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MUTACION ADAPTATIVA

Uno de los principios básicos en la genética y del cual se basa este informe es la mutación
adaptativa la cual se ha estudiado en los últimos años de manera exhaustiva ya que parece tener
un impacto en la aparición de células tumorales y en la aparición de resistencia bacteriana a los
antibióticos comunes, la mutación adaptativa se basa en la probabilidad de que ocurra una
mutación particular la cual es dependiente del estrés sobre una célula en un medio ambiente no
favorable que induce a la célula a generar mutaciones para adaptarse a los cambios y sobrevivir . El
concepto de mutación adaptativa parecía desafiar el principio de mutación establecido en un
principio llamado mutación aleatoria en la cual las mutaciones son independientes de los cambios
y es totalmente aleatorio la adaptación para sobrevivir, esta teoría se ha visto discutida con los
descubrimientos de mutaciones estimuladas por el estrés en estudios en bacterias como E.Coli o
en vitro en células cancerígenas , algunas de las cuales afirman una relación con las mutación y la
adaptación al estrés. Los mecanismos generados por un cambio genético adaptativo podrían
explicar la evolución, el desarrollo y la herencia, así como el inicio de células tumorales que indica
nuevos modelos para los cambios genéticos y explicaría la mutación in vitro de ciertas bacterias al
exponerse a antibióticos.

¿Han evolucionado mecanismos que permitan a las células mutagenizar sus propios genomas en
respuesta al estrés selectivo? Esta pregunta no se ha resuelto desde la época de Darwin, quien
sugirió que el medio ambiente podría estimular aumentos en la variabilidad lo que explicaba como
selección natural. En condiciones selectivas particulares, los aumentos en la tasa de mutación
general pueden mostrarse experimentalmente y son teóricamente ventajosos. El término mutación
adaptativa se ha definido como el proceso mediante el cual las tensiones que no son directamente
mutagénicas como por ejemplo un medio ambiente no favorable activan mecanismos para causar
mutaciones, incluso en células que no proliferan (mutagénesis inducida por estrés o fase
estacionaria), pero aunque existen experimentos que demuestran que las mutaciones pueden ser
inducidas por el estrés estos no son cien por ciento confiables y el debate aún existe debido a que
los mecanismos de mutación adaptativa desde el punto de vista molecular no se conocen del todo.

Los experimentos más recientes se han interpretado como evidencia de que las bacterias limitadas
al crecimiento regulan por incremento su índice de mutación en todo el genoma y dirigen las
mutaciones preferentemente a los sitios que mejoran el crecimiento (mutación adaptativa), un
desafío al dogma aceptado. De igual manera las células bajo estrés pueden hacer lo mismo y
convertirse en células reactivas y generar tumores. Sin embargo, la selección natural puede
explicar estos sorprendentes resultados sin cambios en las tasas de mutación o la especificidad si
se considera el espectro de mutación normal. Los alelos mutantes cercanos a genes comunes están
sujetos a duplicación frecuente y amplificación selectiva, lo que mejora el crecimiento. Estos dos
tipos de mutaciones muy comunes, actuando en concierto, conducen una adaptación rápida y dan
la apariencia de mutagénesis pero ambas teorías aún siguen en discusión y existen estudios que
respaldan y contradicen una y otra aunque no se podría descartar que fuese una combinación de
ambas o que se generen de forma armónica para producir una mutación en algunas células y en
otras.

La primera mención al término "mutación adaptativa" fue utilizado por Delbrück para indicar
mutaciones formadas en respuesta a un entorno hostil en el que se seleccionaron las mutaciones.
El término no implica que las mutaciones no adaptativas (no seleccionadas) tampoco sean
inducidas debido a que las mutaciones si se pueden generar de manera aleatoria, o que las
mutaciones útiles sean inducidas preferentemente debido a que múltiples mutaciones no lo son e
inclusive pueden poner en peligro la integridad de la célula (esta última idea se llama mutación
dirigida). La "mutación adaptativa" fue adoptada posteriormente por diversos genetistas para
experimentar si esta teoría fuese factible y aunque no existe una que lo apruebe al cien por ciento
en un examen de amplificación génica en células de rata se distinguieron, 93 mutaciones que
preexisten en el momento en que una célula está expuesta a un ambiente selectivo versus
mutaciones (adaptativas) formadas después de la exposición al medio ambiente observando que
las células de rata poseían genes adicionales inducidos por la respuesta a un medio ambiente
externo agresivo uno de los estudios más fuertes a favor de esta teoría, Después de este primer
estudios aparecieron muchos más informes de varias instancias de mutación 'adaptativa” , según
las cuales la variación genética aparentemente ocurre en respuesta al ambiente, en lugar de
hacerlo independientemente de él aunque no contradice que se puedan generar de esta manera.
Antes de esto, se pensaba que la mutación espontánea se producía exclusivamente en
circunstancias definidas: en células en crecimiento (generalmente medidas como mutaciones por
célula por generación); antes de que la célula encuentre un entorno en el que la mutación pueda
ser útil; y en cualquier gen, independientemente de la utilidad de la mutación. Por el contrario,
Shapiro, seguido de Cairns et al., en sus estudios de mutaciones adaptativas en Escherichia coli,
informaron mutaciones que ocurrieron: en células que no crecían o que crecían lentamente y
mutaciones generadas por exposición a ambientes no favorables para su crecimiento

