Tipos

de fármacos
Mecanismos de acción
Dianas farmacológicas
Receptores
Curva Dosis-Respuesta












Figura 2.1 Clasificación de
los fármacos y los tipos de
dianas farmacológicas.

Farmacodinamia

en conceptos




¿Qué significa el término "Farmacodinamia"?

La farmacodinamia estudia el mecanismo por el cual los fármacos ejercen º La farmacodinamia es el
su acción en el cuerpo; es decir, lo que los fármacos hacen al cuerpo para estudio de los efectos del
fármaco y cómo actúan
que se produzca una acción terapéutica. Para ejercer sus efectos los fármacos para
terapéuticos, los fármacos suelen actuar sobre los procesos fisiológicos. producir estos efectos.

La enfermedad es, después de todo, generalmente una alteración en el º Los fármacos son
funcionamiento normal del cuerpo. El objetivo de la terapia farmacológica moléculas que producen
sus efectos al interactuar
es revertir cualquier cambio para que el cuerpo regrese al estado con las moléculas diana,
generalmente proteínas.
homeostático. Los fármacos no confieren cambios absolutos en los
Consulte la Figura 2.1.
procesos fisiológicos, sino que más bien modera esos procesos.


Las modificaciones inducidas por los fármacos puede ser un Ampliar la comprensión
aumento o una disminución de un proceso específico,
desplazando el estado fisiopatológico hacia la normalidad. º La farmacodinamia trata de todas aquellas
cuestiones que tienen que ver con las
Niveles de actividad de un fármaco acciones farmacológicas de los fármacos
cuando llegan a sus lugares de acción, ya sean
El efecto de un fármaco se puede describir en varios
determinantes de efectos beneficiosos o
niveles: adversos.

º Nivel sistémico
º Todas las funciones corporales son el
º Efecto sobre órgano del sistema resultado de interacciones de varias
º Tipo de célula en el sistema orgánico con el que sustancias químicas; los fármacos actúan
interfiriendo con estos procesos
interactúa

º Nivel molecular (mecanismo de señalización). º La mayoría de los fármacos actúan sobre
Por ejemplo, el Pilocarpina es un fármaco utilizado para receptores y como resultado de esta
interacción, estos imitan la respuesta normal
reducir la presión intraocular (PIO) en pacientes con (agonistas) o la bloquean (antagonistas)
glaucoma. En el contexto de los niveles de actividad, sus
efectos pueden describirse como sigue:

Nivel sistémico: reducción de la PIO.

Efecto sobre órgano: aumenta drenaje del humor

Tabla 2.1 Denominación de las acciones y

acuoso. propiedades de los fármacos
º Tipo de célula: contracción del músculo esfínter del iris. Acción del fármaco a través de un receptor
º Nivel molecular: se une a receptores muscarínicos M3, (a) Agonistas b) Antagonistas
c) Agonistas parciales d) Agonistas inversos
lo que promueve la activación de la fosfolipasa C (PLC),

Acción farmacológica a través de proteínas

enzima que escinde los fosfolípidos de membrana hacia no receptores
trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) que a) Inhibición de transportadores
aumentan calcio responsable de la contracción. b) Inhibición de enzimas
c) Inhibición/bloqueo de canales
Por otra parte, los tipos de acciones farmacológicas de los

Alteración del efecto de un agonista

fármacos y a los que responden muchas veces su endógeno (efectos indirectos)
denominación y propiedades farmacológicas, se presentan a) Aumento de la liberación endógena
b) Inhibición de la recaptación endógena
en la Tabla 1. c) Inhibición del metabolismo endógeno
La mayoría de los fármacos ejercen sus efectos, tanto d) Inhibición de la liberación endógena

beneficiosos como nocivos, al interactuar con los Acciones combinadas

a) Antagonismo fisiológico
receptores (es decir, macromoléculas diana especializadas) b) Antagonistas químicos
presentes en la superficie celular o dentro de la célula. Sin

Acciones inespecíficas
embargo, podemos observar que los fármacos también a) Quelación b) Osmósis
pueden mediar acciones específicas al interaccionar con
c) Neutralización d) Formadores de masa

dianas a las que, por definición, no podemos llamar

receptores.


