dari epitel prostat. Hal ini menunjukkan paparan
estrogen yang berlebihan selama perkembangan prostat dapat menyebabkan terjadinya
BPH dan kanker prostat (Aulia D, 2009; Roehrbon CG, 2012).
Bersamaan dengan usia yang semakin lanjut, kadar estrogen akan meningkat
dibanding kadar testosteron dalam serum. Peningkatan estrogen berhubungan dengan
usia ini menyebabkan peningkatan pertumbuhan sel atau penurunan kematian sel
17

(apoptosis) sehingga meski rangsangan pembentukan sel baru akibat rangsangan
testosteron menurun tetapi sel prostat yang sudah ada mempunyai umur yang lebih
panjang (McPhee, 1997).
2.1.5.3 Peran jalur inflamasi dan sitokin pada BPH
Aspek imunologi juga terlibat dalam hiperplasia prostat yaitu terdapatnya peran
jalur inflamasi dan sitokin pada penuaan sel prostat. Hampir semua spesimen BPH pada
pemeriksaan histologi menunjukkan infiltrasi peradangan namun apakah infiltrasi ini
berhubungan dengan bakteri atau antigen belum dapat dijelaskan. Pengenalan hasil
sekresi prostat oleh sel T autoreaktif dan hewan coba pada penelitian eksperimental
memperlihatkan komponen autoimun terhadap inflamasi kronik pada BPH. Infiltrat
terdiri limfosit CD4+ dimana secara permanen diambil ke jaringan prostat melalui
peningkatan ekspresi interleukin-15 (IL-15) dan interferon γ (IFN-γ), sitokin
proinflamasi yang diproduksi oleh otot polos dan sel T. Produksi sitokin yang berasal
dari sel T yaitu IFN-γ, IL-2 dan TGF-β meningkat 10 kali pada BPH dibanding prostat
normal (Kramer G, 2007).
Sejumlah sitokin dan growth factors terlibat dalam proses disregulasi imun dan
inflamasi kronik pada BPH juga bertanggung jawab terhadap pertumbuhan sel prostat
(gambar 2.5). Sitokin yang paling efektif untuk pemeliharaan infiltrat sel T pada prostat
adalah sitokin proinflamasi IL-15. IL-15 menstimulasi pertumbuhan sel T memori BPH
dan diekspresi secara kuat oleh sel otot polos. IFN-γ yaitu produk dari sel T dan
diekspresikan berlebih pada BPH, meningkatkan produksi IL-15 oleh sel stroma 2 kali
lipat dengan kata lain menginduksi proliferasi sel stroma (Kramer G, 2007).
18

TGF-β memiliki fungsi sebaliknya yaitu sebagai inhibitor proliferasi sel stroma.
IL-2 dan IL-17 akan menstimulasi pertumbuhan sel stroma dan sel epitel prostat
sedangkan IL-4 akan menghambat proliferasi sel stroma. Kesimpulannya sel T yang
teraktivasi berkontribusi terhadap produksi faktor pertumbuhan prostat dan tumbuh
melalui beberapa lingkaran sitokin yaitu dengan melepas IL-17, IFN-γ, IL-4, IL-13,
FGF-2 dengan demikian secara tidak langsung meningkatkan produksi IL-6, IL-8 dan
IL-15 (Kramer G, 2007).
Autoimunitas merupakan salah satu etiologi dari disregulasi imun kronik pada
BPH. Pejamu antigen prostat bekerja sebagai autoantigen. Produk sekresi dari prostat
adalah yang paling bersifat imunogenik. Produk sekresi ini memiliki aktivitas
proteolitik yang tinggi dan jika terpapar ke jaringan periglandular setelah cedera epitel
maka bisa menghancurkan bukan hanya jaringan konektif namun juga mencerna matriks
ekstraseluler (Kramer G, 2007).
Matriks ekstraseluler merupakan kesatuan bagian prostat yang berperan penting
dalam mengontrol perkembangan prostat. Hubungan prostat dengan berbagai sel
disekelilingnya diatur oleh membran plasma dan matriks ekstraseluler. Komponen
protein utamanya adalah kolagen dan proteoglikan. Matriks ekstraseluler juga dapat
berikatan dengan beberapa growth factor seperti FGF dan TGF-β (Kramer G 2007;
Aulia D 2009).
19

Gambar 2.5 Efek T cell-derived proinflammatory cytokines pada patogenesis dan

progresivisitas inflamasi dan pertumbuhan sel pada penuaan prostat
(sumber: Kramer G 2006)
2.1.6 Manifestasi Klinis
Pembesaran prostat menyebabkan penyempitan lumen uretra prostatika dan
menghambat aliran urine. Keadaan ini menyebabkan peningkatan tekanan intravesikal.
Vesika urinaria harus berkontraksi lebih kuat untuk melawan tahanan ini untuk
mengeluarkan urine. Kontraksi yang berkelanjutan ini akan menyebabkan perubahan
struktur vesika urinaria dan oleh pasien dirasakan sebagai keluhan di saluran kemih
bagian bawah atau lower urinary tract symptoms (LUTS) (Purnomo, 2009).
Keluhan LUTS terdiri atas gejala obstruksi/voiding dan gejala iritatif/storage.
Gejala iritatif antara lain frekuensi berkemih meningkat (frequency), tergesa-gesa ingin
20

berkemih (urgency), miksi di malam hari (nocturia), kencing sulit ditahan (urge
incontinence) sedangkan gejala obstruktif terdiri dari pancaran lemah (slow stream),
miksi harus menunggu lama (hesitancy), mengedan (straining), aliran terputus-putus
(intermittency) dan tidak tuntas (Kapoor A, 2012).
Derajat keparahan LUTS dapat dinilai dengan sistem penilaian yang secara
subyektif dapat diisi sendiri oleh pasien. Sistem penilaian yang dianjurkan oleh WHO
adalah nilai IPSS. IPSS terdiri atas 7 pertanyaan mengenai keluhan miksi dan 1
pertanyaan tentang kualitas hidup pasien. Setiap pertanyaan memiliki nilai 0 sampai 5
sedangkan pertanyaan tentang kualitas hidup diberi nilai 1 sampai 7. Berdasarkan skor
tersebut gejala LUTS dapat dibagi dalam 3 derajat: ringan skor 0-7, sedang skor 8-19
dan berat skor 20-35 (lampiran 5) (Purnomo, 2009).
Gejala LUTS sebenarnya tidak spesifik untuk BPH karena meskipun gejala
LUTS berhubungan langsung dengan hiperplasia prostat yang menyebabkan
penyempitan lumen uretra dan aliran urine terhambat, sekitar 30% pria menderita
overactive bladder (OAB) dapat memiliki gejala yang sama (Kapoor A, 2012).
2.1.7 Pemeriksaan Penunjang
2.1.7.1 Urinalisis
Pemeriksaan urinalisis yaitu sedimen urine dan pemeriksaan mikroskopik
dilakukan untuk menyingkirkan infeksi saluran kemih (ISK), hematuria, proteinuria
atau kelainan patologis lain. BPH yang sudah menimbulkan komplikasi infeksi saluran
kemih pada pemeriksaan urinalisis menunjukkan adanya kelainan, oleh karena itu perlu
dilakukan juga pemeriksaan kultur urine untuk mencari kuman penyebab ISK.
21

Pemeriksaan urinalisis tidak banyak manfaatnya pada pasien BPH yang telah
mengalami retensi urine dan telah memakai kateter karena sering telah ada leukosituria
maupun hematuria akibat pemasangan kateter (Wijanarko S et al, 2006; Parnham,
2013).
2.1.7.2 Pemeriksaan fungsi ginjal
Fungsi ginjal diperiksa untuk mencari kemungkinan adanya penyulit yang
menyerang traktus urinarius bagian atas. Obstruksi infravesika akibat BPH dapat
menyebabkan gangguan pada traktus urinarius bagian bawah atau atas.
2.1.7.3 Catatan harian miksi (Voiding diaries)
Catatan harian miksi ini merekam perincian kapan dan berapa jumlah urine yang
dikeluarkan dalam beberapa hari selama periode 24 jam. Menurut Brown et al
pencatatan biasanya dilakukan selama 3-4 hari sudah cukup menilai aktivitas berlebihan
otot detrusor. Pencatatan miksi ini berguna pada pasien dengan keluhan nokturia yang
paling menonjol atau kelebihan masukan cairan (Wijanarko S et al, 2006; Sussman,
2015).
2.1.7.4 Uroflometri
Uroflometri merupakan pengukuran urodinamik yang sederhana dan non invasif
dimana pancaran urine selama proses miksi diukur menggunakan suatu alat.
Pemeriksaan ini ditujukan untuk mendeteksi gejala obstruksi saluran kemih bagian
bawah dan dari uroflometri dapat diperoleh data mengenai volume miksi, lama
pancaran, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai pancaran maksimum, pancaran rerata
(Qave), dan pancaran maksimum (Qmax) (Wijanarko S et al, 2006; Sussman, 2015).
22

Hasil uroflometri tidak spesifik menunjukkan penyebab terjadinya kelainan
pancaran urine karena pancaran urine yang lemah dapat disebabkan karena BOO atau
kelemahan otot detrusor. Penilaian ada tidaknya BOO tidak hanya dari hasil Qmax saja
namun dikombinasi dengan IPSS. Idealnya pengukuran pancaran urine dilakukan lebih
dari 1 kali dan volume urine > 150 ml memberi hasil bermakna. Qmax > 15 ml/detik
dianggap normal sedangkan Qmax < 10 ml/detik mencurigakan BOO (Wijanarko S et al,
2006; Parnham, 2013; Sussman, 2015).
2.1.7.5 Pemeriksaan residual urine (Post voiding residual urine/PVR)
Residual urine adalah sisa urine yang tertinggal di dalam kandung kemih setelah
berkemih. Jumlah residual urine pada orang normal adalah 0,09 - 2,24 ml dengan rerata
0,53 ml per 24 jam. Pemeriksaan sisa urine dapat dilakukan secara non invasif yaitu
dengan mengukur sisa urine melalui ultrasonografi atau bladder scan, atau secara
invasif dengan kateterisasi uretra setelah pasien berkemih. Kateterisasi uretra lebih
akurat dibanding ultrasonografi namun dapat menimbulkan cedera uretra dan infeksi
saluran kemih (anon, 2006; Parnham, 2013).
Pengukuran volume residual urine dengan cara invasif maupun non invasif
mempunyai variasi individual yang tinggi yaitu pasien yang sama diukur residual
urinenya pada waktu yang berbeda pada hari yang sama atau berbeda akan
menunjukkan perbedaan volume residual urine. Volume residual urine yang menetap
tinggi menandakan kelemahan kontraksi otot detrusor relatif terhadap aliran miksi yang
bisa merupakan akibat sekunder dari disfungsi otot detrusor atau BOO (anon 2006;
Parnham 2013).
23

2.1.7.6 Pemeriksaan colok dubur atau Digital Rectal Examination (DRE)
Pemeriksaan DRE adalah memasukkan jari telunjuk yang sudah dilubrikasi ke
dalam lubang dubur. Pemeriksaan ini menimbulkan rasa tidak nyaman (sakit) dan
menyebabkan kontraksi sfingter ani sehingga dapat menyulitkan pemeriksaan. Penderita
perlu dijelaskan terlebih dahulu tentang pemeriksaan yang akan dilakukan agar
penderita dapat bekerja sama (Purnomo, 2009).
Penderita diminta berkemih lebih dulu sebelum dilakukan tindakan DRE dan
bila penderita dalam keadaan retensi urine, DRE dikerjakan setelah buli-buli
dikosongkan dengan kateter. Pemeriksaan DRE dapat memberi penilaian tonus sfingter
ani, menilai keadaan prostat seperti konsistensi prostat, refleks bulbo-kavernosus, dan
mencari kemungkinan adanya massa di dalam lumen rektum (Purnomo, 2009).
DRE pada BPH menunjukkan konsistensi prostat kenyal seperti meraba ujung
hidung, lobus kanan dan kiri simetris dan tidak didapatkan nodul. Konsistensi prostat
yang menonjol atau teraba nodul harus dipikirkan adanya karsinoma atau prostatitis
(Purnomo, 2009).
Menentukan besarnya prostat secara DRE memiliki akurasi yang rendah karena
membutuhkan tenaga terlatih, berpengalaman, faktor subjektivitas yang tinggi, dan
variabilitas yang besar.
2.1.7.7 Penentuan volume prostat dengan pemeriksaan Transrectal
Ultrasonography (TRUS)
Pertumbuhan prostat berkaitan dengan volume prostat. Studi berbasis populasi
Olmsted County menunjukkan pria dengan volume prostat awal < 30 ml memiliki nilai
24

median pertumbuhan prostat 1,7% tiap tahun dibandingkan dengan pria dengan volume
prostat > 30 ml yang mempunyai median pertumbuhan prostat sebesar sebesar 2,2%.
Dogma urologi secara tradisional menyatakan ukuran kelenjar prostat tidak
berhubungan dengan gejala dan atau pancaran urine, namun penelitian akhir-akhir ini
mengkonfirmasi bahwa volume prostat awal berhubungan dengan progresivisitas BPH
dan negative outcome seperti AUR, perlu tindakan operasi dan memprediksi respon
terapi (Nickel JC, 2003).
Volume prostat mungkin adalah faktor resiko terbesar yang diteliti terhadap
progresivisitas BPH. Pria dengan volume prostat ≥ 30 ml cenderung mengalami gejala
yang sedang sampai berat (3,5 kali lipat), penurunan pancaran urine (2,5 kali lipat) dan
retensi urine (3 sampai 4 kali lipat) dibanding pria dengan volume prostat < 30 ml
(Alawad AAM, 2014).
Pemeriksaan ultrasonografi transrektal atau transrectal ultrasonography (TRUS)
bertujuan untuk mengetahui bentuk prostat, besar atau volume kelenjar prostat, adanya
kemungkinan keganasan prostat, sebagai petunjuk untuk melakukan biopsi aspirasi
prostat, dan menentukan jumlah residual urine (gambar 2.6) (Purnomo, 2009).
TRUS lebih akurat dibanding DRE dalam memperkirakan total volume prostat
dan volume zona transisional namun TRUS relatif lebih menyakitkan, membutuhkan
biaya mahal dan memerlukan tenaga ahli dan terlatih (Alawad AAM, 2014).
25

