SISTEMA INMUNE

Dos conceptos distintos

Sistema inmune: Mecanismos de defensa sistematizados, tienen una serie de órganos sensomotores… La
columna vertebral del sistema inmune (Tejido linfoide)

Órganos del sistema inmune:

 Timo
 Médula Ósea
 Los ganglios linfáticos regionales (distribuidos en todo el cuerpo)
 Vasos linfáticos
 Otros (Sistema del Tejido linfoide asociado a mucosas “M.A.T.L.”)

INMUNIDAD INNATA

Es aquella a través de la cual el sujeto se defiende sin que haya una activación previa. Sus elementos
celulares pueden desencadenar respuestas que traen como consecuencia la activación del sistema
adaptativo.

 Péptidos antimicrobianos de diversa naturaleza

 Fagocitos (Macrófagos, PMN, Monocitos, DCs “Células dendríticas”)
 Linfocitos NK
 Sistema del complemento
 Activación del sistema inmune adaptativo

INMUNIDAD ADAPTATIVA (ADQUIRIDA)

Es aquella que se ejecuta con previa estimulación antigénica, es decir, debe haber una sustancia extraña (o
propia), que desencadena una respuesta de las células del sistema inmune particularmente de los linfocitos
pero no exclusivamente.

 Linfocitos B (Anticuerpos)
 Linfocitos T. De diversa funcionalidad:
o Citotoxicidad (Destrucción de célula a célula)
o Secreción citoquinas (Sustancias a través de las cuales se intercomunican)
o Activación de células B (De los Ls T en muchos casos depende que los Ls B se activen)

TEJIDO LINFOIDE

Se habla de un sistema circulatorio, incluye corazón, vasos sanguíneos y un sistema de vasos linfáticos, en
el interior de vasos linfáticos y sanguíneos hay un gran contenido la “Gran Sangre”, y también la “Gran
Linfa”. La sangre y linfa, son tejidos que tienen células (PMN, Mon, Ls, pero la linfa en condiciones
normales contiene exclusivamente Ls, y plasmocitos). Estas células que circulan como parte del contenido
del sistema circulatorio proceden la gran mayoría de ellas del tejido linfoide (he ahí su importancia).
El tejido linfoide se clasifica funcionalmente en dos tipos de órganos:

1. Órganos primarios, generatrices o centrales:

Son aquellos en donde surgen las células que luego van a madurar y van a circular para ejecutar las
respuestas

 Médula Ósea
 Timo

2. Órganos secundarios o periféricos

Son aquellos en donde va a ocurrir el enfrentamiento antigénico hacia donde primero van a llegar los
elemento nocivos, agentes injuriantes, microbianos (la mayor parte pero no necesariamente microbianos),
aquellos órganos que están en contacto con ellos más fácilmente son la piel y mucosas, los ganglios un poco
las profundo.

 Ganglios Linfáticos
 Bazo (Es el órgano al cual podrían acceder microorganismos después de haber atravesado
“todas las barreras que existen” hasta llegar a la sangre, barreras de piel, mucosas)
 MALT (Tejido Linfoide Asociado a Mucosas), dentro de estos podemos incluir una serie de
estructuras +o- organizadas como son: las amígdalas (Palatina, lingual, nasofaríngea), las
placas de Peyer (Que están sobretodo en los últimos 25cm del íleon), el apéndice cecal, y
además tejido linfoide ampliamente distribuido en las Mucosas bronquiales (BALT-tejido
linfoide asociado a los bronquios), además de bastante tejido linfoide disperso de un
modo difuso por todas las mucosas en particular mucosas digestivas y mucosas
respiratorias, pero también mucosas genital y urinaria. Y el sistema inmune cutáneo, es
decir las células Las células propias de este sistema que están en la piel, en la epidermis o
en la dermis.

De acuerdo a su estructura se clasifican en:

1. Tejido Linfoide organizado o encapsulado

 Timo
 Ganglios
 Bazo

OJO: las amígdalas que algunos libros la incluyen no es estrictamente correcto que estén
encapsuladas.