¿Qué es un Receptor?
A estas alturas, no es novedoso para usted
que muchos procesos en el cuerpo están
controlados por sustancias químicas, como
las hormonas o los neurotransmisores.
Estos productos químicos llevan a cabo sus
acciones generalmente uniéndose a los
receptores localizados externamente en la
superficie de la membrana celular, o
internamente en el citoplasma o en el
núcleo celular. La acción es, en muchos
sentidos, análoga al mecanismo de llave-
cerradura (Figura 2.2). Cuando un producto
Figura 2.2 Esquema de llave-cerradura para explicar los conceptos
químico se acopla al receptor, esto induce de Receptor y fármacos agonistas y antagonistas.
un cambio en la estructura proteica, lo cual

Teoría Llave-Cerradura
altera la actividad de la célula. Los En esta teoría la cerradura es el receptor y la llave es el ligando
receptores son como cerraduras que (neurotransmisor, hormona o fármaco). Sólo la llave (ligando)
del tamaño correcto encaja en el orificio de la cerradura
necesitan una llave específica para abrirse, (afinidad). Sólo la llave correcta abre la cerradura (actividad
lo que quiere decir, que necesitan un intrínseca). Desde el punto de vista farmacológico hay llaves que
químico específico para ser activados. se acoplan a la cerradura, pero no la abren, poseen afinidad,
aunque carecen de actividad intrínseca. A este tipo de llaves se
Un receptor responde a las siguientes les conoce como antagonistas.
propiedades
º Es una estructura proteica
º De localización celular
º Su actividad depende de un ligando
º Tras su activación genera cambios
intracelulares

Los receptores pueden dividirse en cuatro

familias (Figura 2.3):
1) canales operados por ligando
2) receptores acoplados a proteína G

3) receptor enzimático Figura 2.3 Representación de las características funcionales de las
4) receptores intracelulares (nucleares) familias de receptores.

El tipo de receptor con el que interactúa un º Los ligandos hidrófilos interactúan con los receptores que se
encuentran en la superficie celular
ligando depende de la naturaleza química
º los ligandos hidrofóbicos interactúan con los receptores
del ligando. intracelulares


Canales operados por ligandos

El dominio de fijación de ligando para estos

receptores, se localiza en la porción
extracelular del canal iónico. Este sitio regula
la forma de los poros a través de los cuales los
iones pueden fluir a través de las membranas
celulares (Figura 2.4). El canal normalmente
está inactivo (cerrado) hasta que el receptor
es activado por un agonista, que abre el canal
durante unos pocos milisegundos.
Dependiendo del ion conducido a través de
estos canales, estos receptores median
Figura 2.4 Propiedades estructurales y funcionales de los
diversas funciones, incluyendo contracción receptores canales operados por ligando.
cardiaca o muscular y neurotransmisión.

Receptores acoplados a proteína G

Los receptores acoplados a la proteína G
(GPCR) se localizan en la membrana de la célula
y poseen un dominio de acoplamiento a
ligando que puede localizarse en las porciones
extracelular o transmembranal, además de
otro dominio intracelular de acoplamiento a la
proteína G. Cuando un ligando se une a un
GPCR ocurre un cambio conformacional, que
permite al receptor actuar como un factor de Figura 2.5 Reconocimiento de las señales intracelulares
asociadas a los receptores acoplados a proteínas G.
intercambio de nucleótidos de guanina. Luego