Gambar 2.6 Ultrasonografi transrektal (TRUS)
2.1.7.7.1 Prosedur TRUS
Pasien diposisikan dekubitus berbaring ke kiri atau ke kanan dengan lutut
difleksikan dan ditarik dekat ke dada sehingga memungkinkan insersi dari rectal probe.
Salep anestesi topikal dioleskan ke jari telunjuk sebelum melakukan DRE. TRUS
dilakukan dengan micro convex transrectal probe dengan transduser antara 5 sampai 7,
5 mHz. Probe dilapisi pelindung dan diberi gel ultrasound untuk memastikan
didapatkan gelombang akustik. Probe secara pelan dimasukkan ke rektum menuju dasar
kandung kemih sampai vesikel seminalis tervisualisasi. Gambaran transversal
dipertahankan saat probe dipindah dari dasar prostat ke puncak prostat. Probe kemudian
dirotasi searah jarum jam untuk melihat seluruh bagian kelenjar prostat. Kelenjar prostat
dievaluasi dan dinilai ada atau tidaknya lesi fokal dan pola echo, integritas kapsular,
perluasan proses penyakit melebihi batas kelenjar (Malik R, 2004; Carrol P, 2008).
2.1.7.7.2 Interpretasi hasil TRUS
Pembesaran kelenjar prostat dengan atau tanpa pembesaran lobus median
dengan ekogenisitas simetris dan heterogenous tekstur echo heterogen dari zona
26

glandural bagian dalam mencurigakan suatu BPH (gambar 2.7). Pembesaran kelenjar
dengan lesi fokal di zona perifer dengan atau tanpa menembus kapsul merupakan
gambaran yang mengarah kanker prostat (gambar 2.8).
Gambaran pada vesikel seminal, dasar, tengah dan puncak prostat dicetak dan
dengan transducer di potongan melintang terbesar pada bidang transversal dan bidang
mid-sagital maka volume prostat dapat dihitung. Prorated ellipsoid formula biasanya
digunakan untuk menghitung volume prostat yaitu (diameter anterior-posterior) x
(diameter transversal) x (diameter superior-inferior) x Π/6 (kurang lebih 0, 52) (Carrol
P, 2008).
Gambar 2.7 gambaran BPH pada TRUS. Pembesaran kelenjar prostat dengan
ekogenisitas simetris dan echotexture heterogen mencurigakan suatu BPH (sumber: Malik
R, 2004)
Gambar 2.8 Gambaran kanker prostat pada TRUS. Tanda panah warna putih
menunjukkan lesi hypoechoic di dalam zona perifer mencurigakan suatu kanker prostat
(sumber: Carrol P, 2008)
27

2.1.7.7.3 Komplikasi TRUS
Komplikasi TRUS berupa komplikasi minor sekitar 60% sampai 79%,
komplikasi mayor yang lebih jarang sekitar 0,4% sampai 4,3% dan komplikasi yang
membutuhkan rawat inap sekitar 0,4% sampai 3,4%. Komplikasi yang segera terjadi
pada TRUS untuk biopsi prostat adalah episode vasovagal (5,3%), perdarahan rektum
(8,3%) dan hematuria (70,8%). Disuria (9,1%), ketidaknyamanan pelvis (13,2%),
hematuria persisten (47,1%), perdarahan rektum (9,1%) dan hematospermia (9,1%)
merupakan komplikasi yang terjadi 3 sampai 7 hari (Carrol P, 2008).
2.1.7.8 Pemeriksaan urodinamika (Pressure flow and urodynamic studies/UDS)
UDS adalah pilihan pemeriksaan tambahan dan dianggap sebagai baku emas
untuk diagnosis BOO sekunder. Pemeriksaan ini berguna untuk membedakan bahwa
pancaran yang lemah pada pemeriksaan uroflometri itu memang disebabkan karena
obstruksi prostat dan bukan karena kelemahan otot detrusor.
UDS melibatkan pengukuran multichannel secara simultan dari tekanan vesika
urinaria dan tekanan dinding abdomen selama fase pengisian dan pancaran urine selama
fase pengosongan urine. Pola khas BOO adalah tekanan detrusor tinggi dengan
pancaran urine rendah. Indikasi UDS adalah sebagai berikut (1) evaluasi fungsi vesika
urinaria pre-operatif, (2) pasien LUTS dengan kegagalan terapi, (3) pasien dengan
penyakit neurologis (Sussman, 2015).
2.1.8 Terapi BPH
Tidak semua pasien BPH perlu menjalani tindakan medik. Tujuan terapi pada
pasien BPH adalah mengurangi resistensi otot polos sebagai komponen dinamik
28

penyebab obstruksi dengan obat penghambat adrenergik α (α blocker), mengurangi
volume prostat sebagai komponen statik dengan menurunkan kadar hormon
testosteron/DHT melalui inhibitor 5α-reduktase, mengembalikan fungsi ginjal jika
terjadi gagal ginjal, mengurangi volume residu urine setelah berkemih dan mencegah
progresivitas penyakit. Pilihan terapi pada pasien bergantung pada derajat keluhan
LUTS maupun kondisi obyektif kesehatan pasien yang diakibatkan oleh BPH (gambar
2.9) (Purnomo, 2009).
Gambar 2.9 Skema pengelolaan BPH di Indonesia untuk spesialis urologi (sumber:
Wijanarko S et al, 2006)
29

Pilihan terapinya adalah tanpa terapi atau watchful waiting, medikamentosa,
pembedahan atau tindakan enduorologi yang invasif minimal (tabel 2.2) (Purnomo,
2009).
Tabel 2.2. Pilihan terapi pada BPH (Sumber: McVary KT 2010)
2.1.8.1 Watchful waiting
Watchful waiting artinya pasien tidak mendapat terapi apapun tetapi
perkembangan penyakitnya tetap diawasi oleh dokter. Pilihan tanpa terapi ini ditujukan
untuk pasien BPH dengan skor dibawah 7 yaitu keluhan ringan yang tidak mengganggu
aktivitas sehari-hari. Tiap 6 bulan dilakukan evaluasi dan jika tidak ada kemajuan
30

selama terapi atau keluhan bertambah berat perlu dipikirkan untuk pemberian terapi
medikamentosa (Wijanarko S et al, 2006).
2.1.8.2 Medikamentosa
Medikamentosa ditujukan untuk pasien dengan keluhan sedang (IPSS 8-19)
hingga berat (20-35) atau pasien yang tidak menunjukkan perbaikan setelah watchfull
waiting (gambar 2.4). Terapi intervensi pada pasien dilakukan jika pasien tidak
menunjukkan perbaikan dengan medikamentosa (Nickel JC, 2010).
Gambar 2.10 Algoritma Pemilihan Golongan Obat BPH (sumber: Nickel JC 2010)
-Antagonis adrenergik α atau alpha receptor-blocker (ARB)
ARB adalah terapi lini pertama pada pasien BPH dengan gejala LUTS yang
mengganggu. Terdapat 5 obat yang telah disetujui di Amerika Serikat yaitu Terazosin,
Doxazosin, Alfuzosin, Tamsulosin. Terdapat 3 bentuk adrenoreseptor α yaitu α1a yang
secara primer ditemukan di prostat, α1b pada pembuluh darah dan α1d pada kandung
kemih. Golongan obat ini bekerja dengan menghambat reseptor adrenergik α1 sehingga
merelaksasi otot polos prostat dan leher kandung kemih. Perbaikan gejala terlihat
31

setidaknya sesudah 1 minggu sementara efek terapeutik penuh dicapai pada 6 sampai 8
minggu. (Parnham, 2013; Sussman, 2015).
Tamsulosin dikatakan sangat selektif terhadap otot polos prostat. Obat ini
mampu memperbaiki pancaran miksi tanpa menimbulkan efek terhadap tekanan darah
maupun denyut jantung. Efek samping ARB antara lain astenia, hipotensi ortostatik dan
ejakulasi retrogard (tabel 2.4) (Purnomo, 2009; Parnham, 2013).
Tabel 2.3 Jenis Obat Golongan ARB dan Efek Samping

(sumber: Kapoor A, 2012)
Nama Obat (nama dagang) Dosis Efek samping
Generasi II
Terazosin (Hytrin) 1 mg-10 mg tiap hari Syncope, dizziness,
takikardia, hipotensi,
astenia
Doxazosin (Cardura) 1 mg-8 mg tiap hari Sama dengan Terazosin
Generasi III
Alfuzosin (Xatral, Uroxatral) 10 mg tiap hari Dizziness, sakit kepala,
bersama dengan disfungsi ejakulasi
makanan
Tamsulosin (Flomax CR) Kapsul generik = 0, 4 Disfungsi ejakulasi,
mg sampai 0, 8 mg rinitis
tiap hari bersama
dengan makanan
Silodosin (Rapaflo) 8 mg tiap hari; Ejakulasi retrogard
4 mg tiap hari dengan minimal dan efek
CrCl 30-50 mL/menit samping kardiovaskular
-Inhibitor 5α-reduktase (5-ARI)
Obat golongan 5-ARI bekerja dengan cara menghambat perubahan testosteron
menjadi DHT, mediator utama terjadinya BPH (tabel 2.4). Menurunnya kadar DHT
menyebabkan sintesis protein dan replikasi sel prostat menurun. Preparat 5-ARI
menurunkan kadar PSA sebesar 50% setelah 6 bulan pengobatan, jika kadar PSA
meningkat maka pasien dirujuk ke spesialis urologi untuk mengeksklusi risiko
berkembangnya kanker prostat (Kapoor A, 2012).
32

Tabel 2.4 Jenis Obat Golongan 5-ARI dan Efek Samping

(sumber: Kapoor A, 2012)
Nama obat/nama dagang Dosis Waktu Paruh Cara Kerja Efek Samping
Finasteride (Proscar) 5 mg/hari 6-8 jam Menghambat 5- Penurunan
AR (5α- libido,
reduktase) tipe disfungsi
II seksual,
ginekomastia
Dutasteride (Avodart) 0,5 mg/hari 3-5 minggu Menghambat 5- Sama dengan
AR tipe I dan II atas
Dutasteride/Tamsulosin Kombinasi 9-13 jam Kombinasi 5- Sama dengan
(Jalyn) 0,5 mg (Tamsulosin), ARI dan ARB Dustasteride
Dutasteride 3-5 minggu dan Tamsulosin
dan 0,4 mg (Dutasteride)
Tamsulosin
per hari
-Terapi kombinasi (ARB dan 5-ARI)
Penelitian yang dilakukan oleh Gormley GJ et al menunjukkan keuntungan
menggunakan terapi kombinasi ini pada pasien dengan pembesaran prostat. Lima-ARI
mengecilkan ukuran prostat dan ARB menurunkan tonus otot polos prostat sehingga
aliran urine menjadi lancar (Gormley GJ et al, 2007)
2.1.8.3 Pembedahan
Pembedahan endourologi transuretra dapat dilakukan dengan memakai tenaga
elektrik. TURP adalah baku emas prosedur pembedahan pada pasien BPH dengan gejala
LUTS yang mengganggu dan tidak membaik dengan medikamentosa. Indikasi
dilakukan TURP antara lain (1) refraktori LUTS terhadap medikamentosa, (2) ISK
rekuren, (3) BPH atau BPE yang berhubungan dengan hematuria refrakter terhadap
pengobatan, (4) Insufisiensi ginjal sekunder karena BOO, (5) batu ginjal dan (6) retensi
urinarius rekuren (Purnomo, 2009; Parnham, 2013).
33

