Monografía

Droga Vegetal de Tila Cordata

“Tiliae Flos”
Tiliae Flos consiste en las inflorescencias y brácteas secas, enteras o cortadas, de Tilia cordata Miller,
Tilia platyphyllos Scop, Tilia x vulgaris Heyne, o una mezcla de éstas (Familia Tiliaceae). Estas
especies son originarias de Europa, sin embargo, la droga comercial procede una parte de China y
otra de países Balcánicos (ex Yugoslavia, Bulgaria, Rumanía) y Turquía. Estas especies son preferidas
porque el contenido de taninos y mucílagos en sus flores producen tés y extractos más favorables.
(HMPC, 2011). Las flores se colectan inmediatamente después de abrirse, a mediados del verano, o
cuando han florecido 2/3 del total de inflorescencias, y se secan a la sombra o a temperatura no
mayor de 35°C. Se guardan en recipientes bien cerrados fuera del alcance de la luz. El material seco
dura 1 año (MHT, 2009).

Sinónimos:
Tiliae Flos: Tilia inflorescentia. Es: Flor de Tilo. En: Lime tree flower.
Tilia cordata: T. europaea var.  L., T. parvifolia Ehrl., T. microphylla Vent., T. microphylla Willd., T.
ulmifolia Scop., T. silvestris Scop., T. platyphyllos, T. cordifolia Bess., T. europaea var. β L., T.
grandifolia (Ehrh.), T. pauciflora Heyne (HMPC, 2011).

La inflorescencia es de color verde

amarillento, tiene un ligero olor aromático y
un sabor débil, dulce y mucilaginoso. El eje
principal de la inflorescencia tiene una
bráctea lingüiforme, membranosa, verde
amarillento, prácticamente glabrosa, cuya
vena central se une a la mitad de su longitud
con el pedúnculo. Las flores se disponen en
racimos de 3-15, en una inflorescencia tipo
panícula. El diámetro de las flores está entre
1 y 1,5 cm. Los sépalos son fácilmente
desprendidos, oblongo-ovales, verde
grisáceo, hasta 6 mm de largo; su superficie
abaxial suele ser glabra, su superficie adaxial
y sus bordes son fuertemente pubescentes.
Los 5 pétalos espatulados u ovados, delgados
son de color blanco amarillento, hasta 8 mm
de largo. Muestran una fina nervadura y sus
bordes a veces están cubiertos con tricomas
aislados. Los numerosos estambres son
libres y normalmente constituyen 5 grupos.
El ovario superior tiene un pistilo con un
estigma de 5 lóbulos. Los frutos son nueces
de 2 mm de diámetro (WHO, 2010).

La inflorescencia pulverizada es un polvo

verde pálido. La epidermis inferior de la bráctea muestra paredes anticlinales sinuosas, cutícula
estriada, estomas anomocíticos, tricomas estrellados y tricomas glandulares; células epidérmicas de
pétalos alargados y paredes anticlinales rectas; mesófilo esponjoso con células grandes que
contienen mucílagos que se tiñen de rosa con solución de rutenio rojo; cristales en racimo de oxalato
de calcio y granos de polen tetragonal con exina finamente verrugosa. El parénquima de los sépalos
presenta, particularmente cerca de las venas, numerosas células mucilaginosas y células que
contienen pequeños grupos de oxalato de calcio. La epidermis superior de los sépalos tiene tricomas
cubiertos, de paredes gruesas, unicelulares o estrellados con hasta cinco células. Las células
epidérmicas de los pétalos muestran paredes anticlinales rectas con una cutícula estriada sin
estomas. El parénquima de los pétalos muestra pequeños grupos de oxalato de calcio y células
mucilaginosas. Los granos de polen tienen un diámetro aproximado de 30 a 40 μm y son ovales o
ligeramente triangulares con tres poros germinales y una exina finamente granulada. El ovario es
glabro o densamente cubierto de tricomas, a menudos muy retorcidos, unicelulares o estrellados,
con dos a cuatro ramas (WHO, 2010).