activa una proteína G intercambiando su GDP
AMPLIAR INFORMACIÓN
por un GTP. La subunidad 𝛼 de la proteína G, Los GPCR son receptores, pero no son efectores, lo que quiere
junto con el GTP asociado a esta, se disocian de decir que sus acciones intracelulares dependen de proteínas
efectoras que son activadas o inhibidas por la subunidad
las subunidades 𝛽 y 𝛾, que, al interactuar con específica de la proteína G.
proteínas funcionales, da inicio a la cascada de Un efector común, activado por Gs e inhibido por Gi, es la adenilil
ciclasa, que produce el segundo monofosfato de adenosina
señalización intracelular. cíclico mensajero (AMPc). Gq activa la fosfolipasa C (PLC),
La activación o inhibición de la proteína (canal generando otros dos segundos mensajeros: trisfosfato 1,4,5- de
inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). Los denominados segundos
o enzima), que son dianas de las subunidades mensajeros, IP3, DAG y AMPc activan diferentes sistemas de
de la proteína G, dependerán del tipo de transducción, todos se asocian a la activación de proteínas
cinasas dentro de la célula; mientras que el IP3 regula las
subunidad. Las propiedades de los GPCR se concentraciones de calcio intracelular al promover su salida
describen en la Figura 2.5. desde el retículo endoplásmico.






Receptor enzimático

Un receptor enzimático o enzima
dependiente de un ligando, es un
receptor transmembrana, donde la
unión de un ligando extracelular
causa actividad enzimática en el lado
intracelular. De tal forma que poseen
dos dominios importantes, un
dominio extracelular de unión del
ligando y un dominio intracelular,
que tiene una función catalítica;
unidos a través de una hélice
transmembranal. El primer
mensajero se une al dominio
extracelular y causa un cambio

conformacional en la función Figura 2.6 Representación de receptor enzimático con actividad tirosina
catalítica localizada en el receptor. cinasa.

La mayoría de estos receptores, tras el

acoplamiento del ligando, se dimerizan y º Se conocen varios tipos de receptores enzimáticos, entre
autofosforilan para iniciar una serie de eventos los que destacan
(1) Receptor tirosina-cinasa
intracelulares. (2) Receptor acoplado a tirosina-cinasa
(3) Receptor serina-treonina
Los receptores transmembrana enzimáticos
(4) Receptor fosfatasa
transducen las respuestas en cuestión de pocos (5) Receptor guanilato ciclasa (citoplasm-atico y soluble).

minutos a pocas horas. Otra característica de º Los tipos 1 y 2 se diferencian en que el primero es
esta clase de receptores es que su dimerización receptor y efector (igual que el resto); sin embargo, el
receptor acoplado a tirosina-cinasa, como su nombre lo
también promueve la internalización de los indica, es receptor, pero no es el efector y debe acoplar a
receptores, la degradación en lisosomas y la la enzima localizada en la cara intracelular.

regulación de la caída si la activación es lo
suficientemente rápida.

Receptores Intracelulares
La membrana plasmática proporciona una

barrera única o fármacos que actúan sobre
º Receptores intracelulares, son La cuarta familia de
receptores intracelulares. Muchos de estos
receptores difiere considerablemente de los otros tres
fármacos son lipofílicos y de bajo peso molecular, en que el receptor es enteramente intracelular.

por lo tanto, son capaces de cruzar la membrana
por difusión. Otros requieren proteínas
 transportadoras o difusión facilitada o el º Los agentes reguladores de la transcripción son
receptores intracelulares importantes a los que se
transporte celular activo. dirigen hormonas y fármacos lipofílicos.
La transcripción del ADN en el ARN y la
º Todas las proteínas del cuerpo están codificadas por el
traducción del ARN a la proteína son controlados ADN, y por tanto su producción estará determinada por
la actividad de los receptores nucleares.
por un grupo diverso de moléculas. La

transcripción de muchos genes está regulada, en º Los objetivos primarios de estos complejos ligandos-
receptores son factores de transcripción en el núcleo
parte, por la interacción entre las moléculas de celular.
señalización (primeros mensajeros) y los agentes
reguladores de la transcripción. Las hormonas
esteroides son la clase de los fármacos lipofílicos
que difunden fácilmente a través de la
membrana plasmática y actúan a través de la
unión con los actores de la transcripción que se
localizan en el citoplasma o núcleo.

