IMPLICACIONES GENÉTICAS DE LA ESTRUCTURA DEL ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO

La importancia del ácido desoxirribonucleico dentro de las células es indiscutible. Se encuentra

en todas las divisiones celulares, no en gran medida sino totalmente en el núcleo, donde es un
esencial constituyente de los cromosomas. Muchas pruebas indican que es el portador de una
parte (sino de todas) de la especificidad genética de los cromosomas y así mismo de los genes.

Sin embargo, hasta ahora, las pruebas no han sido expuestas para demostrar cómo se lleva a
cabo la operación esencial requerida para la duplicación exacta del material genético.

Recientemente hemos propuesto una estructura para el ácido desoxirribonucleico, si es

correcto, sugerimos un mecanismo para la duplicación. Las pruebas obtenidas con los rayos X
de los trabajos de King’s College, London, y presentados al mismo tiempo, dan soporte
cualitativo a nuestra estructura y es incompatible con todas las demás estructuras propuestas
anteriormente. Aunque la estructura no estará complemente verificada hasta que se haya hecho
una comparación más amplia con los datos de los rayos X. Confiamos suficientemente en esta
corrección general para discutir sus implicaciones genéticas. Al hacerlo, estamos asumiendo que
las fibras del ácido desoxirribonucleico no son artefactos que surgen en el método de
preparación, ya que como se ha demostrado por Willkins y sus cólegas que los patrones
similares obtenidos con los rayos X son de ambas fibras aisladas y de ciertos materiales
biológicos intactos como cabezas de espermatozoides y partículas de bacteriofágos.

La fórmula química del ácido desoxirribonucleico está bien establecida. La molécula es una
cadena muy larga, cuyo esqueleto consiste en una alternación regular de grupos fosfatos y
azúcar, como se muestra en la figura 1. A cada azúcar se le une una base nitrogenada, que
pueden ser de cuatro tipos. (Hemos considerado 5-metil citosin como equivalente para la
citosina, ya que cualquiera puede encajar de la misma manera en nuestra estructura). Dos de las
posibles bases –adenina y guanina- son purinas, y las otras dos – timina y citosina- son
pirimidinas. Por lo que se sabe, la secuencia de bases a lo largo de la cadena es irregular. La
unidad monomérica, consiste de un grupo fosfato, azúcar y una base nitrogenada, y es conocido
como nucleótido.
La primera característica de nuestra estructura que es de interés biológico es que no consiste de
una sola cadena, sino de dos. Estas dos cadenas se enroscan alrededor de un eje, como se
muestra diagramáticamente en la figura 2. A menudo se ha supuesto que sólo habría una en la
unidad estructural, dado que sólo había una cadena en la fórmula química. Sin embargo, la
densidad captada con los rayos X sugiere firmemente que hay dos.

La otra característica biológicamente importante es la forma en la que las dos cadenas se

mantienen juntas. Esto es por el hecho de que los enlaces de hidrógenos mantienen juntas a las
bases, como se muestra esquemáticamente en la figura 3. Las bases se unen en pares, una base
de una cadena se une mediante enlaces de hidrógeno a la otra base de la otra cadena. El punto
importante es que solo ciertos pares de bases encajarán en la estructura. Un miembro de las
bases debe ser una purina y la otra una pirimidina para mantener juntas las dos cadenas. Si los
pares por ejemplo consisten en dos purinas, no habría espacio para ello.

Creemos que estas bases estarán (casi por completo) más probable, en sus formas tautoméricas.
Si esto es verdad, Las condiciones para que se formen puentes de hidrógeno son más
restrictivas, y solo los pares de bases posibles son: adenina con timina; guanina con citosina.

La forma en la que se unen se muestra en la figura 4 y 5. El par puede darse en cualquier

dirección. Por ejemplo, adenina puede haber en una cadena, pero cuando lo hace, su
complementario debe ser siempre timina.

Este emparejamiento está firmemente respaldado por los recientes resultados analíticos, que
muestran que para todo fuente de ácido desoxirribonucleico la cantidad de adenina es casi igual
que la de timina, y la cantidad de guanina es casi igual que de la citosina, A pesar de la relación
cruzada ( las cantidades de adenina a guanina ) puede variar de una fuente a otra. Si la
secuencia de bases en un cambio es irregular, esto es difícil de explicar estos resultados
analíticos excepto por el tipo de ordenamiento, nosotros sugerimos.

El fosfato-azúcar es la base fundamental de nuestros modelos es completamente regular, pero

todas las preguntas de los pares de bases pueden adecuarse dentro de la estructura. Estas
vistas, esto quiere decir que en la molécula larga muchos diferentes intercambios es posible, es
probable que la secuencia precisa de las bases es el código que lleva la información genética. Si
el actual orden de las bases en una de las dos cadenas, se podría escribir el orden exacto de las
bases en la otra, debido a la combinación específica. Por lo tanto, una cadena es, por así decirlo,
el complemento de la otra y es la característica que sugiere cómo la molécula de ácido
desoxirribonucleico podría duplicarse a sí misma.

