Introducción

Los genes parecen jugar un rol importante en la aparición del cáncer

Las células cancerígenas no responden a los procesos ni a las fuerzas que controlan el crecimiento celular y su
reproducción.

El comprender esta situación ha permitido que los investigadores a través de patrones de biología molecular
expliquen como el cáncer ocurre y generen nuevas terapias para contrarrestarlos.

El cáncer realmente se refiere a una enfermedad con una gran variedad de formas distintas, casi cada tejido
puede originar células cancerosas y malignas.

A pesar de que cada cáncer puede identificarse con características únicas hay procesos que son básicos y
similares que delinean la producción del crecimiento del tumor.

Existe una diversidad de pasos involucrados en la regulación del crecimiento de una célula y su posterior
división, que permiten que la enfermedad sea gatillada de múltiples maneras. Esta diversidad se da por los genes
de la célula cuyos roles en cáncer han sido descritos y aclarados a un paso rápido y progresivo en su
investigación.

Hay tres tipos de genes que juegan un rol importante en la formación del cáncer:

• Los oncogenes
• Los genes supresores de tumores
• Los genes reparadores del DNA.

Oncogenes y Proto-oncogenesoncogenes

¿ Que son los proto-oncogenes y los oncogenes?

Los proto-oncogenes son genes cuya función es regular el normal crecimiento y división de las células. Cuando
un proto-oncogen sufre una mutación se vuelve un oncogen cancerígeno que produce una excesiva
multiplicación celular.

Generalmente los proto-oncogenes codifican para proteínas celulares que liberan señales que se dirigen al
núcleo de la célula estimulando su crecimiento. Este proceso de señalización implican una serie de pasos que
comienzan en la membrana celular, involucran a intermediarios del citoplasma y finalizan en el núcleo con la
activación de los factores de transcripción que ayudan a la célula a realizar su ciclo de crecimiento normal.

Los proto-oncogenes que codifican para varios de los intermediarios del ciclo de crecimiento podrían mutar
volviéndose oncogenes que mantendrían las vías continuamente activas. Esto generaría una sobreproducción de
los factores de crecimiento, un exceso de señales de replicación, una estimulación descontrolada de las vías
intermedias y/o el crecimiento celular descontrolado derivado de los elevados niveles de factores de transcripción
que hay en el interior de la célula.

La activación de un proto-oncogen en un potencial oncogen puede ocurrir por muchas vías:

• mutaciones puntuales
• reajustes cromosomales
• amplificación del gen, que resulta en un incremento del número de copias de un proto-oncogen normal
• a través de las inserciones vírales, que resultan en un proto-oncogen más activo debido al control de un
nuevo promotor introducido por el virus.
En adición a las características funcionales de los oncogenes estos exhiben un fenotipo dominante a nivel
celular; una copia del oncogen activado es suficiente para producir su efecto, además pueden ser transmitidos de
generación en generación cuando un oncogen muta en la línea germinal.

Algunos oncogenes son:

erb-B

• Codifica para un receptor de un factor de crecimiento epidérmico

• Está involucrado en glioblastoma ( tumor maligno cerebral compuesto por tejido glial ), cáncer al cerebro
y cáncer mamario

Ki-ras

• Codifica para una proteína que libera una señal estimuladora de crecimento
• Esta involucrado en cáncer pulmonar, al colon, a los ovarios y al páncreas

c-Myc, N-myc, L-myc.

• Genes que codifican para factores transcripcionales que activan la expresión de los genes.
• Están involucrados en leucemias, cáncer mamarios, estomacales y pulmonares, además de
neuroblastomas (tumor maligno derivado de la cresta neural).

Genes Supresores de Tumores

¿Cómo actúan los genes supresores de tumores?

Normalmente la función de estos genes es inhibir el crecimiento celular y el ciclo de división, es prevenir el
desarrollo de la neoplasia, formación tumoral.