Los componentes principales de las inflorescencias secas son flavonoides (1-5%): glicósidos de
quercetina (rutina, hiperósido, quercitrina y 3-glucosil-7-rhamnosida) y glucósidos de kaempferol
(astragalina, tilirosida, astragalina-3-glucosil-7-rhamnosida, astragalina-3,7-dirhamnosida). Está
presente un complejo de mucílago (7-10%, particularmente de las brácteas, principalmente arabino-
galactanos con algunas unidades de ácido urónico). El mucílago se compone de 5 fracciones
dominadas por D-galactosa, L-arabinosa, L-ramnosa y ácido urónico, con cantidades menores de
glucosa, manosa y xilosa. El aceite esencial (0,02-0,1%) contiene farnesol y su acetato, linalol,
geraniol, geranil acetato, germacreno, 1,8-cineol, eugenol, alcanfor, carvona, citral, citronelol,
limoneno, kaur-16-eno y otros 70 compuestos identificados, lo que da a la droga su característico
olor débil, más pronunciado en las flores frescas. La presencia de ácidos fenólicos (ácidos
clorogénico, caffeico y p-cumárico), scopoletina, taninos (aproximadamente 2%, incluyendo los
dímeros de procianidina B-2 y B-4), leucoantocianidinas, entre otros (WHO, 2010). Las estructuras
de los principales constituyentes se presentan a continuación:
Los ensayos de identificación de la droga consisten en exámenes macroscópicos, microscópicos y
cromatografía en capa fina (CCF) para detectar la presencia de rutina, hiperósido, ácido cafeico y
otros componentes característicos (Farmacopea Europea 5, 2005).

El ensayo de identificación mediante CCF se realiza de la siguiente manera:

Solución de prueba: Contiene 1,0 g de la droga en polvo con 10 ml de metanol R, agitada en un baño
de agua a 65 ° C durante 5 min.
Solución de referencia: Contiene 2,0 mg de ácido cafeico R, 5 mg de hiperosido R y 5 mg de rutina R
en 10 ml de metanol R.
Eluyente: Acetato de Etilo - metiletilona - ácido fórmico anhidro – agua (50:30:10.10); recorrido de
15 cm.
Revelado: Tras secar la placa, pulverizar primero con una disolución del éster difenilbórico de la
etanolamina al 1% en metanol y seguidamente con una disolución de polietilenglicol 400 al 5% en
metanol.
Interpretación: a la luz UV de 365 nm.

El cromatograma obtenido con la solución de referencia muestra en orden creciente las zonas de
valor de Rf correspondientes a la rutina e hiperósido con fluorescencia de color naranja-amarillento
a marrón-naranja y una zona correspondiente al ácido cafeico con fluorescencia azul verdosa. En el
cromatograma obtenido con la solución de ensayo, la zona principal muestra una fluorescencia de
color amarillo pardusco a naranja. Esta zona se sitúa justo por encima de la zona de hiperósido en
el cromatograma obtenido con la solución de referencia. En luz de día, esta zona se destaca de las
otras zonas como la zona principal. En el nivel Rf de rutina también hay una zona de fluorescencia
amarillo-parduzca. Debajo de esta zona pueden estar presentes dos zonas de fluorescencia amarilla.
Entre las zonas de rutina e hiperósido, son visibles zonas de fluorescencia naranja y amarilla. Entre
las zonas de hiperósido y ácido cafeico, están presentes hasta cinco zonas de fluorescencia de
amarillo a naranja. Inmediatamente por debajo de la zona del ácido cafeico hay una zona de
fluorescencia azul (Farmacopea Europea 5, 2005).

La presencia de flavonoides puede detectarse mediante reacción colorimétrica de la droga cortada

con solución de amoniaco al 5%. La prueba confirmatoria descrita es la reacción de Shinoda
(Farmacopea Europea 5, 2005). Al extracto alcohólico se le agrega magnesio metálico y HCl
concentrado. El magnesio metálico es oxidado por el HCl concentrado, dando como productos H2,
que es eliminado en forma de gas, y MgCl2 que forma complejos con los flavonoides. El magnesio
divalente intensifica la coloración por estar doblemente coordinado. La aparición de coloración
rojiza hasta violeta indica que la reacción es positiva para compuestos con el núcleo de la -
benzopirona (flavonas, flavonoles, flavanonas, flavanonoles, xantonas e isoflavonoides) (Yarlequé,
2016). El mecanismo se muestra a continuación:
La valoración de flavonoides, con excepción de las chalconas e isoflavona, se realiza
colorimétricamente, en base a la reacción de Shivata. Esta reacción se fundamenta en que, al poner
en contacto HCl concentrado con magnesio metálico se genera H2, este último reduce al flavonoide,
produciéndose una coloración que va desde el rojo anaranjado al violeta. En el caso de los
flavonoles, el color obtenido es rojo cereza (U-cursos, 2016). El mecanismo se muestra a
continuación:

La intensidad de la coloración está estrictamente relacionada con la concentración de flavonoides

en solución. La estabilidad del compuesto formado es de 2 horas, por lo que se debe efectuar la
lectura durante ese periodo de tiempo. Se realiza una curva de calibración con una solución madre
de quercitina de 1 mg/ml en etanol de 60°C y concentraciones crecientes de dicha solución. Luego,
a cada matraz se le agregan una cantidad fija de reactivo de Shivata (HCl:Etanol = 50:50) y se
completa el volumen con etanol. Finalmente se agrega cinta de magnesio, se esperan
aproximadamente 10 min para la aparición de color y se lee la absorbancia a 530 nm. Se compara
la coloración obtenida en el extracto y se cuantifica mediante la curva de calibración. La
cromatografía planar bidimensional permite inferir la presencia de subgrupos de flavonoides en un
extracto vegetal (U-cursos, 2016).

