Académique Documents
Professionnel Documents
Culture Documents
id
TESIS
Oleh
Indah Juliana
S501008033
PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2015
commit to user
i
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
LEMBAR PENGESAHAN
TESIS
Disusun oleh:
Indah Juliana
S501008033
Dewan Pembimbing:
Jabatan Nama Tanda Tangan Tanggal
Mengetahui
Kepala Program Studi Magister Kedokteran Keluarga
Minat Utama Biomedik
commit to user
ii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
iii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
Mahasiswa,
Indah Juliana
commit to user
iv
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ABSTRAK
Latar belakang: Inflamasi PPOK bersifat persisten dan progresif. Inhalasi kronik
asap rokok menyebabkan infiltrasi neutrofil ke saluran napas melalui mediasi
neutrophyl chemotacting factor dan mensekresi berbagai sitokin dan kemokin
proinflamasi. Remodeling jaringan ikat paru dan kelainan struktur menyebabkan
hiperinflasi dan tanda obstruksi yang dinilai dengan skor CAT. Simvastatin
sebagai antiinflamasi alternatif diharapkan dapat menghambat inflamasi pada
PPOK.
Tujuan: untuk menganalisis pengaruh simvastatin terhadap persentase neutrofil
sputum dan skor CAT pada PPOK stabil.
Metode: Rancangan penelitian ini adalah uji klinis quasi experimental, pre dan
post design. Subyek penelitian adalah pasien PPOK stabil di poliklinik rawat jalan
RSUD Dr. Moewardi Surakarta, diambil secara consecutive sampling dan
diberikan simvastatin 1x20 mg dan plasebo selama 4 minggu. Analisis data
berdistribusi normal menggunakan uji beda paired t test atau independent sample
t test and Wilcoxon signed rank test atau Mann-whitney test jika tidak
berdistribusi normal.
Hasil: Tiga puluh empat pasien terdiri dari 33 laki-laki dan 1 wanita dikumpulkan
dari Agustus sampai Oktober 2015. Empat pasien diskontinyu karena 1
eksaserbasi, 1 meninggal dunia, dan 2 tidak patuh minum obat. Total keseluruhan
subyek 30 pasien laki-laki dengan distribusi umur, derajat merokok, komorbid,
dan pengelompokan PPOK yang tidak berbeda signifikan pada kedua kelompok
(p>0,05). Penurunan rerata selisih nilai persentase neutrofil sputum terjadi pada
simvastatin (-10,67+39,44) dibandingkan plasebo (15,07+29,28), meskipun tidak
signifikan (p = 0,052). Rerata selisih nilai CAT pada simvastatin menurun
(-1,73+4,74) dibanding plasebo (0,40+9,28) dengan p = 0,055.
Kesimpulan: Berdasarkan penurunan neutrofil sputum dan skor CAT,
simvastatin dapat mengurangi inflamasi saluran napas dan dapat memperbaiki
kualitas hidup pada PPOK stabil.
commit to user
v
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ABSTRACT
commit to user
vi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
KATA PENGANTAR
Penulis mengucapkan puji syukur kehadirat Allah SWT atas segala rahmat,
anugerah, dan hidayah-Nya, sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian
persyaratan akhir mencapai derajat Magister Kesehatan dan pendidikan spesialis
di bagian Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
Keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis ini merupakan upaya
kerjasama berbagai pihak. Pendidikan dan tesis ini merupakan hasil bimbingan,
pengarahan dan bantuan dari para guru, keluarga, teman sejawat residen paru,
karyawan medis dan nonmedis, serta para pasien selama penulis menjalani
pendidikan.
Ucapan terima kasih dan penghargaan setinggi-tingginya penulis sampaikan
kepada Prof. Dr. H. AA. Subijanto, dr, MS sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga, para guru besar dan seluruh pengajar Pasca Sarjana
Universitas Sebelas Maret Surakarta atas kesempatan dan bimbingan yang
diberikan kepada penulis untuk memperoleh dan menyelesaikan pendidikan
Magister Kesehatan di Universitas Sebelas Maret Surakarta. Penulis
menyampaikan penghargaan setinggi-tingginya kepada:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS
Selaku rektor Universitas Sebelas Maret Surakarta.
2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah MPd
Selaku Direktur Program Pascasarjana Universitas Sebelas Maret Surakarta.
3. Prof. Dr. Suradi, dr., SpP(K), MARS
Guru besar program studi PPDS Pulmonologi dan Kedokteran Respirasi Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan pembimbing I penelitian ini
yang telah memberikan arahan, bimbingan, dorongan, saran dan kritik yang
bermanfaat. Terima kasih penulis ucapkan setinggi-tingginya atas ilmu dan
petunjuk yang telah diberikan selama penulis menjalani pendidikan dan
menyelesaikan tesis ini. commit to user
vii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
viii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
ix
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
atas bimbingan, saran dan kritik yang telah diberikan selama penulis menjalani
pendidikan di bagian Pulmonologi.
14. Dewi Makhabah, dr., SpP, Mkes
Beliau selama menjadi senior dan kemudian sebagai staf pengajar Pulmonologi
dan Kedokteran Respirasi senantiasa membimbing, mendorong dan memberi
masukan yang baik selama pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas
bimbingan, saran dan kritik yang telah diberikan selama penulis menjalani
pendidikan di bagian Pulmonologi.