2. Tejido Linfoide no organizado o no encapsulado

 MALT, y tejido linfoide ampliamente disperso por las mucosas “tejido difuso”
 Sistema Inmune cutáneo
 Médula Ósea, que está ampliamente distribuida en el canal medular de los huesos o en los
espacios que dejan el hueso esponjoso.

BARRERAS INMUNOLÓGICAS:

No hay muchas, la primera es la piel

PIEL, no sólo tiene un epitelio grueso y estratificado si no que tiene también una capa córnea (viene de
cuerno) esta tiene una característica, el lipoproteica, lo cual lo hace impermeable al agua (Por ejemplo,
cuando nos duchamos, no salemos hinchados, si no que el agua resbala), si esta barrera se atraviesa se
ponen en marcha los elementos celulares de la inmunidad innata (las células del tejido conectivo: hay
mastocitos, unos cuantos PMN, histiocitos que responden de un modo natural, podría haber también por ahí
una célula NK), si los antígenos son procesados por los macrófagos y luego son presentados a los
linfocitos, entonces se desencadenará la respuesta adaptativa, que en pocas palabras va a derivar en
activación de linfocitos B y linfocitos T, los agentes microbianos son capturados por macrófagos, los
antígenos son procesados por el macrófago, y las partículas antigénicas (no todo el bicho es presentado),
sólo algunas particulillas de su membrana o de su cápsula, son presentados en la superficie del macrófago
para que las reconozcan por ejemplo las células T4 o te auxiliar la cual le pasa el dato a la célula B,
producto de esta interacción de célula T4 y célula B esta ultima va a activarse y también se va a activar la
célula T. La activación de la célula B p a redundar en que se convierta en célula plasmática, la cual sintetiza
o secreta anticuerpos, que son las llamadas opsoninas. Por otro lado el patógeno es incluido o fagocitado
por un macrófago el cual estimula a una célula T, la cual se activa y ataca directamente ejecutando
respuestas citotóxicas a la célula infectada (inmunidad activa).

MÉDULA ÓSEA:

Es un órgano linfoide muy importante, por que de él se van a generar todas las células linfoides en una
etapa avanzada del desarrollo (por que primigeniamente los órganos hematopoyéticos son el bazo y el
hígado y también el saco vitelino). La medula ósea tiene dos elementos fundamentales:

 La médula ósea amarilla:

Constituida por un conjunto de células que parecen adipositos como circulitos porque almacenan
grasa

 La médula ósea roja:

Constituida por cúmulos de células de las diferentes líneas celulares (mieloide, eritroide,
megacariocítica, monocítica y linfocítica o linfoide)

De la célula madre (la madre de todas las madres) célula del retículo o hemocitoblasto, se va a originar,
después de diferenciarse:
 Una célula madre dedicada a formar PMN, monocitos, plaquetas y glóbulos rojos.
 Otra célula madre, dedicada exclusivamente a formar precursores de los linfocitos (Línea linfoide)

En la médula ósea surgen los precursores de los linfocitos B y los precursores de los linfocitos T, ambos
precursores surgen en la médula ósea, la diferencia está en que los Ls B maduran en la médula ósea, en
cambio los Ls T (pre- Ls T) no pueden madurar en la médula ósea y tienen que salir de la médula ósea y se
dirigen hacia el timo donde maduran.

De la célula madre dedicada van a surgir un linaje de células B que en las aves madura en la bolsa de
Fabricio, pero en el varón que no tiene es abolsa madura en la medula ósea en caso de las células T maduran
en el timo, una vez que las células han madurado (células ingenuas) salen a circular por los ganglio
linfáticos, el bazo, las mucosas, la piel, tejidos linfoides, es decir los órganos linfoides periféricos. Hay un
caudal de Ls que están circulando desde la médula a órganos periféricos y desde estos a otros órganos,
están recirculando constantemente vía linfática, vía sanguínea y por eso le llaman Ls recirculantes.

