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CASO CLÍNICO
Síndrome antifosfolípido primario infantil
M.B. BURGOS CHECA, M.L. BARRÓN VÁZQUEZ, C. ELENA SÁNCHEZ, J.M. ROMERA PÉREZ
Y S. SAMPEDRO SANTOS
Servicio de Rehabilitación. Hospital de Getafe. Getafe. Madrid.
Resumen.—El síndrome antifosfolípido es una patología
autoinmune de origen desconocido que se caracteriza por la
aparición de trombosis tanto arteriales como venosas, abor-
tos de repetición y trombocitopenia, entre otras manifesta-
ciones, junto a la presencia de anticuerpos antifosfolípidos.
El síndrome es definido como primario cuando aparece en
pacientes que no padecen lupus eritematoso sistémico u
otras conectivopatías. Los anticuerpos hallados más frecuen-
temente son el anticoagulante lúpico y los anticuerpos anti-
cardiolipina. Presentamos el caso de una niña que sufrió una
trombosis venosa del seno longitudinal superior como con-
secuencia de un síndrome antifosfolípido primario descri-
biendo su sintomatología, evolución y el tratamiento realiza-
do. Hacemos una revisión bibliográfica sobre este síndrome
resaltando el significado clínico y pronóstico de la presencia
de anticuerpos antifosfolípidos en niños.
Palabras clave: síndrome antifosfolípido, trombosis
venosa, anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lú-
pico.
PRIMARY CHILD ANTIPHOSPHOLIPID
SYNDROME
Summary.—The antiphospholipid syndrome is an au-
toimmune disorder whose etiology is unknown. It is charac-
terized by arterial and venous thrombosis, recurrent preg-
nancy loss and thrombocytopenia, among other symptoms,
together with antiphospholipid antibodies. The syndrome is
classified as primary when it occurs in the absence of sys-
temic lupus erythematosus or other connective tissue dis-
eases. The two most frequent antibodies are the lupus anti-
coagulant and the anticardiolipin antibody. We present a case
Correspondencia:
M.ª Belén Burgos Checa
Servicio de Rehabilitación
Hospital Universitario de Getafe
Carretera de Toledo, km 12,5
28905 Getafe. Madrid
Trabajo recibido el 27-1-05. Aceptado el 6-6-05.
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of a sagittal sinus venous thrombosis associated with prima-
ry antiphospholipid syndrome in a girl, describing its symp-
tomatology, course and treatment applied. We made a biblio-
graphical review on this syndrome, stressing the clinical
significance and prognosis of the presence of antiphospholipid
antibodies in children.
Key words: antiphospholipid syndrome, venous
thrombosis, anticardiolipin antibody, lupus anticoagulant.
INTRODUCCIÓN
El síndrome antifosfolípido (SAF), también llamado
síndrome de Hughes, es una enfermedad autoinmune y
se caracteriza por la aparición de trombosis, arteriales
o venosas, abortos de repetición y trombocitopenia jun-
to a la presencia de anticuerpos antifosfolípidos (AAF).
Se define como primario cuando el paciente no padece
lupus eritematoso sistémico ni otras conectivopatías. Las
primeras manifestaciones suelen aparecer entre la se-
gunda y cuarta décadas de vida, aunque también puede
presentarse en niños. Los anticuerpos más frecuentes
detectados son el anticoagulante lúpico (AL) y los anti-
cuerpos anticardiolipina (ACL). Estos anticuerpos pro-
ducen fenómenos trombóticos como consecuencia de
su unión a los fosfolípidos de membrana de las células
endoteliares y de las plaquetas. Para esta unión se re-
quiere la presencia de cofactores séricos (proteínas)
como la ␤2-glucoproteína I. El cuadro clínico más habi-
tual, tanto en adultos como en niños, cursa con trom-
bosis venosas profundas en las extremidades que a me-
nudo se complican con tromboembolismos pulmonares,
seguidas en frecuencia por las trombosis arteriales ce-
rebrales. Puede haber trombosis en cualquier territorio
vascular. Los abortos también son habituales en el se-
gundo y tercer trimestre, debido a trombosis en los va-
sos placentarios y fetales. Otras manifestaciones son:
trombocitopenia, anemia hemolítica, lesiones valvulares
cardíacas, livedo reticularis, toxemia gravídica, mielitis
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BURGOS CHECA MB, ET AL. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO PRIMARIO INFANTIL
TABLA 1. Criterios diagnósticos del síndrome antifosfolípido
Criterios clínicos
Trombosis arterial y/o venosa
Abortos y/o muertes fetales de repetición
Criterios de laboratorio
Trombocitopenia
Anticuerpo anticardiolipina IgG a títulos moderados o altos
Anticuerpo anticardiolipina IgM a títulos moderados o altos
Anticoagulante lúpico
Condición
Un criterio clínico más otro analítico
IgG: inmunoglobulina G; IgM: inmunoglobulina M.
transversa, epilepsia, corea y síndrome de Guillain-Barré.
