Vous êtes sur la page 1sur 63

Fisología Paratiroides y Tiroides

Origen y estructura de la parathormona


(PTH).
• Es elaborada y segregada por las glándulas paratiroides,
en las cc principales.
• La pro-PTH se sintetiza en el retículo endoplásmico,
después alcanza el aparato de Golgi donde se produce la
conversión en PTH.
• La PTH humana es parecida formada por una cadena
polipéptida de 84 aminoácidos.
Metabolismo.
• Circula en gran parte bajo forma inactiva
• Su vida media es muy breve, 10 a 20”
• Su catabolismo es aún mal conocido. Parece
existir una proteolisis hepática y una débil
excreción urinaria.
• La secreción de PTH está controlada por la
concentración sérica del calcio ionizado (Ca++).
Metabolismo.
• La regulación es muy rápida. Si la concentración en
Ca++ baja, la liberación de PTH aumenta, y
aumenta la conversión de pro-PTH en PTH.
• Esta respuesta es más efectiva cuando el descenso
del calcio es brusco, sin embargo la secreción de
PTH desciende pero no llega a inhibirse cuando la
calcemia es elevada.
Acciones fisiológicas.
• Tiene estas acciones fisiológicas:
• ▪ Mantenimiento de la concentración del calcio en líquido extracelular.
• ▪ A nivel del hueso aumenta el catabolismo óseo por acción directa sobre
éste, produciendo reabsorción osteoclástica
• ▪ A nivel del riñón aumenta la reabsorción tubular del calcio.
• ▪ A nivel del tubo digestivo parece tener una acción indirecta sobre la
estimulación de la absorción digestiva del calcio y fósforo por intermedio de la
inducción en el riñón de la síntesis de vitamina D.
• ▪ Favorece la conversión de 25-OH-D3 en 1-25-OH-D3, que es la vitamina D
activa.
• Disminución de la fosforemia. A nivel del riñón aumenta la fosfaturia,
inhibiendo la reabsorción de fósforo a nivel del túbulo proximal.
VITAMINA D.
• Por medio de sus metabolitos activos, participa en
el metabolismo fosfocalcio.
Origen y metabolismo
• La vitamina D3 proviene de la piel por fotosíntesis, de la
alimentación y de la absorción intestinal de las sales
biliares.
• Es un esteroide: el calciferol. Es trasportado por una alfa
proteína específica, llega al hígado, donde es
transformado en un primer metabolito, el 1-25 OH
colecalciferol.
• Es inactivada en el hígado por glucuro-conjugación, y
después eliminada por las heces. Una parte puede ser
almacenada en el tejido adiposo.
Actividad.
• La vitamina de D3 es inactiva. Solamente son activos los
metabolitos 25 y 1-25 (OH) 2 cocalciferol especialmente.
• A nivel intestinal el 1-25 colecalciferol o 1-25 OH 2 D3 facilita la
absorción del calcio y del fósforo. Induce la síntesis intestinal de
una proteína transportadora: proteína calcipéxica de Wassermann.
• A nivel del hueso normal el 1-25 (OH)2 D3 estimula la reabsorción
ósea; produce hiperclacemia por acción directa y por intermedio de
la PTH.
Regulación.
• La síntesis hepática de 25 (OH)2 D3 es
autoregulada, y depende directamente de la tasa
de 25 (OH) D3 hepático.
• La síntesis renal de 1-25 (OH)2 D3 es estimulada
por la hipocalcemia, por intermedio de la
Calcitonina, y directamente por la tasa de fósforo
de la célula renal.
TIROCALCITONINA.
Origen
• Es segregada por las células C (parafoliculares) de
la Tiroides
Acción.
• Interviene en el metabolismo del calcio y tiene una acción
hipocalcemiante.
• A nivel del hueso actúa disminuyendo la reabsorción
osteoclástica
• Facilita la transformación de los osteoclastos en
osteoblastos
• A nivel del riñón disminuye la reabsorción tubular de los
fosfatos
• Inhibe además la transformación renal del 25 OH D3 en 1-
25 (OH) D3
Regulación.
• La secreción de TCT depende de la calcemia, es
estimulada por la hipercalcemia e inhibida por la
hipocalcemia
• Existe por tanto un doble sistema
hipercalcemiante con la PTH y la vitamina D3 y un
simple sistema hipocalcemiante con la calcitonina.
Fisiologia
Tiroides
ESTRUCTURA
• Adulto normal peso aproximado 20g
• Folículos estrechamente empaquetados
• Interior del folículo esta lleno de coloide
• Material proteinaceo que contiene principalmente
tiroglobulina
• Células tiroideas, de soporte y células C que sintetizan
calcitonina.
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
NSO
- NPV

