Halaman 1

ARTIKEL O riginal
Pengobatan vitiligo dengan topikal
Rinolitinib penghambat kinase Janus kinase
Brooke Rothstein, BA, sebuah Jauh Joshipura, MBBS, MD, sebuah Ami Saraiya,
MD, sebuah Rana Abdat, MD, Sebuah
Huda Ashkar, MD, sebuah Yana Turkowski, MD, sebuah Vaneeta Sheth, MD, b Victor Huang,
MD, C
Shiu Chung Au, MD, sebuah Courtney Kachuk, RN, sebuah Nicole Dumont, sebuah Alice B.
Gottlieb, MD, PhD, seorang , d
Dan David Rosmarin, MD Sebuah
Boston dan Newton, Massachusetts; Dan Valhalla, New York
Latar Belakang: Terapi yang ada untuk vitiligo terbatas pada khasiat dan dapat
dikaitkan dengan yang tidak diinginkan
efek samping.Penghambat kinase Janus kinase mungkin menawarkan pilihan
terapeutik baru untuk vitiligo.
Tujuan: Kami berusaha untuk menilai peran krim ruxolitinib topikal topikal 1,5%,
inhibitor Janus kinase, vitiligo
pengobatan.
Metode: Uji coba proof-of-concept 20-minggu, open-label, proof-of-concept krim
ruxolitinib dua kali sehari topikal 1,5% ini.
Dilakukan pada 12 pasien dengan minimal 1% area permukaan tubuh terkena
vitiligo.Yang utama
Hasilnya adalah peningkatan persen di Vitiligo Area Scoring Index dari awal sampai
minggu ke 20.
Hasil: Dari 12 pasien yang disaring, 11 didaftarkan dan 9 menyelesaikan penelitian
(54,5% pria, usia rata-rata,
52 tahun).Empat pasien dengan keterlibatan wajah yang signifikan pada awal
memiliki peningkatan 76% pada wajah
Skor Indeks Skor Wilayah Vitiligo pada minggu ke 20 (interval kepercayaan 95%, 53-
99%; P = .001).23%
Peningkatan keseluruhan Skor Indeks Penilaian Area Vitiligo diamati pada semua
pasien yang terdaftar pada minggu ke 20
(Interval kepercayaan 95%, 4-43%; P = .02).Tiga dari 8 pasien merespons pada
permukaan tubuh dan 1 dari 8
Pasien merespons pada permukaan acral.Efek samping ringan, termasuk eritema,
hiperpigmentasi,
Dan jerawat sementara.
Keterbatasan: Keterbatasan penelitian meliputi ukuran sampel kecil dan desain studi
open-label.
Kesimpulan: Krim ruxolitinib 1,5% topikal memberikan repigmentasi signifikan pada
vitiligo wajah dan mungkin
Menawarkan pengobatan baru yang berharga untuk vitiligo.(J Am Acad Dermatol
2017; 76: 1054-60).
Kata kunci: vitiligo wajah; Penghambat kinase Janus; Ruxolitinib; Aplikasi
topikal;VASI; Vitiligo
V itiligo adalah gangguan autoimun di mana sebuah
Kehilangan akibat melanosit yang berfungsi
Berakibat pada tambalan kulit yang depigmentasi. Itu
Sering terlihat, menodai lesi vitiligo memiliki mayor
Berdampak pada kualitas hidup pasien, membenarkan kebutuhan akan
Pilihan terapeutik baruSteroid topikal, kalsineurin
Inhibitor, dan fototerapi merupakan andalannya
Pengobatan untuk vitiligo namun digunakan dengan keberhasilan terbatas.
Dari Departemen Dermatologi, Tufts Medical Center,
Boston Departemen Dermatologi, Newton Wellesley Hos-
sebuah;

pital, Newton Departemen Dermatologi, Brigham dan

b;

Rumah Sakit Wanita di Boston Dan Departemen Dermatologi,

c;