Algunos pacientes desarrollan un cuadro trombótico
multisistémico muy grave. Los marcadores serológicos
son los AAF que se detectan mediante pruebas coagu-
lométricas y reagínicas (AL) o pruebas inmunológicas
(ACL). EL diagnóstico debe basarse en el cumplimiento
de unos criterios clínicos y de laboratorio que se deta-
llan en la tabla 1. El tratamiento consiste en anticoagular
con heparina y luego dicumarínicos de 3 a 6 meses1.
El objetivo de este trabajo es hacer una revisión so-
bre el SAF y tratar de aclarar el significado clínico de
hallar AAF en sangre de pacientes en edad infantil.
CASO CLÍNICO
Niña de 12 años sin antecedentes de interés que su-
fre un cuadro de faringitis, fiebre, astenia y cefalea, tra-
tado con amoxicilina; tras una semana de tratamiento
sigue sufriendo de cefalea cada vez más intensa, hasta
que quince días después acude a urgencias por vómitos,
petequias en miembros inferiores y dolor abdominal.
Durante su estancia en urgencias comienza a referir pa-
restesias en hemicuerpo izquierdo con pérdida de fuer-
za. Se le realiza una tomografía computarizada craneal,
objetivándose una hemorragia cerebral intraparenqui-
matosa bilateral y una trombocitopenia en la analítica,
por lo que se decide su ingreso en la Unidad de Cuida-
dos Intensivos (UCI). Al ingreso en la UCI la paciente
se mantenía consciente y con buena orientación tem-
poroespacial. Los pares craneales eran normales y en el
fondo de ojo se observaba un edema de papila bilateral.
Presentaba una leve hemiparesia izquierda con aumen-
to de reflejos y una respuesta plantar extensora iz-
quierda. Progresivamente su situación clínica fue em-
peorando y un día después tenía pérdida total de
consciencia, desviación oculocefálica a la derecha y una
pérdida mayor de fuerza en extremidades izquierdas. Se
decidió practicar una resonancia magnética craneal
donde se visualizaron nuevos focos hemorrágicos y una
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trombosis venosa del seno longitudinal superior en
toda su extensión. La paciente se mantuvo en coma
barbitúrico durante una semana. Cuando despertó del
coma la exploración neurológica mostraba una niña
despierta poco colaboradora con labilidad emocional,
un fondo de ojo con edema de papilas en regresión y
una paresia facial central izquierda. Presentaba una he-
miplejía izquierda y una hemiparesia derecha muy leve.
Se observó una parálisis total para la flexión y exten-
sión de tobillos y dedos de ambas extremidades infe-
riores. Se realizó un electromiograma en ambos miem-
bros inferiores y se diagnosticó de neuropatía ciática
bilateral por compresión, en relación con una neuro-
patía por presión a ese nivel por su inmovilidad durante
su estado en coma. La evolución posterior fue favorable
con recuperación completa de su estado mental y en
dos meses desapareció toda la sintomatología motora
salvo la neuropatía ciática izquierda que le provocaba
dolor neurítico y una paresia del pie izquierdo con un
balance muscular global de 2/5. La paresia permanecía
como secuela dos años después.
Los tratamientos que precisó además de los específi-
cos de la UCI fueron: transfusiones de plaquetas, anti-
coagulación con heparina y dicumarínicos durante seis
meses y tratamiento con gabapentina 1.200 mg/día du-
rante cinco meses para su dolor neuropático. Recibió
tratamiento de rehabilitación desde su ingreso con ci-
nesiterapia pasiva, respiratoria y tratamiento postural.
Al ir evolucionando se le aplicaron técnicas cinesiterá-
picas de facilitación, estimulación eléctrica muscular en
miembros inferiores para la neuropatía y se le prescri-
bió ortesis antiequino en pie izquierdo tipo “rancho de
los amigos”. Recibió rehabilitación durante tres meses
con revisiones periódicas hasta los dos años. En la últi-
ma visita continuaba precisando la ortesis antiequino.
En el estudio etiológico de su trombosis se detectaron
ACL en sangre y se diagnosticó de SAF.
DISCUSIÓN
Existen varias teorías para explicar los fenómenos
trombóticos que ocasionan los AAF. La primera es que
éstos se dirigen contra una proteína sérica llamada
␤2-glucoproteína I. Esta proteína es un anticoagulante
natural pues inhibe la conversión de protrombina a
trombina. La ␤2-glucoproteína I tiene la capacidad de
unirse a los fosfolípidos de las membranas de las células
endoteliares y de las plaquetas, cuando se produce esta
unión el AAF reconoce a la proteína, se fija a ella e in-
hibe su función anticoagulante1,2. Otra teoría es que al
unirse los AAF con los fosfolípidos de células endote-
liares se activan moléculas de adhesión, citocinas y se
activan las plaquetas. También se han propuesto meca-
nismos según los cuales los AAF interfieren en la fun-
ción de la protrombina, proteína C y el factor tisular 2.