Para la cuantificación de quercetina y kaempferol se realiza cromatografía en capa fina (CCF) y

cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC). Los compuestos obtenidos por HPLC se identifican por
espectrometría de masas utilizando un espectrómetro de masas magnético (Oniszczuk y Podgórski,
2015).

Los taninos presentes en un extracto se pueden reconocer mediante tratamiento con unas gotas de
una solución de FeCl3 diluido. Si la reacción es positiva se observa una coloración o precipitado verde
grisáceo, azul negruzco o amarillo, según la naturaleza química del tanino (U-cursos, 2016).

Los mucílagos se reconocen mediante tinción con solución de rutenio rojo, que tiñe el mucilago de
color rosa. Si la droga cortada se empapa durante 3-5 minutos en agua fría, los fragmentos de la
droga son mucilaginosos al tacto (WHO, 2010).

Las pruebas que deben realizarse para asegurar la pureza de la droga vegetal se describen a
continuación:
 Microbiológicas: ensayos para microorganismos específicos, los límites de contaminación
microbiana se describen en las directrices de la OMS sobre métodos de control de la calidad
de los materiales vegetales medicinales.
  Químicas: la farmacopea alemana describe la identificación mediante la detección de los
flavonoides usando la reacción de Shinoda, y también por separación por cromatografía en
capa fina.
 Determinación de elementos extraños a la droga: se permite no más del 2% de materia
extraña por cada 30 g de droga vegetal.
 Determinación de adulterantes: los adulterantes pueden ser reconocidos
microscópicamente por las brácteas densamente pubescentes (ej: T. americana L. y T.
tomentosa Moench) y/o por las flores con estaminodios en forma de pétalo (ej: T.
tomentosa). Las flores hexámeras se encuentran ocasionalmente (Tilia americana L., Tilia
tomentosa Moench).
 Determinación de humedad: se permite no más del 12%, determinada en 1.000 g de la
droga en polvo, por secado en un horno a 100°C a 105°C durante 2 h.
 Determinación de cenizas: se permite no más del 8% de cenizas totales y no más del 4% de
cenizas insolubles en ácido clorhídrico.
 Residuos de pesticidas: el límite máximo recomendado de aldrina y dieldrína no es superior
a 0,05 mg / kg. Para otros plaguicidas, véase la farmacopea europea y las directrices de la
OMS sobre métodos de control de la calidad de los materiales vegetales medicinales
residuos de plaguicidas.
 Metales pesados: los límites máximos y el análisis de los metales pesados aparecen
descritos en las directrices de la OMS sobre métodos de control de la calidad de los
materiales vegetales medicinales.
 Residuos radiactivos: cuando proceda, consultar las directrices de la OMS sobre métodos
de análisis de isótopos radiactivos para el control de calidad de materiales de plantas
medicinales (Farmacopea Europea 5, 2005).

Las flores y tallos de Tilia cordata se utilizan en la medicina tradicional por sus propiedades
calmantes suaves y para el insomnio. Tradicionalmente, las flores se han utilizado para el
tratamiento de la migraña, la histeria, la hipertensión arteriosclerótica, los trastornos circulatorios
y la hinchazón del tobillo, las molestias cardiovasculares y digestivas. También se usan en
infecciones urinarias, influenza y ansiedad (WHO, 2010).

La Comisión E aprobó el uso interno de Flos Tiliae para resfriados y tos derivada del resfriado. Se
indica el uso de las flores como un agente antiespasmódico y diaforético (WHO, 2010).

Los extractos de Tiliae Flos presentan no sólo efecto sedante, sino también efecto ansiolítico, a
través de la interacción con los receptores GABAérgicos, confirmando su indicación popular. Su
actividad ansiolítica se ha atribuido a los flavonoides tilirosido, quercetina, quercitrina, kaempferol,
y sus glucósidos y otros derivados de quercetina y kaempferol. La actividad analgésica se atribuye a
la quercetina, probablemente ejerciendo esta actividad a través de la interacción con los receptores
5-HT IA (Cechinel-Filho, 2012).