TRH

- TIROTROPO

TSH

TIROIDES

T4,T3
FISIOLOGIA TIROIDEA
• LAS HORMONAS TIROIDEAS SON SINTETIZADAS EN LA CELULA
ACINAR Y ALMACENADAS EN EL COLOIDE.
• LA T4 ESTA FORMADA POR 2 DIT Y LA T3 POR 1 DIT + 1MIT. -
REACCION DE ACOPLAMIENTO-
• EL IODURO ESTA EN CONCENTRACIONES 30/1 RESPECTO AL
PLASMA.
• LA T4 ES METABOLIZADA A T3 MEDIANTE LA 5DEIODINASA Y LA T3
A T2 POR LA 3 DEIODINASA.
TRH
• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• Síntesis:N. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento: eminencia media
• Vía portal: estimula tirotropo y lactotropo
• Stimula la síntesis de TSH y PRL
• Efecto sobre tirotropo es bimodal:
1.  liberación de TSH almacenado
2.  síntesis de TSH
Factores que estimulan la síntesis
y secreción de TRH
1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación  adrenérgica
5. Arginina vasopresina
Factores que inhiben la síntesis
y secreción de TRH
1.  conversión intraneuronal de T4 a T3

2. Bloqueadores  adrenérgicos
RECEPTOR DE TRH
NH2
Dominio
ligante

Dominio
transmembranoso

COOH
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
NSO
- NPV

TRH

- TIROTROPO

TSH

TIROIDES

T4,T3
TSH(bioquímica)
• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades  y 
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi): actividad
biológica y  tasa de depuración
• Receptor :7 dominios transmembrana y 2 sub
unidades  (ligando) y (acción)
Factores que estimulan la síntesis y
secreción de TSH
1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)
Factores que inhiben la secreción de TSH
1.  conversión de T4 a T3 en tirotropo
2.  deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda
Ritmo circadiano de la secreción de TSH

6
5 sueño
TSH (uU/ml)

4
3
2
1
0
9am 1pm 5pm 9pm 1am 5am 9am
TIEMPO
TSH: acciones
• Inducción de seudópodos en el borde célula-
coloide:resorción de TG y coloide
• Formación de lisosomas: hidrólisis de TG
•  tamaño y vascularidad de celula folicular
•  captación de I (AMPc)
•  iodinación de TG (PIP2-Ca)
•  mRNA para TG y TPO
•  incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
TSH: acciones
•  actividad lisosómica: secreción de T4 y T3
•  actividad de diodinasa-1:conservación de I
intratiroideo
•  metabolismo tiroideo: captación y oxidación de
glucosa, consumo de O2, producción de CO2.
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
NSO
- NPV

TRH

- TIROTROPO

TSH

TIROIDES

T4,T3
Elementos para la síntesis de hormonas
tiroideas
• I
• TSH
• TPO
• Tiroglobulina
• Proteasas
Biosíntesis hormonal tiroidea
• Aporte de yodo
• Atrapamiento de yodo
• Síntesis de tiroglobulina (TG)
• Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
• Acoplamiento de los residuos y formación de
iodotiroininas
• Proteólisis de la TG y secreción hormonal
• Deiodinación intratiroidea
T3 T4
TG
MIT DIT
Peroxidasa
MIT DIT
Luz del TG + I- TG
foliculo T3 T4
Membrana apical Pseudopodos
MIT DIT
Citoplasma TG Gotitas de
T3 T4 coloide
Vesiculas TG
Microtubulos
Miofilamentos
Golgi
MIT DIT
TG
T3 T4
Desyodinasa
MIT
Tiroglobulina I- Proteasa
DIT
TG
Amino- Lisosomas
acidos
T3 T4
Reticulo endoplasmico
I- ‘Atrapamiento?
Membrana basal
I- T3 T4
Factores que controlan la síntesis y secreción
de hormonas tiroideas
• Estimulatorios
1. TSH
• Inhibitorios
1. Exceso de yodo
2. Litio
Condiciones que disminuyen conversión
periférica
1. VIDA FETAL
2. RESTRICCION CALORICA
3. ENFERMEDAD HEPATICA
4. ENFERMEDAD SISTEMICA
5. DROGAS: PTU, glucocorticoides, propranolol,
yopodato
6. DEFICIENCIA DE SELENIO
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
NSO
- NPV