New York Medical College, Valhalla. D

Brooke Rothstein dan Deep Joshipura memberikan kontribusi yang sama untuk ini
kerja.
Studi ini didukung sebagian oleh Alpha Omega Alpha
Carolyn L. Kuckein Student Research Fellowship dan Incyte
Perusahaan. Incyte Corporation terlibat dalam penelaahan terhadap
Manuskrip dan memberikan bekal obat studi. Incyte
Korporasi tidak terlibat dalam pengumpulan, pengelolaan,
Analisis, persiapan, persetujuan manuskrip, atau keputusan untuk
Kirimkan manuskrip untuk publikasi Alpha Omega Alpha
Carolyn L. Kuckein Student Research Fellowship tidak
Terlibat dalam desain atau pelaksanaan pengumpulan studi,
Manajemen, analisis, persiapan, review, atau persetujuan
Naskah atau keputusan untuk menyerahkan manuskrip tersebut
publikasi.
Konflik kepentingan: Tidak ada yang diumumkan.
Cetak ulang tidak tersedia dari penulis.
Korespondensi ke: David Rosmarin, MD, Tufts Medical Center,
800 Washington Street, No. 114, Boston, MA 02111. E-mail:
DRosmarin@tuftsmedicalcenter.org.
Ditampilkan online 5 April 2017.
0190-9622 / $ 36.00
© 2017 oleh American Academy of Dermatology, Inc.
Http://dx.doi.org/10.1016/j.jaad.2017.02.049
1054

Halaman 2
Perkembangan terakhir dari terapi baru untuk vitiligo adalah
Terhalang oleh kurangnya pengetahuan yang mendasari
Jalur imunopatogenik. Namun baru-baru ini
Kemokin ekspresi profil dilakukan pada manusia
Kulit lesi telah mengungkapkan T-helper yang didominasi
Tanda tangan yang dimediasi dengan tingkat inter-
Feron (IFN) -g dan kemokin terkait CXCL9
Dan CXCL10. 1
Dalam vitiligo
Model tikus, perawatan
Dengan antibodi penetralisir
CXCL10 atau IFN-g diinduksi
Pembalikan lesi vitiligo. 1,2
Penelitian ini menyoroti
Pentingnya IFN-g sebagai a
Pengemudi vitiligo
mobil-
kekebalan.
Menghambat IFN-g atau nya
Effektif hilir semacam itu
Seperti Janus kinase (JAK)
Menjadi strategi yang efektif untuk
Pengobatan vitiligo mengembangkan-
Ment. JAK adalah keluarga
Intraseluler
Nonreceptor
Tirosin kinase yang penting bagi IFN-g
Pensinyalan. 3,4
Itu
KAMI
Makanan
dan
Obat
Pemberian inhibitor JAK yang disetujui meliputi
Ruxolitinib, penghambat JAK1 / 2 yang disetujui untuk
Pengobatan myelofibrosis antara-atau berisiko tinggi
Dan polycythemia vera, dan tofacitinib citrate, a
Penghambat JAK1 / 3 disetujui untuk pengobatan
Arthritis rheumatoid moderat sampai berat. Pengobatan
Dengan tofacitinib sitrat oral diberikan signifikan
Repigmentasi pada pasien dengan facial dan asral
Vitiligo setelah sekitar 5 bulan terapi. 5
Laporan kasus lain menggambarkan kulit yang signifikan
Repigmentasi dan pertumbuhan kembali rambut pada pasien dengan
Hidup bersama vitiligo wajah dan alopecia areata setelah a
Durasi terapi yang sama dengan ruxolitinib oral. 6
Studi kasus ini mendukung peran potensial JAK
Penghambatan pengobatan vitiligo.
Pada fase 2 saat ini, penyidik memulai, bukti-
Uji coba konsep, krim ruxolitinib topikal 1,5%
Diberikan kepada serangkaian pasien dengan vitiligo untuk
Pemakaian dua kali sehari lebih dari 20 minggu. Bentuk topikal dari
Obat membatasi risiko toksisitas yang terkait dengan sistemik