2.2 Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS)
2.2.1 Biokimia dan Fisiologi
Semua sel eukariotik memiliki struktur sitoskeletal sitoplasma yang dikenal
sebagai filamen intermediet yang salah satunya adalah sitokeratin yang ditemukan pada
sel epitel. Jaringan sitoskeletal ini bertanggung jawab terhadap integritas mekanis sel
dan penting selama proses seluler seperti saat proses pembelahan sel, motilitas dan
kontak antar sel. Saat ini terdapat 20 jenis sitokeratin yang berbeda yang telah
teridentifikasi termasuk sitokeratin (Ck) 8, Ck 18 dan Ck 19 yang merupakan jenis
terbanyak pada sel epitel (Biotech).
Sel epitel prostat tersusun atas lapisan basal proliferatif dan lapisan luminal
sekretori. Lapisan ini dibedakan dari ekspresi berbagai petanda diferensiasi yang
spesifik. Sel luminal mengekspresikan PSA, Prostatic Acid Phosphatase (PAP), AR, Ck
8 dan Ck 18. Lapisan basal mengekspresikan Ck 5 dan Ck 14, CD 44 dan bcl-2
sementara Ck 19 dilaporkan memperlihatkan berbagai ekspresi di lapisan luminal dan
basal sel. Lapisan sel yang ketiga berasal dari neuroendokrin (gambar 2.11) (Hudson
DL et al, 2001).
34

Gambar 2.11 Hipotesis jalur diferensiasi sel epitel prostat manusia berdasarkan pola
pewarnaan sitokeratin. Sel basal (Ck 5 dan Ck 14) berdiferensiasi menjadi sel luminal
yang mengekspresikan Ck 9, Ck 8 dan Ck 18 sebelum berdiferensiasi sempurna menjadi
sel yang mengekspresikan Ck 8/18 saja (sumber: Hudson et al 2001)
Sitokeratin dibagi menjadi 2 kelompok yaitu tipe I (Ck 9-20) yang ukurannya
lebih kecil (40-56 kD) dan bersifat asam, dan tipe II (Ck 1-8) berukuran lebih besar (53-
67 kD) yang bersifat netral sampai basa. Tissue Polypeptide Antigen (TPA), Tissue
Polypeptide Specific Antigen (TPS) yang mendeteksi Ck 18 dan cytokeratin 19
fragments (CYFRA 21-1) merupakan bagian famili sitokeratin yang memiliki kegunaan
klinis (Chan DW, 2006).
TPS adalah suatu antigenic site dari TPA yang secara spesifik dikenali oleh
antibodi monoklonal M3. Epitop ini berperan sebagai petanda proliferasi sel dan dapat
dideteksi menggunakan radioimmunoassay dan ELISA yang spesifik. TPS merupakan
satu-satunya tes yang mengukur fragmen terlarut sitokeratin 18 yaitu protein sitokeratin
yang terdapat di sel epitel. Pemeriksaan TPS digunakan untuk mendeteksi adanya
35

fragmen terlarut dari sitokeratin 18 yaitu suatu protein sitokeratin asam pada sel epitel
(Bormer, 1994; Rebhandi, 1998; Assiri MA, 2008).
Sel umumnya mempertahankan pola ekspresi sitokeratinnya jika terjadi
perubahan. Jaringan epitel normal dibatasi oleh membran basalis (kecuali di hepar) dan
produk sitokeratin akan diekskresi ke permukaan internal atau eksternal. Hal yang
berlawanan terjadi pada keganasan yang infiltrasi sel ganasnya menembus sampai
membran basalis dan menyebabkan produk sel dilepas lebih banyak di sirkulasi. Hal ini
dapat menjelaskan bagaimana fragmen sitokeratin yang tidak larut (insoluble) dapat
terdeteksi di serum dan digunakan sebagai petanda proliferasi, sampai pada akhirnya
sitokeratin ini dipakai sebagai petanda proliferasi sel dibandingkan ukuran sel (Bormer
AP, 1994).
Fragmen sitokeratin akan dilepas dari filamen tidak terlarut melalui degradasi
protein sel yang mati atau mengalami apoptosis. Terdeteksinya fragmen sitokeratin
menandakan adanya subunit monomer yang berlebihan dari sintesis filamen sitokeratin
dari sel yang berproliferasi sehingga TPS sering disebut “proliferation markers”
(Bormer AP, 1994).
Penyakit prostat baik keganasan maupun BPH terjadi pembelahan sel dan
diferensiasi sel yang tidak sesuai. Hudson DL et al melakukan penelitian untuk
mengidentifikasi subpopulasi sel pada lapisan basal prostat dan ingin mengetahui
apakah terdapat hubungan antara proliferasi sel dan diferensiasi pada jaringan prostat
yang mengalami hiperplasia atau BPH. Sampel jaringan BPH dari pasien yang berusia
58-77 tahun yang sudah dikonfirmasi secara histopatologi bukan suatu keganasan
dikumpulkan dan dilakukan pewarnaan imunofluorosens multipel indirek dengan panel
36

antibodi monoklonal tikus dan antibodi poliklonal kelinci monospesifik. Jaringan
prostat kemudian diwarnai 3 kali dengan anti-Ki67, anti-CD44 dan pewarnaan inti
Hoechst. Semua jaringan prostat yang mengalami hiperplasia mengekspresikan Ck 8
dan Ck 18 termasuk Prostatic Intraepithelial Neoplasia (PIN) mengekspresikan Ck 19
(Hudson DL et al, 2001).
2.2.2 Metode Pemeriksaan TPS
TPS diperiksa dengan metode ELISA yang menggunakan antibodi monoklonal
afinitas tinggi terhadap M3 yaitu 1 dari 35 epitop tissue polypeptide antigen (TPA) yang
teridentifikasi dimana mewakili spesifisitas yang berhubungan dengan proliferasi sel
(Rebhandi W et al, 1998).
Prinsip pemeriksaan kadar TPS menggunakan sandwich ELISA. Sembilan
puluh enam sumuran dilapisi antibodi monoklonal spesifik terhadap TPS. Standar,
sampel dan kontrol dimasukkan ke dalam sumuran dan akan bereaksi secara simultan
dengan antibodi monoklonal pada fase padat kemudian ditambah antibodi deteksi
antihuman TPS yang dilapisi biotin menghasilkan ikatan “sandwich” Antibodi-Antigen-
Antibodi. Horseradish Peroxidase dimasukkan ke dalam sumuran dilanjutkan larutan
substrat TMB sehingga menghasilkan perubahan warna biru yang sebanding dengan
kadar TPS dalam sampel. Perubahan reaksi terjadi dari warna biru menjadi kuning
dengan penambahan larutan penyetop dan absorbansi dibaca pada panjang gelombang
450 nm dengan microplate reader.
37

BAB 3
KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN
3.1 Kerangka konseptual
Faktor intrinsik Faktor ekstrinsik
genetik
Sel Sel epitel lingkungan

stroma
testis
testosteron NATF
5α-reduktase androgen
DHT
FGF KGF IGF EGF
TGF-β
estrogen
somatik
Proliferasi sel
Penuaan prostat
IL-2
TPS
CD4+ CD 8+
IL-17
Pembesaran
volume prostat IL-4
TGF-β IFN-γ
Keterangan
: diteliti : efek inhibisi
: tidak diteliti
38

3.2 Penjelasan Kerangka Konseptual
Faktor yang diduga berperan dalam memacu proliferasi atau pertumbuhan sel
kelenjar prostat terdiri dari faktor ekstrinsik dan faktor intrinsik. Faktor-faktor yang
mampu meningkatkan sintesis protein growth factor dikenal sebagai faktor ekstrinsik
sedangkan faktor pertumbuhan yaitu protein growth factor yang berasal dari dalam
prostat disebut sebagai faktor intrinsik.
Hiperplasia prostat erat kaitannya dengan peningkatan kadar dihidrotestosteron
(DHT) dan proses penuaan. DHT dibentuk dari testosteron di dalam sel prostat dan sel
stroma melalui enzim 5α-reduktase. DHT yang terbentuk akan berikatan dengan
reseptor androgen membentuk kompleks DHT-RA pada inti sel dan terjadi sintesis
protein growth factor yang menstimulasi pertumbuhan sel prostat.
Faktor intrinsik sebagai salah satu penyebab terjadinya BPH yaitu interaksi
antara sel epitel dan stroma. Diferensiasi dan pertumbuhan sel epitel prostat secara tidak
langsung dikontrol oleh sel stroma melalui suatu mediator (growth factor) tertentu.
Faktor testis terdiri dari hormon yang diproduksi oleh testis yang dapat
meregulasi perkembangan prostat antara lain androgen, non-androgenic testicular
factor (NATF) dan estrogen. Beberapa growth factor yang diekspresikan atau growth
stimulatory factors yang mengikuti stimulasi androgen di dalam prostat adalah
endothelial growth factor (EGF), keratinocyte growth factor (KGF), insulin-like growth
factor (IGF), fibroblastic growth factor (FGF) dan transforming growth factor-β (TGF-
β). EGF, KGF dan IGF merupakan hormon yang meregulasi proliferasi sel (bersifat
agonis) sedangkan TGF-β yang adalah mitogen poten merupakan growth factor
39

inhibitor penting pada sel epitel prostat sehingga dapat menghambat proliferasi dan
memicu terjadinya apoptosis.
Paparan estrogen yang berlebihan selama perkembangan prostat dapat
menyebabkan terjadinya BPH dan kanker prostat. Estrogen berperan dalam proliferasi
sel kelenjar prostat dengan cara menurunkan jumlah kematian sel (apoptosis) sehingga
meski rangsangan pembentukan sel baru akibat rangsangan testosteron menurun tetapi
sel prostat yang sudah ada mempunyai umur yang lebih panjang. Hasil akhirnya adalah
massa prostat menjadi lebih besar dengan kata lain estrogen menghambat kerja TGF-β.
Aspek imunologi terlibat dalam hiperplasia prostat yaitu terdapatnya peran jalur
inflamasi dan sitokin pada penuaan sel prostat. Sel T CD4+ dan sel T CD8+ mensekresi
interferon γ (IFN-γ) yang akan menginduksi proliferasi sel stroma dan TGF-β yang
berfungsi sebagai inhibitor proliferasi sel stroma. IL-2 dan IL-17 akan menstimulasi
pertumbuhan sel stroma dan sel epitel prostat sedangkan IL-4 akan menghambat
proliferasi sel stroma.
Proliferasi sel epitel dan sel stroma akibat berbagai hal diatas akan
meningkatkan kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS) dalam darah. TPS
adalah protein dalam serum yang mewakili epitop M3 dari Tissue Polypeptide Antigen
(TPA) yang secara spesifik mengukur fragmen terlarut sitokeratin 18 yaitu protein
sitokeratin yang terdapat di sel epitel prostat yang mengalami hiperplasia. Kadar TPS
yang meningkat berkaitan dengan progresivisitas hiperplasia sel.
Proliferasi sel epitel dan sel stroma prostat menyebabkan pembesaran prostat
yang besar atau volume kelenjar prostat dapat diketahui dari pemeriksaan ultrasonografi
transrektal atau transrectal ultrasonography (TRUS). TRUS digunakan untuk
40

mengetahui besar atau volume kelenjar prostat, sebagai petunjuk untuk melakukan
biopsi aspirasi prostat dan mencari kelainan lain yang mungkin ada di dalam kandung
kemih.
3.3 Hipotesis Penelitian
Terdapat korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat pada penderita
BPH.
41

BAB 4
METODE PENELITIAN
4.1 Jenis dan rancangan penelitian
Jenis penelitian ini merupakan kajian analisis observasional dengan rancangan
potong lintang.
4.2 Populasi Penelitian, Sampel, Besar Sampel dan Kriteria Sampel
4.2.1 Populasi penelitian
Populasi dalam penelitian ini adalah penderita terdiagnosis BPH.
4.2.2 Sampel penelitian
Sampel penelitian adalah penderita BPH yang datang ke Poli Rawat Jalan Urologi
RSUD Dr. Soetomo Surabaya yang memenuhi kriteria penerimaan sampel.
4.2.3 Besar sampel
Besar sampel pada penelitian ini dihitung berdasarkan rumus besar sampel untuk
koefisien korelasi pada sampel tunggal menurut Hulley, BS et al tahun 2013.
Rumus besar sampel adalah :
n = besar sampel
α = 0,05 dan zα = 1,96
β = 0,20  zβ = 0,84
r = koefisien korelasi = 0, 441*
*Data diambil dari penelitian Mosli HA et al tahun 2010.
42