TIMO:

Es un órgano que está ubicado en el mediastino anterior y superior, tiene dos lóbulos y numerosos
lobulillos, NO TIENE HILIO, entonces los vasos que nutren e irrigan al timo ingresan por la cápsula a
diverso nivel. La cápsula proviene de un tejido mesenquimal (embriológicamente), en el adulto cada uno de
los lobulillos tiene dos áreas muy bien reconocibles, la corteza y la médula, el timo está encapsulado, en una
cápsula que no es muy gruesa, de la cual surgen tabiques, que divide al lóbulo en lobulillos cada uno de estos
tiene corteza y médula pero esta no esta aislada sino que es única y la corteza también es continua. Los
vasos sanguíneos del Timo circula por las trabéculas, entonces hay vasos sanguíneos trabeculares desde
donde surgen arteriolas que van a ingresar a cada lobulillo para capilarizar e irrigar al órgano. La corteza
tímica está constituida por una gran cantidad de linfocitos que están en proceso de maduración, término
que implica diferenciación, ya que en la médula surgen como pre-timocitos, cuando llegan al timo empiezan
a expresar diversas proteínas de membrana y al expresarlas se podría decir que están madurando pero a la
vez se diferencian ya que esta consiste en adquirir nuevas capacidades funcionales. La corteza se ve muy
basófila debido a que hay una gran población tímica, sin embargo a pesar de ello casi el 90% de estos
linfocitos se van a morir por apoptosis, porque se están programando para no reconocer como extraño a los
antígenos propios, entonces aquel linfocito que reconoce como extraño o se active frente a un antígeno
propio, pues ese linfocito va a estar destinado a la muerte celular vía apoptosis, en la corteza hay una gran
cantidad de macrófagos, por que como hay tanto linfocito muerto estos macrófagos se encargan de limpiar
esos ventrículos, pero no solamente hay macrófagos en el timo, sino también en todo el órgano hay una
malla de células reticulares o células retículoepiteliales, las cuales son células dendríticas que tienen
prolongaciones citoplasmáticas y que forman una malla en todo el órgano, en toda la corteza y en toda la
médula para que ahí se sostengan los linfocitos, además estas células secretan hormonas para inducir su
proliferación y además exponen antígenos para inducir su programación.
En cambio las células en la médula están un poco más espaciadas porque hay menos población celular y por
eso la médula se ve más pálida.
Como el órgano desde el nacimiento va involucionando naturalmente, esta malla de células reticulares
estromales va cada vez encogiéndose porque la población linfoide va disminuyendo, entonces estas células
van formando unos cuerpos concéntricos llamados “Los Corpúsculos de Hassal”, los cuales está compuestos
por estas células un tanto eosinófilas de núcleos claros que suelen queratinizarce en el centro, y cuando
están queratinizadas están muertas, por involución natural, pero también podrían verse aisladas.
Cuando el sujeto avanza en edad, desde la pubertad se acentúa el proceso de involución, de modo tal que al
terminar la pubertad (más o menos a nuestra edad) el timo está bastante infiltrado de grasa. En sujetos
adultos (+o- 30 años) en el lobulillo que esta bastante atrófico los adipositos reemplazan el tejido antes
existente, pero todavía se puede reconocer médula, corpúsculos de Hassal y corteza. En un sujeto de la
tercera edad el timo es casi inexistente, solamente hay tejido adiposo.
La diferenciación ocurre de la siguiente manera, las células más inmaduras en el timo están pegadas a la
cápsula o a los tabiques y van emigrando paulatinamente hacia la médula, se observa una malla de células
reticulares la cual es fundamental para que las células vayan madurando, cuando ya están en la médula,
quiere decir que estas células ya maduraron, otro detalle observable es que las células reticulares estas en
todo el órgano y tapizan también internamente a los tabiques así como también envuelven a los capilares
sanguíneos, formando la barrera hematotímica, entonces la maduración consiste en que cuando las células
son inmaduras no expresan ningún Grupo de Designación, por lo que todavía están amontonadas todavía no
están designados, todavía son todos comunes no se han diferenciado puesto que son CD 3 4 y 8 negativo,
pero llega un estado intermedio en que todos son positivos y un estado maduro en que solo el CD 4 y El CD
8 es excretado por las células y allí ya se dice que las células son maduras, pero todavía ingenuas y
naturales, luego cambian cuando salen a la sangre a las cual llegan debido a en el límite entre la corteza y la
médula está la vénula postcapilar, y por ahí se escapan los Ls T para circular, todos Ls CD que expresan las
células T son EL CD 1 2 3 4 5 7 8 y 9 (excepto el 6), los Ls más jovencitos el Cd 1 y así sucesivamente,
también se escapan por las vénulas postcapilares del ganglio (en la paracorteza esta la vénula postapilar),
de las placas de Peyer, de las amígdalas, entonces salen por el mismo mecanismo a través del cual emigran
los neutrófilos cuando hay inflamación aguda (Las células endoteliales expresan moléculas de adhesión que
se unen a otras moléculas de adhesión del linfocito y se meten entre las células endoteliales que se amplían
un poco, por diapedesis).
Las zonas timodependientes; son zonas pobladas por linfocitos T: estas zonas son propias de los órganos
periféricos, no se incluye al timo porque este es un órgano central, en el caso del ganglio es la para
corteza.
BAZO