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BURGOS CHECA MB, ET AL. SÍNDROME ANTIFOSFOLÍPIDO PRIMARIO INFANTIL
El SAF aparece con mayor frecuencia en pacientes
con lupus eritematoso sistémico o en otras enfermeda-
des de naturaleza autoinmune; mucho menos común es
en pacientes sanos1. La edad de presentación suele ser
entre 20 y 40 años1-3. No hay acuerdo en la bibliografía
revisada sobre qué sexo se ve más afectado. Para algu-
nos autores afecta por igual a mujeres que a hombres 2,4;
mientras que otros defienden que lo sufren sobre todo
mujeres en un 80 %1. Verro P et al afirman que son los
hombres los más afectados 5. Nuestra paciente es una
niña de 12 años previamente sana, por lo que se trata
de un SAF primario en edad poco habitual.
Las manifestaciones clínicas más frecuentes de este
síndrome en edad infantil son la trombosis venosa pro-
funda en extremidades inferiores, el tromboembolismo
pulmonar, la trombosis cerebral venosa y arterial que
ocasiona hemiplejía, epilepsia y corea. Otras alteracio-
nes son las vasculopatías como la púrpura de Schölein-
Henoch, las nefropatías, el síndrome de Bud-Chiari y la
enfermedad de Perthes 6-10. Las dos terceras partes de
los niños sanos que sufren un accidente isquémico idio-
pático tienen títulos altos de AAF 2. En los accidentes
cerebrovasculares que se producen en el SAF, es mucho
más frecuente la afectación arterial que la venosa 2,11.
Nuestro paciente sufrió una trombosis venosa del seno
longitudinal; Juan R Carhuapoma et al afirman tras una
revisión bibliogáfica11 que esta localización es poco fre-
cuente dentro de las trombosis venosas. Los niños que
sufren una trombosis cerebral en el seno de un SAF tie-
nen igual pronóstico que un adulto12.
El punto más estudiado y debatido en la bibliografía
revisada es el significado clínico de hallar AAF tanto
en niños sanos como en niños con lupus y otras en-
fermedades autoinmunes. También se estudia el valor
de estos anticuerpos como factor pronóstico de nue-
vas recidivas. El hallazgo aislado de AL y ACL en pa-
cientes asintomáticos, la mayoría de las veces es tran-
sitorio y no da complicaciones; en niños aún es menos
probable que tengan estas complicaciones. Sin embar-
go, la presencia de AAF en niños con lupus u otra en-
fermedad autoinmune, sí que es un importante factor
de riesgo para sufrir una trombosis 12. Male et al reali-
zan un estudio retrospectivo de 95 niños sanos con
AAF. El 84 % de los niños no presentaron episodios
trombóticos durante el seguimiento hasta que negati-
vizaron los títulos de anticuerpos. El otro 16 % sí de-
sarrolló cuadros trombóticos, coincidiendo con los
que tenían niveles más altos de anticuerpos. Todos es-
tuvieron libres de anticuerpos en una media de 2 años
(5 semanas-19 años) 13. También se conoce la alta pre-
valencia de AAF en niños sanos comparada con los
adultos 12. En un metaanálisis realizado por Whal et al
concluyen que el AL es un factor de riesgo mayor para
desarrollar una trombosis que el ACL14. En otro estu-
dio afirman que títulos altos de ACL, especialmente
de tipo inmunoglobulina G (IgG), es un factor predic-
Rehabilitación (Madr) 2006;40(1):43-6
TABLA 2. Niveles de anticuerpo anticardiolipina en suero
IgM (UFL) IgG (UFL)
Negativo < 7,5 < 10
Positivo bajo 7,5 a 15 10 a 20
Positivo 15 a 60 20 a 100
Positivo alto > 60 > 100
UFL: unidades de anticuerpos antifosfolípido; IgM: inmunoglobulina
M; IgG: inmunoglobulina G.
tivo de trombosis igual que AL 15 . EL riesgo de re-
currencia en pacientes que ya han sufrido un primer
episodio trombótico es alrededor de un 30 %. Es ma-
yor el riesgo cuanto más altos se mantengan los niveles
de anticuerpos 2. Nuestra paciente tenía unos nive-
les de ACL IgG de 23,73 UFL/ml y de ACL IgM de
14,93 UFL/ml. Según la tabla 211, estos títulos son posi-
tivos para la IgG y bajos positivos para la IgM; por lo
tanto, no se consideraría excesivo el riesgo de nueva
trombosis en esta niña, cosa que no ha ocurrido dos
años después.
Pacientes con anticuerpos que no tienen clínica no
necesitan ningún tratamiento, sólo un seguimiento con
analíticas periódicas para asegurarnos que son transito-
rios. Los pacientes que han sufrido un episodio trom-
bótico precisan tratamiento de heparina de bajo peso
molecular seguido de dicumarínicos de 3 a 6 meses. Si
ha padecido recurrencias de trombosis se aconseja pro-
filaxis con dicumarínicos durante largo tiempo, no está
claro que sea de por vida12,16.
Los autores declaran que no existe conflicto
de intereses
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