UNIVERSIDAD CATOLICA SANTIAGO DE GUAYAQUIL

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CARRERA DE MEDICINA

CÁTEDRA DE ONCOLOGÍA

DOCENTE: DR. PABLO MALDONADO

CARPETA DE INVESTIGACIÓN

TERMINOS ONCOLOGICOS

PAUL EHRLICH: CONTRIBUCION A LA MEDICINA Y ONCOLOGIA

7MO CICLO PARALELO B

NOMBRE

OVER JOAO HIDALGO GUERRERO

SEMESTRE A-2017
Contenido
CLON.................................................................................................................................................... 3
MUTACIÓN .......................................................................................................................................... 3
EPIGENETICA ....................................................................................................................................... 3
FENOTIPO ............................................................................................................................................ 3
GENOTIPO: .......................................................................................................................................... 3
ONCOGEN............................................................................................................................................ 3
ANTICUERPOS MONOCLONALES......................................................................................................... 3
ALELO .................................................................................................................................................. 4
TIROSIN KINASA................................................................................................................................... 4
GEN SUPRESOR.................................................................................................................................... 4
CARCINOMA: ....................................................................................................................................... 4
ADENOCARCINOMA ............................................................................................................................ 4
SARCOMA ............................................................................................................................................ 4
METILACION DEL DNA ......................................................................................................................... 4
RECEPTOR VEGF .................................................................................................................................. 4
HISTONA: ............................................................................................................................................. 5
METAPLASIA ........................................................................................................................................ 5
DISPLASIA: ........................................................................................................................................... 5
ANAPLASIA .......................................................................................................................................... 5
ACETILACION DEL DNA ........................................................................................................................ 5
CROMATINA: ....................................................................................................................................... 5
CICLO CELULAR Y SUS PARTES ............................................................................................................. 5
CICLINAS: ............................................................................................................................................. 7
APOPTOSIS: ......................................................................................................................................... 7
POLIMORFISMO DE UN SOLO NUCLEOTIDO (SINGLE NUCLEOTIDE POLIMORPHISM) ....................... 7
TELOMERO .......................................................................................................................................... 7
PAUL EHRLICH: CONTRIBUCION A LA MEDICINA Y ONCOLOGIA ........................................................ 8
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ......................................................................................................... 10
 TRABAJO DE ONCOLOGIA
Nombre: Over Joao Hidalgo Guerrero

Curso: 7mo ciclo Paralelo “B”

Fecha: Miércoles 17 de Mayo del 2017

DEFINIR LOS SIGUIENTES TERMINOS. INDICAR

BIBLIOGRAFIA UTILIZADA

CLON: Conjunto de células o individuos que se originan a partir de otro por vía
asexual o agámica. Todos los individuos de un clon son genéticamente idénticos al
individuo del que provienen. (1)

MUTACIÓN: Una mutación es una modificación en un gen. Puede ser una mutación
puntual ocasionada por el cambio de un sólo nucleótido o bien puede afectar a un
fragmento más grande. Es un cambio en la información contenida en el ADN de las células.
Para que sea heredable tiene que ocurrir en las células sexuales: óvulos y espermatozoides.
(2)

EPIGENETICA: Estudia el conjunto de elementos funcionales que regulan la

expresión génica de una célula sin alterar la secuencia de ADN. (3)

FENOTIPO: Es la suma de rasgos observables en un organismo, rasgos que nos

hacen identificarlo como perteneciente a una determinada especie por ejemplo el
color del pelo, los ojos, la forma de las orejas o la nariz, la altura, (4)

GENOTIPO: Es la colección de genes de un individuo, es decir, a los dos alelos de un

gen en particular, se expresa cuando la información codificada en el ADN de los genes
se utiliza para fabricar proteínas y moléculas de ARN. (5)

ONCOGEN: Gen activado anormalmente por una mutación y que es potencialmente

inductor de un cáncer. Los oncogenes son responsables de que se produzca la transformación
de una célula normal en célula cancerosa (6)

ANTICUERPOS MONOCLONALES: Los anticuerpos monoclonales son versiones

sintéticas de las proteínas del sistema inmune que están diseñados para atacar a las
proteínas que se encuentran en la superficie de las células cancerosas. (7)
ALELO: Es cada una de las formas alternativas que puede tener un gen que se
diferencian en su secuencia y que se puede manifestar en modificacione concretas de
la función de ese gen. (8)