menggunakan. 7 Tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menentukan apakah
Penggunaan ruxolitinib topikal dikaitkan dengan kulit vitiligo
Repigmentasi sebagaimana ditentukan oleh peningkatan signifikan-
Di Vitilligo Area Scoring Index (VASI).
METODE
Desain studi
Studi percontohan open-label dan nonrandomized ini
Dilakukan di Departemen Tufts Medical Center
Dermatologi, Boston, Massachusetts. Tufts
Universitas Investigasi Investigasi Nasional
Dewan menyetujui protokol penelitian.Baseline labo-
Pengujian ransum (hitung darah lengkap, fungsi hati
Tes, panel metabolik dasar, panel hepatitis B / C, dan
Skrining HIV) dilakukan, dan tidak ada larangan
Kelainan diamati.Penderita baru-baru ini
Pemaparan pengobatan vitiligo diwajibkan untuk dicuci
Keluar dari perawatan di dalam
Ditunjuk
waktu
Bingkai
(Pengobatan topikal, 2 minggu;
Imunomodulasi
lisan
Obat-obatan, 4 minggu;laser
Dan perawatan ringan, 8 minggu;
Dan investigasi / biologis
Terapi,
12
Minggu).
Pasien dilarang
Dari penggunaan vitiligo lainnya
Perawatan di seluruh
Durasi persidangan.
Pasien diobati dengan
Ruxolitinib topikal
1,5%
Krim untuk penggunaan dua kali sehari
Patch vitiligo mereka, tidak termasuk perioral dan
Daerah periokular, selama 20 minggu.Minimal 1%
Luas permukaan tubuh (BSA) yang terkena vitiligo pun
Diperlukan untuk dimasukkan dalam skrining.Topikal
Aplikasi ruxolitinib terbatas pada BSA 10%
Atau maksimal 3,75 gram per aplikasi, untuk meminimalkan
Eksposur sistemik. 7 Pasien dengan lebih dari 10%
BSA yang terkena dampak terbatas pada penerapan obat mereka
Lokasi tubuh tertentu yang disepakati bersama oleh
Pasien dan penyidik utama.
Hasil klinis primer dan sekunder
Hasil utamanya adalah perbaikan dalam
VASI pada minggu 20. Perbanyakan BSA yang terkena dampak
(Diperkirakan dengan penggunaan unit tangan) dengan derajat
Depigmentasi (0-100%) di dalam masing-masing unit tangan
Dilakukan untuk menghitung skor VASI (mungkin
Kisaran, 0-100). 8
Hasil sekunder meliputi perbaikan
Vitiligo European Task Force mencetak gol.9
Itu
Vitiligo European Task Force adalah alat yang divalidasi
Bahwa nilai vitiligo pada tingkat penyakit, stadium,
Dan menyebar. 9 Tingkat penyakit dihitung dengan menggunakan
Dari '' aturan nines '' untuk memperkirakan BSA, pementasan adalah
Dinilai melalui tingkat depigmentasi pada a
0 (tidak ada depigmentasi) sampai 4 (depigmen lengkap-
Tation), dan spread dinilai sederhana
Skala (11: progresif; 0: stabil; À1: regresif).
Hasil sekunder lainnya adalah Physician Global
Penilaian Vitiligo, BSA, dan Dermatologi
Kualitas
Indeks. Dokter
Global Vitiligo
Penilaian ditentukan dengan menggunakan 5 poin
Skala mulai dari 0 (jelas) sampai 4 (penyakit berat).
RINGKASAN CAPSULE
D
Terapi vitiligo yang ada sering terjadi
Terbatas dalam khasiat dan bisa dikaitkan
Dengan efek samping yang tidak diinginkan.
D
Krim topikal ruxolitinib 1.5% diberikan
Sebuah peningkatan 23% (P = .02) secara mean
Skor Indeks Tingkat Keparahan Vitiligo di 11
Pasien dengan vitiligo
D
Penghambat kinase Janus kinase mungkin
Bermanfaat untuk pengobatan vitiligo.
JA M A CAD D ERMATOL
V 76, N 6
olume Umber