Didapatkan hasil perhitungan n= 26,9 jadi besar sampel minimal untuk penelitian ini
adalah 27 sampel. Sampel yang diteliti dalam penelitian ini sebanyak 28 sampel.
4.2.4 Kriteria sampel
4.2.4.1 Kriteria penerimaan sampel
a. Penderita laki-laki usia 40-70 tahun.
b. Penderita BPH yang sudah ditentukan oleh dokter spesialis Urologi sebagai
penderita BPH di Poli Rawat Jalan Urologi RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
c. Bersedia mengikuti penelitian dengan menandatangani formulir persetujuan
(informed consent).
4.2.4.2 Kriteria penolakan sampel
a. Penderita dengan riwayat atau sedang dalam terapi alpha blockers atau 5 alpha
reductase inhibitors (5-ARI)
b. Penderita dengan gangguan ginjal (obstruksi saluran kemih, infeksi saluran
kemih, sistitis, pielonefritis, gagal ginjal)
4.3 Teknik pengambilan sampel
Teknik pengambilan sampel dalam penelitian ini menggunakan metode
consecutive sampling. Sampel penelitian yang diperiksa dilakukan berdasarkan
penderita BPH yang datang berobat di Poli Rawat Jalan Urologi RSUD Dr. Soetomo
Surabaya.
43

4.4 Waktu dan Lokasi Penelitian
4.4.1 Waktu penelitian
Penelitian dilakukan mulai bulan Oktober 2015 sampai dengan Februari 2016.
4.4.2 Lokasi penelitian
a. Poli Rawat Jalan Urologi RSUD Dr. Soetomo Surabaya untuk pengambilan
sampel darah.
b. Instalasi minimal Invasif Urologi (IIU) untuk pemeriksaan transrectal
ultrasonography (TRUS) dan pengambilan kelengkapan data volume prostat.
c. Penelitian dan Pengembangan (Litbang) Departemen-Instalasi Patologi Klinik
FK Unair-RSUD Dr Soetomo Surabaya untuk pemeriksaan kadar TPS serum.
4.5 Variabel penelitian
Variabel dalam penelitian ini adalah :
1. Kadar TPS serum
2. Volume prostat
4.6 Definisi Operasional Variabel Penelitian
1. Kadar TPS serum
Kadar TPS serum merupakan hasil pemeriksaan kadar TPS dalam serum
penderita BPH dengan menggunakan metode Enzyme Linked Immunosorbent
Assay/ELISA (tanpa alat) yang dinyatakan dalam satuan U/L. TPS dinyatakan
meningkat bila > 80 U/L berdasarkan petunjuk pabrik.
44

2. Volume prostat
Volume prostat merupakan hasil pengukuran besar prostat dengan pemeriksaan
TRUS yang dinyatakan dalam satuan mililiter (ml). Nilai normal volume prostat
< 25 ml (Goh HJ et al, 2015)
4.7 Alur penelitian
Penderita BPH
Pengukuran volume prostat Diambil darah vena sebanyak

5 ml dalam tabung Serum
(TRUS) Separator Tube (SST)
Sentrifugasi 3000 rpm 15 menit 

serum diambil
Hasil
pengukuran
Pengukuran kadar TPS
TRUS
Hasil
pengukuran
kadar TPS
Pengumpulan data, pengolahan dan analisis data  kesimpulan hasil

penelitian
Gambar 4.1. Alur Penelitian
45

4.8 Prosedur Kerja Laboratorium
4.8.1 Pengukuran kadar TPS serum
Pengukuran kadar TPS dilakukan dengan menggunakan TPS® ELISA (IDL
Biotech AB) dengan no lot F2636. Optical Density (OD) diukur dengan
spektrofotometer pada 450 nm dengan ELISA reader.
4.8.1.1 Prinsip pengukuran
Metode yang digunakan pada kit ini adalah double antibody sandwich ELISA.
Sembilan puluh enam sumuran dilapisi antibodi monoklonal spesifik terhadap TPS.
Standar, sampel dan kontrol dimasukkan ke dalam sumuran dan akan bereaksi secara
simultan dengan antibodi monoklonal pada fase padat, kemudian ditambah antibodi
deteksi yaitu antihuman TPS yang dilapisi biotin menghasilkan ikatan “sandwich”
antibodi-antigen-antibodi. Horseradish Peroxidase (HRP) dimasukkan ke dalam
sumuran dilanjutkan larutan substrat TMB sehingga menghasilkan perubahan warna
biru yang sebanding dengan kadar TPS dalam sampel. Reaksi enzim-substrat dihentikan
dengan penambahan larutan penyetop yang berisi asam sulfat dan warna berubah
menjadi kuning. Optical Density (OD) diukur secara spektrofotometrik pada panjang
gelombang 450 nm. Nilai OD sebanding dengan kadar TPS. Kadar TPS sampel dapat
ditentukan dengan menggunakan kurva standar.
4.8.1.2 Sampel untuk pengukuran kadar TPS serum
Volume sampel darah yang dibutuhkan untuk pemeriksaan TPS adalah 2x50 µl
(duplikasi). Sampel darah vena diambil dari vena cubiti. Darah vena dimasukkan ke
tabung separator serum sebelum disentrifugasi. Tiap tabung sampel diberi label identitas
penderita. Tabung sampel dipusingkan dengan kecepatan 3000 rpm selama 15 menit
46

untuk mendapatkan serum dan mencegah adanya gelembung atau fibrin, kemudian
serum dimasukkan ke tabung eppendorf.
Sampel disimpan pada suhu -80 °C di Bank Jaringan RSUD Dr. Soetomo
sampai pemeriksaan dilakukan.
4.8.1.3 Bahan –bahan yang disediakan
TPS® ELISA menyediakan bahan-bahan yang diperlukan dalam pemeriksaan
TPS, antara lain (Biotech, 2014) :
1. TPS® ELISA Microstrips
Satu lempeng terdiri dari 96 sumuran kering (12 strip), dilapisi dengan antibodi
monoklonal anti-cytokeratin 18.
2. TPS® ELISA HRP Conjugate
Satu vial volume 11 ml, berisi antibodi M3 berkonjugasi dengan HRP, larutan
penyangga penyeimbang protein, pH 7, 5; berwarna biru.
3. TPS® ELISA Diluent (Standard 0 U/l)
Satu vial, volume 5 ml, berisi pengencer sampel dan larutan standard 0 U/L, larutan
penyangga penyeimbang protein, pH 7, 5; berwarna kuning.
4. TPS® ELISA Standard (30, 150, 500, 1200 U/l)
Empat vial, volume 1 ml tiap vial, berisi larutan penyangga penyeimbang protein.
pH 7, 5; berwarna kuning.
5. TPS® ELISA Kendali rendah dan tinggi
Dua vial, volume 1 ml per-vial, berisi larutan penyangga penyeimbang protein, pH
7, 5; berwarna kuning.
47

6. Tablet pencuci
Satu blisterpacked tablet, tablet dilarutkan dalam 500 ml aquabidest steril.
7. Substrat TMB: Satu vial, volume 22 ml.
8. Larutan penyetop: 1 vial, volume 12 ml, berisi 0.5 M asam sulfat.
4.8.1.4 Persiapan reagen
1. Reagen disiapkan pada suhu kamar sebelum digunakan.
2. Larutan pencuci dibuat dengan melarutkan 1 tablet pencuci ke dalam 500 uL
aquabidest.
4.8.1.5 Cara pengukuran kadar TPS serum
Prosedur pemeriksaan dikerjakan pada suhu kamar yaitu 22±6°C. Reagen
ditempatkan dalam ruang supaya suhunya sama dengan suhu ruang. Standar dan sampel
dikerjakan dalam duplikat. Kurva standar diperlukan pada setiap pemeriksaan. Semua
reagen divorteks sebelum digunakan.
1. Lima puluh µl standar rendah dan standar tinggi, kontrol dan sampel dipipet pada
tiap sumuran dan ditinggalkan 2 sumuran kosong untuk pengukuran background
absorbance (blank).
2. Seratus µl TPS ® ELISA HRP conjugate ditambahkan ke tiap sumuran kecuali
sumuran kosong. Langkah 1 dan 2 harus dilakukan berurutan tanpa interupsi.
3. Sumuran diinkubasi selama 2 jam±10 menit pada shaker dengan kekuatan ~450
rpm.
4. Larutan pencuci disiapkan dengan melarutkan 1 tablet pencuci ke dalam 500 ml
aquabidest.
5. Sumuran diaspirasi dan dicuci sebanyak 3 kali dengan 0, 3 ml larutan pencuci.
48

6. Dua ratus µl campuran larutan substrat TMB ditambah dan diinkubasi dalam kamar
gelap selama 20±1 menit. Sumuran dengan hasil positif akan memberikan warna
biru.
7. Lima puluh µl larutan penyetop ditambah di setiap sumuran sebagai akhir reaksi
dengan shaking. Hasil positif ditandai dengan perubahan warna dari biru menjadi
kuning.
8. Nilai OD ditentukan di setiap sumuran menggunakan microplate reader dengan
panjang gelombang 450 nm dalam waktu 30 menit setelah penambahan larutan
penyetop.
9. Konsentrasi sitokeratin 18 (U/L) pada sampel dikalkulasi.
Gambar 4.2 skema prosedur pemeriksaan TPS® ELISA

(sumber : TPS® ELISA IDL Biotech)
49

4.8.1.6 Interferensi
Hasil TPS serum dapat meningkat 3x lebih tinggi jika kadar hemoglobin tinggi.
Tidak ada laporan mengenai interferensi terhadap kadar bilirubin dan lemak.
4.8.2 Penjaminan mutu pengukuran kadar TPS serum
Penjaminan mutu pengukuran kadar TPS serum dilakukan dengan melakukan
duplikasi pemeriksaan pada beberapa spesimen penelitian dalam waktu yang bersamaan
untuk mencari impresisi within run.
4.9 Pengumpulan dan Penyajian Data
4.9.1 Pengumpulan data
Pengumpulan data dilakukan dengan lembar pengumpulan data.
4.9.2 Penyajian data
Penyajian data dilakukan dalam bentuk tabel, kurva dan keterangan tertulis.
4.10 Analisis Data
4.10.1 Analisis deskriptif
a. Semua data yang terkumpul dilakukan koding, tabulasi dan entri data ke dalam
komputer.
b. Data deskriptif disajikan dalam rerata±Simpang Baku (SB)
50

4.10.2 Analisis Statistik
Uji normalitas bivariat dilakukan untuk mengetahui apakah data kadar TPS dan
volume prostat berdistrribusi normal. Data penelitian dianalisis untuk melihat adanya
korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat menggunakan uji korelasi Pearson.
Nilai p <0,05 dianggap bermakna secara statistik.
4.11 Persetujuan dari Komite Etik Penelitian
Penelitian ini sudah mendapat persetujuan dari Komite Etik Penelitian Fakultas
Kedokteran Universitas Airlangga.
4.12 Kerahasiaan Data Subyek Penelitian
Kerahasiaan data subjek penelitian dijaga dengan hanya mencantumkan identitas
berupa inisial responden dan kode nomor sampel. Data ini digunakan hanya untuk
kepentingan penelitian ilmiah.
51

BAB 5
HASIL PENELITIAN
5.1 Penjaminan Mutu
Penjaminan mutu hasil pengukuran kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen
(TPS) serum dilakukan dengan mencari impresisi within run dengan melakukan
duplikasi pemeriksaan pada 25 spesimen pemeriksaan dalam waktu yang bersamaan.
Hasil yang diperoleh berupa Simpang Baku (SB) dan coefficient of variation (CV). Uji
impresisi perangkat reagen TPS® ELISA didapatkan SB sebesar 19,61 U/L dan CV
sebesar 7,9 %. Hasil pemeriksaan selengkapnya disajikan pada lampiran 9.
5.2 Data Penelitian
5.2.1 Hasil Penetapan Besar Sampel
Penelitian dilakukan antara bulan Oktober 2015-Februari 2016 dengan besar
sampel yang memenuhi kriteria penerimaannya adalah 28 dari Poli Rawat Jalan Urologi
RSUD DR. Soetomo Surabaya. Jumlah tersebut telah memenuhi besar sampel yang
ditetapkan pada penelitian ini. Seluruh subjek penelitian merupakan penderita BPH
yang telah didiagnosis oleh teman sejawat spesialis Urologi dan bersedia ikut serta
dalam penelitian dengan menandatangani informed consent. Komite Etik Penelitian
Kesehatan RSUD DR. Soetomo Surabaya telah menyetujui dan menyatakan laik etik
untuk penelitian ini.
Masing-masing subjek penelitian dilakukan pengukuran kadar TPS serum dan
pengukuran volume prostat.
52