Así como la forma de un factor de transcripción

gobierna las hormonas o fármacos a las que se

une, también determina dónde se adhiere el factor
de transcripción y qué moléculas co-activadoras o
corepresoras se adhieren a ella. Mediante la
activación o inhibición de la transcripción,
alterando así las concentraciones intracelulares o
extracelulares de ciertos productos genéticos, los
fármacos dirigidos a los actores de la transcripción
pueden tener efectos beneficiosos sobre la
Figura 2.7 Elementos de los receptores intracelulares.
función celular. Debido a que la transcripción de
genes es un proceso relativamente lento y º Los receptores intracelulares se unen a los mensajeros
lipofílicos que pueden cruzar fácilmente las membranas
duradero (minutos a horas), los fármacos que se celulares.
dirigen a los receptores nucleares, requieren una º El receptor puede estar situado en el citosol o en el núcleo.
º El mensajero se une al receptor para formar un complejo
mayor latencia, pero también las acciones ligando-receptor.
generadas son particularmente más prolongadas, º El complejo de ligando-receptor activado se traslada
entonces al núcleo, donde a menudo se dimeriza para unirse
si los comparamos por ejemplo con aquellos a una cierta región del ADN llamada elemento de respuesta
hormonal (HRE).
fármacos que alteran la conductividad iónica
º Posteriormente asocian a los factores de transcripción que
(segundos a minutos). regulan la expresión génica, lo cual. puede activar o
desactivar un gen que resulta en la inducción o supresión de
la síntesis de una proteína.
º Debido a que la activación o desactivación de la síntesis de
proteínas implica algún tiempo, las hormonas tienen
acciones que son lentas de desarrollar y persisten durante
tiempo prolongado.



Regulación de los receptores
La administración repetida o continua de un
agonista o antagonista, puede provocar cambios
en la respuesta del receptor. Para prevenir el daño
potencial, varios mecanismos han evolucionado
para proteger a una célula de la estimulación o
inhibición excesiva. Cuando un receptor es
expuesto al estímulo repetido de un agonista, el
receptor se desensibiliza lo que resulta en una
disminución de los efectos. Este fenómeno,

llamado desensibilización, se debe a la Figura 2.8 Mecanismos que explican la tolerancia a los agonistas
fosforilación o a un evento químico similar que generada por la desensibilización de receptores.

hace que los receptores en la superficie celular no
respondan al ligando. Además, los receptores
º
pueden sufrir “regulación a la baja” de tal manera

que son internalizados y secuestrados dentro de la
célula, y no estarán disponibles para la interacción º Los ensayos en tejidos aislados permiten observar la
aparición de la tolerancia y esta puede medirse como
con el agonista. Estos receptores pueden ser un desplazamiento hacia la derecha en la curva dosis-
reciclados a la superficie celular, restaurando la respuesta o puede estar asociada con una reducción en
la respuesta máxima.
sensibilidad o, alternativamente, pueden ser

º La regulación a la baja (down-regulation) se refiere a un

procesados y degradados. Los términos tolerancia número reducido de receptores funcionales en las
y desensibilización se utilizan a menudo células, por de la degradación o reducción de la
biosíntesis.
indistintamente, sin embargo, es necesario

º La desensibilización se refiere a los cambios

distinguir mecánicamente estos términos. La moleculares a nivel de la señalización y puede ser
homóloga (efectos reducidos restringidos a agonistas
tolerancia se define como la pérdida de capacidad que actúan a través de un receptor específico) o
de respuesta a un agonista después de una heteróloga (efectos reducidos de agonistas que actúan
sobre otros receptores que comparten un componente
exposición continua, sin especificar los de la cascada de señalización).
mecanismos moleculares responsables.

