-Tema 13.

Inmunoglobulinas-
Inmunoglobulina = anticuerpo

¿Qué son?

Las inmunoglobulinas son una familia de glucoproteínas estructuralmente relacionadas. No

son enzimas. Su efecto biológico deriva de su unión no covalente al antígeno. Poseen
especificidad absoluta. Son secretadas al exterior por los linfocitos B una vez éstos se han
activado, es decir, cuando un antígeno ha interaccionado con un receptor clonal B (BCR). Los
anticuerpos sólo reconocen con máxima afinidad un epítopo.

¿Dónde se localizan?

En su fase soluble, se encuentran en el plasma (suero), en el líquido intersticial y en los

líquidos secretados por el organismo como leche materna, mocos…

En su fase celular, se encuentran en la membrana de los linfocitos B, fijada a ella; o en la

superficie de las células NK, mastocitos o fagocitos mononucleares, unidos a través de
receptores (fracción constante)

¿Cuál es su estructura?

Están formadas por 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas pesadas (cadenas H) y 2 cadenas

ligeras (cadenas L). La estructura se mantiene por puentes SS y uniones no covalentes. La
cadena L está unida a la H por un puente disulfuro. A su vez, las 2 cadenas H están unidas entre
sí por puentes disulfuro: en una misma cadena pueden formarse puentes disulfuro, haciendo
que esta se pliegue o que forme un bucle el cual recibe el nombre de dominio.

Tanto la cadena H como la L tienen una fracción variable denominada V en el extremo amino
terminal, que es propia, específica y única de cada anticuerpo; y una fracción constante
denominada C, que es igual en todos los anticuerpos de la misma clase.

Dentro de las zonas variables (las que confieren especificidad y se unen al antígeno) hay
secuencias de unos 10 aa. Estas zonas son hipervariables (regiones CDR) y son las que actúan
directamente sobre el antígeno, es decir, las que se unen con él. En cada anticuerpo hay 3
zonas hipervariables: CDR1, CDR2 y CDR3.
La zona del anticuerpo que reacciona con el epítopo (la parte más pequeña del antígeno) se
llama paratopo. La zona de contacto entre antígeno y anticuerpo es lo que conforma el
paratopo, que está incluido en el idiotipo*. Es decir, la especificidad de cada anticuerpo está
determinada por el paratopo hipervariable: un idiotipo puede tener varios paratopos, es decir,
que dentro de la región variable (idiotipo, cambia según el antígeno presente) encontramos
una región hipervariable (paratopo)

*El idiotipo es la parte de la inmunoglobulina que le permite reconocer a un antígeno.

Cuando el anticuerpo está en su forma secretoria, forma una estructura conocida como pieza
de cola, pieza secretoria o pieza S. En cambio, cuando aún está unido a linfocitos B, se llama
pieza transmembrana.

La cadena J es un polipéptido de 15 kDa que une, mediante puentes disulfuro, extremos Fc en

la IgA e IgM.
HETEROGENEIDAD DE LAS INMUNOGLOBULINAS (1).

La función efectora de los anticuerpos depende de las regiones variables de las cadenas
pesadas.

Estabilidad. Proporcionada por los enlaces covalentes (disulfuro) y los puentes de H. La zona
que formaría la unión de las 3 zonas en una ‘’Y’’ se denomina zona bisagra.

Heterogeneidad isotípica. Isotipo fracción de las regiones constantes de las cadenas H

determinadas genéticamente en cada especie.

-Clase: cadena H

 Gamma
 Alfa
 μ
 Delta
 Épsilon

-Subclase: cadena H

 Gamma 1, 2, 2, 4
 Alfa 1, 2

-Subtipo: cadena L

 Kappa Difieren en la cadena constante. No pueden estar mezcladas entre ellas

 Lambda

Diversidad de las cadenas pesadas. Diferentes tipos o isotipos: IgA (A1, A2), IgD, IgE, IgG (Ig
G1, Ig G2, Ig G3, Ig G4), IgM- difieren en la cadena constante.
-Las IgA son dímeros, dos anticuerpos unidos por la pieza secretoria (pieza S)

-Las IgM son cinco anticuerpos unidos por la pieza de cola y la cadena, lo que hace que sea
más estable. Es la 1ª inmunoglobulina que se pone en marcha cuando sufrimos una
enfermedad infecciosa.