5.2.2 Karakteristik Subjek Penelitian
Karakteristik usia dari 28 subjek penderita BPH yang ikut dalam penelitian ini
tercantum dalam tabel 5.1 dan rerata usia subjek penelitian tercantum pada tabel 5.2.
Tabel 5.1 Distribusi Subjek Penelitian menurut Usia

Usia (tahun) Jumlah (%)
40-49 1 1 (3,58%)
50-59 4 4 (14,28%)
60-70 23 23 (82,13%)
Total 28 28 (100%)
Tabel di atas menunjukkan bahwa subjek penelitian paling banyak berusia
antara 60 sampai 70 tahun (82,13%) dan hanya 1 subjek penelitian berusia 40-49 tahun
(3,58%).
Tabel 5.2 Hasil Rerata Usia Subjek Penelitian
Kode Sampel Usia (thn)
1A, 1B 55
2A, 2B 62
3A, 3B 64
4A, 4B 52
5A, 5B 72
6A, 6B 61
7A, 7B 61
8A, 8 B 60
9A, 9B 61
10A, 10 B 70
11A, 11B 62
12A, 12B 67
13A, 13B 64
14A, 14B 65
15A, 15B 48
16A, 16B 70
17A, 17B 70
18A, 18B 57
19A, 19B 70
53

20A, 20B 51
21A, 21B 60
22A, 22B 68
23A, 23B 73
24A, 24B 68
25A, 25B 69
26A, 26 B 64
27A, 27B 65
28A, 28B 70
Rerata 63,18571429
SB 6,64705881
Median 64
Minimum 48
Maksimum 73
Tabel 5.2 menunjukkan rentang usia subjek penderita BPH berkisar antara 48-70
tahun, dengan rerata usia 63,18 tahun (SB= 6,6 tahun).
5.2.3 Hasil Pengukuran Kadar TPS serum
Kadar pemeriksaan TPS dengan reagen TPS® ELISA berkisar antara 10-1200
U/L. Kadar minimal yang dapat dideteksi dengan reagen TPS® ELISA adalah < 6 U/L.
Nilai normal TPS serum menurut kit reagen TPS® ELISA adalah 80 U/L.
Hasil kadar TPS serum yang didapatkan pada penelitian ini lebih tinggi dari
normal pada 13 subjek penderita berkisar antara 82,45-1822 U/L. Rerata ± SB kadar
TPS pada seluruh subjek penelitian adalah 195,35 ± 349,79 U/L. Kadar TPS terendah
didapatkan pada subjek penderita dengan volume prostat 32,2 ml sedangkan kadar TPS
tertinggi didapatkan pada subjek penderita dengan volume prostat 41,3 ml. Kadar TPS
terbanyak didapatkan pada kadar 30-299 U/L sebanyak 25 subjek penderita (89,28%).
Dua subjek penderita BPH dalam penelitian ini mempunyai rerata kadar TPS
yang cukup tinggi yaitu 895,05 U/L dan 1771,5 U/L. Masing-masing kedua subjek
54

secara berturut-turut memiliki volume prostat sebesar 41,3 ml dan 54,3 ml. Hasil
pengukuran kadar TPS serum tercantum pada tabel 5.3 dan hasil rerata pengukuran
kadar TPS serum tercantum pada tabel 5.4.
Tabel 5.3 Hasil Pengukuran kadar TPS Serum

Rerata Kadar TPS Serum (U/L) Jumlah (%)
30-299 25 (89,28%)
300-519 1 (3,57%)
520-739 0 (0%)
740-999 1 (3,57%)
>1000 1 (3,57%)
Total 28 (100%)
Tabel di atas memperlihatkan kadar TPS terbanyak didapat pada kadar 30-299 U/L
sebanyak 25 subjek penderita (89,28%).
Tabel 5.4 Hasil Rerata Pengukuran kadar TPS serum

Kode Sampel TPS Hasil 1 TPS Hasil 2 Rerata kadar TPS ( U/L)
(U/L) (U/L)
1A, 1B 53,3 -- 53,3
2A, 2B 102,3 97,8 100,05
3A, 3B 118,3 109,6 113,95
4A, 4B 304,1 318,2 311,15
5A, 5B 51,2 51,2 51,2
6A, 6B 80 73,1 76,55
7A, 7B 62 47,7 54,85
8A, 8 B 66,8 68,9 67,85
9A, 9B 154,7 171,9 163,3
10A, 10 B 1721 1822 1771,5
11A, 11B 29,6 31,1 30,35
12A, 12B 78,3 66 72,15
13A, 13B 85,6 96,7 91,15
14A, 14B 87,7 71,1 79,4
15A, 15B 66,1 61,3 63,7
16A, 16B 89,4 75,5 82,45
17A, 17B 59,5 43,9 51,7
18A, 18B 208,6 218,4 213,5
19A, 19B 76,9 79,7 78,3
20A, 20B 72 63,2 67,6
55

21A, 21B 67,2 57,4 62,3

22A, 22B 246,3 206,6 226,45
23A, 23B 243,2 255,1 249,15
24A, 24B 64,7 59,9 62,3
25A, 25B 154,7 134,7 144,7
26A, 26 B 177,3 -- 177,3
27A, 27B 987,4 802,7 895,05
28A, 28B 58,5 -- 58,5
Rerata 198,8107143 203,348 195,3482143
SB 348,0612115 371,9073721 349,7986456
Median 82,8 75,5 78,85
Minimum 20,7 20,7 30.35
Maksimum 87,4 87,4 1771,5
5.2.4 Hasil Pengukuran Volume Prostat
Hasil pengukuran volume prostat 28 subjek penelitian tercantum pada tabel 5.5.
Hasil volume prostat yang didapat pada penelitian ini lebih tinggi dari normal pada
semua subjek penderita BPH, berkisar antara 20,7-87,4 ml dengan rerata±SB adalah
34,70 ± 15,31 ml (tabel 5.6).
Tabel 5.5 Hasil Pengukuran Volume Prostat

Volume (ml) Jumlah (%)
< 25 ml 10 (35,72%)
≥ 25 ml 18 (64, 28%)
Total 28 (100%)
Tabel diatas menunjukkan bahwa lebih dari separuh subjek penelitian (64,28%)
memiliki volume prostat lebih besar atau sama dengan 25 ml.
Tabel 5.6 Hasil Rerata Pengukuran Volume Prostat

Kode Sampel Volume (mL)
1A, 1B 38, 2
2A, 2B 20, 7
3A, 3B 21, 5
4A, 4B 56, 4
5A, 5B 45, 3
56

6A, 6B 87, 4
7A, 7B 35, 4
8A, 8 B 25, 2
9A, 9B 28
10A, 10 B 41, 3
11A, 11B 32, 2
12A, 12B 43, 8
13A, 13B 22
14A, 14B 25, 26
15A, 15B 41, 05
16A, 16B 46, 2
17A, 17B 54, 1
18A, 18B 21, 2
19A, 19B 37, 4
20A, 20B 24
21A, 21B 24, 3
22A, 22B 22
23A, 23B 22
24A, 24B 21,5
25A, 25B 24
26A, 26 B 32, 7
27A, 27B 54,3
28A, 28B 24,2
Rerata 34,7004
SB 15,31463
Median 24
Minimum 20,7
Maksimum 87,4
5.2.5 Korelasi antara Kadar TPS Serum dan Volume Prostat
Hasil pengukuran kadar TPS serum dan volume prostat pada penelitian ini
selanjutnya akan diolah secara statistik untuk mengetahui apakah ada korelasi positif
yang bermakna antara kadar TPS dan volume prostat. Subjek penderita yang memiliki
volume prostat yang besar tidak selalu memiliki kadar TPS yang tinggi, begitu pula
sebaliknya, subjek penderita dengan kadar TPS yang normal ternyata memiliki volume
prostat yang besar (tabel 5.7).
57

Tabel 5.7 Hasil Rerata Pengukuran kadar TPS serum dan Volume Prostat
Kode Sampel Volume (ml) Rerata kadar TPS
( U/L)
1A, 1B 38, 2 53,3
2A, 2B 20, 7 100,05
3A, 3B 21, 5 113,95
4A, 4B 56, 4 311,15
5A, 5B 45, 3 51,2
6A, 6B 87, 4 76,55
7A, 7B 35, 4 54,85
8A, 8 B 25, 2 67,85
9A, 9B 28 163,3
10A, 10 B 41, 3 1771,5
11A, 11B 32, 2 30,35
12A, 12B 43, 8 72,15
13A, 13B 22 91,15
14A, 14B 25, 26 79,4
15A, 15B 41, 05 63,7
16A, 16B 46, 2 82,45
17A, 17B 54, 1 51,7
18A, 18B 21, 2 213,5
19A, 19B 37, 4 78,3
20A, 20B 24 67,6
21A, 21B 24, 3 62,3
22A, 22B 22 226,45
23A, 23B 22 249,15
24A, 24B 21,5 62,3
25A, 25B 24 144,7
26A, 26 B 32, 7 177,3
27A, 27B 54,3 895,05
28A, 28B 24,2 58,5
Rerata 34,7004 195,3482143
SB 15,31463 349,7986456
Median 24 78,85
Minimum 20,7 30.35
Maksimum 87,4 1771,5
Uji normalitas bivariat dilakukan untuk mengetahui apakah data kadar TPS
serum dan volume prostat berdistribusi normal bivariabel. Hasil analisis uji normalitas
bivariat menunjukkan bahwa data berdistribusi di sekitar garis diagonal dan tidak ada
58

data yang menyimpang jauh dari garis sehingga dikatakan data kadar TPS serum dan
volume prostat berdistribusi normal bivariabel (lampiran 11).
Uji korelasi Pearson dilakukan untuk menentukan korelasi antara kadar TPS
serum dengan volume prostat pada BPH. Hasil analisis menunjukkan tidak ada korelasi
positif yang bermakna antara kadar TPS serum dengan volume prostat (p= 0,404)
dengan nilai r= 0,164 (gambar 5.1)
Gambar 5.1 Grafik Korelasi antara kadar TPS dengan Volume Prostat
59

BAB 6
PEMBAHASAN
6.1 Penjaminan Mutu Pengukuran Kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen
(TPS)
Penjaminan mutu hasil pengukuran kadar TPS dilakukan dengan mencari
impresisi within run, dengan melakukan duplikasi pemeriksaan pada 25 sampel
penelitian dalam waktu yang bersamaan. Hasil yang didapat adalah Simpang Baku (SB)
sebesar 19,61 U/L dan Variasi Koefisien (CV) sebesar 7,97%. Impresisi merupakan
penyimpangan hasil pemeriksaan terhadap nilai rerata, yang semakin kecil
penyimpangan berarti semakin dekat hasil pemeriksaan satu sama lainnya dari seri
pemeriksaan ulang. Penelitian ini dianggap mempunyai presisi yang baik untuk
pemeriksaan ELISA secara manual.
Hasil duplikasi pemeriksaan pada dua sampel mempunyai perbedaan cukup
besar dibanding sampel lainnya, yaitu sampel pertama didapatkan hasil 1721 U/L dan
1822 U/L dengan SB sebesar 71,41 U/L; sampel kedua didapatkan hasil 987,4 U/L dan
802,7 U/L dengan SB sebesar 130,6 U/L. Ada juga hasil duplikasi pemeriksaan pada
satu sampel yang perbedaannya sangat kecil, yaitu SB 1,06 U/L. Hal tersebut mungkin
disebabkan karena adanya gelembung dalam sumuran, sumuran tidak dicuci dengan
baik secara menyeluruh, dan pemipetan yang tidak konsisten. Adanya gelembung dalam
sumuran dapat menyebabkan efisiensi ikatan antigen-antibodi lebih rendah atau dapat
mengganggu pada saat pembacaan dengan ELISA reader sehingga hasil pengukuran
menjadi lebih rendah. Sumuran yang tidak dicuci dengan baik secara menyeluruh
60

menyebabkan hasil pengukuran tinggi karena kemungkinan adanya antigen yang masih
tertinggal di dasar sumuran dan dapat berikatan dengan antibodi berlabel biotin.
Pemipetan yang tidak konsisten dapat menyebabkan perbedaan hasil yang besar pada
duplikat.
6.2 Karakteristik Subjek Penelitian
Telitian ini menemukan kasus BPH terbanyak dijumpai di kelompok usia antara
60-70 tahun (82,13%) dengan rerata usia 63,18±6,6 tahun. Hal ini sesuai dengan
muatan kepustakaan yang menyatakan bahwa laki-laki yang memiliki usia ≥ 50 tahun
memiliki risiko 6,24 kali lebih besar dibanding dengan laki-laki yang berusia ≤ 50 tahun
dengan rerata usia subjek penelitian adalah 65,90±9,1 tahun untuk kelompok kasus
(Rizki A, 2008).
Telitian yang dilakukan oleh Goh, HJ et al menunjukkan rerata usia penderita
BPH adalah 63,72±9,40 tahun dengan 33,4% penderita berada dalam kelompok usia
60-69 tahun. Hal ini disebabkan karena pada usia lebih dari 50 tahun kadar hormon
testosteron mulai menurun dan penurunan akan lebih cepat pada usia 60 tahun ke atas
sesuai pertambahan usia. Terdapat ketidakseimbangan antara penurunan kadar hormon
testosteron dan peningkatan hormon estrogen. Estrogen yang meningkat akan
menyebabkan sensitifitas reseptor androgen dalam sel stroma kelenjar prostat.
Testosteron akan diubah menjadi Dihidrotestosteron (DHT) oleh enzim 5α-reduktase
dan DHT yang terbentuk akan berikatan dengan reseptor androgen (RA) membentuk
kompleks DHT-RA pada inti sel sehingga terjadi sintesis protein growth factor yang
menstimulasi pertumbuhan sel prostat (Purnomo 2009, Al-Zashami KA 2014).
61