º La tolerancia cruzada entre agonistas que actúan sobre

un mismo receptor, se refiere a la propiedad de
La exposición repetida de un receptor a un tolerancia que se desarrolla tras la exposición crónica
antagonista puede dar lugar a una regulación de un primer agonista y que se hace extensiva a un
segundo agonista.
creciente de los receptores, en la que se insertan

º Algunos receptores, en particular los canales de iones,

reservas de receptores en la membrana, lo que requieren un tiempo finito de estimulación antes de
aumenta el número total de receptores que puedan ser activados nuevamente. Durante esta
fase de recuperación, se dice que los receptores que no
disponibles. La regulación ascendente de los responden son "refractarios".
receptores puede hacer que las células sean más
sensibles a los agonistas y a la vez, más resistentes
al efecto del antagonista.


Amplificación de señal en sistemas

regulados por segundos mensajeros
Los sistemas que median la
producción de segundos mensajeros
pueden ser complicados y crean un
fenómeno llamado amplificación de
señal. La amplificación de señales
permite a una molécula activar un
enorme número de proteínas
intracelulares (Figura 2.6). Esto
permite que la célula sea muy
sensible en respuesta a la presencia
de un primer mensajero (ligando),
incluso a concentraciones muy bajas.
Este es un ejemplo de una cascada en

la que hay pasos secuenciales que Figura 2.9 Amplificación de señal en los sistemas de segundos mensajeros.

aumentan progresivamente en
magnitud.


º Los Receptores son proteína
que dependen de un ligando.
No todas las Dianas son Receptores
º Las Dianas “no receptores”,
¿Qué queremos decir con esto? pueden ser proteína o no, y su
actividad es independiente de
Hasta el momento hemos visto cuatro tipos de dianas
un ligando.
farmacológicas a las que por definición hemos llamado
º Los fármacos que actúan sobre
“receptores”. Estas proteínas tienen en común muchas cosas, pero dianas receptores se conocen
quizás la que ayude a distinguirlas de otros tipos de diana es la como AGONISTAS o
ANTAGONISTAS.
propiedad de que en estado basal predominan en su forma inactiva
y que su activación (cambio coformacional que lleva a la º La nomenclatura para los
fármacos cuya diana son
comunicación intracelular) es dependiente de un ligando. Dicho de proteínas no receptoras
otra forma, los receptores para hormonas, neurotransmisores, normalmente se rige por su
capacidad de inhibir la
péptidos, etc, que has conocido en fisiología, son los mismos que actividad de la diana, por lo
se describen como receptores en este capítulo. que nos referimos, en la
mayoría de los casos, como
BLOQUEANTE o INHIBIDOR.


 Sin embargo, los fármacos pueden actuar sobre
Figura 1.9 La eliminación de los fármacos se corresponde
otras estructuras, proteicas o no, para generar sus con la suma de la cantidad bioinactivada (metabolismo) más
acciones farmacológicas. lo eliminado a través de las diferentes vías de excreción
representadas en el esquema.

Entre las dianas “no receptores” más importantes º Los fármacos hidrosolubles se eliminan principalmente
destacan: a través de los riñones.

1) enzimas º Los fármacos liposolubles se metabolizan
principalmente, lo que los hace solubles en agua.
2) transportadores Posteriormente, se eliminan parcialmente a través de
3) canal iónico voltaje-dependiente la bilis y parcialmente a través de los riñones.

4) canal iónico metabotrópico º Para algunos fármacos, la eliminación a través del aire
exhalado será significativa, mientras que la eliminación
a través de la transpiración cutánea tiene poco efecto.