Es un órgano ubicado en el flanco izquierdo, tiene la forma de un gran frejol, que tiene una superficie
cóncava y una superficie convexa, en esta superficie se puede ver por que es que brilla el bazo, esto se da
porque tiene una capa serosa que es lisa y brillante, esto indica que es un órgano intraperitoneal, tiene un
color medio oscuro pero tiene unos puntitos blancos que son la pulpa blanca, todo lo demás que es de fondo
medio oscuro es la pulpa roja. El bazo tiene una cápsula mucho más gruesa que la del timo y más
consistente, que además está cubierta por mesotelio. La pulpa blanca es la porción linfoide del bazo, está
compuesta por linfocitos, pero no es tejido linfoide necesariamente. En un adulto normal la pulpa blanca
corresponde aproximadamente al 25 % del Bazo lo demás el 75 % es pulpa roja, sin embargo en un niño o
en un anciano, la pulpa blanca corresponde a un 5% del bazo y lo demás es pulpa roja, el bazo tiene un hilio,
en el cual esta l arteria esplénica, la vena esplénica y los nervios. La arteria esplénica se va a ramificar y va
a ingresar en ese punto del hilio donde la cápsula es más gruesa para cubrir y envolver a los elementos del
hilio, y se van a ir ramificando las arterias para ir dando las ramas propias del órgano. Para entender la
función del bazo, la histofisiología, es necesario conocer la vascularización del bazo. Entonces el bazo tiene
un hilio en el cual las arterias segmentarias van a meterse en una trabécula de tejido conectivo y esa rama
se llamará arteria trabecular, cuando de una trabécula sale una rama arteriolar, esta le va a llamar
arteriola central, la cual se ramifica mucho y una de esas ramas se irán hasta el folículo linfoide en donde
se llamarán arterias foliculares o radiales, las ramas terminales de las arteriolas centrales se les llaman
las arteriolas peniciladas (por que tiene forma de un pincel, supuestamente en ángulos agudos, pero en
seres humanos surgen en ángulo recto), las ramitas terminales de las arterias peniciladas van a dar unos
capilares muy particulares, que van perdiendo su endotelio en la parte final, se llaman así los capilares
envainados, estos reciben este nombre porque tienen una cubierta rica en macrófagos, esta zona es la más
importante funcionalmente hablando para el fenómeno de la filtración, todas las células van a pasar al final
de cuentas por los capilares envainados, el los cuales son procesadas por los macrófagos, y si se escapan
antes de llegar a los capilares envainados, pues en todo el órgano ayuna inmensa cantidad de macrófagos, o
sea no tienen escapatoria. Según dos teorías, una de ellas refiere a que lo capilares envainados van a
anastomosarse con los sinusoides, que serían el extremo venoso del capilar, confluyen para formar las
venas trabeculares, la otra teoría dice que los capilares envainados no se anastomosan con los sinusoides,
sino que se abren directamente hacia la pulpa esplénica y llevan la sangre directamente hasta la pulpa
esplénica, esta teoría se denomina teoría de la “circulación abierta”. Los linfocitos de la pulpa blanca de
van a distribuir a lo largo de la arteriola central, alrededor de la arteriola central y de sus ramas,
arteriolas foliculares o germinales, como parte de la ramificación venosa algunos capilares van
distribuyéndose alrededor de la pulpa blanca formando el seno marginal, los cuales son sinusoides que van
alrededor de la pulpa blanca, el seno marginal se anastomosa con otros sinusoides para ir desaguando hacia
las venas trabeculares. Los sinusoides esplénicos tienen unas células endoteliales extremadamente largas,
llamándose por esto células litorales, que solamente hay en los sinusoides del bazo, estos sinusoides tiene