DHT inilah yang kemudian secara kronis menstimulasi kelenjar prostat sehingga
membesar yang pada usia 60 tahun nodaul pembesaran prostat terlihat sekitar 60%
sedangkan pada usia 80 tahun nodul terlihat pada 90% yang di antaranya sudah mulai
memberi gejala pada sekitar 50% penderita BPH (Rizki A, 2008).
6.3 Kadar TPS serum pada Penderita BPH
Hasil kadar TPS serum yang didapat pada penelitian ini lebih tinggi dari normal
pada 13 subjek penderita berkisar antara 82,45-1822 U/L dengan rerata ± SB pada
semua subjek penelitian adalah 195,35 ± 349,79 U/L. Rerata kadar TPS terendah yaitu
30,35 U/L didapat pada subjek penderita dengan volume prostat 32,2 ml; sedangkan
rerata kadar TPS tertinggi yaitu 1771,5 U/L didapat pada subjek penderita dengan
volume prostat 41,3 ml. Sampel yang memiliki rerata kadar TPS 1771,5 U/L dalam
kondisi serum yang ikterik, hal ini kemungkinan bisa mengganggu reaksi ikatan antigen
dan antibodi pada ELISA meskipun belum ada laporan mengenai interferens ikterik
terhadap pemeriksaan TPS. Rerata kadar TPS yang tinggi juga dapat disebabkan oleh
sumuran yang tidak dicuci dengan baik secara menyeluruh sehingga kemungkinan
masih ada antigen yang tertinggal di dasar sumuran dan berikatan dengan antibodi
berlabel biotin. Kadar TPS juga dapat meningkat pada beberapa penyakit seperti gagal
ginjal, hepatitis kronik aktif, dan diabetes melitus sehingga dapat menyebabkan hasil
pengukuran kadar TPS tinggi palsu (Paul D et al, 2011).
Fungsi dari sitokeratin 18 adalah mempertahankan stabilitas membran sel epitel.
Gagal ginjal dapat meningkatkan kadar TPS karena terjadi kerusakan membran epitel
glomerulus sehingga sitokeratin 18 keluar ke sirkulasi darah dan dapat terdeteksi oleh
62

TPS. Penyakit hati baik non keganasan seperti hepatitis kronik, hepatitis autoimun,
hepatitis alkoholik dan keganasan seperti karsinoma hepatoseluler/hepatocellular
carcinoma (HCC) juga dapat meningkatkan kadar TPS akibat kerusakan hepatosit dan
proses sitolisis. Sitokeratin 18 yang berfungsi menjaga sitoskeleton hepatosit akan
keluar ke sirkulasi darah karena hepatosit rusak sehingga dapat terdeteksi oleh TPS.
Peningkatan kadar TPS pada DM terutama terjadi pada komplikasi disfungsi ginjal dan
disfungi hati (Paul D et al, 2011).
Kadar TPS pada 15 subjek penelitian menunjukkan hasil normal yang dapat
disebabkan oleh beberapa hal yaitu adanya gelembung dalam sumuran yang dapat
menyebabkan efisiensi ikatan antigen-antibodi lebih rendah atau dapat mengganggu
pada saat pembacaan dengan ELISA reader, menyebabkan hasil pengukuran menjadi
lebih rendah.
Telitian yang dilakukan Anitha, D et al mengenai kadar TPS serum pada BPH
mendapatkan kadar TPS serum hanya meningkat pada 8 subjek penelitian (32%) dari 25
subjek penelitian dengan p >0,1. Hal ini disebabkan karena selain mendeteksi
sitokeratin 18, TPS juga dapat mendeteksi filamen intermediet sitoskeletal lain yaitu
sitokeratin 8 dan sitokeratin 19 yang lebih dominan. Sitokeratin 18, 8 dan 19 disintesis
selama proses proliferasi sel epitel dan stroma sehingga fragmen protein sitokeratin
dilepas ke sirkulasi (Anitha D et al, 2000).
Alasan lain adalah sitokeratin 18 yang terdapat pada sel epitel prostat dapat
mengalami tumpang tindih dengan sitokeratin lain seperti sitokeratin 8 dan sitokeratin
19 (co-expression), sehingga sitokeratin 18 terdeteksi dalam jumlah sedikit (Hudson
DL et al, 2000; Zhang C et al, 2013).
63

6.4 Hasil Pengukuran Volume Prostat pada Penderita BPH
Hasil volume prostat yang didapat pada penelitian ini lebih tinggi dari normal
pada semua subjek penderita BPH berkisar antara 20,7-87,4 ml dengan rerata ± SB
adalah 34,70 ± 15,31 ml.
Volume prostat merupakan penilaian penting terutama sebagai faktor penentu
outcome BPH seperti retensi urine akut atau tindakan operatif pada penderita BPH.
Banyak pendapat yang berbeda mengenai ukuran prostat yang normal berkisar antara 20
sampai 25 ml. Garraway et al mendefinisikan BPH sebagai adanya gejala berkemih,
volume prostat yang diukur lebih dari 20 ml menggunakan ultrasonografi transrektal
(TRUS). Chung et al mendefinisikan BPH sebagai pembesaran volume prostat lebih
dari 25 ml dan skor IPSS lebih dari 8 (Goh HJ et al, 2015).
Telitian tahun 2011 menggunakan studi potong lintang untuk menginvestigasi
perubahan terhadap total volume prostat dan volume zona transisional yang merupakan
zona pertumbuhan hiperplasia jinak pada laki-laki usia 40-70 tahun dan mendapat hasil
bahwa volume prostat meningkat dua kali lipat dari 5,5 ml pada kelompok usia 40-49
tahun sampai 11,1 ml pada usia 60-70 tahun (Fukuta et al, 2011).
Hasil pada penelitian ini didapat semua subjek penelitian memiliki volume
prostat lebih besar dari 20 ml. Subjek penelitian yang berusia 48 tahun memiliki volume
prostat 41,05 ml dan subjek penelitian yang berusia 70 tahun memiliki volume prostat
54,1 ml. Terdapat juga beberapa ketidaksesuaian pada penelitian ini yaitu subjek
penelitian yang berusia 48 tahun memiliki volume prostat 41,05 ml sedangkan subjek
penelitian yang berusia 67 tahun juga memiliki volume prostat 43,8 ml.
64

Hal ini dapat disebabkan antara lain karena adanya variabilitas antara pemeriksa
dengan pengalaman yang berbeda, peningkatan panjang dan lebar prostat cenderung
stabil dan hanya berubah sedikit pada usia 40-69 tahun, sedangkan setelah usia 70 tahun
diameter prostat akan semakin meningkat. Hal ini menunjukkan bahwa sebelum usia 60
tahun pertumbuhan prostat berjalan lambat, dan setelah usia 60 tahun prostat akan
bertumbuh lebih cepat dalam hal panjang prostat (Zhang SJ et al, 2013).
6.5 Korelasi antara kadar TPS serum dengan Volume Prostat pada Penderita BPH
Proliferasi sel epitel dan sel stroma prostat di dalam zona transisional
disebabkan oleh berbagai gangguan seluler yang rumit termasuk peningkatan
proliferasi, diferensiasi, apoptosis dan penuaan. Peningkatan jumlah sel pada BPH
disebabkan karena proliferasi sel epitel dan stroma mengakibatkan pembesaran prostat
jinak dan peningkatan volume prostat (Roehrborn CG, 2012).
TPS yang terdeteksi di sirkulasi terdiri dari fragmen sitokeratin 18 yang terdapat
dalam jaringan dan menunjukkan status proliferasi. Sitokeratin 18 biasanya muncul
bersamaan dengan sitokeratin 8 untuk memproduksi filamen intermediet berisi keratin
yang berperan penting dalam memelihara integritas inti sel dan terlibat dalam proses
pengaturan seluler termasuk apoptosis, mitosis dan siklus sel (Bormer, 1994; Zhang C
et al, 2013).
Telitian oleh Zhang C et al mengenai morfologi dan histologi sitokeratin 18
pada kondisi fisiologis prostat untuk menyelidiki fungsi sitokeratin 18 secara invivo di
prostat mendapat hasil yaitu tidak adanya sitokeratin 18 pada hewan coba tidak
mempengaruhi morfologi dan histologi normal prostat (Zhang C et al, 2013).
65

Hasil pada penelitian ini berlawanan dengan hipotesis penelitian. Hal ini
disebabkan sitokeratin 18 memiliki efek terbatas pada sel epitel prostat karena adanya
peningkatan sitokeratin lain yang berlebihan meskipun sitokeratin 18 merupakan
petanda proliferasi sel yang penting. Sitokeratin 18 yang dihilangkan pada penelitian
eksperimental Zhang et al menunjukkan dampak yang rendah terhadap morfogenesis
dan pertumbuhan sel epitel prostat karena adanya upregulation dari sitokeratin lain
seperti sitokeratin 19 dan sitokeratin 8. Sitokeratin 19 yang diekspresikan di sel epitel
luminal dan basal prostat dapat meningkat atau upregulated bersama dengan sitokeratin
18. (Fry PM et al 2000, Zhang C et al 2013).
Hal yang sama dikemukakan oleh Hudson DL et al yang membandingkan
ekspresi petanda protein atau tissue-specific marker pada jaringan BPH secara in vivo
dan in vitro pada media kultur. Hasil penelitian menunjukkan bahwa secara in vivo ada
ko-ekspresi sitokeratin 8 dan sitokeratin 18 di sel luminal prostat, sedangkan sitokeratin
19 juga didapat bersama dengan sitokeratin 18 sehingga hal ini dapat menyebabkan
sitokeratin 18 yang dideteksi dengan TPS tidak selalu meningkat karena adanya
tumpang tindih dengan sitokeratin lain yang lebih dominan. Proses in vitro kultur sel
menperlihatkan petanda sel luminal prostat yaitu sitokeratin 8 dan sitokeratin 18 tidak
selalu diekspresikan dimana sitokeratin 8 diekspresikan lebih banyak di sel epitel
prostat yang dikultur dibanding sitokeratin 18 (Hudson DL et al, 2000).
Shim HB et al mengemukakan korelasi antara volume prostat total dan Prostate
Specific Antigen (PSA) pada pria Asia berbeda dengan pria kulit putih. Ia meneliti
mengenai perbedaan komposisi seluler pada BPH dari segi rasial dan menemukan
bahwa pria Asia memiliki komponen epitelial (glandular) yang lebih banyak dan
66

komponen stromal yang lebih sedikit dibanding pria kulit putih atau black Americans.
Komponen glandular yang secara relatif lebih banyak pada pria Asia dapat menjelaskan
mengenai kadar PSA yang meningkat per unit volume prostat jika dibandingkan dengan
pria kulit putih, namun hal ini tidak diketahui dalam hubungannya dengan TPS. (Shim
HB et al 2007).
Hal-hal tersebut diatas menunjukkan bahwa meskipun volume prostat membesar
pada hiperplasia prostat jinak namun sitokeratin 18 yang dideteksi dengan TPS tidak
selalu meningkat atau sebaliknya kadar TPS yang meningkat tidak selalu menandakan
volume prostat yang membesar.
6.5 Keterbatasan Penelitian
Telitian ini memiliki keterbatasan yaitu hasil pengukuran kadar TPS serum dan
korelasinya dengan volume prostat tidak dapat dihubungkan dengan keadaan klinis
penderita BPH. Hal ini dikarenakan BPH merupakan proses fisiologis yang terjadi pada
pria seiring pertambahan usia.
Keterbatasan lainnya adalah pengukuran kadar TPS dan volume prostat pada
penelitian ini hanya dilakukan satu kali saat pasien datang berobat ke poli rawat jalan
Urologi RSUD DR. Soetomo. Cara yang terbaik untuk memonitor pola pertumbuhan
prostat adalah dengan studi longitudinal dengan tujuan semua subjek penelitian diikuti
selama beberapa waktu untuk melihat perubahan kadar TPS dan tingkat pertumbuhan
prostat sehingga dengan beberapa kali pemeriksaan, diharapkan terdapat korelasi antara
kadar TPS serum dan volume prostat (Zhang SJ et al, 2013).
67

