UNIVERSIDADE FEDERAL DE GOIÁS

FACULDADE DE FARMÁCIA

CASOS CLÍNICOS – PESTICIDAS

Lídia Vitoriano de Sousa

Luis Felipe Ciriaco Coelho
Merita Pereira Gonçalves

Prof. Dr. Luiz Carlos da Cunha

Trabalho entregue como
exigência da disciplina de
Toxicologia Aplicada.

Goiânia, abril de 2018

 “ENVENENAMENTO MISTERIOSO DE UMA CRIANÇA”

1. Conceitue e dê os valores de referência para os itens grifados.

Pressão sanguínea: É a pressão exercida pelo sangue contra a parede das artérias, quando
este é impulsionado pela sístole cardíaca. A pressão sistólica é o ponto mais alto da
pressão arterial e acontece no momento da sístole cardíaca. A pressão diastólica é o ponto
mais baixo da pressão arterial, acontecendo no momento da diástole cardíaca.
Adulto : 120/80 mmHg Criança 2-5 anos <125/75 mmHg
Pulso: É a expansão e a retração de uma artéria, produzida pela onda de sangue, forçada
através da mesma pela contração cardíaca.
Respiração: Consiste na sucessão rítmica de movimentos de expansão e de retração
pulmonar com a finalidade de efetuar as trocas gasosas entre o organismo e o meio
ambiente promovendo absorção de O2e eliminação de CO2.
Na+: 135 – 145 mEq/L
CO2: DE 24 A 31 mmol/L
Uréia: 10 a 45 mg/dl,
Creatinina sérica: Adulto: 0,60 a 1,30 mg/dL, Criança 0 a 1 semana: 0,60 a 1,30 mg/dL,
Criança 1 a 6 meses : 0,40 a 0,60 mg/dL ;Criança 1 a 18 anos : 0,40 a 0,90 mg/dL.
Hematócrito: 34 – 40%
pH: 7,35-7,45
pCO2: Pressão parcial de CO2 35-45
pO2: Pressão parcial de O280-100
Naloxona: droga antagonista de opioides
2. Dadas às informações em qual classe de pesticidas se encontra este do caso
clínico? Justifique.
O toxicante que melhor se enquadra seria os organofosforados, uma vez que com o
tratamento a solução de paration a 20%houve uma melhora quase que imediata do
quadro, vale ressaltar também os sinais e sintomas relatados no caso.

3. A demora em iniciar os sinais e sintomas é consistente para este grupo de

pesticidas.
Sim pois os sintomas geralmente aparecem no intervalo de 1-2h depoi da exposição,
podendo ser retardados em 12-24h sendo que, inicialmente, predominam
 manifestações muscarínicas e depois pelas manifestações nicotínicas, como ocorreu no
caso em questão.
4. Quando foi feito o teste da naloxona e não se observou alteração respiratória ou
da pupila, qual o toxicante suspeito?
O toxicante provavelmente é da classe de opioides.
5. Explique a origem das fasciculações observadas na criança.
Tiveram origem por causa do aumento de acetilcolina na junção neuromuscular. Como
os organosfosforados são inibidores da AChE por ligação de longa duração, ocorre o
acúmulo de ACh na sinapse. Esse excesso de acetilcolina gera descargas espontâneas
de unidades motoras.
6. Quais sinais são muscarínicos e quais são nicotínicos?
Os efeitos muscarínicos são aqueles resultantes da hiperatividade parassimpática e
incluem bradicardia, miose puntiforme, sudorese, visão borrada, lacrimejamento,
secreção brônquica excessiva, dispnéia, tosse, vômitos, dor abdominal, diarréia e
incontinência urinária e fecal.
Os efeitos nicotínicos são aqueles resultantes da hiperatividade simpática e disfunção
neuromuscular, e incluem taquicardia, hipertensão, pupilas dilatadas, fasciculaçÕes e
fraqueza muscular.
Os efeitos centrais podem incluir agitação, psicoses, confusão, coma e convulsões.
7. Como é feito o diagnóstico da intoxicação por inibidores da colinesterase?
A determinação da atividade da acetilcolinesterase (AChE) plasmática e eritrocitária,
baseia-se também na anamnese com história de exposição e no exame físico com a
presença simultânea de sintomas muscarínicos e nicotínicos.
Apesar de a medição dos níveis de atividade da acetilcolinesterase não estar
normalmente disponível em tempo útil numa emergência clínica, pode fornecer uma
perspetiva do curso da doença e da resposta à terapia.