Rothstein dkk 1055

Halaman 3
Total BSA dihitung dengan penggunaan a
Handprint (telapak tangan ditambah permukaan volar jari-
Tips) untuk memperkirakan 1% BSA. Foto vitiligo
Patch diambil pada semua kunjungan studi untuk membantu
Memantau perkembangan klinis
Analisis statistik
Statistik deskriptif digunakan untuk primer dan
Titik akhir sekunder Artinya, standar deviasi,
Median, minimum, maksimum, dan kepercayaan 95%
Interval (CI) disediakan untuk variabel kontinyu.
Uji t berpasangan digunakan dengan nilai P 0,05 sebagai a
Cutoff, dilakukan pada persentase normal
Perbaikan per pasien Hitungan, persentase, dan
95% CI diberikan untuk variabel kategori.
Analisis intensi-to-treat dilakukan, dan data
Dari kunjungan tercatat terakhir digunakan 2 pasien
Siapa yang keluar
HASIL
Demografi pasien
Dua belas pasien (usia, 18 tahun dan lebih tua) di bawah-
Pergi screening Sebelas pasien didaftarkan, dan 9
Pasien berhasil menyelesaikan 20 minggu
belajar. Layar satu pasien gagal karena ketidakmampuan
Untuk melengkapi pengujian laboratorium yang dibutuhkan. Lain
Pasien dengan keterlibatan wajah dan asral (tangan / kaki)
Keluar dari penelitian setelah 16 minggu karena
Kurang respon, dan yang menanggapi hilang
Untuk menindaklanjuti kunjungan 8 minggunya. Pasien adalah 54%
Pria, dengan usia rata-rata 52 tahun. Empat pasien punya
Signifikan vitiligo wajah mempengaruhi [0,5% BSA dari
Wajah (satu setengah dari unit tangan) per VASI pada awal.
Lama waktu sejak onset vitiligo berkisar antara 3 sampai
18 tahun, dengan rata-rata 8,45 tahun. Empat pasien
Telah vitiligo yang progresif pada awal mereka
Kunjungan, dan sisanya memiliki penyakit stabil di dalam
4 minggu sebelum inisiasi ruxolitinib. Semua pasien punya
Nonsegmental vitiligo Perawatan sebelumnya termasuk
Steroid topikal, penghambat kalsineurin, photother-
Apy, dan laser excimer, dan 2 pasien gagal dalam keadaan klinis
Percobaan terapi biologis abatacept.
Demografi pasien tercantum dalam Tabel I . Sabar
Ras / etnis dikelompokkan menurut kategori
(Putih, hitam, Hispanik, dan lainnya) yang didefinisikan oleh
peneliti.
Indeks Skor Area Vitiligo
Gambar 1 menunjukkan peningkatan secara keseluruhan
Skor VASI di situs penerapan topikal ruxoliti-
Nib, ditunjukkan dengan peningkatan persen dalam VASI
Skor dari awal sampai minggu 20. Individu
Peningkatan pasien ditunjukkan dalamGambar 2 . SEBUAH
Signifikan secara statistik berarti peningkatan persen
Skor VASI keseluruhan 23% (95% CI, 4-43%; P = .02)
Diamati untuk semua pasien yang terdaftar (n = 11),
Sesuai dengan skor rata-rata VASI sebesar 9,8 pada
Baseline dan 8,9 pada minggu 20. Persen perubahan pada
Skor VASI individu berkisar antara 0% sampai 98%.SEBUAH
Peningkatan persen secara keseluruhan skor VASI rata - rata
27% (95% CI, 4-50%; P = .02) diamati untuk
Pasien yang menyelesaikan uji coba (n = 9).
Delapan dari 11 pasien memiliki beberapa respon pengobatan,
Meskipun respon yang paling signifikan terdiri dari
Repigmentasi wajahEmpat pasien memiliki [0,5% BSA
Mempengaruhi wajah (satu setengah dari unit tangan) pada awal
Dan memiliki peningkatan mean yang signifikan secara statistik
Pada skor VASI sebesar 76% (95% CI, 53-99%; P = .001) pada
Minggu 20 Gambar 3 ). Tanda awal respon di
Penelitian dilakukan pada minggu ke 4 dalam 1 pasien dengan vitiligo wajah.
Tabel I. Baseline pasien demografis dan klinis
Karakteristik (n = 11)
Seks, Tidak. (%)
Pria
6 (54,5)
Wanita
5 (45,5)
Umur, mean, [range], y
52 [33-65]
Ras / etnisitas, No. (%)
putih
4 (36,4)
Hispanik
4 (36,4)
Asia
2 (18.2)
Lain
1 (9.1)
Durasi penyakit, mean [range], y
8.45 [3-18]
Riwayat kelainan tiroid, tidak. (%)
3 (27)
Penggunaan steroid sebelumnya, No. (%)*
2 (18.9)
Aktivitas Vitiligo, No. (%)
Y
Progresif
5 (45,5)
Regresif
0 (0.0)
Stabil
6 (54,5)
Vitiligo mempengaruhi [0.5% BSA wajah,
Tidak. (%)
4 (36,4)
Acral vitiligo, No (%)
8 (72,7)
Vitiligo ekstremitas nonakral, No (%)
8 (72,7)
Truncal vitiligo, No. (%)
4 (36,4)
VASI, mean (standar deviasi),
Median, [range]%
9.8 (18.3), 2.04,
[0.38-63.25]
BSA, mean (standar deviasi),
Median, [range]%
11,05 (19,6), 2,75,
[1.0-68.0]
BSA, luas permukaan tubuh;VASI, Indeks Scoring Area Vitiligo.
* Pasien yang menggunakan steroid topikal pada skrining tapi
Berhenti 4 minggu sebelum kunjungan awal.
Y
Aktivitas vitiligo dalam 4 minggu sebelum kunjungan awal.
Singkatan yang digunakan:
BSA: luas permukaan tubuh
IFN: interferon
JAK: Janus kinase
VASI: Indeks Scoring Area Vitiligo
JA M A CAD D ERMATOL
J 2017
UNE