Enzimas

En general, todas las reacciones metabólicas están

reguladas por las enzimas, unas proteínas
globulares que actúan como catalizadores,
aumentando la velocidad de aquellas reacciones
que son energéticamente posibles. Las enzimas
permiten las reacciones en las condiciones de
temperatura, presión y pH propios del medio
intracelular, reduciendo la energía de activación
necesaria para que se produzca la reacción. Las
enzimas no experimentan cambios estructurales
al final del proceso químico que catalizan.
No debemos confundir estas enzimas con las que
poseen función como receptor. En las enzimas Figura 2.10 Representación de las enzimas como dianas
farmacológcas.
receptoras no existe sustrato, sino ligando,
hormona o primer mensajero. Tampoco hay º Las enzimas son dianas para un número
productos, y en el caso de las enzimas receptoras importante de fármacos.

estas sí sufren un cambio estructural que le º Enzimas como la ECA (enzima convertidora de
permite mediar los eventos intracelulares. angiotensina) es blanco terapéutico de los IECA,
un grupo de fármacos de importancia en las
Los fármacos que actúan sobre las enzimas no patologías cardiovasculares.
receptoras, normalmente las inhiben, aunque no º Inhibidores de la COX son el principal grupo de

siempre se unen al sitio catalítico. En algunos casos fármacos analgésicos y antiinflamatorios.

el fármaco se une a un sitio alostérico, que º Inhibidores de la MAO, enzima que degrada a las

modifica al sitio catalítico de tal forma que puede catecolaminas, son dianas para un grupo de
acelerar o inhibir el proceso enzimático. Para un fármacos antidepresivos.

fármaco que se una de forma irreversible, sea º Las estatinas, un grupo de fármacos de primera
ortostérico o alostéroco, la unión se define como línea en el control de la hipercolesterolemia,
actúan inhibiendo a la HMGCoA-reductasa,
no competitiva ya que el sustrato no podrá, ni aún enzima que limita la síntesis del colesterol.
en concentraciones elevadas, desplazar al
fármaco.

 Transportadores

Algunos solutos pueden difundir a través de la

bicapa lipídica, pero existe un grupo importante de
moléculas cuya transferencia a través de la
membrana depende de proteínas
transportadoras. Así, las proteínas de transporte
atraviesan la membrana y proporcionan
conductos especiales para el paso de
determinadas sustancias que bien pueden ser
nutrientes, xenobióticos, electrones, Figura 2.11 Tipos de proteínas transportadoras.
macromoléculas, neurotransmisores y muchos
º Unitransportador: facilita la difusión de la sustancia de un
componentes celulares.
lado a otro de la membrana celular. Es especifico de cada
Hay proteínas transportadoras de influjo (median sustancia o de un grupo reducido de ellas y la velocidad
entrada) y de eflujo (expulsan hacia el exterior). del transporte es proporcional a la concentración.
º Simportador: cuando ambas sustancias se unen, se
También, dependiente del número de sustancia
produce automáticamente el cambio conformacional y
que transporte y la dirección, las proteínas ambas sustancias son transportadas al mismo tiempo.
transportadoras se clasifican en: º Antiportador: la sustancia primaria se mueve a favor de
gradiente de concentración suministra la energía
Unitransportador, Cotransportador (simportador),
necesaria para contratransportar la sustancia secundaria
y Contraportador (antiportador). que es la que se transporta en contra de su gradiente.

Figura. 2.12 Diferencias funcionales entre canales dependientes de voltaje (A) y los operados por ligandos (B).

Canal iónico voltaje-dependiente

Mientras que los canales iónicos dependientes de un ligando, también llamados receptores
iónicotrópicos, responden a neurotransmisores que se unen a las subunidades receptoras presentes
en su estructura macromolecular; los canales de iones voltaje-dependientes, responden a los cambios
en el potencial de la membrana. En el SNC, estos se concentran en los axones de las células nerviosas
e incluyen los canales sódicos responsables de la propagación potencial de la acción. Los cuerpos
celulares y las dendritas también tienen canales iónicos sensibles a la tensión para el potasio y el
calcio. En el SNP se localizan en la membrana de células del músculo liso y esquelético; donde median
cambios en la excitabilidad.

 Canal iónico metabotrópico
.