-Sólo las IgG atraviesan la placenta y pueden transferirse al feto.

Variaciones de los anticuerpos (2):

Isotípicas: variaciones que se producen entre especies. Hay 5 isotipos distintos, es decir, 5
tipos de inmunoglobulinas porque hay 5 tipos de cadenas pesadas (G, A, M, D, E)

Alotípicas: variaciones que distinguen entre individuos de una misma especie (individuales).
Las Ig G1, G2, G3 y G4 son variaciones alotípicas. Son diferencias estructurales menores en
regiones C de las cadenas H y L.

Idiotípicas: variaciones que distinguen entre anticuerpos. Diferencias específicas en regiones

hipervariables. Por ejemplo: en las IgG1 puede haber muchas variaciones idiotípicas
dependiendo de cada individuo. Lo mismo pasa en IgG2, en IgG3…
-DISTRIBUCIÓN DE ANTICUERPOS.
 Membranas intracitoplásmicas y superficie de linfocitos B.
 Plasma (suero) y líquido intersticial.
 Superficie de células efectoras con receptores: fagocitos mononucleares, células NK y
mastocitos.
 Secreciones (moco/leche materna)

¿Cuáles son las funciones de las inmunoglobulinas?

1. Se fijan a los linfocitos B, ocupándose del reconocimiento del antígeno.

2. Neutralización de antígenos solubles (toxinas) y particulados (microorganismos)
3. Activación del complemento / destrucción del microorganismo e inflamación.
La activación del complemento se produce mediante las IgG 1, 2 y 3. Estas
inmunoglobulinas se unen al antígeno y fijan C1q cuando están unidos a él.
4. Opsonización facilitadora de fagocitosis. Se trata de un recubrimiento de sustancias
para que los fagocitos realicen su función más fácilmente. El complejo del
microorganismo-anticuerpo es fagocitado por los monocitos y los macrófagos, siendo
la fagocitosis mediada por anticuerpos más eficaz que la fagocitosis simple.
5. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos IgG, IgE, IgA (ADCC). Mediada por
estas inmunoglobulinas. Un anticuerpo reconoce un microorganismo o una célula
infectada y se une a él. A continuación actúan las células NK que van a destruir a esta
célula ‘’cazada’’ por las inmunoglobulinas.
6. Hipersensibilidad inmediata por IgE. Reconocen antígenos ambientales (alérgenos),
es decir, las IgE son las que median los procesos de alergia. Se encuentran unidos a
basófilos, mastocitos y macrófagos. Al unirse al alérgeno liberan sustancias
mediadoras de hipersensibilidad, como histaminas.
7. Inmunidad en las mucosas por IgA. Las IgA se producen en el tejido Malt y son
capaces de migrar hacia las células epiteliales que delimitan la luz de las mucosas,
atacando a los antígenos que allí se encuentran.
 8. Inmunidad neonatal por IgG materna. Las IgG son las únicas que pueden atravesar la
placenta y por tanto son los únicos anticuerpos que la madre puede transmitir al feto.
9. Funciones isotipo específicas de Fc (funcional y anatómica).

-TEORÍAS DE LA FORMACIÓN DE INMUNOGLOBULINAS.

Existen 2 teorías distintas:

Teoría instructiva: se formuló en los años 40 y establece que la producción de anticuerpos

específicos es inducida por el contacto del antígeno con el anticuerpo.

Teoría selectiva (selección clonal): se formuló en los años 50 y es la idea de que cada linfocito
queda destinado a reaccionar con un antígeno concreto durante el desarrollo embrionario,
antes de ser expuesto a ese antígeno: cada linfocito presenta en su superficie proteínas
receptoras que al adaptarse al antígeno hacen que prolifere y madure.