TIROSIN KINASA: Una tirosina quinasa es una enzima que puede transferir un
grupo fosfato a un residuo de tirosina de una proteína. Estas enzimas son un subgrupo
de un gran conjunto de proteína quinasas. (9)

GEN SUPRESOR: Los genes supresores inhiben el crecimiento celular en condiciones

normales. Cuando se produce una mutación en estos genes, sus proteínas no se expresan o
dan lugar a proteínas no funcionantes, favoreciendo la aparición del proceso de
carcinogénesis, al no existir un control de la proliferación celular. (10)

CARCINOMA: Un carcinoma es una forma de cáncer con origen en células de tipo

epitelial o glandular, de tipo maligno. Los dos grandes grupos de carcinomas son los
carcinomas epidermoides y los adenocarcinomas. (11)

ADENOCARCINOMA: Un adenocarcinoma (ADC) es un carcinoma que tiene su

origen en células que constituyen el revestimiento interno de las glándulas de
secreción externa. Estas células son las encargadas de sintetizar y de verter los
productos que generan en la luz glandular. (12)

SARCOMA: Los sarcomas son un grupo de cánceres que tienen su origen en las
células del tejido conjuntivo. Este tejido forma la estructura del cuerpo humano y de
sus órganos y puede adoptar distintas cualidades, según el tipo de células que lo
formen: grasa, músculo, vasos sanguíneos, cartílagos, tendones y huesos, entre otros.
(13)

METILACION DEL DNA: La metilación del ADN es un proceso epigenético que

participa en la regulación de la expresión génica de dos maneras, directamente al
impedir la unión de factores de transcripción, e indirectamente propiciando la
estructura "cerrada" de la cromatina. (14)

RECEPTOR VEGF: El factor de crecimiento endotelial vascular es una proteína

señalizadora implicada en la vasculogénesis (formación de novo del sistema
circulatorio embrionario) y en la angiogénesis (crecimiento de vasos sanguíneos
provenientes de vasos preexistentes). In vitro, se ha demostrado que el VEGF estimula
la división y la migración de células endoteliales. El VEGF también es un vasodilatador
e incrementa la permeabilidad vascular; originalmente recibía el nombre de factor de
permeabilidad vascular. (15)
HISTONA: Las histonas son unas proteínas pequeñas que están en el núcleo.
Las histonas son de dos tipos: H1 (ó H5) y las histonas nucleosómicas. Las histonas
nucleosómicas son más pequeñas (102 a 135 aminoácidos) y forman los nucleosomas
al enrollar ADN sobre un grupo de ellas. Las histonas nucleosómicas son la H2A, H2B,
H3 y H4 y están muy conservadas a lo largo de las diferentes especies eucariotas. (16)

METAPLASIA: La metaplasia es un cambio reversible en el que una célula

diferenciada (epitelial o mesenquimal) se sustituye por otro tipo de célula. Puede ser
una sustitución adaptativa de las células que son sensibles al estrés por otros tipos
celulares que resisten mejor este entorno adverso. (17)

DISPLASIA: Anormalidad del aspecto de las células debido a alteraciones en el

proceso de maduración de las mismas. Esto por lo general consiste en una expansión
de células inmaduras, con la correspondiente disminución en el número y ubicación
de las células maduras. La displasia es con frecuencia indicativa de un proceso
neoplásico temprano (18)

ANAPLASIA: Alteración de las células que modifica su proceso de diferenciación y

provoca que adopten un aspecto primitivo y desdiferenciado. Los procesos
anaplásicos son frecuentes en los tumores malignos. (19)

ACETILACION DEL DNA: Las Proteínas que la DNA replegada y la reparación

dañaron el material genético son creadas directamente por la acetilación. La
Acetilación también ayuda en la transcripción de la DNA. (20)

CROMATINA: La cromatina es la sustancia que sirve para crear los cromosomas, la

cromatina se compone de moléculas de ADN, ARN y de proteínas. La cromatina
representa más o menos dos metros de molécula de ADN, en forma hipercompacta. El
núcleo de una célula sólo mide de 5 a 7 micrómetros. Se distinguen dos tipos de
cromatina: la eucromatina (ADN activo y descondensado) y la heterocromatina (ADN
altamente condensado e inactivo). (21)