TRH

- TIROTROPO

TSH

TIROIDES

T4,T3
Secreción hormonal Tiroidea
• T3 y T4
• Plasma: T4 80% y T3 20%
• Circulan unidas a:
• TBG (reversible)
• Albumina y Pre Albumina
• Libres: T4 0.03% y T3 0.3%. Ambas son activas. La T4 debe
recibir una deyodización en la celula target y pasar a T3
(La T4 es una prohormona)
Ligación proteica de T4 y T3

100
90
80
T4
70
%60
50 T3
40
30
20
10
0
TBG ALBUMINA PRE-ALB
Factores que modifican TBG

• Estimulan • Disminuyen
1. Estrógenos 1. Andrógenos
2. Gestación 2. Glucocorticoides
3. Hepatitis infecciosa 3. Malnutrición proteica
aguda 4. S. Nefrótico
4. Hipotiroidismo 5. Cirrosis
6. Hipertiroidismo
METABOLISMO DE LAS HORMONAS
TIROIDEAS
Producción Concentración
g/día promedio en el
plasma ng/ mL
Glándula Periferia Total Libre Vida media días
0.03
T4 78 80 6.5

T3 6 24 1.2 0.004 1.3

T3r 3 27 0.4 0.00098 0.1


Efectos fisiológicos de las hormonas
tiroideas
1. Mielinización del SNC
2. Desarrollo fetal
3. Consumo de O2
4. Producción de calor
5. Contracción diastólica del corazón
6. Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos, tej.
muscular, tej adiposo y linfocitos
7. Mantiene control hipóxico e hipercápnico del centro
respiratorio
Efectos fisiológicos de las hormonas
tiroideas
1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo esquelético
6. Aumenta la contracción muscular esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis hepática
Efectos fisiológicos de las hormonas
tiroideas
1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis
hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipolisis
4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y de
drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas de la
pituitaria anterior
Adaptaciones en condiciones patológicas

• Deficiencia yodo: • Exceso Yodo


• Aumento del • Menor atrapamiento
Atrapamiento • Menor Organificación
• Incremento secreción • Menor liberación
T3/T4 • Mayor secreción
T4/T3
Defectos en la Coversión T4 aT3

• Neonatos.
• Inanición.
• Enfermedad aguda:
– Cirugía, trauma.
• Drogas:
– Propiltiuracilo. Corticoides.
– Yodo. Propanolol
PATOLOGIA TIROIDEA
ESTUDIO
Y
MANEJO CLINICO
LABORATORIO TIROIDEO
• TSH
• T4
• T4LIBRE
• T3
• T3LIBRE
• ANTICUERPOS ANTIPEROXIDASAS
• ANTICUERPOS ANTITIROGLOBULINA
• TIROGLOBULINEMIA
HIPERTIROIDISMO
• SIEMPRE SE ASOCIA CON AUMENTO DE CAPTACION DE
RADIOYODO POR PARTE DEL TEJIDO TIROIDEO.
TIROTOXICOSIS CON HIPERTIROIDISMO

• E.de GRAVES: ANTIC. ANTI REC. DE TSH.


• BOCIO NODULAR TOXICO: AUTONOMIA FOLICULAR.
• BOCIO MULTINODULAR TOXICO: AUTONOMIA.
• HASHITOXICOSIS: SUPERPOSICION DE GRAVES Y HASH.
• JOD-BASEDOW: CARGA DE IODO EN N. AUTONOMOS.
• HIPEREMESIS GRAVIDICA: UNION DE HCG AL rTSH
• MOLA HIDATIFORME : UNION DE HCG AL RTSH.
• CORIOCARCINOMA: UNION DE HCG AL RTSH.
• ADENOMA HIPOFISARIO: HIPERPRODUCCION DE TSH.
TIROTOXICOSIS SIN HIPERTIROIDISMO

• TIROTOXICOSIS FICTITIA: INGESTA ORAL EXCESIVA.


