1.

Pendahuluan
Penelitian farmakokinetik suatu zat aktif merupakan penelitian identifikasi
dan penetapan konsentrasi obat dalam tubuh sebagai fungsi waktu sehingga
dapat menggambarkan model matematik. Model tersebut dapat berupa model
satu kompartemen atau multi kompartemen yang sangat tergantung pada
proses yang dialami zat aktif selama dalam tubuh (Shargeldan Yu, 2005).
a. Model satu kompartemen terbuka
Pada model satu kompartemen terbuka, obat hanya dapat memasuki
darah dan mempunyai volume distribusi kecil, atau juga dapat memasuki
cairan ekstra sel atau bahkan menembus sehingga menghasilkan volume
distribusi yang besar (Gibson, 1991). Pada model satu kompartemen
terbuka terlihat seolah-olah tidak ada fase distribusi, hal ini disebabkan
distribusinya berlangsung cepat.

Persamaan yang terkaitdengan model iniadalah :

Keterangan :
Cp =Konsentrasi obat dalam plasma padawaktu t
Cpo = Konsentrasi obat dalam plasma padawaktu t = 0
Ke =Konstanta kecepatan eliminasi dari kompartemen pusat
Ka = Konstanta kecepatan absorbsi
α =Konstanta kecepatan eliminasi
A =Nilai perpotongan garis regresi di sumbu y dari residual fase
B = Nilai perpotongan garis regresi di sumbu y dari fase absorbsi.
b. Model dua kompartemen terbuka
Model dua kompartemen terbuka terdiri dari kompartemen pusat dan
perifer, biasanya kompartemen pusat adalah darah dan perifernya jaringan
 lain. Pengelompokan kompartemen pusat maupun perifer tergantung pada
obat yang bersangkutan (Gibson, 1991). Distribusi obat dalam darah
kejaringan lunak dan kedalam jaringan dalam lain terjadi pada laju yang
berbeda - beda. Keadantunak yang tercapai akan mengakhiri fase
distribusi.

Keterangan :
K12 = Tetapankecepatan transfer obatdarikompartemen 1 kekompartemen
2
K21 = Tetapankecepatan transfer obatdarikompartemen 2 kekompartemen
1
K10 = Tetapankecepataneliminasi
Ka= Tetapankecepatanabsorbsi
Persamaanfarmakokinetikduakompartemensetelahpemberian oral