CICLO CELULAR Y SUS PARTES

El ciclo celular es un conjunto ordenado de sucesos que conducen al crecimiento de

la célula y la división en dos células hijas. Las etapas, son G1-S-G2 y M. El estado G1
quiere decir «GAP 1» (Intervalo 1). El estado S representa la «síntesis», en el que
ocurre la replicación del ADN. El estado G2 representa «GAP 2» (Intervalo 2). El estado
M representa «la fase M», y agrupa a la mitosis o meiosis (reparto de material genético
nuclear) y la citocinesis (división del citoplasma). Las células que se encuentran en el
ciclo celular se denominan «proliferantes» y las que se encuentran en fase G0 se
llaman células «quiescentes». Todas las células se originan únicamente de otra
existente con anterioridad. El ciclo celular se inicia en el instante en que aparece una
nueva célula, descendiente de otra que se divide, y termina en el momento en que
dicha célula, por división subsiguiente, origina dos nuevas células hijas.

Fases del ciclo celular:La célula puede encontrarse en dos estados muy
diferenciados:

 El estado de no división o interfase. La célula realiza sus funciones específicas

y, si está destinada a avanzar a la división celular, comienza por realizar la
duplicación de su ADN.
 El estado de división, llamado fase M.

Interfase

Es el período comprendido entre mitosis. Es la fase más larga del ciclo celular,
ocupando casi el 90 % del ciclo, transcurre entre dos mitosis y comprende tres etapas:

 Fase G1 (del inglés Growth o Gap 1): Es la primera fase del ciclo celular, en la
que existe crecimiento celular con síntesis de proteínas y de ARN. Es el período
que trascurre entre el fin de una mitosis y el inicio de la síntesis de ADN. Tiene
una duración de entre 6 y 12 horas, y durante este tiempo la célula duplica su
tamaño y masa debido a la continua síntesis de todos sus componentes, como
resultado de la expresión de los genes que codifican las proteínas responsables
de su fenotipo particular. En cuanto a carga genética, en humanos (diploides)
son 2n 2c.

 Fase S (del inglés Synthesis): Es la segunda fase del ciclo, en la que se produce
la replicación o síntesis del ADN, como resultado cada cromosoma se duplica y
queda formado por dos cromátidas idénticas. Con la duplicación del ADN, el
núcleo contiene el doble de proteínas nucleares y de ADN que al principio.
Tiene una duración de unas 10-12 horas y ocupa alrededor de la mitad del
tiempo que dura el ciclo celular en una célula de mamífero típica.

 Fase G2 (del inglés Growth o Gap 2): Es la tercera fase de crecimiento del ciclo
celular en la que continúa la síntesis de proteínas y ARN. Al final de este
período se observa al microscopio cambios en la estructura celular, que indican
el principio de la división celular. Tiene una duración entre 3 y 4 horas.
Termina cuando la cromatina empieza a condensarse al inicio de la mitosis. La
 carga genética de humanos es 2n 4c, ya que se han duplicado el material
genético, teniendo ahora dos cromátidas cada uno.

Fase M (mitosis y citocinesis)

Es la división celular en la que una célula progenitora (células eucariotas, células

somáticas -células comunes del cuerpo-) se divide en dos células hijas idénticas. Esta
fase incluye la mitosis, a su vez dividida en: profase, metafase, anafase, telofase; y la
citocinesis, que se inicia ya en la telofase mitótica. Si el ciclo completo durara 24 horas,
la fase M duraría alrededor de 30 minutos. (22)

CICLINAS: Son una familia de proteínas involucradas en la regulación del ciclo

celular. Las ciclinas forman complejos con enzimas quinasas dependientes de ciclinas
(Cdks) activando en estas últimas su función quinasa. Las ciclinas están clasificados de
acuerdo con su peculiar estructura proteica, llamada caja de ciclina conservada, y no
todas estas ciclinas alteran sus niveles a través del ciclo celular. (23)

APOPTOSIS: La apoptosis o muerte celular programada es el proceso ordenado por

el que la célula muere ante estímulos extra o intracelulares. La apoptosis es
fundamental en el desarrollo de órganos y sistemas. (24)