• T. DE DeQUERVAIN: INFLAMACION AGUDA.
• T. POST-PARTO: AUTOINMUNE
• ESTRUMA OVARICO: FUENTE ECTOPICA.
• HAMBURGER-TOXICOSIS: ALIMENTOS CON TEJ. TIROIDEO.
• T. POSTIODO: DESTRUCCION FOLICULAR -RADIOTERAPIA.
• T. POR AMIODARONA: DESTRUCCION FOLICULAR.
• MTS TIROIDEA: Ca. FOLICULAR CON MASA TUMORAL EXCESIVAMENTE
GRANDE.
HIPERTIROIDISMO-CLINICA
• TAQUICARDIA 100%
• TEMBLOR 97%
• ASTENIA 91%
• INTOLERANCIA AL CALOR 89%
• POLIFAGIA 65%
• INSOMNIO 65%
•  T.A. DIFERENCIAL 65%
• DETERIORO INTELECTUAL 58%
• DETERIORO SEXUAL 60%
• SOPLO TIROIDEO 50%
• DIARREA 33%
HIPERTIROIDISMO
• DIAGNOSTICO

• SOSPECHA CLINICA
• DETERMINACION DE T3-T4-Y TSH.
• ANTICUERPOS ANTI R-TSH -GRAVES-.
• TEST DE TRH-TSH
• ECOGRAFIA CON EFECTO DOPPLER.
• CENTELLOGRAMA TIROIDEO CON IODO 131.
HIPERTIROIDISMO
• TRATAMIENTO

• GENERAL: REPOSO
BETABLOQUEANTES.
ANSIOLITICOS.
• ESPECIFICO: YODUROS
ANTITIROIDEOS -MMI /PTU-
IODO RADIACTIVO.
HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO PRIMARIO
• ENF. CONGENITAS -DEFICIT DEL R-TSH.
• ALT. DE TRANSCRIPCION TIROIDEA
• DEFECTO EN SINTESIS HORMONAL
• DISGENESIA TIROIDEA.
• SIND. DE PENDRED. -BOCIO + HIPOACUSIA-.
• SECRECION ANOMALA DE TIROGLOBULINA
• RESISTENCIA PERIFERICA A LAS HORMONAS TIROIDEAS.
• DEFICIT DE YODO.
HIPOFUNCION TIROIDEA
HIPOTIROIDISMO PRIMARIO
• TIROIDITIS AGUDAS -INFECCIOSAS-TRAUMATICAS.-
• TIROIDITIS SUBAGUDAS
• RADIOTERAPIA
• POSTQUIRURGICA.
• REGION BOCIOGENA.
HIPOTIROIDISMO SECUNDARIO
• ALTERACIONES HIPOTALAMO HIPOFISARIAS.
HIPOTIROIDISMO - CLINICA

• INTOLERANCIA AL FRIO • MACROGLOSIA


• ASTENIA Y FATIGA • BRADICARDIA
• AUMENTO DE PESO • PIEL SECA
• VOZ DISFONICA • FACIE ABOTAGADA
• SOMNOLENCIA • PELO SECO
• CONSTIPACION • ASCITIS
• EDEMAS-MIOEDEMAS- • PIEL AMARILLENTA
• DISMINUCION DE LA LIBIDO • SIND.TUNEL CARPIANO
• DISMINUCION DE LA FERTILIDAD • REFELJOS LENTOS
• CAIDA DE CABELLO . • DEPRESION
• BRADILALIA
HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO


• T4 NORMAL

• TSH AUMENTADA

• TEST DE TRH-TSH HIPERRESPONDIENTE


HORMONOTERAPIA TIROIDEA

HIPOTIRIDISMO MANIFIESTO

HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

BOCIO EN REGRESION
CASOS CLINICOS
• 1..-T4 NORMAL CON TSH ALTA
• 2.-T4 BAJA CON TSH BAJA
• 3.-TSH ALTA CON T4 BAJA
• 4.-T4 ALTA CON TSH ALTA
• 5.-TSH NORMAL Y T4 BAJA
• 6.-T4 ALTA CON TSH NORMAL
• 7.-TSH BAJA Y T4 BAJA.