1056 Rothstein dkk

Halaman 4
Namun, mayoritas pasien mulai melihat
Repigmentasi vitiligo wajah mereka setelah 8 minggu
Pengobatan. Alhlen pasien tidak berlaku topikal
Ruxolitinib pada kelopak mata mereka, 2 pasien mencatat dini
Reprokmentasi periokular.
Tiga dari 7 pasien menanggapi pada nonakral
Ekstremitas atas. Ujung atas paling awal
Respon pada minggu ke 12 untuk 1 pasien dan minggu ke 20
Untuk 2 pasien tambahan, dengan keseluruhan VASI kecil
Peningkatan skor 3,6%. Satu pasien (1/8) dengan
Keterlibatan akral pada awal memiliki sedikit asral
Repigmentasi (9%). Tidak ada pasien yang lebih rendah-
Ekstremitas atau repigmentasi truncal. Akhirnya,
Vitiligo nonfasial menunjukkan minor, nonestatically
Perbaikan klinis yang signifikan Pada 3 pasien baru
Patch vitiligo dikembangkan di daerah yang tidak diobati.
Tidak ada patch vitiligo yang ada pada awal
Memburuk. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik
Dalam Penilaian Global Vitiligo Dokter
Indeks Kualitas Hidup Dermatologi diamati pada
Minggu 20 dari awal, tapi kemungkinan penelitian itu
Tidak cukup bertenaga untuk mendeteksi perubahan di dalamnya
Parameter.
Skala Satuan Tugas Vitiligo Eropa
Luas penyakit diukur dengan penggunaan BSA,
Yang mengalami penurunan persen rata - rata
11,2% 6 26,4%, yang tidak signifikan secara statistik
(P = .19).Pementasan, yang mencerminkan tingkat keparahan penyakit
Tidak signifikan secara statistik pada minggu ke 20, dengan rata-rata
4,8 pada awal dan 4,5 pada minggu 20. Namun,
Menyebar, yang mengindikasikan perkembangan atau regres-
Sion, menunjukkan signifikan secara statistik (P = 0,016)
Perbaikan, mengingat repigmentasi di 8 dari 11
Pasien pada minggu ke 20, sesuai dengan mean
Skor pementasan awal 0,5 dikurangi menjadi À0,5 pada
Minggu 20
Kejadian buruk
Eritema pada lesi yang terkena diamati pada
8 dari 11 pasien ( Gambar 4 ). Tepi hiperpigmentasi
Sekitar patch vitiligo diamati pada
Facial serta asral vitiligo patch di 9 dari 11
Pasien ( Tambahan Gambar 1 ; tersedia di http: //
Www.jaad.org ). Letusan papular transien atau
Memburuknya jerawat terlihat pada 2 pasien setelahnya
Aplikasi ruxolitinib pada facial vitiligo.Sana
Tidak ada efek samping yang parah atau kekal.Laboratorium
Pengujian hanya dilakukan pada screening dan tidak
Diulangi lagi karena risiko toksisitas sistemik
Rendah, diberi formulasi topikal dan terbatas
Penyerapan sistemik dengan pengobatan kurang dari 10%
BSA atau kurang dari 3,75 gram ruxolitinib per
aplikasi. 7
DISKUSI
Sepengetahuan kami, ini adalah studi pertama
Mengevaluasi penghambat JAK topikal, ruxolitinib, dalam a
Serangkaian pasien dengan vitiligo.Satu laporan kasus sebelumnya
Sukses klinis terdokumentasi dengan ruxolitinib topikal
Untuk perawatan kulit kepala dan alopecia alis
Areata, penyakit T-helper 1emediasi lainnya.10
Mirip dengan populasi vitiligo umum, penelitian kami
Kohort memiliki jumlah pria dan pria yang hampir sama
Gambar 1. Vitiligo.Persen perubahan (perbaikan) pada skor Vitilligo Area Scoring
Index (VASI)
Dari awal sampai minggu ke 20 setelah aplikasi ruxolitinib topikal dua kali sehari.
Gambar 2. Vitiligo. Persentase subjek individual berubah
(Perbaikan) pada skor Scoring Index Vitiligo Area
Dari awal sampai minggu ke 20 setelah dua kali topikal topikal ruxoli-
Aplikasi tinib
JA M A CAD D ERMATOL
V 76, N 6
olume Umber