POLIMORFISMO DE UN SOLO NUCLEOTIDO (SINGLE NUCLEOTIDE

POLIMORPHISM)
Un polimorfismo de un solo nucleótido o SNP (Single NucleotidePolymorphism) es una
variación en la secuencia de ADN que afecta a una sola base (adenina (A), timina (T),
citosina (C) o guanina (G) de una secuencia del genoma. Sin embargo, algunos autores
consideran que cambios de unos pocos nucleótidos, como también pequeñas
inserciones y deleciones (indels) pueden ser consideradas como SNP, siendo entonces
más adecuado el término Polimorfismo de nucleótido simple. Una de estas variaciones
debe darse al menos en un 1% de la población para ser considerada como un SNP. Si
no se llega al 1% no se considera SNP y sí una mutación puntual. En ocasiones estas
variaciones de nucleótido único se asocian a otro término conocido como SNV (Single
NucleotideVariant), que a diferencia de los SNPs carece de limitaciones de frecuencia.
(25)

TELOMERO
El telómero es una región de ADN no codificante que se encuentra en los extremos de
los cromosomas lineales. La longitud del telómero varía según la especie y el
cromosoma. En la especie humana el ADN telomérico (ADNt) está formado por la
repetición en tándem de la secuencia telomérica “TTAGGG/AATCCC”. Los telómeros
están implicados en numerosas funciones celulares relacionadas con la estabilidad de
los cromosomas y la división celular. (26)

PAUL EHRLICH: CONTRIBUCION A LA MEDICINA Y ONCOLOGIA

Paul Ehrlich es una de las figuras más notables en el mundo de la ciencia. Considerado por
muchos como el padre de la quimioterapia, sus aportes al campo de la inmunología lo hicieron
acreedor al premio Nobel en Fisiología y Medicina en el año 1908.

Pionero en investigación hematológica.

Ya graduado, fue a Berlín a trabajar como médico. Contó con el apoyo de sus jefes para hacer
estudios sobre la aplicación de los colorantes en hematología y logró definir la afinidad de
algunas células de la sangre por los colorantes. Describió cómo fijar los extendidos de sangre
sobre el vidrio y cómo teñirlos. Aplicando estos conocimientos a la clínica, logró diferenciar
varias enfermedades hematológicas. Ehrlich fue pionero en teñir los tejidos vivos. Con el azul
de metileno estudió enfermedades como la tifoidea y logró teñir el bacilo de Koch. En 1882,
publicó sus resultados, que fueron la base de métodos aún vigentes o para crear la técnica
Gram. Describió y denominó a los mastocitos, clasificó los glóbulos blancos en linfocitos y
leucocitos y a estos últimos en neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Hizo estudios sobre
leucemia, leucocitosis, linfocitosis y eosinofilia y publicó un tratado sobre anemias.

Inmunología

En 1890, lo contrató Robert Koch para trabajar en el Instituto para el estudio de

enfermedades infecciosas en un nuevo campo: la inmunidad. Demostró que la reacción toxina-
antitoxina podía acelerarse con calor y retrasarse por el frío. Preparó unas curvas de
inmunización que ayudaron en la preparación de sueros inmunizantes, definió la inmunidad
activa de la pasiva y analizó la transmisión de la inmunidad de la madre al feto. También
trabajó en varios aspectos del cáncer. Estableció su famosa teoría de cadenas laterales, cuyos
detractores pensaban que no tenía valor práctico. Sin embargo, Wassermann manifestó que
nunca hubiera desarrollado la reacción que lleva su nombre sin las ideas de Ehrlich.

Las “balas mágicas”

En 1897, Ehrlich fue contratado en Frankfurt como oficial de salud pública y, en 1899, se
le designó como director del Instituto de Terapéutica Experimental. Estudió la relación
entre la composición química de los fármacos y su modo de acción sobre las células del
cuerpo a las que iban dirigidos. Buscó productos específicos que tuvieran afinidad por los
organismos patógenos y, por ello, acuñó el término de “balas mágicas”: productos que
pudieran actuar sobre la causa de enfermedad dejando indemne al huésped.
Salvarsán y neo-salvarsán