Son canales iónicos cuya activación o inhibición es

producto de la cascada de señalización que ocurre
como consecuencia de la activación de un receptor
primario, normalmente acoplado a proteína G o
enzima receptora.
Si observamos en la Figura RR, el canal iónico
metabotrópico no posee dominio de unión para un
ligando endógeno (NT u hormona), pero sí es posee un
sitio intracelular de activación que en este caso es la
subunidad de la proteína G, pero que bien podría ser
una enzima o segundo mensajero.
Son considerados dianas farmacológicas, porque la
administración de un fármaco con afinidad por su
estructura, podría ser capaz de inhibirlo (bloquear) o Figura 2.13 Representación esquemática de los canales que
activarlo. dependen del metabolismo celular.

Estados de actividad de los receptores Definiciones relacionadas con el estado del receptor
Agonista directo: agente que activa un receptor para
Existen receptores en al menos dos estados, producir un efecto similar al de la molécula de señal
inactivos (R) y activos (R*), que están en equilibrio fisiológica.
Agonista inverso: agente que modifica el estado
reversible entre sí, favoreciendo generalmente el constitutivamente activo del receptor (R*), para producir
estado inactivo. Los agonistas se unen a R y, para un efecto en la dirección opuesta a la del agonista.
producir un efecto biológico, hacen que el Antagonista: sin activar al receptor, impide la unión de un
agonista.
equilibrio se desplace de R a R*. Los antagonistas Agonista parcial: agente que activa un receptor para
ocupan el receptor en cualquier conformación, producir un efecto submáximo, lo que genera que, en
pero no aumentan la fracción de R* y pueden presencia de un agonista completo, el parcial se comporta
como antagonista.
estabilizar el receptor en estado inactivo. Los Ligando (latín: ligar-a ligar): cualquier molécula que se
fármacos agonistas inversos se unen a la forma R* adhiere selectivamente a receptores o sitios particulares. El
y generan un cambio conformacional que apaga la término sólo indica afinidad o capacidad de vinculación sin
tener en cuenta el cambio funcional: agonistas y
señal intracelular generada por el estado de antagonistas competitivos son ambos ligandos del mismo
actividad constitutiva. receptor.

EN RESUMEN
º Esta sección nos permite identificar las posibles dianas farmacológicas como moléculas presentes
en los sistemas vivos y que poseen funciones específicas.
º Sabemos que dependiendo de si se tratan de dianas receptoras o no, la nomenclatura
(denominación) del fármaco varía.
º Aunque la mayoría de los fármacos son específicos, es decir que interaccionan con un sitio (diana)
específico; existe un grupo reducido cuya acción es inespecífica y su actividad no está
determinada por su unión estructuras proteicas o celulares determinadas. Ejemplo de fármacos
de acción inespecífica estarán los laxantes formadores de masa, los osmóticos, quelantes y los
neutralizantes.
º De cualquier forma, los fármacos no imparten nuevas funciones a ningún sistema, órgano o
célula; sólo alteran el ritmo de la actividad en curso.

 Afinidad, especificidad, eficacia y potencia
Curva Concentración-Respuesta/ Tipo Gradual
Algunos términos empleados comúnmente para
describir las acciones de un fármaco sobre su diana º La curva dosis- respuesta gradual relaciona la
dosis o concentración de un fármaco con la
terapéutica son: afinidad, especificidad, eficacia y intensidad del efecto producido, y este puede
potencia. medirse a nivel celular, tisular o sistémico.

º La curva gradual se construye graficando en las

Afinidad: capacidad de un fármaco para unirse con un ordenadas los efectos (% de intensidad) causados
receptor y formar lo que se conoce como un complejo por la una sustancia química y en las abscisas
fármaco-receptor. En otras palabras, cuanta atracción las dosis (log) a las que fue expuesto.
º La representación gráfica de las curvas dosis-
“química” hay entre el fármaco y el receptor. En este respuesta de fármacos estudiados en condiciones
sentido, la afinidad determina el éxito de la acción idénticas, permite comparar los perfiles
farmacológica. Tanto agonistas como antagonistas farmacológicos como la eficacia y la potencia,
pero también ofrece información sobre los
poseen suficientes elementos comunes que determinan posibles mecanismos de acción.
su afinidad por un mismo receptor. La afinidad, está
directamente relacionada con la potencia. La afinidad de
un fármaco se expresa a menudo como el inverso a la
constante de equilibrio de disociación (Kd).