Rothstein dkk 1057

Halaman 5
Peserta wanita, dan 3 dari 11 pasien memiliki riwayat
Kondisi autoimun lainnya termasuk tiroid
penyakit. Sebagian besar pasien sebelumnya menggunakan konvensional
Terapi vitiligo, dengan keberhasilan yang terbatas.
Sebagian besar peningkatan skor VASI secara keseluruhan
Dari baseline ini terdiri dari repigmentasi wajah
( Gambar 1 ). Peningkatan sekitar 76% di
Skor VASI diamati pada 4 pasien dengan
Signifikan vitiligo wajah.Peningkatan 50% pada
Skor VASI dianggap berhasil secara klinis
Respon pengobatan 11
Wajah ini penting
Repigmentasi diamati pada pasien dengan
Tahun-tahun yang berbeda sejarah vitiligo dan pada mereka
Dengan penyakit aktif atau stabil pada awal, menyarankan
Gambar 3. Vitiligo.Repigmentasi signifikan pada vitiligo wajah setelah ruxolitinib
topikal dua kali sehari
Aplikasi pada awal, minggu 8, dan minggu 20 di 4 pasien yang memiliki [0,5% luas
permukaan tubuh
Per Vitiligo Area Scoring Index skor keterlibatan wajah pada awal.
JA M A CAD D ERMATOL
J 2017
UNE

1058 Rothstein dkk

Halaman 6
Durasi atau aktivitas penyakit tersebut mungkin tidak penting
Menentukan respons terhadap terapi. Secara khusus, a
Pasien dengan riwayat vitiligo 18 tahun memiliki wajah
Respon terhadap pengobatan Selain itu, luasnya
Keterlibatan penyakit tidak mempengaruhi vitiligo wajah
Perbaikan, karena 1 pasien dengan yang tertinggi
BSA yang terkena pada awal (68%) mengalami wajah
Repigmentasi
Vitiligo yang berada di wajah merespons lebih banyak
Kokoh untuk penggunaan ruxolitinib dibandingkan dengan bagian lainnya
Dari tubuh. Hanya 3 dari 8 (37,5%) dan 1 dari 8 (12,5%)
Pasien dengan vitiligo berada di tubuh (nonakral
Ekstremitas dan batang tubuh) dan permukaan acral,
Masing, repigmentasi yang dialami, dengan
Secara keseluruhan 0,3% dan 1,5% berarti perubahan persen dalam VASI
Skor pada minggu ke 20, masing-masing. Permukaan Acral cenderung
Lebih tahan terhadap vitiligo mapan lainnya
Terapi juga 9,12 Kami memiliki hipotesis bahwa
Epidermis wajah yang lebih tipis bisa lebih memudahkan
Penyerapan obatnya cepat dan tuntas
Penelitian telah menunjukkan bahwa resistensi situs acral
Untuk repigmentasi mungkin sekunder ke bawah
Kerapatan asral folikel pilosebase. 12 Wajah
Juga mengalami paparan sinar matahari yang relatif lebih banyak
Trunk dan ekstremitas proksimal. Dua pasien punya
Vitiligo repigmentation pada wajah dan lengan bawah mereka
Tapi tidak di daerah yang terkena tersembunyi dari matahari
Seperti bahu dan batang. Mungkin saja
Efek pengobatan bisa ditingkatkan dengan sinar matahari
Eksposur, namun diperlukan lebih banyak data untuk mendukung
Temuan ini Dua pasien menjalani repigmentasi
Kelopak mata mereka yang tidak diobati. Mengingat bahwa peradangan di
Vitiligo meningkat secara normal-muncul periliional
Kulit dibandingkan dengan lesi stabil, memang begitu
Mungkin ruxolitinib diaplikasikan pada kulit yang berdekatan
Kelopak mata menghilangkan peradangan perifer dan
Diizinkan untuk repigmentasi periokular.13
Masa depan
Studi lebih baik membantu menjelaskan mekanisme
Dari fenomena ini
Sinyal yang mungkin untuk respon yang akan datang
Wajah itu adalah perbatasan hiperpigmentasi awal
Sekitar vitiligo patch.Sembilan dari 11 pasien
Mengalami efek iniTepi hyperpigmenta-
Awalnya menimbulkan kekhawatiran bagi beberapa pasien
Karena itu diwujudkan sebelum kulit lesi
RepigmentasiNamun, untuk 7 dari 11 pasien,
Perbatasan hiperpigmentasi diikuti oleh
Repigmentasi berikutnya pada vitiligo wajah dalam a
Perifer, diffuse, dan perifollicular.
Repigmentasi terjadi sekitar 4 sampai
6 minggu setelah dimulainya hiperpigmentasi.Itu
Hiperpigmentasi diatasi sebagai kulit yang dirawat pasien
Ditegur ulang
Eritema pada kulit yang diobati adalah yang paling umum
Mengamati kejadian buruk pada 72% pasien, yang mempengaruhi
Baik responden maupun non responden.Namun, ini
Adalah efek samping yang diketahui dari obat yang telah
Diamati pada uji klinis sebelumnya pada nonvitiligo
Subjek.Dua pasien mengalami transien,
Jerawat wajah ringan, dengan 1 mengalami memburuknya
Jerawat sudah ada sebelumnya, tapi ini cepat terselesaikan
1 minggu dan tidak kembali.Tidak ada efek samping yang ditimbulkan
Penghentian belajarTidak diketahui apakah
Pasien mengalami perubahan laboratorium seperti trombosit-
Topenia, anemia, atau neutropenia, yaitu
Terkait dengan penggunaan ruxolitinib oral, karena
Pemantauan laboratorium tidak dilakukan setelah
Baseline. 7 Kita tidak bisa mengomentari apa yang terjadi
Ketika pasien menghentikan pengobatan;Namun, dalam 1 laporan
Ruxolitinib oral, pasien dengan cepat kehilangan respons,
Gambar 4. Vitiligo.Tanda awal reprogramasi vitiligo pada kelompok pasien yang
terjadi di
Menghadapi subjek 003 pada minggu ke 4 kunjungan.Perhatikan efek merugikan
eritema pada leher anterior.
JA M A CAD D ERMATOL
V 76, N 6
olume Umber