El mecanismo adaptativo de mutación puntual podría pertenecer a la evolución microbiana,


particularmente de bacterias patógenas las cuales pueden adaptarse a la exposición al sistema
inmune generando virulencia o adaptarse a cierto antibiótico generando resistencia el mecanismo
utilizado por estas bacterias se debe a que muchos patógenos de fase variable tienen secuencias
repetidas simples que flanquean los genes que se regulan mediante la mutación del marco de
lectura. Estos 'genes de contingencia' (utilizados bajo estrés) proporcionan variaciones de fase que
permiten la evasión del sistema inmune modificando la estructura de su pared celular para ser
imperceptible a los receptores de macrófagos o al sistema de complemento, estos genes de
contingencia y la capacidad de mutar de bacterias como la E.Coli son una prueba a favor de las
mutaciones adaptativas. Para muchas bacterias patógenas, la resistencia a los antibióticos también
se logra mediante mecanismos de mutación puntual y podrían inducirse de forma adaptativa.
Incluso los antibióticos que causan letalidad (que deben evitar los mecanismos de mutación
adaptativa) pueden ser meramente bacteriostáticos en concentraciones más bajas, de modo que
los mecanismos de mutación promovidos por el estrés podrían ser significativos en el desarrollo de
la resistencia en entornos clínicos, donde el uso de antibióticos a gran escala induce resistencia en
bacterias en el medio ambiente que posteriormente trasmiten su material genético mediante
plásmidos a bacterias patógenas generando resistencia. Las mutaciones adaptativas también se
parecen al fenómeno de las mutaciones que confieren una ventaja de crecimiento en la fase
estacionaria, Estas son generalmente mutaciones de sustitución y pueden ser también una prueba
de mutación adaptativa

Se ha observado también una relación entre la mutación adaptativa y el cáncer, el punto clave para
relacionar estos dos procesos es el principio de que la adquisición de mutaciones en un estado de
crecimiento limitado permite que las células proliferen, esta proliferación celular se debe a
alteraciones en los procesos de crecimiento mediante el silenciamiento de genes de supresión
tumoral o la estimulación o creación de prooncogenes. El precedente de la modulación de
mecanismos de adaptación en E. coli plantea una pregunta importante sobre la posibilidad de que
la perturbación ambiental del medio externo ocurra en cánceres humanos y los incite a mutar.

En las poblaciones de células que se encuentras bajo estados de estrés como las células del cérvix
ante el VPH o las células gástricas expuestas a H.pilory, o los neumocitos expuestos a humo de
tabaco se pueden generar un proceso de adaptación que se impone a las células en estrés y se
puede generar mutaciones que causan pequeñas mejoras de crecimiento creando células
reactivas todas estas mutaciones inicialmente en pro de mejorar la supervivencia de la célula. Los
clones ligeramente mejorados se expanden, pueden adquirir mejoras mutaciones adicionales. Las
expansiones clónales secuenciales seleccionadas tienen un gran poder para producir nuevos
genotipos y se ha sugerido que subyacen a la progresión del tumor. Los canceres que muestran
inestabilidad de repetición simple son promovidos por los defectos hereditarios de MMR o la
proteína del sistema de reparación del ADN pero no todos estos cánceres están asociados con
mutaciones del gen MMR. Algunos de estos pueden ser el resultado de la depresión de MMR
inducida por el medio ambiente desfavorable de esta manera favoreciendo mutaciones y
desencriptando el proceso de mitosis generando células inmortales.

El sistema lac para explicar la alta frecuencia de cáncer, que refleja mutaciones somáticas, John
Cairns propuso que las células de crecimiento limitado (tales como las células somáticas de
mamíferos) podrían aumentar su tasa de mutación utilizando un mecanismo desarrollado para
mejorar la adaptación . Para probar la idea de la mutagénesis regulada, Cairns y Foster
desarrollaron un sistema bacteriano en el que una población celular se mantiene en condiciones
selectivas que impiden el crecimiento. Los mutantes que surgen en la población no creciente
inician el crecimiento y forman colonias que aparecen y se acumulan durante varios días en la
selección. La situación general se asemeja a las células somáticas que no crecen y las neoplasias
malignas derivadas.

Las mutaciones adaptativas pueden ayudarnos a explicar muchos procesos mutacionales de


importancia clínica como la adaptación de bacterias a los antibióticos o la expresión o no de
factores de virulencia, la adaptación de bacterias al medio ambiente clínico o la generación de
células tumorales en el cáncer pero aunque la teoría de mutación adaptativa parece bastante
viable los experimentos In Vitro aún están en proceso de confirmarla con un estudio lo
suficientemente confiable, la importancia que este tipo de mutación tiene es considerable debido
a las múltiples implicaciones que esta tendría en la concepción que se tiene acerca de temas como
el cáncer que es una patología de importancia clínica global y que miles de muertes al año.

Bibliografía

1. Rosenberg, S. M. (2001). Evolving responsively: adaptive mutation. Nature


Reviews Genetics, 2 (July), 504–515.
2. Roth, J. R., Kugelberg, E., Reams, A. B., Kofoid, E., & Andersson, D. I. (2016).
Origin of Mutations Under Selection: The Adaptive Mutation Controversy. Annual
Review of Microbiology, 60(1), 477–501.
https://doi.org/10.1146/annurev.micro.60.080805.142045

3. Maisnier-Patin, S., & Roth, J. R. (n.d.). Origin of mutations under selection (the
adaptive mutation puzzle). Encyclopedia of Evolutionary Biology, 95616(530).

4. Koch, L. (2016). Evolution: Mapping adaptive mutations in an evolving system.


Nature Reviews Genetics, 17(10), 583–583. https://doi.org/10.1038/nrg.2016.125

5. Janion, C. (2000). A new look at adaptive mutations in bacteria. Acta Biochimica


Polonica, 47(2), 451–457.

6. Shapiro, J. A. (1999). Natural genetic engineering , adaptive mutation & bacterial


evolution, 1–32.

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