Pontificia Universidad Católica de Chile

Facultad de Ciencias Biológicas

Control de calidad y degradación

de componentes celulares

Dra. Carolina Alvarez

Bio141C 2018
1. Control de calidad de las proteínas y proteólisis
 Agregado
proteico
Proteína
recién
sintetizada

Correctamente Correctamente Proteínas mal

plegada sin plegada con plegadas
ayuda ayuda de digeridas en el
Tiempo chaperonas proteasoma
Chaperonas moleculares ayudan al correcto plegamiento
de proteínas.
El Proteasoma o Proteosoma
 Respuestas al plegamiento defectuoso en el RE

1. Atenuación: en lumen RE
(chaperonas).

2. 1. Degradación: en
Proteasoma (citosol)

1. Inducción de señales: del

1. RE hacia el núcleo (UPR)
3.
 1. Atenuación: Control de calidad en retículo
endoplásmico:
ciclo desglucosilación/glucosilación

Glucosa

1-Calnexina: se une a proteínas incompletas

2-Glucosiltransferasa detecta proteínas mal
plegadas y le pone una glucosa

Chaperonas del RER: Calnexina, Calreticulina , ERp57 y BIP/Grp78

 2. Degradación en Proteasoma: Retro-translocación
o dislocación de proteínas mal plegadas

Figure 12-54 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

3. El plegamiento defectuoso genera señales hacia el núcleo
(Unfolded Protein Response, UPR)

Inicio de UPR
La proteína chaperona BIP/Grp78 se asocia a receptores de UPR en la membrana
del RER y los mantiene inactivos (IRE1, PERK y ATF6). Si se acumulan proteínas
mal plegadas BIP/Grp78 se suelta de los receptores, estos se fosforilan y activan
el UPR
 RESUMEN
1. Las chaperonas moleculares guían el plegamiento de la mayoría
de las proteínas en el citosol y en los organelos (ER, mitocondria).

2. Reconocen y se unen a parches hidrofóbicos en las proteínas e

intentan repararlas dándoles otra oportunidad de plegarse
correctamente. Previenen la agregación.

3. Las proteínas mal plegadas son hidrolizadas en el proteasoma.

4. El ciclo deglucosilación/glucosilación en el RE sirve para detectar

si las proteínas del RE están bien plegadas.

5. Ocurre una retro-translocación hacia el citosol de las proteínas

mal plegadas para su posterior degradación en el proteasoma.

6. El plegamiento defectuoso de proteínas genera señales hacia el

núcleo para incrementar la capacidad de respuesta del RE.
2. Vías de degradación en los Lisosomas

a) Endocitosis
b) Fagocitosis
c) Autofagia
 EL LISOSOMA

Las hidrolasas ácidas

llegan en vesículas desde
el TGN/endosomas tempranos
Vías de degradación en lisosomas
 AUTOFAGIA
Endosoma tardío Lisosoma Reciclaje

Organelos
Pre-
autofagosoma

Citoplasma

Fagóforo o membrana
de aislamiento
Autofagosoma
Autofagolisosoma

Yoshinori Ohsumi
Premio Nobel de Medicina 2016
 FAGOCITOSIS

Macrófago Neutrófilo

bacteria

pseudópodo

membrana
plasmática

glóbulo blanco
fagocítico

‣Forma común de alimentación en protozoos

‣En pluricelulares, fagocitadores profesionales desempeñan labores de
mantención de tejidos y defensa contra elementos exógenos.
Fagocitosis es un proceso gatillado por interacción
específica con la membrana plasmática.

bacteria marcada por

anticuerpos

bacteria

receptores de
anticuerpos (MP de
macrófago)

bacteria

formación de
pseudópodo
bacteria ➡otras señales:
oligosacáridos de bacterias; PS
en cara externa de células
apoptóticas.

➡señales don’t eat me!??

3. Peroxisomas
 PEROXISOMAS

- Organelos rodeados por una membrana

- Presentes en todas las células eucariotas,

incluidas las algas, células fotosintéticas,
semillas oleosas en germinación

- Contienen Catalasa y Oxidasas

 Peroxisomas en una célula de hígado de rata

Membrana

matriz núcleo
cristalino
(urato
oxidasa)
 Peroxisomas en células vegetales
núcleo cristalino (catalasa)

Peroxisomas foliares Glioxisomas (germinación)

Ruta foto respiratoria Conversión lípidos a azúcares
Funciones de los peroxisomas
 Funciones del Peroxisoma
OXIDASAS: tienen en común la capacidad de transferir electrones,
directamente, desde sus respectivos sustratos, al oxígeno molecular (O2),
formando H2O2

formando H2O2

(en exceso)

CATALASAS: escinden el H2O2 de dos maneras: modo catalítico o

peroxidación.
 Oxidación de ácidos grasos
La oxidación de ácidos grasos es completa en los peroxisomas de
células vegetales y levaduras.

En células animales: catabolismo de ácidos grasos de cadena larga

(16-20 C), cadena muy larga (24-26 C) y cadena ramificada.

Menos de 16 carbonos mitocondria

En las células animales los peroxisomas acortan las cadenas de ácidos

grasos, pero la b-oxidación se completa en la mitocondria
Función biosintética: Inicio de la síntesis de Plasmalógeno
(principal fosfolípido de la mielina)
 La biogénesis de los peroxisomas ocurre por división de
peroxisomas preexistentes
Biogénesis: proliferación de los organelos

Peroxinas: son un conjunto de al menos 23 proteínas que ayudan al importe

de proteínas peroxisomales sintetizadas en ribosomas libres. Síndrome de
Zellweger.
 Señal de destinación a peroxisomas (PTS)

- Señales típicas contienen solo 3 aminoácidos serina-lisina-leucina (SKL).

- PTS-1 (señal-1 de destino al peroxisoma) es reconocido por la peroxina del citosol
Pex5. Extremo C-terminal.
- PTS-2 interacciona con la peroxina Pex7. Extremo N-terminal.
Transporte de proteínas a la matriz del peroxisoma
 Resumen Peroxisomas
. Todas las células eucariotas poseen peroxisomas.
. Contienen enzimas oxidativas (catalasa, urato oxidasa, etc.) en
altas concentraciones.
. Son organelos semi-autoreplicativos pero todas sus proteínas
están codificadas en el núcleo y la mayoría se sintetiza en el
citosol.
. Utiliza oxígeno molecular y peróxido de hidrógeno en reacciones
oxidativas.
. b-oxidación de ácidos grasos a acetil CoA. Acortamiento de
ácidos grasos de cadena larga, muy larga o ramificada. En
levaduras y plantas la b-oxidación ocurre completamente en este
organelo.
. Función biosintética: primeras reacciones en la biosíntesis de
plasmalógenos (fosfolípidos más abundantes en la mielina).