Rothstein dkk 1059

Halaman 7
Dan, pada pasien dengan alopecia areata, responnya
Hilang 6
Keterbatasan penelitian ini meliputi sampel kecil
Ukuran dan desain studi open-label. Alam matahari
Paparan tidak dipantau dalam mata pelajaran kita.
Penelitian dilakukan di Boston dari bulan Januari
Sampai Agustus; Dengan demikian, sinar matahari bisa alami
Memberikan kontribusi secara tidak langsung terhadap perbaikan vitiligo.
Namun, tujuan uji coba proof-of-concept ini
Adalah untuk menyelidiki peran awal JAK topikal
Inhibitor dalam vitiligo Bahkan dengan jumlah kecil
Pasien, kami bisa mendeteksi perubahan yang berarti
Dalam replikasi vitiligo. Penelitian selanjutnya harus dilakukan
Bertujuan untuk melakukan skala besar, acak,
Percobaan terkontrol untuk lebih memahami khasiatnya
Dan kejadian buruk penghambat JAK topikal di Indonesia
Vitiligo dan penyakit T-helper 1emediasi lainnya,
Bersama dengan pengujian konsentrasi yang lebih tinggi
Ruxolitinib dan keamanannya dikombinasikan dengan yang lainnya
Modalitas perawatan seperti fototerapi.
KESIMPULAN
Penghambatan JAK topikal mungkin menawarkan yang menjanjikan baru
Pengobatan untuk vitiligo Karena pemantauan laboratorium
Tidak dilakukan pada pasien kami, kami tidak bisa
Mengomentari potensi efek samping laboratorium,
Tapi diasumsikan ini tidak mungkin terjadi
Dengan aplikasi topikal Aplikasi dua kali sehari dari
Krim ruxolitinib topikal 1,5% diproduksi signifikan
Perbaikan pada vitiligo wajah pada kohort kecil ini
Pasien. Signifikan vitiligo repigmentation itu
Diamati di wajah Beberapa pasien memiliki acral atau
Peningkatan ekstremitas, dan repigmentasi itu
Apakah terjadi di daerah ini secara klinis dan statistik
Tidak signifikan Namun, hasil yang menggembirakan
Lesi wajah harus segera diteliti lebih lanjut
Peran inhibitor JAK untuk pengobatan vitiligo.
Kami berhutang budi kepada Ms Ashley Brito dan Ms Kathleen
Warren, Ophthalmic Photographer, New England Eye
Pusat Medis CentereTufts, atas bantuan mereka di
fotografi. Kami juga berhutang budi kepada Alpha Omega
Alpha Carolyn L. Kuckein Student Research Fellowship
Dan Incyte Corporation atas dukungan mereka.
REFERENSI
1. Rashighi M, Agarwal P, Richmond JM, et al.CXCL10 adalah
Penting untuk pengembangan dan pemeliharaan depig-
Mentasi dalam model tikus vitiligo. Sci Transl Med.
2014; 6 (223): 223ra23 .
2. Harris JE, Harris TH, Weninger W, Wherry EJ, Hunter CA,
Turka LA. Sebuah model tikus vitiligo dengan epidermal terfokus
