Cambios cariotípicos en los tumores

En las células transformadas se han identificado una serie de alteraciones citogenéticas que se han
podido codificar desde el punto de visto cariotípico. Estas alteraciones son comunes y algunas
puntuables y se utilizan como factor pronóstico.

Dentro de las alteraciones, son 3:

1. Traslocaciones que generalmente son reciprocas y equilibradas y predominan en trastornos

linfoproliferativos.
2. Delecciones comunes en tumores sólidos.
3. Manifestaciones citogenéticas de ampliaciones del gen que son la sobre expresión de
determinados oncogenes, como el Her2 que se sobre expresa en px con carcinoma de mama.

1. Translocaciones: Son alteraciones cariotípicas más comunes que se observan en tumores

malignos y en trastornos linfoproliferativos.
 Cromosoma Philadelphia: fue descrito en la universidad philadelphia y se observa en px
con leucemia mieloide crónica y se caracteriza por una translocación en material cromosómico 9
y 22, es recíproca y equilibrada. Esta facilita la activación de un oncogén que recibe el nombre
de AVX. Esta aparece en el 95% de px con mieloide crónica, en estos la evolución es menos
agresiva que aquellos en el 5% que no presentan la translocación recíproca y equilibrada, tiene
un comportamiento más agresivo y la evolución es mucho más tórpida. En el área donde se
transloca hay un oncogén y se activa.
 Leucemia mieloblástica: en el material cromosómico 8 y 21, facilita la activación de un
oncogén: AML.
 Leucemia linfoblástica: la translocación es en el material cromosómico 15 y 17.
 Linfoma de Burkitt: trastorno linfoproliferativo, común en infantes que viven en África
ecuatorial. Esto se relaciona con una partícula viral que recibe el nombre de mononucleosis
infecciosa. En norte américa se ha observado que existe poco linfoma de Burkitt relacionados
con el Epstein Barr y se relacionan más con una translocación recíproca y equilibrada entre el
material cromosómico 8 y 14. En el lugar donde está esta translocación hay una activación del
oncogén C-MYC.
 Sarcoma de Ewing: en él se ha observado un trastorno cariotípico, hay translocación
entre el material 11 y 22 donde se activa un oncogén denominada FLI-1.

2. Delecciones: son otras de las alteraciones que se pueden observar en los tumores malignos,
predominan en tumores sólidos. Dentro de esas que se relacionan con los tumores sólidos, una
de la más frecuente es la que se relaciona con el NF2, es una delección localizada a nivel del
cromosoma 22q, se presenta en px con schwannoma, neurofibroma del acústico o meningioma.
 Otra deleción es en el cromosoma 3p, en px que padecen del Síndrome de Von Hippel-
Lindau, asociado a adenocarcinoma de células claras del riñón.
 Tumores malignos a nivel del colon, relacionado con:
1. Delección en el cromosoma 17p del p53
2. DCC= delección carcinoma colónico que se localiza en 18q
3. Delección en 5q relacionado con el APC.

3. Manifestaciones citogenéticas de ampliación del gen, está asociado a una sobreexpresión de

determinado oncogén, se utilizan hoy en día como factores predictivos (pronóstico), dentro de
 estos tenemos la sobre expresión del Her2 en carcinoma de mama y del N-myc en el
neuroblastoma.

Agente carcinógeno

Son aquellos que tienen la capacidad de inducir tumores malignos en ser humano, en animales
inferiores o en experimento. Estos se clasifican en 3 tipos:

a) Agente químico
b) Energía radiante
c) Partículas virales

a) Agente químico
Son estructuras farmacológicas que tienen la capacidad de inducir tumores malignos, hay 200 sustancias
químicas con esta capacidad. Pueden ser sintéticos, semisintéticos o naturales.

Carcinogénesis por etapas: Para que se produzca un tumor maligno es por etapas sucesivas, a esto se le
llama “etapa de la carcinogénesis”. Debe haber:

 Iniciador
 Provocador

 Iniciadores: se caracterizan porque son sustancias químicas que cuando se ponen en

contacto con la célula, producen una lesión permanente, esto produce una mutación en
ácido nucleicos. La célula iniciada una con lesión permanente es susceptible cuando está en
contacto con provocador y tiene la capacidad de formar el tumor en una proliferación
clonal.

- Si a una célula en un cultivo in vitro se agrega un iniciador y posteriormente se interrumpe la

secuencia y no se agrega el provocador no se desarrolla un tumor, aunque la célula esté iniciada,
tiene la mutación.
- A las células se le puede agregar el provocador y luego se le agrega el iniciador y de esa manera
no se induce a la lesión, para producirse una lesión es por etapa sucesivas, primero el iniciador y
luego el provocador.