Especificidad: se refiere a un grado de selectividad. Un

fármaco tiende a interactuar con un subtipo de
receptores en favor de otro, o produce un efecto en un
tejido o sistema particular.

Eficacia: es la capacidad de un fármaco para iniciar un

efecto celular, también conocido como actividad
intrínseca. La eficacia no está directamente relacionada
con la afinidad del receptor y difiere entre varios
Figura 2.14 Curva concentración-respuesta
fármacos que se unen a un receptor y comienzan la vía
de transducción de la señal. Esto se comprende mejor Análisis de las Curvas Concentración-Respuesta
º Los fármacos A, C y D generan el 100% de eficacia
cuando decimos que los antagonistas suelen poseer (eje % de Respuesta), por lo que son agonistas
mayor afinidad que los agonistas, sin embargo, los completos. Mientras que el fármaco B, es un
antagonistas no son capaces de generar actividad agonista parcial dado que sólo alcanza el 50% de
la eficacia. Siempre que la eficacia sea inferior al
intrínseca y por tanto carecen de eficacia. Por otra 100% hablamos de agonistas parciales.
parte, puede darse el caso de dos agonistas que difieran º Los fármacos A y B son más potentes que los
en su capacidad para inducir eventos intracelulares fármacos C y D. La potencia del fármaco A es
menor que la del fármaco B, porque el valor de la
máximos, de aquí se derivan las características de los concentración eficaz 50 (EC50) de A es mayor que
agonistas completos y los agonistas parciales.

el EC50 de B, y el valor de potencia equivale al
inverso de la EC50 de un fármaco.
Potencia: se expresa a menudo como la dosis o º A pesar de que describimos el fármaco B como
concentración de un fármaco necesaria para alcanzar el farmacológicamente más potente que el resto de
50% de la máxima eficacia. Depende en parte de la los presentado en la figura, tenga en cuenta que
algunas dosis de los fármacos A, C y D pueden
afinidad (Kd) de los receptores para vincular el fármaco producir efectos mayores que cualquier dosis del
y en parte de la eficacia con la que se combina la fármaco B.
interacción fármaco-receptor con la amplificación de la
respuesta intracelular.


Referencias

1. van Hoogdalem, E., A.G. de Boer, and D.D. Breimer, Pharmacokinetics of rectal drug
administration, Part I. General considerations and clinical applications of centrally acting
drugs. Clin Pharmacokinet, 1991. 21(1): p. 11-26.
2. Charifson, P.S. and W.P. Walters, Acidic and basic drugs in medicinal chemistry: a perspective.
J Med Chem, 2014. 57(23): p. 9701-17.
3. Manallack, D.T., et al., The significance of acid/base properties in drug discovery. Chem Soc
Rev, 2013. 42(2): p. 485-96.
4. Loucks, J., S. Yost, and B. Kaplan, An introduction to basic pharmacokinetics. Transplantation,
2015. 99(5): p. 903-7.
5. Patel, K. and C.M. Kirkpatrick, Pharmacokinetic concepts revisited--basic and applied. Curr
Pharm Biotechnol, 2011. 12(12): p. 1983-90.
6. Fan, J. and I.A. de Lannoy, Pharmacokinetics. Biochem Pharmacol, 2014. 87(1): p. 93-120.
7. Abdel-Rahman, S.M. and R.E. Kauffman, The integration of pharmacokinetics and
pharmacodynamics: understanding dose-response. Annu Rev Pharmacol Toxicol, 2004. 44: p.
111-36.
8. Starkey, E.S. and H.M. Sammons, Practical pharmacokinetics: what do you really need to
know? Arch Dis Child Educ Pract Ed, 2015. 100(1): p. 37-43.