una membrana basal bastante discontinua y solamente hebras. Estas estructuras sinusoidales son
ampliamente sensibles y dejan salir con mucha facilidad a las células desde la sangre hacia la pulpa roja y
desde la pulpa roja a la sangre. Los folículos linfoides cuando tienen un centro claro son secundarios,
cuando no tienen tal centro claro podrían ser la envoltura de la arteriola central, lo que se llama vaina
periarteriolar, los linfocitos que están alrededor de la arteria central son linfocitos T y forman la vaina
periarteriolar, es la estructura timodependiente del bazo.
Pero en el discurrir de la arteriola central, en algún punto aparece un folículo linfoide con su centro mas
claro que es su centro germinal, y su centro mas oscuro se llama zona del manto (con linfocitos más
pequeños de núcleos más oscuros), y la zona más externa se llama zona marginal, la cuales una estructura
linfoide y no debemos confundir con seno marginal que es una estructura vascular.
El bazo a diferencia del timo pero a semejanza del ganglio, de las placas de Peyer y de las amígdalas, tiene
una gran malla de fibras reticulares, las cuales son sintetizadas por las células reticulares que también
tiene el bazo
El timo tiene unas células reticulares que se originan del endodermo o ectodermo de las bolsas branquiales,
y estas células no sintetizan fibras reticulares, pero las células reticulares que tienen el bazo y los
órganos periféricos se originan del mesodermo, entonces son células distintas en linaje.
La pulpa roja está constituida por dos elementos fundamentales, los sinusiodes (los extremos venosos de
los capilares) y entre ellos está lo que se llama los cordones eplénicos o de billroth, entre dos sinusoides
en tejido se llama cordón esplénico o cordón de billroth constituidos por células reticulares (células
estromales) que sirven como sostén y como soporte, sobre ellas descansan linfocitos, plaquetas, glóbulos
rojos, plasmocitos, macrófagos, todas las células de la sangre y las células linfoides. Las células reticulares
son más pálidas con núcleos más grandes, las células con núcleos oscuros son los linfocitos, los rojitos son
los hematíes, pero además hay abundante actividad de macrófagos que se llenan de hemosiderina, que es el
producto de la catabolia de la hemoglobina, entonces hay una gran cantidad de macrófagos
hemosiderófaros, pero también hay una inmensa cantidad de células plasmáticas, por lo que se dice que el
bazo es el órgano más importante en cuanto a secreción de inmunoglobulina, porque tiene un gran caudal de
células plasmáticas.

LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T

Para que los Ls puedan activarse es imprescindible la participación de las células llamadas APC (Células
presentadoras de antígenos), hay que casi todos los órganos linfoides y se llaman así porque fagocitan a los
microorganismos, los procesan y en su membrana presentan los epítopes (determinante antigénico o
partícula inmunógena), las células reticulares generalmente son dendríticas, es decir, que su citoplasma
tiene prolongaciones largas, mientras estas están en la sangre se parecen mucho a los linfocitos, porque las
células dendríticas también se originan de la médula ósea, vía monocito.
En algunos órganos linfoides las células dendríticas tienen unos núcleos bastante irregulares, ya cuando
están habitando en los órganos linfoides, tienen unos núcleos extremadamente irregulares que se pueden
diferenciar bien de los núcleos de los linfocitos o los linfoblastos. Para que se active el linfocito es
necesaria la presentación de un epítope con una APC en su complejo mayor de histocompatibilidad