Mutaciones en los genes tumores supresores causa que la célula ignore uno o más de los componentes de la red
de las señales inhibitorias, removiendo los frenos del ciclo celular, resultando un crecimiento descontrolado de la
célula.

La ausencia o inactivación de estos genes son los responsables de la aparición de cáncer y por lo tanto se habla
de recesividad, ambos alelos normales deben mutar antes que el cáncer comience a crecer. La pérdida o
inactivación de un gen normal podría ser adquirida somáticamente en un simple clon de células o estar
constitucionalmente presente en todo el organismo incluyendo las células de línea germinal.

Se ha propuesto que el desarrollo de los tumores requiere dos eventos mutacionales separados. Uno de estos
eventos podría ocurrir en la línea germinal y ser heredado. El segundo podría ocurrir en las células somáticas.
Alternativamente, los dos eventos mutacionales podrían ocurrir solamente en las células somáticas de un
individuo. Esta hipotesis se conoce coimo la de los "dos golpes" y ha ayudado a explicar el desarrollo del
retinoblastoma y ha sido extendida a otros tumores.

Otras características de los genes supresores de tumores

• Un locus tumor supresor esta usualmente involucrado en control del desarrollo de varios tipos de
tumores.
• Los genes supresores de tumores tienden a estar evolutivamente conservados.
• Los genes supresores de tumores están frecuentemente asociados con la pérdida de un cromosoma o
parte de ellos, resultando en una reducción de la homocigosidad, a través de la eliminación de un alelo
de un gen supresor como también de los marcadores que lo rodean. El alelo restante es inactivado por
una mutación heredada o somática.
Algunos genes Supresores de Tumores son:

DPC-4

• Involucrado en cáncer pancreático

• Participa en las vías citoplasmaticas que inhiben la división celular.

NF-1

• Involucrado en neurofibromas (tumores cutaneos) y feocromocitomas del sistema nervioso, además de

leucemia mieloide.

p53

• Involucrado en la mayoría de los cánceres,

• inactivo o ausente en más del 50 % de las células que presentan cáncer,
• codifica para una proteína citoplasmática la p53 que esta involucrada en el ciclo celular y puede inducir
apoptosis (muerte celular programada).

GENES REPARADORES DE DNA

¿Cómo actuán estos genes?

En adición a los proto-ongogenes y a los genes supresores de tumores, ha emergido un tercer grupo de genes
causantes de cáncer los genes reparadores del DNA.

Estos son genes que aseguran que cada hebra de información genética sea fielmente copiada durante el
proceso de replicación del DNA.

Las mutaciones en los genes reparadores de DNA producen un incremento en la frecuencia de mutaciones.

Existen muchos desordenes que son característicos a nivel celular que causan aparente fragilidad en los
cromosomas de las células en cultivo, esta fragilidad se manifiesta como ruptura cromosómica y se produce
como consecuencia de alteraciones en las enzimas de reparación.

Estos desordenes se han asociado a una variedad de cáncer como por ejemplo:

• Xeroderma pigmentosum (XP): Los individuos afectados son anormalmente sesibles a la luz solar y
muestran una alta incidencia a formar carcinomas en la `piel (tumor maligno de origen epitelial). Esto se
debe a la inabilidad de reparar el daño producido por los rayos U.V. sobre el DNA, producto de la perdida
o la mutación de genes involucrados en la reparación de este.

El cáncer y el medio ambiente

Investigaciones en varios campos como la genética, la medicina, la biología molecular han revelado la naturaleza
del crecimiento celular, replicación y desarrollo, además de determinar los roles de estos procesos en la
formación del cáncer.

Estudios epidemiologistas, simultáneamente, han encontrado un número de factores no heredables que

incrementan la posibilidad de desarrollar cáncer.