Estudió la composición del atoxil que había sido obtenido en 1860 por Béchamp, y
también sus propiedades espirilicidas. En Berlín, se descubrió en 1906 el Treponema
pallidum como causante de la sífilis y Wassermann halló un método para su diagnóstico.
Sobre esta base, Ehrlich y su equipo se lanzaron a convertir el atoxil, una sustancia
parasitotropa, en un tóxico para el microbio con baja o ninguna repercusión para el
huésped. Lo hizo empleando rigurosamente el método científico: se trataba del compuesto
606 que él llamó salvarsán o “arsénico que salva”. Verificó las hipótesis y estableció las
pautas de su administración. Ocurrió que la empresa Farbwerke-Hoechst no esperó más
ensayos y distribuyó 65 mil unidades gratuitamente entre los médicos. Pero, como en
algunos casos se presentaron efectos secundarios, algunos adversarios criticaron a
Ehrlich, quien acabó en prisión. A pesar de sus esfuerzos para hacer más pruebas, Ehrlich
no pudo evitar la demanda creciente del nuevo fármaco. La iglesia ortodoxa también
combatió al salvarsán, pues sostuvo que las enfermedades venéreas eran el castigo de
Dios a la inmoralidad y no debían tratarse. Pasaron cuatro años hasta que Ehrlich
presentó el 914 o neosalvarsán, en lugar del 606. Era más soluble, fácil de usar y no perdía
eficacia. De esa manera Ehrlich logró, mediante la inyección de un producto a la sangre,
eliminar los gérmenes sin dañar el organismo. Es lo que él denominó “balas mágicas”.
Estos trabajos fueron el inicio de una fase revolucionaria para la terapéutica. Poco
después, surgieron las sulfamidas y los antibióticos.

 La quimioterapia

Ehrlich utilizó el término quimioterapia para referirse a una parte de la terapéutica

diferenciándola de la “farmacología”. Es así que Ehrlich dividió la terapéutica
experimental en tres grandes categorías: la organoterapia (hormonas), la bacterioterapia
o el uso de agentes inmunológicos; y la quimioterapia experimental, que se basaba en el
concepto de afinidad selectiva. Esto último requería encontrar moléculas que actuaran
sobre la causa de la enfermedad pero no dañar al organismo normal. Paul Ehrlich fue un
trabajador incansable, modesto y discreto. Comía poco y fumaba mucho y era muy
querido por todos sus colaboradores. Fue miembro de más de 80 sociedades científicas
internacionales y doctor honoris causa de varias universidades. Recibió muchas
distinciones, como el premio Nobel en 1908. En 1914 falleció luego de dos derrames
cerebrales.

En la obra de Paul Ehrlich se encuentra la base y la inspiración para el desarrollo de

múltiples medicamentos que se usan para salvar vidas. Las “balas mágicas” y su afinidad
selectiva sirvieron de base para el desarrollo de antibióticos y, más recientemente, de
medicamentos antitumorales y agentes citotóxicos y radiactivos que pueden marcarse
selectivamente con anticuerpos monoclonales.
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
1. http://www.doctissimo.com/es/salud/diccionario-medico/clon
2. http://recursostic.educacion.es/secundaria/edad/4esobiologia/4quincena7/
4quincena7_contenidos_6a.htm
3. http://revistageneticamedica.com/epigenetica/
4. http://salud.ccm.net/faq/9130-fenotipo-definicion
5. https://www.genome.gov/glossarys/index.cfm?id=93
6. https://boletinagrario.com/ap-6,oncogen,3499.html
7. http://biologia-nicolas.blogspot.com/2009/03/alelos.html
8. https://www.genome.gov/glossarys/index.cfm?id=4
9. https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario?cdrid=44833
10. http://www.biocancer.com/journal/595/3-genes-supresores
11. http://www.salud180.com/salud-z/carcinoma
12. https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario?cdrid=46216
13. http://www.cuidateplus.com/enfermedades/cancer/sarcoma.html
14. http://www.imbiomed.com/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_revista=4
8&id_seccion=220&id_ejemplar=3610&id_articulo=35050
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16104843
16. http://medmol.es/glosario/19/
17. http://serviendoscopias.com/que-es-la-metaplasia/
18. http://displasia.org/
19. http://www.cun.es/es_EC/diccionario-medico/terminos/anaplasia
20. http://www.news-medical.net/health/What-is-Acetylation-(Spanish).aspx
21. http://salud.ccm.net/faq/15255-cromatina-definicion
22. http://www.efn.uncor.edu/departamentos/biologia/intrbiol/ciclo.htm
23. http://www.biocancer.com/journal/1219/41-regulacion-positiva-del-ciclo-
celular
24. http://medmol.es/glosario/60/
25. http://www.tuorigen.cl/index.php/genetica/88-polimorfismo-snp
26. http://medmol.es/temas/80/
27. Paul Ehrlich. Biography. Nobelprize.com
28. Laín Entralgo, P. (1973), Farmacología, farmacoterapia y terapéutica. Historia
Universal de la Medicina, Barcelona, Salvat, vol. 6, 259-268.