Hay una carencia de estudios clínicos controlados con las preparaciones que contienen Tiliae flos.
Sus preparados pueden considerarse como medicamentos tradicionales a base de plantas en las
siguientes indicaciones:
1) Medicamento tradicional a base de plantas utilizado para aliviar los síntomas del resfriado
común
2) Medicamento tradicional a base de plantas utilizado para aliviar los síntomas de tensión
nerviosa (HMPC, 2011).
La alergia al polen de las flores de Tilia cordata se ha publicado varias veces y se cree que está entre
las sensibilizaciones aeroalérgenas más comunes (11,4%) (WHO, 2010).

Se ha aconsejado que las personas con un trastorno cardiaco existente deben evitar el extracto, ya
que el uso excesivo puede generar toxicidad cardiaca. Sin embargo, no se conoce la base científica
de esta declaración (HMPC, 2011).

Dado que no existen datos disponibles sobre su genotoxicidad y carcinogenicidad se recomienda no

utilizar los medicamentos a base de plantas que contengan Tiliae Flos durante el embarazo y la
lactancia (Farmacopea Europea 5, 2005). No se han notificado otros efectos adversos que muestren
suficientes datos de seguridad para el uso tradicional propuesto.

Fitofármacos vigentes en Chile

Registro: N-566/15
Nombre: CALMATOL JARABE
Titular: DROGUERÍA FARMOQUÍMICA DEL PACÍFICO LTDA.
Indicación: Facilita la dentición y alivia el dolor, tranquiliza a los niños durante la dentición.
Composición: cada 100g de solución contiene Extracto fluido de scholtzia 5.4 g; Extracto fluido de
manzanilla 4.7 g; Extracto fluido de tilo 4.7 g. (Registro sanitario ISP., 2016).
Indicaciones: Descongestionante de las encías. Calmante de la dentición, alivia el dolor. Meteorismo
de los lactantes. Estados de irritabilidad del lactante. Relajante e inductor del sueño en los niños.
Posología: Lactantes de 3 meses a 6 meses: 1 cucharadita de las de café 3 veces al día. Niños de 6
meses o más: 1 cucharadita de café 3 ó 4 veces al día (Farmacias Ahumada., 2016).

Registro: N-286/13
Nombre: TÉ DE ALTEA COMPUESTO
Titular: LABORATORIO HOCHSTETTER S.A.
Composición: Cada 100 g contiene Raíz de Altea 10 g; Ortiga 30 g; Hierba del Platero 30 g; Sen,
folículos 10 g; Flores de Tilo 20 g. (Registro sanitario ISP., 2016).
Indicación: Antitusivo, expectorante, antiespasmódico y purgante.
Posología: 1 taza grande después de las comidas.
Preparación: Colocar 1 cucharada de la mezcla en 1 taza, agregar agua hirviente, tapar durante 5
minutos y después pasar por un colador. Se puede tomar con o sin azúcar.
Contraindicaciones: No tiene (Modna., 2016).

Registro: N-293/13
Nombre: TÉ DE MELISA COMPUESTO
Titular: LABORATORIO HOCHSTETTER S.A.
Composición: Cada 100 g contiene Melisa 15 g; Laurel 5 g; Menta 25 g; Naranjo, hojas 25 g; Romero
Castilla 10 g; Flores de Tilo 15 g; Raíz de Valeriana 5 g. (Registro sanitario ISP., 2016).
Indicación: Sedante
Posología: 1 taza grande después de las comidas
Preparación: Colocar 1 cucharada de la mezcla en 1 taza, agregar agua hirviente, tapar durante 5
minutos y después pasar por un colador. Se puede tomar con o sin azúcar.
Contraindicaciones: No tiene (Modna., 2016).
 PREGUNTAS

1. ¿Cuáles son las preparaciones y formas farmacéuticas de la droga vegetal (Tiliae Flos)?
Sustancia herbaria (s) (nombre
binomial científico de la planta,
incluyendo la parte de la
planta)
Preparación herbal (s)
Formas Farmacéuticas
(European Medicines Agency, 2011).
Tilia cordata Miller, Tilia platyphyllos Scop., Tilia x
vulgaris Heyne, flos o sus mezclas
a) Sustancia vegetal pulverizada
b) Extracto líquido (DER 1: 1), solvente de
extracción etanol 25% V / V
c) Tintura (proporción de la sustancia herbaria con
el solvente de extracción 1: 5), solvente de
extracción etanol 45% V / V
Sustancia vegetal pulverizada como té de hierbas
para uso oral.
Preparaciones a base de hierbas en formas
líquidas de dosificación para uso oral.