Dos tipos de iniciadores:

 De acción indirecta: denominados procarcinógenos, primero deben ser metabolizados a nivel

del hígado.
 De acción directa: carcinógenos completos, tienen importancia, forman los denominados
agentes alquilantes. Son un grupo de estructuras farmacológicas utilizadas para el tratamiento
de tumores malignos. Dentro de los agentes alquilantes:
(nombre comercial/ nombre médico)
- Mostaza nitrogenada/mustargen
- Alkeran/ melfalán
- Clorambucil/ leukeran
- Mileran/ busulfán
- Ciclofosfamida/endoxan
Se caracterizan porque son carcinógenos completos. Al exponerse a ellos se induce el tumor, no tiene
que pasar por iniciadores ni provocadores.

 Carcinógenos de acción indirecta:

Son un grupo de estructuras farmacológicas, los cuales al ser ingeridos son detoxificados por una
enzima llamada oxigenasa dependiente del citocromo p450 y los metabolitos obtenidos tienen
capacidad de producir un tumor.

- Hidrocarburos aromáticos policíclicos: más potente carcinógeno producido en la humanidad. Se

forma por combustión incompleta de los fósiles. Importancia: Se agrega al filtro del cigarrillo
como alquitrán. Cuando se pone en contacto con la piel de animales inferiores en
experimentación produce carcinoma epidermoide y cuando se inyecta en tejido blando produce
sarcoma de tejido blando.

Derivados de hidrocarburos aromáticos policíclicos: benzopireno, benzantranceno, 3-metilcolantreno.

- Aminas aromáticos y colorantes azoicos: dentro de las aminas aromáticas: bencidina, b-

naftilamina, dimetilaminoazobenceno.
 Bencidina y b-naftilamina: Se derivan de un colorante aromático que recibe el nombre de
anilina; se utiliza en industria textil en las zonas francas, al darle color, y también en
industria de caucho - goma. Cuando se metaboliza a nivel del hígado, los residuos se
almacenan de manera temporal a nivel de la vejiga, esto induce a carcinoma de células
transcicionales de la vejiga.
 Dimetilaminoazobenceno: colorante artificial, se agrega a las grasas “trans” que se utiliza en
los restaurantes de comida rápido, se le agrega a la margarina para que se parezca a la
mantequilla. Su uso está restringido en los EU, porque en animales inferiores induce a
colangiocarcinoma. En humanos no se sabe la concentración necesaria para inducir tumores
malignos.

 Carcinógenos naturales:

Son de acción indirecta o denominadas procarcinógenos: dentro de estos: aflatoxina b-1, griseofulvina, y
la hoja de la nuez de betel.

- Aflatoxina b-1: se origina del hongo llamado aspergillus flavus. Los alimentos almacenado de
maneras inadecuados como los granos de centeno, trigo, maíz, arroz principalmente en
países de desarrollo se contaminan con mucha facilidad por el Aspergillus flavus, este libera
la aflatoxina b-1, esta es detoxificada en REL y la eliminación de estos metabolitos son
perjudiciales e inducen a 2 tumores malignos comprobados en el ser humano:
hepatocarcinoma y carcinoma epidermoide del esófago.

- Griseofulvina: es un antibiótico antimicótico, es de origen natural y se utiliza para el

tratamiento de la pitiriasis versicolor  paños (maculas hipocrómicas, producidas por un
hongo). Este antibiótico induce a tumores malignos igual que la mitomicina C.

- Masticación de la hoja de la nuez de betel: nuez que se utiliza en pascua en india. Las hojas la
utilizan con la finalidad de mantenerse activa en el trabajo, igual que la hoja de coca en
Bolivia.
 Otros:

- Nitritos-> se agregan a los productos cárnicos para evitar contaminación por el clostridium
botulinum. Metabolitos producen: carcinoma epidermoide del esófago y adecarcinoma
gástrico.
- Cloruro de vinilo: se utiliza en industria textil e induce a hemangiosarcoma hepático.
- Níquel y cromo
- Aleaciones ferrosas: induce a carcinoma de pulmón.
- Insecticida y herbicida
- Productos medicinales: torotrax utilizado para hacer colecistografia y urografía excretoras,
induce a tumores malignos de células transicionales de la pelvis renal y colangiocarcinoma.

 Provocadores: Son generalmente sustancias químicas que actúan sobre las células iniciadas,
entonces inducen el tumor, dentro de estos: estrógenos absolutos (dietilestilbestrol)
utilizado para tratamiento sustitutivo hormonal en mujeres perimenopáusicas; bebida
energizante que tiene sabor a jugo de tomate, llamada ciclamato, se agrega principalmente
a la cerveza (se le llama clamato); edulcurante artificial como la sacarina para endulzar el
café y el jugo.

b) Energía radiante:

Está comprobado que induce tumores malignos en humanos. Dentro de la energía radiante están: rayos
UV del sol, radiaciones electromagnéticas, y radiaciones ionizantes.