Las discusiones previas de auto duplicación generalmente han involucrado el concepto de una
plantilla o molde. O se suponía que la plantilla se copiaba directamente o iba a producir un
negativo, que a su vez era actuar como plantilla y producir el positivo original una vez más. En
ningún caso se ha explicado en detalle cómo lo haría en términos de átomos y moléculas.

Ahora nuestro modelo para el ácido desoxirribonucleico es, en efecto, un par de plantillas, cada
una de las cuales es complementaria de la otra. Imaginamos que antes de la duplicación, los
enlaces de hidrógeno se rompen y las dos cadenas se desenrollan y separan. Cada cadena actúa
entonces como una plantilla para la formación sobre sí misma de una nueva cadena
complementaria, de modo que eventualmente tendremos dos pares de cadenas donde solo
tuvimos una antes. Además, la secuencia de los pares de bases se habrá duplicado exactamente.

Un estudio de nuestro modelo sugiere que esta duplicación podría hacerse de manera más
simple si la cadena única (o la parte relevante de ella) toma la configuración helicoidal.
Imaginamos que en esta etapa de la vida de la célula, los nucleótidos libres, estrictamente
polinucleótidos precursores, están disponibles en cuantificación. De vez en cuando, la base de
un nucleótido libre se unirá por puentes de hidrógeno a una de las bases de la cadena ya
formada. Ahora postulamos que la polimerización de estos monómeros para formar una nueva
cadena solo es posible si la cadena resultante puede formar la estructura propuesta. Esto es
plausible porque las razones estéricas no permitirían que los nucleótidos cristalizados en la
primera cadena se acerquen entre sí de tal forma que puedan unirse en una nueva cadena, a
menos que sean esos nucleótidos que fueron necesarios para formar nuestra estructura. Ya sea
que se requiera una enzima especial para llevar a cabo la polimerización, o si la cadena
helicoidal única ya formada actúa de manera efectiva como una enzima, queda por ver

Como las dos cadenas de nuestro modelo están entrelazadas, es esencial que se desenrosquen
para separarse. Al hacer una vuelta completa alrededor de la otra en 34 A., habrá alrededor de
150 vueltas por millón de peso molecular, de modo que cualquiera que sea la estructura precisa
del cromosoma, se produciría una cantidad considerable de desenrrollamiento durante la
mitosis, y aunque esto está en una una escala mucho mayor probablemente refleja procesos
similares a nivel molecular. Aunque es difícil en este momento ver cómo ocurren estos procesos
sin que todo se enrede, no creemos que esta objeción sea insuperable.

Nuestra estructura, como se describe 1, es abierta. Hay espacio entre el par de cadenas de
polinucleótidos (ver la Fig. 2) para que una cadena polipeptídica se enrolle alrededor del mismo
eje helicoidal. Puede ser significativo que la distancia entre los átomos de fósforo adyacentes, 7,
1 A., esté próxima a la repetición de una cadena polipeptídica completamente extendida.
Creemos que es probable que en la cabeza del esperma y en las nucleoproteínas artificiales, la
cadena del polipéptido ocupe esta posición. La debilidad relativa de la segunda línea de capa en
las imágenes de rayos X publicadas 3a, 4 es crudamente compatible con tal idea. La función de la
proteína podría ser controlar la espiral y desenrollar, para ayudar a mantener una única cadena
de polinucleótidos en una configuración helicoidal, o alguna otra función no específica.

Nuestro modelo sugiere posibles explicaciones para varios otros fenómenos. Por ejemplo, la
mutación espontánea puede deberse a una base que se produce ocasionalmente en una de sus
formas tautoméricas menos probables. De nuevo, el emparejamiento entre cromosomas
homólogos en la meiosis puede depender del emparejamiento entre bases específicas.
Discutiremos estas ideas en detalle en otra parte.

Por el momento, el esquema general que hemos propuesto para la reproducción de ácido
desoxirribonucleico debe ser considerado como especulativo. Aunque sea correcto, se
desprende de lo que hemos dicho que muchos restos a ser descubiertos antes de que la figura
de duplicación genética pueden puntualizarse. ¿Cuáles son los precursores del polinucleótido?
¿Qué hace el par de cadenas desarrollarse y separarse? ¿Cuál es el papel preciso de las
proteínas? ¿Es el cromosoma un largo par de cadena de ácido desoxirribonucleico, o eso
consiste en la reparación de los ácidos unidos juntamente por una proteína?
A pesar de estas incertidumbres que sentimos que nuestra estructura propuesta para ácido
desoxirribonucleico puede ayudar a solucionar uno de los problemas biológicos fundamentales-
la base molecular del modelo que se necesita para replicación genética.

La hipótesis que estamos sugiriendo es que el modelo es el patrón de bases formadas por una
cadena de los ácido desoxirribonucleico y que el gen contiene un par complementario de tales
modelos.