FARMACOLOGÍA DE LA

COAGULACION SANGUINEA

Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau

Facultad de Medicina - USMP
Trombosis arterial:
•Infarto de Miocardio
•Enfermedad Cerebrovascular
•Enfermedad Vascular Periférica

Tromboembolismo venoso
•Embolismo Pulmonar fatal
•Síndrome Post-flebítico
Control de pérdida sanguínea.
Mecanismos involucrados:
› Espasmo vascular
› Formación del tapón plaquetario (trombo)
› Coagulación sanguínea

Homeostasis:
Coagulación y fibrinolisis
 Formación de fibrina (coágulo sólido) a
partir del fibrinógeno (proteína soluble)

 Activación en cascada de los factores de

la coagulación (proteasas plasmáticas)

Gran eficacia hemostática.

Vía
extrínseca

Vía
intrínseca
 I: Fibrinógeno
 II: Protrombina
 III: Tromboplastina tisular
 IV: Calcio
 V: Proacelerina
 VII: Proconvertina
 VIII: Factor antihemofílico
 IX: Factor de christmas
 X: Factor de Stuart –Prower
 XI: Antecedente de tromboplastina del plasma
 XII: Factor de Hageman
 XIII: Factor estabilizante de fibrina
 Proteínas C y S
 LOCALES O HEMOSTÁTICOS
ABSORBIBLES
Tipos:
*Espuma de fibrina. De plasma de bovino
*Esponja de gelatina absorbible
(GELFOAM). De colágeno de hueso de
vacuno.
No tiene propiedades antigénicas.
Acción farmacológica:
*Superficie extraña:
activación del factor XII

*Apoyo estructural:
-matriz para coagulación
-obstrucción de lesión vascular
Farmacocinética:
Su digestión es enzimática,
reabsorbiéndose en 4 o 5 semanas.

Carecen de toxicidad.
 SISTÉMICOS
VITAMINA K
 Naturales:
› Fitonadiona(K1). (Alimentaria)
› Menaquinona(K2).(Humana)
K1: VO y parenteral
 Sal hidrosoluble(K3): Menadiona

 Acción farmacológica: Factor

necesario para la síntesis hepática de
los factores V, VII, IX, X y
II(protrombina).
 *Farmacocinética:
Liposolubles (fitonadiona): Su absorción
depende de la presencia de sales
biliares.
Hidrosolubles (Menadiona, menadiol
difosfato disódico): No requiere de
sales biliares.
Excreción fecal.
 *Toxicidad: Escasa
Menadiona:
Dosis altas: náuseas y vómitos.
En RN: anemia Hemolítica e
hiperbilirrubinemia (riesgo de
kernicterus)
Fitonadiona: VIV rápida: disnea,
dolor torácico, hipotensión, taquicardia,
mareos, shock anafiláctico y muerte
*
Usos:
 Hipoprotrombinemia
 Malabsorción (Sprue, resección
intestinal, etc.)
 Sobredosificación por cumarínicos
(anticoagulantes orales). Menadiona:
Ineficaz
 Profilaxis de la enfermedad
hemorrágica del RN (especialmente
prematuros): K1
FIBRINÓGENO HUMANO
Se obtiene del plasma humano por
precipitación alcohólica.
Aporta el factor I (Fibrinógeno)
Usos:
*Afibrinogenemia adquirida,
especialmente en el post-parto
*Afibrinogenemia congénita: Sólo
en casos hemorrágicos agudos
ANTIHEPARÍNICOS
Sulfato de protamina
(Al unirse a la heparina forma un
producto inactivo)
Para trastornos tromboembólicos venosos
I. In vitro:
Oxalato de K+ y Citrato de Na+: forman
complejos de calcio no ionizados
(citrato de Na: transfusión rápida y masiva
puede provocar hipocalcemia: inquietud,
sacudidas musculares, hiperpnea)
II.II. In vivo
«Anticoagulantes orales»:
warfarina, dicumarol.
Efecto anticoagulante y
antitrombótico
Acción farmacológica
•Bloquean a la vitamina K, interfiriendo
la síntesis de factores de coagulación: II, VII, IX, X,
Proteína C y Proteína S.
Toxicidad:
 Hemorragia
(manejo con Vit. K + transfusión sanguínea)
 Necrosis cutánea por actividad
reducida de Proteína C
 Síndrome de dedos morados
 Urticaria
• Eventos Tromboembólicos
recurrentes
• Fibrilación auricular
• Prótesis valvulares
• Etexilato de dabigatrán.
Bloqueo del sitio activo de la
trombina
• Rivaroxaban.
Inhibidor del factor Xa
 Heparina
Grupo de mucopolisacáridos de
mastocitos
de pulmones e intestino animal (cerdos).

Tipos:
• Heparina no fraccionada (HNF)
• Derivados:
 Heparinas de bajo peso molecular
(HBPM)
 Fondaparinux (análogo sintético)
Acción farmacológica:
Inhibición indirecta de Trombina, al ligarse
al co-factor de la heparina (antitrombina
III), que neutraliza los siguientes factores
activados: XII, IX, XI, X, II, XIII y calicreina.
Farmacocinética:
No se absorbe por VO, ni pasa la barrera
placentaria, ni a la leche materna (por
polaridad y gran tamaño molecular)
Se metaboliza por la heparinasa hepática
y se excreta vía renal
› Hemorragias: TGI , GU, Tejidos blandos,
(reversión con sulfato de protamina)
› Trombocitopenia
› Tromboembolia paradójica (por agregación
plaquetaria)
› Osteoporosis (menor con derivados)
› Hipoaldosteronismo
› Hipersensibilidad (poco frecuente)
› Fracturas espontáneas
Usos:
• In Vitro: laboratorio
• VIV, subcutánea profunda y con
aguja pequeña (para evitar
equímosis): Enfermedad
tromboembólica, IMA, Profilaxis de
TVP, Anticoagulación en el
embarazo.
• No VIM: hematomas
Heparinas derivadas:
› Igual Eficacia
› Mayor biodisponibilidad a partir de
la vía subcutánea
› Menor frecuencia de administración
(1 a 2 veces x día)
Otros anticoagulantes parenterales:
Lepirudina, Desirudina, Argatroban,
etc.
 Fisiológicos: Factores endoteliales
• Óxido nítrico
• Prostaciclina (PGI2)
 Farmacológicos:
• Ácido acetilsalicílico,
dipiridamol, ticlopidina,
clopidrogel, etc.
Estreptoquinasa, uroquinasa

Estimulan la conversión del

plasminógeno
en plasmina (fibrinolisina) la que
hidroliza a la fibrina disolviéndose los
trombos.
Toxicidad: hemorragias sistémicas.
(Uso especializado)
 Trombolisis en Infarto Agudo
del Miocardio
 Embolia Pulmonar múltiple
 Trombosis Venosa Profunda
Central
 Sangrado
 Reacciones alérgicas y
resistencia al tratamiento
 Arritmias por reperfusión
 Trombocitopenia