Ucapan terima kasih penulis sampaikan kepada staf pengajar lain yaitu:Juli
Purnomo, dr., SpP, Hasto Nugroho, dr., SpP, IGN. Widyawati, dr., SpP, Windu
Prasetya, atas bimbingan dan pengarahan yang sangat berguna selama penulis
mengikuti pendidikan keahlian.
Penulis menyampaikan ucapan terima kasih juga kepada:
1. Direktur RSUD Dr. Moewardi Surakarta
2. Direktur Pasca Sarjana UNS Surakarta
3. Dekan Fakultas Kedokteran UNS Surakarta
4. Kepala Bagian Ilmu Bedah RSUD Dr. Moewardi/FK UNS
5. Kepala Bagian Ilmu Penyakit Dalam RSUD Dr. Moewardi/FK UNS
6. Kepala Bagian Radiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
7. Kepala Bagian Kardiologi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
8. Kepala Bagian Kesehatan Anak RSUD Dr. Moewardi/FK UNSSurakarta
9. Kepala Bagian Anestesi RSUD Dr. Moewardi/FK UNS Surakarta
10. Kepala Instalasi Gawat Darurat RSUD Dr. MoewardiSurakarta
11. Direktur Rumah Sakit Paru Dr. Ario Wirawan Ngawen Salatiga
12. Direktur RSU Sragen
13. Kepala BKPM Semarang
14. Kepala BKPM Klaten
15. Kepala BKPMPati
16. Kepala BKPMMagelang
beserta seluruh staf atas bimbingan dan ilmu pengetahuan yang diberikan selama
commit to user
penulis mengikuti tugas pendidikan.
x
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
Artrien, dr. Janet, dr. Nisfi, dr. Lydia, dr. Monika, dr. Aslani, dr. Hendras, dr Ida,
dr. Hayu, atas bantuannya selama penelitian berlangsung.
Penghargaan dan terima kasih penulis sampaikan kepada seluruh pasien,
semua rekan perawat poliklinik paru (bu Krisni, bu Umi, pak Ranto, mas Sigit)
dan bangsal rawat paru di RSUD Dr. Moewardi, RSP Dr. Ario Wirawan Salatiga,
BKPM Klaten, BKPM Pati, BKPM Magelang,dan BKPM Semarang serta rekan
kerja di SMF paru (mas Waluyo, mbak Yamti, mbak Anita, mbak Ira, mbak
Nanda, dan mas Arif), juga kepada mas Harnoko atas bantuan dan kerjasamanya
selama ini.
Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak
terdapat kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan
saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan
rahmat dan anugerah yang diberikan oleh Allah SWTatas ilmu dan pengalaman
yang penulis miliki dapat bermanfaat bagi sesama.
Penulis
commit to user
xii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
DAFTAR ISI
xiii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xiv
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xv
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
DAFTAR TABEL
commit to user
xvi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Driving sel dendritik terhadap diferensiasi T CD4+ dan CD8+ ..... 8
Gambar 2. Peran sitokin dan kemokin pada PPOK ......................................... 10
Gambar 3. Pembentukan berbagai ROS dan RNS di paru ............................. 11
Gambar 4. Mekanisme stres oksidatif pada PPOK ........................................ 13
Gambar 5. Vicious cycle stres oksidatif .......................................................... 14
Gambar 6. Hubungan inflamasi sistemik dengan komorbiditas PPOK ............ 19
Gambar 7. Klasifikasi pengelompokkan PPOK ............................................... 20
Gambar 8. COPD assessment test .................................................................. 22
Gambar 9. Migrasi neutrofil ............................................................................. 25
Gambar 10. Pengerahan neutrofil ..................................................................... 26
Gambar 11. Prosedur sputum induksi ................................................................ 27
Gambar 12. Struktur simvastatin, lovastatin dan pravastatin .............................. 29
Gambar 13. Statin menghambat sintesis kolesterol dan isoprenylation ................ 31
Gambar 14. Regulasi Rho GTPase oleh isoprenylation ..................................... 33
Gambar 15. Simvastatin sebagai antiinflamasi .................................................. 37
Gambar 16. Kerangka teori ................................................................................ 42
Gambar 17. Kerangka konseptual ...................................................................... 45
Gambar 18. Alur penelitian .............................................................................. 53
commit to user
xvii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
DAFTAR LAMPIRAN
commit to user
xviii
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
DAFTAR SINGKATAN
4-HNE : 4-hydroxyl-2-nonenal
α1AT : α1 antitripsin
AP-1 : activating protein-1
ASC : apoptosis associated speck-like protein containing a CARD
BAL : bronchoalveolar lavage
BHR : bronchus hyperreactivity
CAD : coronary artery disease
CAT : COPD assessment test
CCL : CC chemokine ligand
CCQ : COPD control questionnaire
CCR : CC chemokine receptor
CRP : C reactive protein
CTL : cytotoxic T lymphocyte
CTLA : cytotoxic T lymphocyte antigen
CXCL : CXC chemokine ligand
CXCR : CXC chemokine receptor
DAMPs : damage associated molecular patterns
ECM : extracellular matrix
EGF : epithelial growth factor
eNOS : endothelial nitric oxide synthase
FGF : fibroblast growth factor
FPP : farnesyl pyrophosphate
FOXP3 : forkhead box P3
GAP : GTPase activating proteins
GATA-3 : GATA binding protein 3
GDI : guanine nucleotide dissociation inhibitors
GDP commit to user
: guanosine diphosphate
xix
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
xx
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xxi
perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id
commit to user
xxii