Keterangan :
Cp =Konsentrasiobatdalam plasma padawaktu t
α =Konstantalajureaksiuntukfasedistribusi
ß =Konstantalajureaksiuntukfaseeliminasi
A =Perpanjangan y-axis ekstrapolasifasedistribusi
B =Perpanjangan y-axis ekstrapolasifaseeliminasi
Ka =Konstantakecepatanabsorbsi
C = A+B
c. Parameter Farmakokinetik
 Kompartemenfarmakokinetikdariobatpadasetiaptahapperluditetapk
ansecarakuantitatifdandijelaskandenganbantuan parameter farmakokinetik.
Parameter farmakokinetikditentukandenganperhitunganmatematikadari
data kinetikaobat di dalam plasma atau di dalamurin yang
diperolehsetelahpemberianobatmelaluiberbagairutepemberian,
baiksecaraintravaskularatauekstravaskular (Sukmadjaya,
2006).Terdapattigajenis parameter farmakokinetikyaitu parameter primer,
sekunder, danturunan. Parameter farmakokinetik
primermeliputikecepatanabsorbsi, Vd (volume distribusi), Cl (klirens).
Parameter farmakokinetiksekunderantara lain adalah t1/2 eliminasi
(waktuparuheliminasi), Ke (konstantakecepataneliminasi). Sedangkan
parameter
farmakokinetikturunanharganyatergantungdaridosisdankecepatanpemberia
nobat (Donatus, 2008). Parameter farmakokinetikmeliputi:
1. Parameter pokok
a. Tetapankecepatanabsorbsi (Ka)
Tetapankecepatanabsorbsimenggambarkankecepatanabsorb
si, yaitumasuknyaobatkedalamsirkulasisistemikdariabsorbsinya
(salurancernapadapemberian oral,
jaringanototpadapemberianintramuskular).
b. Cl (Klirens)
Klirensadalah volume darah yang
dibersihkandarikandunganobat per satuanwaktu (Neal, 2006).
c. Volume distribusi (Vd)
Volume distribusiadalah volume yang
menunjukkandistribusiobat (Neal, 2006).
2. Parameter Sekunder
a. Waktuparoeliminasi (t1/2)
Waktuparoadalahwaktu yang
dibutuhkanuntukmengubahjumlahobat di
dalamtubuhmenjadiseperduaselamaeliminasi (atauselamainfus
yang konstan) (Katzung, 2001).
 b. Tetapankecepataneliminasi ( Kel )
Kecepataneliminasiadalahfraksiobat yang
adapadasuatuwaktu yang akantereliminasidalamsatusatuanwaktu.
Tetapankecepataneliminasimenunjukkanlajupenurunankadarobatse
telah proses kinetikmencapaikeseimbangan (Neal, 2006).
3. Parameter Turunan
a. Waktumencapaikadarpuncak ( tmak )
Nilaiinimenunjukkankapankadarobatdalamsirkulasisistemik
mencapaipuncak.
b. Kadar puncak (Cpmak)
Kadar puncakadalahkadartertinggi yang
terukurdalamdarahatau serum atau plasma.
Nilaiinimerupakanhasildari proses absorbsi,
distribusidaneliminasidenganpengertianbahwapadasaatkadarmenca
paipuncak proses-proses tersebutberadadalamkeadaanseimbang.
c. Luasdaerah di
bawahkurvakadarobatdalamsirkulasisistemikvswaktu(AUC)
Nilaiinimenggambarkanderajadabsorbsi,
yakniberapabanyakobatdiabsorbsidarisejumlahdosis yang
diberikan. Area dibawahkurvakonsentrasiobat-waktu (AUC)
bergunasebagaiukurandarijumlah total obat yang utuhtidakberubah
yang mencapaisirkulasisistemik (Shargeldan Yu, 2005).
2. TigaKajianObatBeserta Parameter Farmakokinetik
Farmakoki Spironolactone tab Doxazosin tab Clomipramine tab
netic
Oral 73% (Medscape) 0,3% (Medscape) 50% (Medscape)
Availability
(%)
Urinary 47-57% (Medscape) 9% (Medscape) 60% (Medscape)
excreation
(%)
Bound in 98% (Giuseppe,1975) 98% (Anthony,2005) 90 to 95% (Anthony,2005)
plasma (%)
Clearance 57ml/menit (Anonim,2008) 1.2 mL/min/kg (Anthony,2005)
(mL/min)
volume of 1,85 L (Anthony,2005) 1,01 L / kg (padadewasamuda, usiasekitar 29 17L/kg (Medscape)
distribution tahun); 1,71 L / kg (lansia, usia 71 tahun)
(L) (Anthony,2005)
Half life Obatutama (1,3-1,4 jam) 16-22 jam (Anthony,2005) 20-84 jam (Anthony,2005)
(hr) Metabolit (9-23 jam)
(Medscape)
Effective Setelahsatudosis oral 100 5 pasienpriadan 5 Setelahdosis oral tunggal 50 mg,
concentrati mg hingga 20 subjek, pasienwanitadenganhipertensiessensialdiberika diberikankepada 5 subjek, konsentrasi
on konsentrasi serum- ndengandoxazosin 1mg. konsentrasi plasma plasma puncakklomipramine 0,02-0,07 mg /
kanrenonpuncak rata-rata pucak 2,7±15,7 μg/L dicapaidalam 0,4 ± 2,4 L (rata-rata 0,05) dicapaidalam 2 hingga 4
0,13 mg / L dicapaidalam jam. Setelahbeberapadosis yang samalebihdari jam; konsentrasi plasma
2,5 hingga 3 jam; 2 minggukonsentrasipuncakmencapai 2,3 ± puncakmonodesmethylclomipramine 0,05
setelahdosis oral harian 100 19,3 μg/L dalamwaktu 0,2±1,9 jam sampai 12 μg / L (rata-rata 5) dicapaidalam
mg hingga 20 subjek, rata- (Anthony,2005) 4 sampai 24 jam. Konsentrasi plasma stabil-
 rata konsentrasi serum state 0,10-0,48 mg / L (rata-rata 0,23)
mantap rata-rata dilaporkansetelahdosis oral harian 150 mg
dilaporkanmenjadi 0,20 mg / diberikankepada 17 subjek(Anthony,2005)
L (Anthony,2005)
Toxic Padadosistinggi Seorangwanitaberusia 32 Efektoksiktelahdikaitkandengankonsentrasi
concentrati 430mg/haridapatmenyebabk tahundengangagalginjalkronisdandepresimeng darahlebihbesardari 0,4 mg / L
on aninfertilitas (EMC,2016) ambildoxazosindosis 60 mg klomipramine(Anthony,2005)
danmeninggalkarenakejang grand mal
akibathipotensi.
Analisisdarahmenunjukkantingkatdoxazosin
0,9 g / L (Anthony,2005)