- Rayos UV: en el ser humano inducen a tumores malignos: carcinoma epidermoides,

carcinoma basocelular, melanoma maligno.

La vulnerabilidad va a depender de tres variables o factores: tipo de rayo e intensidad (tipo de rayos:
longitud de onda que varía de 280- 320). Mucho más vulnerable pacientes de raza blanca que de color.

Efectos de estos rayos en el ser humano:

 Inhiben ciclo celular, lo que inmortaliza la célula

 Inactivan enzimas
 Producen mutaciones

La capacidad de producir tumores malignos es por formación de dímeros de pirimidinas.

Existen un grupo de enfermedades denominadas Síndrome de inestabilidad cromosómica, en la cual los

px cuando se ponen en contacto con los rayos UV del sol, son más vulnerables a desarrollar tumores
malignos. Dentro de estos síndromes: Xeroderma pigmentado, Síndrome de Bloom, Anemia de Fanconi,
Ataxia-telangiectasia.

- Radiaciones electromagnéticas: está comprobado que estas son perjudiciales para la salud,
los primeros radiólogos fallecieron por trastornos linfoproliferativos y forman parte de los
canceres ocupacionales. Dentro de estas radiaciones electromagnéticas tenemos: rayos x,
rayos gamma, partículas alfa, beta, protones y neutrones.

- Radiaciones ionizantes: utilizadas con fines bélicos y los primeros individuos que fueron
vulnerables a desarrollar los tumores malignos fueron los que trabajaron en minas de uranio
 y además con la primera explosión con fines bélicos en Hiroshima y Nagasaki, los que
tuvieron en el epicentro presentaron hipertermia y murieron al instante, los que
sobrevivieron desarrollaron leucemia mieloblástica. Tumores sólidos asociados a radiaciones
ionizantes: Carcinoma de tiroides, de glándulas salivales, mama y pulmón.

Partículas virales:

Está comprobado que las partículas virales de animales inferiores y en el ser humano tienen la capacidad
de inducir tumores malignos. Estas se clasifican en dos tipos:

 Los de la familia ADN: virus papiloma humano, virus de hepatitis B, Epstein barr virus y
partículas virales herpética 8.

 Los de la familia ARN: picornavirus u oncavirus, htlv-1, virus de hepatitis c; recientemente se ha

comprobado de aspecto basilar bacteriano que se asocia a tumores malignos, principalmente
con maltoma, que son linfomas asociados a mucosa o adenocarcinoma gástrico, es el
helicobacter pilory.

- Virus del papiloma humano: se caracteriza porque es una partícula viral oncogénica, por
técnica de hibridación de han podido identificar aproximadamente unos 150 serotipos, no
todos tienen la capacidad de inducir tumores malignos, pero si se relacionan con neoplasias
benigna. Los serotipos 1, 2, 5 y 7 producen verruga vulgar u ojo de pecao’; el 6 y 11 se
relacionan con condiloma acuminado. Los que tienen relación con tumores malignos:
serotipo 16 y 18 -> carcinoma de vulva, vagina, de cuello de la matriz, tumor cloacogénico
que aparece principalmente en ano en homosexuales, también se relaciona con carcinoma
de cuerdas bocales, cavidad oral, laringe y esófago. Esto es debido a la capacidad oncogénica,
estos codifican dos oncoproteínas: e6  inactiva el p53 y e7  inactiva RB.

- Virus de hepatitis B: problema de salud pública en continente asiático y africano, es

endémico. Cuadro clínico muy heterogéneo, hay portadores sanos, principalmente en sexo
femenino que pueden transmitir de manera vertical estas partículas virales a los proles y
posteriormente estos desarrollan una hepatitis aguda, crónica, crónica activa, cirrosis y
hepatocarcinoma antes de los 30 años

- Epstein barr virus: pertenece a la familia de herpes virus. Induce a mononucleosis infecciosa
o enfermedad del beso. Se relacionan en Asia en un 100% con carcinoma de nasofaringe, en
áfrica con linfoma de burkitt, linfoma de células b y linfoma de Hogdkins.

- Herpes virus 8: pertenece a familia de herpes virus, integrado en el genoma de las células
transformadas de un sarcoma de tejido blando muy común que se presenta principalmente
en px inmunosuprimidos, se ha encontrado esta partícula viral en el sarcoma de Kaposi.

- Htlv-1: pertenece a familia de los HIV. Tiene marcado tropismo por las células CD4+, su
genoma tiene 3 genes y en el ser humano induce a dos tumores malignos: leucemia de
células T y linfoma de células t.

- Virus de hepatitis C: partícula viral oncogénica, que se transmite de manera intratecal por la
utilización de hemoderivados, es mucho más común en px que necesitan transfusión a
repetición como los hemofílicos, también es frecuente en los drogadictos, homosexuales. Es
una partícula viral hepatotrófica e induce a hepatocarcinoma.