Los resultados obtenidos han ganado campo a pesar de la inviabilidad de probarlos como agentes sospechosos
de producir cáncer
La interacción entre los genes y el ambiente es dinámico y no esta establecido como un simple proceso de causa
y efecto. Esto es posible debido a que los agentes ambientales tienen su impacto en uno o más genes y en los
productos de los genes que controlan el crecimiento celular. Las variaciones en el genotipo permite incrementar o
reducir la susceptibilidad a los efectos carcinógenos de los agentes ambientales entre un individuo y otro.

Algunos agentes ambientales asociados con el cáncer son: virus, tabaco, dieta, radiación, químicos y polución.

Virus

La mayoría de los virus en su forma de DNA han sido vinculados al cáncer.

• Virus papillomano humano, tipo 16 y 18, que son sexualmente transmitidos han sido vinculados al cáncer
cervico-uterino.

• Virus de la hepatitis B y C han sido vinculados al cáncer de hígado.

• Virus de la Inmunodeficiencia humana (VIH) ha sido vinculado al Sarcoma de Kaposi y a los Linfomas.

Tabaco

El tabaco que proviene principalmente de los cigarrillos, está asociado con el 50-60% de todas las muertes de
cáncer en los EE.UU. Esta vinculado al cáncer de pulmón, esófago, vejiga y páncreas, además probablemente
causa cáncer al estómago, hígado, riñones, colon y recto.

Dieta

La dieta parece estar relacionada al 50-60% de las muertes de cáncer en los EE.UU.

Se le ha vinculado al cáncer de pulmón, tracto respiratorio superior, esófago, vejiga y páncreas.

Existe un número de comidas y de aditivos de las comidas que han sido sugeridos como agentes causantes del
cáncer. Sus vínculos no han sido establecidos claramente y algunos han sido causa de discusiones; café y
endulzantes artificiales son dos ejemplos de carcinógenos potenciales que son actualmente publicitados.

Radiación

Existe una lista de los frecuentes tipos de radiación y de los efectos que producen.

• Ultravioleta B, proviene del sol y puede dañar el DNA. Está asociado con el 90% de los cánceres a la piel
incluyendo melanomas (Lunares oscuros que aparecen sobre la piel originado por los melanocitos que
se ubican en el estrato basal de la epidermis). En los últimos años la disminución de la capa de ozono ha
filtrado en menor cantidad los rayos UV-B por lo que ha aumentado la frecuencia de cánceres a la piel.

• Radón, emitido desde la tierra en algunas regiones del mundo, ha sido asociado con cáncer al pulmón
entre aquellos que trabajan en minas.

• Campos eléctricos y magnéticos desde fuentes de poder y aparatos caseros. No han sido claramente
demostradas sus contribuciones a la incidencia del cáncer o leucemia.

• Frecuencia de radio o radiación electromagnética desde teléfonos celulares u hornos microondas, no han
sido vinculada empíricamente al cáncer. La radiación electromagnética de los dos tipos anteriormente
nombrados están significativamente bajo los niveles necesitados para ionizar una molécula biológica y
causar su mutación.
 • Radiación nuclear, posee suficiente energía para ionizar las moléculas y es por lo tanto carcinogénico.

Productos químicos

Muchos de los químicos que han sido vinculados a los lugares de trabajo, gracias a los esfuerzos de la Salud
Pública, han sido eliminados, debido a que ellos han sido asociados con una variedad de cáncer. Ejemplos de
químicos comunes que caen en esta categoría son:

• Benceno, que produce leucemia mielogena (sobre producción de glóbulos blancos involucrando las
lineas celulares mieloides o linfoides).
• Pesticidas que contienen arsénico han sido vinculados con cáncer al pulmón
• Aceites minerales, involucrados con cáncer a la piel

Polución

Ha sido dificultoso documentar cómo contribuye al cáncer humano, pero exposiciones largas a los altos niveles
de polución del aire podrían incrementar el riesgo de cáncer al pulmón, en un poco más del 25%.

BIBLIOGRAFÍA

Klug, W.S. and Cummings, M.R.. Essentials of Genetics. Chapter 19 Macmillan Publishing Company, 1993