2. ¿Existe otra droga vegetal asociada a la especie Tilia Cordata?

Si. Corteza, albura y hojas.

3. ¿Qué es la albura?

La albura es la parte blanca del leño del árbol, que se encuentra debajo de la corteza,
rodeando el duramen. Los arboles seleccionados deben tener unos 25 años para poder ser
aprovechados medicinalmente. La recolección de albura se realiza en el momento preciso
del año en que se produce el ascenso de la savia. Los tilos son abatidos, cortados y
descortezados sobre el mismo terreno donde creció, siendo transportados hasta los centros
donde se les pone a secar al aire libre. Finalmente se separa la corteza y la albura es cortada
en varillas y enviada así a las herboristerías donde se procede a fragmentarlas (Alonso, 1998).

4. ¿Cuál es la actividad farmacológica de la albura?

Heterosidos cumarínicos (fraxósido y esculósido), componentes de la albura, han

demostrado ejercer un efecto reductor de la viscosidad sanguínea. Junto a los ácidos
fenilcarboxílicos, provocan una acción espasmolítica del tracto digestivo y biliar, así como
también relajante del esfínter de Oddi (Alonso J. 1998).

5. ¿Existen otras reacciones de identificación de flavonoides?

Observación a la luz UV y revelado con AlCl3 y vapores de amoníaco: los álcalis colorean de
amarillo vivo a la mayor parte de los flavonoides. En presencia de AlCl3, los flavonoles
presentan bajo la luz UV 366 nm una intensa fluorescencia verde, oponiéndose al color café
de una muestra no tratada (Bruneton, 1991).

Reacción de coloración con FeCl3 al 1%: la naturaleza polifenólica de los flavonoides lleva a
la formación de coloraciones variadas en presencia de FeCl3 (Bruneton, 1991).
 BIBLIOGRAFÍA

 Alonso J., Tratado de Fitomedicina. Bases clínicas y farmacológicas, Buenos Aires:

ISIS Ediciones, 924-925, 1998.
 Bruneton J., Elementos de Fitoquímica y Farmacognosia, Ed. Acribia. España, 1991.
 Cechinel-Filho V., Plant Bioactives and Drug Discovery: Principles, Practice and
Perspectives, Edición Binghe Wang. Wiley, 166, 2012.
 Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC). Community herbal monograph on
Tilia cordata Miller, Tilia platyphyllos Scop., Tilia x vulgaris Heyne or their mixtures,
flos. European Medicines Agency, 2012.
 Council of Europe. European Pharmacopoeia 5th Ed. Main Volume 5.0, Edqm. 1914-
1915, 2005.
 Farmacias Ahumada. Ficha de productos registrados. 2016.
<http://www.farmaciasahumada.cl/fasa/MFT/PRODUCTO/P4654.HTM>
[Consultada: 17 Nov. 2016].
 Modna. Ficha de productos registrados. 2016.
<http://www.modna.com/public/mft/producto/p3059.htm> [Consultada: 17 Nov.
2016].
 Modna. Ficha de productos registrados. 2016.
<http://www.modna.com/public/mft/producto/p3052.htm> [Consultada: 17 Nov.
2016].
 Oniszczuk A., Podgórski R. Influence of different extraction methods on the
quantification of selected flavonoids and phenolic acids from Tilia cordata
inflorescence. Industrial Crops and Products 76 (2015) 509–514. 2015.
 Registro Sanitario ISP Chile. Ficha Productos Registrados. 2016.
<http://registrosanitario.ispch.gob.cl/Ficha.aspx?RegistroISP=F-1161/13>
[Consultada: 17 Nov. 2016].
 U-cursos. Guía Trabajos Prácticos Farmacognosia 2014. 2016. <https://www.u-
cursos.cl/usuario/c25b93f7ec03b9603ab499e3f1f7c8eb/mi_blog/r/GUIA_TRABAJO
S_PRACTICOS_FARMACOGNOSIA_2014.pdf> [Consultada: 17 Nov. 2016].
 World Health Organisation (Organización Mundial de la Salud). WHO monographs
on selected medicinal plants commonly used in NIS: Tiliae Flos. Vol. 1. Geneva: WHO,
393-403, 2010.
 Yarlequé M., Aislamiento y caracterización bioquímica de compuestos fenólicos con
actividad anticoagulante del extracto alcohólico de las hojas de Oenothera rosea
Aiton “chupasangre”. Tesis para optar el grado de Doctor en Ciencias Biológicas.
Universidad Nacional Mayor de San Marcos. Facultad de Farmacia y Bioquímica
Unidad de Posgrado. 46, 2016.