8. É esperado que a pralidoximareverta às manifestações do SNC provocadas por

envenenamento por inseticidas? Como se manifesta a sua atividade
farmacológica total?
A Pralidoxima reativa a colinesterase que foi inativada por inseticidas
organofosforados ou por produtos relacionados a eles. Ela regenera a enzima
colinesterase, provocado pelo feito inibidor dos organofosforados (pesticidas ou
compostos relacionados), permitindo, dessa forma, que essa enzima continue a
 degradar a acetilcolina acumulada junto à placa neuromuscular, restaurando seu
funcionamento.

“INTOXICAÇÃO PROLONGADA POR ENVENENAMENTO COM

INSETICIDA ORGANOFOSFORADO”
1. Conceitue e dê os valores de referência para os itens grifados.
Acetilcolinesterase eritrocitária: é a colinesterase que é transportada pelos
glóbulos vermelhos do sangue;
Pseudocolinesterase plasmatica: colinesterase produzida pelo fígado e que
circula no plasma do sangue.
2. Discuta a implicação toxicológica da lipossolubilidade e resistência á hidrolise do
fention e como estes fatores se relacionam com a melhora do quadro de
intoxicação.
Por ter características lipofílicas e resistência a hidrolise o agente toxicante
permanece por mais tempo no organismo e tem maior facilidade de permeação
celular, encefálica. Com isso, o quadro de intoxicação é de difícil tratamento e de
melhora tardia.
3. Por que a paciente recebeu nalaxona na admissão? Por que o carvão ativado e o
citrato de magnésio foram administrados?
A naloxona foi administrado no paciente por ter características, antagonista a
opiodes, podendo reverter o quadro toxico cardiovascular que ele apresentava. O
arvâo ativado foi administrado para tentar eliminar ao máximo o produto tóxico, e
o citrato de magnésio foi administrado como laxante, par maior eliminação
possível do organofosforado.
4. Os sintomas de alucinações foram constantes e algumas vezes por 18 dias (dias 13
a 30). O que causou o problema? Pode ser a atropina? Suporte sua resposta com
os fatos deste caso clinico.
Por ter afinidade lipofílica e de ação prolongada, além de terem sido ingeridas
quantidades significativas do produto. A atropina pode sim estar relacionada as
alucinações da paciente, pois ao ser novamente administrada, a paciente eve novos
quadros de alucinações.
5. Esta paciente poderia ter respondido melhor se a pralidoxina tivesse sido
administrada desde a admissão e continuada sem interrupção? Discuta sua
resposta.
 Não, pois de início a concentração de organofosforado era muito grande, logo, a
pralidoxima não teria o mesmo efeito como teve a partir do 13º dia.
6. A paciente experimentou taquicardia no da 13 e fasciculações no dia 24. O que as
causou?
No dia 13 apresentou experimentou taquicardia porque quando a atropina e a
pralidoxima são usadas em conjunto, os sinais de atropinização (rubor, midríase,
taquicardia, secura da boca e nariz) podem ocorrer mais cedo do que seria de se esperar
quando atropina é usada sozinha.
No dia 24 a paciente apresentou fasciculações porque ao voltar de usar o atropina e a
pralidoxima.

7. Relacione e discuta os parâmetros cinéticos do fention: como é distribuído? Qual

a principal forma e via de eliminação? A eliminação pode ser aumentada
artificialmente (diálise, hemoperfusão, diurese forçada)?

“INTOXICAÇÃO POR PARAQUAT”

1. Conceitue e dê os valores de referência para os itens da Tabela 1.

Exames laboratoriais Resultados Valores

Hematócrito 45% 42% - 52%
Leucócitos 21000/mm3 3.800 a 9.800/mm3
Ureia 100 mg/dL 15 a 45 mg/dL
Creatinina sérica 9 mg/dL 0,8 a 1,2 mg/ml
pH 7,42 7,35 a 7,45
pO2 58 mmHg 80 a 100 mmHg
pCO2 33 mmHg 35 a 45 mmHg
CPK 6996 U/mL 10 a 195 U/mL
LDH 493 U/mL 190 U/L
TGO sérico 128 U/mL 40U/mL
Fosfatase alcalina 122 U/mL 50 250U/L