BAB 7
SIMPULAN DAN SARAN
7.1 Simpulan
Beberapa hal yang dapat disimpulkan pada penelitian ini adalah :
a. Kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen (TPS) yang didapat berkisar antara 30,35
U/L sampai 1822 U/L
b. Nilai volume prostat yang didapat bervariasi antara 20,7 ml sampai 87,4 ml
c. Tidak terdapat korelasi antara kadar TPS serum dan volume prostat pada penderita
BPH.
7.2 Saran
a. Perlu dilakukan penelitian lanjutan yang menilai kadar TPS dan hubungannya
dengan volume prostat pada penyakit prostat lain seperti kanker prostat sehingga
dapat mengetahui dengan lebih baik peran pengukuran kadar TPS dalam
mendukung diagnosis dan prognosis penyakit prostat.
b. Penggunaan TPS sebagai petanda proliferasi sebaiknya dikombinasi dengan
petanda tumor lain seperti Prostate Specific Antigen (PSA) dalam korelasinya
dengan volume prostat, sehingga dapat meningkatkan peran TPS lebih baik
untuk menentukan diagnosis dan prognosis.
68

DAFTAR PUSTAKA
Al-Jashami, KA. 2014. “Prevention of BPH”. Omics e-book Group. Available at

http://www.esciencecentral.org/ebooks/practice-of-cancer-prevention/prevention-
of-prostate-cancer.php. Accessed on 3 September 2015.
Anitha, D. & Venkatesh, T. 2000. “The changing scenario in diagnosing prostate

cancer”. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 15(2), pp. 114-18.
Anon. “TPS® ELISA: for accurate tumor status”. Sweden: IDL Biotech AB.
Avalaible at http://www.ibl-america.com/pdf/elisa/10-212.pdf. Accessed 24
August 2015.
Amalia, R., Hadisaputro, S. & Muslim, R. 2007. Faktor–faktor terjadinya

pembesaran prostat jinak (studi kasus di RS Dr. Kariadi, RSI Sultan Agung, RS
Roemani Semarang). Artikel publikasi. Fakultas Kedokteran Universitas
Diponegoro RS Kariadi Semarang.
Assiri, MA. 2008. “Effectiveness of tissue polypeptide specific antigen (TPS) in

diagnosis of prostate cancer. A comparative study with PSA and F/T PSA”.
Oxford Research Forum e-Journal, 5, pp. 1-12.
Astrawinata, DAW. 2009 Penanda laboratorium pada hipertrofi prostat. Dalam:

Oesman, F. & Setiabudi RD, ed. Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik
2009. Jakarta: Departemen Patologi Klinik FKUI, pp. 81-9.
Aulia, D. 2009. Patogenesis hipertrofi prostat. Dalam: Oesman, F. & Setiabudi

RD, ed. Pendidikan Berkesinambungan Patologi Klinik 2009. Jakarta:
Departemen Patologi Klinik FKUI, pp. 66-80.
Bormer, OP. 1994. “From tissue polypeptide antigen to specific cytokeratin

assay”. Tumor Biology, 15, pp. 185-87.
Brannigan, RE. & Grayhack, JT. 2004. “5α-reductase inhibitors”. In: McVary KT
ed. Management of Benign Prostatic Hypertrophy. New Jersey: Humana Press
Inc, pp. 79, 81-2, 85, 92-3.
Ceriani, L., Giovanella, L., Salvadore, M., Bono, AV., Roncari, G. 1997. “Tissue
polypeptide-specific antigen immunoassay in the diagnosis and clinical staging of
69

prostatic carcinoma. Comparison with prostate-specific antigen (PSA)”.

International Journal Biology Markers, 12(1), pp. 27-34.
Chan, DW., Booth, RA., Diamandis, EP. 2006. “Tumor markers”. Dalam: Tietz
Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnosis. Burtis CA., Ashwood
ER., Bruns DE. 2006. Philadelphia:Elsevier Inc, pp. 757-58, 769.
Fry, P., Hudson, DL., O’Hare, MJ., Masters, JRW. 2000. “Comparison of marker
protein expression in benign prostatic hyperplasia in vivo and in vitro”. British
Journal of Urology International, 85, pp. 504-13.
Gerber, GS. 2004. “The definition of benign prostatic hyperplasia: epidemiology

and prevalence”. In: McVary KT ed. Management of Benign Prostatic
Hypertrophy. New Jersey : Humana Press Inc, pp. 21-4.
Goh, HJ., Kim, SA., Nam, JW., Choi, BY., Moon, HS. 2015. “Community-based
research on the benign prostatic hyperplasia prevalence rate in Korean rural area”.
Korean Journal Urology, 56, pp. 68-75.
Hudson DL., Guyb AT., Fry P., O’Hare MJ., Watt FM., Masters JRW. 2001.
“Epithelial cell differentiation pathways in the human prostate: identification of
intermediate phenotypes by keratin expression”. The Journal of Histochemistry &
Cytochemistry, 49(2), pp. 271-78.
Hudson, DL., O’Hare, MJ., Masters, JRW. 2000. “Comparison of marker protein
expression in benign prostatic hyperplasia in vivo and in vitro”. British Journal of
Urology International, 85, pp. 504-13.
Hulley, BS., Cummings, SR., Browner, WS, Grady, DG., Newman, TB. 2013.
Designing Clinical Research : An Epidemiologic Approach.
Kapoor, A. 2012. “Benign prostatic hyperplasia management in the primary care

setting”. The Canadian Journal of Urology, 19, pp. 10-7.
Kramer, G., Mitteregger, D., Marberger, M. 2007. “Is benign prostatic hyperplasia
(BPH) an immune inflammatory disease?”. European Urology, 51, pp. 1202-16.
Kuo, HC. 2008. “Guidelines for diagnostic assessment and advanced study of
lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia”. Incont
Pelvic Floor Dysfunc, 2(1): pp 7-10.
70

Malik, R., Pandya, VK., Naik, D. 2004. “Transrectal ultrasonography for

evaluation of various benign and malignant prostatic lesions and their
histopathological correlation”. Indian Journal of Radiology and Imaging, 14(2),
pp. 155-57.
McConnell, JD., Bruskewitz, RC., Bueschen, AJ., Holtgrewe, HL., Lange, JL.,
McClennan, BL. 2003. “Benign Prostatic Hyperplasia:diagnosis and treatment
guideline overview”. Journal of The National Medical Association, 86(7), pp.
489, 548-49.
McPhee, SJ. 1997. “Disorders of the male reproductive tract.” In: McPhee, SJ.,
Lingappa, VR., Ganong, WF., Lange, JD ed. 1997. Pathophysiology of Disease.
An Introduction to Clinical Medicine, 2nd ed. Stamford:Appleton&Lange, pp
553-55.
Mosli, HA., Abdel-Meguid, TA. 2010. “The relationship between prostate

volume, tissue polypeptide specific antigen and age in saudi men with benign
prostatic conditions”. African Journal of Urology, 16(4), pp. 117-23.
Nash, John. 2010. “Benign prostatic hyperplasia: risk factors and management”.
GM Midlife and Beyond, pp. 364-68. Avalaible at www.gerimed.co.uk. Accessed
31 January 2016.
Nickel, JC. 2003. “Benign prostatic hyperplasia: does prostate size matter?”.
Reviews in Urology, 5(4), pp. 12-7.
Parnham, A. & Haq, A. 2013. “Benign Prostate Hyperplasia”. Journal of Clinical

Urology, 6(1), pp. 24-31.
Parsons, KJ. 2010. “Benign Prostatic Hyperplasia and Male Lower Urinary Tract
Symptoms: Epidemiology and Risk Factors”. Curr Bladder Dysfunct Rep, 5, pp.
212–18
Paul, D., Biswas, R., Habib, SH. 2011. “Tissue Polypeptide Specific Antigen as a
Marker used to Determine the Liver Diseases”. Kathmandu University Medical
Journal, 33(1), pp. 24-7.
Penna, G., Fibbi, B., Amuchastegui, S., Cossetti, C., Aquilano, F., Laverny, G.,
Gacci, M., Crescioli, C., Maggi, M., Adorini, L. 2009. “Human benign prostatic
hyperplasia stromal cells as inducers and targets of chronic immuno-mediated
inflammation”. The Journal of Immunology, 182, pp. 4056-64.
71

Purnomo, BB. 2009. “Hiperplasia prostat”. Dalam: Purnomo, BB. 2009. Dasar-
Dasar Urologi, ed 2. Jakarta: Sagung Seto, pp. 69-85.
Rahardjo, D. 1999. Prostat: “Kelainan – kelainan jinak, diagnosa dan

penanganan”. Sub bagian Urologi Bagian Bedah Fakultas Kedokteran Universitas
Indonesia. Jakarta: Asian Medical.
Rebhandi, W., Rami, B., Turnbull, J., Felberbauer, FX., Paya, K., Todesca, DB.,
Gherardini, R., Mittiboeck, M., Horcher, E. 1998. “Diagnosis value of tissue
polypeptide-specific antigen (TPS) in neuroblastoma and Wilms’ tumour”. British
Journal of cancer, 78(11), pp. 1503-06.
Roehrborn, CG. 2012. “Benign Prostate Hyperplasia : etiology, pathophysiology,

epidemiology, and natural history”. In: Kavoussi, LR., Novick, AC., Partin, AW.,
Peters, CA. Campbell-Walsh’s Urology. 10th edition, Philadelphia: Elsevier
Saunders, pp. 2571-79.
Shim, HB., Lee, JK., Jung, TY., Ku, JH. 2007. “Serum prostate-specific antigen
as a predictor of prostate volume in korean men with lower urinary tract
symptoms”. Prostate Cancer and Prostatic Disease, 10, pp. 143-48.
Sperling, D. 2010. “Revolutionary new focal laser treatment for Benign Prostatic
Hyperplasia (BPH)”. Sperling Prostate Cancer. Avalaible at
http://sperlingprostatecenter.com/revolutionary-new-focal-laser-treatment-for-
benign-prostatic-hyperplasia-bph/. Accessed 3 September 2015.
Stern, JA., Fitzpatrick, JM., McVary, KT. 2004. Prostate anatomy and causative
theories, pathophysiology and natural history of benign prostatic hyperplasia. In:
McVary KT ed. Management of Benign Prostatic Hypertrophy. New Jersey:
Humana Press Inc, pp 1-4, 7-9, 12-15.
Sussman, DO. & Syed KK. 2015. “Diagnosing and treating BPH-LUTS”. AOA
Health Watch, pp. 1-15. Avalaible at
http://www.cecity.com/aoa/healthwatch/2015/print2.pdf. Accessed 1 September
2015.
Theyer, G., Holub, S., Dürer, A., Andert, S., Haberl, I., Theyer, U., Hamilton, G.
1997. “Measurements of tissue polypeptide-specific antigen and prostate specific
antigen in prostate cancer patients under intermitten androgen suppresion
therapy”. British Journal of Cancer, 75(10), pp. 1515-18.
72

Valik, D. & Nekulova M. 2000. “Serum tissue polypeptide-specific antigen(TPS):

what is its diagnostic value? (letters to the editor)”. British Journal of Cancer,
82(10), pp. 1755-58.
Weng, YR., Cui, Y., Fang, JY. 2012. “Biological functions of cytokeratin 18 in
cancer (review)”. American Association for Cancer Research Journals, 10(4), pp.
1-9.
Wijanarko, S., Gardjito, W., Hardjowijoto, S., 2006. Pedoman penatalaksanaan

BPH di Indonesia. Tersedia dalam
http://www.academia.edu/9769427/171739592-Pedoman-Tatalaksana-BPH-Di-
Indonesia. Diakses 2 September 2015.
Zhang, C., Guo, Y., Cui J., Zhu, HH., Gao, WQ. 2013. “Cytokeratin 18 is not
required for morphogenesis of developing prostates but contribute to adult
prostate regeneration”. Biomed Research International, 20(1), pp. 1-8.
Zhang, SJ., Qian, HN., Zhao, Y., Sun, K., Wang, HQ., Liang, GQ., Li, FH., Li, Z.
2013. “Relationship between age and prostate size”. Asian Journal of Andrology”,
15(2), pp. 116-120.
73

Lampiran 1 : Information for consent
INFORMATION FOR CONSENT

Penjelasan Penelitian untuk Disetujui
Nama Peneliti : Mahrany Graciella Bumbungan, dr