depigmentasi membutuhkan IFN-gamma untuk autoreaktif CD8 ( 1)
T-sel akumulasi di kulit. J Invest Dermatol. 2012; 132 (7):
1869-1876 .
3. Mosmann TR, Coffman RL. TH1 dan TH2 sel: berbeda
Pola sekresi limfokin menyebabkan fungsional berbeda
Properti. Annu Rev Immunol. 1989; 7: 145-173 .
4. Abbas AK, Murphy KM, Sher A. keragaman Fungsional helper
T limfosit. Alam. 1996; 383 (6603): 787-793 .
5. Craiglow BG, Raja BA.Tofacitinib citrate untuk perawatan
Vitiligo: terapi patogenesis-diarahkan.JAMA Dermatol.
2015; 151 (10): 1110-1112.
6. Harris JE, Rashighi M, Nguyen N, et al. Cepat kulit
Repigmentasi pada ruxolitinib oral pada pasien dengan koeksisten
Vitiligo dan alopecia areata (AA). J Am Acad Dermatol. 2016;
74 (2): 370-371 .
7. incyteBrosur Penyidik (IB) INCB018424 Fosfat
Krim.Laporan tanggal 10 April 2015.
8. Hamzavi saya, Jain H, McLean D, Shapiro J, Zeng H,
Lui H. Pemodelan parametrik narrowband UV-B foto-
Terapi untuk vitiligo menggunakan alat kuantitatif baru:
Indeks Skor Area Vitiligo.Arch Dermatol. 2004; 140 (6):
677-683 .
9. Taieb A, Picardo M. Definisi dan penilaian vitiligo: a
Laporan konsensus Satuan Tugas Vitiligo Eropa.Pigmen
Res Cell 2007; 20 (1): 27-35 .
10. Craiglow BG, Tavares D, Raja BA. Ruxolitinib topikal untuk
Pengobatan alopecia universalis. JAMA Dermatol. 2016; 152 (4):
490-491 .
11. Kohli saya, Veenstra J, metode penilaian Hamzavi I. Vitiligo:
Indeks Skor Area vitiligo dan Satuan Tugas Eropa Vitiligo
penilaian. Br J Dermatol.2015; 172 (2): 318-319 .
12. Esmat SM, El-tawdy AM, Hafez GA, et al. Lesi akasia
Vitiligo: mengapa mereka tahan terhadap fotokimia-
Apy?
J
Eur
Acad
Dermatol Venereol.2012; 26 (9):
1097-1104 .
13. Regazzetti C, Joly F, Marty C, et al. Analisis transkripsional
Kulit vitiligo menunjukkan perubahan jalur WNT: a
Target yang menjanjikan untuk repigmenting pasien vitiligo. J Invest
Dermatol. 2015; 135 (12): 3105-3114 .
JA M A CAD D ERMATOL
J 2017
UNE

1060 Rothstein dkk

Halaman 8
Tambahan Gambar 1. Vitiligo.Repigmentasi vitiligo pada awal, minggu ke 8, dan
minggu ke 20
(Dari kiri ke kanan), dengan area depigmentasi disorot secara manual dengan
menggunakan freehand
Alat perangkat lunak ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD).Panah
menunjuk ke
Pelek hiperpigmentasi ditemukan pada beberapa pasien.
JA M A CAD D ERMATOL
V 76, N 6
olume Umber

Rothstein dkk 1060.e1

Teks asli Inggris
Conclusions: Topical ruxolitinib 1.5% cream provided significant repigmentation in
facial vitiligo and may
Sarankan terjemahan yang lebih baik