Hematócrito: é a percentagem de volume ocupada pelos glóbulos vermelhos ou

hemácias no volume total de sangue.
Leucócitos: glóbulos brancos responsáveis pela defesa do organismo.
 Ureia: é um composto orgânico cristalino que se forma no principalmente no fígado,
sendo um produto terminal do metabolismo proteico.
Creatinina sérica: Junto com os níveis de ureia, a análise dos níveis séricos de
creatinina fornece indicação de lesão renal. A creatinina é um produto final não-
proteína do metabolismo da creatina que aparece no soro em quantidades
proporcionais à massa muscular corpórea.
pO2: pressão parcial de oxigênio e exprime a eficácia das trocas de oxigênio entre os
alvéolos e os capilares pulmonares.
pCO2: pressão parcial de gás carbônico e exprime a eficácia da ventilação alveolar.
Creatinofosfoquinase (CPK): é uma enzima encontrada principalmente no coração
(CPK fração MB), nos músculos (CPK fração MM) e em pequenas quantidades no
cérebro (CPK fração BB), pode associar-se a infarto do miocárdio.
Lactato desidrogenase (LDH): é uma enzima chave do metabolismo dos glícidos e
que pode ser encontrada na maioria dos principais tecidos, e sua elevação é indício de
dano tissular com a consequente liberação da enzima àcirculação.
Transaminase glutâmico oxalacética (TGO): é uma enzima transaminase que
catalisa a conversão da porção nitrogenada de um aminoácido para um resíduo de
aminoácido, avalia função hepática.
Fosfatase alcalina (ALP): enzima produzida no fígado, ossos etc, podendo indicar
disfunção nesses órgãos.

2. Os sintomas e os valores laboratoriais apresentados neste caso correlacionam-se

com os efeitos tóxicos esperados do paraquat?
A ingestão pode causar lesão no fígado, pulmão, coração e rins.
De acordo com o quadro clinico do paciente apresenta CPK alta indicando problemas
no coração, creatinia e ureia alta, indicando lesão renal, tendo efeito no pâncreas e no
instestino, causou o quadro clinico de náuseas, vômitos, “queimação na boca”.
O SNC pode ser afetado, causando os sintomas de letargia e confusão.

3. A lavagem gástrica com terra de Fuller teria algum benefício quando o paciente
foi admitido? E a respeito do carvão ativado?
Não apresentaria muito efeito, pois o tempo de absorção do paraquat é de 6 horas,
sendo que este foi admitido no hospital após 5 dias da ingestão.
 4. A lesão pulmonar tardia é um achado consistente na intoxicação com paraquat?
Ocorre fibrose pulmonar evolutiva em alguns dias a algumas semanas, levando a
falência respiratória. Ao fim dos primeiros 7 dias de intoxicação, há perda de células
epiteliais alveolares acompanhadas de alterações ou perda de pneumócitos,
proliferação de fibroblastos e de células polimorfas, ausência de secreção de
surfactante e espessamento das paredes alveolares devido à fibrose intersticial.
5. Qual a utilidade da metilprednisolona neste caso?
Em altas doses interfere no metabolismo lipídico, bloqueando as fosfolipases da
membrana celular, prevenindo assim a perioxidação lipídica. É eficaz em intoxicação
moderada a graves, sendo eficaz na prevenção da insuficiência respiratória.
6. Há algum antídoto para o herbicida paraquat?
Não existe antídoto específico.

“INTOXICAÇÃO PROLONGADA POR UM DERIVADO CUMARÍNICO”

1. Conceitue, exemplifique ou dê os valores de referência para os itens grifados.

Brodifacum: TDL0 – 0,1670mg/kg
Tempo de protrombina (TP): 10 e 14 segundos
Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa): Inferior a 1,25
Hemoglobina:
 Crianças de 2 a 6 anos: 11,5 a 13,5 g/dL;
 Crianças de 6 a 12 anos: 11,5 a 15,5 g/dL;
 Homens: 14 a 18 g/dL;
 Mulheres: 12 a 16 g/dL;
 Grávidas: 11 g/dL.