Alamat : Wisma Permai Tengah IX/JJ 26 Mulyorejo Surabaya
Judul Penelitian : Korelasi antara kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen
(TPS) serum dan Volume Prostat pada Penderita BPH
A. Tujuan Penelitian
Penelitian ini bertujuan mengetahui korelasi antara kadar TPS serum dan
volume prostat pada penderita BPH.
B. Manfaat bagi Subjek Penelitian
Manfaat penelitian untuk bapak/saudara akan diketahui apakah terdapat
korelasi antara TPS dengan volume prostat yang akan bermanfaat untuk
membantu memprediksi volume prostat dan membantu klinisi mengambil
tindakan terapi. Manfaat bagi orang lain yaitu bila ditemukan korelasi antara
kadar TPS serum dan volume prostat pada hasil penelitian, membantu
kami/dokter untuk memprediksi volume prostat dengan pemeriksaan laboratorium
yang lebih baik.
74

C. Prosedur Kerja Penelitian
1. Bapak/saudara yang memenuhi kriteria akan diberi penjelasan tentang
penelitian dan bila setuju akan menandatangani informed consent.
2. Apabila bapak/saudara setuju mengikuti penelitian, akan dilakukan
pengambilan sampel darah vena 5 ml dan dimasukkan ke dalam tabung
vakum Serum Separator Tube (SST) untuk pemeriksaan TPS.
3. Pengambilan darah dilakukan 1 (satu) kali saat pasien datang berobat di poli
rawat jalan Urologi RSUD DR. Soetomo Surabaya
4. Semua biaya di luar standar rumah sakit akan ditanggung peneliti
D. Efek Samping
Kemungkinan efek samping hampir tidak ada atau sangat kecil. Seandainya
terjadi adalah bengkak pada tempat pengambilan sampel darah akibat penusukan.
Cara penanganannya dengan melakukan kompres hangat pada daerah bengkak
atau hubungi perawat yang bertugas. Apabila ingin melakukan kontak tentang
permasalahan dalam penelitian dapat menghubungi kami di 081315902690 atas
nama dr. Mahrany Graciella Bumbungan.
E. Jaminan Kerahasiaan
Identitas Bapak/saudara sebagai subjek penelitian dan hasil penelitian ini
dijamin kerahasiaannya. Data ini digunakan hanya untuk kepentingan penelitian
ilmiah.
F. Hak untuk Menolak menjadi Subjek Penelitian
Bapak/saudara berhak mengundurkan diri dari keikutsertaan dalam penelitian
tanpa mempengaruhi perawatan selanjutnya.
75

G. Partisipasi berdasarkan Kesukarelaan
Bapak/saudara dipilih sebagai subyek penelitian karena memenuhi syarat
untuk ikut dalam penelitian, yaitu memenuhi kriteria penerimaan sampel yang
diagnosis BPH-nya ditegakkan oleh dokter spesialis Urologi dan datang berobat di
poli rawat jalan Urologi RSUD Dr. Soetomo Surabaya.
Surabaya, .......................................
Yang memberi penjelasan Yang menerima penjelasan
(Mahrany Graciella B, dr) (.........................................)
76

Lampiran 2. Surat Pernyataan Persetujuan Ikut dalam Penelitian (Informed

Consent)
Surat Pernyataan Persetujuan Ikut dalam Penelitian

(Informed Consent)
Saya, yang bertanda tangan dibawah ini:
Nama :
Umur :
Alamat :
Telp/HP :
Pekerjaan :
Dengan sesungguhnya menyatakan bahwa, setelah memperoleh penjelasan

sepenuhnya dan menyadari tujuan, manfaat serta resiko yang mungkin timbul
pada penelitian yang berjudul “Korelasi antara Kadar Tissue Polypeptide Specific
Antigen Serum dan Volume Prostat pada Penderita BPH”, maka secara sukarela
dengan penuh kesadaran menyatakan kesediaan untuk ikut dalam penelitian
tersebut, dengan catatan bila suatu waktu saya merasa dirugikan dalam bentuk
apapun maka saya akan mengundurkan diri dan membatalkan persetujuan ini.
Surabaya,............................................
Peneliti Saksi Penderita
(Mahrany G. B, dr) (...................................) (.....................................)
77

Lampiran 3. Surat Persetujuan Pengambilan Sampel Darah (Informed

Consent)
Surat Persetujuan Pengambilan Sampel Darah

(Informed Consent)
Saya yang bertanda tangan di bawah ini :
Nama :
Umur :
Alamat/Telepon :
Pekerjaan :
Telah memahami penjelasan terperinci dan jelas mengenai penelitian tentang

“Korelasi antara Kadar Tissue Polypeptide Specific Antigen Serum dan Volume
Prostat pada Penderita BPH”, dengan urutan prosedur sebagai berikut :
1. Bahan yang diambil adalah darah vena 5 ml sebanyak 1 (satu) kali
dimasukkan ke dalam tabung Serum Separator Tube (SST) untuk
pemeriksaan kadar TPS serum.
2. Pengambilan darah dilakukan saat pasien datang berobat di poli rawat
jalan Urologi RSUD DR. Soetomo Surabaya.
maka secara sukarela dengan penuh kesadaran dan tanpa paksaan menyatakan
kesediaan untuk ikut dalam penelitian tersebut.
Surabaya,............................................
Peneliti Saksi Penderita
(Mahrany G.B, dr) (...................................) (.....................................)
78

Lampiran 4. Lembar Pengumpulan Data Penderita BPH
LEMBAR PENGUMPULAN DATA PENDERITA BPH
Data dasar :
No. Kode sampel : ..................................................................................
Nama/ nomor handphone : ..................................................................................
Umur/Tanggal lahir : ..................................................................................
Alamat : ..................................................................................
Pekerjaan : ..................................................................................
Diagnosis kerja : ..................................................................................
Skor IPSS : ..................................................................................
Tanggal pengambilan sampel :...................................................................................
Volume prostat (TRUS) :...................................................................................
79

Lampiran 5. Skor IPSS dan QoL
Nama: .......................................................... no rekam medik : ..............................
Umur : .......................................................... Tgl pemeriksaan : ..............................
80

Lampiran 6. Surat Ijin Pengambilan Sampel Penelitian
81

Lampiran 7. Surat Ijin Pengambilan Kelengkapan Data Sampel Penelitian
82

Lampiran 8. Keterangan Kelaikan Etik
83

Lampiran 9. Tabel Pemantapan Mutu Pengukuran Kadar TPS serum
Sampel Hasil 1 (U/L) Hasil 2 SD (U/L) CV (%)

(U/L)
2 102,3 97,8 3,18 3,18
3 118,3 109,6 6,15 5,39

4 304,1 318,2 9,97 3,2
5 51,2 51,2 0 0
6 80 73,1 4,88 6,37
7 62 47,7 10,11 18,4
8 66,8 68,9 1,48 2,18
9 154,7 171,9 12,16 7,44
10 1721 1822 71,41 4,03
11 29,6 31,1 1,06 3,5
12 78,3 66 8,69 12,04
13 85,6 96,7 7,85 8,61
14 87,7 71,1 11,73 14,77
15 66,1 61,3 3,39 5,32
16 89,4 75,5 9,82 11,91
17 59,5 43,9 11,03 21,33
18 208,6 218,4 6,92 3,24
19 76,9 79,7 1,97 2,51
20 72 63,2 6,22 9,2
21 67,2 57,4 6,92 11,1
22 246,3 206,6 28,07 12,39
23 243,2 255,1 8,41 3,37
24 64,7 59,9 3,39 5,44
25 154,7 134,7 14,14 9,77
27 987,4 802,7 130,6 14,6
Rerata 19, 61 7, 9716
84

Lampiran 10. Data Hasil Penelitian
Kode Nama Usia Volume TPS Hasil 1 TPS Rerata IPSS

Sampel (thn) (ml) (U/L) Hasil 2 kadar
(U/L) TPS
( U/L)
1A, 1B RR 55 38, 2 53,3 -- 53,3 22
2A, 2B Sa 62 20, 7 102,3 97,8 100,05 5
3A, 3B Su 64 21, 5 118,3 109,6 113,95 11
4A, 4B As 52 56, 4 304,1 318,2 311,15 20
5A, 5B Sp 72 45, 3 51,2 51,2 51,2 21
6A, 6B Cl 61 87, 4 80 73,1 76,55 22
7A, 7B Ri 61 35, 4 62 47,7 54,85 15
8A, 8 B Ah 60 25, 2 66,8 68,9 67,85 14
9A, 9B Ha 61 28 154,7 171,9 163,3 16
10A, Sn 70 41, 3 1721 1822 1771,5 20
10 B
11A, Ba 62 32, 2 29,6 31,1 30,35 23
11B
12A, Ti 67 43, 8 78,3 66 72,15 15
12B
13A, Gu 64 22 85,6 96,7 91,15 18
13B
14A, Ak 65 25, 26 87,7 71,1 79,4 20
14B
15A, Su 48 41, 05 66,1 61,3 63,7 34
15B
16A, Ab 70 46, 2 89,4 75,5 82,45 15
16B
17A, Ma 70 54, 1 59,5 43,9 51,7 27
17B
18A, Sd 57 21, 2 208,6 218,4 213,5 10
18B
19A, Wi 70 37, 4 76,9 79,7 78,3 18
19B
20A, Ka 51 24 72 63,2 67,6 23
20B
21A, Sm 60 24, 3 67,2 57,4 62,3 19
21B
22A, Ya 68 22 246,3 206,6 226,45 11
22B
23A, Fa 73 22 243,2 255,1 249,15 23
23B
24A, Mr 68 21,5 64,7 59,9 62,3 16
24B
25A, Mi 69 24 154,7 134,7 144,7 10
25B
26A, Ad 64 32, 7 177,3 -- 177,3 29
26 B
27A, Sk 65 54,3 987,4 802,7 895,05 22
27B
28A, Kr 70 24,2 58,5 -- 58,5 18
28B
85

Lampiran 11. Analisis Statistik
86

87

Ppds. Pk. 07-16 Bum K-Min

Transféré par

Informations du document

Titre original

Copyright

Formats disponibles

Partager ce document

Partager ou intégrer le document

Options de partage

Avez-vous trouvé ce document utile ?

Ce contenu est-il inapproprié ?

Droits d'auteur :

Formats disponibles

Ppds. Pk. 07-16 Bum K-Min

Transféré par

Droits d'auteur :

Formats disponibles

ADLN - PERPUSTAKAAN UNIVERSITAS AIRLANGGA

KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I PATOLOGI KLINIK

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I PATOLOGI KLINIK

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE

Dalam rangka memenuhi persyaratan

PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS I

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Tim Penguji Departemen Patologi Klinik:

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Terima kasih yang setulus-tulusnya dan penghargaan yang setinggi-tingginya

Rasa hormat dan terima kasih saya sampaikan kepada:

1. Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Airlangga yang telah memberi kesempatan

3. Yetti Hernaningsih, dr., Sp.PK, sebagai Kepala Departemen Patologi Klinik

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

11. Seluruh staf pengajar Departemen-Instalasi Patologi Klinik Fakultas Kedokteran

15. Kepala Departemen-SMF Urologi FK Universitas Airlangga-RSUD Dr. Soetomo

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Surabaya, Maret 2016

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN

Mahrany Graciella Bumbungan

Kata kunci: BPH, Tissue Polypeptide Specific Antigen, volume prostat

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

CORRELATION BETWEEN LEVEL OF SERUM TISSUE POLYPEPTIDE

Mahrany Graciella Bumbungan

Keywords: BPH, Tissue Polypeptide Specific Antigen, prostate volume

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KORELASI ANTARA KADAR TISSUE POLYPEPTIDE SPECIFIC ANTIGEN

Mahrany Graciella Bumbungan

Hiperplasia prostat atau benign prostatic hyperplasia (BPH) merupakan

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Mahrany Graciella Bumbungan

Prostatic hyperplasia or benign prostatic hyperplasia (BPH) is the second most

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

2.1.7.7 Penentuan Volume Prostat dengan TRUS ................................ 24

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN

BAB 4 METODE PENELITIAN

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

4.10 Analisis Data ............................................................................................... 50

BAB 5 HASIL PENELITIAN

BAB 7 SIMPULAN DAN SARAN

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................... 69

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Tabel 2.1 Definisi atau istilah berhubungan dengan BPH ................................................8

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Gambar 2.1 Anatomi Prostat..........................................................................................11

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

Lampiran 1 Information for Consent (Penjelasan penelitian untuk disetujui) ...............74

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

KARYA AKHIR KORELASI ANTARA KADAR MAHRANY GRACIELLA BUMBUNGAN,dr

1.1 Latar Belakang

Hiperplasia prostat jinak atau benign prostatic hyperplasia (BPH) merupakan