Contagem de plaquetas: 150.000 - 450.000/mm3

Sangue oculto: Negativo
Fatores de coagulação:
Dependências da vitamina K:
O Brodifacoum é extremamente tóxico para mamíferos e aves, quer por consumo
direto, quer por intoxicação secundária. O sistema alvo é o sistema hematológico com
comprometimento da coagulação sendo a via oral a mais comum. A epóxido redutase
da vitamina K1 é uma enzima polimórfica, o que explica as diferentes sensibilidades
 aos vários agentes “tipo” Varfarina. Os principais riscos estão associados a problemas
gastrointestinais fatais e hemorragias intracerebrais.
O prognóstico é mau em casos de hemorragia intracerebral ou interna e em pacientes
com doenças hematológicas já establecidas ou insuficiência renal.

O tempo de protrombina (TP) ou tempo de atividade da protrombina (TAP) e seu

derivado índice internacional normalizado, também conhecido como razão
normalizada internacional (IIN, RNI ou INR), são medidas laboratoriais para avaliar a
via extrínseca da coagulação. Em outras palavras, é um exame usado para determinar a
tendência de coagulação do sangue. O tempo de protrombina normal é de cerca de 11
a 14,6 segundos. Quanto maior for o TP, menor será a concentração de protrombina
no sangue. O TP mede os fatores II, V, VII, X e o fibrinogênio.
Tempo de tromboplastina parcialmente ativada também conhecida pelas siglas KTTP,
PPT, TTPA ou TTPa, é um exame laboratorial que avalia a eficiência da via intrínseca
na medição da formação do coágulo de fibrina.
A hemoglobina (frequentemente abreviada como Hb) é uma metaloproteína que
contém ferro presente nos glóbulos vermelhos (eritrócitos) e que permite o transporte
de oxigénio pelo sistema circulatório.

O exame de sangue oculto nas fezes, também conhecido como pesquisa de sangue
oculto, é um teste que avalia a presença de pequenas quantidades de sangue nas fezes
que podem não ser visíveis a olho nu e, por isso, serve para detectar a existência de
pequenos sangramentos no trato digestivo que possam indicar úlceras, colite ou, até,
câncer de cólon.

2. Quais são os fatores de coagulação dependentes de vitamina K? Quais são suas

respectivas meias-vidas de eliminação?
A vitamina K atua no sistema enzimático carboxilase-dependente, presente na
membrana microssomal hepática, responsável pela biossíntese dos fatores de
coagulação. Trata-se de um co-fator essencial para a conversão do ácido glutâmico em
ácido γ-carboxiglutâmico (carboxilação), e tem um papel importante na hemostasia
através da ativação de fatores de coagulação (II, VI, IX, X), criando locais de ligação
para o Cálcio, permitindo a integração cálciodependente desses fatores de coagulação,
 estando assim intimamente ligada a distúrbios hemostáticos como
discrasiassangüíneas. No caso de deficiência de vitamina K, há prejuízo na reação
carboxilação, gerando proteínas subcarboxiladas, formas desprovidas de atividade
biológica.
3. Discuta o significado dos termos hematoma, epistaxis e dor no flanco.
Por definição, um hematoma é um aglomerado de sangue fora de um vaso sanguíneo.
Isto ocorre porque a parede de um vaso sanguíneo, artéria, veia ou capilar, foi
danificado e vazou sangue para os tecidos onde ele não pertence.
Epistaxe é definida como o sangramento proveniente da mucosa nasal.
A dor no flanco pode ser decorrente a algum sangramento na região.
4. Por que foi administrado fenobarbital a este paciente no 52º dia? Poderia ter sido
administrado antes ou era inadequado administrá-lo?
Por poder tem algumas interação com vitamina k, pois o fenobarbital adultos, a meia-
vida plasmática é de 50 a 140 horas.

5. É conhecido que a vitamina K3 é ineficaz no tratamento da sobredosagem de

warfarin. Por que, então, esta forma de vitamina K foi administrada ao paciente
nos dias 38 e 44?
Por que "Warfarin" é um anticoagulante que tem uma origem artificial e tem um efeito
indireto. Anticoagulantes são drogas que reduzem a coagulação do sangue que atua no
fígado, bloqueando a ação da vitamina K, reduzindo a produção dos fatores de
coagulação II, VII, IX e X e algumas proteínas. Fatores de coagulação são formados,
mas desempenham mal suas funções.